含有脂质肽型化合物的棒状基材的制作方法

文档序号:10493409阅读:550来源:国知局
含有脂质肽型化合物的棒状基材的制作方法
【专利摘要】本发明的课题是提供能够用于棒状的基材等的断裂强度高的皮肤外用固体基材。本发明的解决手段是一种皮肤外用固体基材,包含脂质肽型化合物、表面活性剂和水,所述脂质肽型化合物由下述式(1)所表示的化合物及其类似物或它们的可药用的盐中的至少一种构成。(式中,R1表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R2表示氢原子、或可具有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基,R3表示?(CH2)n?X基,n表示1~4的数,X表示氨基、胍基、?CONH2基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂环。)
【专利说明】
含有脂质肽型化合物的棒状基材
技术领域
[0001] 本发明涉及含有脂质肽型化合物的皮肤外用固体基材、以及含有脂质肽型化合物 的水性组合物,该皮肤外用固体基材优选为棒状基材,该水性组合物作为面向该皮肤外用 固体基材的预混物原料是有用的。
【背景技术】
[0002] 由于水性的固体状组合物应用于皮肤等时可获得高的清凉感、与油性的固体状组 合物相比没有使用后的发粘而是清爽的使用感等,因此面向化妆品等各种商品上市、被提 出。
[0003] 作为水性固体状组合物,以往提出了含有水、脂肪酸皂、油分以及粉末的固体状水 包油型彩妆用化妆品(专利文献1),含有烷基和/或链烯基寡糖苷、油性物质以及非离子性 乳化剂的棒状的水性化妆品(专利文献2)等。
[0004] 此外,作为水性固体状组合物的一种,可举出水性凝胶状组合物。作为用于获得该 水性凝胶的添加剂,提出了高分子胶凝剂、低分子胶凝剂等各种化合物。例如,近年来,提出 了生物体安全性高、有望向医用材料等展开的脂质肽型的低分子胶凝剂。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1:日本特开平3-279319号公报 [0008] 专利文献2:日本特表2002-516818号公报

【发明内容】

[0009]发明所要解决的课题
[0010]使用上述脂质肽型低分子胶凝剂获得的水性凝胶断裂强度比较低,对面向要求某 种程度的强度的用途,例如,棒状的皮肤外用固体基材等的产品展开是困难的。
[0011]本发明是基于上述情况而成的,其想要解决的课题是,提供能够用于棒状基材等 的断裂强度高的皮肤外用固体基材。
[0012] 用于解决课题的方法
[0013] 本
【发明人】们为了解决上述课题而进行了深入研究,结果发现,在由低分子脂质肽 或其可药用的盐构成的脂质肽型化合物(胶凝剂)和水形成水凝胶时,添加1,2_链烷二醇或 甘油作为脂质肽型化合物的增溶剂,进一步添加表面活性剂,从而可获得具有显著高于以 往的断裂强度的凝胶,能够适合作为皮肤外用固体基材、尤其是作为棒状的基材使用,从而 完成了本发明。
[0014] 即,作为本发明的第1观点,涉及一种皮肤外用固体基材,包含表面活性剂和水、以 及由下述式(1)~式(3)所表示的化合物或其可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化 合物,
[0016](式中,R1表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R2表示氢原子、或可具有碳原子数为1 或2的支链的碳原子数为1~4的烷基,R3表示_(CH2)n_X基,η表示1~4的数,X表示氨基、胍 基、-C0NH 2基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂环。)
[0018](式中,R4表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R5~R7分别独立地表示氢原子、可具 有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基、或_(CH2)n_X基,η表示1~4的数,X表示 氨基、胍基、-C0NH 2基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠 杂环。)
[0020](式中,R8表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R9~R12分别独立地表示氢原子、可具 有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基、或_(CH2)n_X基,η表示1~4的数,X表示 氨基、胍基、-C0NH 2基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠 杂环。)
[0021 ]作为第2观点,涉及第1观点所述的皮肤外用固体基材,其进一步包含1,2-链烷二 醇或甘油。
[0022]作为第3观点,涉及第1观点或第2观点所述的皮肤外用固体基材,其进一步包含至 少一种脂肪酸。
[0023 ]作为第4观点,涉及第1观点~第3观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,其进一 步包含至少一种油性基剂。
[0024] 作为第5观点,涉及第1观点~第4观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,其进一 步包含至少一种有机酸。
[0025] 作为第6观点,涉及第1观点~第5观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,前述表 面活性剂是选自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯和聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1种 以上化合物。
[0026] 作为第7观点,涉及第3观点~第6观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,前述脂 肪酸是硬脂酸。
[0027] 作为第8观点,涉及第5观点~第7观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,前述有 机酸是抗坏血酸。
[0028] 作为第9观点,涉及第1观点~第8观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,其进一 步含有聚乙二醇。
[0029] 作为第10观点,涉及第1观点~第9观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,其是 化妆品或药物用的。
[0030] 作为第11观点,涉及第1观点~第10观点中任一项所述的皮肤外用固体基材,其是 棒状的。
[0031] 作为第12观点,涉及一种水性组合物,包含表面活性剂和水、以及由前述式(1)~ 式(3)所表示的化合物或其可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物。
[0032] 作为第13观点,是第12观点所述的水性组合物,其进一步包含1,2_链烷二醇或甘 油。
[0033] 作为第14观点,涉及第12观点或第13观点所述的水性组合物,其进一步包含至少 一种脂肪酸。
[0034] 作为第15观点,涉及第12观点~第14观点中任一项所述的水性组合物,前述表面 活性剂是选自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯和聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1种以 上化合物。
[0035] 作为第16观点,涉及第12观点~第15观点中任一项所述的水性组合物,其是用于 调制皮肤外用固体基材的预混物。
[0036] 作为第17观点,涉及第1观点所述的皮肤外用固体基材的制造方法,包括下述工 序:
[0037]将第12观点~第16观点中任一项所述的水性组合物在室温以上且小于100°C的温 度下进行加热的工序,
[0038] 向在室温以上且小于100°C的温度下加热了的水相中添加上述加热了的水性组合 物,进行混合的工序,以及
[0039] 将所得的混合物冷却,形成凝胶的工序。
[0040] 作为第18观点,涉及第17观点所述的制造方法,前述水相包含至少一种油性基材。
[0041] 作为第19观点,涉及第17观点所述的制造方法,前述水相包含聚乙二醇。
[0042] 作为第20观点,涉及第5观点所述的皮肤外用固体基材的制造方法,包括下述工 序:
[0043] 将第12观点~第16观点中任一项所述的水性组合物在室温以上且小于100°C的温 度下进行加热的工序,
[0044] 向在室温以上且小于100°C的温度下加热了的水相中添加上述加热了的水性组合 物,进行混合的工序,
[0045] 将所得的混合物冷却,形成凝胶的工序,以及
[0046] 在所述冷却过程的中途,向前述混合物中添加水与有机酸的混合液,进一步进行 混合的工序。
[0047]作为第21观点,涉及第20观点所述的制造方法,前述水相包含至少一种油性基材。 [0048]发明的效果
[0049]本发明能够提供比以往的水性凝胶状基材强度高、而且pH值为5左右的弱酸性的 皮肤外用固体基材。
[0050] 此外,本发明可以提供,是能够实现约90质量%的高含水量的凝胶状的基材、此外 同时也能够配合油性成分的皮肤外用固体基材。
[0051] 此外,本发明的皮肤外用固体基材包含的脂质肽化合物是仅由脂质和肽构成的安 全性非常高的人工低分子化合物。此外,关于该化合物,例如,能够不使用以往提出的合成 高分子型凝胶形成时必要的交联剂等而形成水性凝胶,因此不会发生在所得的皮肤外用固 体基材中未反应的交联剂等未反应物质残存等问题。
[0052] 进而,在本发明的皮肤外用固体基材中作为添加剂含有的各主成分是作为食品、 化妆品、药品的添加剂通用的添加剂。
[0053] 即,本发明的皮肤外用固体基材生物体安全性高,尤其是从在医用材料或化妆品 用材料等中要求的高安全性的观点来看,在上述用途中非常有用。
[0054] 而且,本发明的皮肤外用固体基材有望成为在应用于人的肌肤等时清凉感良好, 此外不发生折断或者变形、伸长性良好的基材,因此作为化妆品用基材、药物用基材、特别 是作为棒状的基材是非常有用的。
[0055] 此外,本发明能够提供适合作为面向上述皮肤外用固体基材的预混物原料的水性 组合物。
[0056] 而且,本发明通过使用上述水性组合物,能够提供即使在特别是大量配合了像抗 坏血酸这样的有机酸的情况下,也具有作为棒状基材所要求的强度的凝胶状的皮肤外用固 体基材。
【具体实施方式】
[0057] 本发明涉及一种皮肤外用固体基材,其包含表面活性剂和水、以及由下述式(1)~ 式(3)所表示的化合物或其可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物,根据期望包 含1,2_链烷二醇或甘油、脂肪酸、油性基材、有机酸、聚乙二醇、其他添加剂。
[0058] 此外,本发明也将包含前述表面活性剂、水、前述脂质肽型化合物,根据期望包含 1,2_链烷二醇或甘油、脂肪酸,可进一步包含油性基材、有机酸、聚乙二醇、其他添加剂的水 性组合物作为对象。
[0059] 本发明的皮肤外用固体基材适合面向化妆品或药品,尤其是可以作为棒状的基材 应用。另外,在本发明中所谓棒状基材,是指维持棒状的形状且具有能够应用于皮肤等的强 度的棒状的基材。作为棒状基材所要求的强度,例如,断裂强度为〇. 4 X 105Pa~8.0 X 105Pa, 优选为1 · 〇 X l〇5Pa~7 ·0 X 105Pa,更优选为1 · 0 X 105Pa~6 · 0 X 105Pa。
[0060] 以下,对于各构成成分进行说明。
[0061] [脂质肽型化合物]
[0062] 作为在本发明的皮肤外用固体基材或水性组合物中使用的脂质肽型化合物,可以 使用下述式(1)~式(3)所表示的化合物(脂质肽)或其可药用的盐(具有作为疏水性部位的 脂质部和作为亲水性部位的肽部的低分子化合物)。
[0063]
[0064] 在上述式(1)中,R1表示碳原子数9~23的脂肪族基团,优选R1为可具有0~2个不饱 和键的碳原子数11~23的直链状脂肪族基团。
[0065] 作为由R1和相邻的羰基构成的脂质部(酰基)的具体例,可举出月桂酰基、十二烷 基羰基、肉豆蔻酰基、十四烷基羰基、棕榈酰基、十七烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、 硬脂酰基、11 -十八碳烯酰基、十八烷基羰基、花生四烯酰基、二十烷基羰基、山嵛酰基、芥酰 基、二十二烷基羰基、木蜡酰基、神经酰基等,作为特别优选的例子,可举出月桂酰基、肉豆 蔻酰基、棕榈酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、油酰基、反油酰基和山嵛酰基。
[0066] 在上述式(1)中,肽部包含的R2表示氢原子、或可具有碳原子数为1或2的支链的碳 原子数为1~4的烷基。
[0067] 上述所谓可具有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基,表示主链的碳 原子数为1~4、且可具有碳原子数为1或2的支链的烷基,作为其具体例,可举出甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基等。
[0068] 上述R2优选为氢原子、或可具有碳原子数为1的支链的碳原子数1~3的烷基,更优 选为氢原子。
[0069] 所谓可具有碳原子数为1的支链的碳原子数1~3的烷基,表示主链的碳原子数为1 ~3、且可具有碳原子数为1的支链的烷基,作为其具体例,可举出甲基、乙基、正丙基、异丙 基、异丁基或仲丁基等,优选为甲基、异丙基、异丁基或仲丁基。
[0070] 在上述式(1)中,R3表示-(CH2) n-X基。在上述-(CH2) n-X基中,η表示1~4的数,X表示 氨基、胍基、-⑶ΝΗ2基、或可具有1~3个氮原子的5元环式基或6元环式基、或由5元环与6元 环构成的稠杂环式基。
[0071] 在上述表示R3的-(CH2) η-χ基中,X优选为氨基、胍基、氨基甲酰基(-C0NH2基)、吡咯 基、咪唑基、吡唑基或吲哚基,更优选为咪唑基。此外,在上述-(CH 2)n-X基中,η优选为1或2, 更优选为1。
[0072] 因此,上述_(CH2)n-基优选表示氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、 氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲 基、4-咪唑甲基、吡唑甲基或3-吲哚甲基,更优选表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基 甲酰基乙基、3-胍基丁基、4-咪唑甲基或3-吲哚甲基,进一步优选为4-咪唑甲基。
[0073]在上述式(1)所表示的化合物中,作为特别适合作为脂质肽型化合物的脂质肽,是 以下由脂质部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物。另外,作为氨基酸的简称,表示丙氨酸 (Ala)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gin)、甘氨酸(Gly)、组氨酸(His)、异亮氨酸(lie)、亮氨 酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、色氨酸(Trp)、结I氨酸(Val)。:月桂酰-Gly-His、月桂酰-Gly-Gln、月 桂酰-Gly-Asn、月桂酰-Gly-Trp、月桂酰-Gly-Lys、月桂酰-Ala-His、月桂酰-Ala-Gin、月桂 酰-Ala-Asn、月桂酰-Ala-Trp、月桂酰-Ala-Lys;肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gln、肉 豆蔻酰-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Ala-His、肉豆蔻酰-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Lys;棕榈酰-Gly-His、棕 榈酰 -Gly-Gln、棕榈酰-Gly-Asn、棕榈酰-Gly-Trp、棕榈酰-Gly-Lys、棕榈酰-Ala-His、棕榈 酰-Ala-Gin、棕榈酰-Ala-Asn、棕榈酰-Ala-Trp、棕榈酰-Ala-Lys;硬脂酰-Gly-His、硬脂 酰-Gly-Gln、硬脂酰-Gly-Asn、硬脂酰-Gly-Trp、硬脂酰-Gly-Lys、硬脂酰-Ala-His、硬脂 酰-Ala-Gin、硬脂酰-Ala-Asn、硬脂酰-Ala-Trp、硬脂酰-Ala-Lys。
[0074] 作为最优选的例子,可举出月桂酰-Gly-His、月桂酰-Ala-His-肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-His;棕榈酰-Gly-His、棕榈酰-Ala-His;硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Ala-His〇
[0076] 在上述式(2)中,R4表示碳原子数9~23的脂肪族基团,作为优选的具体例,可举出 与前述R1所定义的基团相同的基团。
[0077] 在上述式(2)中,R5~R7分别独立地表示氢原子、或可具有碳原子数为1或2的支链 的碳原子数为1~4的烷基、或-(CH 2)n-X基,且R5~R7中至少一个以上表示-(CH 2)n-X基。η表 示1~4的数,X表示氨基、胍基、-C0NH2基、或可具有1~3个氮原子的5元环式基或6元环式 基、或由5元环与6元环构成的稠杂环式基。在这里,作为R 5~R7的优选的具体例,可举出与前 述R2和R3所定义的基团相同的基团。
[0078] 在上述式(2)所表示的化合物中,作为优选的脂质肽,是以下由脂质部和肽部(氨 基酸集合部)形成的化合物。肉豆蔻酰-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Gly-Ala-His、肉 豆蔻酰-Gly-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Lys、肉豆蔻酰-Ala-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Asn、肉豆蔻 酰-Ala-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Gly-His-Gly、肉豆蔻酰-His-Gly-617、棕榈酰 -617-617-!^8、棕榈酰-617-617-6111、棕榈酰-617-617-六811、棕榈酰-617-617-1'印、棕榈酰-617-617-1^8、棕榈酰-617-六1&-^8、棕榈酰-617-六1&-6111、棕榈酰-617-六1&-八811、棕榈酰-617-八1&-1>卩、棕榈酰-617-八1&-1^8、棕榈酰-八1&-617-^8、棕榈酰-八1&-61乂-Gln、棕榈酰-Ala-Gly-Asn、棕榈酰-Ala-Gly-Trp、棕榈酰-Ala-Gly-Lys、棕榈酰-Gly-His-Gly 、掠桐醜-His-Gly-Gly 。
[0079] 其中,作为最优选的例子,可举出月桂酰-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-His、 棕榈酰-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-His-Gly、棕榈酰-His-Gly-Gly、硬脂酰-Gly-Gly-His。
[0081] 在上述式(3)中,R8表示碳原子数9~23的脂肪族基团,作为优选的具体例,可举出 与前述R1所定义的基团相同的基团。
[0082] 在上述式(3)中,R9~R12分别独立地表示氢原子、或可具有碳原子数为1或2的支链 的碳原子数为1~4的烷基、或_(CH 2)n-X基,且R9~R12中至少一个以上表示-(CH 2)n-X基。η表 示1~4的数,X表示氨基、胍基、-⑶ΝΗ2基、或可具有1~3个氮原子的5元环式基或6元环式 基、或由5元环与6元环构成的稠杂环式基。在这里,作为R 9~R12的优选的具体例,可举出与 前述R2和R3所定义的基团相同的基团。
[0083] 因此,在上述式(3)所表示的化合物中,作为优选的脂质肽型化合物,作为特别优 选的脂质肽,可举出月桂酰-Gly-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Gly-Hi s、棕榈酰-Gly-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gly-His-Gly、棕榈酰-Gly-His-Gly-Gly、棕榈酰-His-Gly-Gly-Gly、硬脂酰-Gly-Gly-Gly-His 等。
[0084] 在本发明中,脂质肽型化合物的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量 为例如,1~20质量%,优选为1~10质量%,更优选为4~5质量%。
[0085] 在本发明中,脂质肽型化合物的配合量相对于所得的水性组合物的总质量为例 如,5~20质量%,优选为10~20质量%。
[0086] 另外,本发明中所使用的脂质肽型化合物由上述式(1)~式(3)所表示的化合物 (脂质肽)或其可药用的盐中的至少一种构成,作为水凝胶化剂,可以将这些化合物单独或 组合两种以上使用。
[0087][表面活性剂]
[0088] 作为本发明的皮肤外用固体基材或水性组合物中使用的表面活性剂,可以优选使 用分子内具有亲水部和疏水部、且该亲水部具有甜菜碱结构的化合物(以下也称为甜菜碱 系化合物)、乙二醇烷基醚、聚甘油脂肪酸酯或聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。
[0089] 作为上述那样的甜菜碱系化合物,可以使用例如,月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱 (月桂基甜菜碱)等N-烷基-N,N_二甲基氨基酸甜菜碱;椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基 甜菜碱等脂肪酸酰胺烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱;N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基 乙酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱;月桂基羟基磺基甜 菜碱、烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱;烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱; 烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱等作为两性表面活性剂已知的甜菜碱系化合 物。
[0090] 此外,作为上述甜菜碱系化合物,可举出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨 酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、双磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酸等甘油磷脂;溶血磷脂酰胆碱 (溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、 溶血磷脂酸等溶血甘油磷脂;神经鞘磷脂(只7^^=^工1)>%8口11;[1^01]1761;[11)等鞘磷脂(只 脂質);以及这些化合物的氢化物等。这些磷脂可以是来源于大豆、蛋黄等动植 物的磷脂,也可以是通过化学的或酶的方法合成的磷脂。
[0091] 上述甜菜碱系化合物中,优选可举出月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、月桂酰胺丙 基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱、硬脂基甜菜碱、溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)、溶血磷 脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等,进一步 优选可举出溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)。
[0092] 作为上述乙二醇烷基醚,可举出聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯棕 榈酰醚、聚氧乙烯硬脂基醚等。此外,乙二醇烷基醚也可以使用市售品,作为那样的产品,可 举出例如,花王(株)的工(注册商标)系列和工7 (注册商标)系列中的工7 少歹'>"1021(6、工7少歹'>^103、工7少歹'>^104?、工7少歹'>^105、工7少歹'>^106、工7少歹' >^108、工7少歹'>^109?、工7少歹'>^120、工7少歹'>^123?、工7少歹'>^1301(、工7少歹'>^ 147、工7少歹'^150、工7少歹'^210?、工7少歹'>^220、工7少歹'>^306?、工7少歹'>^320?、 工7少少>^350、工7少少>^404、工7少少>^408、工7/b^>^409PV、工7少少>^420、工7 少歹'>"430、工7少歹'>^705、工7少歹'>^707、工7少歹'>^709、工7少歹'>^1108、工7少歹'>^ 11185-70、工7少歹^11355-70、工7少歹^11505-60、工7少歹^4085、工7少歹^ 2020G-HA、工7^^^2025G、工7/ - ^1112、工7/ - ^3199V、工7/ - ^3299V、工7 /一^32991^、工7/-^4110。更优选可举出花王(株)的工7少歹^103、工7少歹^ 104P、工7少歹'^105、工7少歹'^106、工7少歹'>^108、工7少歹'>^109?、工7少歹'>^210?、 工 7/L^^>^306P、工 7/L^^>^320P、工 7少少>^404、工 7少少>^408、工 7/b^>^409PV、工 7少歹'^420、工7少歹'^705、工7少歹'>^707、工7少歹'>^709、工7少歹'>^1108、工7少歹' ^2020G-HA、工-^1112、工- ^4110。进一步优选可举出花王(株)的工 104P、工7少歹'^105、工7少歹'^106、工7少歹'>^108、工7少歹'>^210?、工7少歹'>^306?、 工7少少>^408、工7y^^>^409PV、工7少少>^705、工7少少>^707、工7少少>^709、工7 少歹^1108、工7^^^2020G-HA、工- ^1112、工-^4110。除此之外,还可以从 日光少ミ力/レX(株)的NIKK0L(注册商标)系列适当选择。可举出例如,NIKKOL BT-5、NIKK0L BT-7、NIKK0L BT-9、NIKK0L BT-12。
[0093] 作为上述聚甘油脂肪酸酯,可举出硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油 酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油 酯、倍半油酸甘油酯、α,α'_油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸等甘油脂肪酸部分 酯类;硬脂酸聚甘油-2酯、硬脂酸聚甘油-3酯、硬脂酸聚甘油-4酯、硬脂酸聚甘油-5酯、硬脂 酸聚甘油-6酯、硬脂酸聚甘油_8酯、硬脂酸聚甘油-10酯、二硬脂酸聚甘油-6酯、二硬脂酸聚 甘油-10酯、三硬脂酸聚甘油-2酯、十硬脂酸聚甘油-10酯、异硬脂酸聚甘油-2酯、异硬脂酸 聚甘油-3酯、异硬脂酸聚甘油-4酯、异硬脂酸聚甘油-5酯、异硬脂酸聚甘油-6酯、异硬脂酸 聚甘油-8酯、异硬脂酸聚甘油-10酯、二异硬脂酸聚甘油-2酯(二异硬脂酸二甘油酯)、二异 硬脂酸聚甘油-3酯、二异硬脂酸聚甘油-10酯、三异硬脂酸聚甘油-2酯、四异硬脂酸聚甘油-2酯、十异硬脂酸聚甘油-10酯、油酸聚甘油_2酯、油酸聚甘油-3酯、油酸聚甘油-4酯、油酸聚 甘油-5酯、油酸聚甘油-6酯、油酸聚甘油-8酯、油酸聚甘油-10酯、二油酸聚甘油-6酯、三油 酸聚甘油-2酯、十油酸聚甘油-10酯等。
[0094]作为聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚,可举出花王(株)的工(注册商标)LS-106、工7/b^^LS_110、工7/b^^LS_114、工7/b^^MS_110、以及日光少ミ力/レX(株) 的NIKK0L(注册商标)PBC-31、NIKK0L PBC-33、NIKK0L PBC-34、NIKK0L PBC-41、NIKK0L PBC-44、NIKK0L PBN-4612、NIKK0L PBN-4620、NIKK0L PBN-4630。更优选可举出工 LS-106、工 7/b^^LS-110、工 7/b^^LS-114、工 7/b^^MS-110。进一步优选可举出工 7^f^LS-106、工 7^f^LS-110、工 7^f^MS-110。
[0095] 此外,作为本发明中使用的表面活性剂,可以优选使用其HLB(亲水亲油平衡)值为 8~20的表面活性剂。更优选HLB值为8~14。
[0096] 作为这样的表面活性剂,可举出例如,失水山梨糖醇异硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-8、 山嵛醇聚醚-10、月桂醇聚醚-5、鲸蜡醇聚醚-7、油醇聚醚-8、异硬脂酸PEG-8甘油酯、胆甾醇 聚醚-10、异硬脂酸PEG-10BG酯、三异硬脂酸PEG-30甘油酯、三异硬脂酸PEG-30甘油酯、三油 酸PEG-30甘油酯、三异硬脂酸PEG-30三羟甲基丙烷酯、月桂酸PEG-30氢化蓖麻油、PCA异硬 脂酸PEG-30氢化蓖麻油、辛基十二醇聚醚-10、二月桂酸PEG-12酯、山梨醇聚醚-40四油酸 酯、二异硬脂酸聚甘油-10酯、二异硬脂酸PEG-20甘油酯、异硬脂酸PEG-8酯、异硬脂酸PEG-10甘油酯、三异硬脂酸PEG-60氢化蓖麻油、PPG-2-癸醇聚醚-7、油醇聚醚-10、氢化二聚亚油 醇聚醚-20、失水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、异硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、三肉豆蔻酸 PEG-30三羟甲基丙烷酯、异硬脂酸PEG-40氢化蓖麻油、异硬脂酸PEG-40氢化蓖麻油、PCA异 硬脂酸PEG-40氢化蓖麻油、月桂醇聚醚-7、异鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-10、异硬脂酸 PEG-10酯、硬脂酸PEG-10酯、油酸PEG-10酯、硬脂酸PEG-10甘油酯、油醇聚醚-12、癸基十四 醇聚醚-15、胆甾醇聚醚-15、二月桂酸PEG-16酯、PEG-30氢化蓖麻油、三异硬脂酸PEG-40甘 油酯、三油酸PEG-40甘油酯、三异硬脂酸PEG-40三羟甲基丙烷酯、月桂酸PEG-40氢化蓖麻 油、月桂酸PEG-12酯等。
[0097] 在本发明中,表面活性剂的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量为例 如,1~20质量%,优选为1~10质量%,更优选为1~5质量%。
[0098] 在本发明中,表面活性剂的配合量相对于所得的水性组合物的总质量为例如,1~ 20质量%,优选为2~10质量%。
[0099] 另外,本发明中所使用的表面活性剂是上述表面活性剂组的至少一种,可以将这 些表面活性剂单独或组合两种以上使用。
[0100] [1,2_链烷二醇或甘油]
[0101] 本发明的皮肤外用固体基材或水性组合物可以包含1,2_链烷二醇。1,2_链烷二醇 具有促进前述脂质肽型化合物的溶解性的作用。
[0102] 作为前述1,2_链烷二醇的具体例,可举出1,2_戊二醇、1,2_己二醇、1,2_辛二醇和 1,2-癸二醇等。优选可举出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇。进一步优选为1,2-戊二 醇或1,2_己二醇。本发明中使用的1,2_链烷二醇是上述1,2_链烷二醇组的至少一种,可以 将这些1,2-链烷二醇单独或组合两种以上使用。
[0103]此外,在本发明的皮肤外用固体基材或水性组合物中,除了上述1,2_链烷二醇,甘 油也可以作为具有促进前述脂质肽型化合物的溶解性的作用的物质优选使用。另外,对于 前述表面活性剂,市售品中也有包含甘油作为溶剂的产品,在使用了该市售品的情况下,作 为成分被包含的甘油也同样以促进脂质肽型化合物的溶解性的方式起作用。
[0104] 在本发明中,1,2_链烷二醇或甘油的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总 质量为例如,1~20质量%,优选为1~10质量%,更优选为1~5质量%。
[0105] 在本发明中,1,2_链烷二醇或甘油的配合量相对于所得的水性组合物的总质量为 例如,2~20质量%,优选为2~10质量%。
[0106] [脂肪酸]
[0107] 本发明的皮肤外用固体基材或水性组合物可以进一步包含脂肪酸。本发明中使用 的脂肪酸优选为选自碳原子数10~20的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸以及这些脂肪酸的盐 中的至少1种,例如,作为脂肪酸可举出癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五 烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸。进一步优选可举出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂 酸,其中优选硬脂酸。
[0108] 在本发明中,所使用的脂肪酸的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量 为例如,0.1~2.0质量%,优选为0.2~1.0质量%。
[0109] 在本发明中,脂肪酸的配合量相对于所得的水性组合物的总质量为例如,0.5~5 质量%,优选为0.5~3质量%。
[0110] 另外,本发明中所使用的脂肪酸是选自上述脂肪酸组中的至少1种,可以将脂肪酸 单独或组合两种以上使用。
[0111] [油性基剂]
[0112] 本发明的皮肤外用固体基材可以进一步包含油性基材。此外,本发明的水性组合 物中也可以包含油性基材。作为本发明中所使用的油性基剂,可举出鲸蜡醇、肉豆蔻醇、油 醇、月桂醇、十六醇十八醇混合物、硬脂醇、二十烷醇、山嵛醇、霍霍巴醇、鲛肝醇、鲨油醇、鲨 肝醇、己基癸醇、异硬脂醇、2-辛基十二烷醇、二聚体二醇等高级(多元)醇类;苯甲醇等芳烷 基醇及其衍生物;异硬脂酸、山嵛酸、10-十一碳烯酸、12-羟基硬脂酸、棕榈油酸、油酸、亚油 酸、亚麻酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、异十六烷酸、反异二十一烷酸、长链分支 脂肪酸、二聚酸、氢化二聚酸等;液体石蜡(矿物油)、重质液体异链烷烃、轻质液体异链烷 烃、α-烯烃低聚物、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚丁烯、角鲨烷、来源于橄榄的角鲨烷、角鲨 烯、凡士林、固体石蜡等烃类;小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米糠蜡、木蜡、蜂蜡、褐煤蜡、地蜡、纯 地蜡、石蜡、微晶蜡、矿脂、费托合成过程中得到的蜡、聚乙烯蜡、乙烯-丙烯共聚物等蜡类; 椰油、棕榈油、棕榈仁油、红花油、橄榄油、蓖麻油、鳄梨油、芝麻油、茶油、月见草油、小麦胚 芽油、澳洲坚果油、榛子油、石栗油、蔷薇果油、绣线菊油、桃仁油、茶树油、薄荷油、玉米油、 菜籽油、葵花油、小麦胚芽油、亚麻子油、棉籽油、豆油、花生油、米糠油、可可脂、牛油树脂、 氢化椰油、氢化蓖麻油、霍霍巴油、氢化霍霍巴油等植物油脂类;牛脂、乳脂、马脂、蛋黄油、 貂油、海龟油等动物性油脂类;鲸蜡、羊毛脂、大西洋胄胸鲷油等动物性蜡类;液体羊毛脂、 还原羊毛脂、吸附精制羊毛脂、羊毛脂乙酸酯、液体羊毛脂乙酸酯、羟基羊毛脂、聚氧乙烯羊 毛脂、羊毛脂脂肪酸、硬质羊毛脂脂肪酸、羊毛脂醇、羊毛脂醇乙酸酯、乙酸(鲸蜡基/羊毛脂 基)酯等羊毛脂类;胆固醇、二氢胆固醇、羊毛固醇、二氢羊毛固醇、植物留醇、胆酸等固醇 类;皂苷元类;皂苷类;乙酸胆留醇酯、壬酸胆留醇酯、硬脂酸胆留醇酯、异硬脂酸胆留醇酯、 油酸胆留醇酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(胆留醇基/山嵛基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(胆留醇基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(植物留醇基/山嵛基/辛基 十二烷基)酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(植物留醇基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰肌氨酸异丙 酯等酰基肌氨酸烷基酯、12-羟基硬脂酸胆留醇酯、澳洲坚果油脂肪酸胆留醇酯、澳洲坚果 油脂肪酸植物留醇酯、异硬脂酸植物留醇酯、软质羊毛脂脂肪酸胆留醇酯、硬质羊毛脂脂肪 酸胆留醇酯、长链分支脂肪酸胆留醇酯、长链α-羟基脂肪酸胆留醇酯等固醇酯类;磷脂-胆 固醇复合体、磷脂-植物留醇复合体等脂质复合体;肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸己 基癸酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、棕榈酸鲸蜡醇酯、棕榈酸辛基十二烷基酯、辛酸鲸蜡醇 酯、辛酸己基癸酯、异壬酸异十三烷基酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸异十三烷基 酯、新戊酸异癸酯、新戊酸异十三烷基酯、新戊酸异硬脂醇酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸 油酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、二 甲基辛酸己基癸酯、芥酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸氢化蓖麻油、油酸乙酯、鳄梨油脂肪酸 乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂脂肪酸异丙 酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二丁基辛酯、 己二酸二异丁酯、琥珀酸二辛酯、柠檬酸三乙酯等一元醇羧酸酯类;乳酸鲸蜡醇酯、苹果酸 二异硬脂醇酯、单异硬脂酸氢化蓖麻油等羟基酸酯类;三辛酸甘油酯(三2-乙基己酸甘油 酯)、三油酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、三(辛 酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、氢化松香甘油三酯(氢化酯胶)、松香甘油三酯(酯胶)、 山嵛酸二十烷二酸甘油酯、三辛酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、二辛酸新 戊二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、四 辛酸季戊四醇酯、氢化松香季戊四醇酯、三乙基己酸双三羟甲基丙烷酯、(异硬脂酸/癸二 酸)双三羟甲基丙烷酯、三乙基己酸季戊四醇酯、(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇 酯、二异硬脂酸二甘油酯、四异硬脂酸聚甘油酯、九异硬脂酸聚甘油-10酯、十(芥酸/异硬脂 酸/蓖麻油酸)聚甘油-8酯、(己基癸酸/癸二酸)二甘油低聚酯、二硬脂酸乙二醇酯(二硬脂 酸乙二醇酯)、二新戊酸3-甲基-1,5-戊二醇酯、二新戊酸2,4_二乙基-1,5-戊二醇酯等多元 醇脂肪酸酯类;二聚体二亚油酸二异丙酯、二聚体二亚油酸二异硬脂醇酯、二聚体二亚油酸 二(异硬脂基/植物留醇基)酯、二聚体二亚油酸(植物留醇基/山嵛基)酯、二聚体二亚油酸 (植物留醇基/异硬脂基/鲸蜡基/硬脂基/山嵛基)酯、二聚体二亚油酸二聚体二亚油醇酯、 二异硬脂酸二聚体二亚油醇酯、二聚体二亚油醇基氢化松香缩合物、二聚体二亚油酸氢化 蓖麻油、羟基烷基二聚体二亚油醇基醚等二聚酸或二聚体二醇的衍生物;椰油脂肪酸单乙 醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰 胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸 单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺 (椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸链烷醇酰胺类;聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷)、高聚合聚 二甲基硅氧烷(高聚合二甲基聚硅氧烷)、环聚甲基硅氧烷(环状二甲基硅氧烷、十甲基环状 五聚硅氧烷(也简称为环状五聚硅氧烷))、苯基聚三甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、 苯基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基丙基二甲基胺、(氨基乙基氨基丙基聚甲基硅氧烷/聚二甲 基硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅烷醇、聚二甲基硅烷醇交联聚合物、有机硅树脂、硅橡胶、氨 基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机 硅、聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性有机硅、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅、羧酸改 性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅、烷基改性有机硅、脂肪酸改性有机硅、烷基醚 改性有机硅、氨基酸改性有机硅、肽改性有机硅、氟改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有 机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅、烷基改性和聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物 等有机硅类;全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等氟系油剂类作为优选的例子。
[0113]在本发明中,油性基材的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量为例 如,1~50质量%,优选为5~50质量%,更优选为10~50质量%。
[0114] 在本发明中,在水性组合物包含油性基材的情况下,关于其配合量,例如,相对于 水性组合物的总质量为50~1质量%,优选为30~1质量%。
[0115] 另外,本发明中所使用的上述油性基剂是上述油性基剂组中的至少一种,可以将 这些油性基剂单独或组合两种以上使用。
[0116] [有机酸]
[0117]本发明的皮肤外用固体基材可以进一步包含有机酸。此外,本发明的水性组合物 中也可以包含有机酸。
[0118]作为上述有机酸,可举出抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、苹果酸、 酒石酸、富马酸等。其中,优选可举出抗坏血酸、柠檬酸、乳酸,尤其可举出抗坏血酸、柠檬 酸。
[0119] 在本发明中,有机酸的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量为例如,1 ~20质量%,优选为1~10质量%。
[0120] 此外,在本发明中,在水性组合物包含有机酸的情况下,关于其配合量,例如,相对 于水性组合物的总质量为1~20质量%,优选为1~10质量%。
[0121] 本发明的皮肤外用固体基材还可以进一步包含聚乙二醇。此外,本发明的水性组 合物中也可以包含聚乙二醇。通过包含聚乙二醇,能够提高皮肤外用固体基材的经时稳定 性。作为上述聚乙二醇,可以优选使用例如,平均分子量1,〇〇〇~4,000的聚乙二醇。
[0122] 在本发明中,聚乙二醇的配合量相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量为例 如,1~20质量%,优选为1~10质量%。
[0123] 此外,在本发明中,在水性组合物包含聚乙二醇的情况下,关于配合量,例如,相对 于水性组合物的总质量为1~20质量%,优选为1~10质量%。
[0124] [其他添加剂]
[0125] 对于本发明的皮肤外用固体基材或水性组合物,可以根据需要配合通常能够作为 化妆品用添加剂和准药品用添加剂使用的添加剂。作为配合在化妆品或准药品等皮肤外用 剂中的生理活性物质和功能性物质等添加成分,可举出例如,保湿剂、触感改进剂、除上述 以外的表面活性剂、高分子、增稠/胶凝剂、溶剂、喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、防腐 剂、抗菌剂、杀菌剂、螯合剂、pH值调节剂、酸、碱、粉体、无机盐、紫外线吸收剂、美白剂、维生 素类及其衍生物类、育毛用药剂、血液循环促进剂、刺激剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致 剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞赋活剂、植物/动物/微生物 提取物、止痒剂、角质剥离/溶解剂、抑汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、 染料、颜料、消炎剂、抗炎剂、抗哮喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗变态反应、免疫调节剂、抗感 染症剂和抗真菌剂等。
[0126] 作为保湿剂、触感改进剂,可举出甘油、1,3_ 丁二醇(1,3_ 丁二醇)、丙二醇、3-甲 基-1,3-丁二醇、1,3_丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、三羟甲基丙烷、季戊四醇、己二醇、二甘 油、聚甘油、二乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物等多元醇类及 其聚合物;二乙二醇单乙基醚(乙氧基二乙二醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、二乙 二醇二丁基醚等二醇烷基醚类;(二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油-10酯、十四烷二酸聚甘 油-10酯等水溶性酯类;山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘露糖醇、麦芽糖醇等糖醇类;葡萄糖、 果糖、半乳糖、甘露糖、苏糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、核糖、脱氧核糖、麦芽糖、海藻糖、乳 糖、棉子糖、葡糖酸、葡糖醛酸、环糊精类(α-、β-、γ -环糊精以及麦芽糖基化、羟基烷基化等 修饰环糊精)、β-葡聚糖(β-Glucan)、壳多糖、壳聚糖、肝素及衍生物、果胶、阿拉伯半乳聚 糖、糊精、葡聚糖(dextran)、糖原、乙基葡糖苷、甲基丙烯酸葡糖基乙酯聚合物或共聚物等 糖类及其衍生物类;透明质酸、透明质酸钠;硫酸软骨素钠;硫酸粘液素、硫酸卡洛宁 (charonin sulfate)、硫酸角质、硫酸皮肤素;银耳提取物、银耳多糖体;岩藻依聚糖;晚香 玉多糖体或天然来源的多糖体;柠檬酸、酒石酸、乳酸等有机酸及其盐;尿素及其衍生物;2-吡咯烷酮-5-甲酸及其钠等盐;甜菜碱(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、赖氨 酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、β-丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬 酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、色氨酸、组氨酸、 牛磺酸等氨基酸类及其盐;胶原、来源于鱼的胶原、缺端胶原(atelocollagen)、明胶、弹性 蛋白、胶原分解肽、水解胶原、氯化羟基丙基铵水解胶原、弹性蛋白分解肽、角蛋白分解肽、 水解角蛋白、贝壳硬蛋白分解肽、水解贝壳硬蛋白、丝蛋白分解肽、水解丝蛋白、月桂酰水解 丝蛋白钠、大豆蛋白分解肽、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽等蛋 白肽类及其衍生物;棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽、棕榈酰四肽等酰基化肽类;甲硅烷基化肽类; 乳酸菌培养液、酵母提取液、蛋壳膜蛋白、牛颂下腺粘蛋白、亚牛磺酸、芝麻木酚素糖苷、谷 胱甘肽、白蛋白、乳清;氯化胆碱、磷酸胆碱;胎盘提取液、弹性蛋白(工7 7只于乂)、胶原、 芦荟提取物、金缕梅水、丝瓜水、洋甘菊提取物、甘草提取物、聚合草提取物、蚕丝提取物、繅 丝花提取物、蓍提取物、桉提取物、草木犀提取物等动物、植物提取成分、天然型神经酰胺(1 型、2型、3型、4型、5型、6型)、羟基神经酰胺、假神经酰胺、糖鞘脂、含有神经酰胺和糖神经酰 胺的提取物等神经酰胺类作为优选的例子。
[0127]作为表面活性剂,可举出阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、阳离子性表 面活性剂、两性表面活性剂、高分子表面活性剂等作为优选的表面活性剂。如果例示作为表 面活性剂优选的例子,则作为阴离子性表面活性剂,可举出月桂酸钾、肉豆蔻酸钾等脂肪酸 盐;月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸铵等烷基硫酸酯盐;月桂醇聚醚硫酸 酯钠、月桂醇聚醚硫酸三乙醇胺等聚氧乙烯烷基硫酸盐;椰油酰甲基牛磺酸钠、椰油酰甲基 牛磺酸钾、月桂酰甲基牛磺酸钠、肉豆蔻酰甲基牛磺酸钠、月桂酰甲基丙氨酸钠、月桂酰肌 氨酸钠、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸甲基丙氨酸钠等酰基N-甲基氨基酸盐;椰油 酰谷氨酸钠、椰油酰谷氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸钠、肉豆蔻酰谷氨酸钠、硬脂酰谷氨酸 钠、棕榈酰天冬氨酸二(三乙醇胺)、椰油酰丙氨酸三乙醇胺等酰基氨基酸盐;月桂醇聚醚乙 酸酯钠等聚氧乙烯烷基醚乙酸盐;月桂酰单乙醇酰胺琥珀酸钠等琥珀酸酯盐;脂肪酸链烷 醇酰胺醚羧酸盐;酰基乳酸盐;聚氧乙烯脂肪胺硫酸盐;脂肪酸链烷醇酰胺硫酸盐;硬化椰 油脂肪酸甘油硫酸钠等脂肪酸甘油酯硫酸盐;烷基苯聚氧乙烯硫酸盐;α-烯烃磺酸钠等烯 烃磺酸盐;磺基琥珀酸月桂基2钠、磺基琥珀酸二辛基钠等烷基磺基琥珀酸盐;磺基琥珀酸 月桂醇聚醚2钠、单月桂酰单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸 钠等烷基醚磺基琥珀酸盐;十四烷基苯磺酸钠、十四烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸盐; 烷基萘磺酸盐;链烷磺酸盐;磺基脂肪酸甲基酯盐;酰基羟乙磺酸盐;烷基缩水甘油基醚 磺酸盐;烷基磺基乙酸盐;月桂醇聚醚磷酸酯钠、二月桂醇聚醚磷酸酯钠、三月桂醇聚醚磷 酸酯钠、单油醇聚醚磷酸酯钠等烷基醚磷酸酯盐;月桂基磷酸钾等烷基磷酸酯盐;酪蛋白 钠;烷基芳基醚磷酸盐;脂肪酸酰胺醚磷酸盐;磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸等磷脂类; 羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅等有机硅系阴离子性表面活性剂等;作 为非离子性表面活性剂,可举出月桂醇聚醚(聚氧乙烯月桂基醚)类、鲸蜡醇聚醚(聚氧乙烯 鲸蜡基醚)类、硬脂醇聚醚(聚氧乙烯硬脂基醚)类、山嵛醇聚醚(聚氧乙烯山嵛基醚)类、异 硬脂醇聚醚(聚氧乙烯异硬脂基醚)类、辛基十二醇聚醚(聚氧乙烯辛基十二烷基醚)类等各 种聚氧乙烯加成数的聚氧乙烯烷基醚类;聚氧乙烯烷基苯基醚;聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧 乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、聚氧 乙烯氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油马来酸等蓖麻油和氢化 蓖麻油衍生物;聚氧乙烯植物留醇;聚氧乙烯胆固醇;聚氧乙烯胆留烷醇;聚氧乙烯羊毛脂; 聚氧乙烯还原羊毛脂;聚氧乙烯-聚氧丙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯2-癸基十四烷基 醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯单丁基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯氢化羊毛脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯甘 油醚等聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚;聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇;PPG-9二甘油酯等(聚)甘油聚 氧丙烯二醇;硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油 酯、椰油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α,α'_油 酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸等甘油脂肪酸部分酯类;硬脂酸聚甘油-2酯、硬脂 酸聚甘油-3酯、硬脂酸聚甘油_4酯、硬脂酸聚甘油-5酯、硬脂酸聚甘油-6酯、硬脂酸聚甘油-8酯、硬脂酸聚甘油-10酯、二硬脂酸聚甘油_6酯、二硬脂酸聚甘油-10酯、三硬脂酸聚甘油-2 酯、十硬脂酸聚甘油-10酯、异硬脂酸聚甘油-2酯、异硬脂酸聚甘油-3酯、异硬脂酸聚甘油-4 酯、异硬脂酸聚甘油-5酯、异硬脂酸聚甘油-6酯、异硬脂酸聚甘油-8酯、异硬脂酸聚甘油-10 酯、二异硬脂酸聚甘油-2酯(二异硬脂酸二甘油酯)、二异硬脂酸聚甘油_3酯、二异硬脂酸聚 甘油-10酯、三异硬脂酸聚甘油-2酯、四异硬脂酸聚甘油-2酯、十异硬脂酸聚甘油-10酯、油 酸聚甘油-2酯、油酸聚甘油_3酯、油酸聚甘油-4酯、油酸聚甘油-5酯、油酸聚甘油-6酯、油酸 聚甘油-8酯、油酸聚甘油-10酯、二油酸聚甘油-6酯、三油酸聚甘油-2酯、十油酸聚甘油-10 酯等聚甘油脂肪酸酯;单硬脂酸乙二醇酯等乙二醇单脂肪酸酯;单硬脂酸丙二醇酯等丙二 醇单脂肪酸酯;季戊四醇部分脂肪酸酯;山梨糖醇部分脂肪酸酯;麦芽糖醇部分脂肪酸酯; 麦芽糖醇醚;失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸 酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水 山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山 梨糖醇酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯;蔗糖脂肪酸酯、甲基葡糖苷脂肪酸酯、十一碳烯酸海藻 糖等糖衍生物部分酯;辛基葡糖苷等烷基葡糖苷;烷基多苷;羊毛脂醇;还原羊毛脂;聚氧乙 烯二硬脂酸酯、聚乙二醇二异硬脂酸酯、聚氧乙烯单油酸酯、聚氧乙烯二油酸酯等聚氧乙烯 脂肪酸单酯和二酯;聚氧乙烯-丙二醇脂肪酸酯;聚氧乙烯甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油 单异硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三异硬脂酸酯等聚氧乙烯单油酸酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸 酯;聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山 梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯;聚 氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇五油酸酯、聚 氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯;聚氧乙烯甲基葡糖苷脂肪酸 酯;聚氧乙烯烷基醚脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇蜂蜡等聚氧乙烯动植物油脂类;异硬脂基 甘油基醚、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇等烷基甘油基醚类;多元醇烷基醚;聚氧乙烯烷基胺;四 聚氧乙烯-四聚氧丙烯-乙二胺缩合物类;皂苷、槐糖脂等天然系表面活性剂;聚氧乙烯脂肪 酸酰胺;椰油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月 桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺 (月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰 油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸链烷醇酰胺类;月桂基氧化胺、氧化椰 油胺、氧化硬脂胺、氧化山嵛胺等烷基二甲基氧化胺;烷基乙氧基二甲基氧化胺;聚氧乙烯 烷基硫醇;聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物、聚甘油改 性有机硅、糖改性有机硅等有机硅系非离子性表面活性剂等;作为阳离子性表面活性剂,可 举出山嵛基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯 化铵等烷基三甲基氯化铵;硬脂基三甲基溴化铵等烷基三甲基溴化铵;二硬脂基二甲基氯 化铵、二椰油基二甲基氯化铵等二烷基二甲基氯化铵;硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂酰胺乙 基二乙基胺等脂肪酸酰胺胺及其盐;硬脂氧基丙基二甲基胺等烷基醚胺及其盐或季盐;乙 基硫酸长链分支脂肪酸(12~31)氨基丙基乙基二甲基铵、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基 乙基二甲基铵等脂肪酸酰胺型季铵盐;聚氧乙烯烷基胺及其盐或季盐;烷基胺盐;脂肪酸酰 胺胍盐;烷基醚铵盐(7少夺少工一テ7レアミレ?二夕么塩);烷基三亚烷基二醇铵盐;苄烷 铵盐;异辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基铵盐;鲸蜡基氯化吡啶餐言等吡啶餐貪盐;咪唑啉 錢盐;烷基异陸琳盐;^烷基吗琳_鎖'盐;多胺脂肪酸衍生物;氣基丙基聚^甲基硅氧烷 和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、阳离子改性和聚醚 改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅等有机硅系阳离子性表面活性剂等;作为两性表 面活性剂,可举出月桂基甜菜碱(月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱)等N-烷基-N,N-二甲基氨 基酸甜菜碱;椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等脂肪酸酰胺烷基-N,N-二甲基氨 基酸甜菜碱;N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基乙酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基 氨基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱;烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱;烷基二甲基氨基乙 醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱;烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱;磷脂酰胆碱、磷脂 酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经鞘磷脂等鞘磷脂、溶血卵磷脂、氢化大豆磷脂、部分氢化大豆 磷脂、氢化蛋黄磷脂、部分氢化蛋黄磷脂、氢氧化卵磷脂等磷脂类;有机硅系两性表面活性 剂等;作为高分子表面活性剂,可举出聚乙烯醇、藻酸钠、淀粉衍生物、黄蓍胶、丙烯酸-甲基 丙烯酸烷基酯共聚物;有机硅系各种表面活性剂作为优选的例子。
[0128]作为高分子、增稠剂、胶凝剂,可举出瓜耳豆胶、刺槐豆胶、榲椁籽(クY-レスシ一 K)、角叉菜聚糖、半乳聚糖、阿拉伯树胶、塔拉胶(夕y力'Λ)、罗望子、红藻胶、刺梧桐树胶、 黄蜀葵、皂皮胶(夺十7力'么)、黄蓍胶、果胶、果胶酸和钠盐等盐、藻酸和钠盐等盐、甘露聚 糖;米、玉米、马铃薯、小麦等的淀粉;黄原胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、凝胶多糖、透明质酸及 其盐、黄原胶、葡聚糖、结冷胶、壳多糖、壳聚糖、琼脂、褐藻提取物、硫酸软骨素盐、酪蛋白、 胶原、明胶、白蛋白;甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基 甲基纤维素、羧基甲基纤维素及其钠等盐、甲基羟基丙基纤维素、纤维素硫酸钠、二烷基二 甲基铵硫酸纤维素、结晶纤维素、纤维素末等纤维素及其衍生物;可溶性淀粉、羧基甲基淀 粉、甲基羟基丙基淀粉、甲基淀粉等淀粉系高分子、羟基丙基三甲基氯化铵淀粉、辛烯基琥 珀酸玉米淀粉铝等淀粉衍生物;藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸衍生物;聚乙烯基吡咯烷酮 (PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯基吡咯烷酮-乙烯醇共聚物、聚乙烯基甲基醚;聚乙二醇、聚丙 二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物;(甲基丙烯酰氧基乙基羧基甜菜碱/甲基丙烯酸烷基酯) 共聚物、(丙烯酸酯类/丙烯酸硬脂基酯/甲基丙烯酸乙基氧化胺)共聚物等两性甲基丙烯酸 酯共聚物;(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交联聚合物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮 丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP;聚乙酸乙烯酯部分皂化 物、马来酸共聚物;乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯共聚物;丙烯酸系树脂 链烷醇胺;聚酯、水分散性聚酯;聚丙烯酰胺;聚丙烯酸乙酯等聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯 基聚合物、聚丙烯酸及其钠盐等盐、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物;丙烯酸-甲基丙烯酸烷基 酯共聚物;聚季铵盐-10等阳离子化纤维素、聚季铵盐-7等二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰 胺共聚物、聚季铵盐-22等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵共聚物、聚季铵盐-39等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酰胺共聚物、聚季铵盐-47等丙烯酸-丙烯酸甲酯-氯化甲基丙烯酰胺 丙基三甲基铵共聚物、氯化甲基丙烯酸胆碱酯聚合物;阳离子化寡糖、阳离子化葡聚糖、瓜 耳豆胶羟基丙基三甲基氯化铵等阳离子化多糖类;聚乙烯亚胺;阳离子聚合物;聚季铵盐-51等2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱的聚合物和甲基丙烯酸丁酯共聚物等的共聚物;丙烯 酸系树脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯树脂乳液、天然橡 胶胶乳、合成胶乳等高分子乳液;硝酸纤维素;聚氨酯类和各种共聚物;各种有机硅类;丙烯 酸-有机硅接枝共聚物等有机硅系各种共聚物;各种氟系高分子;12-羟基硬脂酸及其盐;棕 榈酸糊精酯、肉豆蔻酸糊精酯等糊精脂肪酸酯;二氧化硅、热解法二氧化硅(超微粒二氧化 硅)、硅酸铝镁、硅酸钠镁、金属皂、二烷基磷酸金属盐、膨润土、锂蒙脱石、有机改性粘土矿 物、蔗糖脂肪酸酯、低聚果糖脂肪酸酯作为优选的例子。上述例示中,优选为纤维素及其衍 生物、藻酸及其盐、聚乙烯醇、透明质酸及其盐、或胶原。
[0129]作为溶剂、喷射剂类,可举出乙醇、2-丙醇(异丙醇)、丁醇、异丁醇等低级醇类;丙 二醇、1,3_ 丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、异戊基二醇等二醇类;二乙二醇单乙基醚(乙氧基 二乙二醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、三乙二醇单乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二 乙二醇二丁基醚、丙二醇单乙基醚、二丙二醇单乙基醚等二醇醚类;乙二醇单乙基醚乙酸 酯、二乙二醇单乙基醚乙酸酯、丙二醇单乙基醚乙酸酯等二醇醚酯类;琥珀酸二乙氧基乙 酯、乙二醇二琥珀酸酯等二醇酯类;苯甲醇、苄氧基乙醇、碳酸亚丙酯、碳酸二烷基酯、丙酮、 乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮;甲苯;碳氟化合物、新一代氟利昂;LPG、二甲基醚、二氧化碳等 喷射剂作为优选的例子。
[0130]作为抗氧化剂,可举出生育酚(维生素E)、乙酸生育酚酯等生育酚衍生物;BHT、 BHA;没食子酸丙酯等没食子酸衍生物;维生素C(抗坏血酸)和/或其衍生物;异抗坏血酸及 其衍生物;亚硫酸钠等亚硫酸盐;亚硫酸氢钠等亚硫酸氢盐;硫代硫酸钠等硫代硫酸盐;焦 亚硫酸氢盐;硫代牛磺酸、亚牛磺酸;硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、半胱氨酸盐酸盐作为优选 的例子。
[0131] 作为还原剂,可举出巯基乙酸、半胱氨酸、半胱胺等作为优选的例子。
[0132] 作为氧化剂,可举出过氧化氢水、过硫酸铵、溴酸钠、过碳酸等作为优选的例子。
[0133] 作为防腐剂、抗菌剂、杀菌剂,可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟 基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等羟基苯甲酸及其盐或其酯;水杨酸;苯甲酸钠;苯氧基 乙醇;甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮等异噻唑啉酮衍生物;咪唑啉榻'脲;脱氢乙酸及 其盐;酚类;三氯生等卤代双酚类、酸酰胺类、季铵盐类;三氯均二苯脲、1-氧-2-巯基-吡啶 锌、氯化苄烷铵、苯索氯铵、山梨酸、洗必泰、葡糖酸洗必泰、卤卡班、六氯酚、4-异丙基环庚 三烯酚酮;苯酚、异丙基苯酚、甲酚、百里酚、对氯苯酚、苯基苯酚、苯基苯酚钠等其它酚类; 苯基乙基醇、感光素类、抗菌性沸石、银离子作为优选的例子。
[0134] 作为螯合剂,可举出EDTA、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等乙二胺四乙酸盐(乙二胺 四乙酸盐);HEDTA3Na等羟基乙基乙二胺三乙酸盐;喷替酸盐(二亚乙基三胺五乙酸盐);肌 醇六磷酸;羟基亚乙基二膦酸等膦酸及其钠盐等盐类;聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸 类;多磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸;柠檬酸钠、柠檬酸、丙氨酸、二羟基乙基甘氨酸、葡糖酸、抗坏 血酸、琥珀酸、酒石酸作为优选的例子。
[0135] 作为pH调节剂、酸、碱,可举出柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、乙醇酸、琥 珀酸、乙酸、乙酸钠、苹果酸、酒石酸、富马酸、磷酸、盐酸、硫酸、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇 胺、异丙醇胺、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇、 精氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸胍、碳酸铵作为优选的例子。
[0136] 作为粉体,可举出云母彳力)、滑石、高岭土、絹云母、蒙脱石、高岭石、云母(雲 母)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅 酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、沸石、硫酸钡、烧成硫酸钙、磷酸钙、氟磷灰石、羟基 磷灰石、陶瓷粉末、膨润土、蒙皂石、粘土、泥、金属皂(例如,肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸 错)、碳酸妈、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、群青、藏青、炭黑、氧化钛、微粒和超微粒氧化 钛、氧化锌、微粒和超微粒氧化锌、氧化铝、二氧化硅、热解法二氧化硅(超微粒二氧化硅)、 云母钛、珠光石、氮化硼、光致变色颜料、合成氟金云母、微粒复合粉体、金、铝等各种大小、 形状的无机粉体、和将它们用氢有机硅、环状氢有机硅等有机硅或其它硅烷或钛偶联剂等 各种表面处理剂进行处理而进行了疏水化或亲水化的粉体等无机粉体;淀粉、纤维素、尼龙 粉末、聚乙烯末、聚甲基丙烯酸甲酯末、聚苯乙烯末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、聚 酯末、苯胍胺树脂粉末、聚对苯二甲酸乙二醇酯-聚甲基丙烯酸甲酯层压末、聚对苯二甲酸 乙二醇酯-铝-环氧层压末等、氨基甲酸酯粉末、有机硅粉末、Teflon(注册商标)粉末等各种 大小、形状的有机系粉体和表面处理粉体、有机无机复合粉体作为优选的例子。
[0137] 作为无机盐类,可举出食盐、粗盐、岩盐、海盐、天然盐等含有氯化钠的盐类;氯化 钾、氯化铝、氯化钙、氯化镁、盐齒、氯化锌、氯化铵;硫酸钠、硫酸铝、硫酸铝钾(明矾)、硫酸 铝铵、硫酸钡、硫酸钙、硫酸钾、硫酸镁、硫酸锌、硫酸铁、硫酸铜;磷酸INa、磷酸2Na、磷酸3Na 等磷酸钠类、磷酸钾类、磷酸钙类、磷酸镁类作为优选的例子。
[0138] 作为紫外线吸收剂,可举出对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、N,N_二丙氧基 对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二乙氧基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸丁酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙酯等苯甲酸系紫外线吸收剂;N-乙 酰邻氨基苯甲酸高孟酯等邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂;水杨酸及其钠盐水杨酸戊酯、水 杨酸孟酯、水杨酸高孟酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等 水杨酸系紫外线吸收剂;肉桂酸辛酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二异丙基肉桂酸 酯、乙基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-对甲氧基肉桂酸酯、 异丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异戊基-对甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯(对 甲氧基肉桂酸辛酯)、2_乙氧基乙基-对甲氧基肉桂酸酯(桂醚酯)、环己基-对甲氧基肉桂酸 酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基α-氰基-β-苯基肉桂酸酯(奥克立林)、甘油 基单-2-乙基己酰-二对甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸及其衍生物等肉桂酸系紫外线吸收剂;2, 4- 二羟基二苯甲酮、2,2 二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2 二羟基-4,4 二甲氧基二苯甲 酮、2,2',4,4'_四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(羟苯甲酮-3)、2_羟基-4-甲氧 基-4'-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己 基-4 苯基-二苯甲酮-2-甲酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮 等二苯甲酮系紫外线吸收剂;3-(4'_甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑;2-苯基- 5- 甲基苯并唑;2,2 ' -羟基-5-甲基苯基苯并三唑;2-( 2 ' -羟基-5 ' -叔辛基苯基)苯并三 唑;2-(2 ' -羟基-5' -甲基苯基苯并三唑;二苄连氮(y ^;二茴香酰甲烷;5-(3, 3-二甲基-2-亚降冰片基)-3-戊烷-2-酮;4-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍 生物;辛基三嗪酮;尿刊酸和尿刊酸乙酯等尿刊酸衍生物;2-(2'_羟基-5'-甲基苯基)苯并 三唑、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷 丙酸2-乙基己酯等乙内酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、甲酚曲 唑三硅氧烷、邻氨基苯甲酸甲酯、卢丁及其衍生物、谷维醇及其衍生物作为优选的例子。
[0139] 作为美白剂,可举出熊果苷、α-熊果苷等氢醌糖苷及其酯类;抗坏血酸、抗坏血酸 磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血 酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及 其脂肪酸酯类、抗坏血酸硫酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物;曲酸、鞣花酸、 凝血酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、胎盘提取物、谷胱甘肽、谷维醇、丁基间苯二酚、油 溶性洋甘菊提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草提取物等植物提取物作为优 选的例子。
[0140] 作为维生素类及其衍生物类,可举出视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等维 生素Α类;硫胺盐酸盐、硫胺硫酸盐、核黄素、乙酸核黄素、盐酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡 哆素二棕榈酸酯、黄素腺嘌呤二核苷酸、氰钴胺素、叶酸类、烟酰胺、烟酸苄酯等烟酸类、胆 碱类等维生素B群类;抗坏血酸及其钠等的盐等维生素C类;维生素?;α、β、γ、δ-生育酚等维 生素Ε类;泛酸、生物素等其它维生素类;抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗 坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、二棕榈 酸抗坏血酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖 苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物;烟酸生育 酚酯、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、阿魏酸生育酚酯、生育酚磷酸酯等生育酚衍生物等 维生素衍生物、生育三烯酚、其它各种维生素衍生物类作为优选的例子。
[0141] 作为育毛用药剂、血液循环促进剂、刺激剂,可举出日本当药提取物、辣椒酊、生姜 酊、生姜提取物、斑蝥酊等植物提取物、酊类;辣椒素、壬酸香草酰胺、姜油酮、鱼石脂、丹宁 酸、龙脑、环扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤碱、γ-谷维醇、维生素Ε 和烟酸生育酚酯、乙酸生育酚酯等衍生物、γ-谷维醇、烟酸和烟酰胺、烟酸苄基酯、肌醇六 烟酸酯、烟醇等衍生物、尿囊素、感光素301、感光素401、卡普氯铵、十五烷酸单甘油酯、黄烷 酮醇衍生物、豆固醇或豆留烷醇及其糖苷、米诺地尔作为优选的例子。
[0142] 作为激素类,可举出雌二醇、雌酮、炔雌醇、可的松、氢化可的松、泼尼松等作为优 选的例子。作为抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、 镇痛剂、细胞赋活剂等其它药效剂,可举出视黄醇类、视黄酸类、视黄酸生育酚酯;乳酸、乙 醇酸、葡糖酸、水果酸、水杨酸及其糖苷、酯化物等衍生物、羟基癸酸、长链羟基脂肪酸、长 链α_羟基脂肪酸胆留醇酯等α_或β_羟基酸类及其衍生物类;γ-氨基丁酸、γ-氨基-β_羟基 丁酸;肉碱;肌肽;肌酸;神经酰胺类、神经鞘氨醇类;咖啡因、黄嘌呤等及其衍生物;辅酶 Q10、胡萝卜素、番茄红素、虾青素、叶黄素、α-硫辛酸、铂纳米胶体、富勒烯类等抗氧化、活性 氧清除剂;儿茶素类;五羟黄酮等黄酮类;异黄酮类;没食子酸和酯糖衍生物;丹宁、芝麻素、 原花色素(7° 口卜7 绿原酸、苹果多酚等多酚类;卢丁和糖苷等衍生物;橙 皮苷和糖苷等衍生物;木酚素糖苷;光甘草定、光甘草素、甘草根亭、异甘草根亭等甘草提取 物相关物质;乳铁蛋白;姜烯酚、姜醇;薄荷醇、柏木脑等香料物质及其衍生物;辣椒素、香草 醛等及衍生物;二乙基甲苯甲酰胺等昆虫驱避剂;生理活性物质与环糊精类的复合体作为 优选的例子。
[0143]作为植物、动物、微生物提取物类,可举出鸢尾提取物、咸草提取物、罗汉柏提取 物、石刁柏提取物、鳄梨提取物、绣球提取物、杏树提取物、蜀葵提取物、山生阿尼菊提取物、 芦荟提取物、杏提取物、杏仁提取物、银杏提取物、茵陈蒿提取物、茴香提取物、姜黄提取物、 乌龙茶提取物、熊果叶提取物、野蔷薇果提取物、紫松果菊叶提取物、蓝香茶菜提取物、黄芩 提取物、黄檗提取物、黄连提取物、大麦提取物、高丽参提取物、小连翘提取物、野芝麻提取 物、红芒柄花提取物、水芹提取物、橙提取物、海水干燥物、海藻提取物、柿叶提取物、火棘提 取物、水解弹性蛋白、水解小麦粉、水解丝蛋白、葛根提取物、洋甘菊提取物、油溶性洋甘菊 提取物、胡萝卜提取物、艾蒿提取物、野燕麦提取物、玫瑰茄提取物、甘草提取物、油溶性甘草 提取物、猕猴桃提取物、奇应(导才夕)提取物、木耳提取物、金鸡纳树提取物、黄瓜提取物、 桐叶提取物、鸟苷、番石榴提取物、苦参(夕^乂)提取物、栀子提取物、大叶竹提取物、苦参 (夕77)提取物、胡桃提取物、栗子提取物、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、黑米提取物、黑 砂糖提取物、黑醋、小球藻提取物、桑提取物、黄龙胆根提取物、尼泊尔老鹳草提取物、红茶 提取物、酵母提取物、厚朴提取物、咖啡提取物、牛蒡提取物、米提取物、米发酵提取物、米糠 发酵提取物、米胚芽油、聚合草提取物、胶原、越橘提取物、细辛提取物、柴胡提取物、脐带提 取液、藏红花提取物、鼠尾草提取物、肥皂草提取物、细竹提取物、山楂提取物、芫荽提取物、 花椒提取物、香菇提取物、地黄提取物、紫草根提取物、紫苏提取物、椴树提取物、蚊子草提 取物、孪叶豆提取物、芍药提取物、生姜提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、白木耳提取物、 问荆提取物、甜叶菊提取物、甜叶菊发酵物、西河柳提取物、洋常春藤提取物、西洋山楂提取 物、西洋接骨木提取物、西洋蓍提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、锦葵提取物、川芎 提取物、日本当药提取物、桑白皮提取物、大黄提取物、大豆提取物、大枣提取物、百里香提 取物、蒲公英提取物、地衣类提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陈皮提取物、茶树 油、甜茶提取物、辣椒提取物、当归提取物、唐金盏花提取物、桃仁提取物、橙皮提取物、蕺菜 提取物、番茄提取物、纳豆提取物、胡萝卜提取物、大蒜提取物、野蔷薇提取物、木槿提取物、 麦冬提取物、莲提取物、荷兰芹提取物、桦树提取物、蜂蜜、金缕梅提取物、墙草提取物、蓝香 茶菜提取物、红没药醇、日本扁柏提取物、双歧杆菌提取物、枇杷提取物、款冬提取物、款冬 花茎提取物、茯苓提取物、假叶树提取物、葡萄提取物、葡萄籽提取物、蜂胶、丝瓜提取物、红 花提取物、薄荷提取物、南京椴提取物、牡丹提取物、啤酒花提取物、玫瑰花提取物、松提取 物、欧洲七叶树提取物、观音莲提取物、无患子提取物、蜜蜂花提取物、海蕴提取物、桃提取 物、矢车菊提取物、桉提取物、虎耳草提取物、香橙提取物、百合提取物、薏苡仁提取物、艾蒿 提取物、薰衣草提取物、绿茶提取物、蛋壳膜提取物、苹果提取物、南非博士茶提取物、灵芝 提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、连翘提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、 果香菊提取物、蜂王浆提取物、地榆提取物等提取物作为优选的例子。
[0144] 作为止痒剂,可举出盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、樟脑、P物质抑制剂等。
[0145] 作为角质剥离、溶解剂,可举出水杨酸、硫、间苯二酚、硫化硒、吡哆素等。
[0146] 作为抑汗剂,可举出碱式氯化铝、氯化铝、氧化锌、对苯酚磺酸锌等。
[0147] 作为清凉剂,可举出薄荷醇、水杨酸甲酯等。
[0148] 作为收敛剂,可举出柠檬酸、酒石酸、乳酸、硫酸铝钾、丹宁酸等。
[0149] 作为酶类,可举出超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、氯化溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白 酶、胰酶、蛋白酶等。
[0150] 作为核酸类,可举出核糖核酸及其盐、脱氧核糖核酸及其盐、腺苷三磷酸二钠作为 优选的例子。
[0151] 作为香料,可举出乙酰柏木烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β_芷香酮、龙涎 酮(Iso E Super)、异丁基喹啉、鸢尾油、鸢尾酮、吲哚、依兰依兰油、十一烷醛、十一烯醛、 γ-十一烷酸内酯、蒿脑、丁子香酚、橡苔、红没药香膏、橙油、丁子香酚、橙花素、加乐麝香 (力'yクッリッK)、香芹酚、L-香芹酮、樟脑、夺十7レ、胡萝卜籽油、丁香油、肉桂酸甲酯、香 叶醇、香叶腈、乙酸异冰片酯、乙酸香叶酯、乙酸二甲基苄基烃甲基酯、乙酸苏合香酯、乙酸 柏木酯、乙酸萜品酯、乙酸对叔丁基环己酯、乙酸香根酯、乙酸苄酯、乙酸里哪酯、水杨酸异 戊酯、水杨酸苄酯、檀香木油、檀香醇、仙客来醛、环十五烷内酯、二氢茉莉酮酸甲酯、二氢月 桂烯醇、茉莉净油、茉莉内酯、顺-茉莉酮、柠檬醛、香茅醇、香茅醛、桂皮油、1,8-桉树脑、肉 桂醛、苏合香香膏、雪松油、柏木烯、柏木脑、芹菜籽油、百里香油、二氢大马酮、大马烯酮、百 里酚、晚香玉净油、癸醛、癸内酯、萜品醇、γ-萜品烯、2,4_二甲基-3-环己烯-1-甲醛(HJ y -/Wtriplal)、橙花醇、壬醛、2,6_壬二烯醇、壬内酯、广藿香醇、香子兰净油、香草醛、罗 勒油、广藿香油、羟基香茅醛、α_蒎烯、薄荷酮、苯乙醇、苯基乙醛、橙叶油、己基肉桂醛、顺_ 3-己烯醇、秘鲁香脂、岩兰油、岩兰草醇、薄荷油、胡椒油、胡椒醛、香柠檬油、苯甲酸苄酯、龙 脑、水松香膏、麝香酮、甲基壬基乙醛、γ-甲基紫罗兰酮、薄荷醇、L-薄荷醇、L-薄荷酮、桉 油、β-紫罗兰酮、酸橙油、薰衣草油、D-柠檬烯、芳樟醇、新铃兰醛(Uy-少,lyral)、铃兰醛、 柠檬油、玫瑰净油、玫瑰醚、玫瑰油、迷迭香油、各种精油等合成香料和天然香料以及各种调 合香料作为优选的例子。
[0152] 作为色素、着色剂、染料、颜料,可举出褐色201号、黑色401号、紫色201号、紫色401 号、蓝色1号、蓝色2号、蓝色201号、蓝色202号、蓝色203号、蓝色204号、蓝色205号、蓝色403 号、蓝色404号、绿色201号、绿色202号、绿色204号、绿色205号、绿色3号、绿色401号、绿色 402号、红色102号、红色104-1号、红色105-1号、红色106号、红色2号、红色201号、红色202 号、红色203号、红色204号、红色205号、红色206号、红色207号、红色208号、红色213号、红色 214号、红色215号、红色218号、红色219号、红色220号、红色221号、红色223号、红色225号、 红色226号、红色227号、红色228号、红色230-1号、红色230-2号、红色231号、红色232号、红 色3号、红色401号、红色404号、红色405号、红色501号、红色502号、红色503号、红色504号、 红色505号、红色506号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色205号、橙色206号、橙色207 号、橙色401号、橙色402号、橙色403号、黄色201号、黄色202-1号、黄色202-2号、黄色203号、 黄色204号、黄色205号、黄色4号、黄色401号、黄色402号、黄色403-1号、黄色404号、黄色405 号、黄色406号、黄色407号、黄色5号等法定色素;酸性红14等其它酸性染料;赭棕(Arianor Sienna Brown)、鲜红(Arianor Madder Red)、钢青(Arianor Steel Blue)、草黄(Arianor Straw Yellow)等碱性染料;HC黄2(HC Yellow 2)、HC黄5(HC Yellow 5)、HC红(HC Red)3, 4-羟基丙基氨基-3-硝基苯酚、N,N'_双(2-羟基乙基)-2-硝基对苯二胺、HC蓝2(HC Blue 2)、碱性蓝26等硝基染料;分散染料;二氧化钛、氧化锌等无机白色颜料;氧化铁(氧化铁 红)、钛酸铁等无机红色系颜料;γ-氧化铁等无机褐色系颜料;氧化铁黄、黄土等无机黄色 系颜料;氧化铁黑、低价氧化钛等无机黑色系颜料;锰紫、钴紫等无机紫色系颜料;氧化铬、 氢氧化铬、钛酸钴等无机绿色系颜料;群青、藏青等无机蓝色系颜料;氧化钛涂覆云母、氧化 钛涂覆氯氧化铋、氧化钛涂覆滑石、着色氧化钛涂覆云母、氯氧化铋、珠光石等珠光颜料;铝 粉末、铜粉末、金等金属粉末颜料;表面处理无机和金属粉末颜料;锆、钡或铝色淀等有机颜 料;表面处理有机颜料;虾青素、茜素等蒽醌类、花色素、β-胡萝卜素、色素(力于于一少)、辣 椒红、查耳酮、红花素、五羟黄酮、藏花素、叶绿素、姜黄素、胭脂虫红、紫草宁等萘醌类、红木 素、黄酮类、甜菜红素(X夕シア二シ :レ)、指甲花、血红蛋白、番茄红素、核黄素、卢丁等天然 色素、染料;对苯二胺、甲苯-2,5-二胺、邻氨基苯酚、间氨基苯酚、对氨基苯酚、间苯二胺、5-氨基-2-甲基苯酚、间苯二酚、1-萘酚、2,6-二氨基吡啶等及其盐等氧化染料中间体和成色 剂;二氢吲哚等自动氧化型染料;二羟基丙酮作为优选的例子。
[0153] 作为消炎剂、抗炎剂,可举出甘草酸及其衍生物、甘草亭酸衍生物、水杨酸衍生物、 4-异丙基环庚三烯酚酮、愈创奧、尿囊素、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、 塞来考昔、英利昔单抗、依那西普、氧化锌、乙酸氢化可的松、泼尼松、盐酸苯海拉明、马来酸 氯苯那敏;桃叶提取物、艾蒿叶提取物等植物提取物作为优选的例子。
[0154] 作为抗哮喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗变态反应、免疫调节剂,可举出氨茶碱、茶碱 类、类固醇类(氟替卡松、倍氯米松等)、白细胞三烯拮抗药类、血栓素抑制药类、色甘酸钠 (彳^夕一》、β2刺激药类(福莫特罗、沙美特罗、沙丁胺醇、妥洛特罗、克仑特罗、肾上腺素 等)、噻托铵(于才卜口匕°夕么)、异丙托铵(彳卜口匕°夕么)、右美沙芬、二甲啡烷、溴己新、 曲尼司特、酮替芬、氮卓斯汀、西替利嗪、氯苯那敏、美喹他嗪、他克莫司、环孢素、西罗莫司、 甲氨蝶呤、细胞因子调节剂类、干扰素、奥马珠单抗、蛋白/抗体制剂作为优选的例子。
[0155] 作为抗感染症剂、抗真菌剂,可举出奥塞米韦和扎那米韦、伊曲康唑作为优选的例 子。此外,可以以公知的组合和配合比/配合量含有化妆品原料基准、化妆品种别配合成分 标准、日本化妆品工业联合会成分表示名称目录、INCI辞典(The International Cosmetic Ingredient Dictionaryand Handbook,国际化妆品成分词典和手册)、准药品原料标准、日 本药典、药品添加物标准、食品添加物公定书等所记载的成分、和属于国际专利分类IPC为 A61K7和A61K8的分类的日本和各外国专利公报和专利公开公报(包含公表公报、再公表)所 记载的成分等公知的化妆品成分、药品成分、食品成分等。
[0156] [皮肤外用固体基材的制造方法(1)]
[0157] 本发明的皮肤外用固体基材可以通过使用由前述式(1)~式(3)所表示的化合物 或其可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽化合物与表面活性剂和水,进一步根据期望使 用1,2_链烷二醇或甘油、脂肪酸、油性基材、有机酸以及其他添加剂,一边加热一边混合、搅 拌,然后静置放冷而制造。此外,在该制造工序中,可以如后所述制造本发明的水性组合物。
[0158] 例如,作为一个例子,本发明的皮肤外用固体基材通过下述工序被制造。
[0159] a)配合上述脂质肽化合物、表面活性剂以及水,进行加热,调制溶解液或分散液的 工序
[0160] b)将上述溶解液或分散液添加至水中,在室温以上且小于100°C的温度下进行加 热的工序
[0161 ] c) -边搅拌一边冷却至比前述加热工序中的温度低的温度,然后静置放冷,形成 凝胶状的固体物(皮肤外用固体基材)的工序
[0162] 另外,关于1,2_链烷二醇或甘油、脂肪酸、油性基材、有机酸、聚乙二醇和其他添加 剂,可以在a)工序中在溶解液或分散液的调制工序中添加,也可以在b)工序中在添加溶解 液或分散液的水中预先添加。
[0163] 此外,相对于所得的皮肤外用固体基材的总质量,优选水为60质量%以上且小于 95质量%。
[0164] 此外,相对于所得的溶解液或分散液的总质量,优选水为50质量%以上且小于80 质量%。
[0165] 前述a)工序和b)工序中的加热温度优选为50°C~90°C,更优选为60°C~90°C,例 如80°C,优选一边加热一边进行搅拌。此时各个工序的加热搅拌的时间随着所使用的脂质 肽化合物、表面活性剂和其他成分的种类、以及它们的配合量的不同而不同,通常能够以5 分钟~50分钟左右溶解、分散。
[0166] 接着a)、b)工序,进行一边搅拌一边冷却至液体温度比b)工序中的温度低的温度 的(c)工序)。在这里,冷却温度为例如,室温~80°C、室温~60°C、或室温~40°C左右。
[0167] [水性组合物和皮肤外用固体基材的制造方法(2)]
[0168] 以下记述使用本发明的水性组合物的皮肤外用固体基材的制造方法。
[0169] 水性组合物如以下详述那样,经过前述[皮肤外用固体基材的制造方法(1)]的a) 工序而被制造。
[0170] 〈水性组合物的制造方法〉
[0171] 制造水性组合物,首先,将由前述式(1)~式(3)所表示的化合物或其可药用的盐 中的至少一种构成的脂质肽化合物、表面活性剂和水混合,进行加热,调制溶解液或分散 液。上述溶解液或分散液的调制中,可以根据期望添加1,2_链烷二醇或甘油、和/或脂肪酸, 此外,也可以添加油性基材、有机酸、聚乙二醇和其他添加剂。
[0172] 然后,通过将该溶解液或分散液冷却,可以获得水性组合物。
[0173] 上述加热温度优选为50°C~90°C,更优选为60°C~90°C,例如80°C。此外,优选加 热时进行搅拌。加热(搅拌)的时间随着所使用的脂质肽化合物、表面活性剂和其他成分的 种类、以及它们的配合量的不同而不同,通常为5分钟~50分钟左右,由此可获得所配合的 成分溶解、分散了的溶解液或分散液。
[0174] 关于所得的溶解液或分散液,更优选为一边搅拌一边冷却至优选比前述加热温度 低的温度,例如,室温~80°C、室温~60°C、或室温~40°C左右,然后停止搅拌、静置。
[0175] 此外,相对于所得的水性组合物的总质量,优选水为50质量%以上且小于80质 量%。
[0176] 如此获得的水性组合物作为用于调制皮肤外用固体基材的预混物是有用的,通过 如后所述那样向该组合物中配合水、其他有效成分等,能够容易地调制皮肤外用固体基材。
[0177] 〈使用水性组合物的皮肤外用固体基材的制造方法〉
[0178] 使用如此获得的本发明的水性组合物,例如,通过下述的工序1)~3)能够制造皮 肤外用固体基材。
[0179] 1)将水性组合物在室温以上且小于100°C的温度下进行加热的工序,
[0180] 2)向在室温以上且小于100°C的温度下加热了的水相中添加上述加热了的水性组 合物,进行混合的工序,以及
[0181 ] 3)将所得的混合物冷却,形成凝胶的工序。
[0182] 上述水相包含水,可以进一步包含油性基材,此外,也可以包含1,2-链烷二醇或甘 油、脂肪酸、有机酸、聚乙二醇和其他添加剂。
[0183] 此外,在向皮肤外用固体基材中配合有机酸的情况下,例如,通过下述的工序4)~ 7),能够制造配合有机酸的皮肤外用固体基材。
[0184] 4)将水性组合物在室温以上且小于100°C的温度下进行加热的工序,
[0185] 5)向在室温以上且小于100°C的温度下加热了的水相中添加上述加热了的水性组 合物,进行混合的工序,
[0186] 6)将所得的混合物冷却,形成凝胶的工序,以及
[0187] 7)在前述冷却过程的中途,向前述混合物中添加水与有机酸的混合液,进一步进 行混合的工序。
[0188] 上述水相包含水,可以进一步包含油性基材,此外,也可以包含1,2-链烷二醇或甘 油、脂肪酸、聚乙二醇和其他添加剂。
[0189] 前述1)工序和4)工序中的水性组合物的加热温度优选为50°C~90°C,更优选为60 °(:~90°(:,例如,70°(:或80°(:。本工序优选为一边搅拌一边实施。此时各工序的加热(搅拌) 的时间随着水性组合物包含的脂质肽化合物、表面活性剂和其他成分的种类、以及它们的 配合量的不同而不同,但通常为5分钟~50分钟左右。通过本工序使水性组合物为均匀溶解 的状态。
[0190] 前述2)工序和5)工序中的水相的加热温度优选为50°C~90°C,更优选为60°C~90 °C,例如,70°C或80°C。水相的加热,尤其是在包含油性基材等其他成分的情况下,优选一边 搅拌一边进行。此外,在水相中包含油性基材、进一步包含1,2_链烷二醇或甘油、脂肪酸、聚 乙二醇、其他添加剂的情况下,优选实施通常为5分钟~50分钟左右的加热(搅拌)直到它们 均匀地溶解、分散为止。另外,水相的加热温度可以与上述水性组合物的加热温度为相同的 温度。
[0191] 接着,在前述3)工序和6)工序中,将由前工序获得的混合物冷却,使其形成凝胶, 此时,可以一边搅拌一边冷却。在一边搅拌一边冷却的情况下,优选例如,在实施搅拌直到 冷却温度为室温~80°C、室温~60°C、例如60°C左右之后,然后停止搅拌,进行静置、冷却。 特别优选在50°C以下停止搅拌,进行静置、冷却。
[0192] 此外,在皮肤外用固体基材中包含抗坏血酸等有机酸的情况下,包含在前述6)工 序(冷却过程)的中途,向混合物中添加水与有机酸的混合液,进一步进行混合的工序。
[0193] 在本工序中,关于添加的水与有机酸的混合溶液,通过使其为与添加的混合物同 等程度的温度,能够实现均匀的混合,因而优选。此外,该混合溶液中可以根据期望包含1, 2-链烷二醇或甘油、油性基材、脂肪酸、聚乙二醇、其他添加剂,可以在适当的温度下实施加 热(搅拌)直到它们均匀地溶解、分散。
[0194] 例如,当在前述6)工序中搅拌并且混合物的液体温度变为60°C左右时,将使液体 温度为60°C左右的水与有机酸的混合溶液添加到混合物中,进一步进行混合使体系均匀, 然后,优选停止搅拌,进行静置、冷却,从而能够获得凝胶(皮肤外用固体基材)。
[0195] 在如此使用水性组合物而获得的皮肤外用固体基材中,水的配合量相对于皮肤外 用固体基材的总质量也优选为60质量%以上且小于95质量%。
[0196] 实施例
[0197] 以下,举出实施例和试验例作为例子来详细说明本发明,但本发明不受这些例子 限定。
[0198] [合成例1:脂质肽(N-棕榈酰-Gly-His)的合成]
[0199] 通过以下所示的方法合成本实施例中作为胶凝剂使用的脂质肽。
[0200] 向500mL的四颈烧瓶中投入组氨酸14.28(91.6!11111〇1)、1棕榈酰-617-甲基30.(^ (91.6臟〇1)、甲苯30(^,添加作为碱的甲醇钠28%甲醇溶液35.38(183.21]11]1〇1),通过油浴加 热到60°C并持续搅拌1小时。然后,除去油浴,放冷至25°C,使该溶液在丙酮600g中进行再沉 淀,进行滤取。将这里所得的固体溶解于水600g与甲醇750g的混合溶液中,向其中添加6当 量盐酸30.5ml (183.2mmo 1)进行中和,使固体析出,进行过滤。接着,将所得的固体在60 °C下 溶解于四氢呋喃120g与水30g的混合液中,添加乙酸乙酯150g,从60°C冷却至30 °C。然后,将 析出的固体进行过滤。进一步将所得的固体溶解于四氢呋喃120g和乙腈60g溶剂中,加热到 60°C,搅拌1小时后进行冷却、过滤。将这里所得的固体用水120g进行洗涤、过滤,然后进行 减压干燥,获得N-棕榈酰-Gly-His游离体(以下也简称为Pal-GH)的白色结晶26.9g(收率 65%)〇
[0201][实施例1~实施例4、比较例1和比较例2 ]
[0202](皮肤外用固体基材的调制方法)
[0203]按照下述表1,将A相的各成分称量至样品管No. 5。将已称量的A相加热至70°C以 上,使其均匀溶解。另一方面,向另外的样品管No. 5中称量作为B相的水5.0g,加热至70 °C以 上。然后,将A相添加到B相中,以加热的状态进行混合,搅拌约30秒左右,然后进行静置放 冷。
[0204](断裂强度测定方法)
[0205] 利用YAMADEN RHEONER II蠕变仪RE2-33005B((株)山电),使用测定速度:0.5mm/ 秒、测定应变率:20%、存储间隔:0.10秒、夹具:30349-3进行断裂强度测定。
[0206] 将所得结果示于表1中。
[0207] 表 1
[0208] 表 1
[0209]
[0210] *1:(株)7 彳·于<一 ·才一制
[0211] *2:日光少'(株)制:氢化酶分解大豆磷脂 [0212] *3:日光少ミ力/レス'(株)制:精制氢化大豆磷脂
[0213] *4:日光少ミ力/レス'(株)制:Ρ0Ε(4·2)月桂基醚
[0214] *5:花王(株)制[商品名:少个;/夕S-98 ]
[0215] *6:检测限以下(断裂应力不可检测)
[0216][实施例5~实施例9]
[0217](皮肤外用固体基材的调制方法)
[0218] 按照下述表2,将Α相的各成分称量至样品管No . 5。将已称量的Α相加热至70°C以 上,使其均匀溶解。另一方面,向另外的样品管No.5中称量B相的各成分,加热至70°C以上。 然后,将A相添加到B相中,以加热的状态进行混合,搅拌约30秒左右,然后进行搅拌冷却直 到变为60 °C。60 °C以后进行静置放冷。
[0219] 与上述(断裂强度测定方法)同样地进行断裂强度测定。
[0220] 将所得结果示于表2中。
[0221] 表2
[0222] 表 2
[0223]
[0224] *1:(株)7 彳·于<一 ?才一制
[0225] *4:日光少ミ力/レX(株)制:P0E(4.2)月桂基醚
[0226] *5:花王(株)制[商品名:>ty々S-98]
[0227] *7:日光少ミ力/レス'(株)制:三2-乙基己酸甘油酯
[0228] *8:信越化学工业(株)制:环状五聚硅氧烷
[0229] 如表1和表2所示,实施例1~实施例9的皮肤外用固体基材具有断裂强度:0.42~ 1.40X 105Pa,特别是具有作为棒状的基材所要求的强度。
[0230] 另一方面,关于不包含1,2_链烷二醇和表面活性剂的比较例1和不包含表面活性 剂的比较例2,结果为不能检测出断裂应力,作为棒状的基材强度不足。
[0231] [实施例10~实施例15]
[0232] 按照下述表3,将A相的各成分称量至样品管No . 5。将已称量的A相加热至70°C以 上,使其均匀溶解。另一方面,向另外的样品管No.5中称量B相的各成分,加热至70°C以上。 然后,将A相添加到B相中,以加热的状态进行混合,搅拌约30秒左右,然后进行搅拌冷却直 到变为60°(:。60°(:以后进行静置放冷。另外,实施例14的B相中的甘油是作为保湿剂、触觉改 进剂而添加的。
[0233] 与上述(断裂强度测定方法)同样地进行断裂强度测定。
[0234] 将所得结果示于表3中。
[0235] 表 3
[0236] 表 3
[0237]
[0238] *1:(株)7 彳·于<一 ?才一制
[0239] *5:花王(株)制[商品名:S-98]
[0240] *9:日光少ミ力/レス'(株)制:二异硬脂酸聚甘油-10酯
[0241] *10:日光少ミ力7レX(株)制:氢化大豆磷脂50%浓甘油溶液
[0242] 如表3所示,实施例10~实施例15的皮肤外用固体基材具有断裂强度:1.8~5.2 X 105Pa这样高的强度。
[0243] [实施例16和Π]
[0244] 按照下述表4,将A相的各成分称量至^少工么样品管No.3中。使已称量的A相在水 浴(设定温度85°C)中进行加热,使其均匀溶解。另一方面,向放入搅拌子的另外的^少工么 样品管No. 5中称量B相的各成分,将其在水浴(设定温度85 °C )中加热。将A相添加到B相中, 开始搅拌冷却直到液体温度变为60 °C左右为止。另一方面,向另外的样品管No. 5中称量C相 的各成分,进行加热使液体温度变为60 °C左右。在A+B相的液体温度变为60 °C时,添加液体 温度变为60 °C左右的C相,搅拌约30秒左右,然后静置放冷。
[0245] 与上述(断裂强度测定方法)同样地进行断裂强度测定。
[0246]将所得结果示于表4中。
[0247] 表 4
[0248] 表 4
[0250] *5:花王(株)制[商品名:S_98 ]
[0251] *10:日光少ミ力7レX(株)制:氢化大豆磷脂50%浓甘油溶液
[0252] 如表4所示,关于实施例16和实施例17的皮肤外用固体基材,即使是在添加了相对 于皮肤外用固体基材的总质量为5质量% (实施例16)、进一步10质量% (实施例17)的抗坏 血酸的情况下,也具有断裂强度:2.1~2.4 X 105Pa这样高的强度。
[0253] [实施例18以及参考例1~参考例3]
[0254] 按照下述表5,将A相的各成分称量至^少工么样品管No.7中。将已称量的A相在水 浴(设定温度80°C )中加热、搅拌直到液体温度变为80°C为止,使其均匀溶解。另外,此时搅 拌使用磁力搅拌器。另一方面,向放入搅拌子的另外的^少工么样品管No.7中称量B相的各 成分,将其在水浴(设定温度80°C )中加热、搅拌直到液体温度变为80°C为止。将A相添加到B 相中,在上述设定温度下继续加热、搅拌1分钟。将放入A相+B相的样品管从水浴中拿出,开 始冷却。在与开始冷却同时,除去磁力搅拌器,之后的搅拌使用抹刀手动进行直到液体温度 变为60°C为止。
[0255] 在液体温度变为60°c时,准备金属制的容器(内径(f)9.5mm,(株)匕夕'>制的口 红容器,是安装容器主体与以覆盖主体整体的方式安装盖而成的),在容器主体中填充混合 物直到盛满刮平装满为止,然后立即在容器主体的开口部粘贴铝带,将填充的混合物密封, 进一步从其上覆盖密封件作为假盖来覆盖容器主体,制作填充密封试样。将这样的填充密 封试样每例各制作4根(N-1~N-4),然后在室温下进行30分钟静置放冷。
[0256] 静置30分钟后,除去作为假盖的密封件,盖上盖。
[0257] 在对金属容器盖上盖之后测量质量,减去事先测定好的金属容器(容器主体、盖、 铝带)的质量,算出填充的试样的质量(调制时的试样的质量)。然后,将盖上盖的填充密封 试样在设定为45 °C的恒温槽内保存2周,再次测定质量,算出保存2周后的填充试样的质量 (保存后的试样的质量)。利用下述式算出保存2周后的质量损失率。将所得结果示于表5。质 量损失率数值越低,表示试样的质量损失越少,即试样的经时稳定性越高。
[0258] 质量损失率(% ) = 100-{[保存后的质量/调制时的材料的质量]X 100}
[0259] 表 5
[0260] 表 5
[0261]
[0262] *1:(株)7 彳·于<一 ?才一制
[0263] *4:日光少ミ力/レX(株)制:Ρ0Ε(4·2)月桂基醚
[0264] *5:花王(株)制[商品名:S-98]
[0265] *11:日油(株)制[制品名:PEG#4000]
[0266] 如表5所示,获得配合了聚乙二醇的实施例18的皮肤外用固体基材比参考例1~参 考例3质量损失率低、经时稳定性高这样的结果。
[0267] [实施例19~实施例22]
[0268] 按照下述表6,将A相的各成分称量至样品管No. 5中。将已称量的A相加热至70°C以 上,使其均匀溶解。另一方面,向另外的样品管No. 5中称量作为B相的水5.0g,加热至70 °C以 上。然后,将A相添加到B相中,以加热的状态进行混合,搅拌约30秒左右,然后静置放冷。
[0269] 与上述(断裂强度测定方法)同样地进行断裂强度测定。
[0270] 将所得结果示于表6中。
[0271] 表6
[0272] 表 6
[0273]
[0274] *1:(株)7 彳·于<一 ?才一制
[0275] *5:花王(株)制[商品名:S-98 ]
[0276] *12:花王(株)制:聚氧乙烯(4)月桂基醚
[0277] *13:花王(株)制:聚氧乙烯(12)单月桂酸酯
[0278] *14:花王(株)制:聚氧乙烯(8)烷基醚
[0279] *15:花王(株)制:聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚
[0280]如表6所示,实施例19~实施例22的皮肤外用固体基材具有断裂强度:0.45~2.01 X l〇5Pa,特别是具有作为棒基材所要求的强度。
【主权项】
1. 一种皮肤外用固体基材,包含表面活性剂和水、W及由下述式(1)~式(3)所表示的 化合物或其可药用的盐中的至少一种构成的脂质肤型化合物,式(1)中,R嗦示碳原子数9~23的脂肪族基团,R嗦示氨原子、或可具有碳原子数为域 2的支链的碳原子数为1~4的烷基,R3表示-(CH2)n-X基,η表示1~4的数,X表示氨基、脈基、- CON出基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂环,式(2)中,R4表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R5~R7分别独立地表示氨原子、可具有 碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基、或-(CH2)n-X基,η表示1~4的数,X表示氨 基、脈基、-CON出基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂 环,式(3)中,R8表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R9~rU分别独立地表示氨原子、可具有 碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基、或-(CH2)n-X基,η表示1~4的数,X表示氨 基、脈基、-CON出基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂 环。2. 根据权利要求1所述的皮肤外用固体基材,其进一步包含1,2-链烧二醇或甘油。3. 根据权利要求1或2所述的皮肤外用固体基材,其进一步包含至少一种脂肪酸。4. 根据权利要求1~3中任一项所述的皮肤外用固体基材,其进一步包含至少一种油性 基剂。5. 根据权利要求1~4中任一项所述的皮肤外用固体基材,其进一步包含至少一种有机 酸。6. 根据权利要求1~5中任一项所述的皮肤外用固体基材,所述表面活性剂是选自乙二 醇烷基酸、憐脂、聚甘油脂肪酸醋和聚氧乙締聚氧丙締烷基酸中的1种W上化合物。7. 根据权利要求3~6中任一项所述的皮肤外用固体基材,所述脂肪酸是硬脂酸。8. 根据权利要求5~7中任一项所述的皮肤外用固体基材,所述有机酸是抗坏血酸。9. 根据权利要求1~8中任一项所述的皮肤外用固体基材,其进一步含有聚乙二醇。10. 根据权利要求1~9中任一项所述的皮肤外用固体基材,其是化妆品或药物用的。11. 根据权利要求1~10中任一项所述的皮肤外用固体材,其是棒状的。12. -种水性组合物,包含表面活性剂和水、W及由下述式(1)~式(3)所表示的化合物 或其可药用的盐中的至少一种构成的脂质肤型化合物,式(1)中,R嗦示碳原子数9~23的脂肪族基团,R嗦示氨原子、或可具有碳原子数为域 2的支链的碳原子数为1~4的烷基,R3表示-(CH2)n-X基,η表示1~4的数,X表示氨基、脈基、- CON出基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂环,式(2)中,R4表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R5~R7分别独立地表示氨原子、可具有 碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基、或-(CH2)n-X基,η表示1~4的数,X表示氨 基、脈基、-CON出基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂 环,式(3)中,R8表示碳原子数9~23的脂肪族基团,R9~rU分别独立地表示氨原子、可具有 碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1~4的烷基、或-(CH2)n-X基,η表示1~4的数,X表示氨 基、脈基、-CON出基、或可具有1~3个氮原子的5元环或6元环或由5元环与6元环构成的稠杂 环。13. 根据权利要求12所述的水性组合物,其进一步包含1,2-链烧二醇或甘油。14. 根据权利要求12或13所述的水性组合物,其进一步包含至少一种脂肪酸。15. 根据权利要求12~14中任一项所述的水性组合物,所述表面活性剂是选自乙二醇 烷基酸、憐脂、聚甘油脂肪酸醋和聚氧乙締聚氧丙締烷基酸中的1种W上化合物。16. 根据权利要求12~15中任一项所述的水性组合物,其是用于调制皮肤外用固体基 材的预混物。17. 权利要求1所述的皮肤外用固体基材的制造方法,包括下述工序: 将权利要求12~16中任一项所述的水性组合物在室溫W上且小于100°C的溫度下进行 加热的工序, 向在室溫W上且小于l〇〇°C的溫度下加热了的水相中添加上述加热了的水性组合物, 进行混合的工序,W及 将所得的混合物冷却,形成凝胶的工序。18. 根据权利要求17所述的制造方法,所述水相包含至少一种油性基材。19. 根据权利要求17所述的制造方法,所述水相包含聚乙二醇。20. 权利要求5所述的皮肤外用固体基材的制造方法,包括下述工序: 将权利要求12~16中任一项所述的水性组合物在室溫W上且小于100°C的溫度下进行 加热的工序, 向在室溫W上且小于l〇〇°C的溫度下加热了的水相中添加上述加热了的水性组合物, 进行混合的工序, 将所得的混合物冷却,形成凝胶的工序,W及 在所述冷却过程的中途,向所述混合物中添加水与有机酸的混合液,进一步进行混合 的工序。21. 根据权利要求20所述的制造方法,所述水相包含至少一种油性基材。
【文档编号】A61K8/02GK105848631SQ201480070175
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2014年12月25日
【发明人】井本鹰行, 果子野翼
【申请人】日产化学工业株式会社
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