清脑片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种清脑片及其制备方法，所述清脑片由以下原料组成：白芷60?100g、当归60?100g、川芎60?100g、钩藤60?100g、细辛30?70g、龙骨60?100g和薄荷10?50g，还包括淀粉、粘合剂和润滑剂。本发明的清脑片及其制备方法，通过精制的生产工艺，提高了药物有效成分的提取，保证了制剂的稳定性，减少了由于制剂的质量差异引起的治疗效果降低及不良反应的发生。片剂的制剂形式，服用剂量小、吸收迅速、质量稳定、方便携带、易保存，尤其适合工业化生产。
【专利说明】
清脑片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及一种清脑片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 头痛病因多端，是由起居不慎，坐卧当风，感受风寒湿热所致。不外乎外感内伤两 大类。治疗宜活血通窍，清利头目。脑震荡后头痛在临床上非常多见。现代医学认为其发生 与颅内压增高、血脑屏障破坏、微循环功能障碍等诸多因素有密切关系。《灵枢·海论》曰： "脑为髓之海"。李时珍曰："脑为元神之府"。颅脑损伤后脉络受损，气血逆乱，经络不通，气 滞血瘀，再加上惊恐忧虑等导致肝气郁结、疏泄失职等形成以气滞血瘀为主的临床表现。
[0003] 清脑片由白芷、当归、川芎、钩藤、细辛、龙骨、薄荷组成。方中白芷，辛、温，具有解 表散风、通窍止痛的作用，为君药。当归，辛、温，归肝，心脾经，具有补血、活血、止痛的作用。 川芎，辛、温，具有活血行气、祛风止痛的功效。钩藤，性味甘、微寒，具有息风止痉、清热平肝 之功效。细辛，性味辛、温，具有祛风散寒、通窍止痛的功效。四药合用为臣药。龙骨，性味甘、 涩、平，归心、、肝、肾经，具有镇惊安神、平肝潜阳，收敛固涩的作用，为佐药。薄荷，性味辛、 凉，具有疏散风热，清利头目之功效，为使药。以上七药合用，具有活血、行气、通窍止痛，清 利头目之作用。可有效缓解脑震荡后头痛症状。治疗脑震荡后头痛效果显著，不良反应小且 轻，值得推广应用。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明所要解决的技术问题是为了缓解脑震荡后头晕头痛，提供一种 清脑片及其制备方法。
[0005] 本发明公开了一种清脑片，包括以下重量配比的原料：白芷60-100g、当归60-100g、川芎60-100g、钩藤60-100g、细辛30-70g、龙骨60-100g和薄荷10-50g，还包括淀粉、粘 合剂和润滑剂。
[0006] 优选的，所述的清脑片包括以下重量配比的原料：白芷80g、当归80g、川芎80g、钩 藤80g、细辛50g、龙骨80g和薄荷30g，还包括淀粉、糖浆和硬脂酸镁。
[0007] 本发明还公开了一种上述清脑片的制备方法，包括以下步骤:取白芷、当归和川芎 粉碎成100目细粉备用；另取白芷、当归、川芎、钩藤、细辛、龙骨和薄荷粉碎成10目粗粉，加 水煎煮，取煎煮液滤过，滤液浓缩后加入所述白芷、当归和川芎的1〇〇目细粉，再加入淀粉， 混匀后干燥成干膏，粉碎，再加入粘合剂后制粒，将制得的颗粒烘干，烘干后整粒，加入润滑 剂混匀，压片，包衣。
[0008] 进一步的，所述粉碎为100目细粉的白芷为50g，当归为75g，川芎为75g，所述粉碎 为粗粉的白芷为30g、当归为5g、川芎为5g、钩藤为80g细辛为50g、龙骨80g、薄荷为30g。
[0009] 进一步的，所述煎煮步骤为，取药材粉末8倍水煎煮2次，每次2h，合并两次煎煮液。 [0010] 进一步的，所述煎煮液浓缩至80°C时相对密度为1.15-1.30。
[0011]进一步的，所述制粒用14-16目筛。
[0012]进一步的，所述颗粒烘干温度为50-60°C。
[0013]进一步的，所述整粒用14目筛。
[0014] 进一步的，所述润滑剂的加入量为整粒后颗粒质量的0.1-3%。
[0015] 优选的，所述润滑剂加入量为整粒后颗粒质量的1 %。
[0016] 进一步的，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种组合。 [0017]优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0018] 进一步的，所述粘合剂包括单糖浆(85 %糖浆）、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羧甲基纤 维素钠(CMC-Na)中的任一种。
[0019] 与现有技术相比，本发明可以获得包括以下技术效果：
[0020] 1)本发明的清脑片，通过精制的生产工艺，提高了药物有效成分的提取，保证了制 剂的稳定性，减少了由于制剂的质量差异引起的治疗效果降低及不良反应的发生。片剂的 制剂形式，服用剂量小、吸收迅速、质量稳定、方便携带、易保存，尤其适合工业化生产。
[0021] 2)本发明的清脑片由白芷、当归、川芎、钩藤、细辛、龙骨、薄荷组成。白芷，辛、温， 具有解表散风、通窍止痛的作用，为君药。当归，辛、温，归肝，心脾经，具有补血、活血、止痛 的作用。川芎，辛、温，具有活血行气、祛风止痛的功效。钩藤，性味甘、微寒，具有息风止痉、 清热平肝之功效。细辛，性味辛、温，具有祛风散寒、通窍止痛的功效。四药合用为臣药。龙 骨，性味甘、涩、平，归心、肝、肾经，具有镇惊安神、平肝潜阳，收敛固涩的作用，为佐药。薄 荷，性味辛、凉，具有疏散风热，清利头目之功效，为使药。以上七药合用，具有活血、行气、通 窍止痛，清利头目之作用。可有效缓解脑震荡后头痛症状。治疗脑震荡后头痛效果显著，不 良反应少，值得进一步推广应用。
[0022] 当然，实施本发明的任一产品必不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。
【具体实施方式】
[0023] 以下将配合实施例来详细说明本发明的实施方式，藉此对本发明如何应用技术手 段来解决技术问题并达成技术功效的实现过程能充分理解并据以实施。
[0024] 实施例1
[0025] 1、清脑片提取工艺的优选
[0026]为了使有效成份被充分浸出，杂质尽量少带入药液中，同时减少提取设备及成本 的投入，每次试验按处方比例称取药材50g，以浓缩，充分干燥后所得清脑片浸膏粉末中主 要有效成份阿魏酸(单位:mg)为质控指标，通过正交设计法对清脑片的提取工艺进行了优 选。
[0027] 2、正交设计
[0028] 因素-水平的确定:阿魏酸为当归、川芎的主要有效成份，溶于热水中，故采用水作 溶媒进行提取时，重点考察因素为提取温度、提取时间和提取次数3个因素。每个因素确定 为2水平，列因素-水平表如表1所示。
[0029] 表1因素-水平表
[0031]正交设计表的选择:根据因素-水平及自由度，试验次数为8,考虑因素之间的交互 作用，选择L8 (27)表，根据正交设计表及因素-水平表，实施方案见表2。
[0032]表2正交试验实施方案及计算表
[0033]
[0034] 根据表2的实施方案及计算结果，对正交试验的方差进行分析，分析结果见表3。 [0035]表3正交试验方差分析
[0037] 经查 F 值表，Fo.〇5(1,2) = 18.5，Fo.〇1(1,2) = 98.5，Fo.〇5(1,4) = 7.71，Fo.〇1(1,4) = 21.2，H 有A(温度）因素效应获显著性意义(p〈0.01);其它均未获显著性意义，故可认为影响提取工 艺的主要因素是A因素，获得提取工艺相对最优组合以阿魏酸提取量最高者为好，即 A2B2C2，在100 °C提取2h，提取次数为2次。
[0038] 实施例2
[0039] 取白芷50g、当归75g和川芎75g粉碎成100目细粉备用；另取白芷30g、当归5g、川芎 5g、钩藤80g、细辛50g、龙骨80g和薄荷30g粉碎成10目粗粉，加入药材粉末8倍水煎煮2次，每 次2h，合并两次煎煮液;将合并后的煎煮液滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.22;加入 白芷、当归和川芎的100目细粉，再加入淀粉，混匀后干燥成干膏，粉碎，再加入单糖浆，用 14-16目筛制粒，将制得的颗粒在55°C烘干，烘干后用14目筛整粒，加入颗粒质量1%硬脂酸 镁混匀，压片（300mg)，包衣，即得。
[0040] 实施例3
[00411取白芷30g、当归55g和川芎55g粉碎成100目细粉备用；另取白芷30g、当归5g、川芎 5g、钩藤60g、细辛30g、龙骨60g和薄荷10g粉碎成10目粗粉，加入药材粉末8倍水煎煮2次，每 次2h，合并两次煎煮液;将合并后的煎煮液滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.15;加入 白]E、当归和川考的100目细粉，再加入淀粉，混勾后干燥成干霄，粉碎，再加入PVP，用14_16 目筛制粒，将制得的颗粒在60°C烘干，烘干后用14目筛整粒，加入颗粒质量0.1%的微粉硅 胶混匀，压片（300mg)，包衣，即得。
[0042] 实施例4
[0043]取白芷70g、当归95g和川芎95g粉碎成100目细粉备用；另取白芷30g、当归5g、川芎 5g、钩藤100g、细辛70g、龙骨100g和薄荷50g粉碎成10目粗粉，加入药材粉末8倍水煎煮2次， 每次2h，合并两次煎煮液;将合并后的煎煮液滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.28;加 入白芷、当归和川芎的100目细粉，再加入淀粉，混匀后干燥成干膏，粉碎，再加入羧甲基纤 维素钠，用14-16目筛制粒，将制得的颗粒在50°C烘干，烘干后用14目筛整粒，加颗粒质量 3 %的滑石粉混匀，压片（300mg)，包衣，即得。
[0044] 本发明的清脑片，由白芷、当归、川芎、钩藤、细辛、龙骨、薄荷组成。白芷，辛、温，具 有解表散风、通窍止痛的作用，为君药。当归，辛、温，归肝，心脾经，具有补血、活血、止痛的 作用。川芎，辛、温，具有活血行气、祛风止痛的功效。钩藤，性味甘、微寒，具有息风止痉、清 热平肝之功效。细辛，性味辛、温，具有祛风散寒、通窍止痛的功效。四药合用为臣药。龙骨， 性味甘、涩、平，归心、肝、肾经，具有镇惊安神、平肝潜阳，收敛固涩的作用，为佐药。薄荷，性 味辛、凉，具有疏散风热，清利头目之功效，为使药。以上七药合用，具有活血、行气、通窍止 痛，清利头目之作用。可有效缓解脑震荡后头痛症状。治疗脑震荡后头痛效果显著，不良反 应少，值得进一步推广应用。
[0045] 本发明的清脑片及其制备方法，通过精制的生产工艺，提高了药物有效成分的提 取，保证了制剂的稳定性，减少了由于制剂的质量差异引起的治疗效果降低及不良反应的 发生。片剂的制剂形式，服用剂量小、吸收迅速、质量稳定、方便携带、易保存，尤其适合工业 化生产。
[0046] 如在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定成分或方法。本领域技术 人员应可理解，不同地区可能会用不同名词来称呼同一个成分。本说明书及权利要求并不 以名称的差异来作为区分成分的方式。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的"包含"为 一开放式用语，故应解释成"包含但不限定于"。"大致"是指在可接收的误差范围内，本领域 技术人员能够在一定误差范围内解决所述技术问题，基本达到所述技术效果。说明书后续 描述为实施本发明的较佳实施方式，然所述描述乃以说明本发明的一般原则为目的，并非 用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
[0047]还需要说明的是，术语"包括"、"包含"或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的 包含，从而使得包括一系列要素的商品或者系统不仅包括那些要素，而且还包括没有明确 列出的其他要素，或者是还包括为这种商品或者系统所固有的要素。在没有更多限制的情 况下，由语句"包括一个……"限定的要素，并不排除在包括所述要素的商品或者系统中还 存在另外的相同要素。
[0048]上述说明示出并描述了本发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解本发明 并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、 修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识 进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发 明所附权利要求的保护范围内。
【主权项】
1. 清脑片，其特征在于，包括以下重量配比的原料：白芷60-100g、当归60-100g、川芎 60-100g、钩藤60-100g、细辛30-70g、龙骨60-100g和薄荷10-50g，还包括淀粉、粘合剂和润 滑剂。2. 如权利要求1所述的清脑片，其特征在于，包括以下重量配比的原料：白芷80g、当归 80g、川芎80g、钩藤80g、细辛50g、龙骨80g和薄荷30g，还包括淀粉、单糖浆和硬脂酸镁。3. -种清脑片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:取白芷、当归和川芎粉碎成100 目细粉备用；另取白芷、当归、川考、钩藤、细辛、龙骨和薄荷粉碎成10目粗粉，加水煎煮，取 煎煮液滤过，滤液浓缩后加入所述白芷、当归和川芎的100目细粉，再加入淀粉，混匀后干燥 成干膏，粉碎，再加入粘合剂后制粒，将制得的颗粒烘干，烘干后整粒，加入润滑剂混匀，压 片，包衣。4. 如权利要求3所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述煎煮步骤为，取药材粉末8 倍水煎煮2次，每次2h，合并两次煎煮液。5. 如权利要求4所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述煎煮液浓缩至80°C时相对 密度为 1.15-1.30。6. 如权利要求5所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述制粒用14-16目筛，所述整 粒用14目筛。7. 如权利要求6所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述颗粒烘干温度为50-60°C。8. 如权利要求7所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述润滑剂的加入量为整粒后 颗粒质量的0.1-3%，所述润滑剂加入量优选为整粒后颗粒质量的1%。9. 如权利要求8所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑 石粉和微粉硅胶中的一种或几种组合，所述润滑剂优选为硬脂酸镁。10. 如权利要求9所述的清脑片的制备方法，其特征在于，所述粘合剂包括单糖楽;、聚乙 烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠中的任一种。
【文档编号】A61P25/00GK105902650SQ201610504425
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】刘晓斌, 谢国旗, 郝少君, 王希东, 李军, 李文俊, 张旭辉, 张正臣
【申请人】中国人民解放军第三〇七医院, 中国人民解放军第三七一医院