一种盐酸阿考替胺制剂及其应用
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸阿考替胺制剂及其应用,它是由盐酸阿考替胺、乳糖、微晶纤维素以及药学上可以接受的载体制备而成。可以获得流动性、稳定性、溶出度较好的盐酸阿考替胺制剂，从而适合工业化大生产。本发明的治疗功能性消化不良（FD）的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。
【专利说明】
-种盐酸阿考替胺制剂及其应用
技术领域
[0001] 本发明设及盐酸阿考替胺用于制备药物的用途，尤其是用于制备适于口服的片 剂和胶囊剂。
[0002] 盐酸阿考替胺(Acotiamide)，分子式：C21册0M05S.H化.3肥0,分子量：541.06， 化学名称:N-{2 -[双（1 -甲基乙基)氨基]乙基} -2 - [(2 -径基-4,5 -二甲氧基苯 甲酯基)氨基]嚷挫-4 -甲酯胺盐酸盐Ξ水合物 是用于治疗功能性消化不良(FD)的Ξ类新药，目前正在进行临床前研究。
【背景技术】
[0003] 功能性消化不良（FD)是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、暧气、食欲不振、恶屯、、呕吐 等上腹部症状一年内累计超过12周，而各种客观检查未能发现器质性疾病。它是一种全球 性多发病、常见病，西方国家医院就诊患者的统计资料表明，FD患者为内科病人总数的2%- 3%患者，约占消化口诊的20%-40%。病人主诉症状较多，客观指标较少，一般根据1999年罗 马Π 标准诊断。其发病机制目前尚不明了，一般认为上消化道运动功能障碍、精神屯、理因素 是其发病的重要因素，另外，胃十二指肠慢性炎症、幽口螺杆菌感染、神经激素因素等在FD 发病中的作用难W定论，推测其发病是上述多种因素共同作用的结果。治疗FD缺乏特异性 手段，西医治疗一般采取对症处理、抑酸、保护胃粘膜、促胃肠动力、抗幽口螺杆菌、抗焦虑 和抗抑郁等治疗。虽然有一定的疗效，但是疗效短暂，长期服用相关药物副作用较多，且价 格较贵，病人依从性较差。由于本病病因和发病机理尚未明了，限制了临床治疗学的进展。 FD无特征性的临床表现，主要有上腹痛、上腹胀、早饱、暧气、食欲不振、恶屯、、呕吐等。可单 独或W-组症状出现。
[0004] 1.早饱是指进食后不久即有饱感，W致摄入食物明显减少。
[0005] 2.上腹胀多发生于餐后，或呈持续性进餐后加重。
[0006] 3.早饱和上腹胀常伴有暧气。恶屯、、呕吐并不常见，往往发生在胃排空明显延迟的 患者，呕吐多为当餐胃内容物。
[0007] 4.不少患者同时伴有失眠、焦虑、抑郁、头痛、注意力不集中等精神症状。运些症状 在部分患者中与"恐癌"屯、理有关。
[000引5.在病程中症状也可发生变化，起病多缓慢，经年累月，持续性或反复发作，不少 患者有饮食，精神等诱发因素。
【发明内容】
[0009] 本发明设及含有盐酸阿考替胺的药物组合物及运类组合物用于安全有效治疗功 能性消化不良（FD)的应用。
[0010] 本发明还设及含有盐酸阿考替胺与其他药物活性物质的口服给药的药物组合物。 该组合物是通过使药物活性物质的颗粒粘着在载体基质的表面获得的。使药物活性物质沉 着在载体基质上的方法是为了使活性物质/载体基质颗粒的聚集降低到最少。
[0011] 本发明设及含有约10mg--300 mg盐酸阿考替胺的药物组合物，该组合物每日给药 Ξ次用于治疗功能性消化不良（抑）。优选的药物组合物含有约10mg--200 mg的盐酸阿考替 胺，最优选的药物组合物含有约1 Omg--150 mg的盐酸阿考替胺。并且，运类优选的和最优选 的药物组合物每日给药Ξ次用于治疗功能性消化不良(FD)。
[0012] 用于每日给药的上述盐酸阿考替胺药物组合物还可不太经常性的对某些患者给 药。例如，对通过每日服用盐酸阿考替胺药物组合物进行治疗而使他们的功能性消化不良 (FD)得到控制的患者可施行维持治疗方案W使其免受进一步的感染。运种维持治疗方案包 括每日不足一次的服用盐酸阿考替胺药物组合物。例如，每Ξ或四天给药一次就足矣。
[0013] 本发明的盐酸阿考替胺药物组合物可配制成经任何适当途径给药的形式，例如优 选的口服给药组合可W是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式。按照本领域熟知的方法，盐酸阿考 替胺药物组合物还可W配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药的形式。运类制剂可包括可药用 赋形剂，所述赋形剂包括运类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等。 本发明还包括缓释制剂。
[0014] 含有约lOmg-lOOmg盐酸阿考替胺的片剂和胶囊制剂可按照下述方法进行制备， W确保产品的高效力和良好的均匀性。首先将盐酸阿考替胺沉着到载体基质的表面上来制 备组合物。该步骤通过下列操作完成:形成盐酸阿考替胺和粘合性物质的溶液，然后在载体 基质颗粒保持运动的同时W喷雾的方式应用该溶液。控制条件W使颗粒的聚集降到最低。
[0015] 干燥后将颗粒与组合物中包含的任何其他成分，例如崩解剂/助流剂/润滑剂混 合。然后将得到的粉末压成片或填充到胶囊。
[0016] 上述方法中的优选溶剂是水或不同浓度的乙醇。
[0017] 粘合性物质优选是具有高稠度的聚合物。适合的物质包括聚维酬、甲基纤维素、径 甲基纤维素、径丙甲基纤维素、径丙基纤维素、径乙基纤维素，聚维酬、径甲基纤维素是优选 的。终组合物中粘合性物质的含量优选为组合物总重的约1%--约10%(重量）。
[001引终组合物中包括的崩解剂含量优选为组合物总重的约1%--7%。适合的崩解剂包括 交联聚维酬、交联簇甲基纤维素、低取代径丙甲纤维素、淀粉乙醇酸钢、预胶化淀粉和玉米 淀粉，交联聚维酬是优选的。
[0019] 终组合物中包括的润滑剂含量优选为组合物总重的约1%--5%。适合的润滑剂包括 微粉硅胶、硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂基富马酸钢和月桂基硫酸钢，微粉硅胶、硬脂酸儀是优选 的。
【具体实施方式】
[0020] 下列实施例说明本发明的盐酸阿考替胺组合物 实施例1 采用上述方法制备25毫克盐酸阿考替胺胶囊
【主权项】
1. 盐酸阿考替胺用于制备口服给药每日3次用于治疗功能性消化不良（FD)以片剂或胶 囊形式的药物组合物的用途，其中所述药物组合物含有〇.3mg-2000mg的盐酸阿考替胺。2. 权利要求1的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为IOmg-300mg。3. 权利要求1的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为IOmg-200mg。4. 权利要求3的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为10mg。5. 权利要求3的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为30mg。6. 权利要求3的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为lOOmg。7. 权利要求3的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为150mg。8. 权利要求3的用途，其中所述盐酸阿考替胺的含量为200mg。9. 权利要求1的用途，其中的所述组合物含有一种或多种其他药物活性物质。10. 权利要求书1的用途，其中所述的填充剂选自乳糖、木糖醇、微晶纤维素、糊精、甘露 醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙，及其混合物，并且 所述盐酸阿考替胺是通过具有足够黏性的聚合黏性物质黏着在所述填充剂上的。
【文档编号】A61K47/32GK105919967SQ201610406040
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】王雪峰, 韩亮
【申请人】佛山市腾瑞医药科技有限公司