一种利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制备空心胶囊壳的方法
【专利摘要】本发明公开了一种利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制备空心胶囊壳的方法，属于胶囊壳领域。本发明采用芋艿淀粉和辛烯基琥珀酸酐在碱性条件下制备得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯，将其和增塑剂、润滑油混合，将混合物挤出造粒、胶囊成型得将囊壳，本发明利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯作为制备空心胶囊的基质材料，不仅可生物降解，而且制备得的胶囊壳对药物保护性好，不易在食道粘连，均匀性好，强度大，降低出现孔洞和破碎的概率，可广泛用于药品、保健品和食品行业。
【专利说明】
一种利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制备空心胶囊壳的方法
技术领域
[0001]本发明公开了一种利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制备空心胶囊壳的方法，属于胶囊壳领域。
【背景技术】
[0002]利用动物的皮、骨组织中的胶原蛋白经水解后得到的明胶制备药用空心胶囊，已经有悠久的历史，由于空心胶囊包裹的药物成分可以避免药物本身对人体的感觉器官的刺激，并达到药物在体内的缓释效果，长期以来以明胶为原料的空心胶囊在医药、食品领域得到了广泛的应用。作为药物和保健品的主要包封材料，它的缺陷也为大家所公认。如自身的蛋白质易受酸、碱影响，限制了某些药物的使用。明胶分子内含有较多的活性基团，易于与接触的药物发生反应，从而改变了药物的性质。再有对环境的干燥、潮湿及温度变化的敏感，影响了胶囊的质量和使用。
[0003]淀粉类胶囊产品是一种新型的非明胶类胶囊，具有安全无毒、廉价易得，可生物降解等优点。传统明胶硬胶囊的生产方法是将一定黏度和温度的胶液加入机蘸胶盘内，经过涂油的模具蘸胶后，转送风道烘干、脱模、切口、套合等工序制成。但是，现有技术方法利用多种淀粉原料试制的胶囊均匀性差，且始终存在脆性大、强度小的缺点。
【发明内容】
[0004]本发明主要解决的技术问题:针对传统以明胶为原料制备的空心胶囊存在一些性能，对湿和氧敏感药物保护作用差、易在食道粘连、在贮藏过程中有崩解迟缓及药物溶出度降低等现象，但淀粉原料制备的胶囊均匀性差，且始终存在脆性大、强度小的缺点的问题，提供了一种利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制备空心胶囊壳的方法，本发明采用芋艿淀粉和辛烯基琥珀酸酐在碱性条件下制备得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯，将其和增塑剂、润滑油混合，将混合物挤出造粒、胶囊成型得将囊壳，本发明利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯作为制备空心胶囊的基质材料，不仅可生物降解，而且制备得的胶囊壳对药物保护性好，不易在食道粘连，均匀性好，强度大，降低出现孔洞和破碎的概率，可广泛用于药品、保健品和食品行业。
[0005]为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是:
(1)称取200?400g芋艿淀粉，向其中加入50?10mL去离子水，搅拌混合得芋艿淀粉浆，用质量分数5%氢氧化钠溶液调节芋艿淀粉浆pH为5.5?6.0，调节后将其移入水浴锅中，设置温度为60?80 °C，保持此温度下向芋艿淀粉中缓慢滴加30?50mL质量分数15%酸酐乙醇溶液，控制在10?15min内滴加完成，边滴加边搅拌，滴完后继续搅拌反应50?60min，反应结束后冷却至室温；
(2)向上述反应物中滴加质量分数5%梓檬酸溶液调节其pH为7.0，调节后将反应产物按固液比1:3与质量分数80%乙醇溶液混合，搅拌混合后抽滤得滤渣，将滤渣分别用质量分数60%乙醇和去离子水清洗2?3次，将清洗后的过滤物放入烘箱中，在60?80°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、过筛得80?100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末；
(3)按质量分数计，分别选取25?35份去离子水，60?70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4?6份乙二醇和I?3份食用脂肪酸甘油酯，先将辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去离子水混合，在50?70 0C下搅拌糊化I?2h，向糊化物中加乙二醇，保持此温度下继续搅拌I?2h，搅拌后过滤得滤渣放入烘箱中干燥至含水量为35?40%;
(4)将上述干燥后的滤渣采用双螺杆反应挤出机进行挤出造粒，挤出机转速为120?250r/min，机头温度为110?120°C，造粒后的放入模具中，采用自动空心胶囊制造机进行成型，即可得空心胶囊壳。
[0006]本发明的应用方法:先将本发明制得胶囊壳的囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平，将药物颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使药物颗粒填充均匀，填满胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得，本发明制备得到的胶囊重量为24.0?26.0mg，其中填充颗粒重量为21.0?22.5mg，胶囊壳重量3.0?3.5mg，胶囊压碎强度8?12N，用手指可轻松压破并伴有脆响，且在潮湿环境下仍具有脆性。
[0007]本发明的有益效果是:
(1)本发明利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯作为制备空心胶囊的基质材料，不仅可生物降解，而且使用后对药物的保护性好，不易在食道粘连；
(2)本发明制备得到的胶囊壳均匀性好，强度大，降低出现孔洞和破碎的概率，可广泛用于药品、保健品和食品行业；
(3)本发明制备得到胶囊囊壳壁厚均匀一致，尺寸稳定，而且制备工艺简单、操作方便、制备条件温。
【具体实施方式】
[0008]首先称取200?400g芋艿淀粉，向其中加入50?10mL去离子水，搅拌混合得芋艿淀粉浆，用质量分数5%氢氧化钠溶液调节芋艿淀粉浆pH为5.5?6.0，调节后将其移入水浴锅中，设置温度为60?80 0C，保持此温度下向芋艿淀粉中缓慢滴加30?50mL质量分数15%酸酐乙醇溶液，控制在1?15 m i η内滴加完成，边滴加边搅拌，滴完后继续搅拌反应5 O?60min，反应结束后冷却至室温；向上述反应物中滴加质量分数5%柠檬酸溶液调节其pH为7.0，调节后将反应产物按固液比1: 3与质量分数80%乙醇溶液混合，搅拌混合后抽滤得滤渣，将滤渣分别用质量分数60%乙醇和去离子水清洗2?3次，将清洗后的过滤物放入烘箱中，在60?80°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、过筛得80?100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按质量分数计，分别选取25?35份去离子水，60?70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4?6份乙二醇和I?3份食用脂肪酸甘油酯，先将辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去离子水混合，在50?70 0C下搅拌糊化I?2h，向糊化物中加乙二醇，保持此温度下继续搅拌I?2h，搅拌后过滤得滤渣放入烘箱中干燥至含水量为35?40%;将上述干燥后的滤渣采用双螺杆反应挤出机进行挤出造粒，挤出机转速为120?250r/min，机头温度为110?120°C，造粒后的放入模具中，采用自动空心胶囊制造机进行成型，即可得空心胶囊壳。
[0009]实例I
首先称取200g芋艿淀粉，向其中加入50mL去离子水，搅拌混合得芋艿淀粉浆，用质量分数5%氢氧化钠溶液调节芋艿淀粉浆pH为5.5，调节后将其移入水浴锅中，设置温度为60°C，保持此温度下向其中缓慢滴加30mL质量分数15%酸酐乙醇溶液，控制在1min内滴加完成，边滴加边搅拌，滴完后继续搅拌反应50min，反应结束后冷却至室温；向上述反应物中滴加质量分数5%柠檬酸溶液调节其pH为7.0，调节后将反应产物按固液比1:3加入质量分数80%乙醇溶液中，搅拌混合后抽滤得滤渣，将滤渣分别用质量分数60%乙醇和去离子水清洗2次，将清洗后的过滤物放入烘箱中，在60°C下干燥5h，干燥后粉碎、过筛得80目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按质量分数计，分别选取25份去离子水，60份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4份乙二醇和I份食用脂肪酸甘油酯，先将辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去离子水混合，在50°C下搅拌糊化lh，向糊化物中加乙二醇，保持此温度下继续搅拌lh，搅拌后过滤，得滤渣放入烘箱中干燥至含水量为35%;将上述干燥后的滤渣采用双螺杆反应挤出机进行挤出造粒，挤出机转速为20r/min，机头温度为110°C,造粒后的放入模具中，采用自动空心胶囊制造机进行成型，即可得空心胶囊壳。
[0010]先将本发明制得胶囊壳的囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平，将药物颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使药物颗粒填充均匀，填满胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得，本发明制备得到的胶囊重量为24.0mg，其中填充颗粒重量为21.0mg，胶囊壳重量3.0mg，胶囊压碎强度8N，用手指可轻松压破并伴有脆响，且在潮湿环境下仍具有脆性。
[0011]实例2
首先称取300g芋艿淀粉，向其中加入75mL去离子水，搅拌混合得芋艿淀粉浆，用质量分数5%氢氧化钠溶液调节芋艿淀粉浆pH为5.7，调节后将其移入水浴锅中，设置温度为70°C，保持此温度下向其中缓慢滴加40mL质量分数15%酸酐乙醇溶液，控制在13min内滴加完成，边滴加边搅拌，滴完后继续搅拌反应55in，反应结束后冷却至室温；向上述反应物中滴加质量分数5%柠檬酸溶液调节其pH为7.0，调节后将反应产物按固液比1:3加入质量分数80%乙醇溶液中，搅拌混合后抽滤得滤渣，将滤渣分别用质量分数60%乙醇和去离子水清洗2次，将清洗后的过滤物放入烘箱中，在70°C下干燥5.5h，干燥后粉碎、过筛得90目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按质量分数计，分别选取30份去离子水，65份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，5份乙二醇和2份食用脂肪酸甘油酯，先将辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去离子水混合，在60 °C下搅拌糊化1.5h，向糊化物中加乙二醇，保持此温度下继续搅拌1.5h，搅拌后过滤，得滤渣放入烘箱中干燥至含水量为38%;将上述干燥后的滤渣采用双螺杆反应挤出机进行挤出造粒，挤出机转速为25r/min，机头温度为115 °C，造粒后的放入模具中，采用自动空心胶囊制造机进行成型，即可得空心胶囊壳。
[0012]先将本发明制得胶囊壳的囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平，将药物颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使药物颗粒填充均匀，填满胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得，本发明制备得到的胶囊重量为25.0mg，其中填充颗粒重量为21.7mg，胶囊壳重量3.3mg，胶囊压碎强度1N，用手指可轻松压破并伴有脆响，且在潮湿环境下仍具有脆性。
[0013]实例3
首先称取400g芋艿淀粉，向其中加入10mL去离子水，搅拌混合得芋艿淀粉浆，用质量分数5%氢氧化钠溶液调节芋艿淀粉浆pH为6.0，调节后将其移入水浴锅中，设置温度为80°C，保持此温度下向其中缓慢滴加50mL质量分数15%酸酐乙醇溶液，控制在15min内滴加完成，边滴加边搅拌，滴完后继续搅拌反应60min，反应结束后冷却至室温；向上述反应物中滴加质量分数5%柠檬酸溶液调节其pH为7.0，调节后将反应产物按固液比1: 3加入质量分数80%乙醇溶液中，搅拌混合后抽滤得滤渣，将滤渣分别用质量分数60%乙醇和去离子水清洗3次，将清洗后的过滤物放入烘箱中，在80°C下干燥6h，干燥后粉碎、过筛得100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按质量分数计，分别选取35份去离子水，70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，6份乙二醇和3份食用脂肪酸甘油酯，先将辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去离子水混合，在70°C下搅拌糊化2h，向糊化物中加乙二醇，保持此温度下继续搅拌2h，搅拌后过滤，得滤渣放入烘箱中干燥至含水量为40%;将上述干燥后的滤渣采用双螺杆反应挤出机进行挤出造粒，挤出机转速为30r/min，机头温度为120 °C，造粒后的放入模具中，采用自动空心胶囊制造机进行成型，即可得空心胶囊壳。
[0014]先将本发明制得胶囊壳的囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平，将药物颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使药物颗粒填充均匀，填满胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得，本发明制备得到的胶囊重量为26.0mg，其中填充颗粒重量为22.5mg，胶囊壳重量3.5mg，胶囊压碎强度12N，用手指可轻松压破并伴有脆响，且在潮湿环境下仍具有脆性。
【主权项】
1.一种利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制备空心胶囊壳的方法，其特征在于具体制备步骤为: (1)称取200?400g芋艿淀粉，向其中加入50?10mL去离子水，搅拌混合得芋艿淀粉浆，用质量分数5%氢氧化钠溶液调节芋艿淀粉浆pH为5.5?6.0，调节后将其移入水浴锅中，设置温度为60?80 °C，保持此温度下向芋艿淀粉中缓慢滴加30?50mL质量分数15%酸酐乙醇溶液，控制在10?15min内滴加完成，边滴加边搅拌，滴完后继续搅拌反应50?60min，反应结束后冷却至室温； (2)向上述反应物中滴加质量分数5%梓檬酸溶液调节其pH为7.0，调节后将反应产物按固液比1:3与质量分数80%乙醇溶液混合，搅拌混合后抽滤得滤渣，将滤渣分别用质量分数60%乙醇和去离子水清洗2?3次，将清洗后的过滤物放入烘箱中，在60?80°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、过筛得80?100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末； (3)按质量分数计，分别选取25?35份去离子水，60?70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4?6份乙二醇和I?3份食用脂肪酸甘油酯，先将辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去离子水混合，在50?70 0C下搅拌糊化I?2h，向糊化物中加乙二醇，保持此温度下继续搅拌I?2h，搅拌后过滤得滤渣放入烘箱中干燥至含水量为35?40%; (4)将上述干燥后的滤渣采用双螺杆反应挤出机进行挤出造粒，挤出机转速为120?250r/min，机头温度为110?120°C，造粒后的放入模具中，采用自动空心胶囊制造机进行成型，即可得空心胶囊壳。
【文档编号】A61K47/36GK105832698SQ201610242685
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年4月19日
【发明人】汪巍, 王统军
【申请人】常州市蓝勖化工有限公司