玳玳花提取物微乳制剂及其制备方法

文档序号:10632885阅读:225来源:国知局
玳玳花提取物微乳制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了玳玳花提取物微乳制剂,按处方量100g计,其组分及含量为:玳玳花提取物2%?20%;乳化剂2%?15%;助乳化剂2%?10%;油相5%?10%;稳定剂0.5%?1%;去离子水44%?88.5%。将上述组分混合,加热后经乳化和高压均质处理,得到棕黄色至浅黄色、澄清的微乳溶液。本发明同时还公开了玳玳花提取物微乳制剂的制备方法,具体工艺如下:(1)按比例称取玳玳花提取物、乳化剂、助乳化剂、油相和去离子水;(2)制备油相;(3)制备水相;(4)制备初微乳;(5)制备终乳。本发明所述的玳玳花提取物微乳具有可在室温下长期保存,工艺稳定、所需设备简单、成本可控的特点。与原有专利相比,该发明提供了玳玳花提取物的液体剂型,可方便的添加入药品、食品、保健品、化妆品中。
【专利说明】
?代?代花提取物微乳制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明医药技术领域,具体的说是一种巧巧花提取物微乳制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 巧巧(代代)是芸香科相橘亚属植物,巧巧花属于卫生部公布的药食同源植物,可 添加入药品、保健食品、普通食品与化妆品中。代代花味甘,味苦,性平,具有疏肝理气功效, 中医用于治疗食积不化、疲饮、胸腹满闷胀痛等症状。
[0003] 巧巧花提取物主要成分为新澄皮巧和抽皮巧(新澄皮巧与抽皮巧含量>50%),属 于黄酬类成分。药理实验证明巧巧花提取物具有抗氧化功能,对DPPH自由基与-0Η自由基具 有良好的清除作用,在治疗减肥、降血脂、肝损伤、皮肤护理等方面具有良好的抗氧化效果。 专利CN201110317409公开了代代花提取物在抑制脂肪酶活性中的作用,可开发为减肥药 物。在降血脂方面,巧巧花提取物可W有效治疗高脂血症,显著降低血清总胆固醇、甘油Ξ 醋与低密度脂蛋白含量,升高高密度脂蛋白含量;还可W降低动脉粥样硬化指数。在治疗肝 损伤方面,巧巧花提取物可W有效清除高脂血症病人血清与肝脏中丙二醒含量,升高血清 与肝脏中超氧化物歧化酶含量。在皮肤护理方面,专利CN 104434622 A公开了巧巧花提取 物可显著降低紫外线照射引起的表皮细胞、成纤维细胞的活性氧水平上调,还可促进细胞 增殖,同时促进成纤维细胞IV型胶原mRNA地表达,抑制弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶活性, 降低炎症因子分泌,从而对皮肤起到抗过敏、抗福射、抗老化的效果。
[0004] 巧巧花提取物的水溶性及油溶性均较低,生物利用度低,限制了其在临床上的应 用,应从改善巧巧花提取物的溶解度着手,开发高生物利用度的制剂产品。专利 CN105012461A公开了一种巧巧果总黄酬的滴丸的制备方法,该工艺将巧巧果总黄酬提取物 细粉与聚乙二醇加热烙融后,移入滴丸机滴灌。但是该剂型在制备过程中会残留液体石蜡 与二甲基硅油,服用后易引起胃肠道刺激,并且该技术没有解决巧巧花提取物溶解度低、吸 收差的问题。专利CN201210008449.3公开了一种巧巧果黄酬自微乳化微丸的制备方法,审U 备工艺是将巧巧果总黄酬有效部位、丙二醇月桂酸醋和吐溫-80和二乙二醇单乙酸组合,再 将组合物与微晶纤维素和乳糖混匀制成微丸。但是该方法存在载药量低、上药不均匀等缺 点;同时,成分中的微晶纤维素在存放过程中易吸潮,促进药物渗漏,导致制剂稳定性变差。
[0005] 已有专利提供了改善巧巧提取物的分散性的新剂型,在一定程度上提高了体外溶 出行为,但是没有从根本上解决提取物溶解性的问题。因此需要制备性质稳定、工艺简单、 可达到期望的生溶解度的一种新剂型替代现有技术。
[0006] 针对上述问题,本发明人提供了一种含有巧巧花提取物的微乳制剂及其制备方 法,将提取物制成为微乳类制剂,可增大药物水溶性,提高药物在胃肠道中的溶出,提高生 物利用度。同时提供了一种可方便添加、性质稳定的巧巧花黄酬的液体制剂类型。
[0007] 微乳是呈透明或半透明低黏度的油水混合物,是热力学和动力学都稳定的体系, 由乳化剂、助乳化剂、油相及水相组成。微乳具有粒径分布均匀、可长期放置不分层、利于吸 收的优点,主要质量评价指标为载油(水)量、粒径和微乳的稳定性。另外,微乳制备工艺简 单、质量可控,适合工业化生产,具有很好的应用前景。

【发明内容】

[0008] 本发明目的在于提供一种改善巧巧花提取物溶解性,并可W方便添加入药品、食 品、保健品、化妆品的微乳制剂及其制备方法。在开发微乳制剂载体时,应首先选择乳化能 力强、性质稳定、安全性高的乳化剂与助乳化剂,并通过Ξ角相图法研究微乳形成的条件, 尽量减少乳化剂与助乳化剂的用量,节约生产成本。
[0009] 本发明是通过W下技术方案实现的:
[0010] 本发明所设及的巧巧花提取物微乳制剂,按处方量lOOg计,其组分及含量为: 讯满花提取物 2%-20%; 乳化剂 2%-巧%; 助乳化剂 2%-10%;
[0011] 油相 5%-10%; 稳定剂 0.5%-1%; 去离子水 44%-88. 5%。
[0012] 将上述组分混合,加热后经乳化和高压均质处理,得到栋黄色至浅黄色、澄清的微 乳溶液。
[0013] 本发明所述的巧巧花提取物微乳的乳化剂为聚氧乙締氨化藍麻油、吐溫、泊洛沙 姆、聚乙二醇15径基硬脂酸醋中的一种或几种的混合。
[0014] 本发明优选的表面活性剂为聚氧乙締氨化藍麻油、吐溫80、泊洛沙姆188的一种或 几种混合。
[0015] 本发明所述的巧巧花提取物微乳的助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙Ξ醇、聚乙二醇、 二乙二醇单甲酸的一种或几种的混合物。本发明优选的助乳化剂为乙醇、聚乙二醇400的一 种或二者的混合。
[0016] 本发明所述的巧巧花提取物微乳的油相为油酸、肉豆違酸异丙醋、中碳链Ξ甘醋 的一种或混合物。本发明优选的油相为油酸和肉豆違酸异丙醋。
[0017] 本发明所述的稳定剂选自卡波姆、阿拉伯胶、簇甲基纤维素钢、海藻酸钢、聚维酬、 透明质酸中的一种或几种混合。本发明优选的稳定剂为卡波姆和簇甲基纤维素钢。
[0018] 本发明所设及的巧巧花提取物微乳制剂的制备方法,具体工艺如下:
[0019] (1)按比例称取巧巧花提取物、乳化剂、助乳化剂、油相和去离子水;
[0020] (2)制备油相:将巧巧花提取物溶于助乳化剂中,然后与乳化剂、油相混合均匀;
[0021 ] (3)制备水相:在水相中添加稳定剂,揽拌均匀。
[0022] (4)制备初微乳:在加热条件下,将油相缓慢加入水相中,形成澄清、有乳光的初微 乳液;
[0023] (5)制备终乳:将上述初微乳液放入高压均质机,均质,得到稳定的巧巧花提取物 微乳液。
[0024] 本发明巧巧花提取物初微乳的制备方法可采用下列方法的一种或两种方法进行 制备:揽拌乳化法、超声乳化法。本发明优选揽拌乳化发法,有助于微乳剂乳化完全,并可减 少乳化剂与助乳化剂用量。
[0025] 揽拌乳化法:将称取的巧巧花提取物溶解在助乳化剂中,加热到30-7(TC,待巧巧 花提取物完全溶解后,加入乳化剂与油相混匀形成混合相,保持体系溫度30-80°C,将混合 相滴加入水相中,高速剪切5-10分钟,得到巧巧花提取物初微乳。
[0026] 超声乳化法:将称取的巧巧花提取物溶解在助乳化剂中,加热到30-7(TC,待巧巧 花提取物完全溶解后,加入乳化剂与油相混匀形成混合相,保持体系溫度30-80°C,将混合 相滴加入水相中,在250W的功率下,用超声乳化仪乳化3-8分钟,得到巧巧花提取物初微乳。
[0027] 通过上述方法制得的微乳粒径在10-500nm之间,粒径均匀,溶液外观澄清。
[0028] 本发明所述的巧巧花提取物微乳具有可在室溫下长期保存,工艺稳定、所需设备 简单、成本可控的特点。与原有专利相比,该发明提供了巧巧花提取物的液体剂型,可方便 的添加入药品、食品、保健品、化妆品中。
【附图说明】
[0029] 下面根据附图和实施例对本发明作进一步详细说明。
[0030] 图1为本发明巧巧花提取物微乳粒径图。
[0031] 图2为本发明巧巧花提取物HPLC图。
【具体实施方式】
[0032] 本发明的技术方案采用表格的方式统计如下表:
[0033]
[0034] 本发明的具体实施例包括:
[0035] 实施例1
[0036] 处方组成如下:
[0037] __
[0038] 共计lOOg(巧巧花提取物含量5%)
[0039] 制备工艺:
[0040] 称取各组分,将畑40聚氧乙締氨化藍麻油与油酸在40°C下混合均匀。将巧巧花提 取物溶于无水乙醇中,加入油相中,加热至40°C至溶解完全,混匀。将簇甲基纤维素钢与去 离子水揽拌均匀,在35Γ下将油相与水相混合,超声5分钟,形成澄清巧巧花提取物初微乳。 将初微乳在50化ar压力下高压均质2次,得到巧巧花提取物微乳。
[0041 ] 实施例2
[0042] 处方组成如下:
[0043]
[0044] 计lOOg(巧巧花提取物含量10%)
[0045] 称取各组分,将吐溫80与肉豆違酸异丙醋在35 °C下混合均匀。将巧巧花提取物溶 于聚乙二醇400中,与油相混合,加热至45°C至溶解完全,混匀。将簇甲基纤维素钢与去离子 水揽拌均匀,在45°C下将油相与水相混合,高速剪切3分钟,形成澄清巧巧花提取物初微乳。 将初微乳在80化ar压力下高压均质3次,得到巧巧花提取物微乳。
[0046] 实施例3
[0047] 处方组成如下:
[004引
[0049] 共计lOOg(巧巧花提取物含量2%)
[0050] 称取各组分,将畑40聚氧乙締氨化藍麻油与肉豆違酸异丙醋在50°C下混合均匀。 将巧巧花提取物溶于聚乙二醇400中,与油相混合,加热至50°C至溶解完全,混匀。将卡波姆 与去离子水混匀,在50°C下将油相与水相混合,超声乳化8分钟,形成澄清巧巧花提取物初 微乳。将初微乳放入高压均质机,12(K)bar均质2次,得到巧巧花提取物微乳。
[0化1 ] 实施例4 [0化2] 处方组成如下:
[0化3]
[0054] 共计lOOg(巧巧花提取物含量5%)
[0055] 称取各组分,将巧巧花提取物溶于丙Ξ醇与辛酸癸酸甘油Ξ醋,在40°C下混合均 匀。将泊洛沙姆188、水与聚维酬K30加热至50°C至混匀。将油相与水相混合,超声乳化10分 钟,形成澄清巧巧花提取物初微乳。将初微乳放入高压均质机,SOObar均质3次,得到巧巧花 提取物微乳。
[0056] 实施例5
[0化7]
[005引共计lOOg(巧巧花提取物含量10%)
[0059] 称取各组分,将巧巧花提取物溶于30%乙醇、辛酸癸酸甘油Ξ醋与聚乙二醇15径 基硬脂酸醋,在30°C下混合均匀。将海藻酸钢与水加热至40°C至混匀。将油相与水相在40°C 混合,高速剪切5分钟,形成澄清巧巧花提取物初微乳。将初微乳放入高压均质机,1200bar 均质2次,得到巧巧花提取物微乳。
[0060] 实施例6
[0061 ]如图1-2所示,理化指标评价及稳定性研究
[0062] 该发明中微乳制剂的理化指标及物理稳定性验证如下;
[0063] 1、微乳制剂的理化指标检测
[0064] (1)外观检测:微乳制剂呈黄色至栋黄色,澄清,粘度低,流动性好。
[0065] (2)乳剂类型检测:分别将亚甲基蓝(水溶性染料)和苏丹红(油溶性燃料)加入适 量的巧巧花提取物微乳制剂,观察两种溶液在微乳中的扩散速度。结果表明,亚甲基蓝在在 微乳中的扩散速度明显快于苏丹红,实验证明巧巧花提取物微乳为0/W型乳剂。
[0066] (3)含量测定
[0067] 采用HPLC分析微乳含量
[006 引色谱柱:C18 柱,5皿,25X0.46cm。
[0069] 流动相:乙腊-水-憐酸(22:78:0.78,v/v)。
[0070] 流速
[0071] 检测波长:284nm。
[0072] 进样量:20μ1。
[0073] 2、离屯、稳定性检测
[0074] 取适量微乳并密封于离屯、管内,于4000r/分钟下高速离屯、30分钟,观察微微乳剂 外观。实验结果表明,微乳剂离屯、后未发生分层、沉淀现象。说明制剂具有良好的物理稳定 性。
[0075] 3、长期稳定性检测
[0076] 取适量巧巧花提取物微乳剂,在药品恒溫稳定实验中(25°C)放置6个月,于1、2、3、 6个月定期取样测定,各项指标均无明显变化。数据如表1。
[0077] 表1.稳定性实验结果
[007引
[0079]
[0080] W上实验数据说明制备的巧巧花提取物微乳在25°C放置6个月没有出现
[0081] 分层、乳滴合并、絮凝和破乳现象。外观、粒径、含量均无明显变化。证明该微乳可 经长期放置,理化性质稳定。
【主权项】
1. 玳玳花提取物微乳制剂,按处方量100g计,其组分及含量为: 玳玳花提取物 2%-20%; 乳化剂 2%_15%; 助乳化剂 2%_10%; 油相 5%_10%; 稳定剂 0.5%-1%; 去离子水 44%-88. 5%。2. 如权利要求1所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,将上述组分混合,加热后 经乳化和高压均质处理,得到棕黄色至浅黄色、澄清的微乳溶液。3. 如权利要求1或2所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,乳化剂为聚氧乙烯氢 化蓖麻油、吐温、泊洛沙姆、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯类中的任意一种或多种混合。4. 如权利要求1-3之一所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,表面活性剂为聚氧 乙烯氢化蓖麻油、吐温80、泊洛沙姆188的任意一种或多种混合。5. 如权利要求1-4之一所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,助乳化剂为乙醇、 丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、二乙二醇单甲醚的一种或多种混合。6. 如权利要求1-5之一所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,油相为油酸、肉豆 蔻酸异丙酯、中碳链三甘酯的任意一种或多种混合。7. 如权利要求1-6之一所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,稳定剂选自卡波 姆、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮、透明质酸中的一种或多种混合。8. 如权利要求1-7之一所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,所添加的玳玳花提 取物中新橙皮苷与柚皮苷含量总和多50%。9. 一种权利要求1-8任一项所述的玳玳花提取物微乳制剂的制备方法,具体工艺如下: (1) 按比例称取玳玳花提取物、乳化剂、助乳化剂、油相和去离子水; (2) 制备油相:将玳玳花提取物溶于助乳化剂中,然后与乳化剂、油相混合均匀; (3) 制备水相:在水相中添加稳定剂,搅拌均匀; (4) 制备初微乳:在加热条件下,将油相缓慢加入水相中,形成澄清、有乳光的初微乳 液; (5) 制备终乳:将上述初微乳液放入高压均质机,均质,得到稳定的玳玳花提取物微乳 液。10. 如权利要求9所述的玳玳花提取物微乳制剂,其特征在于,步骤(4)所述制备初微乳 的方法采用下列方法的一种或两种方法进行制备:搅拌乳化法、超声乳化法; 优选地,搅拌乳化法:将称取的玳玳花提取物溶解在助乳化剂中,加热到30-70°C,待玳 玳花提取物完全溶解后,加入乳化剂与油相混匀形成混合相,保持体系温度30-80°C,将混 合相滴加入水相中,高速剪切5-10分钟,得到玳玳花提取物初微乳; 优选地,超声乳化法:将称取的玳玳花提取物溶解在助乳化剂中,加热到30-70°C,待玳 玳花提取物完全溶解后,加入乳化剂与油相混匀形成混合相,保持体系温度30-80°C,将混 合相滴加入水相中,在250W的功率下,用超声乳化仪乳化3-8分钟,得到玳玳花提取物初微
【文档编号】A61Q19/00GK105998286SQ201610403872
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】王小雪, 党磊, 张美姿, 庞欣
【申请人】航天神舟生物科技集团有限公司
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