一种辅助肝癌介入式治疗的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种辅助肝癌介入式治疗的组合物及其制备方法，所述的组合物主要包括以下重量组份：异鼠李素3?8份、北美圣草素2?5份、山柰酚0.8?1.6份、牡丹酚0.5?0.8份、阿拉伯糖3?5份、斑蝥素0.6?0.9份、大黄素0.3?0.5份、齐墩果酸0.2?0.4份、精氨酸0.05?0.15份、丁香酸0.06?0.1份、复合维生素0.1?0.2份、环孢菌素0.03?0.08份、丁二酸0.05?0.09份、大豆糖肽1?3份、硬脂酸镁0.8?1.2份、粘合剂5?12份。本发明的组合物将多种药物联合作用，可以在肝癌介入式治疗过程中起到抗癌消炎、扩张血管及动脉、抑制消化道损伤的作用，通过添加多种辅料，按照常规工艺可以制成片剂或胶囊剂，使用方法简单，经临床验证对于肝癌的介入式治疗具有很好的辅助效果。
【专利说明】
一种辅助肝癌介入式治疗的组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及肝癌介入式治疗用药技术领域，特别涉及一种辅助肝癌介入式治疗的 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝癌介入式治疗是采用在不开刀暴露病灶的情况下，在血管、皮肤上作直径几毫 米的微小通道，或经人体原有的管道，在影像设备(血管造影机、透视机、CT、MR、B超)的引导 下对病灶局部进行治疗的创伤最小的治疗方法，主要是指经股动脉插管将抗癌药物或栓塞 剂注入肝动脉的一种区域性局部化疗.它是非开腹手术治疗肝癌的首选方法，其疗效在临 床应用上已得到肯定。
[0003] 绝大多数肝癌患者都是在晚期发现自身病情的存在的，通常是因为肝癌起病隐 匿，不易被察觉，其主要症状有消化道症状、消瘦乏力、恶性腔积液、胸腔转移、呼吸障碍、肝 昏迷等，在肝癌中，血管性介入治疗中主要是选择性肝动脉灌注治疗、选择性肝动脉栓塞、 选择性肝动脉化疗栓塞。具体技术方法是在皮肤上穿刺大概3 - 5mm的小口，从动脉内插管 至肝癌供血动脉，再通过导管给药，不同之处在于给的药物不同。主要有以下两种方式:TAI 治疗是通过导管以等于或小于静脉给药的剂量动脉内灌注药物。这样可使靶细胞局部药物 浓度提高和延长药物与病变接触时间，并且减少全身的药物总剂量，达到提高疗效和减少 副作用的目的。常用的主要是化疗药物，化疗药物的疗效与肿瘤所在部位药物的有效血浓 度及药物与肿瘤接触的时间呈正相关关系。TAE是通过导管将栓塞剂选择性注入肿瘤血管 和肿瘤供血动脉，阻断肿瘤供血，封闭肿瘤血管床，从而抑制肿瘤生长。这相当于把肿瘤"饿 死"。常用的栓塞剂有明胶海绵，超液化碘油、海藻酸钠微球等。
[0004] 目前，介入式治疗已经成为肝癌重要的治疗手段之一，其优点在于疗效确切、机理 科学、操作简单、安全可靠、诊断造影清晰、治疗费用较低，但同时缺点也不容忽视，主要表 现在:尽管超选择进入，仍有明显副作用，消化道反应最多，给人体带来不适感觉;肝癌主要 供血依赖肝动脉，但癌块周围有门静脉血供，这样癌细胞可以偷偷存活下来;操作有一定难 度，导管应超选择进入供血动脉疗效才佳，但有时进入肝动脉都很困难。因此肝癌介入式治 疗的辅助治疗也尤为重要，特效药物的辅助不仅能增强介入式治疗的疗效，还能有效的降 低介入式治疗给患者身体带来的副作用。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种辅助肝癌介入式治疗的组合物及其制备方法。
[0006] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组合物主要包括以下重 量组份:异鼠李素3-8份、北美圣草素2-5份、山柰酚0.8-1.6份、牡丹酚0.5-0.8份、阿拉伯糖 3-5份、斑蝥素0.6-0.9份、大黄素0.3-0.5份、齐墩果酸0.2-0.4份、精氨酸0.05-0.15份、丁 香酸0.06-0.1份、复合维生素0.1-0.2份、环孢菌素0.03-0.08份、丁二酸0.05-0.09份、大豆 糖肽1 -3份、硬脂酸镁0.8-1.2份、粘合剂5-12份。
[0007] 进一步的，所述的粘合剂为预胶化淀粉，预胶化淀粉浆能均匀地润湿药物粉料，因 为胶冻中包含有大量水分，遇粉料后水逐渐扩散到粉料中，分布均匀且润湿一致，淀粉浆本 身有一定的粘合作用，制得的药物组合物崩解性能好，对药物溶出的不良影响小。
[0008] 进一步的，所述的复合维生素是指将维生素Kl、维生素Bl、维生素E按照1:3:4的质 量比混合制得的，维生素Kl在临床上应用于凝血酶过低症、维生素Kl缺乏症、新生儿自然出 血症的防治以及梗阻性黄疸、胆痿、慢性腹泻等所致出血，具有镇痛、缓解支气管痉挛的作 用，对内脏平滑肌绞痛、胆管痉挛、肠痉挛引起的绞痛有明显的效果;维生素Bl在体内以辅 酶形式参与糖的分解代谢，有保护神经系统的作用，还能促进肠胃蠕动，增加食欲;维生素E 可以减少细胞耗氧量，使人更有耐久力，抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害，改善脂质 代谢，预防冠心病、动脉粥样硬化，预防癌症，有效抑制肿瘤生长，是一种很重要的血管扩张 剂和抗凝血剂。
[0009] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物的制备方法为：
[0010] (1)将所述重量组份的异鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黄素、齐墩果酸、精氨酸、丁香酸、复合维生素、环孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸镁分 别使用超微粉碎机粉碎，过300目筛制得药物细粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液为:4-6倍量的质量浓度为55-75的乙醇溶液，然后加热乙醇溶液并搅拌，加热温度为45-55 °C，充 分搅拌使所有药物细粉在乙醇溶液中充分溶解，制成药物溶液，备用；
[0011] (2)称取所述重量组份的粘合剂预胶化淀粉加入8-12倍量的纯化水，并加热至60- 70°C，使预胶化淀粉糊化糊化而成稠厚胶体液，再冷却至常温呈胶冻样，备用；
[0012] (3)将（1)中制备药物溶液加入到⑵制备的胶体液中，以1200-1800r/min的速度 机械搅拌30_45min，得到混合药物稠膏，将稠膏减压浓缩回收乙醇，制成白色固态药物组合 物，将药物组合物先机械粉碎，再使用气流粉碎机粉碎，过300目筛，即制得一种辅助肝癌介 入式治疗的组合物。
[0013] 进一步的，所述的组合物中加入辅料:稀释剂糊精35-55份、润湿剂滑石粉4.6-6.4 份、崩解剂羧甲基纤维素钙1.2-1.8份，通过制粒、干燥、整粒、筛分、填充、抛光、包装制成胶 囊剂。
[0014] 进一步的，所述的组合物中加入辅料:填充剂微晶纤维素48-68份、崩解剂交联羧 甲基纤维素钠1.6-2.8份、润滑剂微粉硅胶3.2-4.8份，通过制粒、干燥、整粒、混合、压片、包 装制成片剂。
[0015] 本发明的有益效果体现在:该组合物将多种药物联合作用，异鼠李素能增强消化 道功能，有效抑制介入式治疗对消化系统的损害;北美圣草素具有较强的抗氧化效果，可抵 抗辐射和抑制细胞癌变；山柰酚具有抗癌、抗癫痫、抗炎、抗氧化、利胆利尿的效果;牡丹酚 具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用；阿拉伯糖、精氨酸、丁香酸、环孢菌素、丁二 酸、大豆糖肽联合作用，增强肌体免疫力，降低抗癌药物即介入式治疗过程中对肌体的损 害;斑蝥素、大黄素、齐墩果酸:有很好的抑制肿瘤的作用，特别对肝癌细胞疗效明显。本发 明的组合物可以在肝癌介入式治疗过程中起到抗癌消炎、扩张血管及动脉、抑制消化道损 伤的作用，通过添加多种辅料，按照常规工艺可以制成片剂或胶囊剂，使用方法简单，经临 床验证对于肝癌的介入式治疗具有很好的辅助效果。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1:
[0017] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组合物主要包括以下重 量组份:异鼠李素3份、北美圣草素2份、山柰酚0.8份、牡丹酚0.5份、阿拉伯糖3份、斑蝥素 0.6份、大黄素0.3份、齐墩果酸0.2份、精氨酸0.05份、丁香酸0.06份、复合维生素0.1份、环 孢菌素0.03份、丁二酸0.05份、大豆糖肽1份、硬脂酸镁0.8份、粘合剂5份。
[0018] 其中，所述的粘合剂为预胶化淀粉，预胶化淀粉浆能均匀地润湿药物粉料，因为胶 冻中包含有大量水分，遇粉料后水逐渐扩散到粉料中，分布均匀且润湿一致，淀粉浆本身有 一定的粘合作用，制得的药物组合物崩解性能好，对药物溶出的不良影响小。所述的复合维 生素是指将维生素KU维生素B1、维生素E按照1:3:4的质量比混合制得的，维生素Kl在临床 上应用于凝血酶过低症、维生素Kl缺乏症、新生儿自然出血症的防治以及梗阻性黄疸、胆 痿、慢性腹泻等所致出血，具有镇痛、缓解支气管痉挛的作用，对内脏平滑肌绞痛、胆管痉 挛、肠痉挛引起的绞痛有明显的效果;维生素Bl在体内以辅酶形式参与糖的分解代谢，有保 护神经系统的作用，还能促进肠胃蠕动，增加食欲;维生素E可以减少细胞耗氧量，使人更有 耐久力，抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害，改善脂质代谢，预防冠心病、动脉粥样硬 化，预防癌症，有效抑制肿瘤生长，是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂。
[0019] 一种辅助肝癌介入式治疗的组合物的制备方法为：
[0020] (1)将所述重量组份的异鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黄素、齐墩果酸、精氨酸、丁香酸、复合维生素、环孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸镁分 别使用超微粉碎机粉碎，过300目筛制得药物细粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液为:4 倍量的质量浓度为55的乙醇溶液，然后加热乙醇溶液并搅拌，加热温度为45°C，充分搅拌使 所有药物细粉在乙醇溶液中充分溶解，制成药物溶液，备用；
[0021] (2)称取所述重量组份的粘合剂预胶化淀粉加入8倍量的纯化水，并加热至60°C， 使预胶化淀粉糊化糊化而成稠厚胶体液，再冷却至常温呈胶冻样，备用；
[0022] (3)将（1)中制备药物溶液加入到(2)制备的胶体液中，以1200r/min的速度机械搅 拌30min，得到混合药物稠膏，将稠膏减压浓缩回收乙醇，制成白色固态药物组合物，将药物 组合物先机械粉碎，再使用气流粉碎机粉碎，过300目筛，即制得一种辅助肝癌介入式治疗 的组合物。
[0023] (4)给(3)制备的组合物中加入辅料:稀释剂糊精35份、润湿剂滑石粉4.6份、崩解 剂羧甲基纤维素钙1.2份，通过制粒、干燥、整粒、筛分、填充、抛光、包装制成胶囊剂。
[0024] 实施例2:
[0025] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组合物主要包括以下重 量组份:异鼠李素5.5份、北美圣草素3.5份、山柰酚1.2份、牡丹酚0.65份、阿拉伯糖4份、斑 蝥素0.75份、大黄素0.4份、齐墩果酸0.3份、精氨酸0.1份、丁香酸0.08份、复合维生素0.15 份、环孢菌素0.055份、丁二酸0.07份、大豆糖肽2份、硬脂酸镁1份、粘合剂8.5份。
[0026] 其中，所述的粘合剂为预胶化淀粉，预胶化淀粉浆能均匀地润湿药物粉料，因为胶 冻中包含有大量水分，遇粉料后水逐渐扩散到粉料中，分布均匀且润湿一致，淀粉浆本身有 一定的粘合作用，制得的药物组合物崩解性能好，对药物溶出的不良影响小。所述的复合维 生素是指将维生素KU维生素B1、维生素E按照1:3:4的质量比混合制得的，维生素Kl在临床 上应用于凝血酶过低症、维生素Kl缺乏症、新生儿自然出血症的防治以及梗阻性黄疸、胆 痿、慢性腹泻等所致出血，具有镇痛、缓解支气管痉挛的作用，对内脏平滑肌绞痛、胆管痉 挛、肠痉挛引起的绞痛有明显的效果;维生素Bl在体内以辅酶形式参与糖的分解代谢，有保 护神经系统的作用，还能促进肠胃蠕动，增加食欲;维生素E可以减少细胞耗氧量，使人更有 耐久力，抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害，改善脂质代谢，预防冠心病、动脉粥样硬 化，预防癌症，有效抑制肿瘤生长，是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂。
[0027] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物的制备方法为：
[0028] (1)将所述重量组份的异鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黄素、齐墩果酸、精氨酸、丁香酸、复合维生素、环孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸镁分 别使用超微粉碎机粉碎，过300目筛制得药物细粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液为:5 倍量的质量浓度为65的乙醇溶液，然后加热乙醇溶液并搅拌，加热温度为50°C，充分搅拌使 所有药物细粉在乙醇溶液中充分溶解，制成药物溶液，备用；
[0029] (2)称取所述重量组份的粘合剂预胶化淀粉加入10倍量的纯化水，并加热至65°C， 使预胶化淀粉糊化糊化而成稠厚胶体液，再冷却至常温呈胶冻样，备用；
[0030] (3)将（1)中制备药物溶液加入到(2)制备的胶体液中，以1500r/min的速度机械搅 拌37.5min，得到混合药物稠膏，将稠膏减压浓缩回收乙醇，制成白色固态药物组合物，将药 物组合物先机械粉碎，再使用气流粉碎机粉碎，过300目筛，即制得一种辅助肝癌介入式治 疗的组合物。
[0031] (4)给（3)制备的的组合物中加入辅料:稀释剂糊精45份、润湿剂滑石粉5.5份、崩 解剂羧甲基纤维素钙1.5份，通过制粒、干燥、整粒、筛分、填充、抛光、包装制成胶囊剂。 [0032] 实施例3:
[0033] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组合物主要包括以下重 量组份:异鼠李素8份、北美圣草素5份、山柰酚1.6份、牡丹酚0.8份、阿拉伯糖5份、斑蝥素 0.9份、大黄素0.5份、齐墩果酸0.4份、精氨酸0.15份、丁香酸0.1份、复合维生素0.2份、环孢 菌素0.08份、丁二酸0.09份、大豆糖肽3份、硬脂酸镁1.2份、粘合剂12份。
[0034] 其中，所述的粘合剂为预胶化淀粉，预胶化淀粉浆能均匀地润湿药物粉料，因为胶 冻中包含有大量水分，遇粉料后水逐渐扩散到粉料中，分布均匀且润湿一致，淀粉浆本身有 一定的粘合作用，制得的药物组合物崩解性能好，对药物溶出的不良影响小。所述的复合维 生素是指将维生素KU维生素B1、维生素E按照1:3:4的质量比混合制得的，维生素Kl在临床 上应用于凝血酶过低症、维生素Kl缺乏症、新生儿自然出血症的防治以及梗阻性黄疸、胆 痿、慢性腹泻等所致出血，具有镇痛、缓解支气管痉挛的作用，对内脏平滑肌绞痛、胆管痉 挛、肠痉挛引起的绞痛有明显的效果;维生素Bl在体内以辅酶形式参与糖的分解代谢，有保 护神经系统的作用，还能促进肠胃蠕动，增加食欲;维生素E可以减少细胞耗氧量，使人更有 耐久力，抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害，改善脂质代谢，预防冠心病、动脉粥样硬 化，预防癌症，有效抑制肿瘤生长，是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂。
[0035] -种辅助肝癌介入式治疗的组合物的制备方法为：
[0036] (1)将所述重量组份的异鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黄素、齐墩果酸、精氨酸、丁香酸、复合维生素、环孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸镁分 别使用超微粉碎机粉碎，过300目筛制得药物细粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液为:6 倍量的质量浓度为75的乙醇溶液，然后加热乙醇溶液并搅拌，加热温度为55°C，充分搅拌使 所有药物细粉在乙醇溶液中充分溶解，制成药物溶液，备用；
[0037] (2)称取所述重量组份的粘合剂预胶化淀粉加入12倍量的纯化水，并加热至70°C， 使预胶化淀粉糊化糊化而成稠厚胶体液，再冷却至常温呈胶冻样，备用；
[0038] (3)将（1)中制备药物溶液加入到(2)制备的胶体液中，以1800r/min的速度机械搅 拌45min，得到混合药物稠膏，将稠膏减压浓缩回收乙醇，制成白色固态药物组合物，将药物 组合物先机械粉碎，再使用气流粉碎机粉碎，过300目筛，即制得一种辅助肝癌介入式治疗 的组合物。
[0039] (4)给(3)制备的的组合物中加入辅料:填充剂微晶纤维素 68份、崩解剂交联羧甲 基纤维素钠2.8份、润滑剂微粉硅胶4.8份，通过制粒、干燥、整粒、混合、压片、包装制成片 剂。
[0040] 临床试验：
[0041] 1.临床病例选择并分组:发明人共收集200例确诊的肝癌患者，并以介入式治疗为 主要治疗手段，随机分为四组，每组50人，试验组1、试验组2、试验组3，一组空白组，四组年 龄、病情等资料均无显著性差异，具有可比性。
[0042] 2.试验方法:分别给试验组1、试验组2、试验组3患者在介入式治疗过程中服用实 施例1、实施例2、实施例3制备的胶囊剂或片剂，每天服用3次，每次0.5g，伴随介入式治疗过 程连续服用;空白组只行进肝癌介入式治疗，不做任何药物辅助。
[0043] 3.疗效标准与治疗结果
[0044] 3.1疗效标准
[0045] 显效:肝癌肿瘤减小，患者精神状态好转，未见异常；
[0046] 无效:治疗过程中出现多种并发症，患者更加痛苦。
[0047] 3.2治疗统计结果
[0048] 表1 一三组疗效比较
[0050] 4.结论：临床试验过程中，接受本发明制备的组合物在肝癌介入式治疗过程中使 用的患者未发现有任何不良反应，由表1数据可见，总有效率达90.0%以上，是辅助肝癌介 入式治疗的安全有效药物，具有很好的临床意义。
[0051 ] 5.临床个体病例
[0052]病例1:段某，46岁，患者因长期大量酗酒导致肝区疼痛、腹胀被诊断为肝癌晚期， 初次发现手术半年后复发，采用介入式治疗后辅助使用本发明实施例1制备的胶囊剂，在介 入式治疗过程中患者未出现任何异常反应，精神状态显著改善。
[0053]病例2:宋某，男，52岁，因腹胀、乏力、消瘦，下肢水肿明显，经医院确诊为肝癌，后 进行介入式治疗，同时使用本发明实施例2制备的胶囊剂，治疗结束后，患者精神状态明显 好转，下肢水肿减轻，未见任何异常反应。
[0054]病例3:成某，女，61岁，患者有低热、黄疸、腹泻，精神状态差，消瘦等症状，经医院 检查后确诊为肝癌，后进行介入式治疗，服用本发明实施例3制备的片剂，治疗过程中未见 异常，患者食欲恢复正常，精神状态明显好转，体重较治疗前增加5斤。
[0055]最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽管 参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可 以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换;而 这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范 围。
【主权项】
1. 一种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组合物主要包括以下重量 组份:异鼠李素3-8份、北美圣草素2-5份、山柰酚0.8-1.6份、牡丹酚0.5-0.8份、阿拉伯糖3-5份、斑蝥素0.6-0.9份、大黄素0.3-0.5份、齐墩果酸0.2-0.4份、精氨酸0.05-0.15份、丁香 酸0.06-0.1份、复合维生素0.1-0.2份、环孢菌素0.03-0.08份、丁二酸0.05-0.09份、大豆糖 肽1 -3份、硬脂酸镁0.8-1.2份、粘合剂5-12份。2. 如权利要求1所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的粘合剂 为预胶化淀粉。3. 如权利要求1或2所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述组合 物的制备方法为： (1) 将所述重量组份的异鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、大黄 素、齐墩果酸、精氨酸、丁香酸、复合维生素、环孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸镁分别使 用超微粉碎机粉碎，过300目筛制得药物细粉，加入到乙醇溶液中，然后加热乙醇溶液并搅 拌，加热温度为45-55°C，充分搅拌使所有药物细粉在乙醇溶液中充分溶解，制成药物溶液， 备用； (2) 称取所述重量组份的粘合剂预胶化淀粉加入8-12倍量的纯化水，并加热至60-70 °C，使预胶化淀粉糊化糊化而成稠厚胶体液，再冷却至常温呈胶冻样，备用； (3) 将（1)中制备药物溶液加入到（2)制备的胶体液中，以1200-1800r/min的速度机械 搅拌30-45min，得到混合药物稠膏，将稠膏减压浓缩回收乙醇，制成白色固态药物组合物， 将药物组合物先机械粉碎，再使用气流粉碎机粉碎，过300目筛，即制得一种辅助肝癌介入 式治疗的组合物。4. 如权利要求3所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述乙醇溶液 为:4-6倍量的质量浓度为55-75的乙醇溶液。5. 如权利要求1至4所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组 合物中加入辅料:稀释剂、润湿剂、崩解剂，通过制粒、干燥、整粒、筛分、填充、抛光、包装制 成胶囊剂。6. 如权利要求5所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物制备成的胶囊剂，其特征在 于，所述的稀释剂是糊精，所述的润湿剂是滑石粉，所述的崩解剂是羧甲基纤维素钙。7. 如权利要求1至4所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物，其特征在于，所述的组 合物中加入辅料:填充剂、崩解剂、润滑剂，通过制粒、干燥、整粒、混合、压片、包装制成片 剂。8. 如权利要求7所述的一种辅助肝癌介入式治疗的组合物制备成的片剂，其特征在于， 所述的所述的填充剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为、交联羧甲基纤维素钠，所述的润滑剂 为微粉硅胶。
【文档编号】A61K9/48GK105963679SQ201610285873
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年5月3日
【发明人】赵伟, 陆东霞, 杨洪青
【申请人】赵伟