治疗缺血性股骨头坏死的组合物、制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，所述组合物主要由下列原料药经加工制备而成：丹参、三分三、川芎、苏木、乳香、独一味、大头橐吾、路路通、红花以及天仙藤等十位中药。本发明所提供的组合物对缺血性股骨头坏死的骨科疾病具有很好的疗效；有效率可高达到98％，且副作用少，成本低。
【专利说明】
治疗缺血性股骨头坏死的组合物、制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗缺血性股骨头坏死的组合物、制剂 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨科疾病是一种常见多发病，如颈椎病、腰间盘突出、肩周炎、股骨头坏死、骨质增 生等;骨科疾病最主要的特点是病程持续时间长，难以治愈。其中股骨头坏死(INFH)是由于 不同的病因破坏了股骨头的血液供应所造成的最坏结果，是临床常见的致残疾病之一，被 称为"不死的癌症"。每年因股骨头缺血性坏死行全髋关节成形术的病人超过50万人，目前， 人工假体治疗技术有很大提高，但此手术费用昂贵，这将给患者造成沉重的经济负担，尤其 是对于活动量较大的年轻患者，假体不易被接受。
[0003] 治疗上述疾病时可采用外用药物也可采用内服药进行治疗;常用的内服药分为西 药和中药两种;常用的西药包括布洛芬、止痛片等；西药的镇痛效果好，消炎抗风湿作用也 较强;但西药不能长时间使用，且临床应用这些西药只能缓解疼痛症状，无法根治疾病;并 且西药对肝、肾等具有很大的副作用。近年来，中医理论已经越来越受到重视，中药由于具 有副作用小，标本兼治，可长期服用的特点使其在治疗缺血性股骨头坏死疾病方面得到了 广泛的应用。
[0004] 现有治疗缺血性股骨头坏死的中药配方，如专利CN104857311A公开的一种治缺血 性股骨头坏死的中药，由以下鹿茸，肉苁蓉，血竭，乳香，没药，丹参，红花，牛膝，杜仲，狗脊， 骨碎补等二十几味中药配伍而成;专利CN105497800A涉及一种治疗缺血性股骨头坏死的中 药散剂，它包含乌梢蛇、全蝎、蜂巢、血竭、巴戟天以及红花等二十几味中药；以上中药配方 对腰胯不举、腿脚挛急具有一定的疗效，且具有补益肝肾、生养精髓、搜风祛湿的功用。但上 述技术中原料药种类多，功效定位不准确，对股骨头坏死骨科疾病的治疗效果不显著。
【发明内容】
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种缺血性股骨头坏死的疾病治疗效果明 显，副作用小的组合物。
[0006] 本发明具体技术方案如下：
[0007] 本发明提供一种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，所述组合物主要由下列重量份 的原料药制备而成： 丹参3-9， 三分三1-4:， j丨:丨芎2-5，： 苏木2-5，
[0008] 乳香3-7, 独一味2-5, 大头橐吾1-4，路路通3-9， 红花3-7, 天仙藤2-5。
[0009] 本发明所提供的组合物对缺血性股骨头坏死的骨科疾病具有很好的疗效;有效率 可高达到98%，并且副作用少，成本低。
[0010] 本发明所提供的组合物还可包括其他原料药，该原料药可进一步提高组合物对缺 血性股骨头坏死疾病的疗效;所述组合物还包括如下重量份的原料药：
[0011] 急性子1-4,玄参2-5,鸡血藤3-9,骨碎补3-9。
[0012] 进一步的改进，所述组合物所用原料药的重量份数为： 丹参6, 三分三1,5， 川芎3， 苏木3， 乳香4， 独一味3， 大头橐吾2.3，路路通5，
[0013] 红花5， 天仙藤3:， 急性子2， 玄参2, 5， 鸡血藤6， 骨碎补6。
[0014] 为了服用及携带方便，本发明将治疗缺血性股骨头坏死的组合物和辅料制成固体 制剂，所述固体制剂包括片剂、胶囊剂、散剂或丸剂;所述组合物和辅料的重量份数比为1: 1.5-1:6〇
[0015] 进一步，本发明将组合物与辅料制备成片剂，所述辅料包括吐鲁香脂15-25重量 份、乳糖醇18-30重量份和预凝胶淀粉1-3重量份。在片剂内加入吐鲁香脂和预凝胶淀粉可 提高组合物的利用度，其中吐鲁香脂亦作为辅料有助于成型，同时其协助组合物或加强组 合物功效，提高组合物疗效;乳糖醇的添加进一步提高组合物利用度，同时具有矫味作用， 提高患者依从度。
[0016]所述辅料还包括羟乙基甲基纤维素3-11重量份和蔗糖单月桂酸酯2-5重量份。这 两种辅料的添加具有促进组合物间的粘结力，提高片剂成型。
[0017] 所述辅料还包括硬脂酸磺酸钠10-22重量份、淀粉甘醇酸钠8-16重量份和枸橼酸 3-6重量份。硬脂酸磺酸钠和淀粉甘醇酸钠共同使用起到崩解作用，同时与预凝胶淀粉具有 协同崩解；
【申请人】在本发明中药提取和片剂制备过程中，经过研制试验得出，通过添加少量 的枸橼酸利于与中药原料中碱性成分形成酸-碱系统，有利于片剂的崩解，显著提高药物的 释放，同时还具有矫味作用。
[0018] 本发明另一方面提供了治疗缺血性股骨头坏死的制备方法，该方法包括如下步 骤：
[0019] a.称取处方量的丹参、三分三、川芎和大头橐吾，加乙醇回流两次，第一次加乙醇 量为加入原料总重的10倍，回流3h;第二次加乙醇量为加入原料总重的6倍，回流2h;合并回 流液，过滤，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；
[0020] b.称取处方量的苏木、急性子、玄参和骨碎补，研磨成细粉；
[0021 ] c.称取处方量的乳香、独一味、路路通、天仙藤、鸡血藤、红花，加水煎煮两次，每次 lh;第一次加水量为加入原料总重的10倍;第二次加水量为加入原料总重的8倍;合并煎煮 液，过滤，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；
[0022] d.将步骤a，步骤b和步骤c制得的细粉混合均匀，制得组合物。
[0023] 另一方面，本发明还提供了片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0024] 1)将制备的组合物采用振动式超微粉碎机进行超微粉碎，过300目筛，得到粉状 物；
[0025] 2)将步骤1)中的粉状物置于30-50 °C 7倍量的水中浸泡，浸泡时间为8-20mi n，浸泡 后煎煮，煎煮温度为100°c，时间为l-5min，得到熟化的浸膏，真空冷冻干燥后再次置入超微 粉碎机进行超微粉碎，制得微粉物；
[0026] 3)将处方量的吐鲁香脂、乳糖醇、预凝胶淀粉、羟乙基甲基纤维素、蔗糖单月桂酸 酯，以及1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼酸置于 研钵中，研磨下缓慢加入步骤2)制得的微粉物，继续研磨lh，转速为250rmp，制得固体分散 体；
[0027] 4)将1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼 酸加入步骤3)制得的固体分散体，混合均匀，整粒，压片机压片，制得片剂。
[0028]其中，步骤2)中的超微粉碎过程中粉碎工作温度为8-28°C，粉碎时间为15-50s。该 参数下得到的微粉物成型性最佳。
[0029] 上述片剂的制备过程中，经过超微粉碎机粉碎后进行煎煮，进一步将细胞破壁，组 合物中各种成分能够均匀被人体吸收，提高其生物利用度;随后在进行依次超微粉碎工序， 可改善片剂表面的均匀性和崩解性，且易于成型。
[0030] 本发明所述原料药的来源如下：
[0031] 丹参:本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge?的干燥根及根莖。春、 秋二季采挖，除去泥沙，干燥。
[0032]三分三：学名蓝靛果，又名山茄子，药名来源为双子叶植物药茄科植物三分三的 根、叶或种子;为双子叶植物药前科植物三分三的根、叶或种子。
[0033]川考：本品为伞形科植物川考Ligusticum chuanxiong Hort ?(或Ligusticum wallichii Franch.)的干燥根莖。夏季当莖上的节盘显着突出，并略带紫色时采挖，除去泥 沙，晒后炕干，再去须根。
[0034] 苏木:本品为豆科云实属植物苏木Caesalpinia sappan L?的干燥心材。多于秋季 采伐，除去白色边材，干燥。
[0035] 乳香:为橄榄科植物乳香树、鲍达乳香树、野乳香树等皮部渗出的油胶树脂。
[0036] 独一味：别名：大巴、打布巴，拉丁文名：Lamiophlomis rotata(Benth. )Kudo，唇形 科独一味属唯一物种，多年生草本。
[0037] 大头橐吾:菊科大头橐吾Ligularia japonica(Thunb. )Less.，以根、全草入药。
[0038] 路路通:本品为金缕梅科植物楓香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟 果序。冬季果实成熟后采收，除去杂质，干燥。
[0039] 红花:本品为菊科植物红花Carthamus tinctorius L?的干燥花。
[0040] 天仙藤：胡椒科玉溪天仙藤Piper pnberulimbum C.DC.，以全草入药。
[0041] 急性子:本品为凤仙花科植物凤仙花Impatiens balsamina L.的干燥成熟种子。 夏、秋季果实即将成熟时采收，晒干，除去果皮及杂质。
[0042] 玄参:本品为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。冬季 莖叶枯委时米挖。
[0043] 鸡血藤:本品为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖;秋、 冬两季采收，除去枝叶，切片，晒干。
[0044] 骨碎补:本品为水龙骨科植物槲蕨Drynar i a f or tune i (Kunz e) J. Sm.的干燥根莖。 全年均可采挖，除去泥沙，干燥，或再燎去茸毛(鳞片）。
[0045] 本发明所述组合物对缺血性股骨头坏死具有很好的疗效;有效率可高达到98%， 副作用小，并且所用原料药的品种少，节约了成本;制成片剂后，服用及携带更加方便，并且 进一步提高了组合物的生物利用度及疗效。
【具体实施方式】
[0046] 实施例1组合物
[0047] -种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，该组合物主要由下列重量的原料药制备而 成： 丹参30g, 三分三10g， 川芎2:0g， 苏木20g,
[0048]乳香70g, 独一味50g, 大头橐吾40g， 路路通90g， 红花:30g, 天仙藤2%。
[0049] 实施例2组合物
[0050] -种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，该组合物主要由下列重量的原料药制备而 成： 丹参5%, 三分三16g， 川芎30& 苏木40g，
[0051 ]乳香56g, 独一味3:Qg， 大头橐吾25g, 路路通70g, 红花60g， 天仙藤40g。
[0052] 实施例3组合物
[0053] -种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，该组合物由下列重量的原料经加工制备而 成： 丹参90g, 三分三40g， 川芎50g， 苏木50g, 乳香30g， 独一味20g, 大头橐吾10?， 路路通30g,
[0054] 红花70g, 灭仙藤F)0g, 急性子40g, 幺参50g, 鸡血藤90g，： 骨碎补90g。
[0055] 实施例4组合物
[0056] -种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，该组合物由下列重量的原料药经加工制备 而成： 丹参60g， 三分三15g, 川芎30g， 苏木30g, 乳秃lOg, 独一味3Qg , 大头橐吾23g，路路通50g，
[0057] 红花50g, 天仙藤30g, 急性子20g, 玄参25g, 鸡血藤60g, 骨碎补60g。
[0058] 实施例5组合物的制法
[0059] 采用实施例4中所述重量的原料药，制备方法为：
[0060] a.称取处方量的丹参、三分三、川芎和大头橐吾，加乙醇回流两次，第一次加乙醇 量为加入原料总重的10倍，回流3h;第二次加乙醇量为加入原料总重的6倍，回流2h;合并回 流液，过滤，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；
[0061] b.称取处方量的苏木、急性子、玄参和骨碎补，研磨成细粉；
[0062] c.称取处方量的乳香、独一味、路路通、天仙藤、鸡血藤、红花，加水煎煮两次，每次 lh;第一次加水量为加入原料总重的10倍;第二次加水量为加入原料总重的8倍;合并煎煮 液，过滤，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；
[0063] d.将步骤a，步骤b和步骤c制得的细粉混合均匀，制得组合物。
[0064]实施例6片剂 组合物： 实施例1的组合物 370g 辅料： 吐鲁香脂 15〇g
[0065] 乳糖醇 280g 预凝胶淀粉 20 ^
[0066] 制法：
[0067] 1)将组合物采用振动式超微粉碎机进行超微粉碎，过300目筛，得到粉状物；
[0068] 2)将步骤1)中的粉状物置于50 °C 7倍量的水中浸泡，浸泡时间为20min，浸泡后煎 煮，煎煮温度为100°c，时间为lmin，得到熟化的浸膏，真空冷冻干燥后再次置入超微粉碎机 进行超微粉碎，制得微粉物；
[0069] 3)将处方量的吐鲁香脂、乳糖醇、预凝胶淀粉置于研钵中，研磨下缓慢加入步骤2) 制得的微粉物，继续研磨lh，转速为250rmp，制得固体分散体，混合均匀，整粒，压片机压片， 制得片剂。
[0070] 实施例7片剂 组合物： 实施例2的组合物 56lg 辅料： 乳糖醇 180g
[0071] 预凝胶淀粉 30g 羟乙基甲基纤维素 nog 蔗糖单月桂酸醋 「)〇丨丨，
[0072]制法：
[0073] 1)将组合物采用振动式超微粉碎机进行超微粉碎，过300目筛，得到粉状物；
[0074] 2)将步骤1)中的粉状物置于30 °C 7倍量的水中浸泡，浸泡时间为8min，浸泡后煎 煮，煎煮温度为100°c，时间为5min，得到熟化的浸膏，真空冷冻干燥后再次置入超微粉碎机 进行超微粉碎，制得微粉物;3)将处方量的乳糖醇、预凝胶淀粉、羟乙基甲基纤维素、蔗糖单 月桂酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入步骤2)制得的微粉物，继续研磨lh，转速为250rmp， 制得固体分散体，混合均匀，整粒，压片机压片，制得片剂。
[0075]实施例8片剂 组合物实施例4的组合物 523g 辅料： 吐鲁香脂 240g
[0076] 乳糖醇 200g 预凝胶淀粉 26g 羟乙基甲基纤维素 87g 蔗糖单月桂酸酯 4]Lg
[0077] 硬脂酸磺酸钠 180g 淀粉甘醇酸钠 144g 枸橼酸 52g
[0078]制法：
[0079] 1)将组合物采用振动式超微粉碎机进行超微粉碎，过300目筛，得到粉状物；
[0080] 2)将步骤1)中的粉状物置于40 °C 7倍量的水中浸泡，浸泡时间为15min，浸泡后煎 煮，煎煮温度为l〇〇°C，时间为3.5min，得到熟化的浸膏，真空冷冻干燥后再次置入超微粉碎 机进行超微粉碎，粉碎工作温度为8-28 °C，粉碎时间为15-50s，制得微粉物；
[0081] 3)将处方量的吐鲁香脂、乳糖醇、预凝胶淀粉、羟乙基甲基纤维素、蔗糖单月桂酸 酯，以及1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼酸置于 研钵中，研磨下缓慢加入步骤2)制得的微粉物，继续研磨lh，转速为250rmp，制得固体分散 体;4)将1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼酸加入 步骤3)制得的固体分散体，混合均匀，整粒，压片机压片，制得片剂。
[0082]实施例9片剂 组合物： 实施例4的组合物 523g 辅料： 吐鲁香脂 24〇g 乳糖醇 200g 预凝胶淀粉 26g
[0083] 羟乙基甲基纤维素 87g 蔗糖单月桂酸酯 41g 硬脂酸磺酸钠 I8:0g 淀粉甘醇酸钠 144g
[0084] 制法:制备方法处未添加枸橼酸外，其他与实施例8中所述制法相同。
[0085] 实施例10片剂 组合物： 实施例4的组合物 523g 辅料： 乳糖醇 200g 预凝胶淀粉 26:g 羟乙基甲基纤维素 87g:
[0086] 蔗糖单月桂酸酯 41g 硬脂酸磺酸钠 18〇g 淀粉甘醇酸钠 144g 枸橡酸 52:g:
[0087]制法:制备方法处未添加吐鲁香脂外，其他与实施例8中所述制法相同。
[0088]实施例11片剂
[0089] 组合物和辅料的用量均与实施例8相同；
[0090] 制法：
[0091] 1)将制备的组合物采用振动式超微粉碎机进行超微粉碎，过300目筛，得到粉状 物；
[0092] 2)将处方量的吐鲁香脂、乳糖醇、预凝胶淀粉、羟乙基甲基纤维素、蔗糖单月桂酸 酯，以及1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼酸置于 研钵中，研磨下缓慢加入步骤1)制得的粉状物，继续研磨lh，转速为250rmp，制得固体分散 体；
[0093] 3)将1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼 酸加入步骤2)制得的固体分散体，混合均匀，整粒，压片机压片，制得片剂。
[0094]试验例1稳定性测试 [0095] 1.加速试验
[0096] 取本发明实施例8、实施例9和实施例10所述的片剂，分成3批，分别编号为样品1、 样品2和样品3;样品4、样品5和样品6;样品7、样品8和样品9;取实施例7的样品为对照品;将 样品和对照品均在40°C ±2°C下，相对湿度为75% ±5%的条件下放置6个月，在试验期间1 个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测片剂的性状、含阿魏 酸的量(标示量％ )及崩解时限，试验结果见表1;
[0097] 表1实施例的三批样品和对照品的加速试验结果
[0100] 从表中可看出，经加速试验放置6个月后，实施例8所述片剂的性状、含阿魏酸的 量、崩解时限均未发生明显的变化;实施例9的片剂放置6个月后，片剂表面略粗糙，部分片 剂出现裂片现象，阿魏酸的含量略有下降，崩解时限变化不明显;实施例9与实施例8片剂比 较可知，吐鲁香脂可提高片剂的稳定性，延长保存时间。
[0101] 实施例10的片剂放置6个月后，片剂性状、含阿魏酸的量未发生明显变换，但崩解 时限较长;与实施例8片剂比较可知，枸橼酸可进一步提高本发明片剂的崩解。而实施例7的 对照品片剂6个月后片剂表面略粗糙，部分片剂出现裂片现象，阿魏酸的含量略有下降，崩 解时限最长。
[0102] 2.长期试验
[0103] 取本发明实施例8、实施例9和实施例10所述的片剂，分成3批，分别编号为样品1、 样品2和样品3;样品4、样品5和样品6;样品7、样品8和样品9;取实施例7的样品为对照品;将 样品和对照品均于温度25°C ±2°C下，相对湿度为60% ± 10%的条件下放置24个月，每3个 月取样一次，分别于〇个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，检测片剂的 性状、含阿魏酸的量(标示量％)及崩解时限，并将检测结果与0月比较，试验结果见表2;
[0104] 表2实施例的三批样品和对照品的长期试验结果
[0107] 从表中可看出，经加速试验放置12个月后，实施例8所述片剂的性状、含阿魏酸的 量、崩解时限均未发生明显的变化;实施例9的片剂放置12个月后，片剂表面略粗糙，部分片 剂出现裂片现象，阿魏酸的含量略有下降，崩解时限变化不明显;实施例9与实施例8片剂比 较可知，吐鲁香脂可提高片剂的稳定性，延长保存时间。
[0108] 实施例10的片剂放置12个月后，片剂性状、含阿魏酸的量未发生明显变换，但崩解 时限较长;与实施例8片剂比较可知，枸橼酸可进一步提高本发明片剂的崩解。而实施例7的 对照品片12个月后，片剂表面略粗糙，部分片剂出现裂片现象，阿魏酸的含量略有下降，崩 解时限明显延长。
[0109] 临床试验
[0110] 1 ?诊断标准
[0111] 根据《中西医学诊断学》所记载，股骨头坏死骨科疾病。
[0112] 2.试验病例
[0113] 收治患者共150例，年龄均在25-70岁之间，排除妊娠和哺乳期患者;均经骨科检查 确诊股骨头坏死患者。
[0114] 3.分组及给药
[0115] 将150例患者随机分成治疗组A、治疗组B和治疗组C分别50例；治疗组A给予本发明 实施例2所述组合物，治疗组B给予本发明实施例4所述组合物，治疗组C给予本发明实施例8 所述片剂，三组给药均为每日三次，每次9g，白开水送服，一个月一疗程。
[0116] 4 ?观察方法
[0117] 每例患者均全部记录病史，体征，诊断，疼痛部位及性质和有关的物理、生理检查。
[0118] 5.疗效评定标准
[0119] 痊愈:治疗后病症全部消失，达到临床治愈标准；
[0120]显效:治疗后病情体征明显改善；
[0121 ]有效:治疗后病情体征有所改善；
[0122] 无效:治疗前后无变化。
[0123] 6.治疗分析
[0124] 将患者临床资料经整理分析，将治疗组与对照组在痊愈、显效、有效和无效四个标 准中进行比较，通过t检验来验证治疗组和对照组之间的差异。
[0125] 7.结果
[0126] 治疗组患者均给药6个疗程，半年后回访;三组对缺血性股骨头坏死的治疗效果比 较分别见表3。
[0127] 表3治疗组对股骨头坏死治疗效果比较
[0129] 8.结论
[0130] 本发明提供的组合物及其固体制剂对治疗缺血性股骨头坏死具有显著的疗效，治 疗有效率均达到94%以上，并且不易复发;并且在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应 及毒副作用。
[0131] 典型病例
[0132] 马某，女，51岁，干活时腿疼难忍，临床确诊为二期股骨头坏死，服用本发明实施例 8所述的片剂6个月后，病情明显好转，继续服用12个月后，经检查痊愈;2年后随访未复发。
[0133] 王某，男，40岁，经常髋部疼痛，干活后加重，特别遇阴雨天症状加重，右腿屈伸不 利，来院就诊，门诊给予x线拍片检查显示:双侧股骨头无菌性坏死（n期），服用本发明实施 例4所述的组合物3个月后，症状明显减轻，双下肢屈伸自如，行走较前有力，继续服用本发 明组合物1年2个月后，X线片及病情明显好转。
[0134]孙某，女，62岁，不慎摔伤后右侧髋关节病痛不适，给予X线拍片显示为右侧髋关节 腔有少量积液，股骨头透亮区可见囊性病灶，骨小梁紊乱，诊断为右侧股骨头坏死，服用本 发明实施例8所述的片剂4个月后，病情明显好转，继续服用9个月后，经检查髋关节腔内积 液消失，X性病灶移除。
【主权项】
1. 一种治疗缺血性股骨头坏死的组合物，其特征在于，所述组合物主要由下列重量份 的原料药制备而成： 丹参3-9， 三分三1-4， 川芎2-5, 苏木2-5， .乳秃3-7， 独一味2-5， 大头橐吾1-4,路路通3-9 红花3-7， 天仙藤2-5。2. 如权利要求1所述的治疗缺血性股骨头坏死的组合物，其特征在于，组合物还包括如 下重量份的原料药： 急性子1-4，玄参2-5，鸡血藤3-9，骨碎补3-9。3. 如权利要求2所述的治疗缺血性股骨头坏死的组合物，其特征在于，组合物包括以下 重量份的原料药：： 丹参6， 三分三1.5，. 川芎3， 苏木3， 乳香1， 独一味3, 大头橐吾2.3，路路通5， 红花5, 天仙藤3， 急性_子_2:， 玄参2... &, 鸡血藤6， 骨碎补6。4. 一种治疗缺血性股骨头坏死的固体制剂，由权利要求1至3的其中之一所述的组合物 和辅料制成，其特征在于，所述固体制剂包括片剂、胶囊剂、散剂或丸剂;所述组合物和辅料 的重量份数比为1:1.5-1:6。5. 如权利要求4所述的治疗缺血性股骨头坏死的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂 为片剂，所述辅料包括吐鲁香脂15-25重量份、乳糖醇18-30重量份和预凝胶淀粉1-3重量 份。6. 如权利要求5所述的治疗缺血性股骨头坏死的固体制剂，其特征在于，所述辅料还包 括羟乙基甲基纤维素3-11重量份和蔗糖单月桂酸酯2-5重量份。7. 如权利要求6所述的治疗缺血性股骨头坏死的固体制剂，其特征在于，所述辅料还包 括硬脂酸磺酸钠10-22重量份、淀粉甘醇酸钠8-16重量份和枸橡酸3-6重量份。8. 如权利要求3所述的治疗缺血性股骨头坏死的组合物的制备方法，其特征在于，包括 如下步骤： a. 称取处方量的丹参、三分三、川芎和大头橐吾，加乙醇回流两次，第一次加乙醇量为 加入原料总重的10倍，回流3h;第二次加乙醇量为加入原料总重的6倍，回流2h;合并回流 液，过滤，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉； b. 称取处方量的苏木、急性子、玄参和骨碎补，研磨成细粉； c .称取处方量的乳香、独一味、路路通、天仙藤、鸡血藤、红花，加水煎煮两次，每次lh; 第一次加水量为加入原料总重的10倍;第二次加水量为加入原料总重的8倍;合并煎煮液， 过滤，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉； d.将步骤a，步骤b和步骤c制得的细粉混合均匀，制得组合物。9. 权利要求7所述的固体制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 将所述组合物采用振动式超微粉碎机进行超微粉碎，过300目筛，得到粉状物； 2) 将步骤1)中的粉状物置于30-50 °C 7倍量的水中浸泡，浸泡时间为8-20min，浸泡后煎 煮，煎煮温度为l〇〇°C，时间为l-5min，得到熟化的浸膏，真空冷冻干燥后再次置入超微粉碎 机进行超微粉碎，制得微粉物； 3) 将处方量的吐鲁香脂、乳糖醇、预凝胶淀粉、羟乙基甲基纤维素、蔗糖单月桂酸酯，以 及1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼酸置于研钵 中，研磨下缓慢加入步骤2)制得的微粉物，继续研磨1 h，转速为250rmp，制得固体分散体； 4) 将1/2处方量的硬脂酸磺酸钠、1/2处方量的淀粉甘醇酸钠和1/2处方量的枸橼酸加 入步骤3)制得的固体分散体，混合均匀，整粒，压片机压片，制得片剂。10.如权利要求9所述的固体制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中的超微粉碎过程 中，粉碎工作温度为8_28°C，粉碎时间为15-50s。
【文档编号】A61P19/08GK105853584SQ201610399435
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月7日
【发明人】李鸿雁
【申请人】佛山市朗达信息科技有限公司