一种特别适用于油性皮肤的水凝胶型胶原蛋白敷料的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医疗/美容器械领域，具体涉及一种特别适用于油性皮肤的水凝胶型胶原蛋白敷料。本发明的胶原蛋白敷料包括水、分布于所述水中的胶原蛋白和大分子聚合物。其能促进胶原蛋白快速透皮吸收，因此更适于作为医用/美容用胶原蛋白敷料，用于医疗或医学美容领域。
【专利说明】
一种特别适用于油性皮肤的水凝胶型胶原蛋白敷料
技术领域
[0001] 本发明涉及胶原蛋白敷料，具体涉及水凝胶型胶原蛋白敷料，属于美容/医疗器 械领域。
【背景技术】
[0002] 胶原蛋白又称胶原，是支持和保护机体的结缔组织的重要蛋白质组分，也是很多 脊椎和无脊椎动物体内含量最丰富的结构蛋白质，它使骨、腱、软骨和皮肤具有机械强度。 胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多的蛋白质之一，约占机体总蛋白的20% -30%，主要存 在于皮肤、骨骼、肌腱、软组织等中。其中，皮肤细胞外基质中约70%-80%为胶原蛋白。胶 原蛋白具有良好的生物相容性，因此，能够应用于医疗或美容领域。
[0003] 从生物活性的角度考虑，胶原蛋白敷料中希望使用尽量完整的、分子量大的胶原 蛋白分子。另一方面，从更好地发挥生物活性的角度考虑，还希望胶原蛋白敷料中的胶原蛋 白能够透皮吸收。然而，矛盾的是，分子量大的胶原蛋白分子体积大，不易透皮吸收。因此， 在以往的研究中，如何促进胶原蛋白的透皮吸收成为研究热点。例如，为了促进分子量大的 胶原蛋白分子透皮吸收，可以利用面膜巾型胶原蛋白敷料，即，将胶原蛋白液含浸在无纺布 等固体载体，然后密封于容器中，使用时取出，贴敷于面部。上述面膜巾型胶原蛋白敷料中 胶原蛋白液被含浸在具有吸液性的固体载体中，可以存在较多的胶原蛋白液、且可以延缓 胶原蛋白液干涸，因此能够延长胶原蛋白液与皮肤表面的作用时间，促进分子量大的胶原 蛋白分子的渗透。
[0004] 另一方面，胶原蛋白敷料产品的使用往往需要在室内进行（例如美容院、医院 等），作为产品使用者希望能够在短时间内即完成使用（使用者可以接受的一次美容或医 疗的时间通常为30分钟左右），而作用时间的延长使得美容/医疗占用了产品使用者的大 量时间，这减小了胶原蛋白敷料产品的适用范围及市场竞争力。从这个角度来讲，亟需透皮 吸收速度快的胶原蛋白敷料产品。但遗憾的是，目前为止的研究都仅仅是关注胶原蛋白的 透皮吸收率，而未关注胶原蛋白的透皮吸收速度。
【发明内容】
[0005] 鉴于现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种能够促进胶原蛋白、 特别是大分子量胶原蛋白快速透皮吸收的水凝胶型胶原蛋白敷料。
[0006] 发明人等经过深入研究，将着眼点放在此前从未被关注的胶原蛋白的透皮吸收速 度上，结果发现：对于水凝胶型胶原蛋白敷料而言，合适的大分子聚合物-胶原蛋白分子与 皮肤表面构成的微环境能够促进胶原蛋白、特别是大分子量胶原蛋白的快速透皮吸收，从 而完成了本发明。
[0007] SP，本发明如下。
[0008] L -种水凝胶型胶原蛋白敷料，其包括：
[0009] 水，
[0010] 分布于所述水中的胶原蛋白和大分子聚合物；
[0011] 其中，
[0012] 所述水与所述大分子聚合物的重量比是100:0. 01~1，
[0013] 所述胶原蛋白的含量是0. 02~2重量％，以该水凝胶型胶原蛋白敷料的总重量作 为100重量％，
[0014] 所述大分子聚合物是选自透明质酸钠、汉生胶、卡波姆、纤维素、卡拉胶、果胶、海 藻酸钠中的一种或两种以上。
[0015] 2.根据项1所述的水凝胶型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的分子量为5万~ 35万道尔顿。
[0016] 3.根据项1或2所述的水凝胶型胶原蛋白敷料，其还包括位于所述水两侧的包装 容器层，所述包装容器层形成包装容器，将所述水收纳于其中。
[0017] 4.根据项1~3中任一项所述的水凝胶型胶原蛋白敷料在制备适用于油性皮肤的 医疗敷料或美容敷料中的用途。
[0018] 本发明取得了以下技术效果：在将本发明的水凝胶型胶原蛋白敷料施用于皮肤 时，大分子聚合物-胶原蛋白分子两者与皮肤表面构成了适宜的微环境，使得胶原蛋白的 透皮吸收速度加快，胶原蛋白30分钟透皮吸收率显著提高。特别是，对于使用大分子量胶 原蛋白的胶原蛋白敷料而言，胶原蛋白30分钟透皮吸收率的提高更为显著。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细的说明。
[0020] 本发明提供一种水凝胶型胶原蛋白敷料，其包括：
[0021] 水，
[0022] 分布于所述水中的胶原蛋白和大分子聚合物；
[0023] 其中，
[0024] 所述水与所述大分子聚合物的重量比是100:0. 01~1，
[0025] 所述胶原蛋白的含量是0. 02~2重量％，以该水凝胶型胶原蛋白敷料的总重量作 为100重量％，
[0026] 所述大分子聚合物是选自透明质酸钠、汉生胶、卡波姆、纤维素、卡拉胶、果胶、海 藻酸钠中的一种或两种以上。
[0027] 在本说明书中，"分布"是指"溶解"或"分散"。
[0028] 在本发明中，胶原蛋白包括未经水解的完整胶原蛋白，也包括完整胶原蛋白的不 同程度的水解物。
[0029] 通常，分子量大的胶原蛋白虽然可能具有更好的生物活性，但相比于小分子量的 胶原蛋白却很难透皮吸收，因此，除了一些经过分子改造而更具皮肤亲和力的基因工程胶 原蛋白外，其他大分子量胶原蛋白对皮肤的滋养作用都受到了限制。
[0030] 但，本发明人经过深入研究发现，对于水凝胶型胶原蛋白敷料而言，如果使大分子 聚合物-胶原蛋白分子与皮肤表面构成适宜的微环境，则可以加快胶原蛋白的透皮吸收速 度。更为关键的是，本发明人认识到，适合胶原蛋白快速透皮吸收的微环境与大分子聚合物 的种类与含量、大分子聚合物-胶原蛋白分子的配比密切相关。
[0031] 因此，在本发明中，所述大分子聚合物是选自透明质酸钠、汉生胶、卡波姆、纤维 素、卡拉胶、果胶、海藻酸钠中的一种或两种以上。所述水与所述大分子聚合物的重量比可 以是100:0. 01~1，或者可以是100:0. 02~0. 9,或者可以是100:0. 05~0. 8。在本发明 中，所述胶原蛋白的含量是〇. 02~2重量％，优选为0. 03~1. 5重量％，更优选为0. 05~ 1重量％，以该水凝胶型胶原蛋白敷料的总重量作为100重量％。
[0032] 对于所述胶原蛋白的分子量没有特殊限制，可以为1000~5万道尔顿，也可以 是5万~35万道尔顿（大分子量胶原蛋白），从能够充分表现出加快透皮吸收速度的效果 的角度来看，优选5万~35万道尔顿（大分子量胶原蛋白）。此外，所述胶原蛋白还优选 是完整胶原蛋白。在一个优选的实施方式中，所述胶原蛋白是类人胶原蛋白（Human-like Collagen，HLC，参见中国专利申请公开CN1371919A)。
[0033] 作为将胶原蛋白溶解或分散在水中的方法，可以采用现有技术，例如：将胶原蛋白 直接溶解于水；或者，将胶原蛋白溶解于酸或碱中，待其完全溶解后，再调节其PH至所需 pH。
[0034] 作为将大分子聚合物溶解或分散在水中的方法，可以采用现有技术，例如：将大分 子聚合物在水中直接溶解或溶胀；或者，先将大分子聚合物分散于甘油、丙二醇、丁二醇等 多元醇中，再将其溶解于水。
[0035] 在将本发明的水凝胶型胶原蛋白敷料施用于皮肤时，能够加快胶原蛋白的透皮吸 收速度，大大增加了胶原蛋白30分钟透皮吸收率。特别是，对于不易透皮吸收的大分子量 胶原蛋白，胶原蛋白30分钟透皮吸收率的提高效果更为显著，因此，可以在使用者可以接 受的一次美容或治疗时间内获得更为理想的效果。因此，本发明的胶原蛋白敷料在技术效 果上实现了重大突破。在本说明书中，"胶原蛋白30分钟透皮吸收率"是指从开始施用胶原 蛋白敷料起到30分钟时，渗透至皮肤中的胶原蛋白的比例。胶原蛋白30分钟透皮吸收率 可以采用如实施例所示的方法进行测定。
[0036] 本发明的胶原蛋白敷料中不包含油性成分，因而特别适用于油性皮肤。因此，本发 明还提供上述水凝胶型胶原蛋白敷料在制备适用于油性皮肤的医疗敷料或美容敷料中的 用途。在制备医疗敷料或美容敷料时，上述水凝胶型胶原蛋白敷料的所述水的两侧可以设 置包装容器层，所述包装容器层形成包装容器，将所述水收纳于其中。对构成包装容器层的 材料没有特殊限制，其包括但不限于陶瓷、玻璃、金属、塑料等。包装容器可以密闭也可以不 密闭，但优选密闭。
[0037] 实施例
[0038] 以下，通过实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明不受这些实施例的限制。
[0039] 下述实施例和对比例中使用的完整胶原蛋白是市售商品，分子量为300kDa。
[0040] 下述实施例和对比例中使用的类人胶原蛋白是按中国专利申请公开CN1371919A 所述方法制备的范氏类人胶原蛋白（由SEQ ID N0:1所示的氨基酸序列组成），确认其分子 量为90kDa。
[0041] 下述实施例和对比例中使用的明胶（一种胶原蛋白水解物）为市售商品，分子量 为 50kDa ~70kDa。
[0042] 下述实施例和对比例中使用的胶原蛋白肽为市售商品，分子量为IkDa~3kDa。
[0043] 为了能够观察完整胶原蛋白、类人胶原蛋白、明胶及胶原蛋白肽的透皮吸收行为， 采用常规方法用FITC (fluorescein isothiocyanate，异硫氰酸焚光素）对它们进行了焚 光标记。
[0044] 如无特别说明，下述内容中的" ％ "是指"重量％ "。
[0045] 实施例1.水凝胶铟胶原蛋白敷料1 (0. 05%完整大分子胶原蛋白+水+大分子聚 合物）
[0046] 成分：透明质酸钠0.05% (大分子聚合物），甘油8.0%，丁二醇5.0%，甘油聚 醚-26 2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，完整大分子胶原蛋白0.05%，苯氧乙醇0.2%，乙基 己基甘油0.1%，三乙醇胺0.6%，使得总量为100%的水。
[0047] 工艺操作：
[0048] ①采用0· 05mol/L的乙酸预溶完整大分子胶原蛋白，完全溶解后采用0· Olmol/L 的氢氧化钠溶液调整其pH为5. 0-6. 0,并定容使其母液终浓度为0. 05% ;
[0049] ②将透明质酸钠加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甘油聚 醚-26,在加热条件下搅拌至均匀，然后加入定量胶原蛋白母液，搅拌至均匀，在80-85Γ条 件下保温30min ;
[0050] ③保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0051] 实施例2.水凝胶铟胶原蛋白敷料2(0. 1%类人胶原蛋白+水+大分子聚合物）
[0052] 成分：海藻酸钠0.05%，果胶0.2% (大分子聚合物），甘油5.0%，丁二醇 3.0%，甜菜碱2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，类人胶原蛋白0.1%，苯氧乙醇0.2%，乙基 己基甘油0. 1%，三乙醇胺0. 5%，使得总量为100%的水。
[0053] 工艺操作：
[0054] ①海藻酸钠、果胶加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甜菜 碱、类人胶原蛋白，在加热条件下搅拌至均匀，在80-85Γ条件下保温30min ;
[0055] ②保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0056] 实施例3.水凝胶铟胶原蛋白敷料3 (0. 5%明胶+水+大分子聚合物）
[0057] 成分：汉生胶0.3%，纤维素0.2% (大分子聚合物），甘油8.0%，丁二醇 5.0%，甘油聚醚-26 2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，明胶0.5%，苯氧乙醇0.2%，乙基己基 甘油0.1%，三乙醇胺0.6%，使得总量为100%的水。
[0058] 工艺操作：
[0059] ①汉生胶、纤维素加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甘油聚 醚-26、明胶，在加热条件下搅拌至均匀，在80-85°C条件下保温30min ;
[0060] ②保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0061] 实施例4.水凝胶铟胶原蛋白敷料4(1 %胶原蛋白肽+水+大分子聚合物）
[0062] 成分：卡波姆0· 5%，卡拉胶0· 3% (大分子聚合物），甘油5. 0%，丁二醇3. 0%， 甜菜碱2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，胶原蛋白肽1%，苯氧乙醇0.2%，乙基己基甘油 0. 1%，三乙醇胺0. 5%，使得总量为100%的水。
[0063] 工艺操作：
[0064] ①卡波姆、卡拉胶加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甜菜 碱、胶原蛋白肽，在加热条件下搅拌至均匀，在80-85Γ条件下保温30min ;
[0065] ②保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0066] 对比例L水相胶原蛋白敷料1 (0. 05%大分子胶原蛋白+水）
[0067] 成分：甘油8.0%，丁二醇5.0%，甘油聚醚-26 2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，大 分子完整胶原蛋白0.05%，苯氧乙醇0.2%，乙基己基甘油0.1%，三乙醇胺0.6%，使得 总量为100%的水。
[0068] 工艺操作：
[0069] ①采用0· 05mol/L的乙酸预溶完整大分子胶原蛋白，完全溶解后采用0· Olmol/L 的氢氧化钠溶液调整其pH为5. 0-6. 0,并定容使其母液终浓度为0. 05% ;
[0070] ②将甘油、丁二醇、甘油聚醚-26混合后加热搅拌，然后加入定量胶原蛋白母液， 搅拌至均匀，在80-85°C条件下保温30min ;
[0071] ③保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0072] 对比例2.水凝胶铟胶原蛋白敷料2(0. 1%类人胶原蛋白+水+大分子聚合物）
[0073] 成分：海藻酸钠1%，果胶0.2% (大分子聚合物），甘油5.0%，丁二醇3.0%， 甜菜碱2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，类人胶原蛋白0.1%，苯氧乙醇0.2%，乙基己基甘 油0. 1%，三乙醇胺0. 5%，使得总量为100%的水。
[0074] 工艺操作：
[0075] ①海藻酸钠、果胶加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甜菜 碱、类人胶原蛋白，在加热条件下搅拌至均匀，在80-85Γ条件下保温30min ;
[0076] ②保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0077] 对比例3.水凝胶铟胶原蛋白敷料3 (0. 5%明胶+水+大分子聚合物）
[0078] 成分：阿拉伯树胶0.5% (大分子聚合物），甘油8.0%，丁二醇5.0%，甘油聚 醚-26 2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，明胶0.5%，苯氧乙醇0.2%，乙基己基甘油0.1%， 三乙醇胺0.6%，使得总量为100%的水。
[0079] 工艺操作：
[0080] ①阿拉伯树胶加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甘油聚 醚-26、明胶，在加热条件下搅拌至均匀，在80-85°C条件下保温30min ;
[0081] ②保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0082] 对比例4.水凝胶铟胶原蛋白敷料4(5%胶原蛋白肽+水+大分子聚合物）
[0083] 成分：卡波姆0. 5 %，卡拉胶0. 3 % (大分子聚合物），甘油5. 0 %，丁二醇 3.0%，甜菜碱2.0%，生育酚乙酸酯0.5%，胶原蛋白肽5%，苯氧乙醇0.2%，乙基己基 甘油0. 1%，三乙醇胺0. 5%，使得总量为100%的水。
[0084] 工艺操作：
[0085] ①卡波姆、卡拉胶加入水中，搅拌至充分溶胀；然后依次加入甘油、丁二醇、甜菜 碱、胶原蛋白肽，在加热条件下搅拌至均匀，在80-85Γ条件下保温30min ;
[0086] ②保温结束后，降温至40-45Γ，加入生育酚乙酸酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油，搅 拌均匀后，加入三乙醇胺，搅拌至均匀，降温即可。
[0087] 胶原蛋白30分钟诱皮吸收率的测宙
[0088] 将已经在实验室适应饲养环境的小鼠提前一天用脱毛剂脱毛备皮。实验前使用沐 浴露或洗面奶对备皮处进行皮肤清洁并用毛巾擦干，将上述各实施例和对比例的敷料，分 别用医用棉签以相同量涂抹在相同面积的备皮处，涂抹完成以后正常饲养，于〇. 5h时将各 组小鼠5只用清水将备皮处皮肤清洗干净，采用荧光酶标仪对清洗液中的胶原蛋白进行定 量分析，其就是未能透皮的胶原蛋白。
[0089] 其中，透皮率这样计算：透皮率=(涂抹的胶原蛋白总量一未能透皮的胶原蛋白 量）/涂抹的胶原蛋白总量。
[0090] 对于各实施例和对比例的敷料，将上述透皮率测试结果的平均值示于下述表1 中。
[0091] 表1各胶原蛋白敷料的透皮率
[0093] 其中，透皮率这样计算：透皮率=(涂抹的胶原蛋白总量-未能透皮的胶原蛋白 量）/涂抹的胶原蛋白总量。
[0094] 还需要说明的是，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，在本说明书中 作为某一技术方案的构成部分所描述的任一技术特征或技术特征的组合同样也可以适用 于其它技术方案；并且，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，作为不同技术方案 的构成部分所描述的技术特征之间也可以以任意方式进行组合，来构成其它技术方案。本 发明也包含在上述情况下通过组合而得到的技术方案，并且这些技术方案相当于记载在本 说明书中。
[0095] 以上通过【具体实施方式】和实施例对本发明进行了说明，但本领域技术人员应该理 解的是，这些并非意图对本发明的范围进行限定，本发明的范围应由权利要求书确定。
[0096] 工业实用性
[0097] 本发明的胶原蛋白敷料具有促进胶原蛋白分子透皮吸收的作用，因而更适合作为 医用胶原蛋白敷料。
【主权项】
1. 一种水凝胶型胶原蛋白敷料，其包括： 水， 分布于所述水中的胶原蛋白和大分子聚合物； 其中， 所述水与所述大分子聚合物的重量比是100:0. 01~1， 所述胶原蛋白的含量是0. 02~2重量％，以该水凝胶型胶原蛋白敷料的总重量作为 1〇〇重量％， 所述大分子聚合物是选自透明质酸钠、汉生胶、卡波姆、纤维素、卡拉胶、果胶、海藻酸 钠中的一种或两种以上。2. 根据权利要求1所述的水凝胶型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的分子量为5 万~35万道尔顿。3. 根据权利要求1或2所述的水凝胶型胶原蛋白敷料，其还包括位于所述水两侧的包 装容器层，所述包装容器层形成包装容器，将所述水收纳于其中。4. 根据权利要求1~3中任一项所述的水凝胶型胶原蛋白敷料在制备适用于油性皮肤 的医疗敷料或美容敷料中的用途。
【文档编号】A61K8/02GK105983131SQ201510080027
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月13日
【发明人】范代娣, 马晓轩, 严建亚
【申请人】陕西巨子生物技术有限公司