用于治疗慢性伤口的组合物及制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了用于治疗慢性伤口的组合物及制剂，用于治疗慢性伤口的组合物，按质量百分比由下述原料制成：精氨酸或精氨酸盐酸盐0.1％?10％，海藻糖0.1％?10％，黄原胶4.5％?30％，丙二醇5％?30％，水50％?74.5％。试验证明，本发明的组合物及制剂，无刺激，吸水性强，能有效吸收渗出液，不与创面发生粘连，即移除时不会产生疼痛感，为伤口提供湿性愈合环境，有效促进创面愈合，并且制备方法简单，生产周期短，处方精简，成本低。
【专利说明】
用于治疗慢性伤口的组合物及制剂
技术领域
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，具体的设及一种用于治疗慢性伤口的组合物及含 有运种组合物的制剂。
【背景技术】
[0002] 随着国内经济的迅速发展及人们水平的提高，人们生活方式也发生了巨大的改 变，慢性疾病随之而来，慢性伤口就是其中一种。慢性伤口是指因为各种原因所致的皮肤组 织受伤，其愈合大于8周的伤口，如溃瘍性伤口、糖尿病伤口、压力性溃瘍和手术后愈合不良 的伤口。
[0003] 通常而言，形成慢性伤口的病因较复杂，主要原因有静脉功能不全、外伤癒痕和伤 口感染等，而伤口处生长因子减少、新生的肉芽组织易受损及伤口抑制素失衡是延迟了伤 口愈合的原因。因为绝大多数的慢性伤口由急性伤口发展而来，故慢性伤口的愈合时间会 比正常伤口的愈合时间长5周左右，借助外力促使伤口加速愈合对患者便具有更重要意义。 近年来，随着国内一些慢性疾病患者和慢性伤口患者人数的日益增加，如何提高慢性伤口 的治疗疗效已成为临床界面临的重大难题之一。
[0004] 精氨酸是人体内所有组织的蛋白质合成的必须底物，也是唯一的一种脉供体氨基 酸，参与多胺、肌酸合成，也是尿素循环的重要参与者。精氨酸在正常成年人中是半必需氨 基酸，儿童及饥饿、创伤和严重应激的成年人自身合成的精氨酸很低，必须有外源补充，此 时精氨酸为必须氨基酸。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种用于治疗慢性伤口的组合物。
[0006] 本发明的第二个目的是提供一种用于治疗慢性伤口的组合物的制备方法。
[0007] 本发明的技术方案概述如下：
[000引用于治疗慢性伤口的组合物，按质量百分比由下述原料制成:精氨酸或精氨酸盐 酸盐 0.1 %-10 %，海藻糖 0.1 %-10 %，黄原胶 4.5 %-30 %，丙二醇5 %-30 %，水50 %- 74.5%。
[0009] 优选的是组合物按质量百分比由下述原料制成:精氨酸或精氨酸盐酸盐1%，海藻 糖2%，黄原胶4.5%，丙二醇18%，水74.5%。
[0010] 上述用于治疗慢性伤口的组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0011] (1)将精氨酸或精氨酸盐酸盐、海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至80-90°C， 保溫 20-30min;
[0012] (2)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至80-90°C ;
[0013] (3)将步骤(1)获得的混合物加入到乳化罐中，真空均质5-lOmin，揽拌20-30min;
[0014] (4)降溫至 30-4(TC，即得。
[0015] 试验证明，本发明的组合物，无刺激，吸水性强，能有效吸收渗出液，同时本发明组 合物和制剂不与创面发生粘连，即移除时不会产生疼痛感，为伤口提供湿性愈合环境，有效 促进创面愈合，并且制备方法简单，生产周期短，处方精简，成本低。
【具体实施方式】
[0016]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0017]实施例1
[0018] 用于治疗慢性伤口的组合物，按质量百分比由下述原料制成:精氨酸0.1%，海藻 糖0.1 %，黄原胶30%，丙二醇5%，水64.8%。
[0019] 实施例2
[0020] 用于治疗慢性伤口的组合物，按质量百分比由下述原料制成:精氨酸盐酸盐10 %， 海藻糖10%，黄原胶10%，丙二醇20%，水50%。
[0021] 实施例3
[0022] 用于治疗慢性伤口的组合物，按质量百分比由下述原料制成:精氨酸1 %，海藻糖 2%，黄原胶4.5%，丙二醇 18%，水74.5%。
[0023] 实施例4
[0024] 用于治疗慢性伤口的组合物，按质量百分比由下述原料制成:精氨酸3%，海藻糖 7%，黄原胶7%，丙二醇30%，水53%。
[0025] 实施例5
[0026] 用于治疗慢性伤口的组合物(凝胶剂)的制备方法，包括如下步骤：
[0027] (1)按实施例1取各个原料；
[00%] (2)将精氨酸、海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至80°C，保溫20min;
[0029] (3)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至80°C ;
[0030] (4)将步骤(2)获得的混合物加入到乳化罐中，真空均质5min，揽拌30min;
[0031] (5)降溫至3(TC，即得。
[0032] 实施例6
[0033] 用于治疗慢性伤口的组合物(凝胶剂)的制备方法，包括如下步骤：
[0034] (1)按实施例2取各个原料；
[0035] (2)将精氨酸盐酸盐、海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至90°C，保溫30min;
[0036] (3)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至90°C ;
[0037] (4)将步骤(2)获得的混合物加入到乳化罐中，真空均质lOmin，揽拌20min;
[003引 （5)降溫至4(TC，即得。
[0039] 实施例7
[0040] 用于治疗慢性伤口的组合物(凝胶剂)的制备方法，包括如下步骤：
[0041 ] (1)按实施例3取各个原料；
[0042] (2)将精氨酸、海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至85°C，保溫20min;
[0043] (3)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至85°C ;
[0044] (4)将步骤(2)获得的混合物加入到乳化罐中，真空均质5min，揽拌20min;
[0045] (5)降溫至40°C，即得。
[0046] 实施例8
[0047] 用于治疗慢性伤口的组合物(凝胶剂)的制备方法，包括如下步骤：
[0048] (1)按实施例4取各个原料；
[0049] (2)将精氨酸、海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至83°C，保溫25min;
[0050] (3)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至88°C ;
[0051] (4)将步骤(1)获得的混合物加入到乳化罐中，真空均质6min，揽拌24min;
[00对 （5)降溫至34Γ，即得。
[0化3] 实施例9
[0054] 试验；
[0055] 下述试验中所使用的对照品及其制备方法如下：
[0056] 对照1组：（1)称取精氨酸Ig，黄原胶4.5g，丙二醇18g，水74.5g;
[0057] (2)将精氨酸、水加入到水相罐中混合，加热至85°C，保溫20min;
[005引（3)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至85°C ;
[0059] (4)将步骤(2)中的混合物加入到乳化罐中，真空均质5min，揽拌20min;
[0060] (5)降溫至40°C，即得。
[0061 ]对照2组：（1)称取海藻糖2g，黄原胶4.5g，丙二醇18g，水74.5g;
[0062] (2)将海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至85°C，保溫20min;
[0063] (3)将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至85°C ;
[0064] (4)将步骤(2)中的混合物加入到乳化罐中，真空均质5min，揽拌20min;
[0065] (5)降溫至40°C，即得。
[0066] 对照3组：（1)称黄原胶4.5g，丙二醇18g，水74.5g;
[0067] (2)将丙二醇加热至85°C，保溫20min;
[0068] (3)加黄原胶揽拌25min，至均匀；
[0069] (3)降溫至4(TC，即得。
[0070] 对照4组:水胶体膏剂（国食药监械(进)字2013第3645127号）
[OOW 实施例10
[0072] 溶胀度的测定
[0073] 将实验品分别称重记为mi，将其浸入到生理盐水中24小时，达到溶胀平衡，用滤纸 吸除表面水分，称重记为m2，按下列公式计算溶胀度：
[0074] 溶胀度（％ ) = [ (m2-mi)/mi]*100%
[00巧]表1、溶胀结果
[0076]
[0077] 实施例11
[0078] 蛋白质吸附性能测试
[0079] 不同实验组分别装入分离柱，牛血清蛋白溶液上柱后，收集洗出液，每2ml-次，逐 次承接，洗出液在280nm下进行紫外测定。
[0080] 测出吸光度代表蛋白质的含量。
[0081] 表2、蛋白质吸附能力测试结果
[0082]
[0083] Δ与对照1组比P<0.01
[0084] 实施例12
[0085] 创面愈合试验
[00 化](一）
[0087] 取90只sd雄性大鼠，随机分为9组，在背部脊椎一侧，剪去毛，用生理盐水清理干 净。各组大鼠麻醉(腹腔注射10%水合氯醒麻醉，0.4ml/100g)，经股部肌肉注射氨化可的松 (0.4ml/100g体重），用打孔器在无毛区打直径为1.0cm的伤口，深达皮下组织，随即在每个 伤口周缘喷洒1ml金黄色葡萄球菌液，一次一天，连续喷洒Ξ天，氨化可的松连续肌注Ξ天。
[0088] 空白组不作任何处理，其余各组涂抹对应实验品，用无菌纱布固定包扎伤口，每日 换药1次，观察伤口愈合情况。
[0089] (1)创面愈合率=(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积。对于原始创 面及未愈合创面均用透明方格纸画创面形状的方法，Wimage J软件处理图片，计算创面愈 合率。
[0090] 表3创面愈合率（％ )
[0091]
[0092] *与空白对照组比Ρ<0.01;Δ与对照1组比P<0.01
[0093] (2)
[0094] 分别在给药第3、7、10、14天取各组1只大鼠脱颈处死，然后用綴子夹起伤口外围皮 肤，用剪刀剪下，处理后放显微镜下观察。
[OOM] 显微镜观察结果
[0096]
[0097] (二）
[0098] 在创面修复过程中所形成的结缔组织主要成分是成纤维细胞及其产生的胶原蛋 白，胶原蛋白构成创面基质，为创面上皮细胞提供支架，创面愈合过程中胶原蛋白的含量反 应创面愈合的情况。
[0099] 重复上述实验，仅在大鼠第十四天上药后，将大鼠处死，剪取各组大鼠伤口区皮肤 组织（lcm*0.5cm)，迅速置入多聚甲醒水溶液中固定，按常规方法石蜡包埋、切片厚度约 5皿，用I肥显色法测定各组大鼠创面皮肤组织中的I型胶原蛋白表达情况。
[0100] 表4、1型胶原蛋白表达情况试验结果
[0101]
[0102] ~*与空白对照组比P<0.05; Δ与对照
1组比P<0.05 ' '
[0103] 实施例13
[0104] 透气性试验
[0105] 依据JIS L1096试验来测试本发明组合物的透气性，其测试结果如表5。
[0106] 表5、透气性测试结果(立方厘米/平方厘米/秒）
[0107]
[010引 实施例14
[0109] 皮肤刺激性试验
[0110] 采用健康新西兰白色纯种大白兔21只，体重不低于化g，实验前4h将动物背部脊柱 两侧被毛除去，范围约为10cm*10cm，作为试验和观察部位，分为7组，将实验品涂抹在左侧， 右侧作为空白对照，将左侧涂抹实验品后用細带固定地，结束后拆除細带，用蒸馈水洗去残 留实验品。观察拆除細带后lh，24h，4化和7化涂抹实验品部位及周围皮肤组织反应，包括红 斑、焦挪、水肿和坏死等并做好记录。
[0111] 表5、皮肤刺激性实验结果
[0112]
[0113] W上述实施例仅表达了本发明的【具体实施方式】，其描述较为具体和详细，但并不 能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来 说，在不脱离本发明构思的前提下，还可W做出若干变形和改进，运些都属于本发明的保护 范围。
【主权项】
1. 用于治疗慢性伤口的组合物，其特征是按质量百分比由下述原料制成:精氨酸或精 氨酸盐酸盐0.1 % -10 %，海藻糖0.1 % -10 %，黄原胶4.5 % -30 %，丙二醇5 % -30 %，水50 % -74.5%。2. 根据权利要求1所述的用于治疗慢性伤口的组合物，其特征是按质量百分比由下述 原料制成:精氨酸或精氨酸盐酸盐1 %，海藻糖2%，黄原胶4.5%，丙二醇18%，水74.5%。3. 权利要求1或2的用于治疗慢性伤口的组合物的制备方法，其特征是包括如下步骤： (1) 将精氨酸或精氨酸盐酸盐、海藻糖、水加入到水相罐中混合，加热至80-90°C，保温 2〇-30min； (2) 将黄原胶与丙二醇混合，均匀后，倒入乳化罐中，将乳化罐加热至80-90°C; (3) 将步骤（1)获得的混合物加入到乳化罐中，真空均质5-10min，搅拌20-30min; (4) 降温至30-40°C，即得。
【文档编号】A61L26/00GK105920660SQ201610352596
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年5月25日
【发明人】李红艳, 王倩, 李俊明, 王艳
【申请人】天津嘉氏堂医美科技有限公司