用于取代心脏搭桥手术的药物--人参皂苷单体及其在防治冠心病方面的应用
【专利摘要】用于取代心脏搭桥手术的药物??人参皂苷单体，制备方法：精选人参，取β?葡萄糖酶、α?淀粉酶、纤维素酶，制得混合酶制剂，将人参原料投入提取罐中，进行酶解反应，对提取罐进行加热并保温，每30分钟打一次回流，提取液经板框过滤，滤液暂存待用；再向提取罐中添加罐内物料体积6倍量的浓渡75％乙醇溶液，进行加热并保温，每30分钟打一次回流，提取液经板框过滤，滤液暂存待用；合并两次提取液，经真空减压浓缩，浓缩至无醇，送至树脂柱高位储罐，树脂柱进行吸附，用纯净水对AB?8树脂柱进行洗脱，水洗完成后的树脂柱用浓渡42％乙醇溶液进行解吸，收集洗脱液进行真空减压浓缩，浓缩至密度1.2g/cm3，进行真空干燥，粉碎，制成滴丸剂或口崩片或口含速溶粉剂，得取代心脏搭桥手术的药物??人参皂苷单体。
【专利说明】
用于取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体及其在防治冠心病方面的应用
技术领域
[0001]本发明涉及一种药物，特别是一种用于取代心脏搭桥手术的药物--人参皂苷单体及其在防治冠心病方面的应用。
【背景技术】
[0002]随着社会的快速发展，人们在各方面的压力逐渐加强，从而养成一些不良的饮食、生活习惯，冠心病、心脑血管等疾病人群逐年增加并呈年轻化趋势，冠心病也已经成为人类健康的主要杀手。在冠心病初期阶段，由于未能引起足够的重视，人们常使用硝酸酯类等药物来缓解症状。在冠心病出现心绞痛、心律失常、急性心肌梗死、心室颤动和心脏骤停症状时，目前医学上常用的治疗方法是心脏搭桥手术，对患者造成很大的创伤，术后恢复时间长，对患者影响较大。在预防冠心病方面更容易被忽略。迄今为止，还没有更好的药物在冠心病的预防和治疗方面发挥着理想的作用。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种无毒副作用、患者无创伤、用药方便、节省治疗成本的用于取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体及其在防治冠心病方面的应用，克服现有技术的不足。
[0004]本发明的用于取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体，制备方法如下:
[0005](I)、对人参干品进行精选，备用；
[0006](2)、分别称取β_葡萄糖酶、α-淀粉酶、纤维素酶，按质量比1:1:1的比例混合，得混合酶制剂，密封装袋，备用；
[0007](3)、将人参原料投入提取罐中，进行酶解反应;所述的酶解反应是先向提取罐内投入人参原料，加入人参原料3倍体积的纯化水，用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至50 V，并保持50°C恒温浸泡3小时，再用醋酸-醋酸钠缓冲溶液，调节溶液ΡΗ = 5.0，搅拌均匀；向提取罐中加入混合酶制剂，人参原料与混合酶制剂的质量比为1000: 3;搅拌均匀，反应开始，每隔2小时搅拌一次，每次搅拌时间10分钟；当酶解反应达到12小时后，向提取罐中加入浓渡95 %的乙醇直至提取罐中乙醇浓度达到75 %，反应终止；
[0008](4)、对提取罐用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至80°C，并保持80°C恒温浸泡2小时，提取过程中每30分钟打一次回流，每次回流时间10分钟，提取液经板框过滤，滤液暂存待用；
[0009](5)、再向提取罐中添加浓渡75%乙醇溶液，加入量为:6升/I千克罐内物料，用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至80°C，并保持80°C恒温浸泡2小时，提取过程中每30分钟打一次回流，每次回流时间1分钟，提取液经板框过滤，滤液暂存待用；
[0010](6)、合并两次提取的滤液，经真空减压浓缩，浓缩至无醇，回收乙醇，浓缩液冷却至常温，用料液栗输送至树脂柱高位储罐；[0011 ] (7)、将浓缩液通过高位罐进入树脂柱进行吸附；吸附流速:0.5-1.0BV/H；
[0012](8)、吸附完全后，用纯净水对AB-8树脂柱进行洗脱，水洗流速:2.0-4.0BV/H，直至流出液PH值检测为中性，停止水洗；
[0013](9)、水洗完成后的树脂柱用浓渡42%乙醇溶液进行解吸，乙醇用量6.0BV，解吸液流速:1.5-2.0BV/H，收集洗脱液进行真空减压浓缩，浓缩至密度1.2g/cm3，进行真空干燥；干燥至水分<5 %，收膏，粉碎包装待用，经检测产物中人参皂苷Rg2纯度大于30 %、人参皂苷Rgl纯度大于25% ；
[0014](1)、将第(9)步得到的产物制成滴丸剂或口崩片或口含速溶粉剂，包装成品，得取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体。
[0015]本发明的人参皂苷单体在防治冠心病方面的应用。
[0016]本发明的用于取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体，以人参皂苷Rg2、人参皂苷Rgl为主要功效成分，制成滴丸剂、口崩片、口含速溶粉剂等快速吸收的药用产品，用于治疗冠心病，具有没有手术创伤，经济实惠的优势，在治疗上能够取代心脏搭桥手术。
[0017]人参皂苷Rg2对急性心源性休克有保护作用，具有抗休克、抗心衰、抗凝血、抗血栓作用。主要表现在强壮心肌，增强心肌收缩力，减慢心率，扩张血管，增加心输出量和提高冠脉流量，能快速改善心肌缺血和缺氧，具有明显的增强心功能作用。
[0018]人参皂苷Rgl对多种原因所致心肌细胞损伤具有保护作用。心肌肥厚即心肌的蛋白含量增加，细胞体积变大，是心力衰竭的重要病理表现之一，抑制或逆转心肌肥厚对改善心脏功能具有重要意义。促进血管再生和缺血心脏功能的恢复。
[0019]本专利的技术优势在于采用β-葡萄糖酶、α-淀粉酶、纤维素酶三中混合酶制剂，水解人参，再利用树脂分离技术，得到纯度大于30%的人参皂苷Rg2和纯度大于25%的人参皂苷Rgl混合产物，用于制备治疗冠心病的药物原料。
[0020]本发明的药物无毒副作用、患者无创伤、用药方便、节省治疗成本。
【具体实施方式】
[0021]1、人参干品进行精选，去脏去杂，备用。
[0022]2、分别称取β-葡萄糖酶、α-淀粉酶、纤维素酶。按质量1:1:1的比例混合，形成混合酶制剂，密封装袋，备用。
[0023]3、人参原料与混合酶制剂按1000:3的质量比投入提取罐中，进行酶解反应，具体作法如下:向提取罐中投入200公斤人参原料，加入人参原料3倍体积的纯化水，用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至50°C，并保持50°C恒温浸泡3小时，再用醋酸-醋酸钠缓冲溶液，调节溶液PH=5.0，搅拌均勾ο向提取罐中加入0.6公斤混合酶制剂，并搅拌均勾，反应开始，每隔2小时搅拌一次，每次搅拌时间10分钟。当酶解反应达到12小时后，向提取罐中加入浓渡95%的乙醇直至提取罐中乙醇浓度达到75%，反应终止。
[0024]4、对提取罐用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至80°C，并保持80°C恒温浸泡2小时，提取过程中每30分钟打一次回流，每次回流时间10分钟，提取液经板框过滤，滤液暂存待用。
[0025]5、向提取罐中添加浓渡75%乙醇溶液，加入量为:6升/I千克罐内物料，用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至80°C，并保持80°C恒温浸泡2小时，提取过程中每30分钟打一次回流，每次回流时间1分钟，提取液经板框过滤，滤液暂存待用。
[0026]6、合并两次提取液，经真空减压浓缩，浓缩至无醇，回收乙醇，浓缩液冷却至常温，用料液栗输送至树脂柱高位储罐。
[0027]7、将浓缩液通过高位罐进入树脂柱进行吸附；吸附流速:0.5-1.0BV/Ho
[0028]8、吸附完全后，用纯净水对AB-8树脂柱进行洗脱，水洗流速:2.0-4.0BV/H，直至流出液PH值检测为中性，停止水洗。
[0029]9、水洗完成后的树脂柱用浓渡42%乙醇溶液进行解吸，乙醇用量6.0BV，解吸液流速:1.5-2.0BV/H，收集洗脱液进行真空减压浓缩，浓缩至密度1.2g/cm3，进行真空干燥，干燥至水分<5 %，收膏，粉碎包装待用，经检测产物中人参皂苷Rg2纯度大于30 %、人参皂苷Rgl纯度大于25%。
[0030]1、浓渡42 %乙醇解吸后的树脂柱用浓渡78 %的乙醇进行解吸，乙醇用量6.0BV，解吸液流速:1.5-2.0BV/H，收集洗脱液进行真空减压浓缩，浓缩至密度1.2g/cm3，进行真空干燥。干燥至水分< 5 %，收膏，粉碎包装，另作他用。
[0031 ] 11、用第(9)步得到的产物制成滴丸剂、口崩片、口含速溶粉剂，包装成品，得用于取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体，即服用该药物在治疗冠心病上可取代心脏搭桥手术。
[0032]应用实例:
[0033]陈先生，男，79岁，患者因反复胸闷、气短、心前区疼痛8年影响到正常生活，经诊断为:1、冠心病、不稳定性心绞痛、心功能II级，2、高血压I级(极高危)。由于年岁较高，建议保守治疗。经医院治疗病情稳定后，按医嘱要求，患者出院，按时服药。而后试服用本发明的药物，持续半个月后，老人感觉身体状况良好，吃饭、休息都比以前好，三个月后出门遛弯再也没有以前的胸闷、气短现象。半年后去医院检查，血压控制在150/70mmHg左右，心率在80次/分左右，无早博及杂音，患者病情稳定。
[0034]蔡女士，53岁。有时从事一些轻体力活会突然出现心悸及胸闷、气促，发作时伴有大汗淋漓，有头晕、眼花，有眩晕感，有四肢无力感，休息30分钟后，所有症状消失。临床检查及心电图检查确诊为冠心病。医生建议进行心脏搭桥手术，由于患者担心手术的风险，在医院进行保守治疗后回家，后服用本发明的药物，服用I个月后再无上述症状发生，半年后心电图和造影检查，均正常。
[0035]刘先生，48岁。喜好喝酒，爱打牌，生活无规律。患者曾经反复出现活动后胸闷，持续20分钟左右，经休息后可缓解，无其他症状。检查冠脉造影提示:多支病变，建议进行心脏搭桥手术。但由于其他原因手术一直没有进行，刚开始按医嘱服用药物，并服用本发明的药物，三个月后，在没有发生胸闷现象。停掉药物，一直服用该产品至今身体状况良好。
【主权项】
1.一种用于取代心脏搭桥手术的药物--人参皂苷单体，其特征在于:制备方法如下: (1)、对人参干品进行精选，备用； (2)、分别称取β_葡萄糖酶、α-淀粉酶、纤维素酶，按质量比1:1:1的比例混合，得混合酶制剂，密封装袋，备用； (3)、将人参原料投入提取罐中，进行酶解反应;所述的酶解反应是先向提取罐内投入人参原料，加入人参原料3倍体积的纯化水，用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至50°C，并保持50 V恒温浸泡3小时，再用醋酸-醋酸钠缓冲溶液，调节溶液PH= 5.0，搅拌均匀；向提取罐中加入混合酶制剂，人参原料与混合酶制剂的质量比为1000:3;搅拌均匀，反应开始，每隔2小时搅拌一次，每次搅拌时间10分钟；当酶解反应达到12小时后，向提取罐中加入浓渡95%的乙醇直至提取罐中乙醇浓度达到75%，反应终止； (4)、对提取罐用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至80°C，并保持80°C恒温浸泡2小时，提取过程中每30分钟打一次回流，每次回流时间10分钟，提取液经板框过滤，滤液暂存待用； (5)、再向提取罐中添加浓渡75%乙醇溶液，加入量为:6升/I千克罐内物料，用夹层蒸汽加热，在30分钟内升温至80°C，并保持80°C恒温浸泡2小时，提取过程中每30分钟打一次回流，每次回流时间1分钟，提取液经板框过滤，滤液暂存待用； (6)、合并两次提取的滤液，经真空减压浓缩，浓缩至无醇，回收乙醇，浓缩液冷却至常温，用料液栗输送至树脂柱高位储罐； (7)、将浓缩液通过高位罐进入树脂柱进行吸附;吸附流速:0.5-1.0BV/H; (8)、吸附完全后，用纯净水对AB-8树脂柱进行洗脱，水洗流速:2.0-4.0BV/H，直至流出液PH值检测为中性，停止水洗； (9)、水洗完成后的树脂柱用42%乙醇溶液进行解吸，乙醇用量6.0BV，解吸液流速:1.5-2.0BV/H，收集洗脱液进行真空减压浓缩，浓缩至密度1.2g/cm3，进行真空干燥;干燥至水分< 5 %，收膏，粉碎包装待用，经检测产物中人参皂苷Rg2纯度大于30 %、人参皂苷Rgl纯度大于25% ； (10),将第(9)步得到的产物制成滴丸剂或口崩片或口含速溶粉剂，包装成品，得取代心脏搭桥手术的药物一人参皂苷单体。2.—种如权利要求1所述的人参皂苷单体在防治冠心病方面的应用。
【文档编号】A61P9/10GK105832790SQ201610338819
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】吕其镁
【申请人】吕其镁