一种普外科止血中药制剂及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种普外科止血中药制剂及其制备方法和应用，该普外科止血中药制剂由以下按照重量份的原料组成：白鲜皮20?30份、七叶一枝花12?20份、白茅根2?8份、对节叶5?13份。将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过筛，加80％乙醇热处理后再进行微波萃取，合并萃取液、浓缩制得萃取浓缩液；将白茅根、对节叶粉碎、过筛、冷冻，加去离子水，保温处理、加热煮沸、过滤、浓缩得煮制浓缩液；将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，加热搅拌处理制得浸膏即得中药制剂。本发明制备的中药制剂在各原料的共同作用下具有止血效果显著、起效快、抗菌、无毒副作用、治愈后无疤痕等特点，成本低廉，适于工业化生产，可广泛用于各种内、外出血和手术止血等。
【专利说明】
一种普外科止血中药制剂及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体是一种普外科止血中药制剂及其制备方法和应 用。
【背景技术】
[0002] 外伤出血、手术中出血等是普外科治疗中常见的症候。失血会使血管中液体减少 而引起低血压，会导致机体组织氧供应量减少而损伤机体，大量失血甚至会引起失血性休 克等严重后果，直接危及人的生命安全。因此在外伤治疗、外科手术等场合都必须在第一时 间对出血部位进行止血操作。且随着我国外科手术水平和外科手术治疗覆盖率的提高，以 及器官移植术的供不应求，促凝血、止血药物已成为必不可少的药物。目前，止血药物主要 有中药、化学合成药和生物工程药。现有的止血药物，虽然都有一定的效果，但其效果不理 想，愈合时间长，切口延期愈合，有些切口感染延长到2-3个月方能愈合，药物的有效率低， 一般不足78%，治愈率不足70%，而且易留瘤痕。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种止血效果显著、起效快、抗菌、无毒副作用、治愈后无 疤痕的普外科止血中药制剂及其制备方法和应用，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0004] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0005] -种普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：白鲜皮20-30份、七叶 一枝花12-20份、白茅根2-8份、对节叶5-13份。
[0006] 作为本发明进一步的方案:所述普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料 组成：白鲜皮22-28份、七叶一枝花14-18份、白茅根4-6份、对节叶7-11份。
[0007] 作为本发明进一步的方案:所述普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料 组成：白鲜皮25份、七叶一枝花16份、白茅根5份、对节叶9份。
[0008] 所述普外科止血中药制剂的制备方法，由以下步骤组成：
[0009] 1)将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过100-150目筛，加入二者质量7-8倍的80%乙醇， 在50-55 °C下搅拌处理50-60min，再进行微波萃取，微波萃取功率为700-800W，微波萃取2 次，每次微波萃取时间为9-10min，合并萃取液，浓缩至原体积的30-40%，制得萃取浓缩液；
[0010] 2)将白茅根、对节叶粉碎、过80-120目筛，先在-20°c冷冻15-20min，再在-10°c冷 冻40-50min;冷冻的白茅根、对节叶放入加热容器中，压实，加入二者质量8-10倍的去离子 水，先在70-75°C保温1-1.2h，然后加热煮沸1-1.2h，过滤取滤液，浓缩至原体积的40-45 % 即得煮制浓缩液；
[0011] 3)将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在70-75°C下加热搅拌处理20-30min，再在 50-60°C下加热处理制得相对密度为1.1-1.15的浸膏，即得中药制剂。
[0012] 所述普外科止血中药制剂在制备止血药物中的应用。
[0013] 本发明中白鲜皮清热燥湿，祛风解毒。主治湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣 疮癞，风湿热痹。
[0014] 七叶一枝花败毒抗癌、消肿止痛、清热定惊、镇咳平喘。主治:清热解毒，消肿止痛， 流行性乙型脑炎，胃痛，阑尾炎，淋巴结结核，扁桃体炎，腮腺炎，乳腺炎，毒蛇、毒虫咬伤，疮 疡肿毒。治痈肿肺痨久咳、跌打损伤、蛇虫咬伤、淋巴结核、骨髓炎等症，是云南白药的主要 成分之一。
[0015] 白茅根凉血止血，清热利尿。用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，肺热咳嗽，胃热 呕吐，湿热黄疸，水肿尿少，热淋涩痛。
[0016] 对节叶主治清热解毒。
[0017] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0018] 本发明制备的中药制剂在各原料的共同作用下具有止血效果显著、起效快、抗菌、 无毒副作用、治愈后无疤痕等特点。本发明原料来源广泛，价廉易得，纯中药制剂，安全可 靠，制备方法和提取设备简单、成本低廉，适于工业化生产。制备的中药制剂可广泛用于各 种内、外出血和手术止血等，具有较高的经济价值和社会效益。
【具体实施方式】
[0019] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0020] 实施例1
[0021] 本发明实施例中，一种普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：白鲜 皮20份、七叶一枝花12份、白茅根2份、对节叶5份。
[0022]将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过100目筛，加入二者质量7倍的体积浓度为80%的乙 醇，在50 °C下搅拌处理50min，再进行微波萃取，微波萃取功率为700W，微波萃取2次，每次微 波萃取时间为9min，合并萃取液，浓缩至原体积的30%，制得萃取浓缩液。将白茅根、对节叶 粉碎、过80目筛，先在-20 °C冷冻15min，再在-10 °C冷冻40min;冷冻的白茅根、对节叶放入加 热容器中，压实，加入二者质量8倍的去离子水，先在70°C保温lh，然后加热煮沸lh，过滤取 滤液，浓缩至原体积的40%即得煮制浓缩液。将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在70°C下加 热搅拌处理20min，再在50°C下加热处理制得相对密度为1.1的浸膏，即得普外科止血中药 制剂。
[0023] 实施例2
[0024]本发明实施例中，一种普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：白鲜 皮30份、七叶一枝花20份、白茅根8份、对节叶13份。
[0025]将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过150目筛，加入二者质量8倍的80%乙醇，在55°C下 搅拌处理60min，再进行微波萃取，微波萃取功率为800W，微波萃取2次，每次微波萃取时间 为lOmin，合并萃取液，浓缩至原体积的40%，制得萃取浓缩液。将白茅根、对节叶粉碎、过 120目筛，先在-20 °C冷冻20min，再在-10°C冷冻50min;冷冻的白茅根、对节叶放入加热容器 中，压实，加入二者质量10倍的去离子水，先在75°C保温1.2h，然后加热煮沸1.2h，过滤取滤 液，浓缩至原体积的45%即得煮制浓缩液。将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在75°C下加热 搅拌处理30min，再在60°C下加热处理制得相对密度为1.15的浸膏，即得普外科止血中药制 剂。
[0026] 实施例3
[0027] 本发明实施例中，一种普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：白鲜 皮22份、七叶一枝花14份、白茅根4份、对节叶7份。
[0028]将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过150目筛，加入二者质量8倍的80%乙醇，在52°C下 搅拌处理55min，再进行微波萃取，微波萃取功率为800W，微波萃取2次，每次微波萃取时间 为lOmin，合并萃取液，浓缩至原体积的35%，制得萃取浓缩液。将白茅根、对节叶粉碎、过 120目筛，先在-20 °C冷冻20min，再在-10°C冷冻45min;冷冻的白茅根、对节叶放入加热容器 中，压实，加入二者质量9倍的去离子水，先在72°C保温1. lh，然后加热煮沸1. lh，过滤取滤 液，浓缩至原体积的42%即得煮制浓缩液。将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在72°C下加热 搅拌处理25min，再在55°C下加热处理制得相对密度为1.15的浸膏，即得普外科止血中药制 剂。
[0029] 实施例4
[0030] 本发明实施例中，一种普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：白鲜 皮28份、七叶一枝花18份、白茅根6份、对节叶11份。
[0031]将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过150目筛，加入二者质量8倍的80%乙醇，在52°C下 搅拌处理55min，再进行微波萃取，微波萃取功率为800W，微波萃取2次，每次微波萃取时间 为lOmin，合并萃取液，浓缩至原体积的35%，制得萃取浓缩液。将白茅根、对节叶粉碎、过 120目筛，先在-20 °C冷冻20min，再在-10°C冷冻45min;冷冻的白茅根、对节叶放入加热容器 中，压实，加入二者质量9倍的去离子水，先在72°C保温1. lh，然后加热煮沸1. lh，过滤取滤 液，浓缩至原体积的42%即得煮制浓缩液。将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在72°C下加热 搅拌处理25min，再在55°C下加热处理制得相对密度为1.15的浸膏，即得普外科止血中药制 剂。
[0032] 实施例5
[0033]本发明实施例中，一种普外科止血中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：白鲜 皮25份、七叶一枝花16份、白茅根5份、对节叶9份。
[0034]将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过150目筛，加入二者质量8倍的80%乙醇，在52°C下 搅拌处理55min，再进行微波萃取，微波萃取功率为800W，微波萃取2次，每次微波萃取时间 为lOmin，合并萃取液，浓缩至原体积的35%，制得萃取浓缩液。将白茅根、对节叶粉碎、过 120目筛，先在-20 °C冷冻20min，再在-10°C冷冻45min;冷冻的白茅根、对节叶放入加热容器 中，压实，加入二者质量9倍的去离子水，先在72°C保温1. lh，然后加热煮沸1. lh，过滤取滤 液，浓缩至原体积的42%即得煮制浓缩液。将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在72°C下加热 搅拌处理25min，再在55°C下加热处理制得相对密度为1.15的浸膏，即得普外科止血中药制 剂。
[0035] 对比例1
[0036] 除不含有七叶一枝花外，其配方及制备过程与实施例5-致。
[0037] 对比例2
[0038] 仅含有七叶一枝花，其制备过程与实施例5-致。
[0039 ] 实施例6中药制剂对小鼠凝血时间和出血时间的影响
[0040] 小鼠断尾出血时间（BT)和毛细管凝血时间（CT)实验广泛应用于止血、促凝药物的 活性筛选，方法直观、简便、易行。本实验以止血凝血基础理论为指导，主要采用这两种方法 来评价中药制剂的止血效果。
[0041 ] 1实验材料
[0042] 1.1实验动物：昆明种小鼠，体重18_20g。
[0043] 1.2阳性对照药物:云南白药，云南白药集团股份有限公司，批号20090605。
[0044] 1.3试验试剂:乙醇，石油醚:国药集团化学试剂有限公司，分析纯。
[0045] 蒸馏水，生理盐水。
[0046] 1.4实施例5的中药制剂。对比例1-2的中药制剂。
[0047] 2实验方法
[0048] 将100只小白鼠随机分为10组，每组10只。用5组做毛细血管凝血实验，分别为中药 制剂组、对比例1组、对比例2组、云南白药组（阳性对照组)和生理盐水组（阴性对照组）；另 外5组做小白鼠断尾出血时间实验，分别为中药制剂组、对比例1组、对比例2组、云南白药组 (阳性对照组)和生理盐水组（阴性对照组）。每天给药2次，生理盐水组给生理盐水，
[0050] 3数据处理
[0051] 所有数据用SPPS16.0软件进行单因素方差分析，进行多个样本均数间的两两比 较，以均数（[+ SD )表示。
[0052] 4实验结果
[0053] 表1中药制剂对小鼠CT(s)和BT(min)的影响i + SD，n=10)
[0055] 注，表示与空白组比较P<0.01。
[0056] 统计结果表明，中药制剂组与云南白药组对小鼠血凝时间（CT)与生理盐水组比 较，差异极显著(P<〇.01)，说明中药制剂具有促进血液凝固的作用；中药制剂组与云南白 药组对小鼠出血时间（BT)与生理盐水组比较，差异极显著(p<0.01)，说明中药制剂具有缩 短小鼠出血时间作用。通过以上实验证实中药制剂具有止血作用。与对比例1-2组比较，可 知本发明是在各原料的共同作用下起作用的。
[0057] 实施例7中药制剂对家兔肝脏止血实验
[0058] 1实验材料
[0059] 1.1实验动物:健康家兔，雌雄各半，1.8~2.0kg，由南京市江宁区青龙山动物繁殖 场提供。
[0060] 1.2阳性对照药物:云南白药，云南白药集团股份有限公司，批号20090605。
[0061 ] 1.3试验试剂：同上。
[0062] 1.4乌拉坦:武昌远城科技发展有限公司，批号080412。
[0063] 1.5实施例3-4的中药制剂。
[0064] 2实验方法
[0065] 将20只兔子分为中药制剂3组和中药制剂4组、云南白药组和生理盐水组，每组5 只。用20%乌拉坦溶液(3ml/kg)麻醉，固定于手术台上，剪去腹部毛，酒精消毒，自腹白线切 开皮肤、长约6~8cm，切口上沿不超过胸骨剑突。打开腹腔后轻轻拉出肝脏，周围用纱布固 定，然后剪去一块肝组织，一般是肝左叶。创面上小动脉呈泉涌状流出，将中药制剂立即敷 于创面上，用纱布加压1分钟，生理盐水组用纱布加压，加压一分钟后如果不出血则为止血。 [0066] 3实验结果
[0067] 将中药制剂立即敷于创面上，用纱布加压1分钟后除去压力，中药制剂3组、中药制 剂4组和云南白药组共15只兔子均加压一分钟后没出血，而生理盐水组出血不止。说明中药 制剂具有止血作用。
[0068] 实施例8中药制剂对狗股动脉止血实验
[0069] 1实验材料
[0070] 1.1实验动物:狗，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供。
[0071] 1.2阳性对照药物:云南白药，云南白药集团股份有限公司，批号20090605。
[0072] 1.3试验试剂：同上。
[0073] 1.4乌拉坦：同上。
[0074] 1.5实施例3-5的中药制剂。
[0075] 2实验方法
[0076] 将20只狗分为中药制剂3组、中药制剂4组和中药制剂5组、云南白药组和生理盐水 组，每组4只。用20%乌拉坦溶液(3ml/kg)麻醉，固定于手术台上，剥离股动脉2~3cm，结扎 远心端，近心端用止血钳夹住，剪破动脉(约为血管壁的1/3)。然后将中药制剂敷于创口上， 盖上3层纱布，用手压迫，压迫的力量以血液不流出为宜，然后松开止血钳。3分钟后除去压 力，如无血液流出，再观察1分钟不出血便认为有止血作用。
[0077] 3实验结果
[0078] 加压3分钟后除去压力，中药制剂3组、中药制剂4组、中药制剂5组和云南白药组没 出血，而生理盐水组出血不止。再观察1分钟不出血。说明中药制剂有止血作用。
[0079] 实施例9 [0080] 1急性毒性实验
[0081 ] 1.1实验材料
[0082] 1 ? 1 ? 1动物：昆明种小鼠18~22g，雌雄各半。
[0083] 1.1.2实验试剂：同上。
[0084] 1.1.3实施例5的中药制剂。
[0085] 1.2实验方法
[0086] 实施例5的中药制剂分别用温水配制成4.00g (生药)/ml、2.00g (生药)/ml、1.00g (生药)/ml、0.50g (生药)/ml的浓度，按0.40ml/10g体重给药。给药途径为经口灌胃。
[0087] 1.3实验结果
[0088] 连续观察7天小鼠未出现死亡，无法测定LD50。第8天处死全部小鼠后剖检，肉眼可 见给药组与对照组的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和胃肠等主要脏器无明显差异。
[0089] 2最大耐受量实验
[0090] 2.1实验方法
[0091]因为中药制剂经口给药急性毒理实验无法测定LD50。所以采用最大耐受量法测 定。生理盐水组给予生理盐水，中药制剂5组给4.00g(生药)/ml，按0.40ml/10g的剂量，一天 2次给小鼠灌胃，2次间隔6小时，累计给药量达320.00g/kg，三组均按0.40ml/10g体重等体 积灌胃。
[0092] 2.2实验结果
[0093]采用最大耐受量试验法，小鼠第2次经口灌胃给予受试药物后，部分小鼠停止进 食，活动减少，但第2天起能恢复正常进食，活动也无异常。在观察期内未出现任何中毒症 状，所有小鼠体重有所增长，毛色光亮，皮毛无疏松，口、眼、鼻、耳无异常分泌物，大小便正 常。亦无一动物死亡，小鼠在1、3、5、7天的体重和生理组相比，差异不显著。在第7d称重后， 全部颈椎脱白处死，剖检，心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和胃肠等主要脏器未见明显病变。 [0094] 2.4实验结论
[0095] 小鼠在以本发明实施例5的中药制剂剂量320.00g(生药)/kg给药后，在观察期内 仍未出现任何明显中毒症状和死亡，给药组小鼠体重和生理盐水组小鼠体重相比，差异不 显著。小鼠经口急性毒性实验LD50>320.00g(生药)/kg，参照中华人民共和国农业部兽药 审评委员会办公室指定的《兽药试验技术规范汇编一一新兽药一般毒性试验技术要求》中 的规定，可以判定中药制剂属于实际无毒物。
[0096] 实施例10
[0097]本发明药物对手术创面伤口出血患者400例进行治疗，随机分为8组，每组50例，其 中治疗组共五组，分别为治疗1组、治疗2组、治疗3组、治疗4组、治疗5组，分别使用实施例1-5药物，对照组共3组，分别为对照1组、对照2组、对照3组，分别使用对比例1-2药物、云南白 药，各组患者的年龄、性别、病程及病情程度方面比较差异无显著性(P>〇.05)，具有可比 性。
[0098] 结果如表2所示。
[0099]表2各组综合疗效比较
[0101]从表2中可知，本发明实施例1-5的治疗效果优于对照1-3组。本发明的药物的治愈 率在96%以上，总有效率100%，且治愈后无疤痕，优选的是实施例3-5,治愈率100%;对照3 组的总有效率虽然高，但是其治愈率不高，为76%，治愈后有疤痕的比例为13.2%。在治疗 过程中，本发明中药组合物未发现任何毒、副作用。治疗5组与对照1-2组相比较，可以看出， 本发明是在各组分的共同作用下起功效的。
[0102] 典型病例：
[0103] 病例1:韩某，男，38岁，因车祸造成右腿膝盖处粉碎性骨折，需动手术，做完手术缝 合后，刀口处的血流量较大，普通绷带和纱布无法止住，撒上本发明实施例5的中药制剂3毫 米厚，用纱布包好，第三天来换药，腿部的肿胀消失，无渗出血液，无痛苦感。到第7天，伤口 完成愈合，并且没有留下疤痕。
[0104] 对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0105] 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种普外科止血中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：白鲜皮so-so份、 七叶 一枝花 12-20份、 白茅根2-8份、 对节叶 5-13份。2. 根据权利要求1所述的普外科止血中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料 组成：白鲜皮22-28份、七叶一枝花14-18份、白茅根4-6份、对节叶7-11份。3. 根据权利要求2所述的普外科止血中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料 组成：白鲜皮25份、七叶一枝花16份、白茅根5份、对节叶9份。4. 一种如权利要求1-3任一所述的普外科止血中药制剂的制备方法，其特征在于，由以 下步骤组成： 1) 将白鲜皮、七叶一枝花粉碎、过100-150目筛，加入二者质量7-8倍的80%乙醇，在50-55 °C下搅拌处理50-60min，再进行微波萃取，微波萃取功率为700-800W，微波萃取2次，每次 微波萃取时间为9-10min，合并萃取液，浓缩至原体积的30-40%，制得萃取浓缩液； 2) 将白茅根、对节叶粉碎、过80-120目筛，先在-20°C冷冻15-20min，再在-10°C冷冻40-50min;冷冻的白茅根、对节叶放入加热容器中，压实，加入二者质量8-10倍的去离子水，先 在70-75Γ保温1-1.2h，然后加热煮沸1-1.2h，过滤取滤液，浓缩至原体积的40-45%即得煮 制浓缩液； 3) 将萃取浓缩液与煮制浓缩液混合，在70-75 °C下加热搅拌处理20-30min，再在50-60 °C下加热处理制得相对密度为1.1-1.15的浸膏，即得中药制剂。5. 如权利要求1-3任一所述的普外科止血中药制剂在制备止血药物中的应用。
【文档编号】A61K36/899GK105853784SQ201610235362
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月11日
【发明人】肖均财
【申请人】肖均财