一种带有复合涂层的可降解血管支架的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种血管支架，具体涉及一种带有复合涂层的可降解血管支架。
【背景技术】
[0002]脑中风是最严重危害人类健康和生命安全的难治性疾病，根据统计中国每年发生脑中风病人达300万，每年中风病人死亡120万。现幸存中风病人800万，其中600万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理。对于及时送到医院的脑中风的病人，常规的治疗方案是药物溶栓，但是很多药物的有效成分难以达到病变处，对于大的血栓很难消融，从而达不到预定治疗目的。其次，药物融栓最佳的窗口时间(病发到得到治疗的时间)是4小时之内，由于我国大部分病人是住在中小城市和农村的，他们送到有一定治疗能力的医院后往往是超过这个时间段的，因此在我国中风的致残率高达70%。近几年来，在欧美发达国家一些医院逐渐开展了急性脑血栓介入取栓术，跟常规药物溶栓相比，介入方法用时短、风险低，开通率高(可高达90%)，更重要的是窗口时间可以延长到病发后8小时。现在最为欧美医生接受的急性血检取出系统是美国ev3公司的Solitaire FR Device和美国Stryker公司的TrevoRetriever。二者的结构和使用方法是几乎一致的，整个器械是收在一个外径不到I毫米的微导管内。介入手术时，医生将套有该器械的微导管推送过血栓，而后推出核心器械，这样该装置就可以套住血栓了。并开始慢慢回撤微导管，将套住的血栓转移到内径更大的导引导管内。血栓取出后，大多病人的病症有很大缓解。
[0003]目前应用的药物涂层支架(Drug?ElutingStent，DES)如雷帕霉素与紫杉醇涂层支架，大大减少了再狭窄的发生率，但目前仍有5 %左右发生。同时该两种支架均是通过抑制细胞增殖来防止再狭窄，雷帕霉素与紫杉醇都是非平滑肌细胞选择性药物，在阻止平滑肌细胞增生的同时也阻止血管内皮细胞增生，使支架被内皮细胞覆盖时间过长或难以被覆盖，容易形成血栓。
[0004]目前应用的DES的不足主要包括:
[0005]I)内皮完整是预防血栓的最重要的屏障。DES的涂层药物在抑制平滑肌细胞过度增生的同时，也抑制正常内皮细胞再生，导致支架植入后血管内皮化过程延迟，增加了迟发性血栓形成风险；
[0006]2)目前支架涂层药物多使用单一药物，而再狭窄是由多种发病机制参与作用，支架上所涂药物不可能在各个环节发挥作用，从而限制其抗支架内再狭窄(InstentRestenosis，ISR)的作用；
[0007]由于目前常用DES的载体不能降解，在某种程度上也可能会增加病变血管局部慢性炎症的发生，另外药物发挥作用的时间越长，对组织的渗透作用越长，也是造成内皮化延迟的可能因素之一；
[0008]DES的涂层与支架材料表面键合弱，涂层很容易被血流快速剥离，难以达到长期抑制平滑肌细胞增生，避免血管内膜过渡增厚导致的血管再狭窄。
[0009]综上所述，临床上亟待开发一种新型的能降低血栓形成、防止再狭窄、可降解、耐冲刷涂层支架以解决目前治疗面临的困难。
【发明内容】
[0010]为解决上述问题，本发明提供了一种带有复合涂层的可降解血管支架。
[0011 ]为实现上述目的，本发明采取的技术方案为:
[0012]—种带有复合涂层的可降解血管支架，包括支架本体和多功能复合层，所述多功能复合层从内往外依次包括多孔过渡层、多巴胺聚合物层、抗凝血药物层、促进内皮再生细胞因子层和铜离子杀菌层，所述多孔过渡层由以下重量份的原料制备而成:纳米二氧化硅20?30份、香草醛0.1?0.2份，百里酚0.1?0.2份。
[0013]优选地，所述支架本体为可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。
[0014]优选地，所述促进内皮再生细胞因子层5为混合有血管内皮生长因子和牛血清蛋白的再生丝素蛋白纤维构成的具有三维交错网络结构特征的纤维毡，血管内皮生长因子和牛血清蛋白在再生丝素蛋白纤维中均匀分散。
[0015]优选地，血管内皮生长因子的质量占再生丝素蛋白纤维总质量的3X 1(Γ5?10 X10?5%，包含:7?21g/L白蛋白，9?81mg/L表皮生长因子，15?55mg/L转化生长因子α，15?75mg/L角质形成细胞生长因子，20?80mg/L碱性成纤维细胞生长因子，15?85mg/L血小板衍生生长因子，9?31mg/L血管内皮生长因子，25?85mg/L白细胞介素?8，10?80mg/L粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。
[0016]优选地，所述牛血清蛋白的质量占所述再生丝素蛋白纤维总质量的1.3X 1(Γ3?4.3Χ1(Γ3%ο
[0017]优选地，所述的再生丝素蛋白纤维的直径范围为300nm?7μηι。
[0018]优选地，所述抗凝血性药物为肝素。
[0019]本发明具有以下有益效果:
[0020]表面涂覆有一层铜离子涂层，具有消炎杀菌作用，多孔过渡层内添加有天然杀菌成分，进一步避免了感染;通过将8个蛋白因子组合性使用，综合发挥它们的生理性组织修复功能，在功能上能相互促进，协同牛血清蛋白和再生丝素蛋白纤维，复合形成了促进内皮再生细胞因子层，能在体内快速血管化，本发明的血管支架、耐冲刷、稳定、体外捕获内皮组细胞能力强，可以达到很好的抑制血栓形成及降低再狭窄的目的，具有重要的临床应用价值。
【附图说明】
[0021]图1为本发明实施例一种带有复合涂层的可降解血管支架的结构示意图。
【具体实施方式】
[0022]为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0023]如图1所示，本发明实施例提供了一种带有复合涂层的可降解血管支架，包括支架本体I和多功能复合层，所述多功能复合层从内往外依次包括多孔过渡层2、多巴胺聚合物层3、抗凝血药物层4、促进内皮再生细胞因子层5和铜离子杀菌层6，所述多孔过渡层2由以下重量份的原料制备而成:纳米二氧化硅20?30份、香草醛0.1?0.2份，百里酚0.1?0.2份。
[0024]所述支架本体I为可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。
[0025]所述促进内皮再生细胞因子层5为混合有血管内皮生长因子和牛血清蛋白的再生丝素蛋白纤维构成的具有三维交错网络结构特征的纤维毡，血管内皮生长因子和牛血清蛋白在再生丝素蛋白纤维中均匀分散。
[0026]血管内皮生长因子的质量占再生丝素蛋白纤维总质量的3Χ1(Γ5?10Χ1(Γ5%，包含:7?21g/L白蛋白，9?81mg/L表皮生长因子，15?55mg/L转化生长因子α，15?75mg/L角质形成细胞生长因子，20?80mg/L碱性成纤维细胞生长因子，15?85mg/L血小板衍生生长因子，9?31mg/L血管内皮生长因子，25?85mg/L白细胞介素?8，10?80mg/L粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。
[0027]所述牛血清蛋白的质量占所述再生丝素蛋白纤维总质量的1.3X 1(Γ3?4.3 X 10
?3%。
[0028]所述的再生丝素蛋白纤维的直径范围为300nm?7μπι。
[0029]所述抗凝血性药物为肝素。
[0030]本具体实施表面涂覆有一层铜离子涂层，具有消炎杀菌作用，多孔过渡层内添加有天然杀菌成分，进一步避免了感染;通过将8个蛋白因子组合性使用，综合发挥它们的生理性组织修复功能，在功能上能相互促进，协同牛血清蛋白和再生丝素蛋白纤维，复合形成了促进内皮再生细胞因子层，能在体内快速血管化，本发明的血管支架、耐冲刷、稳定、体外捕获内皮组细胞能力强，可以达到很好的抑制血栓形成及降低再狭窄的目的，具有重要的临床应用价值。
[0031]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1.一种带有复合涂层的可降解血管支架，包括支架本体(I)和多功能复合层，其特征在于，所述多功能复合层从内往外依次包括多孔过渡层(2)、多巴胺聚合物层(3)、抗凝血药物层(4)、促进内皮再生细胞因子层(5)和铜离子杀菌层(6)，所述多孔过渡层(2)由以下重量份的原料制备而成:纳米二氧化硅20?30份、香草醛0.1?0.2份，百里酚0.1?0.2份。2.根据权利要求1所述的一种带有复合涂层的可降解血管支架，其特征在于，所述支架本体(I)为可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。3.根据权利要求1所述的一种带有复合涂层的可降解血管支架，其特征在于，所述促进内皮再生细胞因子层(5)为混合有血管内皮生长因子和牛血清蛋白的再生丝素蛋白纤维构成的具有三维交错网络结构特征的纤维毡，血管内皮生长因子和牛血清蛋白在再生丝素蛋白纤维中均匀分散。4.根据权利要求3所述的一种带有复合涂层的可降解血管支架，其特征在于，血管内皮生长因子的质量占再生丝素蛋白纤维总质量的3Χ1(Γ5?10Χ1(Γ5%，包含:7?21g/L白蛋白，9?81mg/L表皮生长因子，15?55mg/L转化生长因子α，15?75mg/L角质形成细胞生长因子，20?80mg/L碱性成纤维细胞生长因子，15?85mg/L血小板衍生生长因子，9?31mg/L血管内皮生长因子，25?85mg/L白细胞介素?8，10?80mg/L粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。5.根据权利要求3所述的一种带有复合涂层的可降解血管支架，其特征在于，所述牛血清蛋白的质量占所述再生丝素蛋白纤维总质量的1.3 X 1(Γ3?4.3 X 1(Γ3%。6.根据权利要求3所述的一种带有复合涂层的可降解血管支架，其特征在于，所述的再生丝素蛋白纤维的直径范围为300nm?7μπι。7.根据权利要求3所述的一种带有复合涂层的可降解血管支架，其特征在于，所述抗凝血性药物为肝素。
【专利摘要】本发明公开了一种带有复合涂层的可降解血管支架，包括支架本体和多功能复合层，所述多功能复合层从内往外依次包括多孔过渡层、多巴胺聚合物层、抗凝血药物层、促进内皮再生细胞因子层和铜离子杀菌层，所述多孔过渡层由以下重量份的原料制备而成：纳米二氧化硅20～30份、香草醛0.1～0.2份，百里酚0.1～0.2份。本发明的血管支架、耐冲刷、稳定、体外捕获内皮组细胞能力强，可以达到很好的抑制血栓形成及降低再狭窄的目的，具有重要的临床应用价值。
【IPC分类】A61L31/12, A61L31/16, A61L31/02, A61L31/14
【公开号】CN105597161
【申请号】CN201511009462
【发明人】崔红凯, 赵永利, 张铭秋, 李奋保, 张希中
【申请人】新乡医学院第一附属医院
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2015年12月23日