具有多种功能的人血浆及其制备方法

具有多种功能的人血浆及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种具有多种功能的人血浆及其制备方法，包括通用型血浆和血液成分添加剂；通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆；血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。优点为：对于需要同时补充血浆和至少一种血液成分添加剂的病人，只需要输入包括对应血液成分添加剂的血浆即可，从而增加了使用的范围和灵活性，节省了病人输血时间，也节约了输血器材。
【专利说明】
具有多种功能的人血浆及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种血浆，具体涉及一种具有多种功能的人血浆及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近十多年来，随着输血生理病理研究的深入和临床经验的积累，血浆作为一种人 体血液的补充剂，在临床上的应用日益增多。由于在人体ΑΒ0血型系统中存在有A、B、0和 AB四种血型。目前，针对四种不同血型的病人，血浆输用的方式为：第一，需要配制四种不 同血型的血浆，配制的血浆制品必须分开贮存，很不方便：第二，对输用者必须进行血型鉴 定和交叉配型，使用血浆过程很烦琐，导致延误急诊病人的抢救。
[0003] 为解决上述存在的问题，在中国专利公报CN1272061A中公开了一种通用血浆，该 血浆能不分血型通用于各种血型的病人，给血浆的使用者带来了很大的方便。然而，该通用 血浆的制作主要采用A型和B型血浆混合，很少采用或不用AB型血浆，0型血浆完全不用， 使得血浆制作的原料来源受到很大的制约；其次，该血浆尚未进行抗A、抗B凝集效价的检 测，因此，离实际的临床使用尚存一些差距。此外，该血浆也未提及凝血因子的收获率，而凝 血因子是影响输用者凝血功能的一个重要因素。
[0004] 另外，成分输血，是指将全血分离制成不同的血液成分，其中，血液成分包括细胞 及血浆蛋白成分。细胞包括红细胞、白细胞和血小板；血浆蛋白成分包括白蛋白、免疫球蛋 白、凝血因子等；然后，针对病人自身情况，针对性的输对应的血液成分。例如，对于患血小 板减少症的病人，可直接输血小板。
[0005] 现有技术中，当病人病情较复杂，既需要急输血浆，又需要急输一种或多种血液成 分时，由于血液成分保存期较短，易凝固或变性而被破坏，因此，临床上采用的方法为：首先 输血衆；在血衆输完后，从保藏箱取出一种血液成分，并向病人输该血液成分；然后，再从 保藏箱取出下一种血液成分，并向病人输该血液成分，依此类推，直到将所需要的所有血液 成分均输完。也就是说，每当从保藏箱中取出一种血液成分时，均需要快速输给病人，防止 血液成分被破坏。
[0006] 例如，对于创伤性失血且血小板功能低下的患者，应首先向病人输血浆；在血浆输 完后，再从保藏箱取出并输血小板。
[0007] 上述方法存在的主要问题是：由于血浆和各种血液成分独立多次输出，一方面，需 要耗费病人大量时间；另一方面，也浪费了输血器材。

【发明内容】

[0008] 针对现有技术存在的缺陷，本发明提供一种具有多种功能的人血浆及其制备方 法，可有效解决上述问题。
[0009] 本发明采用的技术方案如下：
[0010] 本发明第一目的提供一种具有多种功能的人血浆，包括通用型血浆和血液成分添 加剂；
[0011] 其中，所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆；
[0012] 对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆，由以下体积份的血型血浆 混合配制而成：
[0013] A型血浆：5-10体积份 B型血浆：2_7体积份
[0014] 0型血浆：0· 5-3体积份 AB型血浆：0· 5-3体积份；
[0015] 所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、 凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子 XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
[0016] 优选的，所述通用型新鲜冰冻血浆通过下述方法制成：
[0017] 将采集的合格血浆速置-30°c冰冻保存，将配方量的Α、Β、0和AB四种血型血浆混 合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂，超滤浓缩、除菌而成；
[0018] 所述通用型冻干血浆通过下述方法制成：
[0019] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，将配方量的Α、Β、0和AB四种血型血浆混 合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂，除菌分装，再在< -30°C的温度下进行旋冻，然后在 < 35°C的温度下和< 50小时内冻干处理，得到冻干血浆制剂；
[0020] 对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆，所添加的保护剂均为：选 自氯化钙、蔗糖、甘露醇、葡萄糖和谷光甘肽中的任意一种或多种。
[0021] 病毒灭活方法为：采用有机溶剂/去污剂即S/D灭活法，具体步骤是：用1%的 TNBP加1 %的TritonX-100在30°C的条件下处理血浆4小时，然后用植物油（大豆油）萃 取有机溶剂TNBP，用Pr印C18固相层析法去除无离子去污剂TritonX-100,使S/D的残留量 低于规定标准。采用S/D灭活法能有效灭活血浆中的脂包膜病毒，输注人体后不良反应少， 无传播乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病的危险。
[0022] 优选的，对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆，四种血型血浆混 合的容量配比分别为：
[0023] A型血浆：5-7体积份 B型血浆：3-6体积份
[0024] 0型血浆：0. 5-2体积份 AB型血浆：0. 5-2体积份。
[0025] 优选的，四种血型血浆混合的容量配比分别为：A型血浆5体积份，B型血浆2体积 份，0型血浆2体积份，AB型血浆1体积份。
[0026] 优选的，四种血型血浆混合的容量配比分别为：A型血浆5体积份，B型血浆3体积 份，0型血浆1体积份，AB型血浆1体积份。
[0027] 优选的，四种血型血浆混合的容量配比分别为：A型血浆5体积份，B型血浆3. 5体 积份，0型血浆0. 5体积份，AB型血浆1体积份。
[0028] 优选的，四种血型血浆混合的容量配比分别为：A型血浆6体积份，B型血浆3体积 份，0型血浆0. 5体积份，AB型血浆0. 5体积份。
[0029] 优选的，所述的病毒灭活方法为S/D灭活法。
[0030] 优选的，所述通用型新鲜冰冻血浆或所述通用型冻干血浆的凝集素效价为抗 A 彡 1 :8,抗 B 彡 1 :16。
[0031] 优选的，所述通用型新鲜冰冻血浆或所述通用型冻干血浆中纤维蛋白原、凝血因 子V、VII、VIII、IX和X的回收率均达65%以上。
[0032] 优选的，对于所述通用型冻干血浆，当采用溶解液将其稀释为38_42mg/ml的血浆 液体时，以lml的血浆液体计，各种血液成分添加剂的添加质量或添加数量如下所示：
[0033] 此外，对于所述通用型新鲜冰冻血浆，以lml的通用型新鲜冰冻血浆计，各种血液 成分添加剂的添加质量或添加数量同样如下所示：
[0034] 白蛋白 4, 5mg-450mg 丙种球蛋白 1. 5mg-150mg 血小板 丨万一300VJ个 纤维蛋白原 Hmg_. -40mg 凝血因子 II 0. 01mg-l. 5m：g 凝血因子V 0. 005mg-l mg 凝血因子VII 0. 0004mg-0. 07 mg 凝血因子VIII O.Olmg - 2mg 凝血因子IX 0. 003mg-0. 5mg 凝血因子X 0. 005mg-1 mg 凝血因子XI 0.0 OOnmg-0.0 9 mg 凝血因子XII 0.0 OOlmg-O. Onmg 凝血因子XIII 0. 001rag-0. 2 mg/ml 凝血酶原复合物 0. 0184輔一3. 07 mg。
[0035] 优选的，对于所述通用型冻干血浆，所采用的溶解液为无菌、无热原质的0. 1% g/ ml的枸橼酸注射液，并且，枸橼酸注射液的pH值为2. 6~3. 0 ;或者，所采用的溶解液为灭 菌注射用水。
[0036] 本发明第二目的提供一种具有多种功能的人血浆的制备方法，包括以下步骤：
[0037] 步骤1，如果原料为通用型新鲜冰冻血浆，则直接转到步骤2 ;如果原料为通用型 冻干血浆，其为粉末状，首先采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的 血浆液体，稀释得到的血浆液体即为通用型新鲜冰冻血浆，然后转到步骤2 ;
[0038] 步骤2,在全封闭、无菌无热原的操作环境中，保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为 20-24°C，同时，按设定振荡频率和振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡，在振荡下，以10-50L/ hr的滴加速度，向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入一种或多种的血液成分添加剂；
[0039] 步骤3,当一种或多种的血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种 功能的人血浆；
[0040] 其中，所述具有多种功能的人血浆的保存条件为：在20-24Γ的温度下、按所述设 定振荡频率和振幅振荡保存具有多种功能的人血楽·。
[0041] 优选的，采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆液体 的过程中，所采用的溶解液为无菌、无热原质的0. 1 % g/ml的枸橼酸注射液，并且，枸橼酸 注射液的pH值为2. 6~3. 0 ;或者，所采用的溶解液为灭菌注射用水，该灭菌注射用水包括 5 %葡萄糖注射液。
[0042] 优选的，所述设定振荡频率为：5-10次/分钟；所述振幅为：5-10毫米。
[0043] 本发明提供的具有多种功能的人血浆及其制备方法具有以下优点：
[0044] (1)以特定的通用型血浆为原料，根据病人病情的具体情况，可向通用型血浆中 选择性加入白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子 VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和 凝血酶原复合物中的任意一种或多种血液成分添加剂，从而制备得到具有多种功能的人血 浆，因此，对于需要同时补充血浆和至少一种血液成分添加剂的病人，只需要输入包括对应 血液成分添加剂的血浆即可，从而增加了使用范围和灵活性，节省了病人输血时间，也节约 了输血器材；
[0045] (2)另外，本发明制备得到的具有多种功能的人血浆，可长期有效维持血液成分添 加剂的效用，具有保存期长的优点，因此，具有使用方便的优点，还具有原料来源广泛，完全 具备临床使用的实用性、安全性和有效性的优点。
[0046] (3)在制备本发明提供的具有多种功能的人血浆的过程中，一方面，采用四种血型 血浆适当比例的混合而成，其原料来源更为丰富广泛；另一方面，通过四种血型血浆适当比 例的混合，使血浆中存在的抗A、抗B抗体（凝集素）被中和、稀释，并在制备过程中减少或 去除，再在特定条件下通过增加血液成分添加剂，经过本发明多个实施例的检测，其抗A凝 集效价和抗B凝集效价均在1 :8以下，完全符合1 :16的人体输血标准，可以为临床各种血 型的病人所输用，使用方便简捷；
[0047] (4)使用S/D法病毒灭活，不仅方便简便，而且能有效灭活和消除血浆中的HBV、 HCV和HIV等经血传播的病毒，保证了临床使用的安全性；
[0048] (5)在制备过程中，原料血浆速置-30°C冰冻保存，并加入适量的保护剂，因而，能 稳定血浆中各种活性凝血因子免受理化因素的影响，保证制剂中除有各种蛋白成分外，纤 维蛋白原、V因子、麗因子、K因子、X因子等主要凝血因子的回收率均在70%以上，有利于 增强输用者的凝血机制，保证了血浆制品的有效性。
【具体实施方式】
[0049] 本发明第一目的提供一种通用型血浆，可以为两种形态，即：液态的通用型新鲜冰 冻血浆以及粉末状的通用型冻干血浆。以下通过实施例1-8进行介绍：
[0050] 通用型血浆制备方法实施例1
[0051] 本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆：
[0052] 各种血型血浆的体积份为：
[0053] A型血浆：5体积份 B型血浆：2体积份
[0054] 0型血浆：2体积份 AB型血浆：1体积份
[0055] 制备方法为：
[0056] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，按上述容量配比将Α、Β、0和AB四种血型 血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂蔗糖和谷光甘肽，超滤浓缩、除菌而成。
[0057] 通用型血浆制备方法实施例2
[0058] 本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆：
[0059] 各种血型血浆的体积份为：
[0060] A型血浆：5体积份 B型血浆：3体积份
[0061] 0型血浆：1积份 AB型血浆：1体积份
[0062] 制备方法为：
[0063] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，按上述容量配比将Α、Β、0和AB四种血型 血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂甘露醇和葡萄糖，超滤浓缩、除菌而成。
[0064] 通用型血浆制备方法实施例3
[0065] 本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆：
[0066] 各种血型血浆的体积份为：
[0067] A型血浆：6体积份 B型血浆：3体积份
[0068] 0型血浆：0. 5体积份 AB型血浆：0. 5体积份
[0069] 制备方法为：
[0070] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，按上述容量配比将Α、Β、0和AB四种血型 血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂氯化钙，超滤浓缩、除菌而成。
[0071] 通用型血浆制备方法实施例4
[0072] 本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆：
[0073] 各种血型血浆的体积份为：
[0074] A型血浆：5体积份 B型血浆：3. 5体积份
[0075] 0型血浆：0. 5体积份 AB型血浆：1. 0体积份
[0076] 制备方法为：
[0077] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，按上述容量配比将Α、Β、0和AB四种血型 血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂氯化钙，超滤浓缩、除菌而成。
[0078] 通用型血浆制备方法实施例5
[0079] 本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆：
[0080] 各种血型血浆的体积份为：
[0081] A型血浆：5体积份 B型血浆：2体积份
[0082] 0型血浆：2体积份 AB型血浆：1体积份
[0083] 制备方法为：
[0084] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，按上述容量配比将Α、Β、0和AB四种血型 血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂氯化钙和蔗糖，除菌分装，再在< -30°C的温度 下进行旋冻，然后在< 35°C的温度下和< 50小时内冻干处理，得到冻干血浆制剂。
[0085] 通用型血浆制备方法实施例6
[0086] 本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆：
[0087] 各种血型血浆的体积份为：
[0088] A型血浆：5体积份 B型血浆：3体积份
[0089] 0型血浆：1体积份 AB型血浆：1体积份
[0090] 制备方法为：
[0091] 将采集的合格血浆速置-30°C冰冻保存，按上述容量配比将A、B、0和AB四种血 型血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂甘露醇、葡萄糖和谷光甘肽，除菌分装，再在 < -30°C的温度下进行旋冻，然后在< 35°C的温度下和< 50小时内冻干处理，得到冻干血 浆制剂。
[0092] 通用型血浆制备方法实施例7
[0093] 本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆：
[0094] 各种血型血浆的体积份为：
[0095] A型血浆：6体积份 B型血浆：3体积份
[0096] 0型血浆：0. 5体积份 AB型血浆：0. 5体积份
[0097] 制备方法为：
[0098] 将采集的合格血浆速置-30 °C冰冻保存，按上述容量配比将A、B、0和AB四种 血型血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂蔗糖、甘露醇和葡萄糖，除菌分装，再在 < -30°C的温度下进行旋冻，然后在< 35°C的温度下和< 50小时内冻干处理，得到冻干血 浆制剂。
[0099] 通用型血浆制备方法实施例8
[0100] 本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆：
[0101] 各种血型血浆的体积份为：
[0102] A型血浆：5体积份 B型血浆：3. 5体积份
[0103] 0型血浆：0. 5体积份 AB型血浆：1. 0体积份
[0104] 制备方法为：
[0105] 将采集的合格血浆速置_30°C冰冻保存，按上述容量配比将Α、Β、0和AB四种血型 血浆混合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂蔗糖和葡萄糖，除菌分装，再在<-30°C的温度 下进行旋冻，然后在< 35°C的温度下和< 50小时内冻干处理，得到冻干血浆制剂。
[0106] 对于实施例1-8制备得到的通用型血浆，检测其凝集效价滴度，结果见表1 :
[0107] 表 1
[0108]
[0109] 按混合后的血浆的凝集效价不得大于1 :16的标准可以看出，本发明实施例1-8制 备得到的通用型血浆均符合无血型血浆的要求。
[0110] 本发明第二目的为提供一种具有多种功能的人血浆，以通用型血浆制备实施例 1-8制备得到的通用型血浆为原料，向其中添加不同的血液成分添加剂即制备得到具有不 种功能的人血浆。以下通过多功能人血浆制备实施例1-8进行介绍：
[0111] 多功能人血浆制备实施例1
[0112] 取通用型血浆制备实施例1制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml，在全封闭、无 菌无热原的操作环境中，保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24°C，同时，按5次/分钟的 振荡频率、5毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡，在振荡下，以50L/hr的滴加速度，向通 用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入白蛋白血液成份添加剂l〇〇〇mg ;
[0113] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0114] 多功能人血浆制备实施例2
[0115] 取通用型血浆制备实施例2制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml，在全封闭、无 菌无热原的操作环境中，保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24Γ，同时，按10次/分钟 的振荡频率、10毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡，在振荡下，以30L/hr的滴加速度，向 通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入血小板300万个和纤维蛋白原100mg ;
[0116] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0117] 多功能人血浆制备实施例3
[0118] 取通用型血浆制备实施例3制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml，在全封闭、无 菌无热原的操作环境中，保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24°C，同时，按8次/分钟的 振荡频率、7毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡，在振荡下，以20L/hr的滴加速度，向通 用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入凝血因子II 0. lmg、凝血因子V 10mg、凝血因子IX 0. 03mg、 凝血因子XI 〇· 005mg、凝血因子XIII 2mg和丙种球蛋白30mg ;
[0119] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0120] 多功能人血浆制备实施例4
[0121] 取通用型血浆制备实施例4制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml，在全封闭、无 菌无热原的操作环境中，保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24°C，同时，按6次/分钟的 振荡频率、7毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡，在振荡下，以40L/hr的滴加速度，向通 用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入凝血酶原复合物0. 184g和白蛋白4500mg ;
[0122] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0123] 多功能人血浆制备实施例5
[0124] 取通用型血浆制备实施例5制备得到的通用型冻干血浆为原料，在全封闭、无菌 无热原的操作环境中，采用溶解液将其稀释为45mg/ml的血浆液体，保持血浆液体的温度 为20-24°C，同时，按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使血浆液体振荡，在振荡下，以lml 的血浆液体计，以10-50L/hr的滴加速度，向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添 加剂：
[0125] 白蛋白 4.5mg 丙种球蛋白 I oOmg 血小板 3007J个 纤维蛋白原 40mg 凝血因子II 0.0 lmg 凝血因子V 0. 005mg 凝血因子VII 0.07 mg 凝血因子Vni 0.0 lmg 凝血因子IX 0. 5mg 凝血因子X I rag 凝血因子XI 0. 0005rag 凝血因子XII 0.0 Smg 凝血因子XIII 0.0 Olmg mg/ml 凝血酶原复合物 3. 07 mg。
[0126] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0127] 多功能人血浆制备实施例6
[0128] 取通用型血浆制备实施例6制备得到的通用型冻干血浆为原料，在全封闭、无菌 无热原的操作环境中，采用溶解液将其稀释为45mg/ml的血浆液体，保持血浆液体的温度 为20-24°C，同时，按7次/分钟的振荡频率、8毫米振幅使血浆液体振荡，在振荡下，以lml 的血浆液体计，以10-50L/hr的滴加速度，向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添 加剂：
[0129] 白蛋白 250mg 丙种球蛋白 lOOmg 血小板 ？XK)7j个 纤维蛋白原 20mg 凝血国子II 1. Omg 凝血因子V 0.0 lomgl 凝血因子￥Π 0.0 OOSmg
[0130] 凝血因子VIII lmg 凝血因子IX 0.. Sing 凝血因子X 1 mg 凝血因子XI 0. 07mg 凝血因子XII 0. 03rag 凝血因子XIII 0. 1 mg/ml 凝血酶原复合物2. 5 mg。
[0131] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0132] 多功能人血浆制备实施例7
[0133] 取通用型血浆制备实施例7制备得到的通用型冻干血浆为原料，在全封闭、无菌 无热原的操作环境中，采用溶解液将其稀释为38mg/ml的血浆液体，保持血浆液体的温度 为20-24°C，同时，按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使血浆液体振荡，在振荡下，以lml 的血浆液体计，以10-50L/hr的滴加速度，向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添 加剂：
[0134] 白蛋白 lOmg 内种球蛋白 5 Omg. 血小板 1(Κ)Λ?个 纤维蛋白原 lOmg 凝血因子II 0. 5mg 凝血酶原复合物 0. 03mg。
[0135] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0136] 多功能人血浆制备实施例8
[0137] 取通用型血浆制备实施例8制备得到的通用型冻干血浆为原料，在全封闭、无菌 无热原的操作环境中，采用溶解液将其稀释为42mg/ml的血浆液体，保持血浆液体的温度 为20-24°C，同时，按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使血浆液体振荡，在振荡下，以lml 的血浆液体计，以10-50L/hr的滴加速度，向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添 加剂：
[0138] 白蛋白 丨OOmg
[0139] 丙种球蛋白 3.5mg 血小板 10Vj个 凝血酶原复合物 0. 3mg&
[0140] 当血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能的人血浆。
[0141] 对于多功能人血浆制备实施例1-8制备得到的多功能人血浆，检测其凝集效价滴 度，按混合后的血浆的凝集效价不得大于1 :16的标准可以看出，本发明多功能人血浆制备 实施例1-8制备得到的多功能人血浆均符合无血型血浆的要求。
[0142] 另外，对于多功能人血浆制备实施例1-8制备得到的多功能人血浆，在20_24°C的 温度下、按5-10次/分钟振荡频率、5-10毫米振幅振荡保存时，经实际验证，当保存时间达 到20天时，血液成分添加剂的浓度基本不发生任何变化，从而证明本发明制备得到的多功 能人血浆的保存时间长的优点。
[0143] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种具有多种功能的人血浆，其特征在于，包括通用型血浆和血液成分添加剂； 其中，所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆； 对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆，由W下体积份的血型血浆混合 配制而成： A型血浆：5-10体积份 B型血浆：2-7体积份 0型血浆：0. 5-3体积份 AB型血浆：0. 5-3体积份； 所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血 因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、 凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。2. 根据权利要求1所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，所述通用型新鲜冰冻 血浆通过下述方法制成： 将采集的合格血浆速置-30°C冰冻保存，将配方量的A、B、0和AB四种血型血浆混合， 并经病毒灭活后，加入适量保护剂，超滤浓缩、除菌而成； 所述通用型冻干血浆通过下述方法制成： 将采集的合格血浆速置-30°C冰冻保存，将配方量的A、B、0和AB四种血型血浆混 合，并经病毒灭活后，加入适量保护剂，除菌分装，再在《-30°C的溫度下进行旋冻，然后在 《35°C的溫度下和《50小时内冻干处理，得到冻干血浆制剂； 对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆，所添加的保护剂均为：选自氯 化巧、薦糖、甘露醇、葡萄糖和谷光甘肤中的任意一种或多种。3. 根据权利要求2所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，对于所述通用型新鲜 冰冻血浆和所述通用型冻干血浆，四种血型血浆混合的容量配比分别为： A型血浆：5-7体积份 B型血浆：3-6体积份 0型血浆：0. 5-2体积份 AB型血浆：0. 5-2体积份。4. 根据权利要求3所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，四种血型血浆混合的 容量配比分别为：A型血浆5体积份，B型血浆2体积份，0型血浆2体积份，AB型血浆1体 积份。5. 根据权利要求3所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，四种血型血浆混合的 容量配比分别为：A型血浆5体积份，B型血浆3体积份，0型血浆1体积份，AB型血浆1体 积份。6. 根据权利要求3所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，四种血型血浆混合的 容量配比分别为：A型血浆5体积份，B型血浆3. 5体积份，0型血浆0. 5体积份，AB型血浆 1体积份。7. 根据权利要求3所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，四种血型血浆混合的 容量配比分别为：A型血浆6体积份，B型血浆3体积份，0型血浆0. 5体积份，AB型血浆 0. 5体积份。8. 根据权利要求2所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，所述的病毒灭活方法 为S/D灭活法。9. 根据权利要求1所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，所述通用型新鲜冰冻 血浆或所述通用型冻干血浆的凝集素效价为抗A《1 :8,抗B《1 :16。10. 根据权利要求1所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，所述通用型新鲜冰冻 血浆或所述通用型冻干血浆中纤维蛋白原、凝血因子V、VII、VIII、IX和X的回收率均达 65%W 上。11. 根据权利要求1-10任一项所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，对于所述 通用型冻干血浆，当采用溶解液将其稀释为38-42mg/ml的血浆液体时，W 1ml的血浆液体 计，各种血液成分添加剂的添加质量或添加数量如下所示： 此外，对于所述通用型新鲜冰冻血浆，W 1ml的通用型新鲜冰冻血浆计，各种血液成分 添加剂的添加质量或添加数量同样如下所示： 白集白 4.加 g-4：50m呂 两种嫌蛋白 1. 5mg-150rag 血.小化 1万一300刀个 缔錐譲白愿 0.2 mg-40m呂 凝血因子II 0.0 lmg-1.加呂 纖血园子？ 0.0 Oomg-1 mg 凝血因子VII 0. 0004mg-0.07 mg 纖血园子π?? 0.0 lmg - 2mg 凝血因子IX 0. 003mg - 0. 5mg 凝血因子X 化00日mg- 1鹏' 凝血因子XI 0 000日mg-0. 09 mg 凝血國于I打 化OOOlmg-0. 05mg 凝血因子XIII O.OOlmg-0. 2 mg/ml 凝血酶原复合物 0. 0184 mg-泉的m替。12. 根据权利要求11所述的具有多种功能的人血浆，其特征在于，对于所述通用型冻 干血浆，所采用的溶解液为无菌、无热原质的0. 1 % g/ml的构祿酸注射液，并且，构祿酸注 射液的抑值为2. 6~3. 0 ;或者，所采用的溶解液为灭菌注射用水。13. -种具有多种功能的人血浆的制备方法，其特征在于，包括W下步骤： 步骤1，如果原料为通用型新鲜冰冻血浆，则直接转到步骤2 ;如果原料为通用型冻干 血浆，其为粉末状，首先采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆 液体，稀释得到的血浆液体即为通用型新鲜冰冻血浆，然后转到步骤2 ; 步骤2,在全封闭、无菌无热原的操作环境中，保持通用型新鲜冰冻血浆的溫度为 20-24°C，同时，按设定振荡频率和振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡，在振荡下，W 10-5化/ 虹的滴加速度，向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入一种或多种的血液成分添加剂； 步骤3,当一种或多种的血液成份添加剂加入完毕后，即制备得到最终的具有多种功能 的人血浆； 其中，所述具有多种功能的人血浆的保存条件为：在20-24°C的溫度下、按所述设定振 汤频率和振幅振汤保存具有多种功能的人血浆。14. 根据权利要求13所述的具有多种功能的人血浆的制备方法，其特征在于，采用溶 解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆液体的过程中，所采用的溶解 液为无菌、无热原质的0. 1 % g/ml的构祿酸注射液，并且，构祿酸注射液的抑值为2. 6~ 3. 0 ;或者，所采用的溶解液为灭菌注射用水，该灭菌注射用水包括5%葡萄糖注射液。15. 根据权利要求13所述的具有多种功能的人血浆的制备方法，其特征在于，所述设 定振荡频率为：5-10次/分钟；所述振幅为：5-10毫米。
【文档编号】A61K38/36GK105832768SQ201510489743
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2015年8月11日
【发明人】杜祖英
【申请人】杜祖英