一种氧化羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及到一种氧化羟丙基空心胶囊及其制备工艺，属于药品，食品及保健品 制造领域。
【背景技术】
[0002] 硬胶囊剂是目前各国医药工业界生产量最大的固体制剂之一，据统计，2011年全 球的硬胶囊产销数量约在3~3.5万亿粒，我国在口服固体制剂中采用硬胶囊剂型的制剂约 占总产量的20%~30%。胶囊剂的发展离不开胶囊壳的开发，不言而喻，硬胶囊也就成为了 现代药品和功能性食品重要的包装之一。
[0003] 从十九世纪初期开始，明胶已被用来生产药用空心胶囊。由于明胶具有很好的成 膜性和凝胶性，易于通过传统蘸胶方式成型，制成的硬胶囊具有崩解性好、药物释放快、生 物利用率高、价格低廉等优点，因此现如今市场上的胶囊产品主要以明胶为主料。但是，明 胶胶囊本身还存在很多缺点，如易滋生微生物、易吸潮、环境湿度低易导致柔韧性较差、易 碎、环境湿度大易粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物;并且明胶分子链含大量活 泼基团，易与灌装药物反应。此外，明胶由于其动物源成分的存在，而在世界上受到很多人 群的排斥，尤其是穆斯林和犹太民族以及素食主义者的抵触。同时疯牛病的传播与2012年 中国部分地区爆发的"毒胶囊事件"，让传统明胶胶囊的开发与生产遭到沉重打击。
[0004] 为了解决明胶胶囊的不足之处，人们开始寻求不以明胶为主材料的胶囊。美国辉 瑞胶囊公司率先开发上市全球第一只非明胶胶囊-Vcaps。其主要原料为来自植物的羟丙甲 基纤维素(HPMC) t3HPMC胶囊虽具有与明胶胶囊相似的溶解性、崩解性和生物利用性，同时具 备了明胶胶囊无法达到的优点，但因为其产品价格高，HPMC的凝胶速度慢，导致HPMC胶囊并 不能完全替代明胶胶囊成为市场的主流。所以人们又将目光转向了一种价格便宜的植物多 糖-淀粉。
[0005] 淀粉价格低廉，以其制备空心胶囊具有很大的吸引力，国内诸多厂家也纷纷申请 了淀粉空心胶囊的专利，但由于淀粉糊粘度太大，分子间易形成很强的氢键，淀粉膜易脆易 碎，难以制得强度高，耐填装的空心胶囊，同时淀粉膜本身的水溶性不佳。早期的工业例子 是通过高温高压使淀粉液化注塑生产的淀粉胶囊，但此种胶囊的厚度大并且与常规胶囊壳 的形状不同，需要特殊的充模及闭模设备。
[0006] 近年来，为了使淀粉能通过传统工艺制备成空心硬胶囊，部分研究通过在淀粉基 质中添加凝胶剂制备出具有较高强度的空心胶囊壳。例如：
[0007] US20070077293A1专利公布了一种淀粉空心硬胶囊及其制备方法，将7-12重量份 淀粉、〇. 7-3重量份卡拉胶、1-6重量份甘油加入到79-91.3重量份水中，在85-95°C恒温搅拌 30-40分钟，在70-80°C情况下应用常规蘸胶法制得淀粉空心胶囊。
[0008] CN101708174A专利公布了 一种植物空心胶囊和软胶囊组合物及其制备方法，将 100-2000重量份淀粉、1-15重量份结冷胶、4-20重量份卡拉胶、1-5重量份蔗糖酸酯、1-15重 量份低取代羟丙基甲基纤维素、1-9重量份柠檬酸三钠、10-40重量份聚乙二醇6000、5-15重 量份吐温80装在混合器内充分混合后，吸入到装有95°C，5000-9000重量份水的反应锅内， 快速搅拌60分钟出料，用100目不锈钢网过滤，得到制备植物空心胶囊和软胶囊的胶液，该 胶液上空心胶囊生产线或软胶囊自动生产线，分别制得相应的植物空心胶囊或软胶囊。
[0009] 但是淀粉糊化后粘度太大，蘸胶均匀性较差，且淀粉本身不溶于水，所以人们又寻 找降低淀粉糊粘度，提高淀粉溶解性的方法。
[0010] 专利CN103893772A公开了 一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺。该空心胶囊是 由轻丙基淀粉85-95重量份、粘合剂0-5重量份、二氧化钛0-3重量份、芳香剂0-4重量份、矫 味剂0-5重量份加适量水制得而成。虽然羟丙基淀粉亲水性很好，但其胶液粘度明显大于传 统明胶、纤维素胶液，蘸胶膜的均匀度是很大问题。
[0011] 为解决淀粉糊粘度及淀粉水溶性问题，我们通过研究发现氧化羟丙基淀粉具有糊 化粘度小，膜水溶性极佳等特性;且在少量添加增塑剂，凝胶剂及助凝剂的条件下，能通过 传统蘸胶工艺制得性能和质量完全能够媲美明胶胶囊的氧化羟丙基淀粉空心胶囊。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是提供一种氧化羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺，可用于医药、 食品和保健品胶囊剂。
[0013] 首先，本发明提出的一种氧化羟丙基淀粉空心胶囊，其由氧化羟丙基淀粉，水，增 塑剂，凝胶剂，助凝剂，遮光剂及着色剂构成。
[0014] 进一步，本发明所述的氧化羟丙基淀粉空心胶囊，由下列组分构成，氧化羟丙基淀 粉为90-100重量份，增塑剂为0-20重量份，凝胶剂为0-10重量份，助凝剂为0-5重量份，遮光 剂为0-3重量份，着色剂为0-3重量份，水为5-25重量份。
[0015]所述的氧化羟丙基淀粉空心胶囊，其所用原料氧化羟丙基淀粉为氧化羟丙基化的 绿豆淀粉，小麦淀粉，马铃薯淀粉，木薯淀粉，大豆淀粉，玉米淀粉的一种或多种的组合。
[0016] 为增加淀粉的韧性降低淀粉的脆性，可以选择性加入适量增塑剂，所述的增塑剂 为:甘油、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、硬脂酸、软脂酸、果糖、蔗糖、麦芽 糖、低聚麦芽糖、葡萄糖或柠檬酸三乙酯的一种或两种以上的组合。
[0017] 为使淀粉胶具有凝胶性，于是加入适量凝胶剂，所述凝胶剂为：刺槐豆胶、海藻酸 钠、卡拉胶、黄原胶、魔芋胶、结冷胶、果胶、阿拉伯胶、琼脂胶、瓜尔胶和甘露聚糖中的一种 或两种以上组合。
[0018] 为使淀粉胶快速的在模具上凝结成固体胶，可选择性加入助凝剂，所述助凝剂为： 所用原料助凝剂为氯化钾、碳酸钾、柠檬酸钾、乙酸钾、氯化钠、乙酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、 氯化钙、乙酸钙中的一种或两种以上的组合。
[0019] 为适应顾客或药物可以添加一些其他添加剂，比如为了防止某些感光药物失去药 效，可以选择添加遮光剂，所述的遮光剂可以为二氧化钛。比如根据需要添加的着色剂，所 述着色剂可以为胭脂红、新红、苋菜红、诱惑红、赤藓红、偶氮玉红、柠檬黄、日落黄、核黄素、 斑蝥黄、胡萝卜素、叶绿素、酸性亮绿BS、亮蓝、专利蓝V、花青素、可可壳着色剂、氧化铁、焦糖 色、炭黑、亮黑其中的一种或多种的混合物。
[0020] 此外，本发明提出了一种氧化羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，其特征在于，氧化 羟丙基淀粉空心胶囊通过以下步骤制得： (1) 溶胶:将氧化羟丙基淀粉、增塑剂、胶凝剂、助凝剂及其他添加剂按比例加入蒸馏水 中，充分搅拌后升温至60-90°C，保持温度60-90°C搅拌0.5-2小时得胶液； (2) 养胶:胶液保持温度在40-90 °C静止，除去气泡； (3) 蘸胶:然后进入自动蘸胶生产线自动蘸胶、烘干、拔壳、切割、扣合、光检、灭菌、即得 产品。
[0021] 蘸胶时的胶液温度40-70°C，蘸胶模具温度20-40°C，环境温度15-30°c，烘干时烘 道温度40-70°C，烘干时间0.5-2小时。
[0022] 根据以上氧化羟丙基淀粉空心胶囊的制备工艺，所制得的氧化羟丙基淀粉空心胶 囊可用于医药、食品和保健品胶囊剂中。
[0023]与现有产品相比，本发明的显著特点和优点在于： (1) 氧化羟丙基淀粉空心胶囊是以氧化羟丙基淀粉为主要材料制成，产品新颖，适应面 广。氧化羟丙基淀粉是由淀粉加工而成，来源广泛，天然无害，同时较现有空心硬胶囊的成 本低。 (2) 氧化羟丙基淀粉空心胶囊完全符合医药及食品用要求，其产品的质量指标符合国 家药典规定的空心硬胶囊的标准，同时由于氧化羟丙基淀粉空心胶囊主要成分是从植物中 提取，不含明胶成分，其安全性能明显优于动物胶制得的硬胶囊产品。 (3) 氧化羟丙基淀粉空心胶囊具有性质稳定、透明度好、天然无污染、久存不变质、零碎 胚料可以回收重复利用、生产成本低、适用性广等优点。
【具体实施方式】
[0024]现举出以下数个具体实施例以进一步说明本发明方案。需要注意的是，以下实施 例仅用于帮助理解本发明方案，并非对本发明方案的进一步限定。
[0025] 实施例1
[0026] 处方： 氧化羟丙基淀粉 92Kg 甘油 IOKg 卡拉胶 8Kg 氯化钾 0.8Kg
[0027] 制备方法：（1)溶胶:将氧化羟丙基淀粉92Kg、甘油10Kg、卡拉胶8Kg、氯化钾0.8Kg 按比例加入500Kg水中，充分搅拌均匀后升温至80°C，保持温度80°C搅拌0.5小时得胶液。 [0028] (2)养胶:将胶液保持温度在80 °C静止，除去气泡。
[0029] (3)蘸胶:然后进入自动蘸胶生产线自动蘸胶、烘干、拔壳、切割、扣合、光检、灭菌、 即得产品。蘸胶时的胶液温度55°C，蘸胶模具温度30°C，环境温度25°C，烘干时烘道温度60 °C，烘干时间1小时。
[0030]将上述制备的硬胶囊参照中国药典2015版规定的方法，进行松紧度、脆碎度、崩解 时限项目的测定。
[0031]松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拨开，不得有粘结、变形或 破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于Im的高度处直坠厚度为2cm的木板上， 应不漏粉;如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。
[0032]脆碎度取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置（25土 I) °C恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管（内径为24mm， 长为200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1 g)从玻璃管口 处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
[0033]崩解时限取本品6粒，填满滑石粉，照崩解时限检查法(通则0921)胶囊剂项下的方 法，加挡板进行检查，各粒均应在30分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解， 应另取6粒复试，均应符合规定。
[0034]样品检验结果为无漏粉、1粒破碎、水中20分钟内完全崩解，pHl. 2缓冲液中10分钟