用于弹性物品的非水性涂层组合物和包含该组合物的物品的制作方法

用于弹性物品的非水性涂层组合物和包含该组合物的物品的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于弹性物品的非水性涂层组合物和包含该组合物的物品，该组合物作为生产过程的一部分直接应用于所述物品的皮肤接触表面。所述涂层组合物具有热稳定性，并且当与皮肤表面接触时可接着发生转移以在佩戴该物品的过程中转变成液体“洗液”形式。作为佩戴该物品的结果，所述涂层组合物为佩戴者的皮肤提供有益治疗，例如改进皮肤保湿性、触摸柔软性，改进皮肤弹性和坚韧性，以及减少红血丝和刺激。本发明对包括检查用手套和外科用手套在内的医用手套尤其有用。
【专利说明】
用于弹性物品的非水性涂层组合物和包含该组合物的物品
[0001]本申请是2007年7月19日提交的题为"用于弹性物品的非水性涂层组合物和包含 该组合物的物品"的PCT/US2007/016343号发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家 阶段获得的国家申请号为200780031572.4。
技术领域
[0002] 本发明涉及医用装置领域。特别地，本发明涉及用于弹性物品中与皮肤接触表面 的非水性涂层组合物。使用时与佩戴者皮肤接触的弹性物品是人们所熟知的。例如，如医用 手套和避孕套的物品可由使用者长时间地佩戴。由于某些弹性物品的使用频率相对较高并 且持续时间较长，所以此类物品的重要特征包括其物理性质和使用舒适度。
【背景技术】
[0003] 人们熟知并可容易地从医疗领域获取各种医用手套，例如外科用手套和检查用手 套。已经对此类手套中使用的弹性体的化学性质和物理性质进行了研究，并根据用途开发 出了具有期望特性的手套。研究了增强其使用性和/或佩戴特征的特性(例如拉伸强度和延 伸系数）以及涂层和润滑剂。另外还研究了各种弹性聚合物的组合物，包括利用天然和合成 乳胶的制剂。
[0004] 当长时间佩戴手套时，手部产生的体热和汗液引起过水合，从而破坏由角质层提 供的保护作用。从手上摘除手套后，汗液蒸发，手部皮肤就变的干燥、敏感并且在有些时候 会发生感染。由于丧失保持皮肤水分的表皮脂质屏障层，此类不良皮肤状况可导致更严重 的皮肤问题。
[0005] 已经开发出在配戴手套前应用于使用者皮肤的预涂敷皮肤洗液。这种洗液通常单 独应用于皮肤，然后再佩戴手套。在摘除手套后再向皮肤施用其他洗液。Berry在美国专利 第5，869，072号中阐述了治疗性皮肤保湿手套，其在皮肤接触的表面上包含可被水激活的 物质。在该文献中公开的可被水激活的物质包括聚乙烯醇以及如保湿剂的添加成分。Chou 在美国专利第6,274,154号中阐述了在干燥状态下皮肤接触表面包含芦荟涂层的弹性手 套。许多洗液或膏剂存在的一个问题是，由于其对弹性体的物理性质和屏障的不利作用从 而损害了手套的性能。另一个与预涂层手套相关的问题是，在生产过程和存贮中其对灭菌 处理和/或升高的热环境的耐受能力。此类洗液或膏剂的再一个问题是使用了可产生不适 油腻感的油性润肤剂。
[0006] 某些弹性物品（例如外科用手套)要在医用过程中长时间佩戴。所以，舒适度、皮肤 水分保持和减少皮肤刺激就日益引起人们的关注。开发既具有功能性又能让使用者皮肤感 到舒适的弹性手套的难点在于达到期望的物理性质（例如触感)和对使用者皮肤有益的治 疗结果之间的平衡。更为困难的是，满足这些物理和舒适特性的同时还要具有热稳定性和 有益的局部治疗效果。
[0007]因此，在接触皮肤的弹性物品领域需要提高此类物品对使用者的舒适度。尤其有 利的是，开发出利用热稳定的非水性治疗护肤组合物进行预涂层的弹性手套。

【发明内容】

[0008] 本发明提供了在皮肤接触表面含有治疗性涂层组合物的弹性物品，其中可以在所 述物品的生产过程中向所述物品涂覆所述治疗性涂层组合物，由此为佩戴者的皮肤提供舒 适感和治疗性作用同时使物品保持期望的物理性质。已经发现一种涂层组合物，其与医用 手套相容，具有热稳定性，对手套的物理性质基本没有不良作用，减少对佩戴者皮肤的刺 激，无胶粘感，具有良好的表面至皮肤的转移性，并且降低了表面内和表面间（例如弹性物 品之间）的粘性。尤其令人惊讶的是，发现涂层组合物不仅减少长时间佩戴弹性物品产生的 不利影响，而且还改善了佩戴者的皮肤状况。更令人惊讶的是，此种制剂可以与"耐受"所述 物品（例如手套)生产条件的成分进行组合。适用于本发明的弹性物品包括工业用手套、医 用手套(即检查用和外科用手套）、避孕套等。本发明对检查用和外科用手套尤其有用。
[0009] 本发明提供了涂覆于弹性物品的皮肤接触表面上的治疗性非水性涂层组合物，所 述涂层组合物包含保湿剂，并且其中所述涂层组合物直接涂覆于所述弹性物品的表面。在 使用过程中，所述治疗性非水涂层组合物转移到佩戴者皮肤上，从而产生由所述组合物的 成分提供的局部效果。
[0010] 非水性涂层组合物可在脱去弹性物品后继续为皮肤提供长时间的有益疗效。所述 涂层组合物与弹性物质在化学上相容，并对该物品的物理性质基本没有影响。本发明的涂 层组合物具有热稳定性并能够耐受与生产和某些灭菌处理相关的高温。本发明的组合物可 以与添加成分相组合，所述添加成分例如为润滑剂、防粘剂、抗菌剂和延时释放剂或缓释 剂。
[0011] 本发明涂层组合物的一个重要方面是涂层组合物多个成分的整体皮肤保湿功效。 由于发现一些成分具有双重功能(其中至少一个功能有益于皮肤保湿），从而使所述涂层组 合物获得了皮肤治疗性性质。涂层组合物具有保湿功能依赖于其具有以下保湿作用中的至 少两个。第一，组合物的一些成分发挥水溶性(或汗溶性)保湿剂例如甘油和山梨醇的作用。 第二，一些成分发挥皮肤渗透性保湿剂例如泛酰醇(panthenol)的作用。第三，一些成分发 挥长时间皮肤表面保湿剂的作用，例如成膜聚合物(例如壳聚糖)的作用。另外，可以利用以 上保湿作用的组合以便适应与不同弹性物品类型相关的佩戴性质。例如，由于检查用手套 的佩戴时间相对较短，因此可任选使用长时间皮肤表面保湿剂。
[0012] 本发明提供了用于弹性物品皮肤接触表面的非水性涂层组合物，该组合物包含至 少一种多元醇保湿剂和至少一种α-羟基内酯。优选的多元醇保湿剂为甘油、山梨醇和羟泛 酸(pantothenol)。优选的α -羟基内酯为葡糖酸内酯。
[0013] 本发明还提供了在其皮肤接触表面上含有非水性涂层组合物的弹性物品，所述涂 层包含至少一种多元醇保湿剂和至少一种α-羟基内酯。术语"转移"意在表示将本发明的非 水性涂层组合物传送到佩戴者皮肤的手段。佩戴手套后，所述涂层就转移到佩戴者的皮肤。 佩戴者的汗液和体温有利于所述涂层向皮肤的转移或传送。另外，手套与皮肤的摩擦作用 也将有助于该转移。本发明提供了接触皮肤的弹性物品的制备方法，该弹性物品可向佩戴 者的皮肤提供增强的治疗性，该方法包括将非水涂层组合物涂覆于弹性物品的皮肤接触表 面，该涂层组合物包含至少一种多元醇保湿剂和至少一种α-羟基内酯。所述方法可用于生 产检查用手套和外科用手套。本发明进一步提供了个体手部皮肤的治疗性处理的方法，该 方法包含以下步骤:提供包含非水性涂层组合物的弹性手套，该组合物包含至少一种多元 醇保湿剂和至少一种羟基内酯;将所述手套佩戴到手部;佩戴手套足够的时间以使所述 涂层组合物转移到手部的皮肤表面;然后从手部摘除手套。治疗性处理包括提高皮肤保湿 性，减少鳞肩（flaking)，具有柔软感，提高皮肤弹性和韧性，减少变红和刺激，以及减少皱 纹的出现。下文的阐述进一步体现了本发明的其它实施方案和优点。
【具体实施方式】
[0014]术语"治疗性/治疗(therapeutic)"意在表示改善皮肤相关性质(湿度、弹性、舒适 度、非刺激性、保护性的皮肤屏障特性的保持等)的作用。
[0015] 术语"干燥状态"或"非水性状态"表示基本上没有水分或水。
[0016] 本文所使用的术语"热稳定的"和"热稳定性"，当指本发明的涂层组合物的特性 时，意在表示所述涂层组合物可以耐受约90°C的高温。作为制备方法的一部分，本发明的非 水性涂层组合物适合直接涂覆于弹性物品的皮肤接触表面上。处理温度包括制剂制备的温 度和将制剂涂覆于手套时的温度。涂层组合物的处理温度可以在约20 °C~约100 °C的范围 内变化。加热降低了制剂的粘性，并有助于方便地将其涂覆到手套内与皮肤相接触的一面。
[0017] 本发明的涂层组合物尤其适合用于弹性物品，作为其预期用途的一部分，所述物 品与佩戴者皮肤表面紧密接触并长时间地滞留在所述皮肤表面。合适的接触皮肤的弹性物 品包括但不限于:手套(例如工业用手套、医用手套和外科用手套）、避孕套、指套等。依照本 发明进行处理的弹性物品可以利用本领域技术人员容易获取的常规技术和设备来生产。例 如，可以利用常规的成型-浸渍-固化(former-dipping-curing)技术和设备来制备弹性手 套，如Yeh在美国专利第6,391，409号(其全文通过引用并入本文）中的阐述。
[0018] 可在其上涂覆涂层组合物的弹性体和弹性物质可以包括任何天然的或合成的弹 性聚合物，其与所述涂层组合物成分在化学上相容并适合于预期的用途(例如在外科环境 下）。合适的弹性体包括但不限于合成的和天然的橡胶胶乳。可使用的天然橡胶包括由三叶 胶树(hevea)的橡胶乳胶和银胶菊(guayule)的橡胶乳胶制备的橡胶。可使用的合成橡胶聚 合物包括腈橡胶、聚氨酯、聚异戊二烯、聚氯丁二烯、苯乙烯嵌段共聚物和其混合物。可使用 的合成橡胶还包括丙烯酸二烯嵌段共聚物、丙烯酸橡胶、丁基橡胶、EPDM橡胶、聚丁二烯、氯 磺化聚乙烯橡胶和氟橡胶。
[0019] 本发明的一个重要特征是，作为生产方法的一部分，可以将非水性涂层组合物直 接涂覆于所述物品的表面。所述涂层组合物在包装和贮存时，都以固态形式存在于物品表 面。因此，当与皮肤表面紧密接触时，涂层组合物在佩戴过程中转变成液体"洗液"的形式。 正是在这个阶段期间，所述涂层组合物发生转移并对佩戴者产生最初的治疗性和保湿效 果，在摘除所述物品后所述涂层组合物仍可在皮肤表面保留一段时间。
[0020] 甘油在本发明的非水性涂层组合物中具有双重功能。它同时起到载体和保湿剂的 作用。术语"载体"意在表示稳定的非挥发性有机物质，其作为媒介向手套递送非水性涂层 组合物的成分。该载体在室温和/或处理温度下都为液体。它的沸点大于100 °C，25°C时的蒸 汽压在约0.001mm Hg~760mm Hg的范围内。所述非水组合物中的"载体"在本发明中具有独 特的性质。
[0021] 有机载体的其它实例包括:多元醇，例如聚甘油(例如二聚甘油和聚甘油-3);二元 醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇和三丙二醇;烷氧基化醇， 例如甘油聚醚-7和甘油聚醚-26;脂肪酸酯，例如乙二醇酯(例如乙二醇硬脂酸酯、乙二醇棕 榈酸酯和乙二醇油酸酯）；丙二醇酯（例如丙二醇肉豆蔻酸酯，丙二醇月桂酸酯）；脂肪酸单 甘油酯和脂肪酸二甘油酯，例如月桂酸甘油酯、油酸甘油酯、二甘油癸酸酯(caprirate)和 二甘油油酸酯；乙氧基化三甘油酯，例如聚乙二醇辛酸/癸酸三甘油酯，聚乙二醇辛酸/癸酸 甘油酯；乙氧基化甘油酯，例如聚乙二醇脂肪酸甘油酯；聚氧乙烯二甘油醚，例如P〇E(6)二 甘油醚和P0E(40)二甘油醚;聚氧丙烯二甘油醚，例如P0P(4)二甘油醚和P0P(24)二甘油醚； 以及聚丙烯乙二醇醚，例如PPG-14 丁基醚和PPG-3肉豆蔻基醚。本发明的载体也可以由以上 所列物质的任意组合组成。
[0022] 可在涂层组合物中使用的保湿剂包括多元醇润肤剂和/或多元醇保湿剂。至少存 在一种保湿剂，但是也可以使用两种或更多种保湿剂的组合。可使用的合适的多元醇保湿 剂包括但不限于甘油和山梨醇。优选使用甘油和山梨醇的组合。可使用的甘油或1，2,3_丙 三醇的实例是Glycon? G 300(获自 Aldrich Chemical Company，Milwaukee，Wisconsin) 〇 可使用的山梨醇或D-葡糖醇的一个实例可以从Aldrich Chemical Company ,Milwaukee， Wisconsin 获取。
[0023] 保湿剂成分的含量可以达到组合物总重量的约95.OOwt%。优选保湿剂的含量在 约10 . OOwt %~约95 . OOwt %的范围内。甘油保湿剂的量在非水性组合物总重量的约 50 .OOwt %~约90 .OOwt %的范围内，优选在约60 .OOwt %~约89 .OOwt%的范围内。作为保 湿剂的山梨醇的量在约〇 · Iwt%~约6 · OOwt %的范围内，优选在约0 · 50wt %~约4. OOwt % 的范围内。
[0024] 可以将以上阐述的多元醇与其它保湿试剂联合使用。所述其它保湿试剂也可以是 多元醇。本发明的组合物优选包含羟泛酸或2,4_二羟基-N-(3-羟基丙基)-3,3_二甲基丁酰 胺(也称作前维生素 B)，其在体内提高水分保持力从而提高皮肤弹性和柔软性，减少皮肤感 染和刺激，并刺激上皮形成。可以从Aldrich Chemical Company ,Milwaukee，Wisconsin和 Daiichi Fine Chemicals ,Japan 以及 Ritapan? DL(可由RITA Corporation ,Woodstock, Illinois获得)获取用于本发明的合适的羟泛酸。
[0025] 优选在所述组合物中使用前维生素 B的形式轻泛酸。泛酸(pantothenoic acid)是 羟泛酸的酸性形式，它是复合维生素 B的一员，并且还是作为脂肪酸合成酶复合体基本成分 的酰基载体蛋白（ACP)的结构元件。然而，泛酸的稳定性对pH的波动高度敏感。优选前维生 素形式的羟泛酸的原因是其更稳定，易吸收，并且可在体内转化成酸性形式。所述其它保湿 试剂(例如羟泛酸）的含量可以在非水性组合物总重量的约〇. IOwt%~约5. OOwt%的范围 内，优选在约1.50wt %~约3 .OOwt %的范围内。
[0026]非水性涂层组合物还可以包含作为皮肤去角质剂(exfoliant)的羟基酸。羟基酸 增强皮肤细胞的增殖并增加神经酰胺生物合成角化细胞，调节表皮厚度并改善脱肩脱皮现 象，从而使皮肤更光滑，显得更年轻。可使用的合适的羟基酸包括一元羧酸、二元羧酸和多 羟基酸，以及其分子内内酯、酯和盐的形式。一元羧酸的实例包括α形式和β形式。优选葡糖 酸内酯或D-葡糖酸-1，5-内酯，原因是其具有相对较小的皮肤刺激性并可提供治疗性作用。 可使用的葡糖酸内酯的一个实例是葡糖酸 -δ-内酯，可以获自Daniels Archer Midland/ DL ,United Kingdom或Jungbunzlauer，Newton Center ,Massachusetts。羟基酸（例如葡糖 酸内酯）的含量可以在非水性组合物总重量的约O. IOwt%~约5. OOwt%的范围内，优选在 约0 · IOwt %~约2 · OOwt %的范围内。
[0027]可使用的佩戴剂(donning agent)包括还具有抗菌特性的季铵卤化物盐。优选的 季铵??化物盐是十六烷基氯化啦啶（cetylpyridinium chloride或1_ hexadecy lpyri dinium chloride)。可使用的十六烷基吡啶鐵的一个实例是可从Zee land Chemicals ,Zeeland,Michigan获取的CPC〇
[0028]可使用的其它佩戴剂包括硅基化合物(包括聚烷基硅氧烷）。可使用的聚烷基硅氧 烷的一个实例是聚二甲基硅氧烷分散体。可以使用具有皮肤保护剂功能的其它与硅相关的 佩戴剂，例如聚二甲基硅氧烷。
[0029]如十六烷基氯化吡啶的佩戴剂的含量可以在非水性组合物总重量的约O.OOwt% ~约8.OOwt%的范围内，优选在约0.1 Owt%~约6.OOwt%的范围内。其它佩戴剂的含量可 以在非水性组合物总重量的约〇 . IOwt %~约8. OOwt %的范围内，优选在约0 . IOwt %~约 0.25wt%的范围内。涂层组合物还可以包含pH调节剂，该调节剂可以是无机酸、有机酸或其 组合。当然，所加的PH调节剂的量可以变化，但是优选所选择的化合物及其量可将pH值调节 至约pH4~约pH7的范围内。优选的是非刺激性pH调节剂，例如柠檬酸或2-羟基-1，2，3_丙 烧-三駿酸（可由Aldrich Chemical Company，Milwaukee，Wisconsin获取）。例如朽1 檬酸的 pH调节剂的含量可以在非水性组合物总重量的约Owt %~约2. OOwt %的范围内。
[0030]可在涂层组合物中使用的防粘剂包括聚硅氧烷(s i I i cones )，例如硅油、硅树脂、 硅胶和聚硅氧烷弹性体；阳离子聚合物，例如聚二乙基二甲基氯化铵;脂肪酸盐和酯，例如 硬脂酸钾和三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯;羟烷基酰胺的羧酸酯，例如芥酸酰胺的羧酸酯;氟 代化合物，例如PTFE (聚四氟乙烯）；和磷酸盐，例如烷基磷酸铵(例如可从R. T. Vanderb i 11， Norwalk ,Connect icut获取的Darvan L?)。防粘剂的含量可以在非水性组合物总重量的约 0 · 25wt%~约8 · 00wt%的范围内。
[0031] 本发明的非水性涂层组合物优选包含水合促进剂(hydration promoter)，以促进 "活化"涂层组合物所需的局部(topical)水分(水）的摄取和吸收。优选的水合促进剂包括 那些存在时还发挥酸性pH调节剂的缓冲剂作用的试剂，例如柠檬酸钠。一个实例是1，2,3_ 丙烷三駿酸三钠盐，例如可从Aldrich Chemical Company ,Milwaukee ,Wisconsin获取的二 水合柠檬酸钠。如柠檬酸钠的水合促进剂的含量可以在非水性组合物总重量的约〇wt %~ 约8.00wt%的范围内，优选在约0.5%~约4.00% (重量)的范围内。
[0032] 还可以使用其它治疗性和化妆用试剂，例如"抗衰老"化合物。可以使用的化妆用 试剂包括视黄醇和/或那些还可以发挥去角质剂作用的试剂，例如羟基内酯(例如葡糖酸 内酯）。所述的非水性涂层制剂中还可以使用香料和颜料以使该组合物更吸引使用者。
[0033] 作为再一个实施方案，涂层组合物可以包含增塑剂以促进均匀分布。优选的增塑 剂包含酯，例如柠檬酸三乙酯，原因是其在制剂中还具有作为缓冲剂的化学功能。合适的柠 檬酸三乙酯或1，2，3_丙烷-三羧酸2-羟基三乙酯的一个实例是可从Cognis ,Cincinnati， Ohio获取的Hydagen? CAT。如Hydagen? CAT的增塑剂的含量可以在组合物总重量的Owt% ~约I .OOwt%的范围内，优选约Owt%~约0.50wt%的范围内。
[0034] 在向弹性物品表面涂覆前，需要加热本发明的非水性涂层组合物从而使其以液态 涂覆到所述表面。在涂覆至手套前可以将所述非水性涂层组合物加热至约20°C~至少约 100°C。可以使用各种涂覆技术进行涂覆。合适的涂覆技术包括浸涂和喷涂。随后，作为生产 方法的一部分，涂层组合物被冷却至高粘状态或固态。可在本发明中使用的涂覆和整理工 艺包括滚涂法和喷涂法。制备外科医生用手套或外科用手套时优选喷涂法。制备检查用手 套时优选滚涂法。实施例包含对所述各个方法进行更详细的说明。
[0035] 喷涂法是利用喷涂装置将经加热的涂层组合物涂覆至手套上的方法。在该方法 中，手套被放置在包含喷涂装置的滚筒中。在多个非连续步骤中喷涂处于液体状态的涂层 组合物。另一方面，滚涂法是将手套放置在滚筒中然后向滚筒中填充液体涂层组合物，从而 将液态的涂层组合物涂覆到手套上的方法。然后滚动或洗涤手套。例如，可使用的滚涂法可 类似于Chen等人在2003年9月17日提交的美国专利申请第10/666，650号（待审批）。在以下 专利申请中讨论了其它方法：2003年9月30日提交的10/676，793、2003年11月22日提交的 10/719,573和2005年2月9 日提交的 11/056,628。
[0036] 本发明涂层组合物的一个重要方面是多个涂层组合物成分的皮肤保湿功效的集 合，并且本发明涂层组合物的一些成分可以具有双重功能。涂层组合物具有保湿功能的前 提是具有以下保湿作用中的至少两个。第一，组合物的一些成分发挥保湿剂的作用，例如甘 油和山梨醇。第二，一些成分发挥皮肤渗透性保湿剂的作用，例如羟泛酸。第三，一些成分发 挥长时间皮肤表面保湿剂的作用，例如成膜聚合物(例如壳聚糖）。另外，可以利用以上保湿 作用的组合以便适应与不同弹性物品类型相关的特性。例如，由于检查用手套佩戴的时间 相对较短，因此可任选使用长时间皮肤表面保湿剂。
[0037] 根据本发明，也可使用以上成分的变体或加入其它成分，前提是没有明显损害所 述制剂对皮肤的治疗性作用。所述涂层组合物的成分在合并时，必须能够参与对佩戴者皮 肤的治疗性、保湿性、非刺激性的保湿作用。
[0038] 当需要长时间佩戴弹性物品（例如外科医生用手套)时，优选涂层组合物还包含水 溶性成膜聚合物。可使用的合适的水溶性成膜聚合物包括天然的或合成的成膜聚合物，优 选为载体可溶性的阳离子成膜聚合物。根据本发明，可使用的合适的成膜聚合物包括但不 限于纤维素或纤维素衍生物，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯吡咯烷酮衍生物，以及多糖。 优选多糖用作载体可溶性的成膜聚合物，最优选的成膜聚合物是壳聚糖。
[0039] 可以由天然存在的甲壳质制备壳聚糖，其中甲壳质可从甲壳动物以及昆虫外骨骼 物质中获得。壳聚糖还指脱乙酰甲壳质、聚-D-葡糖胺、聚氨葡糖、β-1，4-聚-D-葡糖胺和β-(1，4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖。根据本发明，可以使用壳聚糖及其衍生物。可以使用的一 种壳聚糖是可溶于/可分散在本发明载体中的脱乙酰甲壳质及其衍生物。存在成膜聚合物 (例如壳聚糖)时，其含量可以在组合物总重量的约〇. OOwt %~约1.0 Owt %的范围内。
[0040] 不应有任何显著量的水。优选水的含量最多为本发明涂层组合物总重量的约 l.Owt%。本领域的技术人员可以理解，所述制剂的载体和成分并不是绝对无水的。总之，可 以调节所述成分的比例和量的变化，前提是此类变化基本不损害所得制剂的期望特性。
[0041] 在另一个实施方案中，也可以将涂层组合物与颗粒技术联合使用以进一步增强本 发明的整体益处和特性。特别地，可以在制剂中包含微孔颗粒以产生其它一些特性，例如成 分的持续释放或延时释放(time release)。优选地，可以使用的微孔颗粒是饱含可被引入 本发明涂层的护肤成分的那些微孔颗粒。可作为本发明涂层组合物的成分使用的微孔颗粒 技术包括在以下专利中阐述的技术：美国再公告专利第33,429号、美国专利第4,873,091 号、美国专利第4,690,825号、美国专利第5,028,435号、美国专利第5,035,890号、美国专利 第5,968,543号、美国专利第5,955，109号、美国专利第5,073,365号、美国专利第5，135,740 号、美国专利第5，145,675号、美国专利第5，145,685号、美国专利第5，156,843号、美国专利 第5,316,774号、美国专利第5,458,890号、美国专利号5,840,293号、美国专利第5,871，722 号和美国专利第5,851，538号，其全文通过引用并入本文。感兴趣的一个微海绵颗粒 (microsponge particle)是Microsponge 5700(Cardinal Health,Inc.,Somerset,New Jersey)，其可以通过扩散作用控释被颗粒吸收的聚二甲基硅氧烷。
[0042] 本发明的涂层组合物还可以包含其它有益成分，前提是这些成分和本发明的组合 物在化学上相容并且不会对所述组合物的期望治疗性特性产生不利的影响。可以包含在涂 层组合物中的其它成分包括但不限于抗菌剂、抗炎剂、局部清洁剂、抗排汗剂、有机溶剂等。
[0043] 也可以利用弹性物品生产领域技术人员易获取的常规装置和技术(包括在线技术 和离线技术，例如浸涂、喷涂、滚涂等)将本发明的涂层组合物涂覆到弹性物品表面。对于带 有涂层的外科医生用手套的制备，优选的涂覆方法是离线喷涂。对于带有涂层的检查用手 套的制备，优选的在线涂覆方法是浸涂，优选的离线方法是滚涂法。
[0044] 以外科医生用手套为例，使用者从分配器或包装中取出手套。在佩戴手套前，使用 者通常用外科用擦洗溶液擦洗手部，然后用水洗涤。在用无菌毛巾擦干手后，使用者通过将 其手部放置在手套中从而佩戴上手套，这样手套通常与使用者的手部形状一致。此时来自 使用者皮肤的水分和热与涂层组合物相互作用从而水合并融化所述组合物，使其转变成液 体"洗液"型状态。涂层组合物水合和融化后，即可实现舒适和有益的治疗，例如皮肤的保 湿。另外，在摘除手套后，涂层组合物保留在使用者皮肤上从而为皮肤提供持续的有益治 疗。
[0045] 以下实施例进一步举例说明本发明。除非另外指出，％意在表示非水性组合物总 重量的重量百分比。
[0046] 实施方案
[0047] 实施例1-用于外科用手套的涂层组合物的现有水性制剂
[0048] 首先利用常规的成分量计算方法确定每种成分的量，从而制备现有水性涂层。
[0049] 各成分的量确定后，将全部量的水加入到烧杯中并在持续搅拌下加入各个成分。 将组合物在室温下搅拌至少约1小时直至形成稳定且均匀的溶液。根据ASTM E70-97(利用 玻璃电极测定水溶液pH的标准检测方法)和ASTM D5225-98(利用微差粘度计测定聚合物溶 液粘度的标准检测方法)测定组合物的PH和粘度。利用这些方法测定pH为4.8~6.0;在室温 下使用转速为60rpm的4号转轴测定粘度为15cps~45cps。然后将所得到的组合物放入玻璃 容器中并加盖封口。
[0050] 所得到的液体涂层制剂具有以下成分： 「00511 Κτη

[0053] 实施例2A-具有现有水性涂层的手套的制备(喷涂法)
[0054]按照以下方法制备在皮肤接触表面含现有水性涂层组合物的外科医生用手套： [0055]根据常规的手套制备技术和设备制备无涂层手套。产生一个手套形状的模型，用 促凝剂组合物进行涂层，随后干燥。然后将促凝剂涂层模型浸到聚异戊二烯乳胶中以对模 型进行涂层，然后用水漂洗乳胶，涂布粉末层并使其固化在带涂层的模型上。固化之后，洗 涤、干燥聚异戊二烯手套并将其从模型上摘除下来。
[0056]在进行涂层前，把手套的内面外翻，预洗涤并用含氯溶液(氯强度为约300ppm~约 1000 ppm)的氯化器进行氯化。氯化后，在进行涂层前对手套进行后洗涤。
[0057]为了对手套进行涂层，将氯化手套从氯化器中取出，将内面外翻从而露出与皮肤 接触的表面，并将其放置在装有喷嘴的转筒里。然后对手套进行喷涂。接着，以足够长的时 间干燥手套。
[0058]为了保证手套表面涂层的平坦均一，转筒的设计是手套制备中的一个重要方面。 例如，就直径约43英寸、全长约25英寸的鼓型圆筒而言，在其长度上可以具有约11.5英寸的 带孔区域和约13.5英寸的其余不带孔区域。需要鼓型圆筒的不带孔区域，这样放入鼓型圆 筒内的一些手套停留在不带孔区域进行润滑处理，并且使该区域内的吸入气流减少。可以 改变旋转速度。例如，可以使用在约25rpm~约35rpm范围内的旋速，优选在约3 Irpm~约 32rpm范围内的旋速。
[0059]在约32°C~约50°C的温度下初始干燥约15分钟。在转动约15分钟后可进行首次喷 涂。首次喷涂后，再转动手套60秒，然后进行约170秒的第二次喷涂，并再次转动60秒。第三 次喷涂进行约170秒，然后在60 °C的温度下转动约2分钟以冷却。重复喷涂步骤直至手套带 有期望量的涂层，随后热转动25分钟并冷却循环2分钟。
[0060] 在转动阶段结束后，从转筒取出手套以进入翻转阶段。在翻转过程中，手工将手套 内面外翻，然后在约55°C的温度下进行约15分钟的最后干燥。接着对手套进行3分钟的冷 却。然后，在约34°C的温度下进行约20分钟的干燥。然后，将含有处于干燥状态的现有水性 涂层组合物的手套进行包装和灭菌。
[0061] 实施例2B-具有现有水性涂层的手套的制备(滚涂法)
[0062] 按照以下方法制备在皮肤接触表面含有现有水性涂层组合物的检查用手套：
[0063] 在进行涂层前，通过氯化对手套进行后处理。首先，把手套的内面外翻从而露出与 皮肤接触的表面，并将其放置在氯化器中。然后，预洗涤手套并用含氯化溶液(氯强度为约 400ppm~约700ppm)的氯化器进行氯化。氯化后，在涂层前对手套进行后洗涤。
[0064]为了进行涂层，将氯化手套从氯化器中取出，并放置在转筒中进行水性涂层和加 热干燥步骤。通过旋转手套约5分钟清除手套中的过量水分。接着，向转筒中装满如实施例3 的配方2或实施例4的配方3的洗液水溶液。接着，手套在组合物中转动约10分钟。然后，将组 合物从转筒中排出。
[0065]将手套在转筒中以约50°C的温度的加热循环干燥约30分钟，随后在冷却循环中冷 却约5分钟。接着，从转筒中取出手套并手工将内面外翻。接着，在干燥器中以约60 °C的温度 再次干燥约60分钟，然后在室温下冷却约10分钟。
[0066]在本发明带有涂层物品的制备中，除了省略干燥步骤外，其方法类似于用于检查 用手套的实施例2B和用于外科医生用手套的实施例2A的方法。在涂覆非水性涂层后开始进 行冷却。本领域的普通技术人员可以对以上方法的参数进行调整和改进以使其适合于特定 的环境。
[0067] 实施例3-用于检查用天然橡胶手套的现有水性洗液制剂 [0068]配方 2
[0073]研究了上述本发明配方在不同温度下测定的粘度，并与纯甘油和去离子水进行比 较。根据ASTM D 2196-05进行本试验。令人感兴趣的是，发现基于甘油的配方3在20°C~90 °C的温度范围内一直具有较高的粘度。更特别的是，在20°C，本发明基于甘油的制剂粘度为 约2200cP，而纯甘油的粘度为约1750cP。这证明本发明的制剂具有高粘度，在室温下几乎为 固体组合物。本发明的一个方面在于发现了能够用于弹性物品的皮肤接触表面的非水性洗 液制剂。通过新型非脱水方法涂覆本发明的组合物，其中所述洗液组合物可以在佩戴弹性 物品的过程中或在佩戴弹性物品之后转移到皮肤上。本发明的非脱水方法和本发明的组合 物使弹性物品的功效增强，并且不损害手套的特性，例如所障强度、佩戴简易度、柔软度和 耐久性。
[0074]参照下文进行本发明涂层组合物的制备。在50°C~65°C持续搅拌的同时，向甘油 中加入以下成分:羟泛酸、葡糖酸内酯、柠檬酸、二水合柠檬酸三钠、山梨醇和Darvan L。在 各个成分的加入之间有10分钟间隙。在约1小时内将温度由约60 °C增至约90 °C的同时搅拌 组合物。形成稳定、均一澄清的溶液。测定的pH为5.6~5.7，粘度为16s(ASTM D 4212)。 [0075] 实施例5-本发明的方法
[0076]进彳丁此试验以确定在涂覆过程中是否存在质量损失。参考实施例1~4。本实施例 阐述了对外科用手套和检查用手套的处理。
[0077]根据本领域技术人员已知的常规手套制作方法和设备制备未处理的聚异戊二烯 外科用于套。在进行涂层前，预洗涤于套并用约300ppm~约400ppm的氯强度进行氯化。氯化 后，预洗涤手套并在涂层前用润滑剂进行预处理。
[0078]为了对手套进行处理，将手套内面外翻从而露出与皮肤接触的表面。然后将手套 放置在装有喷嘴的转筒里。在转筒中将手套加热至约70°C约达5分钟。接着用本发明的配方 3喷涂手套，喷涂的时间约为20秒。喷涂结束时，在60°C冷却约30分钟以使涂层固化在手套 上。接着在约3分钟内将手套冷却至室温并外翻。外科用手套的涂层重量为每只手套约50mg 至每只手套约180mg。然后，包装手套并灭菌。在下文中这些经处理的外科用聚异戊二烯手 套被称为样本1。
[0079]在对检查用腈手套进行涂层前，用强度约600ppm~约700ppm的氯预洗涤手套。氯 化后，在进行涂层前预洗涤手套。检查用腈手套的处理方式类似于上述外科用手套的处理 方式。同样利用本发明在配方3中列出的制剂对检查用腈手套进行涂层。唯一的区别在于60 °C固化35分钟。因此，可将非脱水方法应用于多种手套。检查用手套的涂层重量为每只手套 约5mg至每只手套约80mg。
[0080] 实施例6-本发明的非水性涂层 [00811 本发明的配方4

[0083]利用本发明的配方4和本发明实施例5的方法(没有润滑剂预处理)制备样本2。 [0084] 实施例7-涂层重量的测定
[0085] 利用提取(extraction)过程测定手套的涂层重量。首先，将十只经处理的手套和 十只未经处理的手套在干燥器中放置30分钟。对每组手套进行称重，并外翻以使皮肤接触 面能够得到洗涤。洗涤手套并在大容器中用水剧烈转动约2.5分钟。除去水并将手套再洗涤 和转动三次。然后，手套在60 °C干燥30分钟。接着，外翻手套并在60°C再次干燥30分钟。然后 将手套在干燥器中放置30分钟并再次称重。
[0086] 检查用手套的洗涤过程在三个方面不同于外科用手套。第一，在放入干燥器前，检 查用手套在约75°C预干燥约30分钟。第二，在洗涤手套前用橡胶带捆绑检查用手套的袖口。 第三，检查用手套在80°C干燥30分钟。
[0087] 很多因素都会影响涂覆到手套的涂层组合物的量（负载水平），例如手套温度、组 合物温度、喷涂次数、手套距喷嘴的距离、组合物的总固体含量。可以由洗液的喷涂总量和 负载尺寸(手套数量)计算涂层(每只手套的洗液）的量。喷涂机的设置也影响涂层过程，包 括汽缸压力、液体压力、气体压力和气帽(air cap)类型。手套制造业内的技术人员可以选 择调整适当的或最佳的生产参数。
[0088] 实施例8-对本发明手套的评价 [0089] 手套性能：
[0090] A:经处理的手套和未经处理的手套的比较
[0091]通过9人评价小组检测手套的性能，该小组的成员按指示穿戴经本发明制剂处理 的手套和未经任何处理的手套。在评价手套的性能前，未经处理手套和经处理手套(样本1) 都以34kGy~40kGy灭菌并老化(在40°C)七天。小组成员用潮湿的手佩戴未经洗液处理的手 套和经洗液处理的手套(样本1)15分钟。在评估中需要个人对手套的可佩戴性、转移、快速 干燥和柔滑感特性在1~4的衡量水平上做出评价，1表示性能差，4表示性能优异。湿佩戴是 对个人佩戴手套的简易性进行的测量。转移是佩戴手套后转移至手部的涂层的量。皮肤干 燥是在佩戴并摘除手套后手部的干燥速度。手套的柔滑感定义为佩戴手套后感觉光滑并没 有胶粘感。利用外科用手套的研究结果显示于下表：
[0093]以上评价证明，经本发明非水性制剂处理的手套(样本1)与未经处理的手套相比 具有惊人好的湿佩戴性能。另外，其向皮肤转移的洗液较多。皮肤以较低的速率干燥进一步 证明了该作用。洗液向手部转移较多并没有负面影响手套的柔滑感。
[0094] B:非水性组合物与水性组合物的比较
[0095] 根据上述实施例5利用配方3(非水性涂层组合物）制备外科用手套(样本2)，并与 经水性涂层组合物(母专利实施例5的配方4)处理的样本3进行比较。在评价手套性能前，未 经处理的手套组和经处理的手套组(样本1)都以34kGy~40kGy灭菌并老化(在40°C)七天。 根据以上A部分描述的方法评价这些手套。本研究的结果显示于下表：
L〇〇97」 以上评价址明，经本友明非^^性徐层组合物处理的手葚（样本2，配万4)性能与经 水性涂层组合物处理的手套(样本3,参见配方1)性能相似。在使用过程中治疗性非水性涂 层组合物转移到佩戴者皮肤上，从而产生局部益处，例如良好的湿佩戴性、转移性、皮肤快 干和柔滑感，这些益处由主要由甘油载体组成的组合物的成分提供。
[0098] 物理特性：
[0099] 评价了涂层的物理特性对手套物理性能的影响。ASTM D 3577-Ola用于外科用手 套，ASTM D 6319-00用于检查用手套。以下是在70°C老化24小时前后的数值。将经处理的手 套与未经处理的手套进行比较。还测量了拉伸强度，以及在300%和500%定伸下的应力。可 在下表中找到这些试验结果。
[0102] *对经处理的外科用手套和未经处理的手套在70°C老化24小时，这与ASTM方法在 70 °C老化7天不同。
[0103]经处理的外科用手套和检查用手套的手套拉伸强度与伸长率不仅与未经处理的 手套相似，还满足外科用手套和检查手套的ASTM标准。本发明的非水性涂层对经处理的手 套的物理特性没有产生任何负面影响。
[0104] 本发明的涂层可以应用于各种基底，包括但不限于利用不同材料(例如天然橡胶， 聚异戊二烯、聚氯乙烯、腈橡胶、聚氯丁二烯橡胶、热塑性弹性体等)制备的医用手套。另外， 也可能是这些材料的任意组合。
[0105] 工业实用性
[0106] 本发明提供了用于弹性物品皮肤接触表面的涂层组合物，该组合物对佩戴者的皮 肤产生有益的治疗性效果。本发明的优点对于需要长时间佩戴的弹性物品特别有用，例如 由于长时间佩戴可损害皮肤性质的外科用手套。除了医疗领域外，根据本发明制备的弹性 物品还可用于多种领域，例如食品加工领域或化妆品使用领域。因此，根据本发明制备的手 套不仅降低了通常与弹性手套长时间佩戴相关的对佩戴者皮肤的副作用，还提高了佩戴者 皮肤的状况。
[0107] 利用多个特定的实施方案和技术作为参考在以上对本发明进行了阐述。然而本领 域的普通技术人员可以理解，可以对这些实施方案和技术进行合理的改变和改进，而基本 不脱离在以下权利要求书中定义的本发明的精神或范围。
【主权项】
1. 用于施用到弹性物品皮肤接触表面的非水性涂层组合物，所述非水性涂层组合物包 含： 保湿剂;和 载体，所述载体用于向弹性物品皮肤接触表面递送该保湿剂； 其中所述非水性涂层组合物是基本无水的，并在与皮肤接触时由所述非水性涂层组合 物形成的涂层转移。2. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中载体包括多元醇、二元醇、烷氧基化醇、月旨 肪酸酯、丙二醇酯、脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯、乙氧基化三甘油酯、乙氧基化甘油 酯、聚氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯二甘油醚、聚丙烯乙二醇醚或其组合。3. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中所述载体包含甘油。4. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中所述非水性涂层组合物包含占所述非水 性涂层组合物重量的至少50 wt%的甘油。5. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中所述载体起到载体和保湿剂的双重作用。6. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中所述非水性涂层组合物包含低于总重量 的l.Owt%的水。7. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中所述非水性涂层组合物在20°C的粘度大 于甘油在20°C的粘度。8. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，其中所述保湿剂选自水溶性保湿剂，皮肤渗透 性保湿剂，长时间皮肤表面保湿剂及其组合。9. 权利要求8所述的非水性涂层组合物，其中所述水溶性保湿剂选自甘油、山梨醇及其 组合。10. 权利要求8所述的非水性涂层组合物，其中所述水溶性保湿剂包含占所述非水性涂 层组合物重量的至少0.1 wt%的山梨醇。11. 权利要求8所述的非水性涂层组合物，其中所述皮肤渗透性保湿剂是泛醇。12. 权利要求8所述的非水性涂层组合物，其中所述长时间皮肤表面保湿剂包含成膜聚 合物。13. 权利要求12所述的非水性涂层组合物，其中所述成膜聚合物是载体可溶性的成膜 聚合物。14. 权利要求13所述的非水性涂层组合物，其中所述成膜聚合物选自以下组成的组:纤 维素和纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮衍生物、多糖及其组合。15. 权利要求14所述的非水性涂层组合物，其中所述多糖是壳聚糖。16. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，还包含微孔颗粒。17. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，还包含水合促进剂。18. 权利要求17所述的非水性涂层组合物，其中所述水合促进剂包括柠檬酸钠。19. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，还包含有机溶剂。20. 权利要求1所述的非水性涂层组合物，还包含去角质剂。21. 权利要求20所述的非水性涂层组合物，其中所述去角质剂包括羟基酸。22. 权利要求21所述的非水性涂层组合物，其中所述羟基酸包括葡糖酸内酯。23. 用于在弹性物品上形成涂层的方法，所述方法包括： 加热非水性涂层组合物，所述非水性涂层组合物包含保湿剂和用于向弹性物品皮肤接 触表面递送该保湿剂的载体，其中所述非水性涂层组合物是基本无水的； 当所述非水性涂层组合物被加热时将所述非水性涂层组合物施加到所述弹性物品皮 肤接触表面;和 冷却所述非水性涂层组合物在所述弹性物品皮肤接触表面上形成涂层。24. 权利要求23所述的方法，其中加热非水性涂层组合物的步骤包括将所述非水性涂 层组合物加热到90 °C的温度。25. 权利要求23所述的方法，其中加热非水性涂层组合物的步骤包括导致所述非水性 涂层组合物转变成液态。26. 权利要求23所述的方法，其中冷却所述非水性涂层组合物形成涂层的步骤不包括 非脱水方法。27. 权利要求23所述的方法，其中冷却所述非水性涂层组合物的步骤在约60°C的温度 发生。28. 权利要求23所述的方法，其中将所述非水性涂层组合物施加到所述弹性物品皮肤 接触表面的步骤包括喷涂。29. 权利要求23所述的方法，其中将所述非水性涂层组合物施加到所述弹性物品皮肤 接触表面的步骤包括浸涂。30. 权利要求23所述的方法，其中将所述非水性涂层组合物施加到所述弹性物品皮肤 接触表面的步骤包括滚涂。31. 权利要求23所述的方法，还包括氯化所述弹性物品的步骤。32. 权利要求23所述的方法，其中所述载体包括多元醇、二元醇、烷氧基化醇、脂肪酸 酯、丙二醇酯、脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯、乙氧基化三甘油酯、乙氧基化甘油酯、聚 氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯二甘油醚、聚丙烯乙二醇醚或其组合。33. 权利要求23所述的方法，其中所述载体包含甘油。34. 权利要求23所述的方法，其中所述非水性涂层组合物包含占所述非水性涂层组合 物重量的至少50 wt%的甘油。35. 权利要求23所述的方法，其中所述非水性涂层组合物包含低于总重量的1.0 wt%的 水。36. 弹性物品，所述弹性物品包含在弹性物品的皮肤接触表面上的涂层，其中所述涂层 是由权利要求1 一 22中任何一项的非水性涂层组合物形成的。
【文档编号】A61K8/37GK105943411SQ201610356035
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2007年7月19日
【发明人】王诗萍, 陈星芳, 楼启逸, 黄为强, 艾达.伯杰
【申请人】忠诚股份有限公司