一种含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合 物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是现代疾病中的第二杀手，其对人体的危害仅次于癌症。其实，糖尿病本身 并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，糖尿病带来的危害，几乎都来自它的并发症。在我国 糖尿病患者中，合并高血压者多达1200万，脑卒中者500万，冠心病者600万，双目失明者45 万，尿毒症者50万。
[0003] 糖尿病是一种复合病因的综合病症，是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素 增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊 乱的一种综合病症。其特征为血循环中葡萄糖浓度异常升高及尿糖、血糖过高时出现典型 的"三多一少"症状，即多吃、多尿、多食及体重减轻，且伴有疲乏无力。严重者可发生酮症酸 中毒、高渗性糖尿病昏迷，且易合并多种感染。随着病程的延长，其代谢紊乱可导致眼、肾、 神经、血管及心脏等组织器官的慢性病变。若得不到及时、恰当的治疗，则发生心脏病变、脑 血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏死等情况，成为致残、致死的主要原因。
[0004] 格列本脲是临床常用的治疗糖尿病的磺脲类药物，适用于单用饮食和运动治疗不 能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与双胍类或胰岛素合用。用于治 疗肥胖型的糖尿病效果很好，因此临床应用广泛，格列本脲常见的不良反应为胃肠道反应， 如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热等，这些不良反应高达25%，此不良 反应限制了格列本脲的使用。
【发明内容】
[0005] 为了解决格列本脲胃肠道副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种 格列本脲与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻格列本脲的不良反应，从而实现减毒 增效的目的。
[0006] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成:格列 本脲1-4份、福建柏4000-8000份、红果楠4000-8000份、枇杷叶4000-8000份、师实4000-8000 份。
[0007] 上述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，其重量份配比优选为:格列本 脲2-3份、福建柏5000-7000份、红果楠5000-7000份、枇杷叶5000-7000份、师实5000-7000 份。
[0008] 上述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，其重量份配比最佳为:格列本 脲2.5份、福建柏6000份、红果楠6000份、枇杷叶6000份、师实6000份。
[0009] 本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成I oo-1OOO剂。所述I oo-1OOO剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂lOO-lOOOg，口服液IOO-1000 ml，膏剂100-l〇〇〇g，丸剂100-1000 丸等。
[0010] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t(吨）为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0011] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0012] 本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。
[0013] 上述含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，包含如下步骤： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎煮1 ~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0014] 上述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法中，所部步骤a中第1 次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时;所述步 骤b中浓缩温度为60 °C、浓缩压力为-0 · 06Mpa。
[0015]优选的，述含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，详细步骤如下： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5 小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0016]所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维主素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60~80、司班~80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼、三 乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β~ 环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。
[0017] 本发明治疗糖尿病的药物组合物适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰 岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功细胞能，并且无严重的并发症。 本品可单独用药，也可与双胍类或胰岛素合用。
[0018] 本发明治疗糖尿病的药物组合物用法用量： 口服:从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次;随餐服用。
[0019] 本发明治疗糖尿病的药物组合物禁用于2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不 全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术、临床有低血压和缺氧情况、既往 有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。
[0020] 本发明的药物组合物中， 福建柏为柏科植物福建柏Fokienia hodginsii ( Dunn ) Henry et Thomas. [Cupressus hodginsii Dunn]的心材。苦；辛;性寒。功能行气止痛；降逆止呕。主脘腹疼痛； 噎膈;反胃；呃逆;恶心呕吐 红果楠别名凉药、小楠木、粉天台、老鹰茶，为樟科植物红果黄肉楠 Actinodaphne cupularis (Hemsl.) Gamble[Litsea cupularis Hemsl.]的根或叶。味辛；性平。归肺经。 功能清热消肿；降逆止呕。主水火烫伤;脚癣;痔疮;恶心呕吐。
[0021 ] 枇杷叶别名卢橘，为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb .)Lindl.的干 燥叶。味苦，性微寒。归肺、胃经。功能清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕 逆，烦热口渴。
[0022]师实别名自然谷、禹余粮、师草实、海米、砂贡子，为莎草科植物砂钻苔草Carex Kobomugi Ohwi的果实。味甘;性平。归脾；胃经。功能健脾益气;降逆止呕。主脾胃虚弱;呕吐 呃逆。
[0023]本发明的有益效果在于:本发明将中药与格列本脲结合起来，以避免格列本脲的 常见的胃肠道不良反应，并提高对糖尿病的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含格 列本脲组合物的患者，初步判定在血糖达标时间、改善糖耐量、改善胰岛素及C肽释放方面 要优于单纯应用基格列本脲者。另外，本发明的含格列本脲药物组合物在改善格列本脲药 物胃肠道不良反应方面比单纯应用格列本脲者效果显著(P<〇.05)。说明本发明的含格列 本脲药物组合物在改善胰岛素抵抗、保护胰岛细胞功能方面确有疗效，并且具有副作用小 的优点。
【具体实施方式】
[0024]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0025] 实施例1 一种治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 格列本脲2.5g、福建柏6000g、红果楠6000g、枇杷叶6000g、师实6000g。
[0026]该治疗糖尿病的药物组合物的制备方法： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小 时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0027] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0028] 实施例2 一种治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药