光可聚合液体组合物的制作方法
【专利摘要】本发明的主题是包含至少一种环氧化聚丁二烯预聚物，至少一种阳离子光引发剂，和至少一种硫杂蒽酮衍生的光敏剂的光可聚合液体组合物，其例如可以是液体敷料的形式。本发明的主题还是用于由所述光可聚合液体组合物获得聚合膜的方法，其特征在于，向组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用所述组合物以形成均匀的液体膜，并将所得膜经历波长为380?405nm，优选385?395nm的紫外线辐射，优选紫外线?可见辐射。
【专利说明】
光可聚合液体组合物
技术领域
[0001] 本发明的主题是光可聚合液体组合物用于向组织例如皮肤、皮肤附属物（指甲或 毛发）和/或粘膜施用的用途，所述光可聚合组合物包含至少一种环氧化聚丁二烯预聚物、 至少一种阳离子光引发剂和至少一种衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻 吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料，优选硫杂蒽酮衍生物的光敏剂。本发明的主 题还是用于由所述光可聚合液体组合物在组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜上获得聚合膜 的方法。
【背景技术】
[0002] 无论有或没有施用者，成膜组合物意欲向组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用。 它们也可以用作液体敷料，从而应用于伤口、病变、疤痕、烧伤组织和/或皮肤病。它们一般 在施用时是液体，并通常包含溶于挥发性溶剂(通常是水或酒精）中的成膜聚合物。溶剂的 挥发允许形成保护性的固体膜。
[0003] 然而，基于水的成膜组合物具有干燥时间相当长这一缺点，干燥时间越长，所需膜 越厚。基于酒精或其他有机溶剂的成膜组合物能够获得显著减少的干燥时间，但当向伤口 或病变施用时可能疼痛，因此对于敷料型的用途并不非常适合。
[0004] 此外，通过这些基于成膜聚合物的组合物形成的固化膜通常具有有限的机械性 能，尤其是弹性和断裂强度。
[0005] 在电子领域已经配制并测试了成膜组合物，但它们的组成或它们的用途不适合向 组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用。因此，专利申请JP 2001 040068和US 5 849 460所 述的组合物通过汞灯聚合形成膜，这与组织，尤其是皮肤施用不相容。申请JP S61 231022 和JP S61 213217公开了包含毒性已知的双酚A。最后，申请JP 2007 126612所述的组合物 使用单体，向组织尤其是病变皮肤施用时是疼痛的，不适合用作敷料。
[0006] 因此，需要能够在原位快速形成抗断裂的固体膜、对组织例如皮肤、皮肤附属物或 粘膜具有良好的粘附性能和良好的弹性性能的新的非细胞毒性的成膜组合物。
[0007] 出乎意料地，
【申请人】发现可通过特定的光可聚合液体组合物在组织例如皮肤、皮 肤附属物或粘膜上形成这种膜，所述膜具有优异的断裂强度、粘附和弹性性能。
[0008] 发明简述
[0009] 因此，根据第一个方面，本发明的主题是光可聚合液体组合物用于向组织例如皮 肤、皮肤附属物和/或粘膜施用的用途，所述光可聚合组合物包含至少一种环氧化聚丁二烯 预聚物、至少一种阳离子光引发剂和至少一种衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄 素、二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料，优选硫杂蒽酮衍生物的光敏剂。
[0010] 根据第二个方面，本发明的主题还是用于由所述光可聚合液体组合物在组织例如 皮肤、皮肤附属物或粘膜上获得聚合膜的方法。
[0011]以下给出本发明一些优选实施方案的更具体的描述。
[0012] 发明详述
[0013] 根据第一个方面，本发明涉及光可聚合液体组合物用于向组织例如皮肤、皮肤附 属物和/或粘膜施用的用途，所述光可聚合组合物包含：
[0014] -至少一种环氧化聚丁二烯预聚物，
[0015] -至少一种阳离子光引发剂，和
[0016] -至少一种光敏剂，其衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素或二噻吩并 噻吩，优选硫杂蒽酮衍生物。
[0017] 本发明的主题还是用于由之前所述光可聚合液体组合物在组织例如皮肤、皮肤附 属物和/或粘膜上获得聚合膜的方法，其特征在于：
[0018] i.向组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用所述组合物以形成均匀的膜，
[0019] ii.将步骤i所得的膜经历紫外线（UV)辐射，优选波长为380-405nm，优选385- 395nm的UV可见福射。
[0020] 具体地，根据本发明的光可聚合液体组合物是生理上可接受的，即无毒且能够向 人或动物的组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用，并且允许形成生物可相容的聚合膜。
[0021] 环氧化聚丁二烯预聚物
[0022] 根据本发明的光可聚合液体组合物包含至少一种环氧化聚丁二烯预聚物。环氧化 聚丁二烯预聚物是用至少一个阳离子可聚合的环氧基团官能化的低分子量的液体聚丁二 稀。
[0023] 实际上，通过使用环氧化聚丁二烯预聚物而不用常规的低分子量环氧单体，申请 人已经表明，根据本发明的光可聚合液体组合物可以用于开放伤口而不会在施用时造成不 期望的疼痛感(灼烧、刺痛等）。此外，当向病变、烧伤组织和/或皮肤病施用组合物时，使用 这种预聚物能够避免单体扩散入伤口中。
[0024] 根据一个具体的实施方案，环氧化聚丁二烯预聚物具有至少一种以下性质：
[0025] -分子量为500-10000g/mol，优选 1000-5000g/mol，更优选 1200-2500g/mol，
[0026] -25°C (298K)时的动态粘度为0· I-IOOPa· s，优选2· 5-50Pa· s，更优选5-25Pa· s，和
[0027] -环氧值为 0 · 05_lmol/100g，优选0 · 1-0 · 5mol/100g，更优选0 · 15-0 · 45mol/100g〇
[0028] 环氧值是每100g预聚物环氧基团的摩尔数。尤其可以根据标准NF EN ISO 3001 (May 1999,Plastics-Epoxide compositions-Determination of epoxy equivalent)测 量环氧值。
[0029] 适用于本申请上下文的环氧化聚丁二烯预聚物尤其是由公司Cray Valley以名称 Poly BD605E和Poly BD600E销售的产品。
[0030] 根据一个具体的实施方案，相对于光可聚合液体组合物的总重量，环氧化聚丁二 烯预聚物的含量为5-99.8重量％，优选10-90重量％，甚至更优选15-80重量％。
[0031] 阳离子光引发剂
[0032] 根据本发明的光可聚合液体组合物还包含至少一种阳离子光引发剂。
[0033] 根据一个优选的实施方案，阳离子光引发剂是对UV或UV可见辐射敏感的鑰盐，且 能够引发光聚合反应。
[0034] 它尤其可以选自重氮盐、卤盐和尤其是碘盐、锍盐、氧化锍盐和硒盐。
[0035] 适用于本申请上下文的阳离子光引发剂尤其是芳基重氮盐、芳基鑛盐、二芳基鑛 盐、烷基芳基鑛盐、芳基锍盐、三芳基锍盐、二芳基溴盐、三芳基硒盐、硫代噻吨盐、三芳基氧 化锍盐、芳氧基氧化锍盐、二烷基酰基氧化锍盐、二烷基苯甲酰甲基锍盐和二烷基-4-羟苯 基疏盐。
[0036]根据一个具体的实施方案，阳离子光引发剂选自双(4-叔丁基苯基)全氟-1-丁基 磺酸碘、双(4-叔丁基苯基)对甲苯磺酸碘、双(4-叔丁基苯基)三氟甲磺酸碘、叔丁氧羰基-甲氧基苯基二苯基锍三氟甲磺酸盐、（4-溴苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐、（叔丁氧基羰基甲 氧基萘)二苯基锍三氟甲磺酸盐、（4-叔丁基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐、二苯基碘9,10-二甲氧基蒽-2-磺酸盐、（对异丙苯基）（间甲苯基)碘四（五氟苯基)硼酸盐、二苯基碘鑰六氟 磷酸盐、二苯基碘硝酸盐、二苯基碘全氟-1-丁基磺酸盐、二苯基碘对甲苯磺酸盐、二苯基三 氟甲磺酸碘、（4-氟苯基）二苯基三氟甲磺酸碘、N-羟基萘酰亚胺三氟甲磺酸盐、N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺全氟-1-丁基磺酸盐、（4-碘苯基)二苯基锍盐、（4-甲氧基苯基） 二苯基锍三氟甲磺酸盐、2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,6_双(三氯甲基)-1，3,5_三嗪、（4-甲基 苯基）二苯基锍盐、（4-甲基苯硫基）甲基苯基锍三氟甲磺酸盐、1-萘二苯基锍三氟甲磺酸 盐、（4-苯氧基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐、（4-苯基苯硫基)二苯基锍三氟甲磺酸盐、三芳 基锍六氟锑酸盐、三芳基锍六氟磷酸盐、三苯基锍全氟-1-丁基磺酸盐、三苯锍三氟甲磺酸 盐、三(4-叔丁基苯基)锍全氟-1-丁基磺酸盐、三(4-叔丁基苯基)锍三氟甲磺酸盐、4-(1-甲 基乙基)苯基4-甲基苯基碘四（五氟苯基）硼酸盐(或二芳基四氟硼化碘）、六氟砷酸盐及其 混合物。
[0037]根据一个优选的实施方案，阳离子光引发剂选自二芳基碘盐，优选4-(1-甲基乙 基)苯基4-甲基苯基碘四（五氟苯基)硼酸盐(或二芳基四氟硼化碘）。
[0038]根据一个具体的实施方案，相对于光可聚合液体组合物的总重量，阳离子光引发 剂的含量为〇. I -I 〇重量％，优选〇. 25-5重量％，甚至更优选0.5-1.5重量％。
[0039] 衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基 于荧光酮的染料的光敏剂
[0040] 根据本发明的光可聚合液体组合物还包含至少一种光敏剂，其衍生自硫杂蒽酮、 吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料。
[0041] 为本申请的目的，术语"光敏剂"意欲是指通过暴露于UV、可见或UV-可见辐射，优 选UV-可见或可见辐射进入激发状态并通过能量或电子转移直接与阳离子光引发剂相互作 用，或通过在原位产生引起阳离子光引发剂还原的自由基实体间接与阳离子光引发剂相互 作用的化合物，所有这些过程释放阳离子实体或质子，其引发环氧化物的阳离子聚合。
[0042] 当将它引入根据本发明的光可聚合液体组合物时，衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光 黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料的光敏剂赋予该组合物 光漂白性能，即它允许UV、可见或UV-可见辐射穿透待聚合的液体组合物的整个厚度，从而 促进根据本发明的组合物的深度光聚合的快速引发。因此，所得膜在其整个厚度上均匀聚 合，从而为其提供优异的断裂强度、粘附和弹性性能。
[0043] 根据一个特别优选的实施方案，衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、 二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料的光敏剂对波长为200-500nm，优选300-450nm，甚至更优选380-405nm的UV-可见辐射敏感。
[0044] 在光聚合中，该优选的波长范围能够有利地不损伤要施用光可聚合液体组合物的 组织，例如皮肤、皮肤附属物或粘膜。
[0045] 根据一个具体的实施方案，相对于光可聚合液体组合物的总重量，衍生自硫杂蒽 酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料的光敏 剂的含量为〇. I -I 〇重量％，优选〇. 25-5重量％，甚至更优选0.5-1.5重量％。
[0046] 根据另一个具体的实施方案，本发明的光可聚合液体组合物中衍生自硫杂蒽酮、 吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料的光敏剂 的含量与阳离子光引发剂的含量之间的比例为〇. I-1，优选〇. 5-0.75，更优选0.6-0.7。 [0047]各种基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料可用于本发明。一些实例包括亚甲基蓝、罗 丹明B、玫瑰红、3-羟基-2，4，5，7-四碘-6-荧光酮、5，7-二碘-3-丁氧基-6-荧光酮、赤藓红B、 曙红B、乙基赤藓红、吖啶橙和6'-乙酰基_4,5,6,7_四氯-2'，4'，5'，6'，7'_四碘荧光素 (RBAX) 0
[0048]光敏剂优选是硫杂蒽酮衍生物。
[0049] 衍生自硫杂蒽酮的光敏剂是式(I)的化合物：
[0050]
[00511其中，RdPR2彼此独立地选自氢、卤素和包含2-20个碳原子的取代或未取代的、直 链或支链的基于碳的链，其可以被一个或多个氧原子中断且可以包括饱和或不饱和的碳 键。
[0052]心和心基团可以包括例如直链或支链的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基 和类似基团，且可以用杂原子基团或携带杂原子官能团的基于烃基的自由基，包括羟基、硝 基或硫醚基团或其他药学上或化妆品上可接受的官能团来官能化。
[0053]根据一个具体的实施方案，衍生自硫杂蒽酮的光敏剂选自1-氯-4-丙氧基硫杂蒽 酮、2-氯硫杂蒽酮、2，4-二乙基硫杂蒽酮、异丙基硫杂蒽酮、硫杂蒽酮及其混合物。
[0054]根据一个优选的实施方案，衍生自硫杂蒽酮的光敏剂是异丙基硫杂蒽酮。
[0055] 与环氧化聚丁二烯不同的第二预聚物
[0056]根据本发明的光可聚合液体组合物还可以包含与环氧化聚丁二烯不同的第二预 聚物。
[0057]加入第二预聚物尤其能够调苄基于环氧化聚丁二烯的组合物的粘度和/或一旦聚 合，膜的物理化学性能，例如它的弹性性能和对组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜的粘附性 能。
[0058] 第二预聚物优选是用至少一种阳离子可聚合环氧基团官能化的天然来源的植物 油。
[0059] 根据一个具体的实施方案，第二预聚物选自环氧化杏仁油、环氧化花生油、环氧化 摩洛哥坚果油、环氧化菜籽油、环氧化椰子油、环氧化亚麻油、环氧化玉米油、环氧化芥子 油、环氧化橄榄油、环氧化棕榈油、环氧化葡萄籽油、环氧化蓖麻油、环氧化芝麻油、环氧化 大豆油、环氧化葵花油及其混合物。
[0060] 根据一个优选的实施方案，第二预聚物是环氧大豆油。
[0061] 相对于环氧化聚丁二烯预聚物和第二预聚物的总重量，第二预聚物尤其可以按 20-80重量％，优选25-60重量％，更优选30-50重量％的含量引入。
[0062] 供氢体化合物
[0063] 根据本发明的光可聚合液体组合物还可以包含供氢体化合物。有利地，供氢体化 合物尤其可以增加光聚合反应动力学。
[0064] 供氢体化合物可以是伯醇、仲醇或叔醇，尤其选自正丙醇、异丙醇、苯甲醇、叔丁醇 及其混合物。
[0065] 相对于光可聚合液体组合物的总重量，供氢体化合物的含量为1-10重量％，优选 2-8重量％，更优选3-5重量％。
[0066] 添加剂
[0067] 根据本发明的光可聚合液体组合物还可以包含一种或多种添加剂，优选非碱性添 加剂。这是因为碱性添加剂能够通过与确保阳离子聚合扩展的活性中心相互作用来削弱根 据本发明的组合物的光聚合。
[0068] 可以引入根据本发明的光可聚合液体组合物的添加剂尤其可以选自香料、调味 品、染料、颜料、消光剂、流变剂、防腐剂、维生素、精油和活性剂，尤其选自抗菌剂、杀菌剂、 抗病毒剂、杀真菌剂、止痛药、抗炎药、促进愈合的试剂、保湿剂、脱色剂、角质层分离剂、重 组活性剂、麻醉剂及其混合物。
[0069] 具体地，可以引入根据本发明的组合物的活性剂可以选自：
[0070] -抗菌剂，例如多粘菌素 B、青霉素(羟氨苄青霉素）、克拉维酸、四环素、米诺环素、 氯四环素、氨基糖苷类、丁胺卡那霉素、庆大霉素、新霉素、银及其盐(磺胺嘧啶银）、益生菌； [0071 ]-杀菌剂，例如硫柳汞钠、曙红、洗必泰、硼酸苯汞、过氧化氢水溶液、达金溶液、三 氯生、双胍、己脒定、麝香草酚、卢戈氏液、聚维酮碘、汞溴红、苯扎氯铵和苄索氯铵、乙醇、异 丙醇；
[0072] -抗病毒剂，例如[γ ]阿昔洛韦、泛昔洛韦、利托那韦；
[0073] -杀真菌剂，例如多烯、制霉菌素、两性霉素 B、纳他霉素、咪唑类化合物(咪康唑、酮 康唑、克霉唑、益康唑、联苯苄唑、硝酸布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、硝酸舍他康唑、 硫康唑、噻苯咪唑、噻康唑）、三唑类化合物(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伏立康 唑）、烯丙胺、特比萘芬、[γ ]阿莫罗芬、萘替芬、布替那芬；
[0074] -氟胞嘧啶(抗代谢物）、灰黄霉素、卡泊芬净或米卡芬净;止痛药例如扑热息痛、可 待因、右丙氧芬、曲马多、吗啡及其衍生物、肾上腺皮质激素和衍生物；
[0075] -抗炎药，例如糖皮质激素、非留体类抗炎药、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛 芬、双氯芬酸、醋氯芬酸、酮咯酸、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、萘普生、吲哚美辛、萘普西 诺、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布、罗非昔布、伐地考昔、保泰松、尼氟灭酸或甲 芬那酸；
[0076] -促进愈合的活性剂，例如视黄醇、维生素 Α、维生素 Ε、Ν_醋羟脯氨酸、积雪草 (Centela asiatica)提取物、木瓜蛋白酶、硅氧烷、百里香，绿花白千层、迷迭香和鼠尾草精 油、透明质酸、具有1-4个单糖单元的合成多硫酸寡糖例如蔗糖八硫酸钾、蔗糖八硫酸银或 硫糖铝、二甲双胍、阿司匹林、尿囊素;保湿剂例如透明质酸、尿素、甘油、脂肪酸、水通道蛋 白调节剂、植物油、壳聚糖、某些糖包括山梨醇、黄油和蜡；
[0077]-脱色剂，例如曲酸（Kojic Acid SL(R)-Quimasso(Sino Lion))、熊果苷 (01evatin(R)-Quimasso( Sino Lion))、棕榈酰丙基钠和欧洲睡莲提取物的混合物 (Sepicalm(R)-Seppic)--碳稀酰基苯丙氨酸（Sepiwhite(R)-Seppic)、通过发酵曲霉 (Aspergilus)和渗透促进剂获得的甘草提取物(Gatuline Whitening(R)-Gattefossg)、十 八稀二酸（ODA White(R)-Sederma)、α-熊果昔（α-熊果昔（R)，SACI-CFPA(Pentapharm))、 Arctophylos uva-ursi叶的水性提取物(Melfade-J(R)-SACI-CFPA(Pentapharm))、复杂的 植物混合物Gigawhite(R) (SACI_CFPA(Alpaf Ior))、二乙酰基波尔定碱（Lumiskin(R)-Sederma)、蜜柑提取物(Melaslow(R)-Sederma)、富含梓檬酸的梓檬提取物和黄瓜提取物的 混合物(Uninontan(R) U-34-Unipex)、西酸模(Rumex occidental is)提取物和维生素 C 的混 合物(Tyrostat(R) 11-Unipex)、寡肽(Melanostatin5(R)-Unipex)、曲酸二棕榈酸酯(KAD-15(R)-Quimasso(Sino Lion))、来自LCW的天然来源Vegewhite(R)，小麦胚芽提取物的复合 物(Clariskin(R)II-Silab) ,pethyldiamine triacetate(EDTA);角质层分离剂，例如水杨 酸、水杨酸锌、抗坏血酸、羟基酸（乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸或酒石酸）、银楓、酸樱桃 或罗望子提取物、尿素、局部维甲酸溶角蛋白酶（R) (Sederma)、通过发酵枯草芽孢杆菌 (Bacilus subtiIis)获得的蛋白酶，产品Linked-Papain(R)(SACI-CFPA)或木瓜蛋白酶(来 自木瓜果实的蛋白水解酶）；
[0078]-重组活性剂(例如皮肤附属物的重组活性剂），例如二氧化硅衍生物、维生素 E、洋 甘菊、钙、马尾提取物或silk lipester;麻醉剂例如苯唑卡因、利多卡因、地布卡因、盐酸普 莫卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因或依替卡因。
[0079] 根据一个具体的实施方案，光可聚合液体组合物是液体敷料的形式。
[0080] 实际上，根据本发明的组合物能够获得具有用作液体敷料特别有利的性能的聚合 膜，即粘附至皮肤几小时、不显示任何表面粘性且可承受水，尤其可承受数次洗手的膜。
[0081] 本发明的主题还是向伤口和/或病变皮肤施用的如上所述的光可聚合液体组合 物，其包含：
[0082]-至少一种环氧化聚丁二烯预聚物，
[0083]-至少一种阳离子光引发剂，和
[0084] -至少一种光敏剂，其衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素或二噻吩并 噻吩，优选硫杂蒽酮衍生物。
[0085] 根据另一个方面，本发明的主题是用于由上述光可聚合液体组合物在组织例如皮 肤、皮肤附属物和/或粘膜上获得聚合膜的方法，其特征在于：
[0086] i .向组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用所述组合物以形成均匀的液体膜，
[0087] ii.将步骤i所得的膜经历UV辐射，优选波长为380-405nm，优选385-395nm的UV可 见辐射。
[0088]根据一个具体的实施方案，UV辐射在波长值选自385-395nm的固定波长进行。
[0089] 有利地，根据本发明的方法能够容易且快速获得具有优良断裂强度、粘附和弹性 性能的聚合膜。具体地，选择环氧化聚丁二烯预聚物能够快速获得聚合膜，因为不经过氧对 光聚合的抑制作用。
[0090] 此外，在光聚合中，选择的波长范围能够有利地不损伤要施用光可聚合液体组合 物的组织，例如皮肤、皮肤附属物或粘膜。
[0091] 根据一个优选的实施方案，在步骤i中形成的均匀膜的厚度超过500nm，优选为1-300μηι，更优选为 2-200μηι。
[0092] 根据一个具体的实施方案，步骤i所得的膜经历UV辐射，优选UV-可见辐射的时间 段足以获得环氧基团至少50%，优选至少75%的转化率。实际上，当环氧基团的转化率为至 少50%且优选至少75%时，由根据本发明的组合物获得的聚合膜具有期望的物理化学性 能。环氧基团的转化基于FTIR光谱实验建立。它通过以下来计算:测量表征环氧基团的吸收 峰的初始高度(ho)和各瞬间的高度(h t)，并应用以下公式：
[0093] 转化率= i-(ht/ho)
[0094] 因此，步骤i所得的膜经历5秒-60分钟，优选5秒至30分钟，更优选5秒至10分钟的 UV辐射，优选UV-可见辐射。这些暴露时间范围能够有利地不损伤要施用光可聚合液体组合 物的组织，例如皮肤、皮肤附属物或粘膜。
[0095] 根据一个具体的实施方案，暴露于UV辐射，优选UV-可见辐射连续进行。
[0096]根据一个具体的实施方案，暴露于UV辐射，优选UV-可见辐射分批进行。
[0097] 在以下所述的非限制性实施例中更详细地说明本发明。
【具体实施方式】
[0098] 实施例1
[0099]制备光可聚合液体组合物
[0100]制备包含下表所述的化合物的光可聚合液体组合物：
[0103] 环氧化聚丁二稀预聚物(Poly BD605E)由Sartomer出售。
[0104] 二芳基硼酸碘(Bluesil PI2074)是由BlueStar出售的4-(1-甲基乙基)苯基4-甲 基苯基碘四（五氟苯基)硼酸盐。
[0105] 所用的异丙基硫杂蒽酮（ITX)由Aldrich出售。
[0106] 混合所有化合物直至获得均匀溶液。然后，将所得溶液在环境温度下避光储存直 到使用。
[0107] 研究制备的光可聚合液体组合物中环氧基团的转化
[0108] 通过FT IR光谱（Vert ex 70 spectrometer ,Bruker)监测光可聚合液体组合物中环 氧基团的转化。其进展通过验证在89001^1处的表征Poly BD605E的环氧基团的吸收峰的消 失来连续监测。
[0109] 如以下所述计算组合物的环氧基团的转化。
[0110] 根据以下方案制备光可聚合液体组合物。将所述组合物沉积在连接至铝支持物的 硅板上。沉积的液体膜的厚度为20μηι。
[0111] 然后在空气和环境温度下，将组合物暴露于置于离组合物7.5cm的距离的LED-LC3 (Hamamatsu Photonics Κ·Κ·)发射的波长为385nm且表面能密度为0· 1603W.cm-2的UVfg射， 优选UV-可见辐射。暴露连续进行50秒。
[0112] 附图表明组合物中环氧基团的转化进展（以％表示)作为暴露时间的函数。
[0113]在实验条件下，暴露50秒后，环氧基团的转化超过81 %。所得膜是弹性的，粘附至 皮肤，不显示表面粘性，可承受水，且具有良好的断裂强度。
[0114] 实施例2
[0115] 研究向光可聚合液体组合物添加第二预聚物 「01161 加走偷例1制客句,僉下丟所怵的仆,合物的I可聚合液优铂合物。
[0119] 环氧化大豆油(ESO)是由Ackross出售的第二预聚物。
[0120] 根据实施例1所述的相同方案研究该组合物中环氧基团的转化。
[0121] 然而，在823CHT1处监测表征环氧大豆油的环氧基团在的吸收峰的消失。此外，暴露 时间是600秒。
[0122] 在实验条件下，暴露600秒后，环氧基团的转化超过80 %。
[0123] 似乎加入环氧化大豆油能够获得其弹性性能和粘附至皮肤的性能与实施例1的组 合物相比进一步改进的膜。
[0124] 此外，与实施例1的组合物获得的膜一样，实施例2的组合物获得的膜不显示表面 粘性，可承受水，且具有良好的断裂强度。
[0125] 实施例3
[0126] 研究向光可聚合液体组合物添加供氢体化合物
[0127] 如实施例1制备包含下表所述的化合物的光可聚合液体组合物。
[0129] 苯甲醇此处用作供氢体化合物，由Aldrich出售。在使用前，将其储存在分子筛上 以减少水分含量。
[0130] 根据实施例1所述的相同方案研究该组合物中环氧基团的转化。
[0131] 在实验条件下，暴露50秒后，环氧基团的转化超过84%。因此，加入苯甲醇加速了 聚合。此外，与实施例1 一样，实施例3的组合物获得的膜是弹性的，粘附至皮肤，不显示表面 粘性，可承受水，且具有良好的断裂强度。
[0132] 实施例4
[0133] 研究各种光可聚合膜厚度下硫杂蒽酮衍生的光敏剂对光漂白现象的影响
[0134] 制备与实施例1相同的光可聚合液体组合物。
[0135] 通过在UV-可见分光光度计中连续测量制备的组合物在385nm处的吸收来研究异 丙基硫杂蒽酮的光漂白。
[0136] 随后的方案如下。首先将不同厚度(15-200μπι)的制备的组合物样品置于两块薄玻 璃（150μηι)之间。然后，将它们暴露于置于离组合物6cm的距离的LED_LC3(Hamamatsu Photonics K.K.)发射的波长为385nm且表面能密度为0.1807W.cm-2的UV-可见辐射。暴露连 续进行20秒。
[0137] 在实验条件下，暴露20秒后，所有样品的光漂白进展程度为0.95-1。光漂白现象允 许深度引发光聚合。因此，在本条件下获得的0.95-1的光漂白进展程度允许在其厚度上的 膜的均匀聚合。
[0138] 实施例5
[0139] 如实施例1制备包含下表所述的化合物的光可聚合液体组合物（用DETX替换ITX， 并用环氧化亚麻油替换环氧化大豆油）。
[0141] 实施例6
[0142] 如实施例1制备包含下表所述的化合物的光可聚合液体组合物（用姜黄素替换 ITX，并用环氧化亚麻油替换环氧化大豆油）。
[0144] 实施例7
[0145] 测试实施例1、2和3中组合物的断裂强度
[0146] 将实施例1、2和3的组合物展开以在具有硅化表面的聚酯膜上获得55μπι的厚度。然 后，将这些组合物经历功率为3.166瓦特/cm 2的UV-A交联(波长为320-400nm) 15秒。
[0147] 切害U70mm长、15mm宽的膜样品。
[0148] 将样品从其制备的支持物上分离。
[0149] 然后，使用测力计使这些膜经历拉伸力。将膜置于测力计的钩(jaw)之间以在各钩 之间具有50mm。使它们以300mm/分钟的速度经历IOON的力直到断裂。
[0150]下表示出了这些测试的结果。
[0152] 实施例8
[0153] 向皮肤施用光可聚合液体组合物
[0154] 用刷子向3cm2的皮肤清洁干燥区域施用150μπι的单层的实施例1的光可聚合液体 组合物。
[0155] 然后在空气和环境温度下，将覆盖的皮肤区域连续暴露于置于离组合物7.5cm的 距离的LED_LC3(Hamamatsu Photonics Κ·Κ·)发射的波长为385nm且表面能密度为 0.1603W. cm-2的 UV-可见辐射。
[0156] 暴露10分钟后，皮肤被聚合膜覆盖，所述聚合膜是弹性的、粘附至皮肤几小时、不 显示任何表面粘性、可承受水，尤其可承受数次洗手。
[0157] 此外，用刷子向3cm2的皮肤清洁干燥区域施用单层的实施例1、2和3的光可聚合液 体组合物。
[0158] 然后在空气和环境温度下，将覆盖的皮肤区域连续暴露于波长为385nm且强度为 200mA的置于离皮肤2cm的距离的LED-LZl灯2分钟。
[0159] 根据实施例1的配方随时间过去的持久性平均为18小时，实施例2平均为6小时，实 施例3平均为28小时。
【主权项】
1. 光可聚合液体组合物用于向组织例如皮肤、皮肤附属物和/或粘膜施用的用途，所述 光可聚合组合物包含： -至少一种环氧化聚丁二烯预聚物， -至少一种阳离子光引发剂，和 -至少一种光敏剂，其衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或 基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料，优选硫杂蒽酮衍生物。2. 权利要求1所述的用途，其特征在于环氧化聚丁二烯预聚物的分子量为500-10000g/ mol，优选1000-5000g/mol，更优选1200-2500g/mol，和/或环氧化聚丁二稀预聚物的环氧值 为0 · 05-lmol/100g，优选 0 · 1-0 · 5mol/100g，更优选 0 · 15-0 · 45mol/100g〇3. 前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，相对于所述光可聚合液体组合物的 总重量，所述环氧化聚丁二稀预聚物以5-99.8重量％的含量存在。4. 前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，所述阳离子光引发剂是对UV或UV-可 见辐射敏感的鑰盐，尤其选自双(4-叔丁基苯基)全氟-1-丁基磺酸碘、双(4-叔丁基苯基） 对-甲苯磺酸碘、双(4-叔丁基苯基)三氟甲磺酸碘、叔丁氧羰基-甲氧基苯基二苯基锍三氟 甲磺酸盐、（4-溴苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐、（叔丁氧基羰基甲氧基萘)二苯基锍三氟甲 磺酸盐、（4-叔丁基苯基）二苯基锍三氟甲磺酸盐、二苯基碘9，10-二甲氧基蒽-2-磺酸盐、 (对-异丙苯基）（间-甲苯基)碘四（五氟苯基)硼酸盐、二苯基碘鑰六氟磷酸盐、二苯基碘硝 酸盐、二苯基碘全氟-1-丁基磺酸盐、二苯基碘对-甲苯磺酸盐、二苯基三氟甲磺酸碘、（4-氟 苯基)二苯基三氟甲磺酸碘、N-羟基萘酰亚胺三氟甲磺酸盐、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲 酰亚胺全氟-1-丁基磺酸盐、（4-碘苯基)二苯基锍盐、（4-甲氧基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸 盐、2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,6-双(三氯甲基)-1，3,5_三嗪、（4-甲基苯基）二苯基锍盐、 (4-甲基苯硫基）甲基苯基锍三氟甲磺酸盐、1-萘二苯基锍三氟甲磺酸盐、（4-苯氧基苯基） 二苯基锍三氟甲磺酸盐、（4-苯基苯硫基)二苯基锍三氟甲磺酸盐、三芳基锍六氟锑酸盐、三 芳基锍六氟磷酸盐、三苯基锍全氟-1-丁基磺酸盐、三苯锍三氟甲磺酸盐、三(4-叔丁基苯 基)锍全氟-1-丁基磺酸盐、三(4-叔丁基苯基）锍三氟甲磺酸盐、4-(1-甲基乙基)苯基4-甲 基苯基碘四（五氟苯基）硼酸盐(或二芳基四氟硼化碘）、六氟砷酸盐及其混合物;优选所述 阳离子光引发剂选自二芳基碘盐，优选4-(1-甲基乙基)苯基4-甲基苯基碘四（五氟苯基)硼 酸盐(或二芳基四氟硼化碘）。5. 前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，相对于所述光可聚合液体组合物的 总重量，所述阳呙子光引发剂以0.1-1〇重量％的含量存在。6. 前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，相对于所述光可聚合液体组合物的 总重量，所述光敏剂以0.1-10重量％的含量存在。7. 前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，所述光敏剂是选自1-氯-4-丙氧基硫 杂蒽酮、2-氯硫杂蒽酮、2,4-二乙基硫杂蒽酮、异丙基硫杂蒽酮、硫杂蒽酮及其混合物的硫 杂蒽酮衍生物，优选异丙基硫杂蒽酮。8. 前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，它包含与所述环氧化聚丁二烯不同 的第二预聚物。9. 前述权利要求所述的用途，其特征在于，所述第二预聚物选自环氧化杏仁油、环氧化 花生油、环氧化摩洛哥坚果油、环氧化菜籽油、环氧化椰子油、环氧化亚麻油、环氧化玉米 油、环氧化芥子油、环氧化橄榄油、环氧化棕榈油、环氧化葡萄籽油、环氧化蓖麻油、环氧化 芝麻油、环氧化大豆油、环氧化葵花油及其混合物，优选所述第二预聚物是环氧化大豆油。10. 权利要求8或9所述的用途，其特征在于，相对于所述环氧化聚丁二烯预聚物和所述 第二预聚物的总重量，所述第二预聚物按20-80重量％的含量引入。11. 用于由光可聚合液体组合物在组织例如皮肤、皮肤附属物和/或粘膜上获得聚合膜 的方法，所述光可聚合液体组合物包含： -至少一种环氧化聚丁二烯预聚物， -至少一种阳离子光引发剂，和 -至少一种光敏剂，其衍生自硫杂蒽酮、吩噻嗪、荧光黄素、蒽、姜黄素、二噻吩并噻吩或 基于氧杂蒽或基于荧光酮的染料，优选硫杂蒽酮衍生物， 其特征在于： i .向组织例如皮肤、皮肤附属物或粘膜施用所述组合物以形成均匀的液体膜， ii .将步骤i所得的膜经历UV辐射，优选波长为380-405nm，优选385-395nm的UV可见辐 射。12. 权利要求11所述的方法，其特征在于，所述均匀的液体膜的厚度大于500nm，优选为 1-300μπι，更优选为 2-200μπι。13. 权利要求11或12所述的方法，其特征在于，步骤i所得的膜经历5秒-60分钟，优选5 秒至30分钟，更优选5秒至10分钟的UV辐射，优选UV-可见辐射。
【文档编号】C08J5/18GK105960233SQ201480074441
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2014年12月12日
【发明人】X·科克雷, S·达斯, S·奥古斯特
【申请人】Urgo实验室, 香槟-阿尔登兰斯大学, 国家科学研究中心