一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药制剂领域，具体涉及一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 咳嗽是一种临床常见病，目前常用的镇咳药多作用于中枢，如阿片类麻醉性镇咳 药吗啡、可待因等；非麻醉性镇痛药如美沙芬、四甲阿卜啡、喷托维林、苯丙哌啉等；诸如 此类的镇咳药品种虽多，但疗效多不尽人意，且副作用很大。有人认为，较理想的镇咳药 应降低肺内感觉神经的敏感性，阻断有髓鞘或无髓鞘神经内的感觉神经传导（如局麻药 物），但局麻药物有抑制肺防御反射和诱发支气管收缩等副作用。左羟丙哌嗪英文名是 Levodroproplzine，白色晶体，mp98_100°C，结构式：
最早由意大利的Dompe公司（商品名为Levotuss)和Mediolanum公司（商品名Danka) 开发，1988年10月在意大利上市，用于治疗各种类型咳嗽，是一种外周性镇咳药。左羟丙哌 嗪为手性化合物，几乎没有其消旋体羟丙哌嗪及其类似物镇咳的中枢镇静作用，对心血管 系统和呼吸系统不产生任何明显作用，其耐受性好，无药物依赖性且稳定性高。
[0003] 左羟丙哌嗪具有易溶于醇类，二氯甲烷等有机溶剂，难溶于水的特点。本发明通过 处方筛选，科学配比，提供一种生物利用度高，患者药品顺应性好的左羟丙哌嗪制剂。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在提供一种生物利用度高，疗效好，患者顺应性好的左羟丙哌嗪药物制 剂及其制备方法。
[0005] 为实现上述发明目的，本发明一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其具体实 施方案为： 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该制剂片芯由左羟丙 哌嗪及药用辅料组成，包衣层辅料为羟丙甲基纤维素、PEG-6000、钛白粉、70%乙醇。
[0006] 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该制备方法具体 步骤为： 1) 将左羟丙哌嗪、乳糖、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁分别粉碎，过80-120目筛； 2) 将过筛后的乳糖和羟丙甲基纤维素混合均匀，再加入左羟丙哌嗪混匀； 3) 向步骤（2)中的混合物加入主辅料20-30%的润湿剂70%乙醇，继续搅拌制成适宜的 软材； 4) 将步骤（3)中的软材用16-20目尼龙筛网制成湿颗粒； 5) 将湿颗粒置于干燥箱中55±5°C干燥； 6) 将干颗粒用20目筛网整粒，整粒后再加入硬脂酸镁混合均匀； 7) 制备成适宜的制剂。
[0007] 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该片芯处方重量 百分比计为： 左羟丙哌嗪1-35% 药用辅料 65-99%。
[0008] 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该包衣层处方重 量百分比计为： 羟丙甲基纤维素 5-10% PEG-6000 0.01-1.00% 钛白粉1-5% 70%乙醇 80-90%〇
[0009] 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于步骤8)制剂为固 体制剂、半固体制剂中的一种或多种。
[0010] 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于固体制剂片剂的 制备方法为： 1) 将整粒后与硬脂酸镁混合均匀的药物按片重压片； 2) 按照包衣处方的物料配制包衣液将压成的片剂包衣。
[0011] 本发明所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于固体制剂胶囊剂 的制备方法为：将整粒后与硬脂酸镁混合均匀的药物按粒重进行胶囊填充。
【具体实施方式】
[0012] 以下实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
[0013] 实施例1
(1)将左羟丙哌嗪、乳糖、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁分别粉碎，过100目筛。
[0014] (2)将过筛后的乳糖和羟丙甲基纤维素混合均匀，再加入左羟丙哌嗪混匀。
[0015] (3 )向步骤（2 )中的混合物加入主辅料约20%的润湿剂70%乙醇，继续搅拌制成适 宜的软材。
[0016] (4)将步骤（3)中的软材用20目尼龙筛网制成湿颗粒。
[0017] (5)将湿颗粒置于干燥箱中60°干燥。
[0018] (6)将干颗粒用20目筛网整粒，整粒后再加入硬脂酸镁混合均匀。
[0019] (7)按片重90mg/片压片。
[0020] (8)按照包衣处方的物料配制包衣液将压成的片剂包衣。
[0021] 实施例2
1)将左羟丙哌嗪、乳糖、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁分别粉碎，过100目筛。
[0022] 2)将过筛后的乳糖和羟丙甲基纤维素混合均匀，再加入左羟丙哌嗪混匀。
[0023] 3)向步骤（2)中的混合物加入主辅料约20%的润湿剂70%乙醇，继续搅拌制成适 宜的软材。
[0024] 4)将步骤（3)中的软材用20目尼龙筛网制成湿颗粒。
[0025] 5)将湿颗粒置于干燥箱中60°干燥。
[0026] 6)将干颗粒用20目筛网整粒，整粒后再加入硬脂酸镁混合均匀。
[0027] 7 )按粒重90mg进行胶囊填充。
【主权项】
1. 一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该制剂片芯由左羟丙哌嗪及药 用辅料组成，包衣层辅料为羟丙甲基纤维素、PEG-6000、钛白粉、70%乙醇。2. 根据权利要求1所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该制备方 法具体步骤为： 1) 将左羟丙哌嗪、乳糖、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁分别粉碎，过80-120目筛； 2) 将过筛后的乳糖和羟丙甲基纤维素混合均匀，再加入左羟丙哌嗪混匀； 3) 向步骤（2)中的混合物加入主辅料20-30%的润湿剂70%乙醇，继续搅拌制成适宜的 软材； 4) 将步骤（3)中的软材用16-20目尼龙筛网制成湿颗粒； 5) 将湿颗粒置于干燥箱中55±5°C干燥； 6) 将干颗粒用20目筛网整粒，整粒后再加入硬脂酸镁混合均匀； 7) 制备成适宜的制剂。3. 根据权利要求1所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该片芯处 方重量百分比计为： 左羟丙哌嗪1-35% 药用辅料 65-99%。4. 根据权利要求1所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该包衣层 处方重量百分比计为： 羟丙甲基纤维素 5-10% PEG-6000 0.01-1.00% 钛白粉1-5% 70%乙醇 80-90%〇5. 根据权利要求2所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于步骤8)制 剂为固体制剂、半固体制剂中的一种或多种。6. 根据权利要求5所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于固体制剂 片剂的制备方法为： 1) 将整粒后与硬脂酸镁混合均匀的药物按片重压片； 2) 按照包衣处方的物料配制包衣液将压成的片剂包衣。7. 根据权利要求5所述一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于固体制剂 胶囊剂的制备方法为：将整粒后与硬脂酸镁混合均匀的药物按粒重进行胶囊填充。
【专利摘要】本发明提供了一种左羟丙哌嗪药物制剂及其制备方法，其特征在于该制剂片芯由左羟丙哌嗪及药用辅料组成，包衣层辅料为羟丙甲基纤维素、PEG-6000、钛白粉、70%乙醇。原辅料配比合理，工艺简单，可制备成方便携带和保存的固体制剂，如片剂、胶囊剂。该发明药物制剂主药含量高，药物生物利用度好。
【IPC分类】A61K47/38, A61P11/14, A61K9/48, A61K9/36, A61K9/28, A61K31/495
【公开号】CN105616373
【申请号】CN201410600151
【发明人】曾培安, 吴健民, 贺莲, 张静, 郑和校
【申请人】康普药业股份有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年10月31日