一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物由以下重量份的原料制备而成：莱菔子1000?1800份，山楂600?1000份，葛根600?1000份。本发明中药组合物在治疗原发性Ⅱ期高血压(痰浊挟瘀证)方面具有很好的疗效，不仅血压高时可用，低时也可用，故能很好地巩固降压效果，防止血压反弹，从而达到双向调节的功效。
【专利说明】
一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，特别涉及一种治疗高血压的中药组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 高血压病是一种以循环动脉血压持续升高为主的全身性慢性疾病，以中老年人多 见，近年来有发病年龄逐渐降低的趋势。长期精神紧张、缺少体力活动、遗传因素、肥胖、食 盐过多者发病率偏高。按照中医理论，高血压多有肝肾阴阳失调、痰淤互结，有因肝阳偏盛， 肝阴虚损，肾精不足，肾阴虚弱所致，有因饮食不节，脾损痰浊闭阻引起，有因情志不遂，肝 郁化火，肝火上炎，有因肝肾阴虚不能制阳，肝阳上亢，肝阴虚则目眩头晕，肾阴虚则腰酸耳 鸣，阴虚而内热、心烦，手足心热，面红烘热。莱葛颗粒是陕西开元制药有限公司生产，用于 治疗原发性Π 期高血压(痰浊挟瘀证)的中药制剂，药品批准文号：国药准字Z20030091号。
[0003] 新药转正标准第72册(标准号:WS3-382(Z-49)-2006(Z))中公开了莱葛颗粒是由 莱菔子、山楂和葛根3味药制备而成，但未公开其处方配比，同时也未记载莱葛颗粒的制备 方法。有关莱葛颗粒的制剂工艺报道较少，长春中医学院附属医院荣大奇教授于2005年公 开发表的《莱葛颗粒治疗高血压病的研究》中报道了莱葛颗粒制剂工艺研究。研究认为，莱 菔子是方中君药，主要有效成分是芥子碱，通过筛选最佳工艺为:采用80%乙醇回流提取莱 菔子，提取时间为每小时1次，约8次，提取至提取液近无色，从观测管中取少量提取液，点在 滤纸上，置紫外灯（365nm)下，观察天兰色荧光基本消失，即说明芥子碱提尽。回收乙醇，浓 缩得清膏。山楂、葛根主要有效成分是黄酮苷类化合物，采用水煎醇沉法提取，通过正交试 验法筛选出最佳工艺为：煎煮时间为4h，煎煮次数为3次，醇沉浓度为65 %，回收乙醇得清 膏。合并清膏加蔗糖粉、葛根粉，制粒、干燥、整粒即得。
[0004] 上述研究报道中未公开处方，制剂工艺中也存在一些缺陷，如莱菔子提取次数过 较多，提取效率低，且仅将芥子碱作为目标成分，忽略了莱菔子中黄酮类、多糖类药效成分 提取的考量，因此按此工艺提取的清膏，并不能发挥中药多组分多靶点发挥作用的优势；另 外，上述制法中葛根不仅水提醇沉得清膏，葛根粉还作为辅料加入，不利于制粒，且导致葛 根用量差异较大。违背了中医按照整体观念组方选药的精神实质以及中药君臣佐使的配伍 原则。
【发明内容】
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种治疗感冒的中药组合物及其制 备方法。
[0006] 本发明的目的通过以下技术方案来实现：
[0007] 本发明提供一种治疗高血压的中药组合物，所述组合物是由以下重量比的原料组 成:莱菔子1000-1800份，山楂600-1000份，葛根600-1000份。
[0008] 优选的，所述组合物是由以下重量比的原料组成：莱菔子1120-1680份，山楂640- 960份，葛根640-1000份。
[0009] 更进一步优选，所述组合物是由以下重量比的原料组成：莱菔子1400份，山楂800 份，葛根800份。
[0010] 以上任一所述的中药组合物，加入常用的药用辅料制成制剂为片剂、丸剂、胶囊剂 或颗粒剂。
[0011 ]同时，本发明提供上述制剂的制备方法，所述中药制剂按以下步骤制备而成：
[0012] ((1)取莱菔子粉粹成粗粉，加60-85%乙醇浸泡12小时后，用2-8倍量60-85%乙醇 回流提取5-10小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏15-30小时，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1.0-1.5的清膏；
[0013] ⑵葛根与山楂加水煎煮三次，煎煮时间为卜4小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩 至相对密度为1.1-1.35,加乙醇使含醇量达50%-80%，搅拌，静置12小时后，滤过，沉淀用 50%-80%乙醇洗涤1-3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1-1.8的清膏；
[0014] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，混匀后加入辅料，按照常规工艺制成制剂。
[0015] 优选地，所述中药制剂按以下步骤制备而成：
[0016] (1)取莱菔子粉粹成粗粉，加60-85 %乙醇浸泡12小时后，用2-8倍量60-85%乙醇 回流提取5-10小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏15-30小时，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1.0-1.5的清膏；
[0017] (2)葛根与山楂加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为1-4小时，合并 煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35，加乙醇使含醇量达50 % -80 %，搅拌，静置 12小时后，滤过，沉淀用50 % -80 %乙醇洗涤1 -3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对 密度为1.1-1.8的清膏；
[0018] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，按清膏:蔗糖粉1:2的比例加入蔗糖粉和糊 精200-350份，混合均匀，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。
[0019] 更进一步优选，上述治疗高血压的中药制剂按以下步骤制备而成：
[0020] (1)取莱菔子粉粹成粗粉，加75 %乙醇浸泡12小时，用5倍量75 %乙醇回流提取8小 时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5的清膏；
[0021] (2)葛根与山楂加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为2小时，合并煎 煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置12小时 后，滤过，沉淀用65 %乙醇洗涤3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1-1.8 的清膏；
[0022] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，按清膏:蔗糖粉1:2的比例加入蔗糖粉和糊 精280份，混合均勾，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。
[0023]本发明中所述莱菔子为十字花科植物萝卜Raphanus sativus L.的干燥成熟种子。 夏季果实成熟时采割植株，晒干，搓出种子，除去杂质，再晒干。现代药理研究表示，莱菔子 含有多种成分，如挥发油类、脂肪酸类、抗生素类、生物碱类、黄酮类、多糖和蛋白类等。其中 脂肪酸类具由润肠通便排毒作用；生物碱类具有降血压作用，黄酮类化合物具有降脂、降 糖、抗氧化、抗血栓等活性。多糖是理想的免疫增强剂，可提高机体免疫系统的功能，抗病 毒、抗肿瘤、抗衰老效果肯定。
[0024]山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山 楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。现代 研究表明，山楂含糖类、蛋白质、脂肪、维生素 C、胡萝卜素、淀粉、苹果酸、枸橼酸、钙和铁等物 质，具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时，山楂也是健脾开胃、消食化滞、活血 化痰的良药，对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好的疗效。
[0025] 葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根，习称野葛。秋、冬 二季采挖，趁鲜切成厚片或小块;干燥。现代研究表明，葛根主要成分是淀粉，此外含有约 12%的黄酮类化合物，包括大豆(黄豆)甙、大豆甙元、葛根素等10余种;并含有胡萝卜戒、氨 基酸、香豆素类等。葛根中提出的黄酮能增加脑及冠状血管血流量。水提物具有降血糖作 用。将煎剂给家兔口服，开始2小时血糖上升，随即下降，第3、4小时下降最低，对家兔肾上腺 素性高血糖不仅无对抗作用，反而使之增高，但能促进血糖提早恢复正常。
[0026]本发明中药制剂方解:方中君药莱菔子辛甘平，入脾肺，善下气消壅除积滞，开郁 气而运脾湿。山楂酸甘温，入肝脾走血分，善化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，能消食 导滞。葛根甘辛而凉，入脾胃为佐使，能升发脾胃清阳之气，推动清阳以破浊湿，配伍莱菔子 一升一降，正合于"脾宜升则捷，胃宜降则和"。三药配伍共奏升清降浊，升阳运脾，祛痰化瘀 导滞之功效，对于痰浊挟瘀证引起的高血压有良好的疗效。
[0027]本发明的有益效果：
[0028] ⑴我国高血压患者人数高达1.1亿，目前的降压药均为血压高时用，降下来后停 用，疗效不稳定，而用本发明的中药制剂不仅血压高时可用，低时也可用，故能很好地巩固 降压效果，防止血压反弹，从而达到双向调节的功效。如长期服用，可以稳定血压并具有不 良反应较少等优点，且还有降血脂作用。
[0029] ⑵本发明所述中药制剂的制备方法，严格按照中医整体观念组方选药的精神实质 以及中药按照君臣佐使的配伍原则，对生产工艺做了大量的试验研究，新工艺使得各药效 成分充分提取，所得成品制剂质量均一稳定，工艺更加适宜产业化，较荣大奇教授公开的工 艺制成制剂临床疗效显者提尚。
[0030] 为了证实本发明中药制剂工艺的显著进步，我们分别测定了具体实施例6中制成 的成品颗粒制剂和按照荣大奇教授提出的工艺制成的成品颗粒制剂中药效成分含量，结果 见下表1。
[0031]表1成品颗粒制剂药效成分比较
[0032]
[0033] 实施例6工艺成品组与荣大奇教授工艺成品组比较Λρ〈0.01
[0034] 由上表可知，按照荣大奇教授的制剂工艺的成品颗粒制剂中芥子碱和葛根素含量 都略高于实施例6制剂工艺的制剂，二者之间无显著差异，但荣大奇教授工艺成品组中亚麻 酸、总黄酮和有机酸均低于实施例6工艺成品组，二者之间存在极显著差异。
【具体实施方式】
[0035] 以下是本
【发明内容】
的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技 术方案，有助于本领域技术人员理解本
【发明内容】
，但本发明技术方案的实现并不限于这些 实施例。
[0036] 实施例1
[0037] (1)取莱菔子1000g粉粹成粗粉，加60 %乙醇浸泡12小时后，用2倍量60 %乙醇回流 提取5小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏15小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5的 清膏；
[0038] (2)取葛根1000g与山楂1000g加水煎煮三次，煎煮时间为1小时，合并煎煮液，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35,加乙醇使含醇量达50%，搅拌，静置12小时后，滤过， 沉淀用50%乙醇洗涤1次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1-1.8的清膏；
[0039] (3)将步骤（1)、步骤(2)所得清膏合并，混匀后加入常规辅料，干燥、制粒，压片即 得。
[0040] 实施例2
[00411 (1)取莱菔子1800g粉粹成粗粉，加85 %乙醇浸泡12小时后，用8倍量85 %乙醇回流 提取10小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏30小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.0-1.5的 清膏；
[0042] (2)取葛根600g与山楂600g加水煎煮三次，煎煮时间为4小时，合并煎煮液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35(80°C )，加乙醇使含醇量达80%，搅拌，静置12小时后，滤 过，沉淀用80%乙醇洗涤1-3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1-1.8的 清膏；
[0043] (3)将步骤（1)、步骤(2)所得清膏合并，混匀后加入常规辅料，干燥，制粒，装胶囊 即得。
[0044] 实施例3
[0045] (1)取莱菔子1120g粉粹成粗粉，加75 %乙醇浸泡12小时后，用5倍量75 %乙醇回流 提取8小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5的 清膏；
[0046] (2)取葛根960g与山楂960g加水煎煮三次，煎煮时间为1-4小时，合并煎煮液，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35，加乙醇使含醇量达50%-80%，搅拌，静置12小时后， 滤过，沉淀用50 % -80 %乙醇洗涤1-3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为 1.1-1.8的清膏；
[0047] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，混匀后加入常规辅料，制成丸剂。
[0048] 实施例4
[0049] (1)取莱菔子1120g粉粹成粗粉，加60 %乙醇浸泡12小时后，用2倍量60 %乙醇回流 提取5小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏15小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5的 清膏；
[0050] (2)取葛根960g与山楂960g加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为1小 时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1 -1.35，加乙醇使含醇量达50 %，搅拌，静 置12小时后，滤过，沉淀用50 %乙醇洗涤1-3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密 度为1.1-1.8的清膏；
[0051] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，按清膏:蔗糖粉1:2的比例加入蔗糖粉和糊 精200g，混合均勾，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。
[0052] 实施例5
[0053] (1)取莱菔子1400g粉粹成粗粉，加85 %乙醇浸泡12小时后，用8倍量85 %乙醇回流 提取10小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏30小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5 的清膏；
[0054] (2)葛根800g与山楂800g加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为4小 时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1 -1.35，加乙醇使含醇量达80 %，搅拌，静 置12小时后，滤过，沉淀用80 %乙醇洗涤3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度 为1.1-1.8的清膏；
[0055] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，按清膏:蔗糖粉1:2的比例加入蔗糖粉和糊 精350份，混合均勾，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。
[0056] 实施例6
[0057] (1)取莱菔子1400g粉粹成粗粉，加75 %乙醇浸泡12小时后，用5倍量75 %乙醇回流 提取8小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5的 清膏；
[0058] (2)葛根800g与山楂800g加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为2小 时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35，加乙醇使含醇量达65 %，搅拌，静 置12小时后，滤过，沉淀用65 %乙醇洗涤3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度 为1.1-1.8的清膏；
[0059] (3)将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，按清膏:蔗糖粉1:2的比例加入蔗糖粉和糊 精280份，混合均勾，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。
[0060]为了证实本发明的中药制剂在治疗Π 期高血压(痰浊挟瘀证)方面的显著疗效，我 们做了相应临床对比试验，现将结果报告如下：
[0061 ] 1.研究目的：比较本发明实施例6制得的颗粒制剂与荣大奇教授的制剂工艺制得 的颗粒制剂在治疗原发性Π 期高血压(痰浊挟瘀证)的临床疗效。
[0062] 2.研究对象：选取2013年7月-2015年12月在陕西中医药大学属医院的受试病例 308例，年龄在18-65岁之间，采用平行对照、随机的设计方法，随机分为2组，其中治疗组为 164例;对照组144例。据统计分析，各组病例在年龄、病程等方面均无显著性差异，具有可比 性
[0063] 3.病例选择：
[0064] 按照中医辨证标准:参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。
[0065] 痰浊挟瘀证:主症:眩晕、头沉重、头痛、痛有定处;兼症:胸闷、恶心、腹胀、心悸、失 目民;舌脉:舌质紫暗、苔白腻或黄腻，脉滑或弦滑。
[0066] 西医诊断标准:参照1979年全国心血管流行病学及人群防治座谈会制定的标准制 定。收缩压等于或高于160mmHg(21.3KPa)，舒张压等于或高于95mmHg( 12.7KPa)，两者有一 项经核实，即可确诊。
[0067] 临床分期标准：（参照1979年全国流行病学及人群防治座谈会制定的标准拟定）Π 期高血压:血压达到确诊高血压水平，并有下列1项者:X线、心电图或超声心动图检查见有 左心室肥大，眼底检查见有眼底动脉普遍或局部变窄;蛋白尿或血浆肌酐浓度轻度升高。
[0068] 纳入病例标准:凡符合西医Π 期原发性高血压病诊断标准，3天以内未用过降压药 物，中医辨证属痰浊挟瘀者，可纳入试验病例。
[0069] 剔除病例标准年龄在18岁以下或70岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，可能对本药过 敏者，合并有心、肝、肾和造血系统严重原发性疾病、糖尿病、精神病患者，各种原因引起的 继发性高血压，凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安 全性判断者;正在服用心痛定等具有降压作用药物的冠心病患者。
[0070] 4临床试验方案
[0071] 试验病例采用随机单盲法观察，按随机数字表法将患者分本发明实施例6组(治疗 组)和荣大奇教授制剂组(对照组）。两组服用方法均为每日2次，每次1袋，饭后30min温开水 送服。
[0072] 血压测量方法:每个病人每次均在上午9时左右，测左上肢血压，要求使用台式血 压计，测量前病人保持安静，休息15min，并连续测3次取均值，作为本次测量的结果。
[0073] 疗效判定标准:根据《中药新药临床研究指导原则》和1979年全国心血管流行病学 及人群防治座谈会制定的标准确定。
[0074]降压疗效评定标准：
[0075]显效:①舒张压下降10mm Hg以上(包括10mm Hg)，并达到正常范围；②舒张压虽未 降至正常但已下降20mm Hg或以上。以上二项须具备其中一项。
[0076]有效:①舒张压下降不及10mm Hg，但已达到正常范围；②舒张压较治疗前下降10-19mm Hg，但未达到正常范围；③收缩压较治疗前下降30mm Hg以上。以上三项须具备其中1 项。
[0077] 无效:未达到以上标准或服药一周后血压下降者。
[0078] 5试验结果
[0079] 临床疗效观察:患者降压疗效比较见表2、3。
[0080] 表2治疗组和对照组
[0081]
[0082] 治疗组与对照组比较*P〈0 · 01
[0083] 治疗前后中医证候疗效比较见表3
[0084]
[0085] 治疗组与对照组比较*P〈0 · 01
[0086] 安全性检查及不良反应结果：
[0087] 在临床试验中，通过对治疗组患者进行了心、电图、肝功能、肾功能、血常规、尿常 规及便常规的检查。治疗组中有3例患者，对照组中有7例患者治疗初期均在在服药1小时内 有轻微恶心症状外，治疗后恢复正常。其他项未见异常。
【主权项】
1. 一种治疗高血压的中药组合物，其特征在于，所述组合物是由以下重量比的原料组 成:莱菔子1000-1800份，山楂600-1000份，葛根600-1000份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物是由以下重量比的原料 组成:莱菔子1120-1680份，山楂640-960份，葛根640-1000份。3. 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物是由以下重量比的原料 组成:莱菔子1400份，山楂800份，葛根800份。4. 根据权利要求1-3任一所述中药组合物，其特征在于，所述组合物中加入常用的药用 辅料制成制剂为片剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂。5. 根据权利要求4所述中药组合物，其特征在于，所述制剂按以下步骤制备而成： (1) 取莱菔子粉粹成粗粉，加60-85%乙醇浸泡12小时后，用2-8倍量60-85%乙醇回流 提取5-10小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏15-30小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.0- 1.5的清膏； (2) 葛根与山楂加水煎煮三次，煎煮时间为1-4小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相 对密度为1.1-1.35,加乙醇使含醇量达50%-80%，搅拌，静置12小时后，滤过，沉淀用50%-80%乙醇洗涤1-3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1-1.8的清膏； (3) 将步骤(1)、步骤(2)所得清膏合并，混匀后加入辅料，按照常规工艺制成制剂。6. 根据权利要求5所述中药组合物，其特征在于，所述制剂按以下步骤制备而成： (1) 取莱菔子粉粹成粗粉，加60-85%乙醇浸泡12小时后，用2-8倍量60-85%乙醇回流 提取5-10小时，回收乙醇，放置至室温后，冷藏15-30小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.0- 1.5的清膏； (2) 葛根与山楂加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为1-4小时，合并煎煮 液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35，加乙醇使含醇量达50%-80%，搅拌，静置12小 时后，滤过，沉淀用50 % -80 %乙醇洗涤1 -3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度 为1.1-1.8的清膏； (3) 将步骤（1 )、步骤（2)所得清膏合并，按清膏：鹿糖粉1: 2的比例加入鹿糖粉和糊精 200-350份，混合均匀，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。7. 根据权利要求6所述中药制剂的制备方法，其特征在于按以下步骤制备而成： (1) 取莱菔子粉粹成粗粉，加75 %乙醇浸泡12小时，用5倍量75%乙醇回流提取8小时， 回收乙醇，放置至室温后，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.5的清膏； (2) 葛根与山楂加水煎煮三次，加水量依次为8、7、6倍，煎煮时间为2小时，合并煎煮液， 滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1-1.35，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置12小时后，滤 过，沉淀用65 %乙醇洗涤3次，洗液与滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1 -1.8的清 膏； (3) 将步骤（1 )、步骤（2)所得清膏合并，按清膏：鹿糖粉1: 2的比例加入鹿糖粉和糊精 280份，混合均匀，制粒，干燥，分装，制得颗粒剂。
【文档编号】A61P9/12GK105832847SQ201610316369
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】刘宏伟, 袁莉
【申请人】陕西开元制药有限公司