一种促进动物伤口愈合的涂膜剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种促进动物伤口愈合的姜黄素涂膜剂及其制备方法，属于动物药剂
技术领域。
【背景技术】
[0002] 创伤是动物体表的病理性损伤，有外伤、烧伤、疖、疮、痘、溃疡等多种表现。创伤的 愈合对动物生理机能的恢复有着积极的意义。创伤愈合是涉及细胞的炎性反应、组织修复 及细胞因子分泌与调控的复杂过程，许多中药及其成分都可影响到这一过程，如具有生肌、 祛瘀、抗菌消炎等种类的中药都有促进伤口愈合的功效。同时，不同的制剂剂型对动物伤口 愈合质量非常重要，尤其是外用剂型非常适合表面术后创伤的愈合治疗。这些剂型主要有 膏剂、散剂、凝胶剂、巴布剂、膜剂及涂膜剂等，但涂膜剂尤其适合动物的创伤愈合治疗。涂 膜剂是由主药、促透剂、成膜材料及基质通过筛选制成，使用后可短时自行成膜，并不断向 创伤部位释放药物，具有长效及不需外加敷料等优点。但一个好的涂膜剂需要解决主药的 溶解，促透剂筛选、基质组合及稳定有效等关键问题。姜黄素是一种具有抗菌消炎及对术后 伤口消炎具有较好疗效的中药提取物，但使用剂型多为膏剂、片剂、散剂、微乳，尚无涂膜剂 研制的报道。本研究拟筛选能够有效促进姜黄素透皮的促透剂，确定主药、促透剂及基质最 合适的比例及制备方法，开展对皮肤刺激性及稳定性试验，评价该制剂抗菌消炎、促进术后 创口愈合的效果，测定透皮给药后姜黄素的吸收分布特点，为制备疗效可靠、安全稳定的姜 黄素涂膜剂提供依据。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是提供一种使用方便、刺激性小、疗效可靠的、安全的 能够有效促进动物伤口愈合的涂膜剂。
[0004] 本发明还要解决的技术问题是提供上述涂膜剂的制备方法。
[0005] 本发明的解决方案是（1)首先找出有效稳定溶解姜黄素的办法；（2)然后以姜黄素 为主药，发现能够有效地将其促进透过皮肤的促透剂；（3)找到既能够促进姜黄素透皮、又 能够充当成膜材料的有效成分浓度；（4)通过不断地组合试验，总结出能够稳定保存、且无 皮肤刺激性，促进伤口愈合效果好的涂膜剂的制备方法。因为该剂型可自行成膜，保护内层 药物向皮内扩散，且可随时揭除，随时涂膜，这对伤口愈合的使用很方便。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
[0007] -种促进动物伤口愈合的涂膜剂，其特征在于，它由如下物料组成：
[0008] 姜黄素 28~32克、二甲基亚砜35~45ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)18~22 克、乙基纤维素 8~12克、聚乙二醇-40055~65毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0009] 上述促进动物伤口愈合的涂膜剂，优选由如下物料组成：
[0010] 姜黄素30克、二甲基亚砜(DMS0)40ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)20克、乙基 纤维素(EC)10克、聚乙二醇-400(PEG-400)60毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0011] 上述促进动物伤口愈合的涂膜剂的制备方法，它包括以下步骤：
[0012] (1)A液制备:将配方量的聚乙烯吡咯烷酮K-30和乙基纤维素溶解于适量乙醇中， 得到空白涂膜剂，即A液；
[0013] (2)B液制备:将配方量的二甲基亚砜和聚乙二醇-400加入配方量的姜黄素中，用 适量乙醇溶解上述二甲基亚砜、聚乙二醇-400和姜黄素的混合物料，得到B液；
[0014] (3)将B液在搅拌条件下加入A液中，并继续加入乙醇定容至1000毫升，过滤制得姜 黄素涂膜剂。
[0015] 步骤(1)中，溶解的温度条件为50-65°C。
[0016]步骤（1)中，所述的适量乙醇，其用量没有特别限制，只要能够足够溶解聚乙烯吡 咯烷酮K-30和乙基纤维素即可。
[0017]步骤(1)中，得到的A液置于50-65Γ条件下保存。
[0018]步骤(2)中，将配方量的二甲基亚砜和聚乙二醇-400在搅拌条件下缓慢加入配方 量的姜黄素中，搅拌速度为10~30r/min，加入速率0.1~0.2m3/min。
[0019] 步骤(2)中，溶解的温度条件为50-65°C。
[0020] 步骤(2)中，所述的适量乙醇，其用量没有特别限制，只要能够足够溶解二甲基亚 砜、聚乙二醇-400和姜黄素的混合物料即可。
[0021] 步骤(2)中，得到的B液置于50-65Γ条件下保存。
[0022]步骤(3)中，将B液在搅拌条件下缓慢加入A液，搅拌速度为10~30r/min，加入速率 0·1~0·2m3/min〇
[0023] 步骤(3)中，所述的乙醇预先预热至50-65°C。
[0024] 上述涂膜剂在制备促进动物伤口愈合药物中的应用也在本发明的保护范围之内。
[0025] 有益效果:本发明通过筛选配比确定了涂膜剂成分的最佳组合，按一定比例和工 艺配制成涂膜剂，制备的透皮剂具备良好的成膜性、能够缓慢释放药物、疗效持久、应激小、 且使用安全。本发明配方及制作方法独特，治疗效果显著。
【附图说明】
[0026] 图1姜黄素涂膜剂中姜黄素的血药浓度一时间曲线；
[0027] 图2不同浓度的姜黄素标准溶液对四种细菌的抑制作用，其中，a为犬金黄色葡萄 球菌，b为鸽沙门氏菌，c为鸽大肠杆菌，d为犬绿脓杆菌；
[0028]图3兔线形伤口第l、3、5、7d愈合情况，其中，a为第Id致创不用药组，b为第Id涂膜 剂治疗组，c为第3d致创不用药组，d为第3d涂膜剂治疗组，e为第5d致创不用药组，f为第5d 涂膜剂治疗组，g为第7d致创不用药组，h为第7d涂膜剂治疗组；
[0029] 图4姜黄素涂膜剂伤口愈合率(n = 6);
[0030] 图5伤后第7d伤口皮肤切片置于400倍光镜下观察结果，其中，a为第7d致创不用药 组(400 X )，b为第7d涂膜剂治疗组(400 X );
[0031]图6创口第14d皮肤切片置于400倍光镜下观察结果，其中，a为正常皮肤(400 X ) ;b 为致创不用药组(400 X ) ;c为涂膜剂治疗组(400 X ) ;d为阿米卡星治疗组(400 X )。
【具体实施方式】
[0032]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本 发明。
[0033] 实施例1:
[0034] -种促进动物伤口愈合的涂膜剂，由如下物料组成：
[0035] 姜黄素30克、二甲基亚砜(DMS0)40ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)20克、乙基 纤维素(EC)10克、聚乙二醇-400(PEG-400)60毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0036]制备方法：
[0037] (1)A液制备：准确称取配方量的聚乙烯吡咯烷酮K_30(PVP K-30)和乙基纤维素 (EC)放入足够容量的烧杯中，加入约400ml无水乙醇，置于50-65 °C水浴锅中加速溶解，得空 白涂膜剂（即A液），置水浴50-65 °C保存。
[0038] (2)B液制备:准确称取配方量的姜黄素置于烧杯中，10~30r/min搅拌条件下缓慢 加入二甲基亚砜(DMS0)、聚乙二醇-400(PEG-400)，加入速率控制在0.1~0.2m 3/min，用约 400ml无水乙醇于50-65°C温水浴溶解，至完全溶解，置水浴50-65°C保存。
[0039] (3)将溶有姜黄素的乙醇溶液(B液)趁热缓缓加入空白涂膜剂(A液）中，边加边缓 慢搅拌（10~30r/min)，加入速率控制在0.1~0.2m 3/min，并继续加入水浴50-65°C的乙醇 溶液定容至1000毫升，过滤制得姜黄素涂膜剂。
[0040] 实施例2:
[0041 ] -种促进动物伤口愈合的涂膜剂，由如下物料组成：
[0042] 姜黄素28克、二甲基亚砜(DMS0)35ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30H8克、乙基 纤维素(EC)8克、聚乙二醇-400(PEG-400)55毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0043]制备方法同实施例1。
[0044] 实施例3:
[0045] -种促进动物伤口愈合的涂膜剂，由如下物料组成：
[0046] 姜黄素32克、二甲基亚砜(DMS0)45ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)22克、乙基 纤维素(EC)12克、聚乙二醇-400(PEG-400)65毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0047]制备方法同实施例1。
[0048] 实施例4:
[0049] 本发明的一个重要特点是解决掉姜黄素溶解度差的问题，确定了在有效的药物浓 度下选择姜黄素最适用量问题，并将姜黄素制成涂膜剂型，且涂膜剂中各组分有机组合。有 关实验如下：
[0050] 1、比较了不同浓度的薄荷醇和不同浓度的PEG-400对促伤口愈合药物在小鼠皮肤 的体外透皮效果，筛选出了最好的促透剂及其浓度。
[0051 ] (1)分析方法的建立
[0052]波长测定:取适量姜黄素，用无水乙醇标准液配制