一种强身益寿中药组合物及其制备方法

一种强身益寿中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种强身益寿的中药组合物及其制备方法，所述的组合物由鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物、红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝、锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁组成，该组合物具有补脑固肾，强壮机能，延年益寿等功效，主要用于气虚血弱，健忘失眠，食欲不振，腰酸背痛，阴虚阳弱、阳痿早泄，宫冷腹痛，产后诸虚等症状。并且制备工艺简单，非常适宜工业化生产。
【专利说明】
一种强身益寿中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种强身益寿的中药组合物及其制备方法，属于中药的技术领域。
【背景技术】
[0002] 免疫力是指人体免疫系统抵御病原体感染的能力。免疫系统由胸腺(青春期以后 即逐渐萎缩、退化）、脾脏和淋巴组织等组成。一个健全的人体免疫系统是机体主要的防御 系统，可以保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的细菌、病毒，修补已受损的器官和组织 使其恢复原来的功能等等。而每个人的免疫力是不同的，免疫力强的人不易生病，免疫力弱 的人容易被病原菌感染而诱发各种病症。
[0003] 据世界卫生组织调查，全球约有35%以上的人处于免疫力低下状态，尤其是中年 男性人群疲劳状态者高达60 - 75%。专家指出，长期睡眠不佳、持续过度疲劳容易引发慢性 咽喉炎、颈部或腋窝淋巴结肿痛、肌肉酸痛以及多发性关节性关节疼痛等病症，最终导致免 疫力下降，而免疫力下降之后，又使"疲劳综合症"更加突出和恶化，从而形成一个恶性循 环。随着社会的发展，科技的进步，生活节奏的加快，文化和物质生活的丰富，不仅中老年人 处于亚健康的疲劳状态，青少年也都存在过度疲劳现象。
[0004] 近年来，随着人民群众生活水平的日益提高，民众开始追求着更好的生活质量和 更高健康水平，对健康、延年益寿的渴望使得广大民众对于强身益寿开始有着越来越多的 关注;医疗模式的转变，提倡防御、保健、康复与药物治疗相结合，对疾病由治疗为主转变为 以预防为主，极大地促进保健食品产业的发展；国家也采取措施在政策上支持和鼓励强身 益寿产品的开发。
[0005] 中医药养生学经过几千年的发展，有着深厚的理论基础与实践经验;传统的中医 药强身益寿是中华民族认识人体生命、维护身体健康进而益寿延年的智慧结晶和文化瑰 宝；用中医的思维来看，亚健康状是或阴或阳偏盛偏衰或两者皆偏衰的一种状态，只是还未 出现过极状态，超出阴阳动态平衡的范围而已，但趋势已显;所以可选用不含毒性成分或不 良反应少，安全性较强的中药来作微调阴阳，使之回归到"阴平阳秘"的健康状态。
[0006] 目前，将传统中药单独或是配伍使用作为强身益寿保健品的研究越来越丰富，相 关报道层出不穷，保健品市场上也活跃着如阿胶、生命一号、心源素、昂立多邦等一大批中 药保健品；但是现有的保健品普遍存在药效偏低，保健效果不明显，安全性不好等缺陷，未 能满足消费者的需求。
[0007] 动物胚胎是指雄性生殖细胞和雌性生殖细胞结合成为合子之后，经过多次细胞分 裂和细胞分化后形成的有发育成生物成体的能力的雏体。研发发现动物胚胎提取物含有对 延缓衰老，增强人体抵抗能力的物质，如羊胚胎中的羊胎素等，近年将动物胚胎作为原料进 行保健品研发活动较为活跃，如专利CN101269091A，公开了一种采用海参胚胎作营养冻干 粉的方法，采用海参胚胎制成营养冻干粉，具有缓解体力疲劳，增强免疫力作用；专利 CN1135935C公开了一种抗衰老保健食品及制作方法，利用禽胚胎制成保健食品具有抗疲 劳、提高机体免疫力和抗衰老的作用。专利CN104757603A公开了一种乌龟胚胎制品及其制 备方法，利用乌龟胚胎制成保健品具有一定的增强免疫功能。但普遍还是存在保健效果不 佳的问题，因此，研究和开发一种保健效果显著的中药保健类产品具有广泛而深远的意义。

【发明内容】

[0008] 本发明的目的是在于提供一种强身益寿的中药组合物，该组合物具有补脑固肾， 强壮机能，延年益寿等功效;主要用于气虚血弱，健忘失眠，食欲不振，腰酸背痛，阴虚阳弱、 阳痿早泄，宫冷腹痛，产后诸虚等症状。
[0009] 具体地，一种强身益寿的中药组合物，由以下重量份配比制成：鸡鸭胚胎提取物 30-50份、乌龟蛋提取物20-50份、红参10-50份、鹿茸5-20份、海马10-30份、枸杞子10-30份、 丁香5-20份、穿山甲10-30份、雀脑10-30份、牛膝10-30份、锁阳10-30份、熟地黄10-30份、补 骨脂10-50份、菟丝子10-50份、杜仲10-30份、石燕10-30份、肉苁蓉10-30份、甘草5-20份、天 冬10-30份、淫羊藿10-50份、大青盐10-20份、砂仁10-30份。
[0010]优选地，一种强身益寿的中药组合物，由以下重量份配比制成:鸡鸭胚胎提取物40 份、乌龟蛋提取物35份、红参30份、鹿茸12.5份、海马20份、枸杞子20份、丁香12.5份、穿山甲 20份、雀脑20份、牛膝20份、锁阳20份、熟地黄20份、补骨脂30份、菟丝子30份、杜仲20份、石 燕20份、肉苁蓉20份、甘草12.5份、天冬20份、淫羊藿30份、大青盐15份、砂仁20份。
[0011] 本发明所述的鸡鸭胚胎提取物是由如下步骤制成的：取鸡鸭孵化10-20天的蛋用 75 %的酒精洗净，敲碎蛋壳，取出胚胎，除去尿囊，剪碎，用含有高浓度双抗的D-Hanks液清 洗，再用DMEM培养基清洗;清洗完毕后将胚胎放入匀桨机中匀桨;吸出匀桨，入-80 °C冰箱， 反复冻融3次，进行离心，离心完毕后，吸取上清液定容，滤过，除菌后的胚胎提取物置于4°C 下备用。
[0012] 所述的乌龟蛋提取物是由如下步骤制成的：取乌龟蛋用用75%的酒精洗净，敲碎 蛋壳，将蛋液倒入生物反应器中搅碎，使蛋白及蛋黄混合，置于4°C下备用。
[0013] 本发明所述的组合物在应用时，可以是直接研磨成粉混合，也可以是将中药材经 过本领域常规提取技术提取出活性成分，与鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物混合;再与药学 上可接受的药用辅料混合，制成各种药物剂型。
[0014] 所述的药物辅料可以为甜味剂、防腐剂、润湿剂、润滑剂、润湿剂、崩解剂、稀释剂、 粘合剂。
[0015] 所述的药物剂型可以为糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口腔糖，优选制成口 腔含片、口腔糖。
[0016] 当制成口腔糖时，是按照以下方法制备而成的：
[0017] 将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、补骨脂、菟 丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加8-10倍量水回流提 取3次，每次1 -2小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60 °C时相对密度为1.10~1.20， 醇沉至醇含量60-80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60 °C时相对 密度为1.25~1.30,得到口腔糖浸膏，加入鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混合，再加 入异麦芽糖醇，薄荷脑、桉油、甜味剂，均匀调和搅拌30分钟;然后将调和好的糖液注入浇注 机器，浇注机器进行成型牵拉工艺，经冷却后包装机进行包装，制成口腔糖。
[0018] 当制成口腔含片时，是按照以下方法制备而成的：
[0019] 将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、补骨脂、菟 丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加8-10倍量水回流提 取3次，每次1 -2小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60 °C时相对密度为1.10~1.20， 醇沉至醇含量60-80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60 °C时相对 密度为1.25~1.30;然后在50-80°C条件下减压真空干燥，干膏粉碎过80目筛，与鸡鸭胚胎 提取物、乌龟蛋提取物充分混合，得混合物备用;取重量比为1:11的聚维酮K30和甘露醇，总 用量为原料混合物的70-80%，原辅料混合均匀，用80-95%的乙醇制粒，40-60°C干燥后，整 粒，喷入总重量3-5%的已经用无水乙醇溶解的薄荷脑，室温挥去无水乙醇，再加入总重量 0.5-1%的硬脂酸镁，混合均匀，压片，然后用总重量0.5-1%的薄膜包衣预混剂包衣，即得 口含片。
[0020] 本发明使用的各成分特性及功效如下：
[0021 ]动物胚胎:动物胚胎提取物含有大量的蛋白质和妝，还含有大量的铁、憐、f丐等微 量元素，具有滋阴壮阳及强身补气之功效以及美容健身、清洁血液等功能；
[0022] 红参:性味:甘、微苦，温。归经：归脾、肺、心经;大补元气，复脉固脱，益气摄血。用 于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血;心力衰竭，心原性休克。
[0023] 鹿茸:性味:甘、咸，温。归肾、肝经。壮肾阳，补精髓，强筋骨，调冲任，托疮毒。
[0024] 海马:性温，味甘，具有补肾壮阳、温通血脉、镇静安神、主治肾虚、阳痿、遗尿。
[0025] 枸杞子:味甘;性平。归肝经;肾经;肺经。养肝;滋肾;润肺。
[0026] 丁香:性味：辛，温。归脾、胃、肺、肾经。温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕 吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。
[0027] 穿山甲：味咸;性微寒;归肝，胃经。活血散结，通经下乳，消痈溃坚。
[0028] 雀脑:为麻雀的脑髓，味平，入肾，兴阳泄精。
[0029] 牛膝:归经:肝;肾经。补肝肾;强筋骨;活血通经；引火(血)下行;利尿通淋。
[0030] 锁阳：性味:甘，温;大补阴气，益精血，利大便。
[0031 ]熟地黄:味甘;性温，归肝;肾经。补血滋润;益精填髓。
[0032] 补骨脂：性味辛、苦，温；归肾、脾经。有温肾助阳，纳气，止泻的功效。用于阳痿遗 精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；
[0033] 菟丝子:气味辛，甘，平无毒。补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸 痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女 带下、习惯性流产等症。
[0034]杜仲:其味甘，性温。有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎的功效。
[0035] 石燕:性味甘，温，无毒。壮阳，暖腰膝，添精补髓，益气，润皮肤，缩小便，御风寒、岚 捧、温疫气。
[0036] 肉苁蓉:味甘，咸，性温。归经，归肾，大肠经。补肾阳，益精血，润肠道。主肾阳虚衰， 精血不足之阳痿，遗精，白浊，尿频余沥，腰痛脚弱，耳鸣目花，月经衍期，宫寒不孕，肠燥便 秘。
[0037] 甘草:味甘甜，性平和，入心、脾、肺、胃四经。生用偏凉，可泻火解毒、缓急止痛;炙 用偏温，能散表寒、补中益气。
[0038] 天冬:甘、苦，寒。归肺、肾经。养阴润燥，清肺生津。用于肺燥干咳，顿咳痰黏，咽干 口渴，肠燥便秘。
[0039] 淫羊藿：辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软， 风湿痹痛，麻木拘挛;更年期高血压。
[0040] 大青盐:性味咸;寒;无毒，归心，肾，肝，肺，膀胱经。主治泻热、凉血、明目、润燥。 [0041 ] 砂仁:性味:味辛，性温。归脾经、胃经、肾经。化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。
[0042] 本发明根据中医理论组方，中医的虚证主要见于现代医学的免疫性疾病患者，中 医认为"虚者，正气虚也;为色惨形瘦，为神衰气怯……皆虚证之当补也。
[0043]中医讲〃正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚〃。亚健康状是或阴或阳偏盛偏 衰或两者皆偏衰的一种状态，即"阴平阳秘"失衡所致。本发明经大量组方研究，采用动物胚 胎提取物配伍各味中药，滋阴壮阳、强身补气，微调阴阳，二十二味药，相辅相成，起到相互 协同增效的作用，使之回归到"阴平阳秘"的健康状态。与现有技术对比，该组方克服了现有 保健品普遍存在保健功能不明显的不足，具有补脑固肾，强壮机能，延年益寿等功效;主要 用于气虚血弱，健忘失眠，食欲不振，腰酸背痛，阴虚阳弱、阳痿早泄，宫冷腹痛，产后诸虚等 症状。
[0044] 本发明为了更好的阐述发明创造的有益效果，还列举了部分试验例，旨在说明本 发明的技术效果，绝不限定本发明的范围。
[0045] 试验例1、药效学研究
[0046] 1、材料
[0047] 1.1药物
[0048]试验组1:实施例1制得的保健品（低组分），小鼠灌胃给药；
[0049] 试验组2:实施例2制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0050] 试验组3:实施例3制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0051 ]试验组4:实施例4制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0052] 试验组5:实施例2制得的保健品（高组分），小鼠灌胃给药；
[0053] 对照组1:龟龄集胶囊，山西广誉远国药有限公司生产，小鼠灌胃给药；
[0054]对照组2:专利CN1135935C制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0055] 对照组3:专利CN104757603A制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0056]对照组4:斯必利参天麻蜂王浆口服液，小鼠灌胃给药；
[0057]空白对照组:蒸馏水，小鼠灌胃给药。
[0058] 1.2动物:健康雌性ICR小鼠，体重18_22g，试验各小组间小鼠初始体重均衡。
[0059] 2、实验方法
[0060]选健康小鼠，每个检测指标设小鼠120只，分为10组，每组12只。各组小鼠都按同等 剂量连续经口灌胃，空白对照组灌胃等体积蒸馏水，30d后，测各项免疫指标。
[0061 ] 2.1脾脏/体重比值和抗体生成细胞检测实验
[0062] 小鼠脏器/体重比值影响实验:小鼠脏器注射SRBC，5d后处死动物，取胸腺、脾脏称 重，计算脏器/体重比值。同时制备脾细胞悬液，进行抗体生成细胞测定。
[0063]小鼠抗体生成细胞检测实验:取脾，制成细胞悬液。将表层培养基加热溶解后与等 量双倍Hanks液混合，分装小试管，每管0.5ml，再向管内加50此10 % SRBC( v/v，用SA液配 制）、20此脾细胞悬液，迅速混匀后，倾倒于已刷琼脂糖薄层的玻片上，待琼脂凝固后，将破 片水平扣放在玻片架上，放入C02培养箱温育1.5h，然后用SA液稀释的补体（1:8)加入到玻 片架凹槽内，继续温育1.5h后，计数溶血空斑数。
[0064] 2.2小鼠脾淋巴细胞转化实验
[0065] 无菌取脾，制备脾细胞悬液，用Hanks液洗2次，每次离心10min(1000r/min)，将细 胞悬浮于lmL RPMI1640完全培养液中，调整细胞浓度为3 X 106个/mL。将细胞悬液分两孔加 入24孔培养板中，每孔lmL，一孔加入75yL ConA液，另一孔作为对照，置5%⑶2、37°C培养箱 中培养72h。培养结束前4h，每孔吸取上清液0.7mL，加入0.7mL不含小牛血清的RPMI1640完 全培养液，同时加入MTT 50此，继续培养4h。培养结束后，每孔加入lmL酸性异丙醇，吹打均 匀，使紫色结晶完全溶解，在570nm波长处测定0D值，以加ConA孔的0D值减去不加ConA孔的 0D值表示淋巴细胞增殖能力。
[0066] 2.3小鼠迟发型变态反应实验
[0067] 小鼠腹腔注射2 % (v/v) SRBC，致敏后4d测量左后足跖厚度，然后在测量部位皮下 注射20% (v/v) SRBC，每鼠注射20yL，注射后24h测量左后足跖部厚度，同一部位测量3次，取 均值。以攻击前后足跖厚度差值(足跖肿胀度)来表示DTH的程度。
[0068] 2.4小鼠抗体生成细胞检测实验
[0069] 取脾，制成细胞悬液。将表层培养基加热溶解后与等量双倍Hanks液混合，分装小 试管，每管0.5ml，再向管内加50yL 10 % SRBC( v/v，用SA液配制）、20yL脾细胞悬液，迅速混 匀后，倾倒于已刷琼脂糖薄层的玻片上，待琼脂凝固后，将破片水平扣放在玻片架上，放入 C0 2培养箱温育1.5h，然后用SA液稀释的补体（1:8)加入到玻片架凹槽内，继续温育1.5h后， 计数溶血空斑数。
[0070] 2.5小鼠血清血溶素检测实验
[0071] 取羊血，生理盐水洗涤3次，每次离心（2000r/min)10min，每只鼠经腹腔注射2%压 积SRBC0.2mL进行免疫。4d后，摘除眼球取血于离心管内，放置约lh，将凝固血与管壁剥离， 使血清充分分析出，2000r/min离心10min，收集血清。用SA缓冲液将血清稀释。将稀释后的 血清lmL置试管内，依次加入10%(V/V)SRBC0.5mL，补体lmL。另设不加血清的对照管（以SA 缓冲液代替）。置37°C恒温水浴中保温25min后，冰浴终止反应。2000r/min离心10min，取上 清lmL，加都氏试剂lmL。同时取10 % (V/V) SRBC0.25mL，加都氏试剂至4mL，充分混匀，放置 10min后，于540nm处以对照管作空白，分别测各管光密度值。溶血素的量以半数溶血值 (HC5Q)表不。
[0072] 2.6小鼠碳廓清实验
[0073] 对小鼠尾静脉注射1:3稀释的印度墨汁，待墨汁注入立即计时，注入墨汁后10min， 分别从内眦静脉丛取血20此，并将其加到2mL Na2C03溶液中，用紫外可见分光光度计在 600nm波长处以Na2C0 3溶液作空白对照测光密度值(0D)。将小鼠处死，取肝和脾脏称重，计算 吞噬指数。
[0074] 2.7小鼠NK细胞活性测定
[0075] 实验前24h将靶细胞传代培养，应用前以Hanks液洗3次，用RPMI 1640完全培养液调 整细胞浓度为4 X 105个/mL。小鼠颈椎脱白处死，无菌取脾，制备脾细胞悬液，用Hanks液洗2 次，每次离心l〇min(1000r/min)。弃上清将细胞浆弹起，加入0.5mL灭菌水裂解红细胞，20s 后再加入〇.5111]^2倍]^111<：8液及8111]^]^111<：8液，离心1〇111；[11(10001'/111；[11)，用11111^含10%小牛血 清的RPMI1640完全培养液重悬，用1 %冰醋酸稀释后计数，调整细胞浓度为2 X 107个/mL。将 靶细胞加入96孔培养板，每孔100此，试验孔加入100yL脾细胞(效靶比50:1)，自然释放孔加 入1 OOyL培养液，最大释放孔加入1 OOyL 1 % NP40，37 °C培养4h，离心，取上清1 OOyL置96孔酶 标板中，加入LDH基质液100yL，反应6min，以lmol/L的HCL终止反应，在酶标仪490nm处测定 值0D值。
[0076] 3、实验结果
[0077] 3.1体重变化情况
[0078]进行实验前，所有小鼠均称取体重值;小鼠接受受试物后30天，所有小鼠再次均称 取体重值，因小鼠初始体重均衡，接受受试物后体重也无显著差异，试验组和阳性对照组与 空白对照组比较，P>〇. 05，故本发明制剂对小鼠体重无影响。
[0079] 3.2免疫力测定结果
[0080]按照《保健品食品评价与技术规范》相关标准，现将实验所得结果分为:脏器/体重 比值测定，包含脾脏/体重比值、胸腺/体重比值，结果见表1;细胞免疫功能测定，包含对小 鼠脾淋巴细胞转化影响实验、对小鼠迟发型变态反应实验，结果见表2;体液免疫功能测定， 包含小鼠抗体生成细胞检测实验、小鼠血清血溶素检测实验，结果见表3;单核-巨噬细胞功 能测定，包含对小鼠碳廓清影响试验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验，结果见表4;NK 细胞活性测定，结果见表5。
[0081 ]表1各组对小鼠脏器/体重比值的影响
[0083] 结果:各组对小鼠脾脏/体重比值的影响：各试验组和阳性对照组与空白对照组比 较，P>0.05;各组对小鼠胸腺/体重比值的影响：试验组1-5及对照组1-4和阳性对照组与空 白对照组比较，P>〇. 05;
[0084] 结论:试验组1-5和对照组1-4组的药物组合物对小鼠脏器/体重比值无影响。
[0085] 表2各组对小鼠细胞免疫功能作用结果

[0087] 备注:淋巴细胞增值能力:试验组1-5和对照组1-4与空白对照组比较，P<0.05;足 跖肿胀度:试验组1-5和对照组1-4与空白对照组比较，P<0.05;
[0088] 结论:本试验各组和对照组对小鼠细胞免疫试验结果呈阳性，其中，试验组2-4效 果与对照组1-4及高低组分比较，其效果最佳。
[0089 ]表3各组对小鼠体液免疫功能作用结果
[0092] 备注:溶血空斑数:本发明试验组1-5和对照组1-4与空白对照组比较，P<0.05;半 数溶血值:本发明试验组1 -5和对照组1 -4与空白对照组比较，P < 0.05。
[0093] 结论:本试验各组对小鼠体液免疫功能试验结果呈阳性，其中，试验组2-4效果与 对照组1-4及高低组分比较，其效果最为显著。
[0094] 表4各组对小鼠单核-巨噬细胞功能影响结果
[0096] 备注:碳廓清能力吞噬指数:本发明试验组1-5和对照组1-4与空白对照组比较，P <0.05;半数溶血值:吞噬鸡红细胞能力吞噬百分率与吞噬指数试验组1-5和对照组1-4与 空白对照组比较，P<〇. 05;
[0097] 结论:本试验各组对小鼠单核-巨噬细胞功能试验结果呈阳性，其中，试验组2-4效 果与对照组1-4及高低组分比较，其效果最为显著。
[0098]表5各组对小鼠NK细胞活性的影响结果
[0101] 结果:本发明试验组1-5和对照组1-4与空白对照组比较，，P<0.05;
[0102] 结论:本试验各组对小鼠小鼠NK细胞活性影响试验结果呈阳性，其中，试验组2-4 效果与对照组1-4及高低组分比较，其效果最为显著。
[0103] 综合表2-5数据，可以看出本发明优选组合物配比为:鸡鸭胚胎提取物30-50份、乌 龟蛋提取物20-50份、红参10-50份、鹿茸5-20份、海马10-30份、枸杞子10-30份、丁香5-20 份、穿山甲10-30份、雀脑10-30份、牛膝10-30份、锁阳10-30份、熟地黄10-30份、补骨脂10-50份、菟丝子10-50份、杜仲10-30份、石燕10-30份、肉苁蓉10-30份、甘草5-20份、天冬10-30 份、淫羊藿10-50份、大青盐10-20份、砂仁10-30份;采用该用量范围，在增强小鼠细胞免疫 功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能和NK细胞活性方面效果良好，其中最佳组分为试 验组3。
[0104] 总体实验结果表明，本发明所述的优选的配方组合物能提高小鼠的脾淋巴细胞增 殖能力、增加抗体生成细胞数、提高血清溶血素水平、增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞 能力、增强小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能、增强小鼠NK细胞活性;对脾脏/体重比值、胸腺/体 重比值、足跖肿胀度无影响;尤其增加了鸡鸭胚胎提取物和乌龟蛋提取物后，比现有龟龄集 胶囊效果明显提高，说明本发明有效的配方组合物增强免疫力的作用效果显著。
[0105] 试验例2:对成熟雄小鼠交配射精能力的影响
[0106] 2.1材料：
[0107] 2.1.1药品：
[0108] 本发明制剂:本发明实施例1-5制得的保健品。
[0109] 对照药品：市售龟龄集胶囊（山西广誉远国药有限公司）。
[0110] 2.1.2试验对象：
[0111] 动物昆明种小白鼠，清洁级;Wistar大白鼠，SPF级，由贵阳医学院实验动物中心提 供。
[0112] 2.2试验方法及结果
[0113] 2.2.1试验方法
[0114] 雄性小鼠70只，体重30~36g;雌性小鼠若干，体重30~36g。将雄鼠随机分为3组， 每组10只。试验组1-5(使用本发明制得的保健品，给药剂量0.8g/kg)、对照组(使用对照药 品，给药剂量〇.8g/kg)空白对照组(给予同体积蒸馏水），每日灌胃给药1次，各测试组的饮 食相同，连续给药28天。末次给药后将雄小鼠独笼饲养，当天下午5时各随机搭配雌小鼠一 只，第二天早上分离雌小鼠并检查阴栓，连续7天。若雌小鼠出现阴栓，调出不再参加试验， 以7天阴栓出现次数总和为指标进行统计，结果见表6。
[0115] 表6对雄小鼠交配射精能力的影响
[0117] 注:试验组1-5、对照组与空白对照组比较P〈0.01
[0118] 阴栓:在交配后(公母鼠同笼)观察母鼠阴道部位，如果交配了，次日上午会在母鼠 阴道口留下白色的公鼠精液，一般鼠在半夜交配，早上起来检查时精液结固，呈白色或黄色 黏附在阴道口，形成阴栓。
[0119] 结果显示，使用试验组1-5制得的保健品与对照组均能使正常雄小鼠交配射精次 数明显增多，并且试验组2-4其产生的效果优于对照组，表明本发明在治疗阳痿、早泄等性 功能障碍中疗效确切。
[0120] 实验例3对去势大鼠阴茎勃起时间的影响
[0121] 雄性大鼠70只，体重80-100g，乙醚麻醉后行双侧睾丸切除术，术后每天肌注青霉 素钠2万U/kg预防感染，共3天。术后7天随机分7组，每组10只，治疗组(使用本发明实施例1-5制得的保健品，给药剂量lg/kg)、对照组(使用试验例2的对照药品，给药剂量lg/kg)，空白 对照组(给予同体积蒸馏水），每日灌胃给药1次，连续给药28天。末次给药lh后，YSD-5药理 生理多用仪(蚌埠无线电二厂)给予大鼠阴茎部位表面部电刺激，电流强度4mA、周期50ms、 波宽lms，从开始刺激到阴茎勃起时间记为勃起潜伏期，结果见附表7。
[0122] 表7对去势大鼠阴茎勃起时间的影响
[0124] 注:治疗组与空白对照组比较P〈0.01。
[0125] 结果显示，使用本发明的胶囊可明显缩短去势大鼠阴茎勃起潜伏期，并且试验组 2-4效果优于对照组。表明本发明处方范围在治疗阳痿、早泄等性功能障碍中疗效确切。
[0126] 试验例4:本发明组合物对小鼠抗疲劳的影响试验：
[0127] 4.1试验组给药：
[0128] 试验组1:实施例1制得的保健品(低组分），小鼠灌胃给药；
[0129] 试验组2:实施例2制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0130] 试验组3:实施例3制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0131 ]试验组4:实施例4制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0132] 试验组5:实施例2制得的保健品（高组分），小鼠灌胃给药；
[0133] 对照组1:龟龄集胶囊，山西广誉远国药有限公司生产，小鼠灌胃给药；
[0134] 对照组2:专利CN1135935C制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0135] 对照组3:专利CN104757603A制得的保健品，小鼠灌胃给药；
[0136] 对照组4:斯必利参天麻蜂王浆口服液，小鼠灌胃给药；
[0137] 空白对照组:蒸馏水，小鼠灌胃给药。
[0138] 连续给药10天，每日1次。于末次给药后1小时，将动物放入15 ± 1°C的游泳槽中，观 察小鼠放入水中沉至水底再无力浮起的时间为持续游泳时间。由表8结果可见，本发明的组 合物可明显延长小鼠低温持续游泳时间。
[0139]表8:本发明制剂对小鼠游泳时间的影响：
[0141] 试验结果表明：本发明的实施例2-4制得的制剂可显著延长小鼠低温持续游泳时 间，且其效果较对照组1-4更为显著，表明发明对小鼠具有抗疲劳的能力效果非常理想。
[0142] 上述试验表明：本发明制得的中药组合物用药合理，较现有技术具有更好的补脑 固肾、强壮机能、延年益寿的功能，在增强免疫力、强身健体、补气血、增强记忆力和性功能 等方面均有良好改善，且生产工艺简单，是强身益寿的又一良好选择。
【具体实施方式】
[0143] 以下结合具体实施例进一步说明本发明的实施方案，但不限制本发明的实施范 围。
[0144] 实施例1: 一种强身益寿含片(低组分）：
[0145] 处方:鸡鸭胚胎提取物25g、乌龟蛋提取物18g、红参8g、鹿茸4g、海马5g、枸杞子7g、 丁香4g、穿山甲8g、雀脑8g、牛膝8g、锁阳8g、熟地黄8g、补骨脂8g、英丝子8g、杜仲8g、石燕 8g、肉灰蓉8g、甘草3g、天冬7g、淫羊藿7g、大青盐7g、砂仁7g;
[0146] 制备方法:将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、 补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加10倍量 水回流提取3次，每次1.5小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60°C时相对密度为 1.10~1.20，醇沉至醇含量80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60 °C时相对密度为1.25~1.30;然后在70 °C条件下减压真空干燥，干膏粉碎过80目筛，与鸡鸭 胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混合，得混合物备用；取重量比为1:10的聚维酮K30和甘露 醇，总用量为原料混合物的80%，原辅料混合均匀，用90%的乙醇制粒，50°C干燥后，整粒， 喷入总重量4%的已经用无水乙醇溶解的薄荷脑，室温挥去无水乙醇，再加入总重量1 %的 硬脂酸镁，混合均匀，压片，然后用总重量1%的薄膜包衣预混剂包衣，即得口含片。
[0147] 实施例2:-种强身益寿口腔糖
[0148] 处方:鸡鸭胚胎提取物30g、乌龟蛋提取物20g、红参10g、鹿茸5g、海马10g、枸杞子 l〇g、丁香5g、穿山甲10g、雀脑10g、牛膝10g、锁阳10g、熟地黄10g、补骨脂10g、英丝子10g、杜 仲10g、石燕10g、肉灰蓉10g、甘草5g、天冬10g、淫羊藿10g、大青盐10g、砂仁10g;
[0149]制备方法:将上述处方量的红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、 锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混 合，加8倍量水回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60°C时相对 密度为1.10~1.20，醇沉至醇含量70%，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩 至在60°C时相对密度为1.25~1.30,得到口腔糖浸膏，加入鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物 充分混合，再加入异麦芽糖醇，薄荷脑、桉油、甜味剂，均匀调和搅拌30分钟;然后将调和好 的糖液注入浇注机器，浇注机器进行成型牵拉工艺，经冷却后包装机进行包装，制成口腔 糖。
[0150]实施例3: -种强身益寿含片
[0151] 处方:鸡鸭胚胎提取物40g、乌龟蛋提取物35g、红参30g、鹿茸12.5g、海马20g、枸杞 子20g、丁香12.5g、穿山甲20g、雀脑20g、牛膝20g、锁阳20g、熟地黄20g、补骨脂30g、菟丝子 30g、杜仲20g、石燕20g、肉灰蓉20g、甘草12.5g、天冬20g、淫羊藿30g、大青盐15g、砂仁20g;
[0152] 制备方法:将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、 补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加10倍量 水回流提取3次，每次1.5小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60°C时相对密度为 1.10~1.20，醇沉至醇含量80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60 °C时相对密度为1.25~1.30;然后在70 °C条件下减压真空干燥，干膏粉碎过80目筛，与鸡鸭 胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混合，得混合物备用；取重量比为1:11的聚维酮K30和甘露 醇，总用量为原料混合物的75%，原辅料混合均匀，用90%的乙醇制粒，50°C干燥后，整粒， 喷入总重量3%的已经用无水乙醇溶解的薄荷脑，室温挥去无水乙醇，再加入总重量1 %的 硬脂酸镁，混合均匀，压片，然后用总重量1%的薄膜包衣预混剂包衣，即得口含片。
[0153] 实施例4: 一种强身益寿颗粒
[0154] 处方:鸡鸭胚胎提取物50g、乌龟蛋提取物50g、红参50g、鹿茸20g、海马30g、枸杞子 30g、丁香20g、穿山甲30g、雀脑30g、牛膝30g、锁阳30g、熟地黄30g、补骨脂50g、菟丝子50g、 杜仲30g、石燕30g、肉灰蓉30g、甘草20g、天冬30g、淫羊藿50g、大青盐20g、砂仁30g;
[0155] 制备方法:将上述处方量的红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、 锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混 合，粉碎，过100-200目筛，加入鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混合，加入总重量50 % 的糊精、15 %的预胶化淀粉，用10 %淀粉浆制粒、整粒、干燥后即得颗粒剂。
[0156]实施例5:-种强身益寿含片(高组分）：
[0157] 处方:鸡鸭胚胎提取物55g、乌龟蛋提取物55g、红参55g、鹿茸25g、海马35g、枸杞子 35g、丁香25g、穿山甲35g、雀脑35g、牛膝35g、锁阳35g、熟地黄35g、补骨脂55g、菟丝子55g、 杜仲35g、石燕35g、肉灰蓉35g、甘草25g、天冬35g、淫羊藿55g、大青盐25g、砂仁35g;
[0158] 制备方法:将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、 补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加10倍量 水回流提取3次，每次1.5小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60°C时相对密度为 1.10~1.20，醇沉至醇含量80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60 °C时相对密度为1.25~1.30;然后在70 °C条件下减压真空干燥，干膏粉碎过80目筛，与鸡鸭 胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混合，得混合物备用；取重量比为1:11的聚维酮K30和甘露 醇，总用量为原料混合物的75%，原辅料混合均匀，用90%的乙醇制粒，50°C干燥后，整粒， 喷入总重量3%的已经用无水乙醇溶解的薄荷脑，室温挥去无水乙醇，再加入总重量1 %的 硬脂酸镁，混合均匀，压片，然后用总重量1%的薄膜包衣预混剂包衣，即得口含片。
[0159]实施例6:-种强身益寿胶囊
[0160] 处方:鸡鸭胚胎提取物30g、乌龟蛋提取物50g、红参10g、鹿茸20g、海马10g、枸杞子 3〇g、丁香5g、穿山甲30g、雀脑10g、牛膝30g、锁阳10g、熟地黄30g、补骨脂10g、英丝子50g、杜 仲10g、石燕30g、肉灰蓉10g、甘草20g、天冬10g、淫羊藿50g、大青盐10g、砂仁30g;
[0161] 制备方法:将上述处方量的红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、 锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混 合，加8倍量水回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60°C时相对 密度为1.10~1.20，醇沉至醇含量70%，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩 至在60°C时相对密度为1.25~1.30,得到浸膏，加入鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混 合，干燥后加入总重量20%的预胶化淀粉、15%的微晶纤维素，用10%淀粉浆制粒后，整粒， 装胶囊，即得。
[0162] 实施例7: -种强身益寿丸
[0163] 处方:鸡鸭胚胎提取物50g、乌龟蛋提取物20g、红参50g、鹿茸5g、海马30g、枸杞子 l〇g、丁香20g、穿山甲10g、雀脑30g、牛膝10g、锁阳30g、熟地黄10g、补骨脂50g、英丝子10g、 杜仲30g、石燕10g、肉灰蓉30g、甘草5g、天冬30g、淫羊藿10g、大青盐20g、砂仁10g;
[0164] 制备方法:将上述处方量的红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、 锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混 合，加8倍量水回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60°C时相对 密度为1.10~1.20，醇沉至醇含量70%，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩 至在60°C时相对密度为1.25~1.30,得到浸膏，加入鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混 合，干燥后用现有技术方法制成丸剂。
[0165] 经验证，本发明获得的胶囊、丸剂、普通片剂等药效同颗粒、口含片等相当，优于低 组分和高组分用量所制成的口含片的效果，说明本发明的强身益寿组合物发挥了理想的保 健效果，且安全。
【主权项】
1. 一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，由以下重量份配比制成:鸡鸭胚胎提取物 30-50份、乌龟蛋提取物20-50份、红参10-50份、鹿茸5-20份、海马10-30份、枸杞子10-30份、 丁香5-20份、穿山甲10-30份、雀脑10-30份、牛膝10-30份、锁阳10-30份、熟地黄10-30份、补 骨脂10-50份、菟丝子10-50份、杜仲10-30份、石燕10-30份、肉苁蓉10-30份、甘草5-20份、天 冬10-30份、淫羊藿10-50份、大青盐10-20份砂仁10-30份。2. 根据权利要求1所述的一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，由以下重量份配比 制成：鸡鸭胚胎提取物40份、乌龟蛋提取物35份、红参30份、鹿茸12.5份、海马20份、枸杞子 20份、丁香12.5份、穿山甲20份、雀脑20份、牛膝20份、锁阳20份、熟地黄20份、补骨脂30份、 菟丝子30份、杜仲20份、石燕20份、肉苁蓉20份、甘草12.5份、天冬20份、淫羊藿30份、大青盐 15份、砂仁20份。3. 根据权利要求1或2所述的一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，所述鸡鸭胚胎 提取物是由如下步骤制成的:取鸡鸭孵化10-20天的蛋，用75 %的酒精洗净，敲碎蛋壳，取出 胚胎，除去尿囊，剪碎，用含有高浓度双抗的D-Hanks液清洗，再用DMEM培养基清洗;清洗完 毕后将胚胎放入匀桨机中匀桨;吸出匀桨，入-80°C冰箱，反复冻融3次，进行离心，离心完毕 后，吸取上清定容，滤过，除菌后的胚胎提取物置于4°C下备用； 所述乌龟蛋提取物是由如下步骤制成的：取乌龟蛋，用75%的酒精洗净，敲碎蛋壳，将 蛋液倒入生物反应器中搅碎，使蛋白及蛋黄混合，置于4 °C下备用。4. 根据权利要求1或2所述的一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，所述的组合物 在应用时为直接研磨成粉混合，或是将中药材经过本领域常规提取技术提取出的活性成 分，与鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物混合;再与药学上可接受的药用辅料混合，制成各种 药物剂型。5. 根据权利要求4所述的一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，所述药物辅料可以 为甜味剂、防腐剂、润湿剂、润滑剂、润湿剂、崩解剂、稀释剂和/或粘合剂。6. 根据权利要求4所述的一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，所述物剂型为糖浆 剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。7. 根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，口腔糖的制备方法如下： 将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝 子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加8-10倍量水回流提取 3次，每次1-2小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60 °C时相对密度为1.10~1.20，醇 沉至醇含量60-80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60°C时相对密 度为1.25~1.30,得到口腔糖浸膏，加入鸡鸭胚胎提取物、乌龟蛋提取物充分混合，再加入 异麦芽糖醇，薄荷脑、桉油、甜味剂，均匀调和搅拌30分钟;然后将调和好的糖液注入浇注机 器，浇注机器进行成型牵拉工艺，经冷却后包装机进行包装，制成口腔糖。8. 根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，口腔含片的制备方法如下： 将红参、鹿茸、海马、枸杞子、丁香、穿山甲、雀脑、牛膝份、锁阳、熟地黄、补骨脂、菟丝 子、杜仲、石燕、肉苁蓉、甘草、天冬、淫羊藿、大青盐、砂仁充分混合，加8-10倍量水回流提取 3次，每次1-2小时，提取液滤过，合并滤液，滤液浓缩至在60 °C时相对密度为1.10~1.20，醇 沉至醇含量60-80 %，静置24小时，取上清液，200目过滤，回收乙醇，浓缩至在60°C时相对密 度为1.25~1.30;然后在50-80°C条件下减压真空干燥，干膏粉碎过80目筛，与鸡鸭胚胎提 取物、乌龟蛋提取物充分混合，得混合物备用;取重量比为1:11的聚维酮K30和甘露醇，总用 量为原料混合物的70-80 %，原辅料混合均匀，用80-95%的乙醇制粒，40-60°C干燥后，整 粒，喷入总重量3-5%的已经用无水乙醇溶解的薄荷脑，室温挥去无水乙醇，再加入总重量 0.5-1%的硬脂酸镁，混合均匀，压片，然后用总重量0.5-1%的薄膜包衣预混剂包衣，即得 口含片。9.根据权利要求1或2所述的一种强身益寿的中药组合物，其特征在于，所述组合物具 有补脑固肾，强壮机能，延年益寿功效，用于气虚血弱，健忘失眠，食欲不振，腰酸背痛，阴虚 阳弱、阳痿早泄，宫冷腹痛，产后诸虚的应用。
【文档编号】A61P25/20GK105853878SQ201610248047
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月20日
【发明人】张芝庭
【申请人】贵州神奇药物研究院