一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由金橘叶、橹罟子、大皮消、奶浆参、功劳叶、玫瑰花、卵叶水芹、地草果、琴叶榕、通经草、天葵草、瑞香花、酸枣仁制成。诸药合力共奏行气解郁，养肝舒肝，健脾和胃，化湿除痰，散结消肿，活血化瘀，针对甲状腺结节伴乳腺增生肝郁气滞证的病因病机，标本兼治，可显著缩小甲状腺结节及乳房肿块，减轻了患者的痛楚，在临床使用中取得很好的综合疗效。
【专利说明】
一种治疗甲状腺结节伴乳腺増生的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺结节是内分泌领域的常见病，其患病率随年龄增长呈增加趋势，多发于女 性。近年来，乳腺增生的发病率呈现上升趋势，有研究报道，其患病率达22 %以上。甲状腺结 节、乳腺增生严重危害广大女性的身心健康。临床发现多数患者常两疾并患。
[0003] 现代医学对乳腺增生症和甲状腺结节发病原因和病理认识颇不一致，多数学者认 为乳腺增生、甲状腺结节是内分泌性疾病，现代医学研究也证实，乳腺增生症和甲状腺结节 的病因病机存在许多方面的联系，两者发病主要是内分泌失调及精神因素引起。乳腺增生 症的发生多于下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌失调有关，雌激素和孕激素比例失常，黄体素分 泌减少，雌激素、泌乳素分泌增多，导致乳腺组织增生与复旧不全，导致乳腺导管上皮、腺上 皮及间质纤维组织不同程度的增生。甲状腺结节的发生多于下丘脑一垂体一甲状腺轴内分 泌失调有关。甲状腺激素对甲状腺结节的影响是直接的，而对乳腺发育的影响是间接的。
[0004] 甲状腺结节与乳腺增生的发病部位分别在颈部和乳腺，但两者的发病原因都与内 分泌失调密切相关。中医学认为两者虽病位在表，以气滞、痰凝、血瘀为标，然肝、脾、肾与冲 任不足为本。现代妇女或因生活压力大，情志不舒，肝郁气滞，木郁克土，脾失健运，水液运 化失常，日久聚液成痰，痰凝气滞，痰瘀互结而成;或因饮食失宜，过食肥甘之品，脾虚运化 失司，日久聚液成痰;或因先天禀赋不足，肾精不足，肝失所养，冲任失调，气滞血瘀，痰瘀互 结，结与颈前喉前、乳络所致。中医重视辨证论治，根据辨证论治的原则，证相同治疗也就相 同，因而甲状腺结节与乳腺增生虽为两种疾病，但其存在相同的病因病机，可异病同治，"异 病同治"共同体现了中医辨证论治的特色，在临床实践中充分应用"异病同治"这一法则，可 以取得较好的疗效，并展示了中医药良好的发展前景。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种辩证治疗 甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，本发明药物组合物辩证施于甲状腺结节伴乳腺增生 肝郁气滞证，能够显著改善中医症状，缓解乳房胀痛、增生，缩小甲状腺结节，使用安全、无 毒副作用，疗效显著。
[0006] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0007] -种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其由金橘叶、橹罟子、大皮消、奶 浆参、功劳叶、玫瑰花、卵叶水芹、地草果、琴叶榕、通经草、天葵草、瑞香花、酸枣仁制成。
[0008] 进一步地，一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其由如下重量份配比 的要用原料制成:金橘叶8-13份、橹罟子13-18份、大皮消10-15份、奶浆参18-23份、功劳叶 8-13份、玫瑰花6-11份、卵叶水芹8-13份、地草果5-8份、琴叶榕15-20份、通经草10-15份、天 葵草11 -16份、瑞香花6-9份、酸率仁6-9份。
[0009]进一步优选地，一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其由如下重量份 配比的要用原料制成:金橘叶10份、橹罟子15份、大皮消10份、奶浆参20份、功劳叶10份、玫 瑰花8份、卵叶水芹8份、地草果6份、琴叶榕16份、通经草12份、天葵草15份、瑞香花8份、酸枣 仁6份;或金橘叶12份、橹罟子18份、大皮消15份、奶浆参20份、功劳叶12份、玫瑰花10份、卵 叶水芹12份、地草果6份、琴叶榕18份、通经草15份、天葵草12份、瑞香花8份、酸枣仁8份。 [0010]本发明方解，方中金橘叶舒肝解郁，理气散结;橹罟子补脾益血，行气止痛，化痰利 湿，二药伍用行气解郁，疏肝和脾，散结止痛为君药。大皮消健脾益胃消，行气理血;奶浆参 补益肝肾，健脾利湿;功劳叶补气养阴，清热平肝;玫瑰花行气解郁，和血散瘀，止痛，四药伍 用补肝体，行肝气养肝血，解肝郁，兼有健脾和胃，使水液运化输布正常，痰无以生，气机和 畅为臣药。地草果破气血，清热疏肝，琴叶榕祛风除湿，解毒消肿，活血通经;通经草祛痰利 湿，活血通经;解毒消肿;天葵草清热解毒，消肿散结;瑞香花活血止痛，解毒散结，五药配伍 化痰散结，化瘀消肿，解毒止痛，为佐使药。酸枣仁平肝理气，润肺养阴，温中利湿，敛气止 汗;卵叶水芹补气益血，利湿泄浊，亦为佐使药。
[0011] 方中诸药合力共奏行气解郁，养肝舒肝，健脾和胃，化湿除痰，散结消肿，活血化 瘀，针对甲状腺结节伴乳腺增生肝郁气滞证的病因病机，标本兼治，在临床使用中取得很好 的疗效，
[0012] 本发明所用各药用原料的性味归经和主要功效如下。
[0013] 金橘叶：【性味】味辛;苦;性微寒。【归经】肝;脾;肺经。【功能主治】舒肝解郁;理气 散结。主噎膈;瘰疬;乳房结块;乳腺炎。
[0014] 橹罟子:【来源】药材基源:为露兜树科植物露兜树的核果。【性味】味辛；淡;性凉。 【归经】肾；脾;肝；胃经。【功能主治】补脾益血;行气止痛;化痰利湿；明目。主痢疾；胃痛；咳 嗽;疝气;睾丸炎;痔疮小便不利；目生翳障。
[0015] 大皮消：【性味】微苦，平。【功能主治】健胃消食，行气理血。主治食积胃痛，慢性胃 炎，气滞经闭，偏头痛。红河地区用治间日疟，恶性疟;根用于驱蛲虫。
[0016] 奶浆参:【来源】为菊科植物奶浆柴胡的根【性味】味苦;甘;性温。【功能主治】补益 肝肾;健脾利湿。主头晕目眩;腰膝酸软;水肿;带下疳积;缺乳。
[0017] 功劳叶：【性味】苦;凉。【归经】肝;肾经。【功能主治】清虚热；益肝肾；祛风湿。主阴 虚劳热;咳嗽咯血;头晕目眩;腰膝酸软;风湿痹痛；白癜风。
[0018] 玫瑰花:【性味】甘、微苦，温。【归经】归肝、脾经。【功能主治】理气解郁，和血散瘀。 治肝胃气痛，新久风痹，吐血咯血，月经不调，赤白带下，痢疾，乳痈，肿毒。
[0019] 地草果:【来源】为堇菜科植物地草果的全草。【性味】微寒，辛酸。【功能主治】散风， 清热，疏肝，消肿。治风火赤眼，目翳遮睛，乳痈，瘰疬，疔肿。
[0020] 琴叶榕:【性味】味甘、微辛、性平。【功能主治】祛风除湿;解毒消肿;活血通经。主风 湿痹痛;黄疽;疟疾;百日咳;乳汁不通;乳痈;痛经;闭经;痈疖肿痛;跌打损伤;毒蛇咬伤。
[0021] 通经草:【性味】辛；甘;平。【归经】肺;肝经。【功能主治】祛痰止咳；活血通经;利湿； 解毒消肿。主咳嗽；月经不调;经闭腹痛;赤白带下;肺痨咳血;大便泄泻;小便涩痛;肺痈;乳 痈;风湿关节痛;跌打损伤;肋间神经痛;暴发火眼;疮肿。
[0022] 天葵草:【性味】甘、苦，寒。【归经】归肝、胃经。【功能主治】:清热解毒，消肿散结。用 于痈肿疔疮，乳痈，瘰疠，毒蛇咬伤。
[0023] 瑞香花:【来源】为瑞香科植物瑞香的花。味性:甘;辛；性平。归经:肺；胃；肝经。活 血止痛;解毒散结。主头痛;牙痛;咽喉肿痛;风湿痛;乳房肿硬;风湿疼痛。
[0024] 酸枣仁:【性味】甘、酸，平。【归经】归肝、胆、心经。【功能主治】补肝，宁心，敛汗，生 津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。【用法用量】9~15g。
[0025] 卵叶水芹：【来源】药材基源：为伞形科植物卵叶水芹的全草。【功能主治】补气益 血;止血;利尿。主气虚血亏;头目眩晕;水肿;外伤出血。
[0026] 本发明的另一个目的是提供一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物的制 备方法。
[0027] 本发明提供的一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物的制备方法，其主要 包括如下步骤：
[0028] (1)取金橘叶、地草果、天葵草、玫瑰花、瑞香花粉碎成平均粒径为10_60μπι的颗粒 后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取2-3次，超声波提取完毕，取滤液，减 压浓缩成稠膏，得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为 30-50 °C，提取时间为10_50min;
[0029] (2)将橹罟子、大皮消、奶浆参、功劳叶、卵叶水芹、琴叶榕、通经草、酸枣仁粉碎，加 水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5 小时，加水量为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为 1.05-1.10 (60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙 醇，浓缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，即得。本领域人员可以此作为药物活性成 分，按照中药制剂常规工艺制备得到适宜的剂型。
[0030] 进一步，本发明还可以加入药学上可接受的载体或辅助性成分，如淀粉、糖粉、糊 精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、果糖、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟 丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等。
[0031] 优选地，本发明所述的药物组合物制成为口服剂型，比如，片剂、薄膜衣片剂、肠溶 衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、□服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或硬膏剂 等，更进一步地，所述的药物组合物的剂型是片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂，最优选为胶囊 剂。
[0032] 本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根 据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片等。
[0033] 本发明的另一个目的是保护上述药物组合物在制备用于甲状腺结节药物的用途， 尤其是在制备用于甲状腺结节伴乳腺增生患者肝郁气滞证药物的用途。本发明实施例9本 发明药物对甲状腺结节伴乳腺增生患者的临床观察实验，结果显示，治疗组的综合疗效明 显优于对照组（总有效率分别为87.0%、56.5% )，差异有统计学意义(P<0.01);与对照组 比较治疗组症候总积分减少的更少，差异也有统计学性意义(P<〇.05);治疗组乳房肿块、 甲状腺结节较治疗前明显缩小均达到统计学意义(P<0.05，P<0.01)，而对照组改善不明 显；与对照组比较治疗组疼痛积分明显减小，疼痛的缓解时间明显较快，差异有统计学意义 (P<0.05)。因此本发明药物对治疗甲状腺结节伴乳腺增生，中医辨证属肝郁气滞证患者具 有较好的临床疗效，值得进一步推广使用。
[0034]总之，与现有技术相比，本发明具有以下有益特点：
[0035] (1)本发明以中医理论为基础，组方严谨，君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有 多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，针对甲状腺结节伴乳腺增生的肝郁气滞证型患 者，可显者改善患者的中医临床症状，提尚患者生活质量。
[0036] (2)本发明药物可显著减轻乳房疼痛，缩小乳房肿块和甲状腺结节的体积。
[0037] (3)本发明可以制备成胶囊，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。
【具体实施方式】
[0038] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0039]实施例1胶囊剂
[0040] 处方:金橘叶10份、橹罟子15份、大皮消10份、奶浆参20份、功劳叶10份、玫瑰花8 份、卵叶水芹8份、地草果6份、琴叶榕16份、通经草12份、天葵草15份、瑞香花8份、酸枣仁6 份。
[0041] 制备方法：（1)取金橘叶、地草果、天葵草、玫瑰花、瑞香花粉碎成平均粒径为30-40 μπι的颗粒后加入7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取2次，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩成稠膏，得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为140-150W，提取温 度为30-50°(：，提取时间为30-401^11 ;
[0042] (2)将橹罟子、大皮消、奶浆参、功劳叶、卵叶水芹、琴叶榕、通经草、酸枣仁粉碎，加 水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的8倍，第二次煎煮1.0-1.5小 时，加水量为煎煮药材总重量的5倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.07 (60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠 膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，装入胶囊壳即得。本实施例制备的胶囊剂，每粒装量 0.34g，相当于生药1.08g。
[0043] 实施例2胶囊剂
[0044] 处方:金橘叶12份、橹罟子18份、大皮消15份、奶浆参20份、功劳叶12份、玫瑰花10 份、卵叶水芹12份、地草果6份、琴叶榕18份、通经草15份、天葵草12份、瑞香花8份、酸枣仁8 份。
[0045] 制备方法：（1)取金橘叶、地草果、天葵草、玫瑰花、瑞香花粉碎成平均粒径为20-40 μπι的颗粒后加入6倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取2次，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩成稠膏，得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温 度为40-50°(：，提取时间为30-401^11 ;
[0046] (2)将橹罟子、大皮消、奶浆参、功劳叶、卵叶水芹、琴叶榕、通经草、酸枣仁粉碎，加 水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的8倍，第二次煎煮1.0-1.5小 时，加水量为煎煮药材总重量的6倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.06 (60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠 膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，装入胶囊壳即得。本实施例制备的胶囊，每粒装量 0.32g，相当于生药1.06g。
[0047] 实施例3胶囊剂
[0048] 处方:金橘叶10份、橹罟子15份、大皮消10份、奶浆参23份、功劳叶10份、玫瑰花6 份、卵叶水芹8份、地草果6份、琴叶榕16份、通经草10份、天葵草12份、瑞香花8份、酸枣仁6 份。
[0049] 制备方法：（1)取金橘叶、地草果、天葵草、玫瑰花、瑞香花粉碎成平均粒径为10-20 μπι的颗粒后加入5倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取3次，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩成稠膏，得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-140W，提取温 度为35-50°(：，提取时间为15-251^11 ;
[0050] (2)将橹罟子、大皮消、奶浆参、功劳叶、卵叶水芹、琴叶榕、通经草、酸枣仁粉碎，加 水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的6倍，第二次煎煮1.0-1.5小 时，加水量为煎煮药材总重量的6倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08 (60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠 膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，即得。本领域人员可以此作为药物活性成分，按照中药 制剂常规工艺制备得到适宜的剂型。本实施例制备的胶囊，每粒装量〇.34g，相当于生药 1 · 08g〇
[0051 ]实施例4胶囊剂
[0052]处方:金橘叶8份、橹罟子18份、大皮消12份、奶浆参18份、功劳叶10份、玫瑰花9份、 卵叶水芹12份、地草果5份、琴叶榕15份、通经草12份、天葵草11份、瑞香花7份、酸枣仁6份。 [0053]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0054]实施例5胶囊剂
[0055]处方:金橘叶12份、橹罟子16份、大皮消15份、奶浆参20份、功劳叶8份、玫瑰花10 份、卵叶水芹13份、地草果6份、琴叶榕18份、通经草10份、天葵草15份、瑞香花6份、酸枣仁9 份。
[0056]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0057]实施例6胶囊剂
[0058]处方:金橘叶9份、橹罟子16份、大皮消10份、奶浆参20份、功劳叶10份、玫瑰花8份、 卵叶水芹9份、地草果6份、琴叶榕18份、通经草15份、天葵草12份、瑞香花8份、酸枣仁7份。
[0059] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0060] 实施例7胶囊剂
[00611处方:金橘叶12份、橹罟子16份、大皮消12份、奶浆参22份、功劳叶10份、玫瑰花7 份、卵叶水芹10份、地草果5份、琴叶榕16份、通经草10份、天葵草13份、瑞香花6份、酸枣仁7 份。
[0062]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0063]实施例8胶囊剂
[0064] 处方:金橘叶9份、橹罟子15份、大皮消15份、奶浆参18份、功劳叶12份、玫瑰花6份、 卵叶水芹8份、地草果6份、琴叶榕16份、通经草10份、天葵草16份、瑞香花8份、酸枣仁6份。
[0065] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0066] 实施例9本发明药物对甲状腺结节伴乳腺增生患者的临床观察试验
[0067] 1资料与方法
[0068] 1.1 一般资料:选取2013年2月至2014年2月我院收治的92例甲状腺结节伴乳腺增 生患者，中医辨证属肝郁气滞证。随机分为治疗组和对照组，每组各46例。治疗组平均年龄 为(36.5±6.6)岁，平均病程（13.9 ± 2.4)个月，单侧乳房患病20例，双侧乳房患病26例；对 照组平均年龄为(35.8±6.4)岁，平均病程（14.2±2.5)个月，单侧乳房患病19例，双侧乳房 患病27例。两组患者在性别、年龄、发病时间、疼痛程度、结节大小等方面的差异均无统计学 意义(P>0.05)，具有可比性。
[0069] 1.2诊断标准
[0070] 1.2.1甲状腺结节诊断：依据《中国甲状腺疾病诊治指南》中《甲状腺结节》的诊断 标准:各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块，所有患者均经甲状腺 穿刺排除细胞异型和(或）甲状腺恶性肿瘤。
[0071] 1.2.2乳腺增生诊断标准：参照2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八 次会议通过的乳腺增生病诊断疗效标准。症状与体征:乳房有不同程度的胀痛、刺痛、隐痛， 可放射至腋下、肩背部，可与月经、情绪变化有相关性，连续3个月或间断疼痛3~6个月不能 缓解；一侧或两侧乳房发生单个或多个大小不等，形态多样的肿块，肿块可分散于整个乳 房，与周围组织界限不清，与皮肤或深部组织不粘连，推之可动，可有触痛，可随情绪及月经 周期变化而消长，部分患者乳头可以溢液或瘙痒。辅助检查:钼靶X线、B超、近红外线扫描、 乳腺纤维导管镜、穿刺细胞或组织学检查。
[0072] 1.2.3中医辨证分型标准：参照《中西医结合肿瘤学》、《中医临床诊疗术语证候部 分》以及《中药新药临床研究指导原则》制定肝郁气滞证:主症:乳房胀痛伴结块，一侧或双 侧甲状腺叶可触及结节；次症：颈部不适或颈部刺痛、咽痛，胸闷乏力、情志抑郁或急躁易 怒，胸胁胀满，头晕目眩，月经不调，舌质淡红，苔薄白或微黄，脉弦。
[0073] 1.3纳入和排除标准：
[0074] 1.3.1纳入标准:所有患者均经病理学检查证实，符合上述诊断标准，患者对该项 研究内容和治疗方案知情，已签署同意书。
[0075] 1.3.2排除标准:证实为恶性结节者，短期内结节体积增长超过30 % ;甲状腺功能 亢进或甲状腺功能减退者;乳房良恶性肿瘤者，对治疗配方药物过敏者；患有感染性疾病， 严重心脑血管疾病，或严重肝肾功能不全患者;孕妇;资料收集不全患者。
[0076] 1.4治疗方法：对照组：应用左甲状腺素钠治疗，左甲状腺素钠片（商品名为优甲 乐，深圳市中联制药有限公司生产），50~IOOyg/次，1次/d，晨起温水送服，晚上口服乳癖消 片（辽宁好护士药业有限责任公司，规格:〇.32g/片），5~6片/次，1次AL治疗组:服用本发 明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。一个月为一疗程，经期前后2天可减服或 停服，观察治疗三个疗程后判断疗效。
[0077] 1.5观察指标：
[0078] 1.5.1按照《中药新药临床研究指南》中有关的疗效判定标准拟定。症候评分，每一 项症状按照无、轻、中、重四个等级分别计〇、1、2、3分。
[0079] 1.5.2结节体积计算方法:V(cm3) =π/6 X长径(cm) X横径(cm) X宽径(cm);乳房 肿块计算:B超下测量最大的乳房肿块2个象垂直的最长径，两径相乘即为肿块大小。
[0080] 1.5.3乳房疼痛评分:无自发痛、无触痛记0分；自发隐痛、无触痛记1分；自发疼痛 较明显、有触痛记2分；自发疼痛及触痛明显记3分；自发疼痛严重、不能触碰并影响活动记4 分。
[0081] 1.6综合疗效评定：临床痊愈:症状消失或基本消失，症状积分减少多95 % ;显效： 症状明显改善，结节体积或乳房肿块减少2/3以上，症状积分减少多70% ;有效:症状均有好 转，结节体积或乳房肿块减少1/3以上症状积分减少多30%;无效:症状均无好转和改善，甚 或加重，结节体积或乳房肿块减少1/3以下，症状积分减少不足30%。
[0082] 1.7统计学分析:统计学分析采用spssl6.0统计软件进行分析，计数资料两样本率 的比较采用X2检验，计量资料以(&s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检 验，P<0.05表示差异有统计学意义。
[0083] 2结果
[0084] 2.1两组临床综合疗效比较：治疗结束后治疗组临床痊愈9例，显效19例，有效12 例，无效6例，总有效率87.0% ;对照组临床痊愈2例，显效9例，有效15例，无效20例，总有效 率56.5%，治疗组的治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
[0085]表1治疗后两组患者临床综合疗效比较，例（％ )
[0087] 注：与对照组比较，*P<0.01。
[0088] 2.2两组治疗前后证候总积分比较:两组治疗后证候积分均显著改善，与治疗前比 较差异均有显著性意义(P<0.05，P<0.01);治疗后两组间比较，治疗组症候总积分减少的 更少，差异也有统计学性意义(P<〇. 05)。见表2。
[0089] 表2两组治疗前后症候总积分比较(hs，分）
[0091] 注:与治疗前比较，*Ρ<0·05,林Ρ<0·01;组间比较，#Ρ<0·05。
[0092] 2.3两组乳房肿块、甲状腺结节变化情况:治疗后，治疗组乳房肿块、甲状腺结节较 治疗前明显缩小(Ρ<〇.01);对照组治疗后乳房肿块、甲状腺结节较治疗前有缩小趋势，但 差异无统计学意义(Ρ>〇. 05)。见表3。
[0093] 表3两组乳房肿块大小和结节体积变化情况比较，(S±sl
[0095] 注:与治疗前比较，*Ρ<0·05,林Ρ<0·01;组间比较，#Ρ<0·05。
[0096] 2.4两组乳房疼痛评分、疼痛缓解时间比较:治疗后治疗组疼痛积分明显减小，与 治疗前比较差异有统计学意义(Ρ<〇.01);对照组治疗后疼痛积分明显减小，与治疗前比较 差异有统计学意义(Ρ<〇.05)，两组间比较，治疗组疼痛积分减少的更多，差异有统计学意 义(Ρ<0.05)。同时治疗组疼痛的缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义(Ρ<0.01)。 见表4。
[0097] 表4两组乳房疼痛评分、疼痛缓解时间比较，(i±s)
[0099] 注:与治疗前比较，扑<0.05，*仲<0.01;组间比较><0.05， #叩<0.01。
[0100] 2.5不良反应:治疗组在观察期间病人无任何主观不适，血、尿、大便常规及心、肝、 肾功能等检查均未出现异常。
[0101] 本观察结果显示，治疗组的综合疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P< 0.01);与对照组比较治疗组症候总积分减少的更少，差异也有统计学性意义(P<〇.05);治 疗组乳房肿块、甲状腺结节较治疗前明显缩小均达到统计学意义(P<0.05，P<0.01)，而对 照组改善不明显；与对照组比较治疗组疼痛积分明显减小，疼痛的缓解时间明显较快，差异 有统计学意义(P<〇.05)。因此本发明药物对治疗甲状腺结节伴乳腺增生，中医辨证属肝郁 气滞证患者具有较好的临床疗效，值得进一步推广使用。
【主权项】
1. 一种治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于由金橘叶、橹罟子、大皮 消、奶浆参、功劳叶、玫瑰花、卵叶水芹、地草果、琴叶榕、通经草、天葵草、瑞香花、酸枣仁制 成。2. 如权利要求1所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于由如下 重量份配比的药用原料制成:金橘叶8-13份、橹罟子13-18份、大皮消10-15份、奶浆参18-23 份、功劳叶8-13份、玫瑰花6-11份、卵叶水芹8-13份、地草果5-8份、琴叶榕15-20份、通经草 10-15份、天葵草11-16份、瑞香花6-9份、酸率仁6-9份。3. 如权利要求2所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于由如下 重量份配比的药用原料制成:金橘叶10份、橹罟子15份、大皮消10份、奶浆参20份、功劳叶10 份、玫瑰花8份、卵叶水芹8份、地草果6份、琴叶榕16份、通经草12份、天葵草15份、瑞香花8 份、酸枣仁6份。4. 如权利要求2所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于由如下 重量份配比的药用原料制成:金橘叶12份、橹罟子18份、大皮消15份、奶浆参20份、功劳叶12 份、玫瑰花10份、卵叶水芹12份、地草果6份、琴叶榕18份、通经草15份、天葵草12份、瑞香花8 份、酸枣仁8份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于 所述药物组合物的制备方法包括如下步骤： (1) 取金橘叶、地草果、天葵草、玫瑰花、瑞香花粉碎成平均粒径为10-60ym的颗粒后加 入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取2-3次，超声波提取完毕，取滤液，减压浓 缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50 °C，提取时间为10_50min; (2) 将橹罟子、大皮消、奶浆参、功劳叶、卵叶水芹、琴叶榕、通经草、酸枣仁粉碎，加水煎 煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小 时，加水量为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05_ 1.10(60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓 缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，即得，本领域人员可以此作为药物活性成分，按 照中药制剂常规工艺制备得到适宜的剂型。6. 如权利要求1-5任一所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于 所述药物组合物优选制成为口服剂型。7. 如权利要求6所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于所述口 服剂型优选为片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒 剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或硬膏剂等。8. 如权利要求7所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于所述口 服剂型优选为片剂片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂。9. 如权利要求8所述的治疗甲状腺结节伴乳腺增生的药物组合物，其特征在于所述口 服剂型优选为胶囊剂。10. 权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗甲状腺结节伴乳腺增生药物中的 用途。
【文档编号】A61K36/88GK105943740SQ201610429599
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月16日
【发明人】赵丽霞
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司