球囊涂敷方法及球囊涂敷装置的制造方法

球囊涂敷方法及球囊涂敷装置的制造方法
【专利摘要】提供一种能够适当设定涂敷于球囊的药物的厚度和/或形态型等的球囊涂敷方法及装置。在球囊(30)的表面形成涂敷层(32)的球囊涂敷方法及球囊涂敷装置(50)，包括：涂布工序，一边使球囊(30)以该球囊(30)的轴心(X)为中心旋转，一边使用于涂布含有药物的涂敷液(R)的涂布部(94)相对于球囊(30)向轴心(X)方向相对移动而将涂敷液(R)涂布于球囊(30)的外表面；检测工序，检测涂布于球囊(30)的外表面的涂敷液(R)已干燥的干燥部位(B)相对于涂布部(94)的距离(L)；控制工序，控制涂布部(94)相对于球囊(30)的移动速度(Sx)，以使干燥部位(B)相对于涂布部(94)的距离(L)维持在预先设定的指定距离(L0)。
【专利说明】
球囊涂敷方法及球囊涂敷装置
技术领域
[0001 ]本发明设及在球囊的表面形成涂敷层的球囊涂敷方法及球囊涂敷装置。
【背景技术】
[0002] 近年来，为了改善产生于生物体管腔内的病变部(狭窄部）而使用球囊导管。球囊 导管通常包括长条的轴部和设于轴部的前端侧且能向径向扩张的球囊，通过使收缩的球囊 经由较细的生物体管腔达到体内的目的部位后扩张，由此能够扩开病变部。
[0003] 但是，如将病变部强制扩开，则有时出现内皮细胞过度增殖而在病变部发生新的 狭窄(再狭窄）的情况。因此，最近，使用在球囊的外表面涂敷了用于抑制狭窄的药物的药物 洗脱球囊。药物洗脱球囊通过扩张而将涂敷于外表面的药物瞬时向病变部放出，能够使药 物向生物体组织移动，由此，能够抑制再狭窄。
[0004] 作为在球囊涂敷药物的方法，提出有各种方法。例如专利文献1中记载了如下方 法:一边使球囊旋转地向轴向移动，一边控制涂布量地向球囊的表面供给含有药物的涂敷 液，使涂敷液干燥而形成含有药物的涂敷层。
[0005] 在先技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1:美国专利申请公开第2010/055294号说明书。

【发明内容】

[000引发明所要解决的课题
[0009] 涂敷于球囊的外表面的药物，由于使溶剂挥发之际的时间长短等，可形成结晶型、 非晶质（非晶）型及它们的混合型等不同形态，对于结晶及非晶质，并非是优选哪一方，而是 希望能够根据目的来选择。
[0010] 本发明是为了解决上述课题而做出的，其目的在于提供一种能够适当设定涂敷于 球囊的药物的厚度和/或形态型等的球囊涂敷方法及球囊涂敷装置。
[0011] 用于解决课题的手段
[0012] 达到上述目的到本发明设及的球囊涂敷方法，球囊涂敷方法，在球囊导管的球囊 的外表面形成涂敷层，包括:涂布工序，一边使所述球囊W该球囊的轴屯、为中屯、而旋转，一 边使涂布部相对于所述球囊向轴屯、方向相对移动而将涂敷液涂布于所述球囊的外表面，所 述涂布部用于涂布含有药物的涂敷液;检测工序，检测涂布于所述球囊的外表面的涂敷液 干燥了的干燥部位相对于所述涂布部的距离;控制工序，控制所述涂布部相对于所述球囊 的移动速度，W使所述干燥部位相对于所述涂布部的距离维持在预先设定的指定距离。
[0013] 发明的效果
[0014] 上述构成的球囊涂敷方法，控制涂布部相对于球囊的移动速度，W使干燥部位相 对于涂布部的距离维持在指定距离，因此，能够维持涂布部与干燥部位的距离始终分离了 适当距离的状态，能够适当设定涂敷于球囊的药物的厚度和/或形态型等。
[0015] 在所述控制工序中，若根据所述涂布部的移动速度的变化，控制所述球囊的转速 和自所述涂布部喷出的每单位时间的喷出量，W使涂布于所述球囊表面的涂敷液的每单位 面积的涂布量达到预先设定的值，则即使移动速度发生变化，也能使涂敷液的涂布量均匀， 能够形成均匀厚度的涂敷层。
[0016] 在所述控制工序中，若进行控制，使得所述球囊的转速为改变后的所述涂布部的 移动速度除W所述涂布部一次涂布的在所述轴屯、方向的涂布宽度而得的值，则在球囊上涂 布涂布部的涂敷液的位置在每一次球囊旋转时移动相当于涂布部的涂布宽度的量，不需要 二次涂布球囊，且在呈螺旋状涂布的涂敷液中不产生间隙，因此可W无浪费且W均匀厚度 涂布涂敷液。
[0017] 在所述检测工序中，若从所述球囊的径向外侧检测所述球囊的外表面上的所述干 燥部位的位置，则能够算出干燥部位相对于涂布部的距离。
[0018] 在所述检测工序中，若使用与所述涂布部一起移动的所述检测部，从所述球囊的 径向外侧检测所述球囊的外表面上的所述干燥部位的位置，则能够不需考虑涂布部的移动 而直接检测从涂布部到干燥部位的距离，能够容易且准确地算出距离。
[0019] 在所述检测工序中，若通过与所述涂布部一起移动的第一检测部，在比基准位置 更靠近涂布部的一侧，尝试进行涂敷液未干燥的所述未干燥部位的检测，所述基准位置是 位于相对于所述涂布部离开指定距离的位置，通过与所述涂布部一起移动的第二检测部， 在比所述基准位置更远离所述涂布部的一侧，尝试进行所述干燥部位的检测，在所述控制 工序中，在由所述第一检测部检测到所述未干燥部位、且由所述第二检测部检测到所述干 燥部位时，不改变所述涂布部的移动速度，在由所述第一检测部未检测到所述未干燥部位 时增加所述涂布部的移动速度，在由所述第二检测部未检测到所述干燥部位时降低所述涂 布部的移动速度。则能够由与涂布部一起移动的第一检测部确定是否是未干燥部位，且由 第二检测部确定是否是干燥部位，仅凭如此就能检测从涂布部到干燥部位的距离，控制变 得容易。
[0020] 在所述检测工序中，若进行控制，W使由第一检测部检测到的未干燥部位在轴屯、 方向的宽度为2~20mm的范围，则能够适当设定涂敷于球囊的药物的厚度和/或形态型等。
[0021] 在所述检测工序中，若进行控制，W使由第一检测部检测到的未干燥部位在轴屯、 方向的宽度的所容许的上限值到下限值范围的值，在从涂布开始到涂布结束之间为12mmW 下，则能够适当设定涂敷于球囊的药物的厚度和/或形态型等。
[0022] 若作为所述检测部使用检测光透过率的传感器，则能够利用根据涂敷液的干燥部 位而变化的透过率，容易识别涂敷液的干燥部位。
[0023] 若作为所述检测部使用色差计，则能够利用根据涂敷液的干燥部位而变化的颜 色，容易识别涂敷液的干燥部位。
[0024] -种球囊涂敷装置，在球囊导管的球囊的外表面形成涂敷层，包括:旋转机构，使 所述球囊W该球囊的轴屯、为中屯、而旋转;涂布机构，相对于所述球囊向该球囊的轴屯、方向 相对移动而将含有药物的涂敷液涂布于所述球囊的外表面;检测部，检测涂布于所述球囊 的外表面的涂敷液干燥了的干燥部位;控制部，控制所述涂布部相对于所述球囊的移动速 度，W使所述干燥部位相对于所述涂布部的距离维持在预先设定的指定距离。如此，能够维 持涂布部与干燥部位的距离始终分离了适当距离的状态，能够适当设定涂敷于球囊的药物 的厚度和/或形态型等。
【附图说明】
[0025] 图1是表示用于进行第一实施方式设及的球囊涂敷方法的装置的概略图。
[0026] 图2是表示球囊导管的剖视图。
[0027] 图3是表示进行第一实施方式设及的球囊涂敷方法时的球囊及涂布部的俯视图。
[0028] 图4是表示控制部的控制流程的流程图。
[0029] 图5是表示用于进行第二实施方式设及的球囊涂敷方法的装置的概略图。
[0030] 图6是表示在第二实施方式设及的球囊涂敷方法中由检测部检测到的检测結果的 图。
[0031] 图7是表示用于进行第Ξ实施方式设及的球囊涂敷方法的装置的概略图。
[0032] 图8是表示球囊导管的其他例的俯视图。
[0033] 图9是表示在实施例1中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的SEM图像 的图。
[0034] 图10是表示在实施例2中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0035] 图11是表示在实施例3中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0036] 图12是表示在实施例4中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0037] 图13是表示在实施例5中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0038] 图14是表示在实施例6中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0039] 图15是表示在实施例7中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0040] 图16是表示在实施例8中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的激光显 微镜像的图。
[0041] 图17是表示在实施例9中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的激光显 微镜像的图。
[0042] 图18是表示在实施例10中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的激光 显微镜像的图。
[0043 ]图19是表示在实施例11中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的SEM图 像的图。
[0044] 图20是表示在实施例12中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的SEM图 像的图。
[0045] 图21是表示在实施例13中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的SEM图 像的图。
[0046] 图22是表示在实施例14中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的SEM图 像的图。
[0047] 图23是表示在实施例15中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的SEM图 像的图。
[0048] 图24是表示在实施例16中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的沈Μ图 像的图。
[0049] 图25是表示在比较例1中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
[0050] 图26是表示在比较例2中制作的涂层的基材表面观察到的结晶的2000倍的图 像的图。
【具体实施方式】
[0051] W下，参照【附图说明】本发明的实施方式。需要说明的是，为了便于说明，有时附图 的尺寸比例夸大而与实际比例不同。
[0化2] <第一实施方式>
[0053] 本发明的第一实施方式设及的球囊涂敷方法是在球囊的表面形成含有药物的涂 敷层的方法，通过图1所示的球囊涂敷装置50来实施。需要说明的是，本说明书中，将球囊导 管10的插入于生物体管腔的一侧称为"前端"或"前端侧"，将进行操作的手边侧称为"基端" 或"基端侧"。
[0054] 首先，说明球囊导管10的结构。如图2所示，球囊导管10包括:长条的导管主体部 20;设于导管主体部20的前端部的球囊30;固定于导管主体部20的基端的穀部40。
[0055] 导管主体部20包括:前端及基端开口的呈管状体的外管21;配置于外管21内部的 内管22。在外管21与内管22之间形成有供用于使球囊30扩张的扩张用流体流通的扩张内腔 23,在内管22的内侧形成有供导丝穿通的导丝内腔24。
[0056] 球囊30的前端侧粘接于内管22,基端侧粘接于外管21，球囊30的内部与扩张内腔 23连通。在球囊30的轴屯、X方向的中央部形成有在扩张时外径相等的圆筒状的直线部31，在 直线部31的轴屯、X方向的两侧形成有外径逐渐变化的锥部33。并且，在直线部31的整个外表 面形成含有药物的涂敷层32。需要说明的是，在球囊30形成涂敷层32的范围不仅限于直线 部31，除了直线部31之外可W包括锥部33的至少一部分，或者也可W仅是直线部31的一部 分。
[0057] 穀部40包括:与外管21的扩张内腔23连通而作为供扩张用流体流入流出的端口发 挥作用的第一开口部41;供导丝内腔24穿通的第二开口部42。在第二开口部42设有抑制血 液流出的止血阀43。
[0058] 球囊30优选是由具有一定程度晓性的材料形成，作为运样的材料，例如可W使用： 聚乙締、聚丙締、聚下締、乙締-丙締共聚物、乙締-乙酸乙締醋共聚物、离子键、或他们两种 W上的混合物等的聚締控、软质聚氯乙締树脂、聚酷胺、聚酷胺弹性体、聚醋、聚醋弹性体、 聚氨醋、氣树脂等热塑性树脂、娃酬橡胶、胶乳橡胶等。
[0059] 接着，说明球囊涂敷装置50。如图1所示，球囊涂敷装置50包括:保持球囊导管10而 使其W球囊30的轴屯、X为中屯、旋转的旋转机构60;检测涂布于球囊30外表面的涂敷液R的检 测部80;在球囊30的表面涂布涂敷液R的涂布机构90;控制球囊涂敷装置50的控制机构100。
[0060] 旋转机构60保持球囊导管10的穀部40,并通过内置的电动机等驱动源而使球囊导 管10旋转。球囊导管10在导丝内腔24内穿通忍材61并予W保持，并且通过忍材61防止涂敷 液R向导丝内腔24内流入。而且，球囊导管10W覆盖扩张内腔23的方式在穀部40的第一开口 部41覆盖盖子63,能够在使球囊30扩张时将扩张用流体密封。
[0061] 支承台70包括内部收纳导管主体部20并W使导管主体部20可旋转的方式加 W支 承的管状的基端侧支承部71和W使忍材61能够旋转的方式支承该忍材61的前端侧支承部 72。需要说明的是，如果可能的话，前端侧支承部72可W无忍材61而W使导管主体部20的前 端部能够旋转的方式支承该导管主体部20的前端部。
[0062] 检测部80检测涂布于球囊30外表面的涂敷液R的溶剂挥发干燥、析出了药物的干 燥部位B(参照图3的双点划线)在球囊30的位置。检测部80与控制部100连接，将检测到的信 号发送给控制部100。检测部80可在轴屯、X方向的整个范围检测球囊30的至少涂敷的范围， W面积或沿轴屯、X方向的长度来检测干燥部位B。若涂敷液R干燥而药物析出，则光的透过 率、色发生变化(例如变化为白色），因此检测部80可W使用例如通过激光进行检测的透过 率测量传感器、色差计等。或者，作为检测部80而适用照相机，从所取得的图像，能够通过图 像处理来检测干燥部位B。
[0063] 涂布机构90包括:能够向与球囊30的轴屯、X平行的方向直线移动的移动台91;收纳 涂敷液R的容器92; W任意的送液量输送涂敷液R的送液累93;将涂敷液R涂布于球囊30的涂 布部94。
[0064] 移动台91可W通过内置的电动机等驱动源而向沿着球囊导管10的轴屯、X的两方向 直线移动。
[0065] 送液累93例如是注射累，通过控制机构100而被控制，能够从容器92经由吸引管95 吸引涂敷液R，并经由供给管96W任意的送液量向涂布部94供给涂敷液R。送液累93设置于 移动台91，可W通过移动台91的移动而直线移动。需要说明的是，送液累93只要是能输送涂 敷液R即可，不限于注射累，例如可W是管累。
[0066] 涂布部94是从朝向球囊30外表面开口的开口部喷出涂敷液R的分配管 (dispensing化be)。涂布部94的开口部形成为在与涂布部94的轴屯、正交的面开口，但不限 于此。涂布部94可W与设置于移动台91的送液累93-起向沿着球囊导管10的轴屯、X的两方 向直线移动。需要说明的是，涂布部94只要是能将涂敷液R涂布于球囊30的外表面的部件即 可，可W不是分配管，例如可W是含有涂敷液R的纤维材料、织布、无纺布、海绵等多孔体、刮 刀状的部件、刷子等。
[0067] 控制机构100例如由计算机构成，自检测部80接收检测结果的信号而统括控制旋 转机构60及涂布机构90。
[0068] 涂敷液R含有药物、添加剂及挥发性溶剂。药物是对生物体作用的物质，可W是水 溶性药物及水不溶性药物的任意种，但出于抑制药物向血中溶出运一观点，优选是水不溶 性药物。
[0069] 水不溶性药物是指不溶于水或难溶于水的药物，具体而言，相对于水的溶解度为 P册~8、小于5mg/mL。其溶解度可W是小于Img/mL，进而可W小于0.1 mg/mL。水不溶性药物 包括脂溶性药物。
[0070] 若干优选水不溶性药物的例子包括:免疫抑制剂、例如含有环抱素的环抱素类、雷 帕霉素等免疫活性剂、紫杉醇等抗癌剂、抗病毒剂或抗菌剂、抗新生组织剂、镇痛剂及抗炎 药、抗生物质、抗惊厥剂、安定剂、抗麻醉剂、括抗剂、神经元药、抗胆碱作用剂、抗屯、律失常 药、抗高血压药、激素药W及营养剂。
[0071] 作为水不溶性药物，优选是选自雷帕霉素、紫杉醇、多西他赛及依维莫司中的至少 一种。雷帕霉素、紫杉醇、多西他赛，依维莫司只要具有同样的药效，则分别包括它们的类似 体及/或他们的衍生物。例如，紫杉醇和多西他赛为类似体的关系，雷帕霉素和依维莫司为 衍生物的关系。上述中进一步优选紫杉醇。
[0072] 本实施方式中的涂敷液R优选是W5~60mg/mL的浓度、更优选为20~50mg/mL的浓 度、进一步优选为30~40mg/mL的浓度，含有上述水不溶性药物。
[0073] 添加剂未特别限定，可W使用形成药物和固体分散体的聚合物(聚合体)及/或高 分子或低分子的化合物，例如优选是选自聚締控、聚异下締、乙締-α-締控共聚物、丙締聚合 物及共聚物、聚氯乙締、聚乙締甲基酸、聚偏氣乙締、聚偏氯乙締、聚丙締腊、聚乙締酬 (polyvin^ketone)、聚苯乙締、聚乙酸乙締醋、乙締-甲基-甲基丙締酸盐共聚物、丙締腊- 苯乙締共聚物，ABS树脂、尼龙12及其嵌段共聚物、聚已酸内醋、聚甲醒、聚醋、聚酸、聚酷胺、 环氧树脂、聚氨醋、人造纤维· Ξ醋酸纤维、纤维素、乙酸纤维素、下酸纤维素、玻璃纸、硝酸 纤维素、丙酸纤维素、纤维素酸、簇甲基纤维素、甲壳素、聚乳酸、聚乙二醇酸、聚环氧乙烧、 聚乳酸一聚环氧乙烧共聚物、聚乙二醇、聚丙二醇、丙Ξ醇、聚乙締醇、聚乙締化咯烧酬、有 机酸、有机酸醋中的至少一种。需要说明的是，添加剂也可W不设置。
[0074] 添加剂优选是相对于药物而言为少量，优选是不形成基质。而且，添加剂优选是不 含有胶束、脂质体、造影剂、乳化剂、表面活性剂，但也可W含有上述物质。此外，添加剂优选 是不含有聚合物而仅含有低分子的化合物。
[0075] 挥发性溶剂为特别限定，优选是含有甲醇、乙醇、二氧杂环己烧、四氨巧喃、二甲基 甲酯胺三氯乙腊、二甲基亚讽、丙酬等挥发性有机溶剂的至少一种。此外，可W在挥发性有 机溶剂混合水等。
[0076] 接着，说明使用上述的球囊涂敷装置50而在球囊30的表面形成含有药物的涂敷层 32的球囊涂敷方法。
[0077] 开始，从球囊导管10的第一开口部41向球囊30内供给扩张用的流体，在使球囊30 扩张的状态下在第一开口部41覆盖盖子63将其密封，维持使球囊30扩张的状态。需要说明 的是，也可W不使球囊30扩张而在球囊30的表面形成涂敷层32,在该情况下，不需要向球囊 30内供给扩张用的流体。
[0078] 接着，将球囊导管10W可旋转的方式设置于支承台70,将穀部40连结于旋转机构 60 〇
[0079] 接着，使移动台91移动而使涂布部94位于在球囊30上形成涂敷层32的最靠前端侧 的位置、即直线部31的最前端侧，通过旋转机构60使球囊导管10旋转。
[0080] 接着，一边通过涂布机构90的送液累93调节涂布量一边向涂布部94供给涂敷液R， 并且使移动台91移动，使涂布部94逐渐向基端方向移动（涂布工序）。关于涂布部94的移动 速度Sx(mm/分），预先将初始值输入到控制部100。此外，关于球囊30的转速N(rpm)，根据移 动速度Sx及作为涂布部94的分配管的内管径D(mm)，在控制部100中通过下式（1)额算出，通 过控制部100控制旋转机构60, W使转速N(rpm)成为所算出的值。需要说明的是，分配管的 内管径D也是涂布部94在球囊30上一次涂布的在轴屯、X方向上的涂布宽度。
[0081] n=Sx/D · · ·式（1)
[0082] 通过满足式（1)，由此在球囊30上、涂布部94涂布涂敷液R的位置，在球囊30每一次 旋转时移动相当于内管径D的长度(相当于涂布宽度)的量，不需要二次涂布球囊30,且在呈 螺旋状涂布的涂敷液R不产生间隙，因此能够无浪费且抑制厚度偏差地均匀涂布涂敷液R。 涂布部94的移动速度Sx例如为3~300mm/分的范围内，但不限于此。球囊30的转速N例如为 10~30化pm的范围内，但不限于此。
[0083] 并且，关于涂敷液R自涂布部94喷出的喷出速度F(化/分），根据向球囊30外表面涂 布的每单位面积的涂敷液R的涂布量ν(?Λ/ηιηι2)、球囊30的半径r (mm)、在式（1)算出的转速N (rpm)、分配管的内管径D(mm)，通过控制部100使用下式(2)算出，由控制部100控制涂布机 构90, W使喷出速度F达到所算出的值。
[0084] F = VX2JTXrXNXD · · ·式（2)
[0085] 通过满足式(2)地控制喷出速度F，作为欲涂布到球囊30上的量而维持预先设定的 涂布量V。涂敷液R的喷出速度F(yL/分)例如为3~30化17分的范围内，但不限于此。
[0086] 如上述，通过W满足式（1)及式(2)的方式控制转速N及喷出速度F，由此能抑制涂 敷液R的厚度偏差，并能够使形成的涂敷层32的厚度均匀。
[0087] 在将涂敷液R涂布于球囊30的外表面之后，涂敷液R所含的挥发性溶剂挥发而涂敷 液R干燥，在球囊30的表面逐渐形成含有药物及添加物的涂敷层32。挥发的时间可根据溶剂 适当设定，例如是几秒~十几秒左右。
[0088] 并且，随着涂布部94向基端方向移动，如图3所示，在比涂布部94靠前端侧的位置 形成有涂敷液R未干燥的未干燥部位A和涂敷液R已干燥的干燥部位B，干燥部位B通过检测 部80检测(检测工序）。在未干燥部位A与干燥部位B之间形成干燥分界线C。在检测干燥部位 B时，将通过检测部80检测的数值与在控制部100预先赋予的阔值相比，可W将成为阔值W 上(或阔值W下）的部位确定为干燥部位B。阔值能够预先通过进行实验等而设定。需要说明 的是，干燥状态未必需要定义为溶剂严格地100%挥发的状态。
[0089] 此后，基于从检测部80接收的信号，在控制部100,控制涂布部94相对于球囊30的 移动速度Sx(控制工序），W使得干燥部位B相对于涂布部94的距离L、即干燥分界线C相对于 涂布部94的距离L为一定值或具有规定宽度的值即指定距离L0。需要说明的是，在图3中，干 燥部位B相对于涂布部94的距离L，定义为从涂布部94的同移动方向相反一侧的端面到干燥 分界线C为止的距离，但也可W定义为未干燥部位A在轴屯、方向上的宽度(未干燥距离）。在 指定距离L0具有一定范围时，例如可W设定上限值及下限值来定义指定距离L0。此外，在指 定距离L0具有一定范围时，可W设定作为范围的中屯、值的规定的未干燥距离控制值及允许 变动范围（绝对值），向未干燥距离控制值的正向侧及负向侧具有相当于允许变动范围的量 的允许范围。此外，可W作为控制的定义值而设定规定的未干燥距离控制值，向未干燥距离 控制值的正向侧及负向侧设定不同值的允许变动范围（绝对值）。
[0090] 为了使结晶具有包括多个长条体(各个长条体具有独立的长轴）的形态，对于未干 燥部位A的宽度(在轴屯、方向的宽度），例如在直径7mm的球囊30的情况下，该未干燥部位A的 宽度优选是2~20mm的范围，在直径4mm的球囊30的情况下，该未干燥部位A的宽度优选是2 ~15mm的范围，在直径2mm的球囊30的情况下，该未干燥部位A的宽度优选是2~10mm的范 围，但不限于此。
[0091] 此外，关于从涂布开始到涂布结束的未干燥部位A的宽度的所允许的上限值到下 限值的长度，例如在直径7mm的球囊30的情况下，该长度优选为12mmW下躬望棄1^<，在直径 4mm的球囊30的場合情况下，该长度优选为lOmmW下，在直径2mm的球囊30的情况下，该长度 优选为8mmW下，但不限于此。
[0092] 在W下肢的股浅动脉（Superficialfemorala;rtery;SFA)为治疗对象的情况下，使 用直径为4mm~7mm的球囊30,因此未干燥部位A的宽度优选是例如2~20mm的范围，从涂布 开始到涂布结束的未干燥部位A的宽度的所允许的上限值到下限值的长度优选是例如12mm W下。在W下肢的膝下动脉(Belowthekneeadery;BTK)为治疗对象的情况下，使用直径为 2mm~4mm的球囊30,因此未干燥部位A的宽度优选是例如2~15mm的范围，从涂布开始到涂 布结束的未干燥部位A的宽度的所允许的上限值到下限值的长度优选是例如lOmmW下。
[0093] 在W通常的下肢动脉为治疗对象的情况下，使用直径为2mm~7mm的球囊30,因此 未干燥部位A的宽度优选是例如2~20mm的范围，从涂布开始到涂布结束的未干燥部位A的 宽度的所允许的上限值到下限值的长度优选是例如12mmW下。
[0094] 在控制工序中，如图4所示的流程图所示，首先，基于从检测部80接收的检测信号 而由控制部100确定干燥部位B，算出干燥部位B相对于涂布部94的距离L(步骤1)。需要说明 的是，关于涂布部94的位置，由于由控制部100控制移动台91，因此无需测量就能从控制部 100内的数据而容易确定。
[00M]接着，判断距离L是否与预先输入的指定距离L0-致(步骤3)。距离L与预先输入的 指定距离L0-致时，判断为移动速度Sx及干燥速度保持适当，不改变而维持移动速度Sx，再 次进行步骤1。
[0096] 在距离L与预先输入的指定距离L0不一致时，判断距离L是大于指定距离L0还是小 于指定距离L0(步骤4)。距离L小于预先输入的指定距离L0时，涂布部94的移动速度Sx变得 比干燥速度慢，因此控制涂布机构90的移动台91来增加移动速度Sx(步骤5)。关于在距离L 小于指定距离L0时使移动速度Sx增加的程度，预先作为参数而输入。
[0097] 其后，通过上述的式（1 )、式(2)算出球囊30的转速N及涂敷液R的喷出速度F，通过 控制部100控制旋转机构60及喷出机构90, W达到所算出的值(步骤6)。在移动速度Sx改变 之后，基于来自检测部80的信号算出距离L(步骤7)，判断是否与指定距离L0-致(步骤9)。 并且，重复进行步骤7~9,直到距离L恢复到与指定距离L0-致的值。在恢复到与指定距离 L0-致的值时，将移动速度Sx改变为初始值(步骤10 )，通过控制部100控制旋转机构60及涂 布机构90, W成为通过式(1)、式(2)算出的转速N及喷出速度F(步骤11)。其后返回步骤1。
[0098] 此外，在步骤4,在距离L大于预先输入的指定距离L0的情况下，涂布部94的移动速 度Sx变得比干燥速度快，因此控制涂布机构90的移动台91来减少移动速度Sx(步骤12)。关 于在距离L大于指定距离L0时使移动速度Sx减少的程度，预先作为参数而输入。
[0099] 其后，通过式（1 )、式(2)算出球囊30的转速N及涂敷液R的喷出速度F，通过控制部 100控制旋转机构60及喷出机构90, W达到所算出的值(步骤13)。在移动速度Sx改变之后， 基于来自检测部80的信号算出距离L(步骤14)，判断是否与指定距离L0-致(步骤16)。并 且，重复进行步骤14~16,直到距离L恢复到与指定距离L0-致的值。在恢复到与指定距离 L0-致的值时，将移动速度Sx改变为初始值(步骤17 )，通过控制部100控制旋转机构60及涂 布机构90, W成为通过式(1)、式(2)算出的转速N及喷出速度F(步骤11)。其后返回步骤1。
[0100] 然后，当涂布部94移动到球囊30中形成涂敷层32的最靠基端侧、即直线部31的最 靠基端侧的位置时，由控制部100控制旋转机构60及涂布机构90来停止球囊30的旋转及涂 敷液R的供给(步骤2、8、15)。涂敷层32的厚度例如是1~50μπι，但不限于，可W根据球囊30的 尺寸、药物的种类等适当设定。
[0101] 其后，将球囊导管10从球囊涂敷装置50取下，球囊30的涂敷完成。
[0102] 如W上所示，本实施方式设及的球囊涂敷方法是在球囊导管10的球囊30的外表面 形成涂敷层32的球囊涂敷方法，包括:涂布工序，一边使球囊30 W该球囊30的轴屯、X为中屯、 而旋转，一边使涂布部94相对于球囊30向轴屯、X方向相对移动而将涂敷液R涂布于球囊30的 外表面，涂布部94用于涂布含有药物的涂敷液R;检测工序，检测涂布于球囊30的外表面的 涂敷液R干燥了的干燥部位Β相对于涂布部94的距离レ控制工序，控制涂布部94相对于球囊 30的移动速度Sx，W使干燥部位Β相对于涂布部94的距离L维持在预先设定的指定距离L0。 因此，能够维持涂布部94与干燥部位B的距离L始终分离了适当距离的状态，能够始终适当 维持优选的干燥条件，能够形成均匀的涂敷层32。并且，涂敷于球囊30外表面的药物可W为 结晶型、非结晶质（非晶）型、及它们的混合型等不同形态型。在药物为结晶型的情况下，也 存在结晶结构不同的各种形态型。结晶和/或非晶质可W在涂敷层32有规律性地配置，也可 W不规律配置。而且，运样的药物的形态型，因使挥发性溶剂挥发的时间长短、气氛溫度而 受到影响。因而，如上所述，由于本实施方式设及的球囊涂敷方法可适当设定优选的干燥条 件，因此能够更加自由地调节涂敷层32所含的药物的形态型。
[0103] 此外，在控制工序中，根据涂布部94的移动速度Sx的变化，控制球囊30的转速N及 自涂布部94喷出的每单位时间的喷出量F，W使涂布于球囊30外表面的涂敷液R的每单位面 积的涂布量V成为预先设定的值，由此即使移动速度Sx发生变化，也能使涂敷液R的每单位 面积的涂布量V均匀，能够使所形成的涂敷层32的厚度均匀。
[0104] 此外，在控制工序中，进行控制使得球囊30的转速N成为:变化后的涂布部94的移 动速度Sx除W涂布部94一次涂布的在轴屯、X方向的涂布宽度即内管径D而得的值，由此，在 球囊30上涂布部94涂布涂敷液R的位置，在球囊30每一次旋转时移动相当于内管径D的长度 的量，不需二次涂布球囊30,且在呈螺旋状涂布的涂敷液R之间不产生间隙。因此能够无浪 费且W均匀厚度涂布涂敷液R。
[0105] 此外，在检测工序中，由于从球囊30的径向外侧检测球囊30的外表面上的干燥部 位B的位置，因此能够算出干燥部位B相对于涂布部94的距离L。需要说明的是，"从球囊30的 径向外侧"是指从球囊30的径向上的比球囊30靠外侧的位置朝向球囊30的方向，不限于针 对球囊30外表面的角度，因而不需要相对于球囊30外表面垂直。
[0106] 此外，作为检测部80若使用检测光透过率的传感器，则能够利用因涂敷液R的干燥 部位B而变化的透过率，容易识别干燥部位B。
[0107] 此外，作为检测部80若使用色差计，则能够利用因涂敷液R的干燥部位B而变化的 颜色，容易识别干燥部位B。
[0108] <第二实施方式>
[0109] 本发明的第二实施方式设及的球囊涂敷方法仅在使用与涂布部94 一起移动的检 测部110运一点与第一实施方式不同。需要说明的是，对于具有与第一实施方式相同功能的 部位标注相同符号，省略说明。
[0110] 如图5所示，检测部110能够与涂布部94 一起移动地固定在涂布部94(或移动台 91)。检测部110对涂布于球囊30外表面的涂敷液R的溶剂挥发干燥、析出了药物的干燥部位 B进行检测。检测部110不需要检测球囊30的整个涂敷范围，只要检测包括从涂布部94向前 端方向离开了指定距离L0的位置在内的范围即可。检测部110与控制部100连接，将所检测 到的信号发送给控制部100。检测部110与第一实施方式同样，例如可W适用利用激光进行 测量的透过率测量传感器、色差计、照相机等。
[0111] 在第二实施方式的检测工序中，由于检测部110与涂布部94一起移动，因此只要从 涂布部94到干燥部位B的距离L不发生变化，则如图6所示，涂敷液R干燥之前的未干燥部位A 的面积(或轴屯、X方向的长度)与干燥后的干燥部位B的面积(或轴屯、X方向的长度)的比率保 持一定。例如，在比率为1:1时设定使得距离L成为指定距离L0,通过基于来自检测部110的 检测信号而由控制部100算出该比率的变化，由此可W判断距离L是与指定距离L0-致，还 是小于指定距离L0,或大于指定距离L0。需要说明的是，关于其他工序，与第一实施方式相 同，因此省略说明。
[0112] 如W上所示，第二实施方式设及的球囊涂敷方法中，在检测工序，使用与涂布部94 一起移动的检测部110,从球囊30的径向外侧检测球囊30上的干燥部位B的位置，因此不需 考虑涂布部94的移动就能直接检测从涂布部94到干燥部位B的距离L，能够容易且准确地算 出距罔L。
[011：3] <第；实施方式>
[0114] 本发明的第Ξ实施方式设及的球囊涂敷方法仅在使用与涂布部94 一起移动的检 测部120运一点与第一实施方式不同。需要说明的是，对于具有与第一实施方式相同功能的 部位标注相同符号，省略说明。
[0115] 如图7所示，检测部120包括:第一检测部121，从涂布部94在比位于指定距离L0的 基准位置更接近涂布部94 一侧、可检测涂敷液R未干燥到规定浓度W上的未干燥部位A;第 二检测部122,在比基准位置更远离涂布部94的一侧，可检测涂敷液R干燥的干燥部位B。
[0116] 第一检测部121及第二检测部122W可与涂布部94 一起移动的方式固定于涂布部 94(或移动台91)。第一检测部121及第二检测部122与控制部100连接，将所检测到的信号发 送给控制部100。第一检测部121及第二检测部122与第一实施方式同样，例如可W适用利用 激光进行测量的透过率测量传感器、色差计、照相机等。
[0117] 通过第Ξ实施方式的检测工序，在由第一检测部121检测到未干燥部位A、且由第 二检测部122检测到干燥部位B的情况下，通过控制部100判断为距离L与指定距离L0-致。 在该情况下，判断为移动速度Sx及干燥速度被适当保持，在控制工序不改变而维持移动速 度Sx。
[0118] 此外，在第一检测部121检测到未干燥部位A、且由第二检测部122未检测到干燥部 位B的情况下，通过控制部100判断为距离L大于指定距离L0。在该情况下，由于移动速度Sx 比干燥速度过快，因此在控制工序使移动速度Sx减少。
[0119] 此外，在由第一检测部121未检测到未干燥部位A、且由第二检测部122检测到干燥 部位的情况下，通过控制部100判断为距离L小于指定距离L0。在该情况下，由于移动速度Sx 比干燥速度过慢，因此在控制工序使移动速度Sx增加。
[0120] 如W上所述，根据第Ξ实施方式，通过与涂布部94 一起移动的第一检测部121来确 定是否是未干燥部位Α，通过第二检测部122来确定是否是干燥部位Β，仅凭如此就能检测从 涂布部94到干燥部位Β的距离L，控制变得容易。需要说明的是，关于其他工序，与第一实施 方式相同，因此省略说明。
[0121] <第四实施方式>
[0122] 本发明的第四实施方式设及的球囊涂敷方法仅在通过涂布部94在球囊30上重复 涂布多次涂敷液R运一点与第一实施方式不同。
[0123] 在第四实施方式设及的球囊涂敷方法中，取代第一实施方式中所示的式（1)，使用 下式(3)算出球囊30的转速N(rpm)。即，使用涂布部94的移动速度Sx(mm/分）、分配管的内管 径D(mm)及重复涂布的次数即重复次数i(次），通过控制部100算出球囊30的转速N(rpm)。重 复次数i预先设定并输入到控制部100。在算出转速N时，与第一实施方式同样，预先设定并 输入干燥部位B与涂布部94的距离范围即指定距离L0,通过控制部100控制涂布部94相对于 球囊30的移动速度Sx，W使根据从检测部80接收的信号算出的干燥部位B相对于涂布部94 的距离L与指定距离L0-致。需要说明的是，控制移动速度Sx的方法可W使用第二实施方 式、第Ξ实施方式所示的方法。并且，通过控制部100控制旋转机构60, W使转速N成为通过 式(3)所算出的值。
[0124] N=(Sx/D)Xi · · ·式(3)
[0125] 通过满足式(3)，由此涂布部94的与内管径D对应的部位W重复次数i(次)通过球 囊30的同一部位，在球囊30上重复涂布涂敷液R。通过重复多次涂布，由此能够W每次少量 的方式逐渐涂布涂敷液R，能够抑制厚度的偏差且均匀涂布涂敷液R。
[0126] 并且，关于涂敷液R自涂布部94喷出的喷出速度F(化/分），根据向球囊30外表面的 每单位面积的涂敷液R的涂布量V(yL/mm2)、球囊30的半径Hmm)、通过式（3)算出的转速N (rpm)、分配管的内管径D(mm)及重复次数i (次），由控制部100使用下式(4)算出，并通过控 制部100控制涂布机构90, W使喷出速度F成为所算出的值。需要说明的是，涂布量V不是重 复次数i(次）中的每一次涂布的量，而使分重复次数i(次)涂布后的最终的涂布量。
[0127] F = VX(2JTXrXN)/iXD · · ·式(4)
[01%]通过W满足式(4)的方式控制喷出速度F，由此一边在球囊30上重复涂布涂敷液R， 一边维持作为欲涂布于球囊30上的量而预先设定的涂布量V。
[0129] 如上所述，通过W满足式(3)及式(4)的方式控制转速N及喷出速度F，由此能够抑 制涂敷液R的厚度偏差，并且能够使所形成的涂敷层32的厚度均匀。
[0130] 本发明不仅限于上述的实施方式，在本发明的技术构思内本领域技术人员可W各 种变更。例如，在上述第一~第四实施方式中，从球囊30的前端侧向基端侧涂布涂敷液R，也 可W从基端侧向前端侧进行涂布。
[0131 ]此外，在上述实施方式中，使涂布部94相对于球囊30移动，但也可W使球囊30相对 于涂布部94移动。
[0132]此外，在上述的实施方式设及的球囊涂敷方法中，球囊导管10是对穿线型(Over- the-wire type)的球囊导管10的球囊30实施涂敷，但如图8所示，可W对快速交换型 (Rapidexchange type)的球囊导管130的球囊190实施涂敷。球囊导管130自基端侧起包括： 穀部140、基部轴150、中间部分170、前端轴180、球囊190及内管轴200。
[0133] 在穀部140W能够使流体流通的方式连通接合由金属或一部分树脂等较高刚性材 质构成的基部轴150。
[0134] 在基部轴150的前端侧，W能够使流体流通的方式连通设置中间部分170。在中间 部分170的前端侧W能够使流体流通的方式连通设置由树脂等材质构成的较低刚性的前端 轴180。在前端轴180的前端侧，W能够使流体流通的方式连通设置球囊190的基端部。
[0135] 内管轴200呈同轴屯、状地贯通前端轴180及球囊190的内部。内管轴200的前端部成 为前端小片201，前端小片201比球囊190的前端部向前端侧延伸。前端小片201在与球囊190 的前端部保持液密的状态下被接合。内管轴200的基端延长到在从中间部分170到前端轴 180的一部分设置的导丝开口部202, W保持液密的状态被接合。导丝W前端小片201的前端 开口部203为入口，W导丝开口部202为出口，可插入于内管轴200内。
[0136] 即使在上述的快速交换型的球囊导管130,也可W是:使球囊190扩张而进行密封， 在旋转机构60安装穀部140，通过支承台70来支承基部轴150、中间部分170及前端轴180的 至少一部分，将忍材61从导丝开口部202插入于内管轴200内，安装于球囊涂敷装置50。并 且，可与在上述第一~第四实施方式已说明的方法相同的方法，在球囊190的外表面形 成涂敷层。
[0137] 实施例
[0138] W下，使用实施例、比较例说明本发明，但本发明不限于运些实施例。
[0139] 〈实施例1〉
[0140] (1)涂敷溶液1的调制
[0141] 量取1^-丝氨酸甲醋盐酸盐（CASNo . 26348 - 6 1 - 8 ) ( 70mg)及紫杉醇 (CASNo.33069-62-4) (180mg)。在其中分别加入无水乙醇（1.4mL)、丙酬（2.0血）、四氨巧 喃(0.5血）、R0(Reverse Osmosis，反浸透膜)处理水（W下，记作R0水）（1.1血)进行溶解，调 制出涂敷溶液1。
[0142] (2)向球囊的药物涂敷
[0143] 准备扩张时尺寸为直径7.OmmX长度120mm(扩张部）的球囊导管球囊(扩张部的原 材料为尼龙12)。在扩张的球囊上W涂敷溶液的溶剂缓慢挥发的方式涂布涂敷溶液，W使紫 杉醇量约为化g/mm2。具体而言，使喷出药物的分配管(涂布部)的前端的侧面始终接触球囊 导管表面，同时从分配管的前端开口喷出药物。向与药物的喷出方向相反的方向（反方向）， W长轴为中屯、使球囊导管旋转。调整分配管向球囊导管的轴向的移动速度及球囊的旋转速 度，随着旋转开始一同W0.89化L/sec喷出药物进行涂敷。在涂敷时，设定作为定义值的未 干燥距离控制值及允许变动范围（绝对值），一边用照相机进行监控一边控制未干燥部位的 宽度，在涂敷的初期、中期、后期分别测量未干燥部位的宽度。其后，使涂敷后的球囊干燥， 制作实施例1的药物洗脱球囊。用于控制干燥部位相对于分配管的距离（未干燥部位的宽 度)的指定距离为7~19mm(未干燥距离控制值= 13mm，允许变动范围（绝对值）^6mm)。关于 未干燥部位的宽度，在涂敷处理的初始为13mm，在涂敷处理的中期为13mm，在涂敷处理的后 期为13mm。
[0144] 〈实施例2〉
[0145] 设药物喷出速度为0.71祉L/sec，其他条件与实施例1相同，制作实施例2的药物洗 脱球囊。用于控制未干燥部位的宽度的指定距离为4~16mm(未干燥距离控制值= 10mm，允 许变动范围（绝对值）^ 6mm)。关于未干燥部位的宽度，在涂敷处理的初始为10mm，在中期为 10mm，在后期为9mm。
[0146] 〈实施例3〉
[0147] 设药物喷出速度为0.53祉L/sec，其他条件与实施例1相同，制作实施例3的药物洗 脱球囊。用于控制未干燥部位的宽度的指定距离为2~14mm(未干燥距离控制值= 8mm，允许 变动范围（绝对值）^ 6mm)。关于未干燥部位的宽度，在涂敷处理的初始为8mm，在中期为 8mm，在后期为7mm。
[014引〈实施例4〉
[0149] 设药物喷出速度为0.35化L/sec，其他条件与实施例1相同，制作实施例4的药物洗 脱球囊。用于控制未干燥部位的宽度的指定距离为2~14mm(未干燥距离控制值= 8mm，允许 变动范围（绝对值）^ 6mm)。关于未干燥部位的宽度，在涂敷处理的初始为4mm，在中期为 3mm，在后期为2mm。
[0150] 〈实施例5〉
[0151] (1)涂敷溶液2的调制
[0152] 量取1^-丝氨酸甲醋盐酸盐（CASNo . 26348 - 6 1 - 8 ) ( 70mg)及紫杉醇 (CASNo.33069-62-4) (180mg)。在其中分别加入无水乙醇（1.5mL)、丙酬（2.0血）、四氨巧 喃(0.5mL)和R0水(ImL)进行溶解，调制出涂敷溶液2。
[0153] (2)向球囊的药物涂敷
[0154] 准备扩张时尺寸为直径7.OmmX长度120mm(扩张部）的球囊导管球囊(扩张部的原 材料为尼龙12)。在扩张的球囊上W涂敷溶液的溶剂缓慢挥发的方式涂布涂敷溶液，W使紫 杉醇量约为化g/mm2。具体而言，使喷出药物的分配管(涂布部)的前端的侧面始终接触球囊 导管表面，同时从分配管的前端开口喷出药物。向与药物的喷出方向相反的方向（反方向）， W长轴为中屯、使球囊导管旋转。调整分配管向球囊导管的轴向的移动速度及球囊的旋转速 度，随着旋转开始一同W0.35化L/sec喷出药物进行涂敷。在涂敷时，设定作为定义值的未 干燥距离控制值及允许变动范围（绝对值），一边用照相机进行监控一边控制未干燥部位的 宽度，在涂敷的初期、中期、后期分别测量未干燥部位的宽度。其后，使涂敷后的球囊干燥， 制作药物洗脱球囊。用于控制干燥部位相对于分配管的距离(未干燥部位的宽度)的指定距 离为0~12mm(未干燥距离控制值=6mm，允许变动范围（绝对值）^ 6mm)。关于未干燥部位的 宽度，在涂敷处理的初始为6mm，在涂敷处理的中期为5mm，在涂敷处理的后期为6mm。
[0155] 〈实施例6〉
[0156] 设药物喷出速度为0.47化L/sec，球囊的扩张时尺寸为直径7.0mm X长度80mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例6的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为7~19mm(未干燥距离控制值=13mm，允许变动范围（绝对值）^ 6mm)。关于 未干燥部位的宽度，在涂敷处理的初始为13mm，在中期为8mm，在后期为9mm。
[0157] 〈实施例7〉
[0158] 设药物喷出速度为0.24化L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径7.0mm X长度80mm(扩 张部），其他条件与实施例5相同，制作实施例7的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为1~13mm(未干燥距离控制值=7mm，允许变动范围（绝对值）^ 6mm)。关于未 干燥部位的宽度，在涂敷处理的初始为7mm，在中期为4mm，在后期为4mm。
[0159] 〈实施例8〉
[0160] 设药物喷出速度为0.24化L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径2.0mm X长度200mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例8的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为2~12mm (未干燥距离控制值=7 mm，允许变动范围（绝对值）^ 5 mm)。未干燥 部位的宽度在涂敷处理的中期为7mm。
[0161] 〈实施例9〉
[0162] 设药物喷出速度为0.2(MyL/sec、球囊的扩张时尺寸为直径2.0mm X长度200mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例9的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为1~11 mm (未干燥距离控制值=6 mm，允许变动范围（绝对值）^ 5 mm)。未干燥 部位的宽度在涂敷处理的中期为6mm。
[01创〈实施例10〉
[0164] 设药物喷出速度为0.16祉L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径2.OmmX长度200mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例10的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为0~10mm (未干燥距离控制值=5mm，允许变动范围（绝对值）^ 5mm)。未干燥 部位的宽度在涂敷处理的中期为4mm。
[01化]〈实施例11〉
[0166] 设药物喷出速度为0.17化L/sec，其他条件与实施例5相同，制作实施例11的药物 洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽度的指定距离为0~4mm(未干燥距离控制值= 2mm，允 许变动范围^2mm)。未干燥部位的宽度在涂敷处理的初始为2mm，在中期为1mm，在后期为 0mm 〇
[0167] 〈实施例12〉
[0168] 设药物喷出速度为0.09化L/seci： L，其他条件与实施例5相同，制作实施例12的 药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽度的指定距离为0mm(未干燥距离控制值= Omm，允 许变动范围^Omm)。未干燥部位的宽度在涂敷处理的初始为0mm，在中期为0mm，在后期为 0mm 〇
[01例〈实施例13〉
[0170] 设药物喷出速度为0.95化L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径4.0mm X长度80mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例13的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为14~26mm(未干燥距离控制值=20mm，允许变动范围（绝对值）^ 6mm)。未干 燥部位的宽度在涂敷处理的初始为19mm，在中期为19mm，在后期为19mm。
[0171] 〈实施例14〉
[0172] 设药物喷出速度为0.71化L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径4. OmmX长度80mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例14的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为13~25mm(未干燥距离控制值=19mm，允许变动范围（绝对值）^ 6mm)。未干 燥部位的宽度在涂敷处理的初始为19mm，在中期为17mm，在后期为13mm。
[017引〈实施例15〉
[0174] 设药物喷出速度为0.24化L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径4.0mm X长度80mm(扩 张部），其他条件与实施例1相同，制作实施例15的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为0mm(未干燥距离控制值= Omm，允许变动范围^Omm)。未干燥部位的宽度在 涂敷处理的初始为0mm，在中期为0mm，在后期为0mm。
[01对〈实施例16〉
[0176] 设药物喷出速度为0.12化L/sec、球囊的扩张时尺寸为直径4.OmmX长度80mm(扩 张部），其他条件与实施例5相同，制作实施例16的药物洗脱球囊。用于控制未干燥部位的宽 度的指定距离为0mm(未干燥距离控制值= Omm，允许变动范围^Omm)。未干燥部位的宽度在 涂敷处理的初始为0mm，在中期为0mm，在后期为0mm。
[0177] 〈比较例1〉
[0178] 设药物喷出速度为1.43化L/sec，其他条件与实施例5相同，制作比较例1的药物洗 脱球囊。需要说明的是，并未进行控制相对于球囊的分配管的移动速度W使未干燥部位的 宽度成为预先设定的指定距离内。未干燥部位的宽度在涂敷处理的初始为30mm，在中期为 25mm，在后期为22mm。
[0179] 〈比较例2〉
[0180] 设药物喷出速度为1.25化L/sec，其他条件与实施例1相同，制作比较例2的药物洗 脱球囊。需要说明的是，并未进行控制相对于球囊的分配管的移动速度W使未干燥部位的 宽度成为预先设定的指定距离内。未干燥部位的宽度在涂敷处理的初始为27mm，在中期为 22mm，在后期为20mm。
[0181] [药物洗脱球囊的涂层的扫描型电子显微镜观察(SEM)]
[0182] 表1中表示各个实施例及比较例的条件及未干燥部位的宽度的测量值。将实施例1 ~16及比较例1、2的药物洗脱球囊干燥后，切断成适当大小放置于支承台，从其上方进行白 金蒸锻。用扫描型电子显微镜(SEM)观察运些白金蒸锻后的样品的涂层的表面及内部。实施 例1~16的显微镜像示于图9~24，比较例1、2的显微镜像示于图25、26。结果确认到:通过控 制分配管相对于球囊的移动速度W使干燥部位相对于分配管的距离维持在预先设定的指 定距离，能多样且适当地设定涂敷于球囊的药物的厚度和/或形态型等。
[0183] [表 1]
[0184]
[01化]本申请基于2013年12月21日申请的日国专利申请(特愿2013-264709)，其公开内 容通过参照而整体引入本文。
[0186] 附图标记的说明
[0187] 10、130球囊导管，30、190球囊，32涂敷层，50球囊涂敷装置，60旋转机构，80、110、 120检测部，90涂布机构，94涂布部，100控制部，121第一检测部，122第二检测部，A未干燥部 位，B干燥部位，D分配管的内管径（涂布宽度），F喷出速度，L距离，L0指定距离，N球囊的转 速，r球囊的半径，R涂敷液，Sx移动速度，V涂布量。
【主权项】
1. 一种球囊涂敷方法，在球囊导管的球囊的外表面形成涂敷层，其特征在于，包括： 涂布工序，一边使所述球囊以该球囊的轴心为中心而旋转，一边使涂布部相对于所述 球囊向轴心方向相对移动而将涂敷液涂布于所述球囊的外表面，所述涂布部用于涂布含有 药物的涂敷液； 检测工序，检测涂布于所述球囊的外表面的涂敷液干燥了的干燥部位相对于所述涂布 部的距离； 控制工序，控制所述涂布部相对于所述球囊的移动速度，以使所述干燥部位相对于所 述涂布部的距离维持在预先设定的指定距离。2. 根据权利要求1所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述控制工序中，根据所述涂布部的移动速度的变化，控制所述球囊的转速和自所 述涂布部喷出的每单位时间的喷出量，以使涂布于所述球囊表面的涂敷液的每单位面积的 涂布量达到预先设定的值。3. 根据权利要求1或2所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述控制工序中，进行控制，使得所述球囊的转速为改变后的所述涂布部的移动速 度除以所述涂布部一次涂布的在所述轴心方向的涂布宽度而得的值。4. 根据权利要求1~3中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述检测工序中，从所述球囊的径向外侧检测所述球囊的外表面上的所述干燥部位 的位置。5. 根据权利要求1~3中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述检测工序中，使用与所述涂布部一起移动的所述检测部，从所述球囊的径向外 侧检测所述球囊的外表面上的所述干燥部位的位置。6. 根据权利要求1~3中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述检测工序中，通过与所述涂布部一起移动的第一检测部，在比基准位置更靠近 涂布部的一侧，尝试进行涂敷液未干燥的所述未干燥部位的检测，所述基准位置是位于相 对于所述涂布部离开指定距离的位置， 通过与所述涂布部一起移动的第二检测部，在比所述基准位置更远离所述涂布部的一 侧，尝试进行所述干燥部位的检测， 在所述控制工序中，在由所述第一检测部检测到所述未干燥部位、且由所述第二检测 部检测到所述干燥部位时，不改变所述涂布部的移动速度， 在由所述第一检测部未检测到所述未干燥部位时增加所述涂布部的移动速度， 在由所述第二检测部未检测到所述干燥部位时降低所述涂布部的移动速度。7. 根据权利要求1~3中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述检测工序中，进行控制，以使由第一检测部检测到的未干燥部位在轴心方向的 宽度为2~20mm的范围。8. 根据权利要求1~3中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 在所述检测工序中，进行控制，以使由第一检测部检测到的未干燥部位在轴心方向的 宽度的所容许的上限值到下限值范围的值，在从涂布开始到涂布结束之间为12_以下。9. 根据权利要求1~8中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 作为所述检测部，使用检测光透过率的传感器。10. 根据权利要求1~8中的任一项所述的球囊涂敷方法，其中， 作为所述检测部，使用色差计。11. 一种球囊涂敷装置，在球囊导管的球囊的外表面形成涂敷层，其特征在于，包括： 旋转机构，使所述球囊以该球囊的轴心为中心而旋转； 涂布机构，相对于所述球囊向该球囊的轴心方向相对移动而将含有药物的涂敷液涂布 于所述球囊的外表面； 检测部，检测涂布于所述球囊的外表面的涂敷液干燥了的干燥部位； 控制部，控制所述涂布部相对于所述球囊的移动速度，以使所述干燥部位相对于所述 涂布部的距离维持在预先设定的指定距离。
【文档编号】B05C13/02GK105899253SQ201480069990
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月19日
【发明人】黑崎靖夫, 古市英资, 后藤博
【申请人】泰尔茂株式会社