一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种药物制备方法，具体设及一种富马酸替诺福韦二化巧醋口服片剂 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 富马酸替诺福韦二化巧醋(Tenofovir Disoproxil Fumarate)是替诺福韦的醋类 前体药物，属于新型核巧酸类逆转录酶抑制剂，经口服后水解为替诺福韦，然后被细胞激酶 憐酸化，生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二憐酸，后者与5'- =憐酸脱氧腺甘酸竞 争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后，由于缺乏3 ' -OH基团，因而导致DNA延长受阻，进而 阻断病毒的复制。TDF由吉利德公司开发，分别于2001年10月和2008年被美国FDA批准用于 治疗艾滋病的和成人慢性乙型肝炎(CHB)。目前，包括中国在内的100多个国家已批准TDF用 于艾滋病的治疗，而美国等30多个国家和地区已获得了TDF治疗C皿的适应症。SFDA于2008 年6月18日批准富马酸替诺福韦二化巧醋片在中国进口注册。目前在国内被列为国家免费 艾滋病抗病毒治疗二线药物。
[0003] 目前上市的富马酸替诺福韦二化巧醋剂型主要为口服片剂，规格较大，每片含有 300mg主药，主药的粘性较大，在服用过程中崩解较慢，服用后影响人体的吸收。同一药物制 剂制备方法不同，其药物的溶出度可能差异显著，影响到药物的体内吸收代谢过程，从而使 其生物利用度也可能有显著差异。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种富马酸替诺福韦二化巧醋 口服片剂的制备方法，提高了富马酸替诺福韦二化巧醋的生物利用度。
[0005] 本发明的目的是通过W下步骤实现的： 步骤a.按处方量称取富马酸替诺福韦二化巧醋原料、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、 交联簇甲基纤维素钢、硬脂酸儀、欧己代包衣混合粉，进行微粉化，过40~100目筛，备用； 步骤b.用60%~85%(v/v)乙醇溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为10~30%(w/v)的预胶化淀粉混悬液，备用； 步骤C.将富马酸替诺福韦二化巧醋、乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢(75%处 方量)混合均匀与步骤b.处理的混悬液，流化床制备软材，过18~30目制粒，进风口溫度45~ 65 °C干燥，控制水分<5%; 步骤d.过18~30目筛整粒，加入交联簇甲基纤维素钢（25%处方量）、硬脂酸儀混合均 匀，检测中间体含量，根据含量调整片重； 步骤e.压片机上压制成素片； 步骤f.包衣机包衣:调节合适包衣转速，进风溫度为40~60°C，片床溫度为30~50°C，W 0.4~0.65 MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4~6%。停止喷液，继 续转动包衣机使片干燥制备而得。
[0006] 与现有技术相比本发明具有W下明显的优点：本发明通过对原辅料进行微粉化、 制备预胶化淀粉混悬液W及流化床制粒压片工艺技术处理，从而降低颗粒大小，减少片重， 降低吞咽难度，患者更易接受，同时加快其崩解速度，通过药物溶出速率的显著提高，提高 口服给药的富马酸替诺福韦二化巧醋的生物利用度。
【具体实施方式】
[0007] W下结合【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述： 实施例1: 处方：
制法：（1)分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二化巧醋原料过100目筛，微晶 纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联簇甲基纤维素钢过80目筛，硬脂酸儀、欧己代包衣混合粉过 40目筛备用； (2) 取处方量的60%乙醇(v/v)溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为10%(w/v)的预胶化淀粉混悬液，备用； (3) 将富马酸替诺福韦二化巧醋、乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢(75%处方量） 混合均匀与步骤(2)处理的混悬液，流化床制备软材，过18目制粒，进风口溫度45 °C干燥，控 制水分< 5〇/〇; (4) 过18目筛整粒，加入交联簇甲基纤维素钢(25%处方量）、硬脂酸儀混合均匀，检测中 间体含量，根据含量调整片重； (5) 调整压片机的压力和速度，压制成素片； (6) 包衣机包衣:调节合适包衣转速，进风溫度为40°C，片床溫度为30°C，Wo.45 M化的 雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至5%。停止喷液，继续转动包衣机使片 干燥制备而得。
[000引实施例2 处方：
制法：（1)分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二化巧醋原料过100目筛，微晶 纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联簇甲基纤维素钢过80目筛，硬脂酸儀、欧己代包衣混合粉过 40目筛备用； (2) 取处方量的75%乙醇(v/v)溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为15%(w/v)的预胶化淀粉混悬液，备用； (3) 将富马酸替诺福韦二化巧醋、乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢(75%处方量） 混合均匀与步骤(2)处理的混悬液，流化床制备软材，过30目制粒，进风口溫度50°C干燥，控 制水分< 50/0; (4) 过30目筛整粒，加入交联簇甲基纤维素钢(25%处方量）、硬脂酸儀混合均匀，检测中 间体含量，根据含量调整片重； (5) 调整压片机的压力和速度，压制成素片； (6) 包衣机包衣:调节合适包衣转速，进风溫度为45°C，片床溫度为40°C，Wo.65 M化的 雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4%。停止喷液，继续转动包衣机使片 干燥制备而得。
[0009] 实施例3 处方：
制法：（1)分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二化巧醋原料过100目筛，微晶 纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联簇甲基纤维素钢过80目筛，硬脂酸儀、欧己代包衣混合粉过 40目筛备用； (2) 取处方量的70%乙醇(v/v)溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为20%( w/v)的预胶化淀粉混悬液，备用； (3) 将富马酸替诺福韦二化巧醋、乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢(75%处方量） 混合均匀与步骤(2)处理的混悬液，流化床制备软材，过20目制粒，进风口溫度55°C干燥，控 制水分< 5〇/〇; (4) 过20目筛整粒，加入交联簇甲基纤维素钢(25%处方量）、硬脂酸儀混合均匀，检测中 间体含量，根据含量调整片重； (5) 调整压片机的压力和速度，压制成素片； (6) 包衣机包衣:调节合适包衣转速，进风溫度为60°C，片床溫度为50°C，Wo.60 MPa的 雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至6%。停止喷液，继续转动包衣机使片 干燥制备而得。
【主权项】
1. 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实 现的： 步骤a.按处方量称取富马酸替诺福韦二吡呋酯原料、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、 交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉，进行微粉化，过40~100目筛，备用； 步骤b.用60%~85%(v/v)乙醇溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为10~30%( w/v )的预胶化淀粉混悬液，备用； 步骤c.将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(75%处 方量)混合均匀与步骤b.处理的混悬液，流化床制备软材，过18~30目制粒，进风口温度45~ 65 °C干燥，控制水分<5%; 步骤d.过18~30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均 匀，检测中间体含量，根据含量调整片重； 步骤e.压片机上压制成素片； 步骤f.包衣机包衣:调节合适包衣转速，进风温度为40~60°C，片床温度为30~50°C，以 0.4~0.65 MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4~6%，停止喷液，继 续转动包衣机使片干燥制备而得。
【专利摘要】本发明所公开的一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法，通过对原辅料进行微粉化、制备预胶化淀粉混悬液以及流化床制粒压片工艺技术处理，从而降低颗粒大小，减少片重，降低吞咽难度，患者更易接受，同时加快其崩解速度，通过药物溶出速率的显著提高，提高口服给药的富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。
【IPC分类】A61K31/675, A61P31/12, A61K9/36, A61K47/26, A61K47/38, A61P31/20, A61K47/36, A61P31/18
【公开号】CN105663077
【申请号】CN201610099637
【发明人】卢晓露, 陈文彪, 郑辉
【申请人】广东京豪医药科技开发有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月24日