一种马波沙星牛肉风味片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种马波沙星牛肉风味片及其制备方法，每1000片该风味片由20g马波沙星、425?465g D?(+)?乳糖一水合物、75g交联聚维酮、5g聚维酮K?30、45?85g牛肉浸膏、4.8g二氧化硅、6g硬脂酸镁、100g纯化水为原料制备而成。其制备方法是：1)制备含聚维酮K?30、牛肉浸膏的混合溶液；2)制备软材；3)制湿颗粒；4)烘干；5)筛整粒；6)将二氧化硅、硬脂酸镁加入步骤6)中整粒好的颗粒中，混合均匀；7)将步骤6)混合好后的颗粒用压片机压制成药片。该风味片适口性非常好，给药方便，而且质量符合药典要求，疗效、副作用与市场上其他不加矫味剂的马波沙星片一样。该制备方法简单，操作方便，制备成本低。
【专利说明】
一种马波沙星牛肉风味片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及犬用抗生素技术领域，具体涉及一种马波沙星牛肉风味片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 马波沙星是一种动物专用的新型氟喹诺酮类抗菌药。抗菌作用机理主要是抑制细 菌DNA拓扑异构酶，从而阻碍细菌DNA的合成。马波沙星抗菌谱广，对革兰氏阳性菌(尤其是 葡萄球菌和链球菌）具有较强的抗菌活性，对革兰氏阴性菌(大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆 菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、博代氏杆菌、志贺氏菌、嗜血杆菌、假单胞杆菌、布氏 杆菌）敏感，对支原体、衣原体也有效，在犬抗感染方面使用广泛，目前还未发现有耐药菌 株。
[0003] 马波沙星按2mg/kg剂量口服给药，吸收快，2小时血药浓度达到峰值（1.5yg/mL)， 生物利用度接近100%。马波沙星组织分布广，血浆蛋白结合率低(〈10%)，在多数组织(肾、 肝、皮肤、肺、膀胱、消化道)的浓度高于其在血浆中的浓度。马波沙星在体内消除缓慢(犬的 半衰期为14小时、猫的半衰期为10小时），主要以活性形式排出，2/3随尿液排出，1/3随粪排 出。
[0004] 牛肉浸膏，采用新鲜牛肉经过剔除脂肪、消化、过滤、浓缩而得到的一种棕黄色至 棕褐色的膏状物。有牛肉自然香味，易溶于水，水溶液呈淡黄色，常作为矫味剂使用。
[0005] 目前马波沙星片均不含矫味剂，由于马波沙星有苦味，因此在喂药的过程中，犬常 常表现出抗拒，使用很不方便，甚至有被犬咬伤的风险。牛肉浸膏有浓郁的牛肉香味，能很 好的掩盖马波沙星的苦味，并且牛肉香味是犬喜欢的味道，加入马波沙星片中将显著的提 高马波沙星片的适口性和使用方便性，因此成功研制马波沙星牛肉风味片有其重要意义， 但目前尚未见有相关研究报道。
【发明内容】
[0006] 为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种马波沙星牛肉风味片及其制 备方法，该风味片适口性非常好，给药方便，而且质量符合药典要求，疗效、副作用与市场上 其他不加矫味剂的马波沙星片一样。
[0007] 该制备方法简单，操作方便，制备成本低。
[0008] 实现本发明上述目的所采用的技术方案为：
[0009] -种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而成： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物425-465g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 5g
[0010] 牛肉浸膏 45-85g 二氧化硅.. 4.% 硬脂酸儀 _6g_: 纯化水 100g。
[0011] 优选的，一种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而 成： 马波沙星 20g D-(十)-乳糖一水合物 445g 交联聚维酮 巧g 聚维酮K-30 5g
[0012] 牛询浸膏 65g 二氧化鞋. 4.8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 100g。
[0013] 优选的，一种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而 成： 马波沙星 2% ,0-(+)-乳糖一水合物445g 交联聚维酮 7?
[0014] 聚维酮 K-30 5g： 牛肉浸膏 55g 二氧化硅 4,:8g 硬脂酸镁 6g
[0015] 纯化水 lOOg。
[0016] 优选的，一种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而 成： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 435g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 5g
[0017] 牛肉浸膏 75g 二氧化硅 4._ 硬脂酸镁 6g 纯化水 100g。
[0018] 优选的，一种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而 成： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 425g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 5g
[0019] 牛肉浸膏 8% 二氧化娃 4.8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 100g。
[0020] 优选的，一种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而 成： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 465g 交联聚维酮 75g:
[0021] 聚维酮 K-30 5g. 牛肉浸膏 45g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸镁 ％
[0022] 纯化水 10%〇,
[0023] 一种马波沙星牛肉风味片的制备方法，包括如下步骤：
[0024] 1)将聚维酮K-30加入纯化水中，加热至90°C后加入牛肉浸膏，搅拌至聚维酮K-30 和牛肉浸膏全部溶解，得混合溶液；
[0025] 2)将马波沙星、D_( + )_乳糖一水合物和交联聚维酮混合均匀后，一边搅拌，一边加 入步骤1)所得混合溶液，制成"轻握成团轻压即散"的软材；
[0026] 3)将步骤2)制好的软材用14目的筛子制成湿颗粒；
[0027] 4)将步骤3)制成的湿颗粒在60°C下烘干4小时；
[0028] 5)将步骤4)烘干好的颗粒用14目的筛子筛整粒；
[0029] 6)将二氧化硅、硬脂酸镁加入步骤5)中整粒好的颗粒中，混合均匀；
[0030] 7)将步骤6)混合好后的颗粒用压片机压制成药片。
[0031] 本发明与现有技术相比，其有益效果和优点在于：
[0032] 1)本发明巧妙地选择了牛肉浸膏作为矫味剂，使马波沙星片具有犬喜欢的、浓郁 的牛肉风味，犬不再抗拒吃药，使喂药变得简单轻松。实验证明，牛肉浸膏能很好的掩盖马 波沙星的苦味，显著提高适口性，犬不再抗拒吃马波沙星片，使喂药变得方便，治疗进程得 到很好的保证。
[0033] 2)本发明在制备药物片剂的基础上根据该风味片的原料进行改进，因此，该风味 片的制备方法简单，易操作，制备成本低。
【具体实施方式】
[0034]下面结合具体实施例对本发明做进一步的详细说明。
[0035]实施例1-5所使用的原料来源如下：
[0036] 马波沙星(CnH^FACkhMarbofloxacin，黄色粉末，兽药级，浙江大洋生物科技集 团股份有限公司。
[0037] D_( + )_乳糖一水合物、交联聚维酮、聚维酮K-30、二氧化硅、硬脂酸镁均来源于安 徽山河药用辅料股份有限公司。
[0038]牛肉浸膏，黄褐色至深褐色膏状物质，国药集团化学试剂有限公司。
[0039] 实施例1
[0040] -种马波沙星牛肉风味片，每1000片该风味片由以下质量的原料制备而成： 马波沙星 20g
[0041] ΕΚ十)-乳糖一水合物 465g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 5g 牛肉浸膏 45g
[0042] 二氧化硅 4.8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 100g。
[0043] 上述马波沙星牛肉风味片的制备方法，其步骤是：
[0044] 1)按照上述的质量称取或量取马波沙星、D_( + )_乳糖一水合物、交联聚维酮、聚维 酮、牛肉浸膏、二氧化硅、硬脂酸镁和纯化水；
[0045] 2)将聚维酮K-30加入纯化水中，加热至90°C后加入牛肉浸膏，搅拌至聚维酮K-30 和牛肉浸膏全部溶解，得混合溶液；
[0046] 3)将马波沙星、D_( + )_乳糖一水合物和交联聚维酮混合均匀后，一边搅拌，一边加 入步骤2)所得混合溶液，制成"轻握成团轻压即散"的软材；
[0047] 4)将步骤3)制好的软材用14目的筛子制成湿颗粒；
[0048] 5)将步骤4)制成的湿颗粒在60°C下烘干4小时；
[0049] 6)将步骤5)烘干好的颗粒用14目的筛子筛整粒；
[0050] 7)将二氧化硅、硬脂酸镁加入步骤6)中整粒好的颗粒中，混合均匀；
[0051] 8)将步骤7)混合好后的颗粒用压片机压制成药片。
[0052] 实施例2-5
[0053]实施例2-5与实施例1相比，除了牛肉浸膏和D_( + )_乳糖一水合物的质量不一样之 外，其他原料的质量及制备方法均相同。
[0054]实施例2-5的马波沙星牛肉风味片的原料配方见下表1:
[0055] 表1实施例2-5的马波沙星牛肉风味片的原料配方
[0056]
[0057]
[0058]将实施例1-5制备的马波沙星牛肉风味片进行检测，检测结果见下表2:
[0059] 表2实施例1-5制备的马波沙星牛肉风味片的检测结果
[0060]
[0061] 由表2可知，实施例1-5制备的马波沙星牛肉风味片均符合相关要求，只存在颜色 和适口性的差异。
[0062] 试验一、本发明的马波沙星牛肉风味片稳定性试验
[0063] 将实施例1-5制备的马波沙星牛肉风味片在温度为40 ± 2 °C，相对湿度为65 ± 5 % 的条件下进行加速试验3个月，加速试验的结果如下表3所示：
[0064] 表3实施例1-5制备的马波沙星牛肉风味片加速试验结果
[0065]
[0066] 由表3可知，3个月后，实施例1-5制备的马波沙星牛肉风味片的主药马波沙星的含 量均在标示量的99%以上，而且颜色、适口性、脆碎度、溶出度、有关物质含量均保持稳定， 符合相关要求。
[0067] 试验二、本发明的马波沙星牛肉风味片的临床试验
[0068] 1材料和方法
[0069] 1.1 材料
[0070] 1.1.1马波沙星牛肉风味片：由实施例3制备而得，实施例3-5的适口性均达到优 秀且无明显差异，其他相关检测均符合要求，由于牛肉浸膏的价格比较贵，从成本方面考 虑，选择实施例3制备的马波沙星牛肉风味片做临床试验。
[0071] 1.1.2 马波沙星片：20mg/片，批号20160201，Tarleft Animal Health Inc.。
[0072] 1.1.3试验动物:对武汉流浪狗中心的200只犬，进行细菌性呼吸道感染检测，并 做详细记录，选出细菌性呼吸道感染较严重的犬15只。
[0073] 1.2 方法
[0074] 1.2.1试验犬分组：将挑选出来的15只犬随机分成A、B、C三组，每组5只，做好标 记，A组为空白对照组、B组为给药对照组、C组为实验组，进行试验。
[0075] 1.2.2各组试验动物的处理:A组不用药;B组喂马波沙星片，按2mg/kg体重给药， 每天一次，连用7天;C组喂马波沙星牛肉风味片，按2mg/kg体重给药，每天一次，连用7天。
[0076] 1.2.3适口性和治疗效果评估:在喂药的过程中观察犬对药片的喜爱程度，统计 一周后治愈率、副作用。
[0077] 2试验结果
[0078] 试验结果见表4。
[0079]表4马波沙星牛肉风味片的适口性和治疗效果试验结果
[0080]
[0081] 从表4中可以得出，实施例3制的马波沙星牛肉风味片与市面上卖的马波沙星片的 治疗效果一样，都达到了 100%;治疗过程中都没有表现出任何副作用；唯一的区别在于适 口性，实施例3制的马波沙星牛肉风味片适口性优秀，犬自己就会吃，而市面上卖的马波沙 星片需要强制给药。
[0082] 3 结论
[0083] 3.1通过临床试验证明本发明的马波沙星牛肉风味片有很好的适口性。通过加入 牛肉浸膏作为矫味剂，掩盖了马波沙星原有的苦味，达到提高适口性的作用，提高了使用的 方便性，降低了喂药过程中被犬咬伤的风险，很好地保证了疗程的顺利进行。由此可见，马 波沙星牛肉风味片很好的解决了给犬喂药难和喂药有危险的问题。
[0084] 3.2马波沙星牛肉风味片质量符合要求。矫味剂的选择很多，一是要犬喜欢吃，二 是要加入后不影响马波沙星片的质量。从临床实验结果可以看出，在加入牛肉浸膏后，溶出 度、脆碎度、有关物质检测均合格(符合药典标准），因此牛肉浸膏可以作为马波沙星牛肉风 味片的矫味剂。
[0085] 3.3马波沙星牛肉风味片治疗效果和副作用方面均符合要求。从临床实验结果可 以看出，马波沙星牛肉风味片和市场上不加矫味剂的马波沙星片的治疗效果一样都达到 100%，均没有表现出任何副作用，从这个方面考察，牛肉浸膏可以作为矫味剂。
[0086] 3.4马波沙星牛肉风味片会有更广阔的市场前景。加了牛肉浸膏后，犬不再畏惧 吃药，不会因为吃药降低犬与人的亲密度，让宠物主人更容易接受，从而使马波沙星牛肉风 味片的市场前景更加广阔。
[0087] 3.5在马波沙星牛肉风味片中，当加入多少牛肉浸膏时，D_( + )_乳糖一水合物的 量就相应减少，而牛肉浸膏的价格只是略高于D_( + )_乳糖一水合物的价格，因此在加入牛 肉浸膏之后，相比于不加牛肉浸膏成本并不会明显的增高。
[0088] 3.6该临床试验证明了马波沙星牛肉风味片，适口性非常好，质量符合药典要求， 疗效、副作用与市场上其他不加矫味剂的马波沙星片一样。
【主权项】
1. 一种马波沙星牛肉风味片，其特征在于每1000片该风味片由以下质量的原料制备而 成： 马波沙星 20g D-(丨)-乳糖一水合物425-465g 交联聚维酮 75g: 聚维酮K-30 5g: 牛肉浸膏 45-85g 二氧化硅 4,8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 100gp2. 根据权利要求1所述的马波沙星牛肉风味片，其特征在于： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 445g 交联聚维酮 75:g 聚维酮K-30 Sg 牛肉浸膏 65g 二氧化硅 4.:8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 l〇〇g>3. 根据权利要求1所述的马波沙星牛肉风味片，其特征在于： 马波沙星 2〇g D-(+)-乳糖一水合物445g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 5g 牛肉浸膏 55g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸镁 _ 纯化水 100g。4. 根据权利要求1所述的马波沙星牛肉风味片，其特征在于： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 435g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 5g： 牛肉浸膏 75g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 100g。5. 根据权利要求1所述的马波沙星牛肉风味片，其特征在于： 马波沙星 20g 0-(+)-乳糖一水合物 425g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 Sg. 牛肉浸膏 85g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 100g。6. 根据权利要求1所述的马波沙星牛肉风味片，其特征在于： 马波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 465g 交联聚维酮 75g 聚维酮K-30 Sg 牛肉浸膏 45g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸镁 6g 纯化水 l()0g。7. -种权利要求1-6中任一所述的马波沙星牛肉风味片的制备方法，其特征在于包括 如下步骤： 1) 将聚维酮K-30加入纯化水中，加热至90°C后加入牛肉浸膏，搅拌至聚维酮K-30和牛 肉浸膏全部溶解，得混合溶液； 2) 将马波沙星、D-( + )_乳糖一水合物和交联聚维酮混合均匀后，一边搅拌，一边加入步 骤1)所得混合溶液，制成"轻握成团轻压即散"的软材； 3) 将步骤2)制好的软材用14目的筛子制成湿颗粒； 4) 将步骤3)制成的湿颗粒在60°C下烘干4小时； 5) 将步骤4)烘干好的颗粒用14目的筛子筛整粒； 6) 将二氧化硅、硬脂酸镁加入步骤5)中整粒好的颗粒中，混合均匀； 7) 将步骤6)混合好后的颗粒用压片机压制成药片。
【文档编号】A61P31/04GK105997908SQ201610392797
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月3日
【发明人】张卫元, 张可荣, 郭建云, 李应林, 唐万勇, 丁文格, 付列民, 刘洁, 李硕
【申请人】湖北回盛生物科技有限公司