一种糖尿病治疗药物组合物及其制备方法

文档序号:10632625阅读:566来源:国知局
一种糖尿病治疗药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种依帕司他片剂及其制备方法与用途。本发明的依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他30~70重量份,填充剂30~70重量份,粘合剂5~25重量份,表面活性剂1~10重量份,崩解剂1~10重量份,润滑剂0.1~5重量份,成膜材料1~30重量份,遮光剂1~10重量份,增塑剂0.1~3重量份。本发明制备得到的依帕司他片剂,不仅平均溶出度较高(大于95%),而且溶出度的片间差异较小(RSD小于3%),质量明显提高;其制备方法,不仅明显减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留,提高了颗粒中依帕司他的含量及产率,而且提高了制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度,降低了溶出度的片间差异。
【专利说明】
-种糖尿病治疗药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域,具体设及一种依帕司他片剂及其制备方法与用途。
【背景技术】
[0002] 近年来,随着人们日常生活水平的提高和生活压力的增大,糖尿病患病率急剧上 升。糖尿病若未得到及时诊断和正规治疗,可引起多种慢性并发症。据统计,糖尿病病人中 有1/2W上者并发血管及神经病变,约有30%并发增生性视网膜病,其中1-2%可能发展至 失明。
[000引自20世纪70年代W来,醒糖还原酶(AR)抑制剂的研究成为糖尿病慢性并发症尤其 是周围神经病变领域治疗研究的新热点。依帕司他(epalrestat),化学名:5-[(lZ,2E)-2- 甲基-3-苯基-2-丙締亚基]-4-氧代-2-硫代-3-嚷挫烧乙酸,一种可逆性的醒糖还原酶非竞 争性抑制剂,对醒糖还原酶具有选择性抑制作用,由日本小野药品工业株式会社开发并于 20世纪90年代在日本和欧洲上市,2003年在中国上市,是目前世界范围内上市的唯一个醒 糖还原酶抑制剂。临床实验证明,口服依帕司他片50mgX 3次/日X 12周能明显改善糖尿病 周围神经病变患者的主观症状和体征,使正中神经及脾总神经的传导速度均有显著加快。
[0004] 中国专利文献CN1692903A公开了一种依帕司他片,原辅料重量组成为:依帕司他 15 %~65 %、乳糖10%~80%、微晶纤维素10 %~80 %、低取代径丙基纤维素1 %~10 %、簇 甲淀粉钢1%~10%、硬脂酸儀0.1%~3%;其制备方法为:按照原辅料重量称取过筛的依 帕司他、乳糖、微晶纤维素、低取代径丙基纤维素在湿法混合制粒机中混合均匀,用径丙甲 基纤维素制软材,筛制湿颗粒,在热风循环烘箱中55°C~65°C干燥,控制水份小于3%,过筛 整粒后与处方量簇甲淀粉钢、硬脂酸儀终混,测颗粒含量、压片、包衣、检验、包装。然而,通 过研究发现,上述依帕司他片不仅平均溶出度较低,而且溶出度的片间差异较大。
[0005] 因此,研究新的依帕司他片剂及其制备方法具有重要意义。

【发明内容】

[0006] 因此,本发明要解决的是现有的依帕司他片的平均溶出度较低、片间溶出度的差 异较大的技术问题,从而提出一种依帕司他药物组合物,进而提供其制备方法与用途。
[0007] 为解决上述技术问题,本发明是通过W下技术方案来实现的:
[000引本发明提供一种依帕司他药物组合物,其原辅料包括:
[0009] 依帕司他30~70重量份,填充剂30~70重量份,粘合剂5~25重量份,表面活性剂1 ~10重量份。
[0010] 优选地,本发明上述依帕司他药物组合物中,所述表面活性剂选自脂肪酸甘油醋、 薦糖脂肪酸醋、脂肪酸山梨坦、聚山梨醋、聚氧乙締脂肪酸醋、聚氧乙締脂肪醇酸、泊洛沙 姆、十二烷基硫酸钢中的至少一种。
[0011] 进一步优选地,所述表面活性剂为泊洛沙姆或聚山梨醋。
[0012] 进一步优选地,所述表面活性剂为泊洛沙姆188或聚山梨醋80。
[0013] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物中,所述填充剂选自甘露醇、乳 糖、淀粉、微晶纤维素中的至少一种;所述粘合剂选自径丙基纤维素、径丙基甲基纤维素、乙 基纤维素、醋酸纤维素中的至少一种。
[0014] 进一步优选地,所述填充剂为甘露醇;所述粘合剂为径丙基纤维素。
[0015] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物中,其原辅料还包括:崩解剂1~ 10重量份,润滑剂0.1~5重量份,粘合剂溶剂适量;
[0016] 所述崩解剂选自交联簇甲基巧、簇甲基淀粉钢、低取代径丙基纤维素、交联聚乙締 化咯烧酬、交联簇甲基纤维素钢中的至少一种;
[0017] 所述润滑剂选自硬脂酸儀、硬脂富马酸钢、滑石粉、二氧化娃中的至少一种;
[001引所述粘合剂溶剂选自乙醇、水中的至少一种。
[0019] 进一步优选地,所述崩解剂为交联簇甲基巧;所述润滑剂为硬脂酸儀;所述粘合剂 溶剂为40 %~60 %乙醇水溶液或水。
[0020] 进一步优选地,所述粘合剂溶剂为50%乙醇水溶液。
[0021 ]进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物中,其原料原辅料还包括:成膜材 料1~30重量份,遮光剂1~10重量份,增塑剂0.1~3重量份;
[0022] 所述成膜材料为径丙基甲基纤维素;所述遮光剂为二氧化铁;所述增塑剂为聚乙 二醇。
[0023] 优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他30~70重量 份,甘露醇30~70重量份,径丙基纤维素1~10重量份,泊洛沙姆188 1~10重量份。
[0024] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他50重量 份,甘露醇44~50重量份,径丙基纤维素5重量份,泊洛沙姆188 3~9重量份。
[0025] 优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他30~70重量 份,甘露醇30~70重量份,径丙基纤维素1~10重量份,泊洛沙姆188 1~10重量份,交联簇 甲基巧1~10重量份,硬脂酸儀0.1~5重量份,水适量,50%乙醇水溶液适量。
[0026] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他50重量 份,甘露醇44~50重量份,径丙基纤维素5重量份,泊洛沙姆188 3~9重量份,交联簇甲基巧 6重量份,硬脂酸儀1重量份,水适量,50 %乙醇水溶液适量。
[0027] 优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他30~70重量 份,甘露醇30~70重量份,径丙基纤维素1~10重量份,泊洛沙姆188 1~10重量份,交联簇 甲基巧1~10重量份,硬脂酸儀0.1~5重量份,水适量,50%乙醇水溶液适量,径丙基甲基纤 维素1~30重量份,二氧化铁1~10重量份,聚乙二醇0.1~3重量份。
[0028] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,其原辅料包括:依帕司他50重量 份,甘露醇44~50重量份,径丙基纤维素5重量份,泊洛沙姆188 3~9重量份,交联簇甲基巧 6重量份,硬脂酸儀1重量份,水适量,50%乙醇水溶液适量,径丙基甲基纤维素9重量份,二 氧化铁5.3重量份,聚乙二醇0.7重量份。
[0029] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物,所述药物组合物为片剂。
[0030] 本发明还提供一种上述依帕司他药物组合物的制备方法,包括W下步骤:
[0031] 将处方量的粘合剂和处方量的表面活性剂混合均匀;
[0032] 将处方量的依帕司他和处方量的填充剂混合均匀;
[0033] 压片。
[0034] 本发明还提供一种上述依帕司他药物组合物的制备方法,包括W下步骤:
[0035] 将处方量的粘合剂和处方量的表面活性剂加入至适量的粘合剂溶剂中,揽拌至溶 解,得溶液;
[0036] 将处方量的依帕司他和处方量的填充剂用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒, 干燥,整粒;
[0037] 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂,混合均匀,压片。
[0038] 本发明还提供一种上述依帕司他药物组合物的制备方法,包括W下步骤:
[0039] 将处方量的粘合剂和处方量的表面活性剂加入至适量的粘合剂溶剂中,揽拌至溶 解,得溶液;
[0040] 将处方量的依帕司他和处方量的填充剂用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒, 干燥,整粒;
[0041 ]分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂,混合均匀,压片;
[0042] 分别加入处方量的成膜材料、处方量的遮光剂和处方量的增塑剂至适量溶剂中, 混合均匀,包衣,即得。
[0043] 优选地,本发明上述依帕司他药物组合物的制备方法,还包括W下步骤:分别取处 方量的原辅料,分别粉碎过筛。
[0044] 进一步优选地,本发明上述依帕司他药物组合物的制备方法,粉碎过筛后,依帕司 他的粒径(D90)为10~20皿。
[0045] 进一步优选地,粉碎过筛后,依帕司他的粒径(D90)为15μπι。
[0046] 本发明还提供上述制备方法制备得到的依帕司他片剂。
[0047] 本发明还提供上述依帕司他药物组合物或上述制备方法制备得到的依帕司他药 物组合物在制备醒糖还原酶抑制剂或制备治疗糖尿病性神经病变的药物中的用途。
[004引本发明通过研究发现,将依帕司他粉碎至粒径(D90)为10~20皿,同时采用流化床 制粒法进行制粒,不仅使得制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显提高,而且片间的 溶出度差异减小,质量明显提高。然而,该制备方法中的流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留较 多、颗粒含量及产率较低;通过分析认为,运是由于依帕司他粉碎后的粒径(D90)过小,导致 颗粒间产生静电作用,从而吸附于流化床锅壁及鼓袋上,造成流化床锅壁及鼓袋上的混粉 残留较多、颗粒含量及产率较低。本发明进一步研究发现,在原有的依帕司他片剂的处方的 基础上,加入适量的表面活性剂,优选加入泊洛沙姆188,可W减弱颗粒间的静电作用、明显 降低流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留,从而提高了颗粒中依帕司他的含量及产率。
[0049] 本发明的技术方案具有如下优点:
[0050] (1)本发明依帕司他药物组合物,充分考虑各原辅料的组成和配比,各原辅料在其 特定的配比下相互作用,使得制备得到的依帕司他片剂,不仅平均溶出度较高(大于95%), 而且溶出度的片间差异较小(RSD小于3%),质量明显提高;
[0051] (2)本发明依帕司他片剂的制备方法,将依帕司他粉碎至粒径(D90)为10~20皿, 同时采用流化床制粒法进行制粒,不仅明显减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留,提高 了颗粒中依帕司他的含量及产率,而且提高了制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度,降 低了溶出度的片间差异。
【具体实施方式】 [0化。实施例1
[0053] 本实施例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0054] 依帕司他50mg,甘露醇50mg,径丙基纤维素5mg,泊洛沙姆1883mg,交联簇甲基巧 6mg,硬脂酸儀Img,水适量,50 %乙醇水溶液适量,径丙基甲基纤维素9mg,二氧化铁5.3mg, 聚乙二醇〇.7mg;
[0055] 其制备方法包括W下步骤:
[0056] 分别取处方量的原辅料,分别粉碎过筛,依帕司他的粒径(D90)为15μπι;
[0057] 将处方量的径丙基纤维素和处方量的泊洛沙姆188加入至适量的水中,揽拌至溶 解,得溶液;
[0058] 将处方量的依帕司他和处方量的甘露醇用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒, 干燥,整粒;
[0059] 分别加入处方量的交联簇甲基巧和处方量的硬脂酸儀,混合均匀,压片;
[0060] 分别加入处方量的径丙基甲基纤维素、处方量的二氧化铁和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中,混合均匀,包衣,即得。
[0061 ] 实施例2
[0062] 本实施例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0063] 依帕司他50mg,甘露醇44mg,径丙基纤维素5mg,泊洛沙姆1889mg,交联簇甲基巧 6mg,硬脂酸儀Img,水适量,50 %乙醇水溶液适量,径丙基甲基纤维素9mg,二氧化铁5.3mg, 聚乙二醇〇.7mg;
[0064] 其制备方法包括W下步骤:
[0065] 分别取处方量的原辅料,分别粉碎过筛,依帕司他的粒径(D90)为15μπι;
[0066] 将处方量的径丙基纤维素和处方量的泊洛沙姆188加入至适量的水中,揽拌至溶 解,得溶液;
[0067] 将处方量的依帕司他和处方量的甘露醇用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒, 干燥,整粒;
[0068] 分别加入处方量的交联簇甲基巧和处方量的硬脂酸儀,混合均匀,压片;
[0069] 分别加入处方量的径丙基甲基纤维素、处方量的二氧化铁和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中,混合均匀,包衣,即得。
[0070] 实施例3
[0071 ]本实施例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0072] 依帕司他50mg,甘露醇48mg,径丙基纤维素5mg,泊洛沙姆1885mg,交联簇甲基巧 6mg,硬脂酸儀Img,水适量,50 %乙醇水溶液适量,径丙基甲基纤维素9mg,二氧化铁5.3mg, 聚乙二醇〇.7mg;
[0073] 其制备方法包括W下步骤:
[0074] 分别取处方量的原辅料,分别粉碎过筛,依帕司他的粒径(D90)为15μπι;
[0075] 将处方量的径丙基纤维素和处方量的泊洛沙姆188加入至适量的水中,揽拌至溶 解,得溶液;
[0076] 将处方量的依帕司他和处方量的甘露醇用所述溶液中通过流化床制粒法进行制 粒,干燥,整粒;
[0077] 分别加入处方量的交联簇甲基巧和处方量的硬脂酸儀,混合均匀,压片;
[0078] 分别加入处方量的径丙基甲基纤维素、处方量的二氧化铁和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中,混合均匀,包衣,即得。
[0079] 实施例4
[0080] 本实施例依帕司他片剂,其原辅料组成为:依帕司他50mg,甘露醇50mg,径丙基纤 维素5mg,交联簇甲基巧6mg,硬脂酸儀Img,水适量,50 %乙醇水溶液适量,径丙基甲基纤维 素9mg,二氧化铁5.3mg,聚乙二醇0.7mg;
[0081] 其制备方法包括W下步骤:
[0082] 分别取处方量的原辅料,分别粉碎过筛,依帕司他的粒径(D90)为15皿;
[0083] 将处方量的径丙基纤维素加入至适量的水中,揽拌至溶解,得溶液;
[0084] 将处方量的依帕司他和处方量的甘露醇用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒, 干燥,整粒;
[0085] 分别加入处方量的交联簇甲基巧和处方量的硬脂酸儀,混合均匀,压片;
[0086] 分别加入处方量的径丙基甲基纤维素、处方量的二氧化铁和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中,混合均匀,包衣,即得。
[0087] 实施例5
[0088] 本实施例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0089] 依帕司他50mg,甘露醇50mg,径丙基纤维素5mg,径丙基甲基纤维素9mg,交联簇甲 基巧6mg,硬脂酸儀Img,水适量,50 %乙醇水溶液适量,二氧化铁5.3mg,聚乙二醇0.7mg;
[0090] 其制备方法包括W下步骤:
[0091] 分别取处方量的原辅料,分别粉碎过筛,依帕司他的粒径(D90)为ηΟμπι;
[0092] 将处方量的径丙基纤维素加入至适量的水中,揽拌至溶解,得溶液;
[0093] 将处方量的依帕司他和处方量的甘露醇所述溶液通过流化床制粒法进行制粒,干 燥,整粒;
[0094] 分别加入处方量的交联簇甲基巧和处方量的硬脂酸儀,混合均匀,压片;
[00Μ]分别加入处方量的径丙基甲基纤维素、处方量的二氧化铁和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中,混合均匀,包衣,即得。
[0096] 对比例1
[0097] 本对比例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0098] 本对比例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例1依帕司他片剂的原辅料组成的区 别仅在于:无泊洛沙姆188,其余原辅料的组成和重量均与实施例1相同;(注:此处方组成为 日本小野原研依帕司他片的配方组成)
[0099] 其制备方法包括W下步骤:
[0100] 分别取处方量的原辅料,分别粉碎过筛,依帕司他的粒径(D90)为ηΟμπι;
[0101] 将处方量的径丙基纤维素加入至适量的水中,揽拌至溶解,得径丙基纤维素水溶 液;
[0102] 将处方量的依帕司他和处方量的甘露醇混合均匀,采用湿法制粒,用径丙基纤维 素水溶液制软材,过筛制湿颗粒,干燥,整粒;
[0103] 分别加入处方量的交联簇甲基巧和处方量的硬脂酸儀,混合均匀,压片;
[0104] 分别加入处方量的径丙基甲基纤维素、处方量的二氧化铁和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中,混合均匀,包衣,即得。
[0…引 对比例2
[0106] 本对比例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0107] 本对比例依帕司他片剂的原辅料组成与对比例1依帕司他片剂的原辅料组成相 同;
[010引本对比例依帕司他片剂的制备方法与对比例1依帕司他片剂的制备方法的区别仅 在于:依帕司他的粒径(D90)为15皿,其余实验条件和操作步骤均与对比例1相同。
[0…9] 对比例3
[0110] 本对比例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0111] 本对比例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例1依帕司他片剂的原辅料组成的区 别仅在于:将泊洛沙姆188 3mg替换为十二烷基硫酸钢3mg,其余原辅料的组成和重量均与 实施例1相同;
[0112] 本对比例依帕司他片剂的制备方法与实施例1依帕司他片剂的制备方法的区别仅 在于:将泊洛沙姆188 3mg替换为十二烷基硫酸钢3mg,其余实验条件和操作步骤均与实施 例1相同。
[011引 对比例4
[0114] 本对比例依帕司他片剂,其原辅料组成为:
[0115] 本对比例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例1依帕司他片剂的原辅料组成的区 别仅在于:将泊洛沙姆188 3mg替换为聚山梨醋80 3mg,其余原辅料的组成和重量均与实施 例1相同;
[0116] 本对比例依帕司他片剂的制备方法与实施例1依帕司他片剂的制备方法的区别仅 在于:将泊洛沙姆188 3mg替换为聚山梨醋80 3mg,其余实验条件和操作步骤均与实施例1 相同。
[0117] 实验例1溶出度实验
[0118] 分别W实施例1-5和对比例1-4制备得到的依帕司他片剂为供试品,测定其溶出 度,实验结果如表1所示。
[0119] 表1溶出度实验结果
[0120]
[0121] 由表1可知,(1)实施例1制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显高于对比例1 制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度,且实施例1制备得到的依帕司他片剂的溶出度的 片间差异(RSD)明显小于对比例1制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异(RSD);运 表明,用流化床制粒工艺且加入泊洛沙姆188可W明显提高制备得到的依帕司他片剂的平 均溶出度、且减小片间差异(RSD);
[0122] (2)对比例2制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显高于对比例1制备得到的 依帕司他片剂的平均溶出度;运表明,减小依帕司他的粒径D90可W明显提高制备得到的依 帕司他片剂的平均溶出度;
[0123] (3)实施例4的依帕司他片剂的溶出度的片间差异明显小于对比例2的依帕司他片 剂的溶出度的片间差异,运表明,流化床制粒较湿法制粒均匀,但实施例4制备得到的依帕 司他片剂的平均溶出度明显低于对比例2制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度;运表明, 实施例4在制粒过程中依帕司他损失较多;
[0124] (4)实施例1制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显高于实施例4制备得到的 依帕司他片剂的平均溶出度,且实施例1制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异 (RSD)明显小于实施例4制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异(RSD);运表明,在流 化床制粒工艺中加入泊洛沙姆188能够明显改善依帕司他损失的现象并且使得片剂溶出度 好;
[0125] (5)实施例5的依帕司他片剂的溶出片间差异(RSD)明显小于对比例1的依帕司他 片剂的溶出片间差异(RSD);运表明,流化床制粒工艺更适用于依帕司他片。
[01%]实验例2颗粒中依帕司他的含量实验
[0127] 分别W实施例1-4和对比例3-4制备得到的依帕司他颗粒为供试品,测定颗粒中依 帕司他的含量,实验结果如表2所示。
[0128] 表2颗粒中依帕司他的含量实验结果
[0129]
[0130] 由表2可知,(1)实施例1制备得到的颗粒中依帕司他的含量明显高于实施例4制备 得到的颗粒中依帕司他的含量,而且减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留;运表明,加入 泊洛沙姆188可W明显提高颗粒中依帕司他的含量,从而提高最终制备得到的依帕司他片 剂的质量,且可W减少流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留,从而提高依帕司他片剂的产率;
[0131] (2)实施例1制备得到的颗粒中依帕司他的含量明显高于对比例3制备得到的颗粒 中依帕司他的含量,而且减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留;运表明,泊洛沙姆188比 十二烷基硫酸钢提高颗粒中依帕司他的含量的效果、提高提高最终制备得到的依帕司他片 剂的质量的效果更明显,且减少流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留、提高依帕司他片剂产率 的效果更明显;
[0132] (3)实施例1制备得到的颗粒中依帕司他的含量明显高于对比例4制备得到的颗粒 中依帕司他的含量,而且减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留;运表明,泊洛沙姆188比 聚山梨醋80提高颗粒中依帕司他的含量的效果、提高最终制备得到的依帕司他片剂的质量 的效果更明显,且减少流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留、提高依帕司他片剂产率的效果更 明显;
[0133] (4)实施例1-3制备得到的颗粒中依帕司他的含量均大于99%,提高了最终制备得 到的依帕司他片剂的质量,而且明显减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留,提高了依帕 司他片剂的产率。
[0134] 综上,本发明制备得到的依帕司他片剂,不仅平均溶出度较高(大于95%),而且溶 出度的片间差异较小(RSD小于3%),质量明显提高;本发明依帕司他片剂的制备方法,不仅 明显减少了流化床锅壁及鼓袋上的混粉残留,提高了颗粒中依帕司他的含量及产率,而且 提高了制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度,降低了溶出度的片间差异。
[0135] 显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对 于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可W做出其它不同形式的变化或 变动。运里无需也无法对所有的实施方式予W穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或 变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
【主权项】
1. 一种依帕司他药物组合物,其特征在于,其原辅料包括: 依帕司他30~70重量份,填充剂30~70重量份,粘合剂5~25重量份,表面活性剂1~10 重量份。2. 根据权利要求1所述的依帕司他药物组合物,其特征在于, 所述表面活性剂选自脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙 烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的至少一种。3. 根据权利要求1或2所述的依帕司他药物组合物,其特征在于, 所述填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的至少一种; 所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素中的至少 一种。4. 根据权利要求1-3任一项所述的依帕司他药物组合物,其特征在于,其原辅料还包 括:崩解剂1~10重量份,润滑剂〇. 1~5重量份,粘合剂溶剂适量; 所述崩解剂选自交联羧甲基钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯 烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种; 所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的至少一种; 所述粘合剂溶剂选自乙醇、水中的至少一种。5. 根据权利要求1-4任一项所述的依帕司他药物组合物,其特征在于,其原辅料还包 括:成膜材料1~30重量份,遮光剂1~10重量份,增塑剂0.1~3重量份; 所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素;所述遮光剂为二氧化钛;所述增塑剂为聚乙二醇。6. -种权利要求1-3任一项所述的依帕司他药物组合物的制备方法,其特征在于,包括 以下步骤: 将处方量的粘合剂和处方量的表面活性剂混合均匀; 将处方量的依帕司他和处方量的填充剂混合均匀; 压片。7. -种权利要求4所述的依帕司他药物组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步 骤: 将处方量的粘合剂和处方量的表面活性剂加入至适量的粘合剂溶剂中,搅拌至溶解, 得溶液; 将处方量的依帕司他和处方量的填充剂用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒,干 燥,整粒; 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂,混合均匀,压片。8. -种权利要求5所述的依帕司他药物组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步 骤: 将处方量的粘合剂和处方量的表面活性剂加入至适量的粘合剂溶剂中,搅拌至溶解, 得溶液; 将处方量的依帕司他和处方量的填充剂用所述溶液通过流化床制粒法进行制粒,干 燥,整粒; 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂,混合均匀,压片; 分别加入处方量的成膜材料、处方量的遮光剂和处方量的增塑剂至适量粘合剂溶剂 中,混合均匀,包衣,即得。9. 根据权利要求6-8任一项所述的依帕司他药物组合物的制备方法,其特征在于,还包 括以下步骤:分别取处方量的原辅料粉碎过筛。10. 权利要求1-5任一项所述的依帕司他药物组合物或权利要求6-9任一项所述的制备 方法制备得到的依帕司他药物组合物在制备醛糖还原酶抑制剂或制备治疗糖尿病性神经 病变的药物中的用途。
【文档编号】A61P3/10GK105998012SQ201610343251
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】王辛
【申请人】苏州中化药品工业有限公司
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