一种祛斑的中药制剂及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种祛斑的中药制剂及其制备方法和应用，该中药制剂由以下按照重量份的原料组成：芝麻油3?10份、九节龙18?26份、威灵仙8?16份、桃仁10?18份、石仙桃10?18份、鸦胆子1?8份。将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过筛，加无水乙醇密封保温处理、超声处理、离心分离取上清液、浓缩制得浓缩液A；将桃仁研磨粉碎、过筛，热水浸提3次，合并浸提液、浓缩制得浓缩液B；将威灵仙研磨粉碎、过筛，加入食醋烘烤，加水煎煮过滤后取滤液；将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合保温处理，加入芝麻油超声处理、浓缩成浸膏即得。本发明改善皮肤黄褐斑，祛除痦子，疗效显著，还具有涂敷方便、用药成本低、用药见效快、无毒副作用、标本兼顾的特点。
【专利说明】
_种祛斑的中药制剂及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及药物技术领域，具体是一种祛斑的中药制剂及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 黄褐斑是一种发生于面颊、额部、眼、鼻和口唇周围的边界不清楚的淡褐色或深褐 色斑片状皮肤病，俗称"蝴蝶斑"，"肝斑"或者"妊娠斑"，多为对称性，与内分泌有关，尤其是 和女性的雌激素水平有关，月经不调、妊娠、服避孕药或肝功能不好以及慢性肾病都可能出 现黄褐斑。此外日晒和精神因素也会加重本病。孕妇常常在妊娠3个月以后出现黄褐斑，多 数人在分娩后月经恢复正常时逐渐消退。如果长期不退，需要进行治疗。
[0003] 西医在治疗上针对其主要病理，防治以外用药涂抹为主，适当配合内服药、按摩等 方法，目前常用的外用药有3%氢醌霜等，效果并不理想。市面上有一些美白祛斑化妆品含 有熊果苷、维生素C/E及其衍生物、植物黄酮类及多酚类提取物、烟酰胺等美白成分，果酸换 肤和维生素C离子导入等治疗，口服加味逍遥散、桃红四物汤等，外用药物不能祛除病因，容 易复发，不能在短期内见效。总之黄褐斑的治疗比较困难，见效慢，很多药物临床疗效差，且 治疗时间长，副作用大，最常见的就是胃肠道损伤，容易反复等特点。
[0004] 痦子在医学上称为"色素癒"，是皮肤的良性肿瘤，是由神经细胞分化出来的，不同 年龄、不同性别的人都可能长痦子。西医主要采用冷冻、电灼、激光等物理疗法治疗。中医则 采用口服中药，以排出体内病毒进行治疗。物理疗法治疗不能达到100%的疗效，而中医治 疗口服中药疗程长、效果不理想。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种涂敷方便、用药成本低、用药见效快、无毒副作用、标 本兼顾的祛斑的中药制剂及其制备方法和应用，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0007] -种祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油3-10份、九节龙18-26份、威灵仙8-16份、桃仁10-18份、石仙桃10-18份、鸦胆子1-8份。
[0008] 作为本发明进一步的方案:所述祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成： 芝麻油5-8份、九节龙20-24份、威灵仙10-14份、桃仁12-16份、石仙桃12-16份、鸦胆子3-6 份。
[0009] 作为本发明进一步的方案:所述祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成： 芝麻油7份、九节龙22份、威灵仙12份、桃仁14份、石仙桃14份、鸦胆子5份。
[0010] 所述祛斑的中药制剂的制备方法，由以下步骤组成：
[0011] 1)将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量12-14倍的无水乙醇， 在60-65°C下密封保温处理1.5-2h，然后在60-65°C下进行超声处理l-1.2h，超声处理功率 为900W，超声处理后进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的20-25%，制得浓缩液A;
[0012] 2)将桃仁研磨粉碎、过200目筛，然后用70-75°C的热水浸提3次，每次热水加入量 为桃仁质量的6-8倍，浸提时间为2-2.5h，合并浸提液，浓缩至原体积的20-25 %，制得浓缩 液B;
[0013] 3)将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入其质量卜1.2倍的食醋，在70-75°C下 烘烤1-1.2h，然后加入其质量8-10倍的水，武火煮开，文火煎煮1.2-1.5h;过滤后取滤液； [0014] 4)将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至85-90°C，并在该温度下保温处理0.5- 0.8h，然后加入芝麻油，并在60-65 °C下进行超声处理0.5-0.8h，超声处理功率为900W，浓缩 成相对密度为1.15的浸膏即得中药制剂。
[0015] 所述中药制剂在治疗祛斑药物中的应用。
[0016] 本发明中芝麻油中的卵磷脂不仅滋润皮肤，而且可以祛斑，尤其可以祛除老年斑。
[0017] 九节龙祛风除湿，活血止痛。治风湿疼痛，跌打肿痛，咳嗽吐血，寒气腹痛。
[0018] 威灵仙祛风除湿，通络止痛。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽 咽喉。
[0019] 桃仁具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘的功效。用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠 痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。
[0020] 鸦胆子清热解毒，截疟，止痢;外用腐蚀赘疣。主治痢疾，疟疾;外治赘疣，鸡眼。
[0021] 石仙桃具有养阴润肺，清热解毒，利湿，消瘀之功效。常用于肺热咳嗽，咳血，吐血， 眩晕，头痛，梦遗，咽喉肿痛，风湿疼痛，湿热浮肿，痢疾，白带，疳积，瘰疬，跌打损伤。
[0022] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0023]本发明通过大量动物实验证明，具有美白祛斑的药效学作用，对黑素瘤细胞有明 显抑制作用。本发明由多种中草药配制而成，在各原料的协同作用下能够疏通经络、补气养 血化癖，能改善皮肤黄褐斑，祛除痦子，疗效显著。本发明药物还具有涂敷方便、用药成本 低、用药见效快、无毒副作用、标本兼顾的特点。本发明能抑制病情的发展，使皮肤回复以前 水平，并可明显缩短病程，治疗效果明显，值得推广应用。
【具体实施方式】
[0024]下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0025] 实施例1
[0026]本发明实施例中，一种祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油3 份、九节龙18份、威灵仙8份、桃仁10份、石仙桃10份、鸦胆子1份。
[0027]将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量12倍的无水乙醇，在60 °C下密封保温处理1.5h，然后在60 °C下进行超声处理lh，超声处理功率为900W，超声处理后 进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的20 %，制得浓缩液A。将桃仁研磨粉碎、过200 目筛，然后用70°C的热水浸提3次，每次热水加入量为桃仁质量的6倍，浸提时间为2h，合并 浸提液，浓缩至原体积的20%，制得浓缩液B。将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入其质 量1倍的食醋，在70°C下烘烤lh，然后加入其质量8倍的水，武火煮开，文火煎煮1.2h;过滤后 取滤液。将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至85°C，并在该温度下保温处理0.5h，然后加 入芝麻油，并在60 °C下进行超声处理0.5h，超声处理功率为900W，浓缩成相对密度为1.15的 浸膏即得中药制剂。
[0028] 实施例2
[0029] 本发明实施例中，一种祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油10 份、九节龙26份、威灵仙16份、桃仁18份、石仙桃18份、鸦胆子8份。
[0030] 将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量14倍的无水乙醇，在65 。(:下密封保温处理2h，然后在65 °C下进行超声处理1.2h，超声处理功率为900W，超声处理后 进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的25 %，制得浓缩液A。将桃仁研磨粉碎、过200 目筛，然后用75°C的热水浸提3次，每次热水加入量为桃仁质量的8倍，浸提时间为2.5h，合 并浸提液，浓缩至原体积的25 %，制得浓缩液B。将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入其 质量1.2倍的食醋，在75°C下烘烤1.2h，然后加入其质量10倍的水，武火煮开，文火煎煮 1.5h;过滤后取滤液。将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至90°C，并在该温度下保温处理 0.8h，然后加入芝麻油，并在65 °C下进行超声处理0.8h，超声处理功率为900W，浓缩成相对 密度为1.15的浸膏即得中药制剂。
[0031] 实施例3
[0032] 本发明实施例中，一种祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油5 份、九节龙20份、威灵仙10份、桃仁12份、石仙桃12份、鸦胆子3份。
[0033]将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量13倍的无水乙醇，在62 °C下密封保温处理1.8h，然后在62°C下进行超声处理1. lh，超声处理功率为900W，超声处理 后进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的22%，制得浓缩液A。将桃仁研磨粉碎、过 200目筛，然后用72°C的热水浸提3次，每次热水加入量为桃仁质量的7倍，浸提时间为2.2h， 合并浸提液，浓缩至原体积的22%，制得浓缩液B。将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入 其质量1.1倍的食醋，在72°C下烘烤l.lh，然后加入其质量9倍的水，武火煮开，文火煎煮 1.4h;过滤后取滤液。将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至88°C，并在该温度下保温处理 0.6h，然后加入芝麻油，并在62 °C下进行超声处理0.6h，超声处理功率为900W，浓缩成相对 密度为1.15的浸膏即得中药制剂。
[0034] 实施例4
[0035] 本发明实施例中，一种祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油8 份、九节龙24份、威灵仙14份、桃仁16份、石仙桃16份、鸦胆子6份。
[0036]将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量13倍的无水乙醇，在62 °C下密封保温处理1.8h，然后在62°C下进行超声处理1. lh，超声处理功率为900W，超声处理 后进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的22%，制得浓缩液A。将桃仁研磨粉碎、过 200目筛，然后用72°C的热水浸提3次，每次热水加入量为桃仁质量的7倍，浸提时间为2.2h， 合并浸提液，浓缩至原体积的22%，制得浓缩液B。将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入 其质量1.1倍的食醋，在72°C下烘烤l.lh，然后加入其质量9倍的水，武火煮开，文火煎煮 1.4h;过滤后取滤液。将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至88°C，并在该温度下保温处理 0.6h，然后加入芝麻油，并在62 °C下进行超声处理0.6h，超声处理功率为900W，浓缩成相对 密度为1.15的浸膏即得中药制剂。
[0037] 实施例5
[0038]本发明实施例中，一种祛斑的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油7 份、九节龙22份、威灵仙12份、桃仁14份、石仙桃14份、鸦胆子5份。
[0039]将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量13倍的无水乙醇，在62 °C下密封保温处理1.8h，然后在62°C下进行超声处理1. lh，超声处理功率为900W，超声处理 后进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的22%，制得浓缩液A。将桃仁研磨粉碎、过 200目筛，然后用72°C的热水浸提3次，每次热水加入量为桃仁质量的7倍，浸提时间为2.2h， 合并浸提液，浓缩至原体积的22%，制得浓缩液B。将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入 其质量1.1倍的食醋，在72°C下烘烤l.lh，然后加入其质量9倍的水，武火煮开，文火煎煮 1.4h;过滤后取滤液。将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至88°C，并在该温度下保温处理 0.6h，然后加入芝麻油，并在62 °C下进行超声处理0.6h，超声处理功率为900W，浓缩成相对 密度为1.15的浸膏即得中药制剂。
[0040] 对比例1
[0041] 除不含有九节龙外，其配方及制备过程与实施例5-致。
[0042] 对比例2
[0043] 仅含有九节龙，其制备过程与实施例5-致。
[0044] 实验例6
[0045] 以实施例5的中药制剂为实验对象，通过动物实验研究了其美白祛斑作用。
[0046] 1.小鼠B-16黑素瘤细胞的制备将原代细胞株用0.25%胰蛋白酶消化5-81^11，加入 RP.MI 1640培养基，分别加入卡氏培养瓶传代培养，待细胞汇合以后制备成细胞悬液备用。
[0047] 2.细胞增殖的测定(MTT法)将配制的细胞悬液调整细胞浓度为5xl04/ml，加入96 孔培养板，每孔1〇〇此，再分别加入不同浓度药物（终浓度为0.50，1.00，2.00，3.00， 4. OOmg ? mr1 )，每一浓度设立3个复孔，取平均值。并设置培养液为对照组。将培养板细胞培 养箱中培养64h，于结束前4h加入MTT液（5mg ? mr^lOyl/孔，继续培养5h，以0.05mol ? L-1 盐酸异丙醇（l〇〇yL/孔)溶液终止反应，震荡，置酶标仪测A值，波长为570nm。结果见表1。结 果发现中药制剂组与空白对照组相比有抑制作用，最佳抑制浓度为l.〇〇g ? mr1，说明中药 制剂对黑素瘤细胞有明显抑制作用。
[0048] 表1 MTT法测定吸收度A值及抑制率
[0050]
[0051] 3.酪氨酸酶活性测定将配制的细胞悬液加入96孔培养板，每孔lOOiil，加入含中药 制剂l.OOmg ? mrHlSyl/孔）和2.00mg ? mrUo/孔)培养基培养48h后弃培养基，每孔加 l%TritonX-100溶液50yl，迅速放入-30°C低温冰箱冻存lh，随后室温融化使细胞完全破 裂，37 °C预温后加入1 % L-多巴溶液（100yL/孔），37 °C反应2h，测定吸收度值，以培养基液为 对照组。每一浓度设立3个复孔，取平均值。结果见表2。表2说明，中药制剂在作用48小时后 对酪氨酸酶的活性有明显的抑制作用，且在1 .〇〇mg ? mr1的浓度下作用强于2.00mg ? mr1。 [0052]表2对酪氨酸酶活性的影响(A值）
[0054] 4.细胞内黑素含量测定将细胞悬液加入培养板，每孔lml，设立3个复孔，然后每孔 分别加入中药10，50，100yL，以培养液对照组。将培养板置与培养箱培养4d，倾去培养基，用 生理盐水洗2次，0.25%胰蛋白酶消化，收集细胞，然后用超声粉碎仪处理细胞，离心，沉淀 用无水乙醇洗涤，离心5min，倾上清液，最后加入lmol ? L-1氢氧化钠100yL在80°C水浴保温 2h后于470nm测A值，取平均值。结果见表3。表明中药制剂作用后细胞内黑素明显降低。 [0055]表3胞内黑素含量的A值
[0058]实施例7急性毒性最大耐受试验
[0059] 根据本发明实施例1-5制备的中药制剂在动物体内进行急性毒性最大耐受试验， 对小鼠涂敷给药的日最大耐受量为成人临床日用量的420倍，在此剂量下未观察到本发明 提供的制备方法制成的中药制剂的毒性反应。
[0060] 实施例8长期毒性试验
[0061 ]根据本发明实施例1-5制备的中药制剂在动物体内进行6个月长期毒性试验，每日 给大鼠涂敷给药，剂量分别相当于成人每日临床日用量的100倍、50倍、25倍。观察项目包括 一般性观察和包括血液学检查29项在内的全面检测。结果表明，三个给药剂量皆未出现明 显不良反应，表明根据本发明实施例1-5制备的中药制剂用于临床使用是安全的。
[0062]实施例9长期临床试验
[0063] 内服本发明实施例1-5提供的中药制剂，能够显著改善皮肤黄褐斑以及痦子的问 题。
[0064] 内服本发明实施例1-5及对比例1-2制备的中药制剂，一次涂敷药物厚度0.3-0.5mm，一日一次，连服一周，临床观察，未发现明显不良反应。疗效判定标准参照《新药临床 研究指导原则》2002年版执行。
[0065]疗效判定标准：
[0066]基本治愈：肉眼视色斑面积消退>90 %，颜色基本消失，皮肤很有光泽，痦子祛除 面积>90%，评分法计算治疗后下降指数2 0.8;
[0067] 显效：肉眼视色斑面积消退>60%，颜色明显变淡，皮肤较有光泽，痦子祛除面积 >60%，评分法计算治疗后下降指数2 0.5;
[0068] 好转：肉眼视色斑面积消退>30%，颜色变淡，皮肤有光泽，痦子祛除面积>30%， 评分法计算治疗后下降指数2 0.3;
[0069] 无效：肉眼视色斑面积消退〈30%，颜色变化不明显，痦子祛除面积〈30%，评分法 计算治疗后下降指数2 0;
[0070] 有效率=(基本治愈例数+显效例数+好转例数)/总例数*100%
[0071] 显效率=(基本治愈例数+显效例数)/总例数*100%
[0072] 评分方法和标准见表4:
[0073] 表 4
[0075] 评分方法中下降指数的计算方法：
[0076] 下降指数=(治疗前分值一治疗后分值)/治疗前分值* 100 %
[0077]病情评分资料及疗效对比采用SPSS统计软件进行统计学处理，采用卡方检验，以P 〈0.05为显著差异具有统计学意义，疗效如表5-6。
[0078] 表5黄褐斑治疗结果
[0080] 表6痦子治疗结果
[0083]临床治疗效果显示，本发明实施例1-5提供的中药制剂治疗黄褐斑的显效率在 95%以上，其中实施例3-5较好，显效率在95 %以上，实施例5最优。祛除痦子的显效率在 84%以上，其中实施例3-5较好，显效率在95以上，实施例5最优。实施例5与对比例1-2相比 较，可知，本发明是在各原料的协同作用下发挥功效的。
[0084] 典型病例
[0085] 病例1:汪某，女，28岁，怀孕时面部长有妊辰斑，生产后使用很多祛斑品，点效果不 理想，涂敷本发明实施例5中药制剂一周后妊娠斑变淡，使用两个月后妊娠斑消失，皮肤光 泽白哲。
[0086] 病例2:李某，女，35岁，面部长有雀斑并发黄褐斑，面部皮肤黑黄用了很多祛斑品， 效果不理想，涂敷本发明实施例4中药制剂一周，雀斑、黄褐斑消失，面部肤色变白。
[0087] 病例3:宋某，女，脸上长有青春痘及粉尘，使用多种祛痘产品不见效果。后涂敷本 发明实施例3中药制剂7天后青春痘开始消退，并不再继续长；10天后，基本消失；后又连续 涂敷了 1 〇天，如今皮肤光泽白哲，再无任何斑点、粉刺等。
[0088] 病例4:康某，男，患痞子。用实施例5中药制剂一周，痦子结痴在7天时自行脱落，脱 落后的红色痕迹在半个月后恢复正常。一年后随访时无复发。
[0089]对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0090]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种祛斑的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成:芝麻油3-10份、 九节龙18-26份、威灵仙8-16份、桃仁10-18份、石仙桃10-18份、鸦胆子1-8份。2. 根据权利要求1所述的祛斑的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组 成:芝麻油5_8份、九节龙20-24份、威灵仙10_14份、桃仁12_16份、石仙桃12_16份、鸦胆子3-6份。3. 根据权利要求2所述的祛斑的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组 成:芝麻油7份、九节龙22份、威灵仙12份、桃仁14份、石仙桃14份、鸦胆子5份。4. 一种如权利要求1-3任一所述的祛斑的中药制剂的制备方法，其特征在于，由以下步 骤组成： 1) 将九节龙、石仙桃、鸦胆子粉碎、过100目筛，加入三者质量12-14倍的无水乙醇，在 60-65 °C下密封保温处理1.5-2h，然后在60-65 °C下进行超声处理1-1.2h，超声处理功率为 900W，超声处理后进行离心分离，取上清液，然后浓缩至原体积的20-25%，制得浓缩液A; 2) 将桃仁研磨粉碎、过200目筛，然后用70-75°C的热水浸提3次，每次热水加入量为桃 仁质量的6-8倍，浸提时间为2-2.5h，合并浸提液，浓缩至原体积的20-25%，制得浓缩液B; 3) 将威灵仙研磨粉碎、过100目筛，然后加入其质量1-1.2倍的食醋，在70-75Γ下烘烤 1-1.2h，然后加入其质量8-10倍的水，武火煮开，文火煎煮1.2-1.5h;过滤后取滤液； 4) 将浓缩液A、浓缩液B、滤液混合，升温至85-90°C，并在该温度下保温处理0.5-0.8h， 然后加入芝麻油，并在60-65 °C下进行超声处理0.5-0.8h，超声处理功率为900W，浓缩成相 对密度为1.15的浸膏即得中药制剂。5. 如权利要求1-3任一所述的中药制剂在治疗祛斑药物中的应用。
【文档编号】A61K36/898GK105853743SQ201610377077
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月31日
【发明人】任继功
【申请人】任继功