一组治疗痤疮的外用搽剂的制作方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一组治疗痤疮的外用搽剂，该搽剂对痤疮，特别是对白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿等为主要表现的痤疮有疗效特佳，属创新药物及护肤保健用品的技术领域。
【背景技术】
[0002]痤疮是一种与皮脂代谢有关的毛囊、皮脂腺单位的慢性炎症病变，因好发于青春期，所以老百姓俗称为“青春痘”。痤疮多见于头面部、颈部、前胸、后背等皮脂腺丰富的部位。临床以白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿等为主要表现。除儿童外，人群中约有80 %?90 %的人患本病或曾经患过本病(包括轻症在内)ο痤疮是发生在毛囊皮脂腺的慢性皮肤病，该病发生的因素多种多样，但最直接的因素就是毛孔堵塞。青春痘是青春期的孩子常见的皮肤性疾病，也是比较容易发病，如果处理不好它就会留下痘印痘疤。痤疮最主要的因素是皮脂腺分泌皮脂的分泌率增加，在青春发育期，雄性激素可刺激皮脂腺分泌增加;性腺、皮脂腺发育良好，腺体肥大增生，分泌也会增加，雄性激素影响毛囊皮脂腺腺体角化，毛囊细胞过度角化以后，在脱落的时候就会堵塞毛囊，使毛囊口变小，管腔狭窄、闭塞，皮脂淤积于毛囊口而形成脂栓。此外，跟微生物的增多与聚集与痤疮也有密切关系，在人体的皮肤表面，皮肤及毛囊内有一些常驻菌，本身并不致病，但这些微生物在痤疮形成过程中，在特定环境下会发生问题，特别是汗液，皮脂是含脂类的物质，皮脂分泌多了，皮脂很浓很稠的时候，加上环境污染的粉尘，脱落的角化细胞混合在一起，就会堵塞毛囊，这个时候毛囊的环境发生了缺氧改变。痤疮丙酸杆菌(Prop1nibacterium acnes)，也称痤疮杆菌、疮疱丙酸杆菌，是造成青春痘的主要细菌，痤疮丙酸杆菌是一种革兰染色阳性的厌氧短杆菌，细胞内寄生，属于皮肤的正常菌群，一般寄居在皮肤的毛囊及皮脂腺中。随着青少年的发育成熟，毛囊口出现角栓，皮脂腺分泌功能也明显增加，因皮脂含有较多脂肪酸等成分，适合痤疮丙酸杆菌的生长及繁殖，从而成为痤疮最主要的病因之一。该菌能使皮酯中的类脂形成长链脂肪酸，刺激局部并引起皮脂管梗阻，是最常见的污染菌。痤疮严重影响的这些俊男少女的美貌，给患者带来了很大的困扰。痤疮是在普通痤疮的基础之上演变而来的，这类的痤疮症状会比普通的症状更为严重，也更加的难以操控。而痤疮的病程一般来说是比较长的，患者也大多是男性，而且痤疮的症状会表现出丘疹、结节、囊肿、瘢痕等表现，痤疮的分布也是格外广的。对于中高度的痤疮，这类的痤疮不但体积比较大，数量比较多。而且持续的时间也是很长的，发病的时候还会伴有强烈的疼痛感，如果没有很好的调理，很轻易有疤痕产生。
[0003]痤疮的治疗主要是局部外用治疗，目前常用的外用药物有维A酸类(维A酸乳膏、阿达帕林凝胶、他扎罗汀凝胶)、过氧化苯甲酰、抗生素类(克林霉素、红霉素、氯霉素等)、壬二酸、硫磺洗剂等。但此类药物有很强的副作用，主要用于重度痤疮患者，使用必须在医生指导下使用，此外，口服抗生素，如四环素类(米诺环素、多西环素等)，大环内酯类(红霉素等，这些抗生素疗程通常6?12周。对于严重的痤疮，口服异维A酸是标准疗法，也是目前治疗痤疮最有效的方法。疗程以达到最小累积剂量60mg/kg为目标。还有抗雄激素治疗法，如口服避孕药复方醋酸环丙孕酮片，适用于女性中、重度痤疮患者，伴有雄激素水平过高表现或多囊卵巢综合征。迟发型痤疮及月经期前痤疮显著加重的女性患者也可考虑应用口服避孕药。此外，口服糖皮质激素，主要用于暴发性或聚合性痤疮，遵循短期、小剂量、与其他方法联合应用的原则。对于不能耐受或不愿接受药物治疗的患者，还可考虑物理治疗，如光动力疗法、果酸疗法、激光治疗等。这些疗法，均有许多不良反应，疗效也存在一定的问题，因此，抑制一组疗效高，副作用少的治疗痤疮的外用搽剂，是当前解决痤疮治疗难题的十分急需的问题。
[0004]薄荷醇系由薄荷的叶和茎中所提取，白色晶体，为薄荷精油中的主要成分，薄荷醇能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩;在医药上用作皮肤刺激药，用于皮肤或粘膜，发挥清凉止痒，消炎，止痛，止痒，促进血液循环，减轻浮肿等作用；内服可作为驱风药，用于头痛及鼻；咽；喉炎症等，多加入以复方制剂中，用于缓解局部炎症(咽喉炎)及治疗感冒，并有健胃，驱风作用。我们的研究发现，薄荷脑，丙二醇按一定比例组合，可以很好地抑制皮肤皮脂的过度分泌，由于痤疮的发病与皮脂的代谢有关，皮脂腺分泌皮脂的增加痤疮发病最主要的因素，薄荷醇作为抑制皮肤皮脂腺的过度分泌，具有良好的开发前景。
[0005]I，2丙二醇(丙二醇)，分子式C3H8O2,分子量76.09，为无色澄清的粘稠液体;无臭，味稍甜，有引湿性;与酸反应能生成酯，与烷基硫酸酯或卤代烃反应能生成醚;混溶于水、丙酮、乙酸乙酯和氯仿，溶于乙醚，但与石油醚、石蜡不能混溶，对光、热较稳定。丙二醇由于其良好的溶解性及保湿作用，被广泛应用于制药工业中，许多难溶于水的药物可用，丙二醇助溶；由于其毒性小，且无刺激性，被广泛用于注射剂的生产;此外，在外用制剂中，丙二醇具有助溶和保湿的双重功能，在高级化妆品中被广泛使用。本研究组研究发现，薄荷醇，丙二醇按一定比例组合，可以很好地抑制皮肤皮脂的过度分泌，同时，也有一定的抑制痤疮丙酸杆菌的作用，用于配制治疗痤疮的外用制剂，可以又做为溶剂，又可以作为药剂，发挥治疗痤疮的主要作用。
【发明内容】
[0006]本项目发明人注意到，痤疮的发病与皮脂的代谢有关，皮脂腺分泌皮脂的增加痤疮发病最主要的因素，另一个重要因素是以痤疮丙酸杆菌为代表的微生物感染，因此，防治痤疮必须配制一种既能抑制皮脂腺分泌，又能抑制痤疮丙酸杆菌的外用搽剂，就可以解决痤疮的治疗问题。本研究组经过大量的研究及探索，发现薄荷醇，丙二醇和乙醇按一定比例组合，可以很好地抑制皮脂的过度分泌，也有一定的抑制痤疮丙酸杆菌的生长作用，同时也是促进抗菌药物透皮吸收助渗剂，是一种特别良好的治疗痤疮的外用搽剂，该搽剂配方是:薄荷醇5?15克，95%乙醇300?500毫升，丙二醇200?400毫升，添加水到1000毫升。该搽剂作为治疗痤疮的基础搽剂，对一些病情较轻，刚刚发生不久的痤疮具有非常好的治疗作用，用药2到3天，就可以控制病情的发展，使痤疮迅速减轻，好转，但对病情严重的，多发的痤疮，特别是伴随细菌感染的患者，本配方的疗效有限，必须添加一些抗生素，这些抗生素包括克林霉素、红霉素、氯霉素，强力霉素、四环素、二甲胺四环素、阿奇霉素、甲硝唑、替硝唑等，其中，氯霉素和甲硝唑溶解于上述薄荷脑丙二醇搽剂中治疗痤疮的疗效特别明显，对各种痤疮，特别是伴随细菌感染的严重痤疮有明显的治疗作用，是一个很值得开发的治疗痤疮的外用制剂。本搽剂也可以分别用替硝唑代替甲硝唑，诺氟沙星代替氯霉素，疗效也相似。进一步的研究还发现，用抗氧化剂辅酶QlO和硫辛酸代替氯霉素和甲硝唑，抗痤疮的疗效也比较接近，这种用抗氧化剂取代抗生素的新配方，对未来治疗痤疮将有很好的应用前景。
[0007]本发明的具体方案是，以薄荷醇，丙二醇和乙醇按一定比例组合治疗痤疮的基础配方(一)，该配方由薄荷脑5?15克，95%乙醇300?500晕升，丙二醇200?400晕升，添加水到1000毫升组成。配方(一)适用于痤疮的初期及各种症状较轻的痤疮;对合并感染的，比较严重的痤疮患者，可以添加氯霉素和甲硝唑，组成新的治疗痤疮的治疗痤疮的搽剂(二)，在治疗痤疮的搽剂(二)的基础上，用替硝唑代替甲硝唑，组成治疗痤疮的搽剂(三)，在治疗痤疮的搽剂(二)的基础上，用诺氟沙星代替氯霉素，组成治疗痤疮的搽剂(四)，在治疗痤疮的搽剂(二)的基础上，用辅酶Q1Q与硫辛酸代替氯霉素和甲硝唑，组成治疗痤疮的搽剂(五)，这五种治疗痤疮的搽剂，经临床观察和试用，对痤疮，特别是对白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿等为主要表现痤疮有很好的疗效。
【具体实施方式】
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[0008]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，凡是不背离本发明构思的改变或等同替