一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：步骤1：将水溶性壳聚糖衍生物溶解于水中，配制成重量百分浓度为1.5%?10%的均匀溶液；步骤2：加入重量百分比为0.5%?3%的胶原蛋白搅拌至完全溶解；步骤3：加入丙三醇0.1%?1.5%搅拌0.5h?2h制得均匀的胶体溶液；步骤4：将该胶体溶液分装于模具中，放入真空冷冻干燥机中冷冻干燥形成海绵；步骤5：利用Co60辐照灭菌，制得止血海绵,具有使用方便、液体吸收量大、粘附牢固、降解时间短、与生物体的相容性好的优点。
【专利说明】
一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法
技术领域
[0001]本发明属于新型止血材料技术领域，具体涉及一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法。
【背景技术】
[0002]出血是创伤病人手术室死亡与战伤中死亡的主要原因，快速、有效地控制出血可明显减少因出血过多导致的死亡，随着社会的发展，临床与战伤对止血的要求越来越高。生物止血材料被认为是止血最有效的材料之一，具有止血速度快、生物相容性好、可吸收可降解等优点，生物止血材料是一种新型的止血材料，他主要是通过自身材料特征与优势，吸附血液，凝聚血小板，堵塞血管，从而达到止血作用。
[0003]胶原蛋白是生物体内一种纤维蛋白，也是一种具有很高抗张强度的硬蛋白，大量存在于骨、软骨、肌健及皮肤中，占人体或其他动物体总蛋白含量的25-33%，胶原蛋白作为医用材料最重要的特点在于其免疫惰性，特别是以胶原组织和纯化胶原形式使用时，这一优势更加明显。胶原蛋白对血小板有凝聚作用，可形成血栓阻止流血，因而可以用于制备止血材料。胶原蛋白亲水性强，在体内易被胶原酶降解，因此也是一种良好的可降解材料。
[0004]壳聚糖是一种线性高分子多糖化合物，是自然界唯一带正电荷的多糖，无免疫原性，可生物降解，具有多种生物活性，如具有促进创面修复愈合、止血镇痛、抗菌抑菌等功能。壳聚糖的止血功能主要是源于壳聚糖与红细胞之间电荷互相作用，发生凝集，从而止血。
[0005]目前较成熟的生物止血材料主要有海藻酸盐海绵、壳聚糖海绵以及胶原蛋白海绵。壳聚糖不溶于水，以壳聚糖为原料制备的止血材料在体内降解缓慢，同时在降解过程中还能引起机体炎症反映。胶原海绵具有较好的生物可降解行和一定的内源性止血诱导活性，但是胶原海绵不具备吸液膨胀性能，因而产品本身无法发挥理想的压迫止血功能。且上述材料在制备工艺上多采用酸性溶液溶解、醛类交联技术的情况，使用的酸性溶剂和醛类交联剂需要使用大量溶剂缓冲处理，容易造成环境负担且存在溶剂、交联剂残留的风险。
[0006]开发一种止血效果良好、生物相容性好、可吸收可降解的止血海绵材料成为必须。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于克服现有技术的不足而提供一种使用方便、液体吸收量大、粘附牢固、降解时间短、与生物体的相容性好的可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法。
[0008]本发明的目的是这样实现的:一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤:
步骤1:将水溶性壳聚糖衍生物溶解于水中，配制成重量百分浓度为I.5%_10%的均匀溶液；
步骤2:加入重量百分比为0.5%-3%的胶原蛋白搅拌至完全溶解；
步骤3:加入丙三醇0.1%-1.5%搅拌0.5h-2h制得均匀的胶体溶液； 步骤4:将该胶体溶液分装于模具中，放入真空冷冻干燥机中冷冻干燥形成海绵；
步骤5:利用Co60辐照灭菌，制得止血海绵。
[0009]所述的步骤I中水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或者羟丙基壳聚糖中的任意一种，并且所述的羧甲基壳聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化壳聚糖其羧化度大于60%、所述的羟丙基壳聚糖其羟丙基取代度大于60%。
[0010]所述的步骤I中水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或者羟丙基壳聚糖中的任意二种，并且所述的羧甲基壳聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化壳聚糖其羧化度大于60%、所述的羟丙基壳聚糖其羟丙基取代度大于60%。
[0011]所述的步骤I中水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或者羟丙基壳聚糖中的任意三种，并且所述的羧甲基壳聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化壳聚糖其羧化度大于60%、所述的羟丙基壳聚糖其羟丙基取代度大于60%。
[0012]所述的胶原蛋白可以是陆生胶原或者海生胶原。
[0013]本发明的有益效果是:本发明所公开的可吸收可降解的体内止血海绵具有使用方便、液体吸收量大、粘附牢固、局部能更好的发挥产品功能的优点，制备时所选用的原料能够在生理pH条件下迅速吸水溶解形成凝胶，产品局部贴敷性能好，可更好的发挥产品止血和愈创的功能，并且产品在体内无免疫原性，降解时间短，与生物体的相容性好，临床使用的安全性能更好。
具体实施例
[0014]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0015]实施例1
将Ig羧甲基壳聚糖、2g羧化壳聚糖、Ig轻丙基壳聚糖混合加入到96g水中搅拌至完全溶解，加入2g胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入0.5g丙三醇并搅拌Ih，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成5_厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品。
[0016]实施例2
将2g羧甲基壳聚糖、2.5g羟丙基壳聚糖混合加入到96.5g水中搅拌至完全溶解，加入1.5g胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入0.7g丙三醇并搅拌Ih，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成5mm厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品O
[0017]实施例3
将2g羧甲基壳聚糖、Ig羧化壳聚糖混合加入到97g水中搅拌至完全溶解，加入1.2g胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入Ig丙三醇并搅拌2h，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成3mm厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品。
[0018]实施例4
将2g羧化壳聚糖、Ig羟丙基壳聚糖混合加入到97g水中搅拌至完全溶解，加入Ig胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入0.5g丙三醇并搅拌0.5h，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成3mm厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品。
[0019]实施例5
将2g羧甲基壳聚糖加入到98g水中搅拌至完全溶解，加入2g胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入Ig丙三醇并搅拌lh，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成3mm厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品。
[0020]实施例6
将4g羧化壳聚糖加入到96g水中搅拌至完全溶解，加入2.5g胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入0.8g丙三醇并搅拌1.5h，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成5mm厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品。
[0021 ] 实施例7
将1.5g羟丙基壳聚糖混合加入到98.5g水中搅拌至完全溶解，加入1.Sg胶原蛋白并搅拌至完全溶解，加入0.5g丙三醇并搅拌lh，制得均匀的胶体溶液，将胶体溶液分装于模具中，经冷冻干燥后，形成2mm厚的海绵，Co6t3辐照灭菌即可制备止血海绵，并且止血海绵在兔子股动脉和肝脏出血模型中，止血效果明显优于云南白药及其他类似产品。
【主权项】
1.一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，其特征在于:所述的制备方法包括如下步骤: 步骤1:将水溶性壳聚糖衍生物溶解于水中，配制成重量百分浓度为1.5%-10%的均匀溶液； 步骤2:加入重量百分比为0.5%-3%的胶原蛋白搅拌至完全溶解； 步骤3:加入丙三醇0.1%-1.5%搅拌0.5h-2h制得均匀的胶体溶液； 步骤4:将该胶体溶液分装于模具中，放入真空冷冻干燥机中冷冻干燥形成海绵； 步骤5:利用Co60辐照灭菌，制得止血海绵。2.如权利要求1所述的一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，其特征在于:所述的步骤I中水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或者羟丙基壳聚糖中的任意一种，并且所述的羧甲基壳聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化壳聚糖其羧化度大于60%、所述的羟丙基壳聚糖其羟丙基取代度大于60%。3.如权利要求1所述的一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，其特征在于:所述的步骤I中水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或者羟丙基壳聚糖中的任意二种，并且所述的羧甲基壳聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化壳聚糖其羧化度大于60%、所述的羟丙基壳聚糖其羟丙基取代度大于60%。4.如权利要求1所述的一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，其特征在于:所述的步骤I中水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或者羟丙基壳聚糖中的任意三种，并且所述的羧甲基壳聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化壳聚糖其羧化度大于60%、所述的羟丙基壳聚糖其羟丙基取代度大于60%。5.如权利要求1所述的一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法，其特征在于:所述的胶原蛋白可以是陆生胶原或者海生胶原。
【文档编号】A61L24/08GK105903066SQ201610508427
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年7月2日
【发明人】崔景强, 徐鹏乐, 牛利卫, 司永飞, 郝国梁, 张洪亮
【申请人】河南驼人贝斯特医疗器械有限公司