负载疏水药物和营养物的酪蛋白/多糖复合乳液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物和食品技术领域，具体设及负载疏水药物和营养物的酪蛋白/多 糖复合乳液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 疏水性药物由于在水溶液中的溶解性不好，使得其在体内的药效降低，毒副作用 增加，从而限制了运些药物在临床上的应用【化ture Reviews Drug DiscoveiT 6 (2007) 231-248】。很多脂溶性营养物，如(6-胡萝h素、姜黄素等，在预防多种慢性疾病方面具有积极 的作用【Molecular pharmaceutics 4 (2007) 807-818; Journal of Nanoparticle Research 14 (2012) 1-16】，但是运些分子的水溶性和化学稳定性较差，口服生物利用度 很低，极大地限制了其营养功能的发挥【Food Hy化ocolloids 43 (2015) 153-164】。水包 油纳米乳液可W高效地将疏水药物和营养物负载在乳滴中，增加其在水相中的溶解性和稳 定性，是理想的疏水药物和营养物输送载体【Food Hydrocolloids 35 (2014) 19-27; Journal of Conholled Release 149 (2011) 168-174】。由于食品级输送载体更为安全 可靠，许多具有两亲性的可食用蛋白质分子，如乳清蛋白、大豆蛋白等是食品工业中常用的 乳化剂【Food Hydrocolloids 45 (2015) 301-308; Journal of Ag;ricul1:ural and Food 化emis化y 53 (2005) 2022-2027】。蛋白乳液的稳定性主要是通过乳液液滴之间的静电排 斥作用来实现【Colloids and Surfaces B: Biointe;rfaces 20 (2001) 197-210】，因此 容易受到环境因素如抑、离子强度、溫度等影响【Trends in Food Science & Technology 8 (1997) 1-6; Current Opinion in Colloid & Inte;rface Science 9 (2004) 305-313]〇
[0003] 酪蛋白是牛奶中的主要蛋白质，由4种成分组成:曰31-、曰32-、0-、1〇-酪蛋白，其比例 大约为4:1:4:1。酪蛋白在水溶液中的溶解性与pH有关，在等电点(pH 4.6)附近溶解度最 小【Journal of Colloid and Inte;rface Science 316 (2007) 405-412; Journal of Con化oiled Release 153 (2011) 206-216】。在中性和碱性条件下，酪蛋白形成酪蛋白酸 盐，如酪蛋白酸钢而溶解于水溶液中。酪蛋白在水溶液中的行为与两亲性的嵌段聚合物相 似，具有疏水和亲水相互作用【Current Opinion in Colloid and Interface Science 7 (2002) 456-461】。酪蛋白具有乳化性能，可W制备乳液，但是酪蛋白乳液不能保持长期稳 定【Journal of colloid and interface science 185 (1997) 515-529】，并且其稳定性 与乳液的pH有关。与球蛋白不同，酪蛋白不具有加热形成凝胶的性质【Food Hyhocolloids 35 (2014) 420-428】，不能通过加热的方法来固定吸附在油水界面上的酪蛋白，因此酪蛋 白乳液容易发生融合、分层、破乳等现象。
[0004] 天然的多糖分子由于在油-水界面的吸附力差，一般不能直接作为乳化剂，但可W 作为稳定剂提高乳液的稳定性，而带有一定疏水蛋白的多糖可W直接作为乳化剂。大豆多 糖是生产大豆油和大豆蛋白的主要副产物，是一种酸性多糖，在pH 3W上带负电荷，主链上 共价连接了少量疏水蛋白【Food Hy化ocolloids 17 (2003) 333-343】。大豆多糖在水溶液 中具有高溶解性、低粘度、高溫稳定性和乳化性能【Food Hy化ocolloids 18 (2004) 759-803】。大豆多糖的疏水蛋白在乳化过程中可W伸入油滴并将整个多糖拉到油水界面上形成 较厚的界面膜，其多糖链能够提供有效的空间位阻排斥作用，从而增加乳液的稳定性【Food Hydrocolloids 20 (2006) 1029-1038; Journal of agricultural and food chemistiy 52 (2004) 5506-5512】。但是，大豆多糖由于蛋白含量低而乳化能力较差，制备乳液时需要 比较高的大豆多糖浓度，并且所形成的乳滴粒径较大容易发生分层现象【Food Hydrocolloids 18 (2004) 759-803】。
[000引 Maillard反应是食品加工中常用的一种绿色无毒反应【Food化emistry 62 (1998) 431-439;Trends in Food Science & Technology 11 (2001) 364-373】。蛋白与 多糖可W通过Maillard反应形成新的两亲性蛋白-多糖接枝物。与蛋白和多糖相比，蛋白-多糖接枝物具有更好的溶解性和乳化性能，所制备的乳液在加热、冷藏、高电解质浓度等不 利环境因素下具有更好的稳定性【Food Hy化ocolloids 48 (2015) 155-164; Langmuir 25 (2009) 9714-9720】。但是，MaiHard反应是一个固相反应，具有反应时间长、能耗高的 缺点【Langmuir 25 (2009) 9714-9720】。相比较而言，利用蛋白/多糖非共价键复合物制备 乳液是一个更为方便的方法【Current Opinion in Colloid & Inte;rface Science 12 (2007) 166-178】。蛋白/多糖复合物主要通过二者之间的静电吸引力形成。蛋白/多糖复合 乳液的制备有两种方式:一种是先乳化后静电吸附，即先制备蛋白乳液，然后在蛋白乳液中 加入带相反电荷的多糖，通过静电吸附作用在乳滴表面形成多糖覆盖层，从而改变乳滴的 表面性质，达到提高乳液稳定性的目的【Current Opinion in Colloid & Inte;rface Science 17 (2012) 281-289】。但是，用运种方法制备的乳液只能在一个比较窄的抑范围 内稳定，并且不能得到长期稳定的乳液【Food Biophysics 1 (2006) 30-40】。运是因为通 过静电作用覆盖在乳滴表面的多糖容易脱落，并且与蛋白乳滴带相反电荷的多糖分子会导 致架桥絮凝现象发生【Journal of Agricuhural and Food 化emistiT 52 (2004) 3626-3632】。另一种制备蛋白/多糖复合乳液的方法是先复合后乳化，即先制备蛋白和多糖的混 合溶液并且使二者发生静电作用形成复合物，然后制备蛋白/多糖复合乳液【Advances in Colloid and Interface Science 167 (2011) 63-70】。对于球状蛋白，例如大豆蛋白、魏 豆蛋白等，当蛋白与带相反电荷的多糖形成复合物W后可W共同吸附在油水界面上，但是 运种复合界面膜并不稳定，容易解离【Soft Matter 4 (2008) 932-942】。为了得到稳定的 复合界面膜，我们曾经通过对乳液进行加热来诱导球蛋白变性，使球蛋白在油水界面发生 凝胶化，从而得到稳定、共价交联的蛋白/多糖复合界面膜，所制备的蛋白/多糖复合乳液可 W抵抗环境pH、溫度、离子强度的变化而保持长期稳定性【Journal of Colloid and Interface Science 380 (2012) 51-59】。但是，通过对乳液进行加热的方法所制备的蛋 白/多糖复合乳液会限制其对热不稳定药物和营养物的负载和输送，因为在加热的过程中， 负载在乳液中的药物和营养物可能会发生分解而失去其生物活性。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种负载疏水药物和营养物的蛋白/多糖复合乳液及其制 备方法，W提高疏水药物和营养物在水溶液中的分散性、生物利用度和化学稳定性。
[0007] 本发明提供的负载疏水药物和营养物的蛋白/多糖复合乳液，是利用酪蛋白和多 糖复合物作为乳化剂和稳定剂所制备的负载疏水药物和营养物的水包油乳液体系。
[0008] 本发明中，所述的酪蛋白为酪蛋白、酪蛋白酸钢、a-酪蛋白、0-酪蛋白、K-酪蛋白或 其他种类酪蛋白。
[0009] 本发明中，所述的多糖是带有簇基和少量疏水蛋白的水溶性多糖，如大豆多糖。
[0010] 本发明中，所述的水包油乳液体系的油相为可食用的液体油脂，如中链甘油=酸 醋、维生素 E或者大豆油等。
[0011] 本发明中，疏水药物和营养物为可W溶解在油相中的疏水性药物和营养物。
[001^ 本发明中，酪蛋白与大豆多糖的质量比化：10到10:1之间。
[oou]本发明中，酪蛋白/大豆多糖复合物水溶液与油溶液的体积比在1:巧化〇:1之间。
[0014] 本发明所述的负载疏水药物和营养物的酪蛋白/多糖复合乳液，其制备抑条件是 pH 2~5之间。
[0015]