中药组合物、其制备方法及其应用与中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种中药组合物，其由包括以下组分的原料制成：60～600重量份的广东紫珠，50～500重量份的苦参，50～500重量份的五倍子。本申请还提供了所述中药组合物的制备方法及其应用。本申请还提供了由所述中药组合物制成的中药制剂及其制备方法。本申请的中药组合物通过添加广东紫珠、苦参和五倍子，并调节其含量，使中药组合物能够治疗宫颈炎。
【专利说明】
中药组合物、其制备方法及其应用与中药制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，尤其涉及中药组合物、其制备方法及其应用与中药制 剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 宫颈炎是子宫颈炎的简称，是子宫颈因受病原体及其他治病因素的侵袭而引起的 炎症。据统计，宫颈炎发病数约占妇产科门诊总数的40%~50%，居妇科疾病之首，而35~ 44岁年龄组的妇女患病率最高。
[0003] 宫颈炎主要分为两大类，一类是急性宫颈炎，一类是慢性宫颈炎。急性宫颈炎是从 子宫外口到宫颈内口的宫颈黏膜、黏膜下组织发生的感染性疾病，多见于剖宫产、人工流 产、诊断性刮宫及其他宫颈手术时扩张宫颈后引起的宫颈损伤，病原体进入损伤部位发生 感染引发的急性炎症，以阴道分泌物增多，常呈脓性或血性，阴道内灼热、痒痛不适，下腹坠 胀不适，腰酸并常有尿频尿急等尿路刺激为主要临床特征。慢性宫颈炎多为急性宫颈炎治 疗不及时、不彻底，病原体隐藏于宫颈管粘膜内形成慢性炎症，或者由于分娩、流产、宫腔操 作等引起宫颈裂伤继发感染造成；主要表现为白带增多、腰骶部疼痛、性交痛及接触性出 血，严重时可并发输卵管炎、宫颈管狭窄、不孕等，严重影响患者的生活质量。近年研究显 示，宫颈癌的发生与慢性宫颈炎有密切的关系。
[0004] 宫颈炎在中医中属"带下病"范畴，其病因主要与湿邪有关，湿邪停留于体内，伤及 任带二脉，使带脉不固，任脉失约，则引发为带下病。湿邪导致带下病的途径有两种，一种是 外感湿邪，经行产后胞脉空虚，外湿内侵由上而下侵渍脑室冲任;或湿蕴化热，湿热下注，损 伤任带二脉，而成带下病；或因手术不慎，洗浴工具不洁，卫生习惯不好，湿热之毒乘虚而 入，直接损伤任带二脉而成带下病。另一种是湿邪内留，由于脏腑功能失常，三焦气化不利， 水湿不化，而成带下病。
[0005] 现今治疗宫颈炎的方法主要分为药物治疗、物理治疗和手术治疗。物理疗法主要 有冷冻、激光、微波和聚焦超声等，治疗主要目的在于使糜烂面积坏死、脱落，原有柱状上皮 为新生上皮覆盖;物理疗法虽能使炎性组织脱落、宫颈粘膜新生修复，但术后阴道长时间分 泌物增多，大量水样排液及脱痂时出血，创面愈合时间长，需禁止性生活，还可能引起子宫 颈管狭窄、粘连甚至不孕等副作用。手术治疗现多采用环形电切术，效果较好，但对于手术 者的要求较高，操作相对比较困难。西药制剂，虽有一定的疗效，但副作用大，病人顺应性 低，且易产生复发等问题。
[0006] 中医在临床上治疗宫颈炎的方法较多，并具有较好的效果。中医外治法是中医传 统的治疗方法之一，采用中药外治法能直接作用于患病部位，针对性强，对机体内环境干扰 小，奏效快，属非创伤性治疗法，在临床上取得了良好的治疗效果。由此，本申请提供了一种 用于治疗宫颈炎的中药组合物。
【发明内容】
[0007] 本发明解决的技术问题在于提供一种治疗宫颈炎的中药组合物。
[0008] 有鉴于此，本申请提供了一种中药组合物，由包括以下组分的原料制备得到：
[0009] 广东紫珠 60~600重量份；
[0010] 苦参 50~500重量份；
[0011] 五倍子 50~500重量份。
[0012]优选的，所述原料还包括50~500重量份的黄柏和5~50重量份的冰片。
[0013]优选的，所述中药组合物由以下原料制备得到：
[0014] 广东紫珠300重量份，苦参240重量份，黄柏240重量份，五倍子240重量份，冰片10 重量份。
[0015] 本申请还提供了所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0016] 将60~600重量份的广东紫珠和50~500重量份的苦参混合后醇提，得到醇提液； [0017]将50~500重量份的五倍子水提，得到水提取液；
[0018] 将所述醇提取液与所述水提取液混合。
[0019] 优选的，中药组合物中还包括50~500重量份的黄柏和5~50重量份的冰片，所述 中药组合物的制备方法具体为：
[0020] 在60~600重量份的广东紫珠、50~500重量份的苦参和50~500重量份的黄柏中 加入6倍质量以上的50 %~90 %的乙醇，加热回流提取，得到提取液；
[0021 ]将所述提取液过滤，得到醇提液，浓缩后得到醇提浸膏；
[0022]将50~500重量份的五倍子加入6倍质量以上的水中提取，过滤后得到水提液，浓 缩后得到水提浸膏；
[0023] 将所述醇提浸膏、水提浸膏与冰片混合，得到中药组合物。
[0024] 本申请还提供了上述方案所述的或上述方案所述的制备方法所制备的中药组合 物在制备治疗宫颈炎药物中的应用。
[0025] 本申请还提供了一种中药制剂，由上述方案所述的或上述方案所述的制备方法所 制备的中药组合物与药学上可接受的辅料制成。
[0026] 优选的，所述中药制剂的剂型包括栓剂、软膏剂、凝胶剂、丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊 剂和合剂。
[0027] 本申请还提供了一种中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0028] 将60~600重量份的广东紫珠和50~500重量份的苦参醇提后浓缩，得到醇提浸 膏；
[0029]将50~500重量份的五倍子水提后浓缩，得到水提浸膏；
[0030] 将所述醇提浸膏与水提浸膏混合，再与药学上可接受的辅料混合，得到中药制剂。
[0031] 优选的，所述醇提后的浓缩在60°C~90°C下进行，相对密度为1.00~1.40;所述水 提后的浓缩在60 °C~90 °C下进行，相对密度为1.00~1.40。
[0032] 本申请提供了一种中药组合物，其包括:60~600重量份的广东紫珠，50~500重量 份的苦参和50~500重量份的五倍子。本发明的广东紫珠善收敛清解，具有收敛止血和清热 解毒功效，苦参可以清热燥湿、泻火解毒、杀虫止痒，五倍子能够清热燥湿、解毒杀虫、收敛 止血、去腐生肌敛疮;本申请诸方合用，具有清热燥湿、泻火解毒，祛腐生肌的作用，治疗宫 颈炎效果较好。另外，黄柏清热燥湿、泻火解毒，冰片芳香清凉，主辟邪毒，使皮肤、粘膜产生 清凉感，减轻不适和疼痛，优选添加上述两种组分，可进一步提高治疗宫颈炎的效果。
【具体实施方式】
[0033] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0034] 本发明实施例公开了一种中药组合物，由包括以下组分的原料制备得到：
[0035] 广东紫珠60~600重量份；
[0036] 苦参 50~500重量份；
[0037] 五倍子 50~500重量份。
[0038] 本申请中药组合物通过添加广东紫珠、苦参和五倍子，并将其进行复配，使中药组 合物具有治疗宫颈炎的作用。
[0039] 广东紫珠为马鞭草科紫珠属的植物。本申请所述广东紫珠善收敛清解，具有收敛 止血、清热解毒之功效;所述广东紫珠的含量为60~600重量份，在实施例中，所述广东紫珠 的含量优选为150~300重量份，在实施例中，所述广东紫珠的含量更优选为240重量份。
[0040] 苦参能够清热燥湿、泻火解毒和杀虫止痒。本申请所述苦参的含量为50~500重量 份，在实施例中，所述苦参的含量优选为100~300重量份，在实施例中，所述苦参的含量更 优选为240重量份。
[0041] 五倍子能够清热燥湿、解毒杀虫、收敛止血、去腐生肌敛疮。所述五倍子的含量为 50~500重量份，在实施例中，所述五倍子的含量优选为150~350重量份，在实施例中，所述 五倍子的含量更优选为240重量份。
[0042] 黄柏能够清热燥湿、泻火解毒。本申请所述中药组合物中优选添加黄柏，所述黄柏 的含量为50~500重量份，在实施例中，所述黄柏的含量优选为100~350重量份，在实施例 中，所述黄柏的含量更优选为240重量份。
[0043] 冰片是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸气蒸馏并重结晶而得。本 申请所述冰片芳香清凉，主辟邪毒，使皮肤、粘膜产生清凉感，减轻不适和疼痛。本申请所述 冰片的含量为5~50重量份，在实施例中，所述冰片的含量优选为10~30重量份。
[0044] 本申请还提供了所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0045] 将60~600重量份的广东紫珠和50~500重量份的苦参醇提，得到醇提液；
[0046]将50~500重量份的五倍子水提，得到水提取液；
[0047] 将所述醇提取液与所述水提取液混合。
[0048] 在制备中药组合物的过程中，首先将广东紫珠与苦参醇提，得到醇提液，在此过程 中，为了提高中药组分的药效，得到醇提液之后优选进行浓缩，得到醇提浸膏。若中药组合 物中含有黄柏，则在醇提的过程中，将广东紫珠、苦参和黄柏进行醇提。按照本发明，所述醇 提的过程中，所述广东紫珠、苦参和黄柏的总质量与乙醇的质量比为1: (6~12)，所述乙醇 的浓度为50%~90%，更优选为70% ;所述醇提提取次数优选为2次，每次0.5~2h。
[0049] 在制备中药组合物的过程中，本申请将五倍子进行水提，得到水提液。同样，为了 提高中药的药效，得到水提液之后优选进行浓缩，得到水提浸膏。在水提的过程中，所述五 倍子与水的质量比为1: (6~12);所述水提的次数优选为2次，每次0.5~2h。在中药提取之 后，本申请则将水提液与醇提液混合，得到中药组合物，若中药组合物中含有冰片，则优选 将水提液、醇提液与冰片混合。
[0050]本申请还提供了上述方案所述的或上述方案所述的制备方法所制备的中药组合 物在制备治疗宫颈炎药物中的应用。
[0051 ]本申请还提供了一种中药制剂，其由上述方案所述的或上述方案所制备的中药组 合物和药学上可接受的辅料制成。
[0052]所述中药制剂的剂型包括口服制剂与外用制剂，所述外用制剂包括栓剂、软膏剂 和凝胶剂，所述口服制剂包括丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和合剂。
[0053]本申请还提供了所述中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0054] 将60~600重量份的广东紫珠和50~500重量份的苦参醇提后浓缩，得到醇提浸 膏；
[0055]将50~500重量份的五倍子水提后浓缩，得到水提浸膏；
[0056] 将所述醇提浸膏和水提浸膏混合，再与药学上可接受的辅料混合，得到中药制剂。
[0057] 在中药制剂的过程中，醇提与水提的过程与中药组合物制备相同，此处不再进行 赘述。作为优选方案，所述醇提后的浓缩在60 °C~90°C下进行，相对密度为1.00~1.40;所 述水提后的浓缩在60 °C~90 °C下进行，相对密度为1.00~1.40。
[0058]本申请所述中药制剂的剂型优选为凝胶制剂，其制备方法优选为：按照上述方法 得到浸膏后，取卡波姆溶解于水中，使其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀， 再依次加入冰片、水浸膏、醇浸膏和水，混合均匀，得到凝胶制剂。
[0059] 本发明提供的中草药中广东紫珠善收敛清解，具有收敛止血，清热解毒功效;苦参 清热燥湿，泻火解毒，杀虫止痒;黄柏清热燥湿，泻火解毒;五倍子清热燥湿，解毒杀虫，收敛 止血，去腐生肌敛疮;冰片芳香清凉，主辟邪毒，使皮肤、粘膜产生清凉感，减轻不适和疼痛。 诸方合用，具有清热燥湿、泻火解毒，祛腐生肌的作用，能够有效改善治疗宫颈炎。
[0060] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的中药组合物、其制备方 法及其应用进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
[0061] 实施例1软膏剂
[0062]将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C )的浸膏；将240g 五倍子加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~ 1.25(50°C)的浸膏；
[0063]将醇提浸膏、水提浸膏、10g冰片混合均匀，得到混合浸膏，向混合浸膏中加入适量 甘油、三乙醇胺及液体石蜡至1000g，混合均匀，分装，即得软膏剂。
[0064]实施例2凝胶剂
[0065]将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C )的浸膏；将240g 五倍子加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~ 1.25(50°C)的浸膏；
[0066]取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌 均匀，再依次加入l〇g冰片、水提浸膏、醇提浸膏及适量蒸馏水至l〇〇〇g，研磨，分装，即得凝 胶剂。
[0067]实施例3栓剂
[0068]将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C )的浸膏；将240g 五倍子加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~ 1.25(50°C)的浸膏；
[0069]将醇提浸膏、水提浸膏、10g冰片混合均匀，得到混合浸膏，将混合脂肪酸甘油酯、 羊毛脂加热熔化后，加入混合浸膏，充分搅拌混匀，注入栓剂模具中，冷却，脱模，即得到栓 剂。
[0070] 实施例4片剂
[0071] 将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C )的浸膏；将240g 五倍子加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~ 1.25(50°C )的浸膏;合并醇提浸膏和水提浸膏，得到混合浸膏，向混合浸膏中加适量糊精和 1 〇g冰片，混匀，制粒，压片，包衣，制成1 〇〇〇片片剂。
[0072]实施例5颗粒剂
[0073]将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C )的浸膏；将240g 五倍子加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~ 1.25(50°C )的浸膏;合并醇提浸膏和水提浸膏，得到混合浸膏，向混合浸膏中加适量糊精和 l〇g冰片，混匀，制成颗粒l〇〇〇g。
[0074]实施例6胶囊剂
[0075]将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C )的浸膏；将240g 五倍子加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~ 1.25(50°C )的浸膏;合并醇提浸膏和水提浸膏，得到混合浸膏，向混合浸膏中加适量糊精和 1 〇g冰片，混匀，制成颗粒，分装，制成1 〇〇〇粒胶囊。
[0076]实施例7合剂
[0077]将300g广东紫珠、240g苦参、240g黄柏加70%乙醇10倍量加热回流提取2次，每次 1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩为相对密度1.20~1.25(50°C)的浸膏；五倍子 加水10倍量，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩为相对密度1.20~1.25 (50°C)的浸膏；合并醇提浸膏和水提浸膏，得到混合浸膏，向混合浸膏中加入糖浆100g和 l〇g冰片，加水至l〇〇〇ml，煮沸，冷却，冷藏，滤过离心，加水至1000ml，混和均勾，分装，制成 口服液100支。
[0078] 实施例8
[0079]制备方法与实施例7相同，区别在于:广东紫珠60g，苦参50g、五倍子50g，黄柏50g， 冰片5g。
[0080] 实施例9
[0081 ]制备方法与实施例7相同，区别在于:广东紫珠600g，苦参500g、五倍子500g，黄柏 500g，冰片 50g。
[0082] 实施例10
[0083] 制备方法与实施例7相同，区别在于:广东紫珠100g，苦参150g、五倍子250g，黄柏 15(^，冰片258。
[0084] 实施例11
[0085]制备方法与实施例7相同，区别在于:广东紫珠200g，苦参300g、五倍子150g，黄柏 300g，冰片 30g。
[0086] 实施例12 [0087]药效实验部分：
[0088]本发明中药制剂对巴豆油引起小鼠耳肿胀的影响 [0089] 1、受试药物
[0090] 发明组合物:实施例1所制得的混合浸膏。
[0091] 拆方组合物:实施例1中去除相对应药物后制得的混合浸膏。
[0092]扶他林乳胶剂，北京诺华制药有限公司，批号：10282。
[0093] 2、试剂
[0094] 生理盐水，山东临淄制药厂，批号：10042312。
[0095]巴豆油，取自中国医学科学院天坛药物研究所。
[0096] 无水乙醇，北京化工厂，批号:090521。
[0097] 乙醚，北京化学试剂公司，批号:090824。
[0098] 3、动物
[0099] ICR小鼠，雄性，18~20g，SFP级，由扬州大学比较医学中心（生产许可证:SCXK(苏） 2007-0001)提供。
[0100] 4、方法与结果
[0101] 取ICR小鼠150只，采用适量脱毛剂脱毛。方法:在小鼠背部涂上适量脱毛剂3~4分 钟后用温水洗净，待毛干后进行随机分为15组，每组10只动物，模型对照组、发明组合物的 混合浸膏高剂量组(按6g生药/kg)、发明组合物的混合浸膏中低剂量组（按3g生药/kg)、发 明组合物的混合浸膏低剂量组(按1.5g生药/kg)、扶他林乳胶组（lg/kg)、10个拆方组(按6g 生药/kg)，各给药组连续五天定量外涂，背部面积约2X3cm，自然干燥，模型对照组给等量 赋型剂(0.042g/10g)。配制混合致炎液（由2 %巴豆油，5 %蒸馏水，20 %无水乙醇，73 %乙醚 组成，现用现配）。在最后一次外涂给药30分钟后，在每只小鼠右耳前后面均涂混合致炎液 0.1ml。等待30分钟后，在小鼠右耳前后局部再外涂受试药物一次。间隔4小时，将小鼠颈椎 脱臼致死，沿耳廓基线剪下左、右两耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，电子 天平称重。每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为肿胀度。将各给药组与模型对照组进行比 较，作各组均数的方差分析检验。
[0102] 表1发明组合物对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响G 士 S,n = 10)
[0103]
[0104] 注：和模型组相比，*P〈0 · 05，**P〈0 · 01，***P〈0 · 001。
[0105] 由表1可见，模型组小鼠右耳显著肿胀，西药对照药扶他林作用明显，与文献报道 相一致。本发明组合物与西药对照药扶他林作用一致但略弱。本发明组合物低、中、大剂量 组和模型组相比，有统计学差异；而各拆方组对小鼠耳廓肿胀的作用不明显，无统计学差 异。说明本发明组合物软膏剂具有抑制巴豆油引起小鼠耳肿胀急性炎症的作用，效果优于 拆方组。
[0106] 本发明组合物制剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
[0107] 1、受试药物
[0108] 发明组合物:实施例6所制得的混合浸膏。
[0109] 拆方组合物:实施例6中去除相对应药物后制得的混合浸膏。
[0110] 阿司匹林肠溶片，〇.3g/片，合肥久联制药有限公司，批号:20100503
[0111] 2、试剂
[0112] 二甲苯，北京长海化工厂生产，批号:090528。
[0113] 3、动物
[0114] ICR小鼠，雄性，18-20g，SFP级，由扬州大学比较医学中心（生产许可证:SCXK(苏） 2007-0001)提供。
[0115] 4、方法与结果
[0116] 取ICR小鼠 150只，随机分为15组，每组10只动物，即模型对照组（等容积蒸馏水）、 发明组合物的混合浸膏高剂量组(按6g生药/kg)、发明组合物的混合浸膏中低剂量组(按3g 生药/kg)、发明组合物的混合浸膏低剂量组(按1.5g生药/kg)、阿司匹林组(250mg/kg)、10 个拆方组（按6g生药/kg)，10ml/kg灌胃给药，每日1次，连续4次，末次给药30min后，于小鼠 右耳两面涂抹二甲苯0.1ml/只致肿，左耳不涂抹为正常耳，1小时后小鼠颈椎脱白处死，沿 耳廓基线剪下左、右两耳，用直径6_打孔器分别在同一部位打下圆耳片，电子天平称重。右 耳片减去左耳片的重量即为肿胀度。
[0117]肿胀度=右耳耳片重量一左耳耳片重量
[0118] 肿胀率=(右耳耳片重量一左耳耳片重量)/左耳耳片重量X 100%
[0119] 表2发明组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响士s,n = 10)
[0122] 注:和模型组相比，*P〈〇 · 05，**P〈0 · 01，***P〈0 · 001。
[0123] 由表2可见，模型组小鼠右耳显著肿胀，平均肿胀度为19.29mg，说明模型制备成 功。给药各组小鼠耳廓肿胀度和肿胀率均低于模型组，其中阿司匹林组、发明组合物低、中、 大剂量组和模型组相比，有统计学差异，均能明显减轻小鼠耳肿胀，而拆方组与模型组相 比，对小鼠耳廓肿胀度无统计差异，从而表明本发明组合物具有抑制二甲苯引起小鼠耳肿 胀急性炎症的作用，效果优于拆方组。
[0124] 本发明组合物制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响
[0125] 1、受试药物
[0126] 发明组合物:实施例6所制得的混合浸膏。
[0127] 拆方组合物:实施例6中去除相对应药物后制得的混合浸膏。
[0128] 阿司匹林肠溶片，0.3g/片，合肥久联制药有限公司，批号:20100503;
[0129] 2、试剂
[0130] 水合氯醛:分析纯，医药集团化学试剂有限公司，批号:20100304;
[0131] 注射用青霉素钠:80万单位/支，山东鲁抗医药股份有限公司，批号:B101106。
[0132] 3、动物
[0133] SD大鼠50只，SFP级，雄性，体重170-190g，购自浙江省实验动物中心，合格证号： SCXK(浙）2008-0033。
[0134] 4、方法与结果
[0135] 150只大鼠称重标记后，随机分为15组，每组10只，即模型对照组(等容积蒸馏水）、 发明组合物的混合浸膏高剂量组(按6g生药/kg)、发明组合物的混合浸膏中低剂量组(按3g 生药/kg)、发明组合物的混合浸膏低剂量组(按1.5g生药/kg)、阿司匹林组(250mg/kg)、10 个拆方组(按6g生药/kg)，10ml/kg灌胃给药。实验前禁食16小时(不禁水），用水合氯醛麻醉 后，常规消毒，在大鼠背部正中偏上切lcm小口，将经高压蒸气和氨苄青霉素灭菌的脱脂棉 球50mg植入腋窝皮下，缝合皮肤，消毒。手术当日开始给药，每日一次，连续7天。末次给药1 小时后处死动物，仔细剥离肉芽包被棉球，在70°C烤箱烘烤干燥过夜，称重，以此重量减去 原棉球重量，即为肉芽肿质量。
[0136] 表3发明组合物对大鼠棉球肉芽肿形成的影响n = 10)
[0137]
[0138]
[0139] 注：和模型组相比，*P〈〇 · 05，**P〈0 · 01，***P〈0 · 001。
[0140] 由表3可见，动物给药7日后，与模型组比较，阳性给药组大鼠体内肉芽肿质量显著 性减低，发明组合物低、中、高剂量组均可以显著降低大鼠纽扣肉芽肿的湿重和干重，和模 型组相比，具有统计学差异；而各拆方组对肉芽肿的湿重和干重与模型组比较无统计学差 异，表明本发明组合物具有一定的抑制炎症后期肉芽组织增生的作用，且效果优于拆方组。
[0141] 本发明组合物对宫颈炎模型大鼠的影响
[0142] 1、受试药物
[0143]发明组合物:实施例6所制得的混合浸膏。
[0144] 拆方组合物:实施例6中去除相对应药物后制得的混合浸膏。
[0145] 阿司匹林肠溶片，0.3g/片，合肥久联制药有限公司，批号:20100503。
[0146] 2、实验试剂
[0147] 苯酚:分析纯，国药集团化学试剂有限公司，批号:T20060718。
[0148] 25 %苯酚胶浆，制备方法:取5ml液态苯酚、15ml蒸馏水、8g阿拉伯胶，在50 °C的水 浴中充分搅拌混匀，配制成25 %苯酚胶浆，密封4 °C冰箱保存，实验时放置至室温混匀。
[0149] 3、实验动物
[0150] SD大鼠，雌性，未孕，SFP级，体重200-220g。购自浙江省实验动物中心，合格证号： SCXK(浙）2008-0033。
[0151] 4、方法与结果
[0152] 将动物随机分为16组，每组10只动物：即模型对照组(等容积蒸馏水）、发明组合物 的混合浸膏高剂量组(按6g生药/kg)、发明组合物的混合浸膏中低剂量组(按3g生药/kg)、 发明组合物的混合浸膏低剂量组（按1.5g生药/kg)、阿司匹林组（250mg/kg)、10个拆方组 (按6g生药/kg)，10ml/kg灌胃给药;各给药组自首次造模后第4天开始灌胃给药，灌胃容积 为10ml/kg体重，连续给药12天，正常对照组和模型组动物给予等容量净水。宫颈炎模型制 备方法如下：用乙醚将大鼠麻醉后，将其仰卧固定，在手术灯下进行操作，先将0.5ml玻璃注 射器轻轻插入大鼠宫颈内，进入即止，约3-4mm，并向其中缓慢注入25%苯酚胶浆0.1ml，注 入同时往外撤针，而后再向阴道弯隆部腔内注入25%苯酚胶浆0.3ml，而后将动物头低尾高 体位倾斜放置，5min后放回笼内。每3天造模一次，连续4次。末次给药后lh称体重，后用10 % 水合氯醛麻醉，取阴道及宫颈称重计算重量指数，再取一块组织备检，用10%中性甲醛固 定，石蜡包埋、切片，HE染色，光镜观察，病理评分标准见表4。
[0153] 表4宫颈病理分级标准表
[0154]
[0155] 体重和宫颈重量指数
[0156] 表5发明组合物对大鼠体重和宫颈重量指数影响的数据表?土S，η = 10)
[0157]
[0158] 注:与正常组相比，#P〈0 · 05，##P〈0 · 01，###P〈0 · 001;
[0159] 与模型组相比，*P〈〇 · 05，**P〈0 · 01，***P〈0 · 001。
[0160] 由表5可见，模型组大鼠体重减轻，阴道和宫颈重量指数升高，说明模型制备成功。 给药各组大鼠宫颈重量指数降低，其中阿司匹林组、发明组合物低、中、大剂量组和模型组 相比，有统计学差异，均能明显减轻大鼠宫颈重量指数，而拆方组与模型组相比，对大鼠宫 颈重量指数无统计差异，从而表明本发明组合物具有抑制苯酚胶浆诱导大鼠宫颈炎的作 用，效果优于拆方组。
[0161]宫颈组织病理学检查
[0162 ]表6发明组合物对大鼠宫颈病理学影响的数据表G ±s :，n = 10)
[0163]
[0164] 注:与正常组相比，#p〈0 · 05，##P〈0 · 01，###P〈0 · 001;
[0165] 与模型组相比，*P〈〇 · 05，**P〈0 · 01，***P〈0 · 001。
[0166] 由表6可见，与假手术组比较，模型组大鼠可能宫颈黏膜鳞状上皮增生明显，鳞状 上皮细胞大量水肿和渗出，宫颈上皮组织增生或溃疡，慢性炎性浸润明显，说明阴道宫颈炎 模型成功。阿司匹林组及发明组合物大、中、小可见宫颈黏膜之鳞状上皮水肿明显减轻，部 分区域消失，宫颈粘膜及颈管黏膜内少许淋巴细胞及嗜酸性白细胞浸润，组织细胞及血管 反应不明显，能够显著改善模型大鼠宫颈粘膜的病理损伤;拆方药物组合对宫颈粘膜的保 护作用不明显，效果不如全方药物组合。
[0167] 本发明药物组合物能够减轻巴豆油和二甲苯引起小鼠耳肿胀，降低大鼠纽扣肉芽 肿的湿重和干重，说明具有抑制急性炎症和炎症后期肉芽组织增生的作用;通过苯酚胶浆 复制大鼠宫颈炎的病理模型，采用本发明药物组合物给药治疗后，大鼠的宫颈重量指数明 显降低，肿胀程度减轻，体重恢复明显，宫颈黏膜充血水肿明显减轻，炎细胞浸润减少，黏膜 变性坏死或溃疡逐渐愈合。并且全方药物组合明显优于拆方药物组合的作用，说明本发明 药物组合物可以开发成用于治疗宫颈炎的药物。
[0168] 以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对 于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行 若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
[0169] 对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的 一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明 将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一 致的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种中药组合物，由包括以下组分的原料制备得到： 广东紫珠 60~600重量份； 苦参 50~500重量份； 五倍子 50~500重量份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述原料还包括50~500重量份的 黄柏和5~50重量份的冰片。3. 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原料制备得 到： 广东紫珠300重量份，苦参240重量份，黄柏240重量份，五倍子240重量份，冰片10重量 份。4. 权利要求1所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤： 将60~600重量份的广东紫珠和50~500重量份的苦参混合后醇提，得到醇提液； 将50~500重量份的五倍子水提，得到水提取液； 将所述醇提取液与所述水提取液混合。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，中药组合物中还包括50~500重量份 的黄柏和5~50重量份的冰片，所述中药组合物的制备方法具体为： 在60~600重量份的广东紫珠、50~500重量份的苦参和50~500重量份的黄柏中加入6 倍质量以上的50%~90%的乙醇，加热回流提取，得到提取液； 将所述提取液过滤，得到醇提液，浓缩后得到醇提浸膏； 将50~500重量份的五倍子加入6倍质量以上的水中提取，过滤后得到水提液，浓缩后 得到水提浸膏； 将所述醇提浸膏、水提浸膏与冰片混合，得到中药组合物。6. 权利要求1~3所述的或权利要求4~5任一项所述的制备方法所制备的中药组合物 在制备治疗宫颈炎药物中的应用。7. -种中药制剂，由权利要求1~3任一项所述的或权利要求4~5任一项所述的制备方 法所制备的中药组合物与药学上可接受的辅料制成。8. 根据权利要求7所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型包括栓剂、软膏 剂、凝胶剂、丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和合剂。9. 一种中药制剂的制备方法，包括以下步骤： 将60~600重量份的广东紫珠和50~500重量份的苦参醇提后浓缩，得到醇提浸膏； 将50~500重量份的五倍子水提后浓缩，得到水提浸膏； 将所述醇提浸膏与水提浸膏混合，再与药学上可接受的辅料混合，得到中药制剂。10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述醇提后的浓缩在60°C~90°C下 进行，相对密度为1.00~1.40;所述水提后的浓缩在60 °C~90 °C下进行，相对密度为1.00~ 1.40〇
【文档编号】A61K36/85GK105832896SQ201610312098
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】萧伟, 周恩丽, 吕耀中, 王仁杰, 李淼, 王星星, 王永香, 张艳军, 孙永城, 吴云, 丁岗, 王振中, 毕宇安
【申请人】江苏康缘药业股份有限公司