吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用
【专利摘要】本发明涉及生物医药领域，具体为吲哚?3?甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用以及吲哚?3?甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，本发明的配方更加简单，并且更加的科学合理，通过加入的吲哚?3?甲醇、二吲哚甲烷、吲哚?3?甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物能够对环孢素的功能得到很好的改善，不仅使环孢素的药效释放更为彻底，而且能够使环孢素的药效更为持久，能够避免患者不同的体质对环孢素的吸收不彻底的问题，能够方便患者的生活，降低患者的医药负担，通过加入的吲哚?3?甲醇、二吲哚甲烷、吲哚?3?甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物能够对患者的身体起到一定程度上的保护作用，降低环孢素的副作用。
【专利说明】
吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用
技术领域
[0001]本发明涉及生物医药技术领域，具体吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。
【背景技术】
[0002]器官移植是将健康的器官移植到通常是另一个人体内，使之迅速恢复功能的手术，目的是代偿受者相应器官因致命性疾病而丧失的功能。广义的器官移植包括细胞移植和组织移植。若献出器官的供者和接受器官的受者是同一个人，则这种移植称自体移植;供者与受者虽非同一人，但供受者有着完全相同的遗传素质，这种移植叫做同质移植。人与人之间的移植称为同种移植。器官在进行移植的过程要面临着一个重要的问题就是免疫排斥反应，这种排斥机理给患者造成了很大的麻烦。
[0003]随着移植器官排斥反应的免疫生物学的研究进展，特别是抗免疫排斥反应药物在临床上的使用，使器官移植的数量、种类和成功率都得到显著提高。目前，最常用的抗免疫排斥反应药物是环孢素，环孢素是一种免疫抑制剂，它是通过抑制体内的免疫排斥反应，改善移植器官的功能和延长存活时间。但是，环孢素会引起肝细胞毒性和肾中毒等的毒副作用，而且其价格极其昂贵，导致环孢素的使用受到限制，而且现有技术下的环孢素在患者体内释放药性，存在药性释放不彻底和药效不持久的缺点，治疗效果差，给患者造成了较大的经济负担和生活阻碍。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案:吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。
[0006]优选的，吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，该制剂包括以下重量组份:D引噪-3-甲醇4-8份、二吲哚甲烷3-5份、B引噪-3-甲醇衍生物3-7份、二吲哚甲烷衍生物4-7份、载体74-122份和辅助制剂66-115份。
[0007]优选的，所述载体包括以下重量组份:3-6份乳糖、7-10份葡萄糖、3-6份蔗糖、1_3份木糖醇、2-4份淀粉、2-6份微晶纤维素、5-8份甲基纤维素、7-9份麦芽糖醇、1-3份硅酸钙、3-7份矿物油和40-60份水，所述辅助制剂包括以下重量组分:4-7份阿拉伯胶、4-8份藻酸盐、7-9份石斛、2-6份山奈酚、4-7份微乳化环孢素、5-8份环孢素和40-70份水。
[0008]优选的，该水溶液制剂通过以下步骤制得:
S1:称量配比，将所有需要的原料按照一定的组分比例称量后备用，微乳化环孢素和环孢素均保存在-5摄氏度；
S2:将载体的原料乳糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、麦芽糖醇和硅酸钙分别通过超微粉碎，将得到的粉末先后通过200目、300目和400目的筛网进行筛选，得到筛取后的超细粉末；
S3:将载体的原料矿物油和水添加到搅拌装置中，向搅拌装置中加入得到的超细粉末，搅拌60-70分钟，并辅助利用加热装置，控制加热温度在60-80度之间，之后进行自然冷却，得到载体，储存备用；
S4:将辅助制剂的原料石斛充分碾碎后，与辅助制剂的其他原料阿拉伯胶、藻酸盐、、山奈酚、微乳化环孢素、环孢素和水共同放置在加热装置中，进行加热，控制加热温度在30-40摄氏度，充分搅拌，得到初液；
S5:将初液放入到离心设备中，控制离心速度，离心10-15分钟，得到离心上清液，辅助制剂制作完成；
S6:将得到的载体、辅助制剂、吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物分别放入到搅拌设备中，并加热，控制加热设备的内部温度在60-70摄氏度之间，反应时间为10-18分钟，充分混匀，至容易呈透明状，将混匀后的溶液转移到冷却设备中，进行冷却，得到冷却后的液体，至此，该水溶液制剂制作完成。
[0009]与现有技术相比，本发明的有益效果是:本发明的配方更加简单，并且更加的科学合理，通过加入的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物能够对环孢素的功能得到很好的改善，不仅使环孢素的药效释放更为彻底，而且能够使环孢素的药效更为持久，能够避免患者不同的体质对环孢素的吸收不彻底的问题，能够方便患者的生活，降低患者的医药负担，通过加入的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物能够对患者的身体起到一定程度上的保护作用，降低环孢素的副作用，使环孢素的适用范围和可开发性得到很大程度上的提高，使患者的生活负担降低，更有利于患者的身体健康，具有较好的治疗效果。
【具体实施方式】
[0010]下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0011]实施例一
本发明提供一种技术方案:D引噪-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。
[0012]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，该制剂包括以下重量组份:叼丨噪-3-甲醇4份、二吲哚甲烷3份、B引噪-3-甲醇衍生物3份、二吲哚甲烷衍生物4份、载体74份和辅助制剂66份。
[0013]载体包括以下重量组份:3份乳糖、7份葡萄糖、3份蔗糖、I份木糖醇、2份淀粉、2份微晶纤维素、5份甲基纤维素、7份麦芽糖醇、I份硅酸钙、3份矿物油和40份水，辅助制剂包括以下重量组分:4份阿拉伯胶、4份藻酸盐、7份石斛、2份山奈酚、4份微乳化环孢素、5份环孢素和40份水。
[0014]该水溶液制剂通过以下步骤制得: S1:称量配比，将所有需要的原料按照一定的组分比例称量后备用，微乳化环孢素和环孢素均保存在-5摄氏度；
S2:将载体的原料乳糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、麦芽糖醇和硅酸钙分别通过超微粉碎，将得到的粉末先后通过200目、300目和400目的筛网进行筛选，得到筛取后的超细粉末；
S3:将载体的原料矿物油和水添加到搅拌装置中，向搅拌装置中加入得到的超细粉末，搅拌60分钟，并辅助利用加热装置，控制加热温度在60度之间，之后进行自然冷却，得到载体，储存备用；
S4:将辅助制剂的原料石斛充分碾碎后，与辅助制剂的其他原料阿拉伯胶、藻酸盐、、山奈酚、微乳化环孢素、环孢素和水共同放置在加热装置中，进行加热，控制加热温度在30摄氏度，充分搅拌，得到初液；
S5:将初液放入到离心设备中，控制离心速度，离心10分钟，得到离心上清液，辅助制剂制作完成；
S6:将得到的载体、辅助制剂、吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物分别放入到搅拌设备中，并加热，控制加热设备的内部温度在60摄氏度之间，反应时间为10分钟，充分混匀，至容易呈透明状，将混匀后的溶液转移到冷却设备中，进行冷却，得到冷却后的液体，至此，该水溶液制剂制作完成。
[0015]实施例二
本发明提供一种技术方案:D引噪-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。
[0016]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，该制剂包括以下重量组份:叼丨噪-3-甲醇8份、二吲哚甲烷5份、B引噪-3-甲醇衍生物7份、二吲哚甲烷衍生物7份、载体122份和辅助制剂115份。
[0017]载体包括以下重量组份:6份乳糖、10份葡萄糖、6份蔗糖、3份木糖醇、4份淀粉、6份微晶纤维素、8份甲基纤维素、9份麦芽糖醇、3份硅酸钙、7份矿物油和60份水，辅助制剂包括以下重量组分:7份阿拉伯胶、8份藻酸盐、9份石斛、6份山奈酚、7份微乳化环孢素、8份环孢素和70份水。
[0018]该水溶液制剂通过以下步骤制得:
S1:称量配比，将所有需要的原料按照一定的组分比例称量后备用，微乳化环孢素和环孢素均保存在-5摄氏度；
S2:将载体的原料乳糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、麦芽糖醇和硅酸钙分别通过超微粉碎，将得到的粉末先后通过200目、300目和400目的筛网进行筛选，得到筛取后的超细粉末；
S3:将载体的原料矿物油和水添加到搅拌装置中，向搅拌装置中加入得到的超细粉末，搅拌70分钟，并辅助利用加热装置，控制加热温度在80度之间，之后进行自然冷却，得到载体，储存备用；
S4:将辅助制剂的原料石斛充分碾碎后，与辅助制剂的其他原料阿拉伯胶、藻酸盐、、山奈酚、微乳化环孢素、环孢素和水共同放置在加热装置中，进行加热，控制加热温度在40摄氏度，充分搅拌，得到初液； S5:将初液放入到离心设备中，控制离心速度，离心15分钟，得到离心上清液，辅助制剂制作完成；
S6:将得到的载体、辅助制剂、吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物分别放入到搅拌设备中，并加热，控制加热设备的内部温度在70摄氏度之间，反应时间为18分钟，充分混匀，至容易呈透明状，将混匀后的溶液转移到冷却设备中，进行冷却，得到冷却后的液体，至此，该水溶液制剂制作完成。
[0019]实施例三
吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。
[0020]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，该制剂包括以下重量组份:叼丨噪-3-甲醇7份、二吲哚甲烷4份、B引噪-3-甲醇衍生物5份、二吲哚甲烷衍生物5份、载体99份和辅助制剂87份。
[0021 ]载体包括以下重量组份:5份乳糖、8份葡萄糖、5份蔗糖、2份木糖醇、3份淀粉、4份微晶纤维素、7份甲基纤维素、8份麦芽糖醇、2份硅酸钙、5份矿物油和50份水，辅助制剂包括以下重量组分:5份阿拉伯胶、7份藻酸盐、8份石斛、4份山奈酚、6份微乳化环孢素、7份环孢素和50份水。
[0022]该水溶液制剂通过以下步骤制得:
S1:称量配比，将所有需要的原料按照一定的组分比例称量后备用，微乳化环孢素和环孢素均保存在-5摄氏度；
S2:将载体的原料乳糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、麦芽糖醇和硅酸钙分别通过超微粉碎，将得到的粉末先后通过200目、300目和400目的筛网进行筛选，得到筛取后的超细粉末；
S3:将载体的原料矿物油和水添加到搅拌装置中，向搅拌装置中加入得到的超细粉末，搅拌65分钟，并辅助利用加热装置，控制加热温度在70度之间，之后进行自然冷却，得到载体，储存备用；
S4:将辅助制剂的原料石斛充分碾碎后，与辅助制剂的其他原料阿拉伯胶、藻酸盐、、山奈酚、微乳化环孢素、环孢素和水共同放置在加热装置中，进行加热，控制加热温度在35摄氏度，充分搅拌，得到初液；
S5:将初液放入到离心设备中，控制离心速度，离心13分钟，得到离心上清液，辅助制剂制作完成；
S6:将得到的载体、辅助制剂、吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物分别放入到搅拌设备中，并加热，控制加热设备的内部温度在65摄氏度之间，反应时间为15分钟，充分混匀，至容易呈透明状，将混匀后的溶液转移到冷却设备中，进行冷却，得到冷却后的液体，至此，该水溶液制剂制作完成。
[0023]通过对上述三组实施例进行对比实验，能够发现，三组实施例均能够对器官的移植排斥反应起到一定的治疗效果，通过加入的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物能够使环孢素的副作用得到一定程度上的降低，保护了患者的身体，使患者不至于需要服用其他的药物，提高了药物的治疗效果，并且能够使环孢素的药效利用率和药效持久性得到很大程度上的提高，能够在一定程度上降低环孢素的市场价格，使更多的患者能够使用到环孢素时，更具有较好的治疗效果，通过吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷J引噪-3-甲醇衍生物、二 B引哚甲烷衍生物和环孢素的配合作用，使患者服用药物后，药物的药效持久性得到很大的提高，降低患者的医药负担，并且为患者的生活提供了很大的便利，患者在进行器官移植后，添加了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物的治疗药物能够提供给患者更为有效的治疗效果。
[0024]尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
【主权项】
1.吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。2.根据权利要求1所述的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，其特征在于:该制剂包括以下重量组份:吲哚-3-甲醇4-8份、二吲哚甲烷3-5份、B引噪-3-甲醇衍生物3-7份、二吲哚甲烷衍生物4-7份、载体74-122份和辅助制剂66-115份。3.根据权利要求2所述的一种吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，其特征在于:所述载体包括以下重量组份:3-6份乳糖、7-10份葡萄糖、3-6份蔗糖、1-3份木糖醇、2-4份淀粉、2-6份微晶纤维素、5-8份甲基纤维素、7-9份麦芽糖醇、1-3份硅酸钙、3-7份矿物油和40-60份水，所述辅助制剂包括以下重量组分:4-7份阿拉伯胶、4-8份藻酸盐、7-9份石斛、2-6份山奈酚、4-7份微乳化环孢素、5-8份环孢素和40-70份水。4.根据权利要求2或3所述的一种吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物的水溶液制剂，其特征在于，该水溶液制剂通过以下步骤制得: S1:称量配比，将所有需要的原料按照一定的组分比例称量后备用，微乳化环孢素和环孢素均保存在-5摄氏度； S2:将载体的原料乳糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、麦芽糖醇和硅酸钙分别通过超微粉碎，将得到的粉末先后通过200目、300目和400目的筛网进行筛选，得到筛取后的超细粉末； S3:将载体的原料矿物油和水添加到搅拌装置中，向搅拌装置中加入得到的超细粉末，搅拌60-70分钟，并辅助利用加热装置，控制加热温度在60-80度之间，之后进行自然冷却，得到载体，储存备用； S4:将辅助制剂的原料石斛充分碾碎后，与辅助制剂的其他原料阿拉伯胶、藻酸盐、、山奈酚、微乳化环孢素、环孢素和水共同放置在加热装置中，进行加热，控制加热温度在30-40摄氏度，充分搅拌，得到初液； S5:将初液放入到离心设备中，控制离心速度，离心10-15分钟，得到离心上清液，辅助制剂制作完成； S6:将得到的载体、辅助制剂、吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇衍生物和二吲哚甲烷衍生物分别放入到搅拌设备中，并加热，控制加热设备的内部温度在60-70摄氏度之间，反应时间为10-18分钟，充分混匀，至容易呈透明状，将混匀后的溶液转移到冷却设备中，进行冷却，得到冷却后的液体，至此，该水溶液制剂制作完成。
【文档编号】A61K36/8984GK105853409SQ201610433536
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月18日
【发明人】张阳康
【申请人】张阳康