玫瑰花α-糖苷酶抑制活性有效提取物及其组合物的医药用途和制备方法
【专利摘要】本发明属医药技术领域，具体涉及一种玫瑰花α-糖苷酶抑制活性提取物及其组合物的制备方法和它在降血糖、减肥、降血脂、治疗糖尿病等方面的医药用途。所述的提取物通过如下方法获得：先用体积比为100:17的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，继用体积比为100:50的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，用体积比为100:50氯仿-甲醇混合溶剂洗脱的洗脱液经回收溶剂干燥，即为α-糖苷酶抑制活该提取物。
【专利说明】
玫塊花α-糖音酶抑制活性有效提取物及其组合物的医药 用途和制备方法
技术领域
[0001] 本发明属医药技术领域，具体涉及一种攻瑰花α -糖巧酶抑制活性提取物及其组 合物的制备方法W及它在降血糖、减肥、降血脂、治疗糖尿病等方面的医药用途。
【背景技术】
[0002] 攻瑰花，为醫薇科植物攻瑰和重瓣攻瑰的花。攻瑰直立灌木，高约2m。枝干粗壮， 有皮刺和刺毛，小枝密生绒毛。羽状复叶；叶柄及叶轴上有绒毛及疏生小皮刺和刺毛；巧 叶大部附着于叶柄上；小叶5-9片，楠圆形或楠圆状倒卵形，长2-5畑1，宽1-2畑1，边缘有纯 银齿，质厚，上面光亮，多皱，无毛，下面苍白色，胡柔毛及腺体，网脉显着。花单生或3-6朵 聚生；花梗有绒毛和刺毛；花瓣5或多数；紫红色或白色，芳香，直径6-8cm;花柱离生，被 柔毛，柱头稍突出。果扁球形，直径2-2. 5cm，红色，平滑，弯片宿存。花期5-6月。果期8-9 月。
[0003] 现代药理学研究表明，攻瑰花提取物对人免疫缺陷病病毒(艾滋病病毒)、白血病 病毒和T细胞白血病病毒均有抗病毒作用。此外，攻瑰花水煎剂能解除小鼠口服錬剂的毒 性反应，可用于放射病的综合治疗，并有抗肿瘤作用。
[0004] 本发明通过大规模、系统地活性筛选，意外地发现维吾尔药攻瑰花提取物及其部 分化学组分，具有显著地α -糖巧酶抑制活性，该活性提取物及其组合物有望应用于降血 糖、减肥、降血脂、糖尿病等方面。
【发明内容】
[0005] 本发明所解决的技术问题是提供一种攻瑰花提取物。
[0006] 本发明还提供了 W攻瑰花提取物为主要活性成分的组合物。
[0007] 本发明同时提供了攻瑰花提取物及其组合物的制备和在制备α-糖巧酶抑制活 性药物中的应用。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的： 维吾尔药攻瑰花经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（Si〇2)柱分离，上样后的硅胶 柱，用氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱(氯仿-甲醇，比例见表1 )，各氯仿-甲醇比例混合溶剂 洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外筛选体系测试其α -糖巧酶抑制活性，意外地发现先用氯 仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积比)洗脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲 醇，100:50,体积比）洗脱得到的氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱 液经回收有机溶剂，干燥，即为α-糖巧酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脱部位，没有 α-糖巧酶抑制活性的作用。特别地，优选先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17， 体积比)洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比)洗脱20 倍柱体积，甲醇洗脱液为本发明的α-糖巧酶抑制活性的提取物，可W通过W上方法得到 富集，从而与其他杂质类成分分离开。该攻瑰花α-糖巧酶抑制活性提取物从未见文献报 道，其薄层谱色谱（TLC)分析表征如图1，TLC分析条件；GF254硅胶板，展开系统；氯仿；己 酸己醋：甲醇（1:1:1)显色方法；香草醒-硫酸显色。
[0009] 具体，发现过程如下： 1、攻瑰花经溶剂超声提取物的制备 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL甲醇超声提取15 min,提取液浓缩后，得提取物 SN0041，样品6. 2351g，留样2. 5237g，上样量2. 4762g，拌样硅胶2. 5 g，空白硅胶10 g，氯 仿-甲醇系统洗脱。
[0010] 2、氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱方法和结果 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL甲醇超声提取15 min,提取液浓缩后，得提取物 SN0041，2.4762 g，上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 mL。上硅胶柱色谱，拌样硅胶2.5 g，空白 硅胶10 g，玻璃柱内径2 cm,氯仿-甲醇系统梯度洗脱(条件见表1)，柱体积22 mU每个梯 度洗脱200mU得到，各个浓度提取洗脱液的洗脱物，回收溶剂，即得，氯仿；甲醇梯度洗脱 提取物，TLC分析结果见图2,图3,TLC分析条件；GF254硅胶板，展开系统；氯仿；己酸己醋： 甲醇（3:1:1)，氯仿；己酸己醋：甲醇（1:1:1)，显色方法；香草醒-硫酸显色。
[00川 表1
3、抑制α-糖巧酶活性筛选方法和结果 1) 实验条件 材料：DMSO (二甲基亚讽）（科密欧公司）；ΚΗ2Ρ04、Κ2ΗΡ04 · 3&0 (广东灿头市西隙化工 厂）；G-glucosidse 酶（美国 Sigm公司）；PNPG (美国 Sigm 公司） b、实验仪器；多功能酶标仪 Bi0-Rd Model 680 型度i0-Rd Uiortories Inc.) 2) 实验方法和过程 样品处理：将1 mg待测样品溶于20 //L二甲基亚讽（DMS0)作为母液，取1 //L母液 加入99 //L缓冲盐配成500 //g·血1的样品溶液。
[0012] 在96孔板中依次加入a-glucosidse酶PBS溶液20 //L使其终浓度为0.07 u/ mL，样品浓度为500 // g ·血1的PBS溶液10 // L。冰浴5分钟，加入底物PBS溶液20 // L 使其终浓度为2. 5 mmol/1，用浓度为0. 1 M、抑6. 84的PBS溶液补足体积为100 //L。加 过样的96孔板在37 °C水浴30分钟。于405 nm处测定反应物的吸光度，并W阿卡波糖作 为阳性对照。样品抑制a-glucosidse酶活性比率用加样品较空白对照的W值的比值来 表示。样品抑制百分率按W下公式计算： 酶活性抑制率％ =[空白-(样品-背景）]/空白X 100 式中(60:不加样品反应后的吸收值； g。。。;加入样品反应后的吸收值； 胃胃;只加样品的吸收值。
[0013] 3)实验结果 表2
结果发现： 本发明的最优方案为：维吾尔药攻瑰花经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积比）洗脱，继用氯 仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲 醇，100:50,体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该提取物，即为该α -糖巧酶 抑制活性提取物。该α-糖巧酶抑制活性提取物从未见文献报道，其TLC分析表征如图1。
[0014] 4、α -糖巧酶抑制活性有效提取物的提取方法研究 1)提取溶剂的种类研究 分别用甲醇、丙丽、石油離、氯仿、己酸己醋、甲醇水混合溶剂、己醇水混合溶剂等有机 溶剂提取，并测试提取物的α -糖巧酶抑制活性，实验结果如下： 表3
研究结果表明：提取用有机溶剂可W为甲醇、石油離、丙丽、氯仿、己酸己醋、甲醇水混 合溶剂、己醇水混合溶剂。
[0015] 2 )提取溶剂的用量研究.. 分别用1、2、5、10、20、30、40、50倍(重量/体积比）有机溶剂提取，并测试提取物的 α-糖巧酶抑制活性，结果如下： 表4
活性提取物的提取所用有机溶剂用量为药材重量的2-50倍(重量/体积比)。
[001引 3)干燥方法的研究 分别用真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离必干燥、旋蒸干燥法等方法，对得到的 抑制α -糖巧酶活性提取物进行干燥，W含水量、化C、活性测试为指标，发现真空干燥法、 冷冻干燥法、鼓风干燥、离必干燥、旋蒸干燥法适用于对α -糖巧酶抑制活性提取物进行干 燥，其中，最优为真空干燥法、冷冻干燥法。
[0017] 表 5
优选地，攻瑰花α-糖巧酶抑制活性提取物的制备方法为： 维吾尔药攻瑰花经有机溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶 柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积比)洗脱，洗脱2-50倍柱体积，继用 氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱，洗脱2-50倍柱体积，用氯仿-甲 醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该活性 提取物。W上条件最优为先用石油離；丙丽混合溶剂(石油離；丙丽，100:17,体积比）洗脱 10倍柱体积，继用石油離巧丽混合溶剂质油離巧丽，100:50,体积比)洗脱20倍柱体积。 其中， 1)提取物提取用溶剂可W为甲醇、石油離、水、丙丽、氯仿、己酸己醋、甲醇水混合溶剂、 己醇水混合溶剂，最优条件为甲醇和95%己醇。活性提取物提取用有机溶剂用量为药材重 量的2-50倍(重量/体积比)。
[0018] 2)提取物干燥方法可W为真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离必干燥、旋蒸干 燥法等，最优为真空干燥法、冷冻干燥法。
[0019] 5.攻瑰花抑制α -糖巧酶活性提取物(洗脱液为100 ;50时干燥后所得的提取物） 的医药用途研究 按优化的攻瑰花α-糖巧酶抑制活性提取物制备方法制备的活性提取物，经测试，其 α -糖巧酶抑制活性为IC50=85. 0 μ g/mL。
[0020] 由于α-糖巧酶抑制剂具有降血糖、减肥、降血脂、糖尿病等方面的医药用途。因 此，我们发现的攻瑰花α-糖巧酶抑制活性提取物具有广泛的医药用途。
[0021] 6、攻瑰花抑制α -糖巧酶活性提取物的组合物及其制备方法研究 1)固体分散体 处方 攻瑰花提取物 20 g Vc 1邑 聚己帰化咯焼丽 79 g 固体分散lOOg 制备方法： 称取攻瑰花提取物和载体聚己帰化咯焼丽（PVP)按比例1:2、1:4、1:6的质量比分别放 入烧杯中，加入适量的无水己醇和Vc，用磁力揽拌器揽拌至攻瑰花提取物和载体完全溶解， 充分混合均匀后转入旋蒸仪中除去有机溶剂，干燥，粉碎过80目筛，即得攻瑰花有效提取 物PVP包合物。
[002引 2)环糊精包合物 处方： 攻瑰花提取物 20 g Vc 1邑 目-环糊精 79 g 包合物lOOg 制备方法： 将目-环糊精与1-5倍水研匀，加攻瑰花有效提取物（水难溶性的应先溶于少量有 机溶剂中）继续充分研磨至成糊状物，低温干燥即得环糊精包合物。
[002引 4)分散片处方：
预胶化淀粉 10 可溶性淀粉 100 交联聚维丽 10 微晶纤维素 9 微分硅胶 0. 4 滑石粉 1 100片 制备方法： 1.攻瑰花有效提取物分散体的制备，精密称取攻瑰花提取物、Vc,加入处方量的十二焼 基硫酸钢，用适量的浓度为70%己醇溶解并加入等比例的可溶性淀粉混合均匀后，在7(TC 的温度下蒸干，粉碎，过100目筛； 2.将第一步中的攻瑰花有效提取物淀粉分散体与处方量的交联聚维丽，预胶化淀粉， 用适量的浓度为70%己醇做湿润剂，边加入边揽拌，制成湿颗粒过14目筛，室温下放置 15min后，6(TC烘箱烘干45min，16目筛整粒，加入处方量的滑石粉和微分硅胶，混合均匀 后，压片即得。
[0024] 7、攻瑰花抑制α -糖巧酶活性提取物的检测方法研究 我们发现，可W用薄层色谱的方法，很好地检测和标示攻瑰花α -糖巧酶抑制活性提 取物的特征。见图1 具体条件为：GF2M硅胶板，展开系统：氯仿：己酸己醋：甲醇（1:1:1)显色方法：香草 醒-硫酸显色。
[0025]
【附图说明】： 图1攻瑰花α -糖巧酶抑制活性提取物的TLC色谱图； 图2攻瑰花溶剂提取物的TLC色谱图； 图3攻瑰花溶剂提取物的TLC色谱图。
[0026]
【具体实施方式】： W下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。
[0027] 实施例1 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL甲醇超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积 比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱， 洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，真空干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧酶抑制活性为ICw=85.0 μ g/mL。
[0028] 实施例2 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL己醇超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积 比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱， 洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧酶抑制活性为1C日。=89.0 μ g/mL。
[0029] 实施例3 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL石油離超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积 比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱， 洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比)洗脱的洗脱液经回 收有机溶剂，旋蒸干燥法，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧酶抑制活性为ICw=80.0 μ g/mL。
[0030] 实施例4: 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL丙丽超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积 比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱， 洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，鼓风干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧酶抑制活性为ICw=82.0 μ g/mL。
[0031] 实施例5: 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL氯仿超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积 比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱， 洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，离必干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧酶抑制活性为ICw=79.0 μ g/mL。
[0032] 实施例6 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100 mL己酸己醋超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶 柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17， 体积比)洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比)洗 脱，洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比)洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧酶抑制活性为ICw=69.0 μ g/mL。
[0033] 实施例7 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100血甲醇水混合溶剂（甲醇：水=1 ;1)超声提取15 min, 提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂 (氯仿-甲醇，100:17,体积比)洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲 醇，100:50，体积比）洗脱，洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50， 体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧 酶抑制活性为1〔5。=89. 0 μ g/mL。
[0034] 实施例8 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100血己醇水混合溶剂（己醇：水=1:1)超声提取15 min, 提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合溶剂 (氯仿-甲醇，100:17,体积比)洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲 醇，100:50,体积比）洗脱，洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50， 体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其α-糖巧 酶抑制活性为1〔5。=59. 0 μ g/mL。
[0035] 实施例9 : 取维吾尔药攻瑰花20 g，经100血己醇-水混合溶剂（己醇：水=90 ; 10)超声提取15 min,提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm内径小柱)，先用氯仿-甲醇混合 溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯 仿-甲醇，100:50，体积比）洗脱，洗脱20倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇， 100:50,体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其 α -糖巧酶抑制活性为IC50=72. 0 μ g/mL。
[0036] 实施例10 ;固体分散体 称取攻瑰花提取物和载体聚己帰化咯焼丽（PVP)按比例1:2、1:4、1:6的质量比分别放 入烧杯中，加入适量的无水己醇和Vc，用磁力揽拌器揽拌至攻瑰花提取物和载体完全溶解， 充分混合均匀后转入旋蒸仪中除去有机溶剂，干燥，粉碎过80目筛，即得攻瑰花有效提取 物PVP包合物。
[0037] 实施例11 ;环糊精包合物 将目-环糊精与1-5倍水研匀，加攻瑰花有效提取物（水难溶性的应先溶于少量有 机溶剂中）继续充分研磨至成糊状物，低温干燥即得环糊精包合物。
[00測实施例12 ;分散片 1. 攻瑰花有效提取物分散体的制备，精密称取攻瑰花提取物、Vc，加入处方量的十二 烷基硫酸钢，用适量的浓度为70%己醇溶解并加入等比例的可溶性淀粉混合均匀后，在 7(TC的温度下蒸干，粉碎，过100目筛； 2. 将第一步中的攻瑰花有效提取物淀粉分散体与处方量的交联聚维丽，预胶化淀 粉，用适量的浓度为70%己醇做湿润剂，边加入边揽拌，制成湿颗粒过14目筛，室温下放置 15min后，6(TC烘箱烘干45min，16目筛整粒，加入处方量的滑石粉和微分硅胶，混合均匀 后，压片即得。
【主权项】
1. 一种玫瑰花提取物，其特征为玫瑰花经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱，先用体积比为100:17的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，继用体积比为 100:50的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，用体积比为100:50氯仿-甲醇混合溶剂洗脱的洗脱液 经回收溶剂，干燥，即为该提取物。2. 如权利要求1所述玫瑰花提取物，其特征为提取物的提取溶剂可以为甲醇、石油醚、 水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂、乙醇水混合溶剂，优选甲醇或95%乙醇。3. 如权利要求1所述玫瑰花经溶剂超声提取，其特征为：提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积比）洗脱，洗脱 2-50倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比)洗脱，洗脱2-50倍 柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:50,体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶 剂，干燥，即为该提取物。4. 如权利要求1所述的维吾尔药玫瑰花提取物，其特征为，体积比100:17的氯仿：甲 醇的洗脱体积为2-50倍柱体积，体积比100:50的氯仿：甲醇的洗脱体积为2-50倍柱体积。5. 如权利要求1所述的维吾尔药玫瑰花提取物，其特征为，最优为先用氯仿-甲醇混合 溶剂(氯仿-甲醇，100:17,体积比）洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲 醇，100:50，体积比）洗脱20倍柱体积。6. -种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的提取物和药学上 可接受的载体。7. -种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的提取物或权利要求6 所述的药物组合物。8. 权利要求1-5任何一项所述的玫瑰花提取物或权利要求6所述的组合物或权利要求 7所述的药物制剂在α-糖苷酶抑制活性药物中的应用。9. 如权利要求8所述维吾尔药玫瑰花提取物，其特征为，所述的葡萄糖苷酶抑制活 性，可用于降血糖、减肥、降血脂、治疗糖尿病等方面的医药用途。10. 如权利要求1-5任何一项所述的一种维吾尔药玫瑰花提取物，其特征在于，用TLC 检测法，其色谱条件为：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=1:1: 1，显色方法： 香草醛浓硫酸显色。
【文档编号】A61P3/10GK105878462SQ201510039166
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年1月26日
【发明人】王金辉, 王恒, 李国玉, 王航宇, 刘晓雪, 罗丽, 张彩
【申请人】石河子大学