一种制备防治急性心肌梗死的药物组合物的方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请人崔新明提出的发明专利申请(发明名称为:一种防治急性心肌梗 死的药物组合物及其应用，申请号为：2014100909353，申请日为：2014年3月13日）的分案申 请。
技术领域
[0002] 本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种防治急性心肌梗死的药物组合 物及其应用。
【背景技术】
[0003] 急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有 剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高 及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。本病在欧美最常 见，美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万， 现患至少200万。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是在民间验方的基础上进行改进，从而提供一种防治急性心肌梗死 的药物组合物及应用。
[0005] 本发明的目的是这样实现的： 一种防治急性心肌梗死的药物组合物，它由包含如下重量份的中药材原料制备而成： 花生壳42-60份、浮小麦42-60份、炒决明16-25份、干姜16-25份、牛蒡子25-38份。
[0006] 优选地，如上所述的防治急性心肌梗死的药物组合物，它由如下重量份的中药材 原料制备而成：花生壳48-53份、浮小麦48-53份、炒决明18-22份、干姜18-22份、牛蒡子30-32份。
[0007] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的防治急性心肌梗死的药物组合物 由如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳50份、浮小麦50份、炒决明20份、干姜20份、牛 蒡子30份。
[0008] 通过大量动物试验研究发现，本发明所述的药物组合物对于大鼠急性缺血性心肌 梗死模型的防治效果非常显著，因此，本发明的第二个目的在于提供一种制药用途，即上述 药物组合物在制备防治急性缺血性心肌梗死的药物中的应用。在制药用途中，该药物组合 物可制备为口服制剂;其中的口服制剂包括口服液、片剂、胶囊、颗粒剂。
[0009] 本发明涉及的药物组合物在药材常规用量的基础上加大了浮小麦、干姜和牛蒡子 的用量，五味药材协同作用，味少而效专，能够有效清除氧自由基，减少自由基损坏性因子， 减轻脂质过氧化反应，减少心肌酶释放，改善缺血心肌灌流，对心脏具有积极的保护作用， 非常适合防治急性缺血性心肌梗死。
【具体实施方式】
[0010]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的 保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明 的保护范围之内。
[0011]需要说明的是，本发明实施例采用的中药材原料具有如下来源：花生壳选用豆科 落花生属植物落花生Arachis hypogaea L.果实的干燥荚壳;浮小麦选用禾本科小麦属植 物小麦Triticum aestivum L.的干燥轻浮瘪瘦的果实；炒决明选用豆科植物决明Cassia obtusifolia L.的干燥成熟种子，炒至微香;干姜选用姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖;牛蒡子选用菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实。
[0012] 实施例1 称取花生壳0.50kg、浮小麦0.50kg、炒决明0.20kg、干姜0.20kg和牛蒡子0.30kg，洗净 去杂，晾干，粉碎;再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能 提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药 材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含2.5g生药量，置0-5 °C低温冷 藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0013] 实施例2 称取处方量的花生壳0.53kg、浮小麦0.50kg、炒决明0.25kg、干姜0.18kg和牛蒡子 0.38kg，洗净去杂，晾干，粉碎;再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药 材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第 二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含3g生药量，置0-5 °C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0014] 实施例3 称取花生壳0.42kg、浮小麦0.60kg、炒决明0.16kg、干姜0.25kg和牛蒡子0.25kg，洗净 去杂，晾干，粉碎;再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能 提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药 材6倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含3g生药量，置0-5 °C低温冷藏 24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0015] 实施例4本发明药物对急性心肌梗死大鼠模型的疗效研究 Wi star大鼠36只，SPF级，雌性各半，体重250-300g，将大鼠分为模型对照组、假手术组、 治疗组;每组12只。用4%水合氯醛腹腔麻醉后，气管插管，进行人工呼吸。左侧第3、4肋间开 胸，剪开心包，暴露心肌，并用圆形无创缝合针6/0丝线置于左冠状动脉前降支起始部下2 mm处结扎左冠状前降支动脉，以ECG II导联ST段明显抬高或T波高耸、心肌颜色变暗红色为 结扎成功的标志。假手术组为穿线不结扎。治疗组均预先大鼠灌胃4d，灌胃药物为本发明实 施例1制备的药液，给药浓度为10mL/kg体重，每日1次，第4日给药30min后，按前述方法进行 急性缺血性心肌梗死手术，结扎大鼠左冠状前降支动脉。
[0016] 各组大鼠造模成功后，4%水合氯醛腹腔注射麻醉，6h后分别腹主动脉采血，肝素 抗凝，置冷冻离心机中，3000 r/min离心10min，取上清，-20°C保存，待测各组大鼠血浆肌酸 激酶(CK)活性，检测血浆中超氧化物歧化酶(S0D)、丙二醛(MDA)含量。各造模大鼠取完血后 处死，迅速取出心脏，用冰生理盐水洗尽残血，用滤纸吸干称重，置于-20 °C冷冻15min， 15min后将心脏横切成l-2mm厚薄均匀的薄片，置于pH 7.4的1%的2,3,5_三苯基氯化四氮 P坐磷酸盐缓冲液中，于37°C染色15 min，4%甲醛溶液固定10 min后，分离梗死心肌和正常 心肌(梗死心肌呈白色，非梗死心肌呈暗红色），分别称重，计算梗死心肌占全心湿重的百分 比（％ )，即心肌梗死率;梗死率=梗死区面积质量/全心质量X 100%。
[0017] 通过表1的试验结果可以看出，与假手术组比较，模型对照组血浆CK、MDA含量明显 升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，治疗组能明显降低CK含量(P<0.01);与假 手术组比较，模型对照组SOD有降低趋势；与模型对照组比较，治疗组有升高SOD趋势；与模 型对照组比较，治疗组能明显降低MDA含量(P<0.05)。
[0018] 表1各组大鼠血浆中CK、S0D、MDA水平比较
与假手术组比较，vP<〇. 05，^^<0.01;与模型对照组比较，*P<0.05，叫<0.01。
[0019] 通过表2的试验结果可以看出，与假手术组比较，模型对照组大鼠心脏梗死面积明 显增大(P<0.01);与模型对照组比较，治疗组心脏梗死面积显著缩小(P<0.01)。
[0020] 表2各组大鼠心肌梗死率比较
与假手术组比较，▼?<0.05，'^<0.01;与模型对照组比较，外<0.05，卿<0.01。
【主权项】
1. 一种制备防治急性心肌梗死的药物组合物的方法，其特征在于包括如下工艺步骤： 称取如下重量份的原料:花生壳50份、浮小麦50份、炒决明20份、干姜20份、牛蒡子30份;洗 净去杂，晾干，粉碎;再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功 能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材重量10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次 加总药材重量8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含2.5g生药量，置 0-5 °C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。2. 根据权利要求1所述的制备防治急性心肌梗死的药物组合物的方法，其特征在于:所 述药物组合物为口服制剂。3. 根据权利要求1所述的制备防治急性心肌梗死的药物组合物的方法，其特征在于:所 述药物组合物为口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种制备防治急性心肌梗死的药物组合物的方法，本发明以如下中药材原料制得药物组合物：花生壳、浮小麦、炒决明、干姜、牛蒡子。本发明制得的药物组合物能够有效清除氧自由基，减少自由基损坏性因子，减轻脂质过氧化反应，减少心肌酶释放，改善缺血心肌灌流，对心脏具有积极的保护作用，非常适合防治急性缺血性心肌梗死。
【IPC分类】A61P9/10, A61K36/9068
【公开号】CN105617326
【申请号】CN201610043446
【发明人】张绍花
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年3月13日
【公告号】CN103784934A, CN103784934B