一种辅助设备及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种辅助设备，用于包裹心脏植入器，所述辅助设备包括一具有孔的载药层，所述载药层由生物可降解聚合物制成，所述载药层中容置有药物；本发明提供的辅助设备采用多孔膜结构，且多孔膜结构中容置有药物，使得辅助设备能够在CIED植入过程中释放药物，可以有效的防止植入过程中感染的发生。而且，采用具有孔的多孔膜结构，可以使心脏植入器能够通过孔与体液接触，保证其正常工作；同时，辅助设备采用多层结构，可以更有效的控制药物的释放。
【专利说明】
_种辅助设备及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于医疗器械领域，涉及一种辅助设备及其制备方法。
【背景技术】
[0002]在过去的几十年里，由于心脏植入器械(CIED)对于心律失调的病人具有显著的治疗效果，因此需要使用心脏植入器械(CIED)，如心脏起搏器(IPG)、心脏复律除颤器(I⑶)、心脏再同步除颤器(CRT-D)的病人出现明显的增长趋势，然而，CIED的植入在帮助病人的同时也带来了并发症，感染是其中最常见的并发症。
[0003]通常，导致病人感染的因素有很多，例如，医疗器械的相关因素、围手术期的相关因素、患者自身的因素、术者的相关因素以及手术室的环境等诸多因素。据统计，临床上CIED植入后发生感染的概率在I % -7 %，而一旦感染发生后，病人的存活率会显著下降，需要进一步对感染进行治疗。目前常采用的方式主要是连续抗生素治疗、器械和导线完全去除等。尽管这些方式都具有一定的临床效果，但同时也给病人增加了高额的治疗费用。因此，针对CIED感染的最安全、最有效、最经济的策略就是预防感染的发生。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种辅助设备及其制备方法，旨在解决现有技术中采用CIED直接植入人体后引起的感染问题。
[0005]为解决上述技术问题，
[0006]本发明提供了一种辅助设备，用于包裹心脏植入器，所述辅助设备包括一具有孔的载药层，所述载药层由生物可降解聚合物制成，所述载药层中容置有药物。单独的一层载药层即可作为辅助设备，包裹心脏植入器，从而在植入过程中释放药物，起到防止CIED植入过程中引起的感染问题。
[0007]进一步的，所述载药层为单层结构或多层结构。多层结构有利于对药物的缓控释放。
[0008]进一步的，所述载药层的厚度为0.02-0.06mm，所述载药层及其容置的药物的总质量占所述辅助设备质量的55%_90%。
[0009]进一步的，所述载药层容置的药物的质量占所述辅助设备质量的5%_30%。
[0010]进一步的，所述辅助设备还包括一具有孔的内层和一具有孔的外层，所述载药层位于所述内层和所述外层之间，所述内层、载药层和外层的孔是贯通的，所述内层和外层由生物可降解聚合物制成。
[0011]进一步的，所述内层的厚度为0.01-0.03mm，所述内层的质量占所述辅助设备质量的5%-20 %。
[0012]进一步的，所述外层的厚度为0.01-0.03mm，所述外层的质量占所述辅助设备质量的5%-25 %。
[0013]进一步的，所述内层和/或外层中容置有药物。内层和/或外层中容置有药物，可以使得整个辅助设备的药物占比提高，更有效的防止CIED植入过程中感染的发生。
[0014]进一步的，所述内层容置的药物的质量占所述辅助设备质量的0-10%，所述外层容置的药物的质量占所述辅助设备质量的0-10%。
[0015]进一步的，所述辅助设备的孔隙率为10%-85%，孔径为l-10mm。
[0016]进一步的，所述生物可降解聚合物为聚乙烯醇、聚丙交酯、聚丙烯酸、聚乙二醇、聚乙交酯、聚氧化乙烯、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸中的一种或多种或其共聚物，所述生物可降解聚合物的降解时间为2周至6个月。
[0017]进一步的，所述药物为抗菌药物、止痛药物和麻醉药物中的一种或多种组合。
[0018]进一步的，所述抗菌药物为利福平、米诺环素、庆大霉素、大环内酯、青霉素、四环素、氯霉素、氨基糖苷类、万古霉素、夫西地酸和甲氧苄氨嘧啶中的一种或多种组合；
[0019]所述止痛药物为阿司匹林、布洛芬、丁哌卡因和塞来昔布中的一种或多种组合；
[0020]所述麻醉药物为利多卡因、普鲁卡因和丁卡因中的一种。
[0021]本发明还提供了一种上述辅助设备的制备方法，包括如下步骤:
[0022]将所述药物和所述生物可降解聚合物制成载药层；以及
[0023]使所述载药层形成多孔结构。将载药层加工成多孔结构是为了使辅助设备包裹心脏植入器后，心脏植入器能够通过孔与体液接触，保证心脏植入器的正常工作。
[0024]进一步的，上述步骤具体为:将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于一溶剂中，然后采用溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制成所述载药层。
[0025]进一步的，采用冲压或激光切割的方法对所述载药层进行加工，使所述载药层形成多孔结构。
[0026]进一步的，所述溶剂选自四氢呋喃、水、六氟异丙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、二甲基甲酰胺、三氟乙酸和甲醇中的一种或几种组合。
[0027]进一步的，上述辅助设备的制备方法，还包括:将所述辅助设备加工成与心脏植入器的大小和形状相匹配的有口的袋状结构。
[0028]本发明还提供了另一种上述的辅助设备的制备方法，所述辅助设备还包括一具有孔的内层和一具有孔的外层，所述载药层位于所述内层和所述外层之间，所述内层和外层由生物可降解聚合物制成，
[0029]所述辅助设备的制备方法包括如下步骤:
[0030]步骤一:制备内层；
[0031 ]步骤二:将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于溶剂中，制备载药层，并将所述内层和所述载药层制成双层复合膜；
[0032]步骤三:制备外层，并将所述双层复合膜和所述外层制成多层复合膜；
[0033]步骤四:对所述多层复合膜进行加工形成多孔结构，得到所述辅助设备。步骤四可以使得内层、外层和载药层形成统一的孔状结构，使得辅助设备包裹的心脏植入器能够与体液接触，保证心脏植入器的正常工作。
[0034]进一步的，所述内层和外层是采用热压成型、溶剂挥发、熔融成膜、涂覆成膜、吹塑成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制成。
[0035]进一步的，所述步骤二具体包括:
[0036]将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于溶剂中；
[0037]直接在所述内层表面采用溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制备所述载药层，以得到所述双层复合膜。
[0038]进一步的，所述步骤二具体包括:
[0039]将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于溶剂中制备载药层；
[0040]在所述步骤一中的内层表面喷涂溶剂；
[0041]将所述载药层覆盖其上，压制成所述双层复合膜。
[0042]进一步的，所述步骤三具体包括:
[0043]直接在所述双层复合膜的载药层表面通过溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制备所述外层，以得到所述多层复合膜。
[0044]进一步的，所述步骤三具体包括:
[0045]制备外层；
[0046]在所述步骤二中所述双层复合膜的载药层表面喷涂溶剂；
[0047]将所述外层覆盖其上，压制成所述多层复合膜。
[0048]进一步的，所述内层和/或外层中还容置有药物，所述内层和外层的制备方法包括:
[0049]将药物和生物可降解聚合物溶于溶剂中；
[0050]采用溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制成所述内层和/或外层。
[0051 ]进一步的，所述辅助设备的制备方法还包括:
[0052]步骤五:将所述辅助设备加工成与心脏植入器的大小和形状相匹配的有口的袋状结构。
[0053]进一步的，所述步骤五具体包括:
[0054]通过裁剪(如激光裁剪、铡刀裁剪、圆盘裁剪、剪刀裁剪等方式)或切割(例如激光切割等)的方法将所述辅助设备加工成所需的形状；
[0055]将加工后的所述辅助设备的未封闭边缘采用胶黏的方式或者缝合成型的方式制成与心脏植入器的大小和形状相匹配且能包括所述心脏植入器的有口的袋状结构。
[0056]进一步的，所述胶黏选自硅压敏粘合剂、丙烯酸压敏粘合剂、聚氨酯压敏粘合剂、氰基丙烯酸酯压敏粘合剂、聚异丁烯压敏粘合剂和基于聚乳酸-乙醇酸共聚物的压敏粘合剂中的一种。
[0057]与现有技术相比，本发明提供的辅助设备采用多孔膜结构，且多孔膜结构中容置有药物，使得辅助设备能够在CIED植入过程中释放药物，可以有效的防止植入过程中感染的发生。而且，采用具有孔的多孔膜结构，可以使心脏植入器能够通过孔与体液接触，保证其正常工作。同时，辅助设备采用多层结构，可以更有效的控制药物的释放。
[0058]本发明提供的辅助设备的制备方法，采用的试剂和设备均为现有技术中常见的简单设备，成本较低，而且整个制备工艺都十分简单，只需制备出外层、内层和载药层，然后将它们复合成多层复合膜，之后进行简单的加工，即可形成本发明实施例中的辅助设备，可操作性很强。
【附图说明】
[0059]图1是本发明实施例一提供的一种辅助设备的立体结构示意图；
[0060]图2是本发明实施例一提供的一种辅助设备中载药层的结构示意图；
[0061]图3是本发明实施例一提供的一种辅助设备的制备方法中步骤(5)中多孔结构的示意图；
[0062]图4是本发明实施例一、实施例三和实施例四中提供的一种辅助设备的制备方法的工艺流程图；
[0063]图5是本发明实施例二和实施例五中提供的一种辅助设备的制备方法的工艺流程图。
[0064]图中:
[0065]1-外层;2-载药层;3-内层;4-药物;5-孔。
【具体实施方式】
[0066]以下结合附图和具体实施例对本发明提出的一种辅助设备及其制备方法作进一步详细说明。根据下面说明和权利要求书，本发明的优点和特征将更清楚。需说明的是，附图均采用非常简化的形式且均使用非精准的比例，仅用以方便、明晰地辅助说明本发明实施例的目的。
[0067]实施例一
[0068]本实施例中的辅助设备适用于身体素质好，平时感染后恢复较快，对抗感染需求一般的患者，为了减少心脏植入器械植入后感染的风险，采用如下方案:
[0069]如图1-3所示，本发明实施例提供了一种辅助设备，辅助设备包括外层1、载药层2和内层3，所述外层1、载药层2和内层3均设有多个孔5，所述载药层2位于所述内层3和所述外层I之间;所述外层1、载药层2和内层3由生物可降解聚合物制成，所述载药层中容置有药物。本实施例中的辅助设备采用多孔膜结构，且多孔膜结构中容置有药物4，使得辅助设备能够在CIED植入过程中释放药物4，可以有效的防止植入过程中感染的发生。而且，采用具有孔5的多孔膜结构，可以使心脏植入器能够通过孔与体液接触，保证其正常工作；同时，辅助设备采用多层结构，可以更有效的控制药物的释放。
[0070]其中，所述内层3的厚度为0.01-0.03mm，优选为0.03mm;
[0071 ] 所述载药层2的厚度为0.02-0.06mm，优选为0.02mm ；
[0072]所述外层I的厚度为0.01-0.03mm，优选为0.03mm。
[0073]所述内层3的质量占所述辅助设备质量的5-20%，优选为20%;
[0074]所述载药层2和药物的总质量占所述辅助设备质量的55%_90%，优选为55%;所述载药层2容置的药物的质量占所述辅助设备质量的5%-30%。
[0075]所述外层I的质量占所述辅助设备质量的5%_25%，优选为25%。
[0076]该辅助设备通过如下方法制备得到:
[0077](I)制备内层3:将生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，然后将其浇注于模具中，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到内层3;本实施例采用溶剂挥发的方法制备内层3，也可采用热压成型、熔融成膜、涂覆成膜、吹塑成膜、流延成膜和旋涂成膜等其他制备方式制备得到内层3。
[0078]其中，所述生物可降解聚合物为聚乙烯醇、聚丙交酯、聚丙烯酸、聚乙二醇、聚乙交酯、聚氧化乙烯、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸中的一种或多种或其共聚物;优选为聚丙交酯和聚乙二醇的组合物，两者的质量比优选为4:1。
[0079]所述溶剂选自四氢呋喃、水、六氟异丙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、二甲基甲酰胺、三氟乙酸和甲醇中的一种或几种组合。优选为四氢呋喃和二甲基甲酰胺的组合，两者的体积比优选为3:1。
[0080](2)制备载药层2:将药物与生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，然后将其浇注于模具中，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到载药层2 ；
[0081]其中，本步骤的药物优选为利福平和米诺环素的混合药物，两种药物质量比例优选为1.5。
[0082]生物可降解聚合物优选为聚丙交酯。
[0083]溶剂优选为氯仿和二甲基甲酰胺的混合溶剂，两者的体积比优选为3:1。
[0084](3)制备外层1:将生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，然后将其浇注于模具中，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到外层I。
[0085]其中，本步骤的生物可降解聚合物优选为聚己内酯-丙交酯。
[0086]溶剂优选为二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合溶剂，二者的体积比优选为3:1。
[0087](4)制备多层复合膜:在由步骤(I)所形成的内层的表面喷涂少量溶剂(溶剂优选为氯仿)，然后将由步骤(2)所制备的载药层置于上述内层上，压紧后使其形成双层复合膜；然后在双层复合膜的载药层的表面喷涂少量溶剂(溶剂优选为氯仿)，将由步骤(3)所制备的外层置于上述双层复合膜上，压紧后使其形成多层复合膜。
[0088](5)将上述多层复合膜进行加工，形成多孔结构，其中孔径为l-10mm，优选为Imm;孔隙率为10%-85%，优选为10% ;
[0089]所述加工方法可以采用冲压或激光切割，优选为冲压。
[0090](6)将步骤(5)所得到的多孔结构的多层复合膜采用激光切割成与心脏起搏器的大小和形状相匹配的形状，然后将未封闭的材料边缘用可吸收缝合线缝合，并留下足以放入心脏起搏器的空间，形成有口的袋状结构，即得治疗心脏疾病用的辅助设备。
[0091 ]该辅助设备中药物4的质量占比为5%-30%,优选为5%。
[0092]本实施例的辅助设备的制备方法中，采用的试剂和设备均为现有技术中常见的简单设备，成本较低，而且整个制备工艺都十分简单，只需分别制备出内层、外层和载药层，然后将它们复合成多层复合膜，之后进行简单的加工，即可形成本发明实施例中的辅助设备，可操作性很强。
[0093]实施例二
[0094]本实施例中的治疗心脏疾病用的辅助设备适用于对材料的柔韧性敏感，对较硬材料不耐受的患者，选用较柔软的材料作为心脏植入器械的辅助设备起到抗感染效果，采用如下方案:
[0095]本实施例中提供的一种治疗心脏疾病用的辅助设备的结构与实施例一中的结构基本相同，以下仅针对不同点进行描述，本实施例中的辅助设备中，
[0096]内层的厚度优选为0.02mm，所述内层的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为15% ；
[0097]所述载药层的厚度优选为0.03mm，所述载药层及其容置的药物的总质量占所述辅助设备质量的百分比优选为65% ；
[0098]所述外层的厚度优选为0.02_，所述外层的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为20%。
[0099]该辅助设备通过如下方法制备得到:
[0100](I)制备内层:将生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为8%的溶液，将其滴在匀胶机上，通过旋涂方式成膜，然后置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到内层；
[0101]本步骤的生物可降解聚合物优选为聚三亚甲基碳酸酯;溶剂优选为氯仿。
[0102](2)制备双层复合膜:将药物与生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，然后将其滴在上述(I)中的内层上，通过旋涂方式成膜，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到双层复合膜；
[0103]其中，本步骤的生物可降解聚合物优选为聚三亚甲基碳酸酯；药物优选为庆大霉素;溶剂优选为氯仿。
[0104]药物与生物可降解聚合物的质量比优选为1:2.
[0105](3)制备多层复合膜:将生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，然后将其滴在(2)中的双层复合膜的载药层表面上，通过旋涂方式成膜，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到多层复合膜；
[0106]其中，本步骤的生物可降解聚合物优选为聚丙交酯;溶剂优选为氯仿。
[0107](4)将上述多层复合膜采用激光打孔的方法形成多孔结构，其中孔径优选为2mm，孔隙率优选为50% ;
[0108](5)将步骤(4)所得到的多孔结构的多层复合膜经剪刀裁剪成与心脏除颤器的大小和形状相匹配的形状，然后将未封闭的材料边缘用可吸收缝合线缝合，并留下足以放入心脏除颤器的空间，形成有口的袋状结构，即得治疗心脏疾病用的辅助设备。
[0109]本实施例中，该辅助设备中药物的占比优选为20%。
[0110]实施例三
[0111]本实施例中的治疗心脏疾病用的辅助设备适用于对氯霉素耐受性较好的患者，为心脏植入器械的辅助设备起到抗感染效果，采用如下方案:
[0112]本实施例中提供的一种治疗心脏疾病用的辅助设备的结构与实施例一中的结构基本相同，以下仅针对不同点进行描述，本实施例中的辅助设备中，
[0113]内层的厚度优选为0.02mm，所述内层的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为15% ；
[0114]所述载药层的厚度优选为0.04mm，所述载药层及其容置的药物的总质量占所述辅助设备质量的百分比优选为70% ;
[0115]所述外层的厚度优选为0.02_，所述外层的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为15%。
[0116]该辅助设备通过如下方法制备得到:
[0117](I)制备内层:将生物可降解聚合物共混后挤出形成片材，得到内层；
[0118]本步骤的生物可降解聚合物优选为聚丙交酯与聚三亚甲基碳酸酯的混合物，两者的质量比优选为9:1。
[0119](2)制备载药层:将药物与生物可降解聚合物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，然后将其浇注于模具中，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到载药层；
[0120]其中，本步骤的药物优选为氯霉素，生物可降解聚合物优选为聚丙交酯，药物与生物可降解聚合物的质量比优选为1: 2。
[0121]溶剂优选为四氢呋喃和二甲基甲酰胺的混合溶剂，两者的体积比优选为3:1。
[0122](3)制备外层:外层的制备方法与(I)中内层的制备方法相同；
[0123](4)多层复合膜的制备:在由步骤(I)所形成的内层的表面喷涂少量溶剂(溶剂优选为四氢呋喃)，然后将由步骤(2)所制备的载药层置于上述内层上，压紧后使其形成双层复合膜;然后在双层复合膜的载药层的表面喷涂少量溶剂(优选为四氢呋喃)，将由步骤(3)所制备的外层置于上述双层复合膜上，压紧后使其形成多层复合膜；
[0124](5)将上述多层复合膜采用冲压的方法形成多孔结构，其中孔径优选为5mm，孔隙率优选为85%;
[0125](6)将步骤(5)所得到的多孔结构的多层复合膜采用铡刀裁剪成与心脏起搏器的大小和形状相匹配的形状，然后将未封闭的材料边缘用可吸收缝合线缝合，并留下足以放入心脏起搏器的空间，形成有口的袋状结构，即得治疗心脏疾病用的辅助设备。
[0126]本实施例中，该辅助设备中药物的占比优选为30%。
[0127]实施例四
[0128]本实施例适用于对材料的软硬度敏感，而且身体素质较差、易感染的患者，具体采用如下方案:
[0129]本实施例中提供的一种治疗心脏疾病用的辅助设备的结构与实施例一中的结构基本相同，以下仅针对不同点进行描述，本实施例中的辅助设备中，内层和外层均还容置有药物，其中，
[0130]内层的厚度优选为0.02mm，所述内层及其容置的药物的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为10% ；
[0131]所述载药层的厚度优选为0.05mm，所述载药层及其容置的药物的总质量占所述辅助设备质量的百分比优选为80% ;
[0132]所述外层的厚度优选为0.02_，所述外层及其容置的药物的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为10%。
[0133]该辅助设备通过如下方法制备得到:
[0134](I)内层的制备:将生物可降解聚合物与药物溶于溶剂中，得到质量分数为8%的溶液，然后将其滴在匀胶机上，通过旋涂方式成膜，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，以得到内层。
[0135]本步骤中药物优选为利福平，生物可降解聚合物优选为聚三亚甲基碳酸酯，两者的质量比优选为1:2;
[0136]溶剂优选为四氢呋喃和二甲基甲酰胺的混合溶剂，两者的体积比优选为3:1。
[0137]本步骤中，内层中容置的药物的质量占辅助设备质量的百分比为0%_10%。当药物占比为0%时，即内层中不包含药物，其制备方法与实施例一中的内层的制备方法类似。当药物占比不为O %时，其制备方法按照本步骤中的制备方法进行。
[0138](2)载药层的的制备:将生物可降解聚合物与药物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，将其浇注于模具中，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，即得到载药层。
[0139]本步骤中药物优选为利福平，生物可降解聚合物优选为聚三亚甲基碳酸酯，两者的质量比优选为1:2;
[0140]溶剂优选为四氢呋喃和二甲基甲酰胺的混合溶剂，两者的体积比优选为3:1。
[0141]其中载药层中药物的质量占辅助设备质量的百分比为5%_30%，优选为30%。
[0142](3)外层的制备:与(I)中内层的制备方法相同；
[0143](4)多层复合膜的制备:在内层表面喷涂少量溶剂(优选为丙酮)，然后将由步骤
(2)所制备的载药层置于上述内层上，压紧后使其形成双层复合膜;然后在双层复合膜的载药层的表面上喷涂少量溶剂(优选为丙酮)，将由步骤(3)所制备的外层置于上述双层复合膜上，压紧后使其形成多层复合膜；
[0144](5)将上述多层复合膜采用冲压的方法形成多孔结构，其中孔径优选为1mm，孔隙率优选为30%;
[0145](6)将步骤(5)所得到的多孔结构的多层复合膜采用铡刀裁剪成与心脏起搏器的大小和形状相匹配的形状，然后将未封闭的材料边缘用硅压敏粘合剂粘结在一起，并留下足以放入心脏起搏器的空间，形成有口的袋状结构，即得治疗心脏疾病用的辅助设备。
[0146]本实施例中，该辅助设备中药物的占比优选为50%。
[0147]本实施例中，由于三层多孔膜中均可以容置药物，使得药物的占比更高，针对CIED植入过程中易感染的患者效果更好。
[0148]实施例五
[0149]本实施例中的治疗心脏疾病用的辅助设备适用于对疼痛敏感的患者，在辅助设备中同时负载了止痛药及消炎药，采用如下方案:
[0150]本实施例中提供的一种治疗心脏疾病用的辅助设备的结构与实施例一中的结构基本相同，以下仅针对不同点进行描述，本实施例中的辅助设备中，内层和外层均还容置有药物，载药层为多层结构，其中，
[0151]内层的厚度优选为0.01mm，所述内层的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为5%；
[0152]所述载药层的厚度优选为0.06mm，所述载药层及其容置的药物的总质量占所述辅助设备质量的百分比优选为90% ;
[0153]所述外层的厚度优选为0.01mm，所述外层的质量占所述辅助设备质量的百分比优选为5%。
[0154]该辅助设备通过如下方法制备得到:
[0155](I)内层的制备:将生物可降解聚合物与药物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液，涂覆成膜，然后置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，以得到内层；
[0156]本步骤的生物可降解聚合物优选为聚羟基脂肪酸酯和聚乙烯醇的混合，两者的质量比优选为8:2;药物优选为阿莫西林，其中药物与生物可降解聚合物的质量比优选为5%;溶剂优选为二氯甲烷。
[0157](2)载药层的制备:载药层为多层膜，将生物可降解聚合物与药物溶于溶剂中，得到质量分数为8 %的溶液，涂覆成膜，然后置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到载药层的第一层;然后在第一层表面用生物可降解聚合物(优选为聚乙二醇)的水溶液(质量分数优选为10%)旋涂一层药物控释层，形成两层结构的载药层。
[0158]本步骤中，所述生物可降解聚合物优选为聚己内酯-丙交酯和聚乙二醇的混合，两者的质量比优选为5:1 ；
[0159]药物优选为阿莫西林，其中药物与生物可降解聚合物的质量比例优选为20%;
[0160]溶剂优选为二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合溶剂，两者的体积比优选为3:1;
[0161]其中载药层中药物的质量占辅助设备质量的百分比优选为15%。
[0162](3)制备双层复合膜:在(I)中的内层的表面喷涂少量溶剂(优选为丙酮)，然后将由步骤(2)所制备的载药层置于上述内层上，压紧后使其形成双层复合膜；
[0163](4)配置外层所需的溶液:将生物可降解聚合物与药物溶于溶剂中，得到质量分数为5%的溶液；
[0164]本步骤中，所述生物可降解聚合物优选为聚羟基脂肪酸酯和聚乙烯醇的混合，两者的质量比优选为8:2;
[0165]药物优选为布洛芬，其中，药物与生物可降解聚合物的质量比优选为5%。
[0166]溶剂优选为二氯甲烷溶剂。
[0167](5)制备多层复合膜:将(3)中的双层复合膜固定在匀胶机上，然后将步骤(4)中得到的溶液滴在双层复合膜的载药层的表面上，旋涂形成外层，置于通风橱中常温干燥，待溶剂挥发完全后取出，得到多层复合膜。
[0168](5)将上述多层复合膜采用冲压的方法形成多孔结构，其中孔径优选为10mm，孔隙率优选为70%;
[0169](6)将步骤(5)所得到的多孔结构的多层复合膜采用圆盘裁剪成与除颤器的大小和形状相匹配的形状，然后将未封闭的材料边缘用聚氨酯压敏粘合剂粘结在一起，并留下足以放入心脏起搏器的空间，形成有口的袋状结构，即得治疗心脏疾病用的辅助设备。
[0170]本实施例中的辅助设备中药物的质量占比优选为25%。
[0171]本发明提供的辅助设备采用多孔膜结构，且多孔膜结构中容置有药物，使得辅助设备能够在CIED植入过程中释放药物，可以有效的防止植入过程中感染的发生。而且，采用具有孔的多孔膜结构，可以使心脏植入器能够通过孔与体液接触，保证其正常工作；同时，辅助设备采用多层结构，可以更有效的控制药物的释放。
[0172]本发明提供的辅助设备的制备方法，采用的试剂和设备均为现有技术中常见的简单设备，成本较低，而且整个制备工艺都十分简单，只需制备出内层、外层和载药层，然后将它们复合成多层复合膜，之后进行简单的加工，即可形成本发明实施例中的辅助设备，可操作性很强。
[0173]本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
[0174]上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本发明领域的普通技术人员根据上述揭示内容做的任何变更、修饰，均属于权利要求书的保护范围。
【主权项】
1.一种辅助设备，用于包裹心脏植入器，其特征在于，所述辅助设备包括一具有孔的载药层，所述载药层由生物可降解聚合物制成，所述载药层中容置有药物。2.根据权利要求1所述的一种辅助设备，其特征在于，所述载药层为单层结构或多层结构。3.根据权利要求1所述的一种辅助设备，其特征在于，所述载药层的厚度为0.02-0.06_，所述载药层及其容置的药物的总质量占所述辅助设备质量的55%-90%。4.根据权利要求3所述的一种辅助设备，其特征在于，所述载药层容置的药物的质量占所述辅助设备质量的5%-30%。5.根据权利要求1所述的一种辅助设备，其特征在于，所述辅助设备还包括一具有孔的内层和一具有孔的外层，所述载药层位于所述内层和所述外层之间，所述内层、载药层和外层的孔是贯通的，所述内层和外层由生物可降解聚合物制成。6.根据权利要求5所述的一种辅助设备，其特征在于，所述内层的厚度为0.01-0.03mm，所述内层的质量占所述辅助设备质量的5%-20%。7.根据权利要求5所述的一种辅助设备，其特征在于，所述外层的厚度为0.01-0.03mm，所述外层的质量占所述辅助设备质量的5%_25%。8.根据权利要求5所述的一种辅助设备，其特征在于，所述内层和/或外层中容置有药物。9.根据权利要求8所述的一种辅助设备，其特征在于，所述内层容置的药物的质量占所述辅助设备质量的0-10%，所述外层容置的药物的质量占所述辅助设备质量的0-10%。10.根据权利要求1-9任一项所述的一种辅助设备，其特征在于，所述辅助设备的孔隙率为10%-85%，孔径为l-10mm。11.根据权利要求1-9任一项所述的一种辅助设备，特征在于，所述生物可降解聚合物为聚乙烯醇、聚丙交酯、聚丙烯酸、聚乙二醇、聚乙交酯、聚氧化乙烯、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸中的一种或多种或其共聚物，所述生物可降解聚合物的降解时间为2周至6个月。12.根据权利要求1-9任一项所述的一种辅助设备，特征在于，所述药物为抗菌药物、止痛药物和麻醉药物中的一种或多种组合。13.根据权利要求12所述的一种辅助设备，特征在于， 所述抗菌药物为利福平、米诺环素、庆大霉素、大环内酯、青霉素、四环素、氯霉素、氨基糖苷类、万古霉素、夫西地酸和甲氧苄氨嘧啶中的一种或多种组合； 所述止痛药物为阿司匹林、布洛芬、丁哌卡因和塞来昔布中的一种或多种组合； 所述麻醉药物为利多卡因、普鲁卡因和丁卡因中的一种。14.一种如权利要求1所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 将所述药物和所述生物可降解聚合物制成载药层；以及 使所述载药层形成多孔结构。15.根据权利要求14所述的辅助设备的制备方法，其特征在于， 将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于一溶剂中，然后采用溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制成所述载药层。16.根据权利要求14所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，采用冲压或激光切割的方法对所述载药层进行加工，使所述载药层形成多孔结构。17.根据权利要求14所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、水、六氟异丙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、二甲基甲酰胺、三氟乙酸和甲醇中的一种或几种组合。18.根据权利要求14所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，还包括: 将所述辅助设备加工成与心脏植入器的大小和形状相匹配的有口的袋状结构。19.一种如权利要求1所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述辅助设备还包括一具有孔的内层和一具有孔的外层，所述载药层位于所述内层和所述外层之间，所述内层和外层由生物可降解聚合物制成， 所述辅助设备的制备方法包括如下步骤: 步骤一:制备内层； 步骤二:将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于溶剂中，制备载药层，并将所述内层和所述载药层制成双层复合膜； 步骤三:制备外层，并将所述双层复合膜和所述外层制成多层复合膜； 步骤四:对所述多层复合膜进行加工形成多孔结构，得到所述辅助设备。20.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述内层和外层是采用热压成型、溶剂挥发、熔融成膜、涂覆成膜、吹塑成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制成。21.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体包括: 将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于溶剂中； 直接在所述内层表面采用溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制备所述载药层，以得到所述双层复合膜。22.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体包括: 将所述药物和所述生物可降解聚合物溶于溶剂中制备载药层； 在所述步骤一中的内层表面喷涂溶剂； 将所述载药层覆盖其上，压制成所述双层复合膜。23.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述步骤三具体包括: 直接在所述双层复合膜的载药层表面通过溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制备所述外层，以得到所述多层复合膜。24.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述步骤三具体包括: 制备外层； 在所述步骤二中所述双层复合膜的载药层表面喷涂溶剂； 将所述外层覆盖其上，压制成所述多层复合膜。25.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述内层和/或外层中还容置有药物，所述内层和外层的制备方法包括: 将药物和生物可降解聚合物溶于溶剂中； 采用溶剂挥发、涂覆成膜、流延成膜和旋涂成膜中的一种方法制成所述内层和/或外层。26.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、水、六氟异丙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、二甲基甲酰胺、三氟乙酸和甲醇中的一种或几种组合。27.根据权利要求19所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，还包括: 步骤五:将所述辅助设备加工成与心脏植入器的大小和形状相匹配的有口的袋状结构。28.根据权利要求27所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述步骤五具体包括: 通过裁剪或切割的方法将所述辅助设备加工成所需的形状； 将加工后的所述辅助设备的未封闭边缘采用胶黏的方式或者缝合成型的方式制成与心脏植入器的大小和形状相匹配且能包括所述心脏植入器的有口的袋状结构。29.根据权利要求28所述的辅助设备的制备方法，其特征在于，所述胶黏选自硅压敏粘合剂、丙烯酸压敏粘合剂、聚氨酯压敏粘合剂、氰基丙烯酸酯压敏粘合剂、聚异丁烯压敏粘合剂和基于聚乳酸-乙醇酸共聚物的压敏粘合剂中的一种。
【文档编号】A61L31/14GK105963806SQ201610278276
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年4月28日
【发明人】周涓, 王励, 杨莹, 王亚茹, 邓瑜
【申请人】创领心律管理医疗器械（上海）有限公司