用于治疗剂的视网膜下递送的系统和方法
【专利摘要】本文公开了一种用于将治疗剂递送到视网膜内的目标位置的视网膜治疗系统。所述视网膜治疗系统包含控制台，其具有控制系统和耦合到所述控制系统的手持式装置。所述手持式装置包含内部管，其安置在外部管内，且可在所述外部管内轴向移动。所述内部管具有穿刺尖端，其被配置来刺穿所述视网膜的内界膜。所述手持式装置进一步包含耦合到所述内部管的近端的腔室，其被配置来接纳可从所述穿刺尖端注射的含有治疗剂的流体。所述视网膜治疗系统的所述控制系统准许用户维持所述手持式装置相对于所述视网膜的位置，并激活所述流体的一部分穿过所述内部管注射到所述视网膜中。
【专利说明】
用于治疗剂的视网膜下递送的系统和方法
技术领域
[0001] 本公开涉及用于在外科手术期间使用的系统和方法，且更明确地说，涉及在眼外 科手术期间将治疗剂递送到视网膜下空间中。
【背景技术】
[0002] 医学研究人员不断开辟着对疾病和病状的各种治疗。一些病状是病原性的，而其 它是先天的。基因治疗的超前知识正在为饱受各种各样此类病状(包括眼科病状)之苦的那 些人带来希望。为了治疗某些眼部问题，可通过插入穿过眼腔并在视网膜下的细针来注射 基因或干细胞。在视网膜中形成小穿孔来进入视网膜下空间。外科医生将所述针维持在合 适的地方，同时另一外科医生或助手将含有治疗剂的流体注射穿过所述针。
[0003] 因此，一些操作现在要求两个外科医生来控制穿刺和含有治疗剂的流体的注射。 将针定位在视网膜中完全取决于外科医生的观察和经验。另外，流体通过穿刺部位回流到 眼腔中使得难以施加一致的所要体积的治疗剂。
[0004] 因此，仍需要改进的系统和方法来用于治疗剂的视网膜下递送。本公开是有关解 决现有技术中的缺陷中的一个或多个。
【发明内容】
[0005] 在一个示范性方面中，本公开是有关一种用于将治疗剂递送到视网膜内的目标位 置的视网膜治疗装置。所述视网膜治疗装置包含外部管，其具有内腔且具有远端和近端，所 述外部管的大小被设计成能刺入眼睛以进行视网膜手术。所述视网膜治疗装置进一步包含 固定到所述外部管的远端的柔性尖端。所述柔性尖端被配置来在紧靠视网膜表面时柔性地 贴合所述视网膜表面。所述视网膜治疗装置还包含内部管，其安置在所述外部管的内腔内， 所述内部管具有近端和远端。所述内部管的远端延伸到柔性尖端中，所述内部管被配置来 从所述柔性尖端延伸，并刺入视网膜的内界膜。腔室耦合到内部管的近端。所述腔室被配置 来接纳含有治疗剂的流体，其在内部管刺入视网膜的内界膜时，可注射穿过内部管，超过视 网膜的内界膜。
[0006] 在另一示例性方面中，本公开是有关一种用于将治疗剂递送到视网膜内的目标位 置的视网膜治疗系统。所述视网膜治疗系统包含控制台，其具有控制系统和通过通信线耦 合到所述控制系统的手持式装置。所述手持式装置包含内部管，其安置在外部管内，且可在 所述外部管内轴向移动。所述内部管在其远端具有穿刺尖端，其被配置来刺穿视网膜的内 界膜。所述手持式装置进一步包含耦合到内部管的近端的腔室。所述腔室被配置来接纳可 从穿刺尖端注射的含有治疗剂的流体。所述视网膜治疗系统的控制系统准许用户维持手持 式装置相对于视网膜的位置，且激活将所述流体的一部分注射穿过内部管进入视网膜中。
[0007] 在另一示例性方面中，本公开是有关一种将治疗剂递送到患者眼睛的视网膜中的 方法。所述方法包含以下步骤:用视网膜治疗装置刺入眼睛的玻璃体腔；以及将视网膜治疗 装置定位成与视网膜接触，以便通过视网膜治疗装置与视网膜之间的密封构件来形成密 封。所述方法进一步包含激活在视网膜中形成含有治疗剂的气泡的注射常规的步骤，以及 将视网膜治疗装置从玻璃体腔拉出的步骤。
[0008] 将理解，前面的一般描述和以下的图式和详细描述两者本质上是示例性和阐释性 的，且意在提供本公开的理解，而不限制本公开的范围。在这方面，本领域的技术人员从下 文将明白本公开的额外方面、特征和优点。
【附图说明】
【附图说明】 [0009] 本文所公开的装置和方法的实施方案，且与所述描述一起用来阐释本公 开的原理。
[0010] 图1是患者眼睛的横截面图解。
[0011] 图2是图1中所示的眼睛的视网膜的一部分的横截面图解。
[0012] 图3是根据本公开的示例性方面的视网膜治疗系统的图解。
[0013] 图4是根据本公开的示例性方面的视网膜下递送装置的横截面图解。
[0014] 图5A、5B、5C、5D、5E和5F是根据本公开的示例性方面的视网膜下递送装置的远端 的横截面图解。
[0015] 图6A和6B是根据本公开的示例性方面的在视网膜表面处提供密封的视网膜下递 送装置的替代实施方案的侧视图。
[0016] 图7A、7B和7C是根据本公开的示例性方面的示出减压机构的视网膜下递送装置的 横截面图解。
[0017] 图8A和8B是根据本公开的示例性方面的具有处于两个状态的递送针的视网膜下 递送装置的横截面图解。
[0018] 图9是根据本公开的示例性方面的将治疗剂递送到患者眼睛的视网膜中方法的流 程图。
[0019] 参考以下详细描述来更好地理解这些图。
【具体实施方式】
[0020] 为了促进对本公开原理的理解的目的，现在将参考图式中所说明的实施方案，且 将使用特定语言来描述所述实施方案。然而，将理解，不希望限制本公开的范围。完全预期 对所描述的装置、乐器、方法的任何更改和进一步修改，且本公开的原理的任何进一步应 用，如本公开所属领域的技术人员通常将想到。明确地说，完全预期相对于一个实施方案描 述的特征、组件和/或步骤可与相对于本公开的其它实施方案描述的特征、组件和/或步骤 组合。为了简单，在一些例子中，图中始终使用相同参考数字来指代相同或相似部分。
[0021] 本公开大体上涉及用于将治疗剂递送到患者眼睛的视网膜下区域中的系统、递送 装置和方法。在一些方面中，一种递送装置确保针刺入视网膜下空间中的粗略固定深度，且 在穿刺部位处提供密封，以防止含有治疗剂(例如基因或干细胞）的流体的回流到眼腔中。 在一些方面中，所述系统准许外科医生激活注射常规，同时所述外科医生将递送装置的尖 端维持在患者的视网膜内。因此，使用所述递送装置，单个外科医生可以更可控的方式将治 疗应用于患者。
[0022] 图1是眼睛100的横截面图解。本文说明眼睛100的若干特征。眼睛100包含巩膜 102,其通过耦合到脉络膜(图1中未说明）耦合到视网薄膜或视网膜104。所述脉络膜包含结 缔组织以将视网膜104附接到眼睛100的后部的巩膜102的内壁，并将氧气和营养提供到视 网膜104的外部层。角膜108准许光进入眼睛100,所述光由透镜110穿过玻璃体腔112聚焦到 视网膜104上，视网膜104含有光活化的细胞，以经由视神经106将信号传输到大脑。
[0023] 眼睛中可出现问题，其在视网膜将信号提供到大脑以用于处理成可识别的图像时 阻止视网膜的适当显影和/或功能。针对此类眼睛问题的潜在治疗或疗法包含将遗传物质 和/或干细胞递送到视网膜下空间的所要区中，视网膜的最外表面与视网膜色素上皮细胞 (RPE)之间的区域，正好在脉络膜上方，其中免疫反应可充分减弱。
[0024] 图1中在眼睛100的下部部分上示出所关注区域114。图2中更详细地示出所关注区 域 114。
[0025] 现在参看图2,以特写镜头示出眼睛100的所关注区域114,以提供视网膜104的层 的较大、示意性细节。所述层未按比例绘制。如图2中所示，视网膜104包含若干层，包含主要 视网膜层202、视网膜下空间204和不透明层206。视网膜层202包含内界膜，其与填充玻璃体 腔112的玻璃体液接触。视网膜层202进一步包含神经纤维子层、神经节细胞子层、内网子 层、内核子层、外网子层和外核子层。视网膜层202还包含外界膜和感光器子层。不透明层 206包含视网膜色素上皮细胞(RPE)和脉络膜。
[0026] 当将治疗剂递送到视网膜104时，含有治疗剂的流体在视网膜层202与不透明层 206的视网膜色素上皮细胞之间（即，在视网膜下空间204中）递送。使用细针来刺穿视网膜 层202,以允许含有治疗剂的流体进入此视网膜下空间中。通过注射平衡盐溶液(BSS)来形 成气泡，接着将含有治疗剂的流体注射到所述气泡所形成的空间中。所述气泡的形成提供 了注射治疗剂的空间，而使其不经受形成所述空间所必需的流体压力。在一些实施方案中， 可使用单次注射来形成所述气泡，并引入治疗剂。将含有治疗剂的流体引入感光器子层与 视网膜色素上皮细胞之间的视网膜下空间204中，其中对治疗剂的免疫系统反应可相对减 弱。
[0027]必需谨慎以便避免在所述过程中刺穿不透明层206的视网膜色素上皮细胞。因为 视网膜104的厚度通常小于约0.5毫米，所以确保适当的刺入深度可能较困难。另外，将一定 体积的含有治疗剂的流体注射到视网膜下空间204中，治疗剂从气泡穿过视网膜层202中的 穿刺点返回流动或回流到玻璃体腔112中可能潜在地导致因错位的干细胞而形成肿块，或 治疗剂的损耗，这可降低治疗效力。因此，应控制所注射流体的总体积。
[0028]本公开的系统、装置和方法，其实施方案在本文中加以描述，可有助于细针的穿刺 尖端在视网膜104中的适当定位，可防止到玻璃体腔中的回流，且可使单个外科医生能够执 行操作。
[0029]图3示出示例性视网膜治疗系统，通常表示为控制台300。控制台300包含底座外壳 302,其具有计算机单元304和相关联的显示屏306,显示屏306适合于在眼外科手术期间显 示与系统操作和性能有关的数据。控制台300还包含若干子系统，其可在治疗剂的注射之前 一起使用来执行玻璃体切除外科手术，以便提供改进的对视网膜的进入。举例来说，所述子 系统包含控制系统，其具有以下各项中的一个或多个:脚踏板子系统308,其包含具有若干 脚致动控件的脚踏板310;以及装置控制系统或子系统312,其与示出为递送装置314的手持 式外科仪器通信。另一子系统可用来提供对递送装置314的远端的跟踪。这可使用光学相干 断层成像术(OCT)，通过使用错位传感器，或通过其它适当的机制来完成。可将跟踪信息和 其它信息提供到显示屏306,且提供到外科显微镜抬头显示器。控制台300的一些实施方案 可进一步包含玻璃体切除术切割器子系统，其具有也可使用脚踏板310和装置控制子系统 312来控制的玻璃体切除术手件。控制台300的这些子系统可重叠并合作，来执行手术的各 个方面，且可在一个或多个手术期间彼此分开和/或独立地操作。就是说，一些手术可利用 一个或多个子系统，而不使用其它子系统。
[0030] 现在参看图4,以横截面说明视网膜下递送装置400。递送装置400可用作图3的控 制台300的递送装置314。递送装置400包含外部管402和内部管或针404。在一些示例性实施 方案中，外部管402是23或25表针，而针404是较细的表针，例如38表针。在其它实施方案中， 可使用其它尺寸的外部管和针。针404位于外部管402内，且延伸超过其远端406。
[0031] 针404的近端耦合到可致动腔室408,其含有治疗剂，例如基因、干细胞或其它悬浮 在流体中的药剂。当激活腔室408时，活塞409迫使流体的一些或全部穿过针404，并从其穿 刺远尖端410出来。可在图3的控制台300的装置控制子系统312的控制下，用机械、用电力 和/或以气动方式来激活腔室408的活塞409。控制子系统312可通过通信线与被耦合来驱动 活塞409的致动器411通信。在一些实施方案中，提供含有治疗剂的流体的预填装筒，以插入 腔室408中。在此类实施方案中，活塞409可与所述筒啮合，以可控地将内含物射出穿过针 404。在一些实施方案中，视网膜下递送装置包含:第一腔室，其含有用于形成气泡的平衡盐 溶液；以及用于含有治疗剂的流体的第二腔室，所述两个腔室耦合到针404。另外，预填装筒 的一些实施方案可包含:含有平衡盐溶液的第一部分，其被配置来首先注射；以及含有治疗 剂的第二部分，其被配置来在所述第一部分之后注射。
[0032]在视网膜下递送装置400的示出的实施方案中，尖端结构412密封地耦合到外部管 402的远端406。尖端结构412耦合到外部管402,使得外部管402的中心内腔中的任何流体不 漏出。图4中在针404的穿刺远尖端410与尖端结构412的远端之间标记距离D。此距离D可为 将治疗剂递送到视网膜下空间204中的所要刺入深度，且因此可大约为穿过视网膜层202的 距离。距离D的范围可从约100微米到约350微米或以上。在一些实施方案中，距离D由控制台 300控制，且可由外科医生使用藉此提供的接口来调整。在一些例子中，在使用所述接口来 选择适当的距离D之前，外科医生可使用光学相干断层成像术或另一技术来确定视网膜层 202的厚度。控制台300与视网膜下递送装置400通信，来按需要移动针404。虽然使穿刺远尖 端410变尖来刺穿眼睛100的视网膜层202,但尖端结构412的远端的较宽表面区域可用于抑 制递送装置400进一步刺入视网膜下空间中，从而防止外科医生刺穿RPE并错失视网膜下空 间。
[0033] 递送装置400的所说明实施方案还包含密封胶腔室414。类似于腔室408,密封胶腔 室414可用机械、用电力或以气动方式由受图3的控制台300的控制系统控制的活塞409致 动。不同于腔室408，密封胶腔室414含有组织密封剂或密封胶，而不是治疗剂。致动腔室414 来将密封胶排出到外部管402、尖端结构412和障壁418所形成的腔室416中。如所说明，密封 胶是有粘性的的水凝胶，并粘附到视网膜的组织。一旦腔室416被填充，从腔室414引入的额 外密封胶就被迫穿过外部管的远端406从一个或多个开口出来。在示出的以尖端结构412为 特征的实施方案中，描绘两个此类开口 ：开口 420A和开口 420B。一些实施方案可包含一环状 开口，或更多实施方案包含三个以上开口。
[0034]在尖端结构412的远端与视网膜层202的界膜之间的接触之前或期间，将一定体积 的密封胶从密封胶腔室414排出，以与视网膜层202接触。密封胶提供或增强递送装置400与 视网膜104之间的密封，使得当腔室408被致动时，为了形成气泡和/或为了注射治疗剂，治 疗剂向玻璃体腔112中的回流被抑制或消除。
[0035] 如图4中所说明，腔室408和414两者包括在外壳422中。外壳422的形状和大小可设 计成适合执行视网膜治疗的外科医生的手。尽管将腔室408说明为位于外部管402内，但在 一些实施方案中，腔室408可位于外壳422中别处。
[0036]通过使用图3的控制台300,包含脚踏开关308,单个外科医生可定位递送装置400， 使得针404的远尖端410按需要定位在视网膜下空间中，且在维持递送装置400的定位的同 时，触发治疗流体腔室408和密封胶腔室414的致动，以注射受控的预定体积的含有治疗剂 的流体，且防止那些治疗剂的回流。
[0037] 在一些实施方案中，递送装置400进一步包含配置在递送装置400的外壳422上的 旋钮424。旋钮424可为滑动件或轮式旋钮，其以机械方式耦合到内部管404，使得通过操纵 旋钮424，内部管404可相对于外部管402移动。举例来说，在一些实施方案中，内部管404可 相对于外部管402前进，并穿过视网膜层202进入视网膜下空间中。在一些额外实施方案中， 旋钮424可提供多个制动位置，使得当旋钮从一个制动位置移动到另一制动位置时，内部管 404相对于外部管移动已知距离，例如25微米。因此，可通过移动旋钮424适当数目的制动位 置来选择所要距离D。
[0038]图5A到5F说明递送装置400的远端的多个实施方案。图5A示出外部管402，其具有 邻接针404的突变远端406，针404突出超过远端406距离D，如图4中所见。图5B示出类似于图 5A的远端500的远端510。远端510进一步包含两个开口 502A和502B。其它实施方案可包含更 多或更少的开口。开口502A和502B准许组织密封剂或密封胶从外部管402的内腔向针404的 尖端排出，从而提供或改进穿刺部位处的密封。图5C示出远端520。远端520共享图IA的远端 500中说明的特征中的许多特征，但进一步包含固定到内部管402的远端406的软盖504。软 盖504可由塑料或聚合物材料(例如硅胶)制成，且在与视网膜104啮合或被压缩抵靠视网膜 104时提供密封，贴合到视网膜104,从而防止回流。
[0039]图5D到5F也是递送装置400的远端的实施方案的横截面图解。图5D示出远端530， 其具有从外部管402的远端406附近延伸的截头圆锥形尖端结构506。尖端结构506可由软性 材料形成，其在被压缩抵靠眼睛100的视网膜104时稍稍变形。图5E中说明的远端540类似于 图f5D的远端，但尖端结构508的远端具有倾斜的终止表面，使得其不垂直于穿过其行进的针 404。类似地，针404的尖端410是倾斜的。这可减少刺穿视网膜104的视网膜层202所必需的 力的量。图5F示出递送装置400的远端550。远端550包含尖端结构511，其类似于图的尖端 结构506。然而，尖端结构511包含两个所说明的开口 512A和512B，可将密封胶514注射穿过 所述开口，以形成密封或增强由弯曲以贴合到视网膜104的表面的尖端结构511形成的密 封。如图5A到5F中所说明，在额外实施方案中，可组合递送装置400的远端的各种特征。
[0040]现在参看图6A和6B，其为图4的递送装置400的实施方案的侧视图图解。图6A中所 示的递送装置400的远端类似于图5C的远端520,但如图6A中所见，针404具有成角度的尖端 410。图6A将递送装置400示出为插入到如图2中所描绘的视网膜104中。如所说明，针404延 伸超过位于外部管402的远端处的软盖504。针404延伸某一距离，使得尖端410在视网膜下 空间204中。通过保持递送装置与视网膜104的表面接触，并施加轻微的压力，软盖504顺应 地压缩抵靠视网膜104的表面，从而形成密封。所述密封防止所注射的含有治疗剂的流体的 返回流动或回流，从而防止治疗剂进入玻璃体腔112。
[0041]图6B示出用于提供密封来防止回流的另一机构。图6B中的递送装置400的远端406 是图5B中所说明且本文所描述的远端510。所述远端包含一个或多个孔，使得密封胶602可 从中排出来提供密封。在一些实施方案中，密封胶602是在由外科医生触发之后以受控方式 从递送装置400排出的预定体积的密封胶。密封胶602可在外部管402与视网膜104的表面之 间的接触之前排出。软盖504和密封胶602两者均可用于提供外部管402的远端与针404的远 尖端410之间的可预测间隔距离。举例来说，间隔距离可为约250微米或以上，使得当将治疗 剂注射到视网膜下空间204中时，其被注射在最佳位置。
[0042]现在参看图7A、7B和7C，这些图说明视网膜下治疗剂递送装置的实施方案具有力 量减弱结构。在图7A中，以横截面描绘递送装置700的一部分。递送装置700包含外部管702， 其中具有内腔704。外部管702的远端706包含固定在其中的尖端结构708。针710穿过尖端结 构708的中心的孔行进，从其延伸某一距离。针710延伸穿过内腔704到达腔室712,其含有悬 浮在流体中的治疗剂。活塞714耦合到腔室712,以在经受激活或致动能量时，将所述体积的 流体从腔室712射出。如所说明，内腔704进一步包含弹簧或偏置元件716。如所说明，偏置元 件716通过一侧上的耦合部件718耦合到针710,并接触从外部管702的内表面内向突出的环 720。通过选择偏置元件716的适当弹簧常数，针710在视网膜的组件上施加的力可受限，以 便防止外科医生刺穿视网膜色素上皮细胞，同时准许外科医生刺穿视网膜的界膜，从而进 入视网膜下空间。刺穿RPE所需的力大于刺穿界膜所需的力。以此方式，偏置元件716用作力 量减弱结构。接着，通过用活塞714致动腔室710,可将所要体积的含有治疗剂的流体注射到 视网膜下空间中。
[0043]图7B是递送装置730的横截面图解，其与如本文所描述的递送装置700共享若干共 用特征，但包含不同的力量减弱结构。如图7B中所说明，递送装置700包含其中具有内腔704 的外部管702。外部管704的远端706耦合到尖端结构708。将针732插入穿过内腔704且穿过 尖端结构708,使得针732可沿着外部管702的轴移动。不同于包括弹簧716作为偏置元件的 递送装置700,针732通过包含作为具有手风琴状横截面的波纹区段734的偏置元件来提供 弹簧常数。针732的波纹区段734允许针732在经受某一程度的力时压缩。举例来说，波纹区 段734可在针732被推动抵靠视网膜色素上皮细胞时压缩，从而防止针732刺穿RPE。藉此，波 纹区段734可提供力量减弱结构。
[0044]图7C是共享递送装置730和700的许多特征但包含不同力量减弱结构的递送装置 750的横截面图解。在递送装置750中，腔室712和活塞714位于刚性耦合器752内。刚性耦合 器752含有腔室712，且将腔室712刚性地耦合到针710。刚性耦合器752可耦合到致动器，例 如机械或气动致动器，其可使针710快速地向前移动预定距离，其中活塞714能够独立于如 由致动器715提供的刚性耦合器752而移动。举例来说，当外科医生使递送装置750与视网膜 接触时，针710的尖端可位于尖端结构708内。通过触发致动器715,例如通过轻击脚踏板上 的开关或以其它方式使用控制系统，外科医生可致使刚性耦合752和针710被迫前进预定距 离，所述预定距离大于视网膜层202的厚度，但小于从界膜的内表面到RPE的距离。因此，耦 合到刚性耦合器752的机械或气动致动器可将针710的尖端合意地定位在视网膜下空间内。
[0045] 图8A和8B是递送装置800的远端的横截面图解，所述远端在外观上类似于图4中所 示的外观。图8A示出处于缩回状态的递送装置800,而图8B示出处于展开状态的递送装置 800。递送装置800包含外部管802,其具有延伸穿过其中的内腔804。外部管802的远端耦合 到尖端结构806,其具有可移动地插入其中的针808。针808由记忆材料形成，这导致针808在 自然状态下是弯曲的。当针808的尖端810位于尖端结构806内时，尖端810保持大体上笔直， 如图8A中所说明。当针808的尖端810延伸穿过尖端结构806时，针808的记忆材料的自然形 状变得明显，如在图8B中所见。如所说明，处于自然状态下的尖端810可具有范围从约100微 米到约350微米或以上的曲率半径。递送装置800的针808的尖端810的其它实施方案具有较 大或较小的曲率半径。具有在延伸超过尖端结构时弯曲的针的递送装置的实施方案可通过 防止针的尖端与RPE之间的任何接触来避免刺穿视网膜色素上皮细胞。在一些实施方案中， 所述记忆材料是形状记忆合金、聚合物或其它材料。
[0046] 通过控制含有治疗剂的流体进入视网膜下空间中的深度和角度，施加到治疗剂的 应力可减小。当治疗剂从腔室流经针，从其尖端出来，并进入视网膜下空间的层中时，治疗 剂暴露于可能损坏它们的剪应力，从而降低治疗效力。可通过设计注射针的尖端的形状来 减轻剪应力。举例来说，递送装置800的弯曲尖端810可降低剪应力。并且，具有注射针的有 斜面的或成角度的尖端可减小剪应力。为了减小流经注射针时所经历的应力，可处理针的 内表面来减小摩擦。举例来说，如本文所公开的位于递送装置400、800和其它中的注射针可 使其内表面涂覆有特氟隆?或类似的减摩涂层。注射针的尖端还可能影响进入视网膜下 空间中的治疗剂的分布，从而提供具有较大或较小足迹的气泡。
[0047]图9是将治疗剂递送到患者眼睛的视网膜中的方法900的流程图。如图9中所说明， 方法900包含若干所列举步骤。然而，方法900的实施方案可在所列举步骤之前、之后、之间 和/或作为所列举步骤的一部分而包含额外步骤。因此，方法900可在步骤902中开始，其中 外科医生将视网膜治疗装置引入眼睛的玻璃体腔中。视网膜治疗装置可为类似于图4的递 送装置400的递送装置，或本文所描述的另一递送装置，且可为视网膜治疗系统的部分，类 似于图3中所说明的控制台300。外科医生可将递送装置400穿过眼睛的巩膜插入玻璃体腔 中。例如玻璃体切除手术等额外手术可较早执行。
[0048] 在步骤904中，外科医生将视网膜治疗装置定位成与视网膜接触，以便形成视网膜 治疗装置与视网膜之间的密封。这可以若干方式完成。如图6A中所说明，在视网膜治疗装置 的针刺穿视网膜的界膜之后，软盖可耦合到递送装置的外部管的远端。通过用递送装置施 加轻微的压力，外科医生致使软盖贴合视网膜的上表面，从而形成密封。在方法900的一些 实施方案中，外科医生通过将组织密封剂或密封胶从递送装置的远端排出来形成视网膜治 疗装置与视网膜之间的密封。密封胶形成视网膜与视网膜治疗装置之间的密封，从而防止 含有治疗剂的流体回流到玻璃体腔中。在一些实施方案中，外科医生可使用这些密封技术 的组合。
[0049] 在步骤906中，激活注射常规，来将治疗剂引入到视网膜下空间中。外科医生可通 过使用耦合到控制台300的脚踏板子系统308的脚踏板310来触发注射常规。脚踏板310将信 号发送到控制台300,所述信号由控制台解译为激活致动器（例如递送装置400的致动器 408)的指令。因此，控制台300可通过控制致动器408来控制治疗剂的注射。注射常规可控制 流率，以及流体的体积和/或施加到治疗剂的剪应力。控制台300可使用接口来提供对预定 值的选择。所述注射常规可还控制注射压力。另外，如包括在方法900中的注射常规的实施 方案可激活针刺入动作。举例来说，控制台300可指令递送装置750的致动器752，如图7C中 所说明。或者，外壳422可包含用于以受控方式插入针的旋钮。所述旋钮可为连续或分级旋 钮，在分级旋钮的情况下，每一级可使针移动恒定的量，例如10或25微米。所述注射常规在 注射治疗剂之前，可包含形成不含有治疗剂的流体(例如平衡盐溶液或生理盐水溶液)的气 泡的初始步骤。举例来说，可注射100微升平衡盐溶液来形成气泡。这可提供治疗剂的改进 的分散，且可防止与气泡形成相关联的较高压力对治疗剂造成的损害。
[0050] 在步骤908中，外科医生将视网膜治疗装置从玻璃体腔拉出。在其中使用密封胶的 实施方案中，密封胶可保持与视网膜接触来抑制或防止回流，且接着通过眼睛的自然过程 随着时间的过去而去除。可将替代流体引入到眼睛的玻璃体腔中，来代替作为视网膜治疗 的一部分而去除的玻璃体液。
[0051] 结合本文所描述的系统和递送装置，方法900可有助于单个外科医生将治疗剂注 射到视网膜下空间中。因为所述系统准许外科医生一边握持递送装置一边致动流体的注 射，例如通过选择作为控制系统的零件的脚踏开关，所以可不需要第二个外科医生或助手。 本文所描述的递送装置的实施方案可防止或降低刺穿视网膜色素上皮细胞(RPE)的可能 性，且可控制治疗剂向所述空间中的引入，以最小化剪应力并改进分布，从而改进效力。 [0052]本领域的技术人员将了解，本公开所包含的实施方案不限于上文所述的特定示例 性实施方案。在这点上，虽然已示出并描述了例示性实施方案，但前面的公开内容中预期较 宽范围的修改、改变、组合和替换。应理解，可在不脱离本公开的范围的情况下，对前面的内 容作出此类变化。因此，广泛并以与本公开一致的方式来解释所附权利要求书是适当的。
【主权项】
1. 一种用于将治疗剂递送到视网膜内的目标位置的视网膜治疗装置，所述视网膜治疗 装置包括： 外部管，其具有内腔且具有远端和近端，所述外部管的大小被设计成能刺入眼睛来进 行视网膜手术； 柔性尖端，其固定到所述外部管的所述远端，所述柔性尖端被配置来在紧靠视网膜表 面时，柔性地贴合所述视网膜表面； 内部管，其安置在所述外部管的所述内腔内，所述内部管具有近端和远端，所述远端延 伸到所述柔性尖端中，所述内部管被配置来从所述柔性尖端延伸，并刺入穿过所述视网膜 的一部分到达视网膜下空间中；和 第一腔室，其耦合到所述内部管的所述近端，所述第一腔室被配置来接纳可注射穿过 所述内部管到达所述视网膜下空间中的含有治疗剂的流体。2. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述内部管被配置来在所述内部管的穿 刺尖端插入到所述视网膜中时，相对于所述外部管和所述柔性尖端而移动。3. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其还包括力量减弱结构，所述力量减弱结构使 所述内部管的穿刺尖端所施加的力减弱。4. 如权利要求3所述的视网膜治疗装置，其中所述力量减弱结构是弹簧。5. 如权利要求4所述的视网膜治疗装置，其中所述弹簧被配置来防止所施加的力超过 刺穿所述眼睛的视网膜色素上皮细胞层所需的力。6. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述内部管耦合到驱动机构，所述驱动机 构将所述内部管的穿刺尖端驱动到所述视网膜中。7. 如权利要求6所述的视网膜治疗装置，其中所述驱动机构是安置在手持式控制器上 的气动或电驱动机构，或滑动件驱动机构。8. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述第一腔室界定含有所述治疗剂的体 积，所述体积进一步由活塞界定，所述活塞可致动来将所述治疗剂的一部分从所述体积穿 过所述内部管注射到所述视网膜下空间中。9. 如权利要求8所述的视网膜治疗装置，其中所述活塞被配置成以电子方式、以气动方 式或以机械方式致动。10. 如权利要求8所述的视网膜治疗装置，其中所述活塞是通过手动控制或通过计算机 控制来致动。11. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述内部管延伸穿过所述柔性尖端的中 心通道，所述柔性尖端包括至少一个密封剂通道，其准许密封胶从柔性尖端射出。12. 如权利要求11所述的视网膜治疗装置，其中所述密封胶形成所述视网膜治疗装置 与所述视网膜之间的密封，来防止治疗剂的回流。13. 如权利要求11所述的视网膜治疗装置，其中将某一体积的所述密封胶安置在所述 内部管与所述外部管之间的空间中。14. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述内部管包括经化学处理的内部表 面。15. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述内部管的远端部分包括弯曲区段， 所述弯曲区段在延伸超过所述柔性尖端时弯曲，以将流体水平注射到所述视网膜下空间 中。16. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其中所述腔室被配置来接纳含有预定体积的 含有治疗剂的流体的筒。17. 如权利要求1所述的视网膜治疗装置，其还包括第二腔室，在从所述第一腔室注射 所述含有治疗剂的流体之前，所述第二腔室含有被注射来在所述视网膜下空间中形成气泡 的溶液。18. -种用于将治疗剂递送到视网膜内的目标位置的视网膜治疗系统，所述视网膜治 疗系统包括： 控制台，其具有控制系统； 手持式装置，其通过通信线耦合到所述控制系统，所述手持式装置包括： 内部管，其安置在外部管内，且可在所述外部管内轴向移动，所述内部管在其远端具有 穿刺尖端，其被配置来刺穿所述视网膜的内界膜;以及 腔室，其耦合到所述内部管的近端，所述腔室被配置来接纳可从所述穿刺尖端注射的 含有治疗剂的流体;以及 其中所述控制系统准许用户维持所述手持式装置相对于所述视网膜的位置，并激活将 所述流体的一部分穿过所述内部管注射到所述视网膜中。19. 如权利要求18所述的视网膜治疗系统，其中所述控制系统包括具有踏板的脚踏开 关，所述踏板的位置经由所述控制系统与所述脚踏开关之间的通信链路将所要的注射参数 传送到所述控制台。20. 如权利要求18所述的视网膜治疗系统，其中所述所要的注射参数是流率、压力或剪 应力。21. 如权利要求20所述的视网膜治疗系统，其中所述脚踏开关的激活导致预定体积的 所述流体注射到所述视网膜中。22. 如权利要求21所述的视网膜治疗系统，其中使用所述控制台所提供的接口来设定 所述预定体积。23. 如权利要求18所述的视网膜治疗系统，其还包括用于测量所述视网膜的厚度的光 学相干断层成像术(OCT)系统。24. -种将治疗剂递送到患者眼睛的视网膜中的方法，所述方法包括： 用视网膜治疗装置来刺入所述眼睛的玻璃体腔； 将所述视网膜治疗装置定位成与所述视网膜接触，以便通过所述视网膜治疗装置与所 述视网膜之间的密封构件形成密封； 激活注射常规，其在所述视网膜中形成含有治疗剂的气泡；以及 将所述视网膜治疗装置从所述玻璃体腔拉出。25. 如权利要求24所述的方法，其中激活所述形成气泡的注射常规包括： 将一定体积的平衡盐溶液注射到视网膜下空间中以形成气泡；以及 将一定体积的含有治疗剂的流体注射到所述气泡中。26. 如权利要求24所述的方法，其中通过将所述视网膜治疗装置的柔性尖端放置成与 所述视网膜接触来形成所述接触。27. 如权利要求24所述的方法，其中通过将组织密封剂从所述视网膜治疗装置的远端 射出来形成所述接触，水凝胶形成所述视网膜治疗装置与所述视网膜之间的所述密封。28. 如权利要求24所述的方法，其中通过操纵耦合到视网膜治疗控制器的脚踏开关来 激活所述注射常规，所述视网膜治疗控制器根据所述视网膜治疗装置内的体积来指导所述 治疗剂的注射。29. 如权利要求24所述的方法，其进一步包括： 测量所述视网膜的厚度；以及 将所述视网膜治疗装置的针的刺入距离调整为对应于所述视网膜的所述厚度。
【文档编号】A61M31/00GK105979914SQ201480068903
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2014年11月6日
【发明人】P·S·卡沙尼, M·帕帕克
【申请人】诺华股份有限公司