一种高效恩诺沙星粉剂及其制备方法

一种高效恩诺沙星粉剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高效恩诺沙星粉剂，是由主药恩诺沙星和辅料制成，所述辅料为碳酸氢钠、海藻酸钠和淀粉。具体所述高效恩诺沙星粉剂包含以下质量百分比的组分：主药恩诺沙星1～10%、碳酸氢钠20～40%、海藻酸钠0.1～2%、淀粉55～75%。本发明实现了减少恩诺沙星剂量、增强药效减少残留的目的，所得高效恩诺沙星粉剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有抑菌性，且稳定性好，具有显著的进步意义和应用前景。而且，本发明制备工艺简单、原料廉价易得、成本低廉、性能稳定、适合工业化大规模生产，且恩诺沙星是应用广泛的兽医，因此，本发明的高效恩诺沙星粉剂具有十分广阔的应用前景。
【专利说明】
一种高效恩诺沙星粉剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于动物医药技术领域。更具体地，涉及一种高效恩诺沙星粉剂及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 恩诺沙星又名恩氟奎林羧酸，属于氟奎诺酮类（Fluoroquinolones)之化学合成 抑菌剂。恩诺沙星为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变 形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀 菌效用。恩诺沙星可作为动物用药品，在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于 广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉形体具有抑菌作用，曾被使用于养殖鱼类之 弧菌症及大肠杆菌症疾病之控制。
[0003] 恩诺沙星广泛应用在兽医临床以及水产养殖，而因恩诺沙星半衰期较短，临床上 一般采用多剂量给药。
[0004] 但是，恩诺沙星在水产动物体内的吸收和消除都很缓慢，在体内滞留时间很长，导 致恩诺沙星在水产品体内持续严重积累，抗菌药物的残留超标。滥用抗菌药物带来的环境 污染和人体健康损害已不容忽视。

【发明内容】

[0005] 本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种高效恩诺 沙星粉剂制备方法，通过选配有协同作用的辅料，减少恩诺沙星剂量，达到增强药效减少残 留的目的，具有显著的进步意义和应用前景。
[0006] 本发明的目的是提供一种高效恩诺沙星粉剂。
[0007] 本发明另一目的是提供所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法。
[0008] 本发明上述目的通过以下技术方案实现： 一种高效恩诺沙星粉剂，是由主药恩诺沙星和辅料制成，所述辅料为碳酸氢钠、海藻酸 钠和淀粉。
[0009] 优选地，所述的高效恩诺沙星粉剂包含以下质量百分比的组分:主药恩诺沙星1~ 10%、碳酸氢钠20~40%、海藻酸钠0.1~2%、淀粉55~75%。
[0010] 更优选地，所述的高效恩诺沙星粉剂包含以下质量百分比的组分:主药恩诺沙星3 ~6%、碳酸氢钠25~35%、海藻酸钠0.5~1.5%、淀粉60~72%。
[0011]最优选地，所述的高效恩诺沙星粉剂包含以下质量百分比的组分：主药恩诺沙星 5%、碳酸氢钠30%、海藻酸钠1%、淀粉64%。
[0012]上述高效恩诺沙星粉剂的制备方法，包括如下步骤： 51. 在搅拌条件下向碳酸氢钠溶液中加入恩诺沙星，恒温回流，加入活性炭，过滤，减压 浓缩至干，获得恩诺沙星钠盐； 52. 恩诺沙星钠盐和其他各组分碾碎，过60~100目筛网后，按等量递加稀释法进行物 料混合，获得高效恩诺沙星粉剂。
[0013] 其中，优选地，步骤Sl所述恒温是指80~100 °C。
[0014] 更优选地，步骤SI所述恒温是指100 °C。
[0015] 优选地，步骤SI所述活性炭的使用量为:活性炭和恩诺沙星的质量比为1:15~20。
[0016] 更优选地，步骤Sl所述活性炭的使用量为:活性炭和恩诺沙星的质量比为1: 18。 [0017] 优选地，步骤S2所述筛网为70~90目筛网。
[0018] 更优选地，步骤S2所述筛网为80目筛网。
[0019] 作为一种具体的优选可实施方案，上述高效恩诺沙星粉剂的制备方法为:在三角 瓶中加入碳酸氢钠溶液，搅拌中继续加入恩诺沙星，恒温回流，加入活性炭，过滤，减压浓缩 至干，获得恩诺沙星钠盐;各组分碾碎，过80目筛网后，按等量递加稀释法进行物料混合，获 得高效恩诺沙星粉剂。
[0020] 利用上述制备方法制备得到的恩诺沙星粉剂，也在本发明的保护范围之内。
[0021] 另外，上述高效恩诺沙星粉剂在制备兽用或水产养殖用恩诺沙星制剂方面的应 用，也在本发明的保护范围之内。
[0022]本发明具有以下有益效果： 本发明通过选配有协同作用的辅料，实现了减少恩诺沙星剂量的目的，达到了增强药 效减少残留的目的，具有显著的进步意义和应用前景。
[0023] 本发明的高效恩诺沙星粉剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有抑菌性，且稳定性 好，40 °C下七天性能不变，40 °C下紫外光照射12小时性能不变。
[0024] 而且，本发明制备工艺简单、原料廉价易得、成本低廉、性能稳定、适合工业化大规 模生产，且恩诺沙星是应用广泛的兽医，本发明的高效恩诺沙星粉剂具有十分广阔的应用 前景。
【具体实施方式】
[0025]以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的 限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
[0026]除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
[0027]实施例1制备高效恩诺沙星粉剂 1、一种高效恩诺沙星粉剂，包括以下成分:主药恩诺沙星5%、碳酸氢钠30%、海藻酸钠 1%、淀粉 64%。
[0028]即包括以下成分:主药恩诺沙星0.05克;辅料:碳酸氢钠0.30克，海藻酸钠0.01克， 淀粉0.64克。
[0029] 2、所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法，包括如下步骤:在三角瓶中加入碳酸氢钠 溶液，搅拌中继续加入恩诺沙星，恒温回流，加入少许活性炭，过滤，减压浓缩至干，获得恩 诺沙星钠盐;各组分碾碎，过80目筛网后，按等量递加稀释法进行物料混合，获得高效恩诺 沙星粉剂。
[0030] 实施例2制备高效恩诺沙星粉剂 1、一种高效恩诺沙星粉剂，包括以下成分:主药恩诺沙星3%、碳酸氢钠25%、海藻酸钠 0.5~1.5%、淀粉 71.5%。
[0031] 2、所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法同实施例1。
[0032]实施例3制备高效恩诺沙星粉剂 1、一种高效恩诺沙星粉剂，包括以下成分:主药恩诺沙星6%、碳酸氢钠32.5%、海藻酸钠 1.5%、淀粉 60%。
[0033] 2、所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法同实施例1。
[0034]实施例4制备高效恩诺沙星粉剂 1、一种高效恩诺沙星粉剂，包括以下成分:主药恩诺沙星10%、碳酸氢钠34.9%、海藻酸 钠0.1%、淀粉55%。
[0035] 2、所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法同实施例1。
[0036]实施例5制备高效恩诺沙星粉剂 1、一种高效恩诺沙星粉剂，包括以下成分:主药恩诺沙星1%、碳酸氢钠22%、海藻酸钠 2%、淀粉 75%。
[0037] 2、所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法同实施例1。
[0038] 实施例6高效恩诺沙星粉剂的抑菌临床效果试验 本实施例研究本发明的高效恩诺沙星粉剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果。
[0039] 1、药物： (1)实验组:实施例1制备的高效恩诺沙星粉剂。
[0040] (2)对照组包括： 药物对照:感染后用氯霉素和红霉素； 阳性对照：即感染不给药； 空白对照：即不感染不给药。
[0041] (3)给药途径：内服。
[0042] 2、方法： (1)实验动物:湛江草鸡。
[0043] 取30日龄雏鸡，健康无病，体重150 ± 5g，随机分成18组，每组30只，饲养于温度（25 ± 1)°C、相对湿度60~65%左右的环境条件下进行饲养实验。
[0044] (2)实验方法 A.冻干的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别在马丁肉汤琼脂培养基斜面上活化，待斜 面长出菌之后再一次转接斜面继续复壮，当转接菌体生长没问题之后，将大肠杆菌和金黄 色葡萄球菌转接到马丁肉汤液体培养基培育，待用。
[0045] B.实验雏鸡经腹部皮下注射试验菌液，感染菌的接种量为0.5mL原液（内含活 菌4亿个/mL )。
[0046] C.恩诺沙星粉剂按 10ug/g(BW)、20ug/g(BW)、30ug/g(BW)、40ug/g(BW)、50ug/g (BW)、60ug/g(BW)的量喂食，每天2次，连续3 d，所用药粉均为当天新鲜配制。
[0047] 观察感染用药后的临床反应，逐日记录各组试验鸡的发病死亡情况，对病死鸡随 机抽样进行剖检和细菌分离。
[0048] 3、结果:各处理鸡人工感染试验结果见下表1和表2所示。
[0049] (1)实验鸡接种大肠杆菌菌液后5h、接种金黄色葡萄球菌Id后，大部分鸡开始出现 不同程度的临床发病症状，精神萎顿、食欲下降、体温升高、拉白色稀便、卧地等。
[0050] (2)给药后第二天发病率下降，第五天症状全部消失，阳性对照组在接种后第4天 开始出现死亡，且发病鸡明显多于其它各组，其临床症状也较其他各组严重，存活下来的鸡 于接种后第八天临床症状才基本消失。
[0051 ] (3 )剖检病死鸡，呈现出肝周炎、心包炎，取病死鸡心血培养，均分别分离出大肠杆 菌和金黄色葡萄球菌，未发现杂菌，表明雏鸡死亡原因是由大肠杆菌和金黄色葡萄球菌感 染引起的。
[0052] (4)对鸡致病菌病的治疗中高效恩诺沙星实验组疗效优于氯霉素和红霉素给药组 疗效，高效恩诺沙星粉药用量也低于氯霉素和红霉素药用量，高效恩诺沙星粉剂的治愈鸡 大肠杆菌病和鸡金黄色葡萄球菌病的应用剂量都可定位为10~30ug/g(BW)。
[0053]表1实验鸡人工感染大肠杆菌试验结果
表2实验鸡人工感染金黄色葡萄球菌试验结果
【主权项】
1. 一种高效恩诺沙星粉剂，其特征在于，是由主药恩诺沙星和辅料制成，所述辅料为碳 酸氢钠、海藻酸钠和淀粉。2. 根据权利要求1所述的高效恩诺沙星粉剂，其特征在于，包含以下质量百分比的组 分:主药恩诺沙星1~10%、碳酸氢钠20~40%、海藻酸钠0.1~2%、淀粉55~75%。3. 根据权利要求1所述的高效恩诺沙星粉剂，其特征在于，包含以下质量百分比的组 分:主药恩诺沙星3~6%、碳酸氢钠25~35%、海藻酸钠0.5~1.5%、淀粉60~72%。4. 根据权利要求1所述的高效恩诺沙星粉剂，其特征在于，包含以下质量百分比的组 分:主药恩诺沙星5%、碳酸氢钠30%、海藻酸钠1%、淀粉64%。5. 权利要求1~4任一所述高效恩诺沙星粉剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：51. 在搅拌条件下向碳酸氢钠溶液中加入恩诺沙星，恒温回流，加入活性炭，过滤，减压 浓缩至干，获得恩诺沙星钠盐；52. 恩诺沙星钠盐和其他各组分碾碎，过60~100目筛网后，按等量递加稀释法进行物 料混合，获得高效恩诺沙星粉剂。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤Sl所述恒温是指80~100 °C。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S2所述筛网为70~90目筛网。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S2所述筛网为80目筛网。9. 利用权利要求5所述制备方法制备得到的恩诺沙星粉剂。10. 权利要求1~4任一所述高效恩诺沙星粉剂在制备兽用或水产养殖用恩诺沙星制剂 方面的应用。
【文档编号】A61K31/496GK105943503SQ201610418338
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】邓春梅, 康信煌, 何兰珍, 吴湛霞, 吴育廉, 钟杰平
【申请人】广东海洋大学