一种抗阿尔兹海默症的提取物及其在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用
【专利摘要】本发明提供一种抗阿尔兹海默症的提取物及其在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。抗阿尔兹海默症的提取物，其是石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物。本发明通过实验发现石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物对AD模型小鼠进行灌胃后，AD模型小鼠的海马区Aβ淀粉样蛋白沉淀显著减少，全效混合液对Aβ淀粉样蛋白沉淀的减少最为明显。相应地，全效混合液灌胃对AD模型小鼠的水迷宫实验中表现出的学习记忆能力改善也作为明显。因此，本发明的石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物能用于制备抗阿尔兹海默症药物。
【专利说明】
一种抗阿尔兹海默症的提取物及其在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用
技术领域
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[0001]本发明属于生物技术领域，具体涉及一种抗阿尔兹海默症的提取物及其在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。
【背景技术】
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[0002]阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见的神经退行性疾病，临床特征主要表现为空间学习记忆等认知障碍和行为障碍。美国医学会杂志《Journal of theAmerican Medical Associat1n》2016年的统计显不，过去20年中全球AD的死亡率已跃居人类所有疾病的第二位，仅次于缺血性心脏病。目前全球有数千万的AD患者，且逐年增加，攻克该疾病一直是亟待解决的医学难题。由此可见，人类要想达到寿命的高限，一定要寻找到一种治疗AD的新药或新方法。AD的病因和发病机制目前尚不明确，扮定粉样蛋白(Αβ)的异常沉积被公认为是导致AD的最后共同途径。10多年来，针对Αβ病因说的抗AD新药物在不断地进行临床试验，但尚未有成功的临床报道。
[0003]中药及中药提取物是抗AD药物研发的重要方面。其中，石菖蒲被认为对AD的防治有潜在的较好的疗效。石菖蒲天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎，具有开窍豁痰、化湿开胃、醒神益智之功效。已有研究表明石菖蒲还具有抗痴呆、改善学习记忆的功效。但石菖蒲哪些部位具有较强的抗痴呆、改善学习记忆的功效，目前尚不清楚。而且一般针对石菖蒲药效部位的提取方法较为单一，无针对性，因而限制了基于石菖蒲的抗AD药效成分的明确和衍生药物开发。对中药有效成分的针对性提取方法的建立和保护是提高中药在国际医药技术领域的竞争力，并为全球人类健康做出更大贡献的重要环节。
【发明内容】
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[0004]本发明的目的是提供一种抗阿尔兹海默症的提取物及其在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。
[0005]本发明的抗阿尔兹海默症的提取物，其是石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物。
[0006]所述的挥发油部位是将石菖蒲的干燥根茎粉碎后，加入到含10g/L的60°C温盐水，加沸石，使用水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，得到挥发油部位。
[0007]所述的水提液部位是将石菖蒲的干燥根茎粉碎后，加入到60°C温水回流提取，提取液经浓缩后得到水提液部位。
[0008]所述的挥发油部位和水提液部位的混合物是挥发油部位和水提液部位按照体积比2.5:1的比例混合得到的全效混合液。
[0009]本发明的第二个目的是提供石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。
[0010]本发明通过实验发现石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物对AD模型小鼠进行灌胃后，AD模型小鼠的海马区Α?3淀粉样蛋白沉淀显著减少，全效混合液对Α?3淀粉样蛋白沉淀的减少最为明显。相应地，全效混合液灌胃对AD模型小鼠的水迷宫实验中表现出的学习记忆能力改善也作为明显。因此，本发明的石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物能用于制备抗阿尔兹海默症药物。
【附图说明】
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[0011]图1是AD模型小鼠及不同处理组海马区Αβ淀粉样蛋白沉淀分布。深褐色部位为Αβ淀粉样蛋白沉淀，A1、A2:AD模型小鼠；Β1、Β2:石菖蒲的挥发油灌胃处理组;C1，C2:石菖蒲的水提液灌胃处理组;D1，D2:石菖蒲的挥发油+水提液(2.5:1)全效提取液灌胃处理组。Al-Dl的标尺为100ym;A2-D2的标尺为200μπι。
【具体实施方式】
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[0012]以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
[0013]实施例1:
[0014]药材经鉴定为正品天南星科植物石菖蒲的干燥根茎，药材打粗粉，过2号筛(20目)。分别对药材粗粉的挥发油部位和水提液部位进行提取。具体提取方法为:(I)挥发油部位:称取石菖蒲粗粉200g，加10倍量含有氯化钠10g/L的60°C温盐水浸泡I小时，加沸石几粒，使用水蒸气蒸馏法提取，至挥发油不再增多时，停止加热。收集挥发油，并用1%吐温-80稀释100倍贮存备用，由此得到挥发油；(2)水提液部位，石菖蒲粗粉200g，加15倍量的60°C温水浸泡I小时，回流提取2小时，残渣再用1000ml水进行重复回流提取I小时。合并两次滤液，低温浓缩至200ml，即与初始石菖蒲粗粉体积质量比为I: I，由此得到水提液。最后将所得到的挥发油和水提液按照体积比2.5:1的比例混合，形成全效混合液。在对实验动物进行混合液灌胃治疗时，按照动物体重进行10ml/Kg灌胃给药。
[0015]上述挥发油、水提液和全效混合液的效果实验:
[0016]对试验雄性小鼠双侧海马内注射Αβ造成小鼠空间学习记忆障碍，构建AD模型小鼠。对AD模型小鼠灌胃给药，以生理盐水(10ml/Kg体重)灌胃组作为石菖蒲各提取部位灌胃的对照组，水提液灌胃组(10ml/Kg体重)、挥发油灌胃组(lml/Kg体重)以及全效混合液灌胃组(10ml/Kg体重)。第一次水迷宫测验结束后开始灌胃，灌胃剂量为10ml/Kg体重，连续灌胃3周。之后分别对各处理组AD模型小鼠的水迷宫行为、Α?3淀粉样蛋白沉淀和海马组织一氧化氮合(NOS)的活性进行检测分析，评估不同药效部位和配比的抗AD效果。
[0017]结果表明，AD模型小鼠海马区域出现大量的Α?3淀粉样蛋白沉淀(图1，Α1Α2)，且水迷宫试验中表现出较长的逃避潜伏期，学习记忆能力下降，证明AD模型构建成功。在进行3周的不同提取不同灌胃处理后，生理盐水灌胃对照组仙淀粉样蛋白沉淀并无明显的减少，石菖蒲的挥发油(图1，Β1Β2)和水提液灌胃组(图1，C1C2)小鼠海马区Α?3淀粉样蛋白沉淀显著减少，挥发油和水提液按照体积比2.5:1比例配制的全效混合液对Α?3淀粉样蛋白沉淀的减少最为明显(图1，D1D2)。相应地，全效混合液灌胃对AD模型小鼠的水迷宫实验中表现出的学习记忆能力改善也作为明显。
【主权项】
1.一种抗阿尔兹海默症的提取物，其特征在于，其是石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物。2.根据权利要求1所述的抗阿尔兹海默症的提取物，其特征在于，所述的挥发油部位是将石菖蒲的干燥根茎粉碎后，加入到含10g/L的60°C温盐水，加沸石，使用水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，得到挥发油部位。3.根据权利要求1所述的抗阿尔兹海默症的提取物，其特征在于，所述的水提液部位是将石菖蒲的干燥根茎粉碎后，加入到60°C温水回流提取，提取液经浓缩后得到水提液部位。4.根据权利要求3所述的抗阿尔兹海默症的提取物，其特征在于，所述的挥发油部位和水提液部位的混合物是挥发油部位和水提液部位按照体积比2.5:1的比例混合得到的全效混合液。5.石菖蒲的干燥根茎的挥发油部位、水提液部位、或挥发油部位和水提液部位的混合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的挥发油部位是将石菖蒲的干燥根茎粉碎后，加入到含10g/L的60°C温盐水，加沸石，使用水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，得到挥发油部位。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的水提液部位是将石菖蒲的干燥根茎粉碎后，加入到60°C温水回流提取，提取液经浓缩后得到水提液部位。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的挥发油部位和水提液部位的混合物是挥发油部位和水提液部位按照体积比2.5:1的比例混合得到的全效混合液。
【文档编号】A61P25/28GK105878623SQ201610251734
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年4月21日
【发明人】马宇昕, 李国营, 刘靖, 田素民
【申请人】广东药科大学