由废弃药渣制备植物药材挥发油的方法
【专利摘要】由废弃药渣制备植物药材挥发油的方法。以经水提取后的川芎和/或当归的废弃药渣为原料，用乙醇、甲醇、丙酮，或其相应的含水混合溶剂回流提取后，由除去回流溶剂的回流提取物分离得到川芎和/或当归挥发油提取物。本发明所述该方法改变了川芎和/或当归药材经常规的水煎煮或回流提取后，其所含挥发油成分基本丧失殆尽，废弃的药渣已无利用价值的传统观点，由经水提取后的川芎和/或当归的废弃药渣提取得到大量的川芎和/或当归挥发油成分，且制备得到的川芎或当归挥发油提取物中的主要成分与原药材基本一致，使被废弃的药渣能得到充分的利用，大大提高了中药材资源的开发和利用率。
【专利说明】
由废弃药渣制备植物药材挥发油的方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种由废弃药渣制备植物药材挥发油的方法，特别是以经传统水煎煮和/或回流提后的川芎或当归废弃药渣为原料制备其挥发油的方法。【背景技术】
[0002] 川考为伞形科植物川考Zigustic?//art?的干燥根莖，当归为伞形科植物当归sifleflsis (Wi>.)的干燥根，二者均为使用量很大的常用中药，并同为伞形科植物，化学成分和功效具有相似性，其挥发油为主要药效组分，属于苯酞类衍生物，具有降低血压，改善心肌缺血，抗心律失常，抗炎镇痛，抑制中枢神经系统，平喘及提高机体免疫功能等作用，与川芎、当归的功能主治密切相关，其代表性有效成分为含量较高的藁本内酯(Ligustilide)和洋川；内酯A(Senkyunolide A)。
[0003]由于对川芎和/或当归药材/饮片原料直接用乙醇提取后，得到的提取物中含有大量的水溶性和其它诸多成分，致使其中的挥发油成分难以与水分离，故川芎和/或当归挥发油的传统制备方法都是采用水蒸气蒸馏法、有机溶剂提取法、超临界流体萃取法等方式。例如，CN 101249110 B的中国专利曾报道了本
【申请人】提出的对川芎和/或当归的植物药材原料采用低沸点有机溶剂提取得到油状浸膏物后，再以分子蒸馏方式分离得到川芎或当归挥发油成分。
【发明内容】
[0004]传统观点认为，以水煎煮或回流方式对植物药材原料处理后，其中所含的挥发油成分通常都会大量损失，甚至已丧失殆尽，因此这种水提取后的药渣通常已无利用价值而废弃。但
【申请人】经深入研究而意外发现，川芎和/或当归等药材原料经水煎煮或回流提取后，不仅并非如传统观点所认为的其药材中的挥发油成分经水煎煮或回流后会大量挥发而所剩无几，而是在所剩的废弃药渣中仍含有大量的挥发油成分，并且其经之前的水煎煮或回流提取后，由于已除去了大量的水溶液性成分，再经乙醇、甲醇、丙酮，或其相应的含水混合溶剂提取，所得到的主要是其挥发油和脂溶性成分，除去提取溶剂后的剩余提取物可更有利于挥发油的分离或析出，而且在回收或除去提取溶剂中乙醇、甲醇、丙酮等有机溶剂成分的过程中，提取物中的挥发油成分损失同样很小，也并非传统所认为的会随回收或除去乙醇、甲醇、丙酮的浓缩而大量损失。
[0005]基于此，本发明提供了一种利用经常规水提取后的川芎和/或当归药材的废弃药渣为原料制备有价值的川芎和/或当归挥发油的方法，使被废弃的药渣能得到充分的利用， 大大提高中药材资源的开发和利用率。
[0006]本发明由废弃药渣制备植物药材挥发油的方法，是以经水提取后的川芎和/或当归的废弃药渣为原料，用乙醇、甲醇、丙酮为溶剂回流提取后，由除去回流溶剂的回流提取物分离得到川芎和/或当归挥发油提取物。由于丙酮易燃易爆的危险性常较甲醇和乙醇更大，故提取溶剂优选为安全性更高且更常用的乙醇或甲醇。
[0007]经检测，所述提取物中的藁本内酯重量含量大于10%(w/w)。经目前已有报道和/或使用的分离方式，除去其中非所要挥发油成分的低沸点和/或高沸点成分及非挥发性成分等其它成分，即可得到主含藁本内酯的高纯度川芎和/或当归挥发油成分。
[0008]本发明上述的制备方法中，所述对川芎和/或当归的废弃药渣原料进行回流提取时所用的提取溶剂，除上述不含水的乙醇、甲醇或丙酮等有机溶剂外，也可以使用这些有机溶剂对应的含水混合物，即乙醇-水、甲醇_水或丙酮-水等混合溶液，且提高混合溶液中的乙醇、甲醇或丙酮等有机溶剂成分含量是有利的。在使用所述的含水混合溶剂回流提取时， 一般情况下，其中水的体积浓度优选为不超过40%(v/v)。
[0009]此外，为更有利于促进提取物水溶液中的挥发油实现油水分离，根据情况和需要， 还可以进一步在提取物除去有机溶剂成分后的水溶液中加入质量浓度<10%(g/ml)氯化钠，静置或离心分离后，得到所述的川芎和/或当归挥发油提取物。
[0010]如上述，所述的药渣原料经所述溶剂提取后，所得到的提取物主要是其挥发油和脂溶性成分，经纯化分离后即可得到所需要的挥发油成分。在目前已有报道和/或采用的纯化分离方式中，优选采用的是将所得到的川芎和/或当归挥发油提取物以分子蒸馏方式进行纯化，分离除去非所要挥发油成分的其它成分，得到含藁本内酯的高纯度川芎和/或当归挥发油成分。例如:所述的以分子蒸馏方式进行的纯化方式之一，是可将得到的川芎和/或当归挥发油提取物在压力为1?50 Pa的真空和30°C?200°C条件下，以分子蒸馏方式分离除去包括低沸点和/或高沸点成分及非挥发性成分在内的所述非所要挥发油成分的其它成分，得到高纯度的主含藁本内酯的川芎和/或当归挥发油成分。
[0011]此外，所述以分子蒸馏方式进行的纯化分离还可以采用分两步的方式进行:先是在压力为10?50 Pa的真空和50°C?120 °C条件下，以分子蒸馏方式分离除去低沸点成分， 然后再升温至80°C?200°C条件下以分子蒸馏方式收集馏出物，得到所述的川芎和/或当归挥发油成分。其中的藁本内酯重量含量一般可大于30%(w%)，馏余物为被分离除去的高沸点成分和非挥发性成分。
[0012]另一种也可采用的分两步进行的分子蒸馏纯化方式是，先在压力为1?10 Pa的真空和30°C?70°C条件下，以分子蒸馏方式分离除去低沸点成分，然后再升温至60°C?130°C 条件下以分子蒸馏方式收集馏出物，到所述的川芎和/或当归挥发油成分，馏余物为被除去的高沸点成分和非挥发性成分。
[0013]此外，还可以采用的一种分两步进行的分子蒸馏纯化方式是，先在压力为10?50 Pa的真空和50°C?120 °C条件下，以分子蒸馏方式分离除去低沸点成分，然后在压力为1? 10 Pa真空和60°C?130°C条件下，以分子蒸馏方式收集馏出物，得到所述的川芎和/或当归挥发油成分，馏余物为被除去的高沸点成分和非挥发性成分。
[0014]经检测，采用本发明方法由所述川芎和/或当归经水煎煮或回流提取后的废弃药渣原料制备得到的川芎和/或当归挥发油成分，与CN 101249110 B中国专利报道的由原药材原料直接提取得到川芎和/或当归挥发油基本一致，收率一般可达到2%左右。
[0015]本发明上述制备方法改变了川芎和/或当归药材经常规的水煎煮或回流提取后所含挥发油成分基本丧失殆尽的传统误解和偏见，由经水煎煮或回流提取后被废弃的川芎和/或当归药渣中，提取得到了大量的川芎和/或当归挥发油成分，其主要成分与原药材基本一致，使被废弃的药渣能得到充分的利用，大大提高了中药材资源的开发和利用率，且提取方法更为便捷，具有实用推广价值。
[0016]以下通过实施例的【具体实施方式】再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。【附图说明】
[0017]图1是本发明制备方法所得的川芎挥发油提取物中川芎精油A的指纹图谱。
[0018]图2是本发明制备方法所得的川芎挥发油提取物中川芎精油B的指纹图谱。【具体实施方式】
[0019]实施例120kg川芎水提后的药渣，第一次加90%乙醇、第二次加70%乙醇各8倍量，回流提取2小时，合并乙醇提取液，回收除去乙醇浓缩至约lg生药/ml，离心分离，得到所述的川芎挥发油提取物。
[0020]实施例220kg川芎水提后的药渣，第一次加95%乙醇、第二次和第三次加60%乙醇各6倍量，回流提取1小时，合并乙醇提取液，回收除去乙醇浓缩至约2g生药/ml，加氯化钠至2.5%(g/ml)， 静置过夜，分取上层油即得到所述的川芎挥发油提取物。[〇〇21] 实施例320kg川芎水提后的药渣，第一次加甲醇、第二次加80%甲醇各10倍量，回流提取2小时， 合并甲醇提取液，回收除去甲醇浓缩至约lg生药/ml，加氯化钠至5%(g/ml)，离心分离，得到所述的川芎挥发油提取物。[〇〇22] 实施例420kg当归水提后的药渣，第一次加90%丙酮、第二次和第三次加80%丙酮各7倍量，回流提取1.5小时，合并提取液，回收除去丙酮浓缩至约3g生药/ml，加氯化钠至10%(g/ml)，静置过夜，分取上层油即得到所述的当归挥发油提取物。[〇〇23] 实施例520kg川芎水提后的药渣，第一次加85%乙醇、第二次加70%乙醇各10倍量，回流提取2小时，合并乙醇提取液，回收除去乙醇浓缩至约2g生药/ml，加氯化钠至2.5%(g/ml)，离心分离得到上层油状物，在压力(真空度)10 Pa和温度50°C下进行分子蒸馏除去低沸点成分;残留液再在10 Pa和80°C下进行分子蒸馏，除去高沸点成分和非挥发性成分(馏余物)，收集馏出物(产品)，得到淡黄色川芎精油0.4kg，收率为2.0%，藁本内酯含量为42.1%。
[0024] 实施例620kg川芎水提后的药渣，第一次加90%乙醇、第二次和第三次加75%乙醇各7倍量，回流提取1小时，合并乙醇提取液，回收除去乙醇浓缩至约lg生药/ml，离心分离得到上层油状物，在压力30 Pa和温度100°C下进行分子蒸馏除去低沸点成分;残留液再在30 Pa和150°C 下进行分子蒸馏，除去高沸点成分和非挥发性成分(馏余物)，收集馏出物(产品)，得到淡黄色当归精油〇.42kg，收率为2.1%，藁本内酯含量为43.5%。
[0025] 实施例720kg当归水提后的药渣，第一次加85%乙醇、第二次和第三次加75%乙醇各8倍量，回流提取2小时，合并乙醇提取液，回收除去乙醇浓缩至约2g生药/ml，加氯化钠至10%(g/ml)，离心分离得到上层油状物，在压力、温度分别为25 Pa、90°C下进行分子蒸馏除去低沸点成分； 残留液再在5 Pa和80°C下进行分子蒸馏，除去高沸点成分和非挥发性成分(馏余物)，收集馏出物(产品)，得到淡黄色当归精油〇.38kg，收率为1.9%，藁本内酯含量为43.8%。[〇〇26]上述各例提取物中藁本内酯的含量分别与CN 101249110 B中相应实施例提取方法的结果相当。
[0027]本发明上述方法的有益效果可以通过下述的对比试验结果予以体现。[〇〇28]取同一批川芎饮片原料分别采用CN 101249110 B文献中的实施例4和本发明方法提取川芎挥发油成分，并进行比较分析，结果如下。[〇〇29]方法1:川芎粉碎，取粗粉20kg加汽油9倍量加热回流提取3次(3 X9L)，每次2.5小时，回收溶剂得油状物，在压力10 Pa和温度50°C下进行分子蒸馏除去低沸点成分;残留液再在1 Pa和60°C下进行分子蒸馏，除去高沸点成分和非挥发性成分(馏余物)，收集馏出物 (产品)，得到淡黄色川芎精油(A)0.46kg，收率为2.3%，藁本内酯含量为44.7%。
[0030]方法2:取上述川芎饮片20kg分别加水10倍和8倍回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，除去水提液后的川芎药渣，第一次加90%乙醇、第二次加70%乙醇各10倍量，回流提取2小时，合并乙醇提取液，回收除去乙醇浓缩至约lg生药/ml，加氯化钠至2%(g/ml)，离心分离得到上层油状物，在压力10 Pa和温度50°C下进行分子蒸馏除去低沸点成分;残留液再在1 Pa和60°C下进行分子蒸馏，除去高沸点成分和非挥发性成分(馏余物)，收集馏出物 (产品)，得到淡黄色川芎精油(B)0.42kg，收率为2.1%，藁本内酯含量为44.2%。
[0031]按文献报道方法(①杨艳等.一测多评法测一川芎、当归中洋川芎内酯A和藁本内酯的含量.中国实验方剂学杂志，2015,21(3);②杨艳等.川芎、当归和藁本中挥发油成分比较研究.中药材，2015,38(06))，对川芎精油A、川芎精油B进行藁本内酯含量测定和指纹图谱分析。藁本内酯含量如上所示；川芎精油A、川芎精油B的指纹图谱见图1和图2。结果表明川芎精油A、川芎精油B二者主要成分含量和指纹图谱无明显差异。
【主权项】
1.由废弃药渣制备植物药材挥发油的方法，其特征是以经水提取后的川芎和/或当归 的废弃药渣为原料，用乙醇、甲醇、丙酮，或其相应的含水混合溶剂回流提取后，由除去回流 溶剂的回流提取物分离得到川芎和/或当归挥发油提取物。2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述对川芎和/或当归的废弃药渣原料进行回流 提取时，所用的含水混合溶剂中水的体积浓度<40%。3.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的回流提取物除去有机溶剂成分后的水溶 液中加入质量浓度< 10%氯化钠，静置或离心分离后，得到所述的川芎和/或当归挥发油提 取物。4.如权利要求1至3之一所述的方法，其特征是所得到的川芎或当归挥发油提取物，再 以分子蒸馏方式进行纯化，分离除去非所要挥发油成分的其它成分，得到含藁本内酯的高 纯度川芎和/或当归挥发油成分。5.如权利要求4述的方法，其特征是所述以分子蒸馏方式进行的纯化，是将得到的川芎 和/或当归挥发油提取物在压力为1?50 Pa的真空和30°C?200°C条件下，以分子蒸馏方式 分离除去包括低沸点和/或高沸点成分及非挥发性成分在内的所述非所要挥发油成分的其 它成分，得到高纯度的主含藁本内酯的川芎和/或当归挥发油成分。6.如权利要求5所述的方法，其特征是所述以分子蒸馏方式进行的纯化分两步进行，先 是在压力为10?50 Pa的真空和50 °C?120 °C条件下，以分子蒸馏方式分离除去低沸点成 分，然后再升温至80°C?200°C条件下以分子蒸馏方式收集馏出物，得到所述的川芎和/或 当归挥发油成分，馏余物为被分离除去的高沸点成分和非挥发性成分。7.如权利要求5所述的方法，其特征是所述以分子蒸馏方式进行的纯化分两步进行，先 是在压力为1?10 Pa的真空和30°C?70°C条件下，以分子蒸馏方式分离除去低沸点成分， 然后再升温至60°C?130°C条件下以分子蒸馏方式收集馏出物，到所述的川芎和/或当归挥 发油成分，馏余物为被除去的高沸点成分和非挥发性成分。8.如权利要求5所述的方法，其特征是所述以分子蒸馏方式进行的纯化分两步进行，先 是在压力为10?50 Pa的真空和50 °C?120 °C条件下，以分子蒸馏方式分离除去低沸点成 分，然后在压力为1?10 Pa真空和60°C?130°C条件下，以分子蒸馏方式收集馏出物，得到 所述的川芎和/或当归挥发油成分，馏余物为被除去的高沸点成分和非挥发性成分。
【文档编号】A61K36/236GK105998112SQ201610476490
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】易进海, 刘玉红, 刘云华, 陈燕, 黄志芳
【申请人】四川省中医药科学院