治疗气滞血瘀型足跟痛的中药制备方法及其组合物的制作方法

治疗气滞血瘀型足跟痛的中药制备方法及其组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗气滞血瘀型足跟痛的中药组合物的制备方法，内服药物为丸剂，其制备方法包括以下步骤：a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；b.将过筛后剩下的粗颗粒放入乙醇中加热回流提取2次，成组分1.所述步骤b中，将过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000?10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1。本发明药物作用于局部，渗透肌肤，直达病所，促进气血流通，改善局部血液运行，软化骨刺，促进炎症吸收，从而使症状缓解或消除。
【专利说明】
治疗气滞血癒型足跟痛的中药制备方法及其组合物
技术领域
[0001] 本发明设及含有来源于植物、动物或矿物组份的医药配制品，特别设及一种治疗 气滞血疲型足跟痛的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 足跟痛症多见于中老年人，轻者仅于行走时足跟疼痛，重者患足着地即痛，不能行 走或站立，悬垂患足亦痛，甚为痛苦。治疗此症，用抗风湿止痛药很少有效，封闭治疗远期疗 效差。足跟一侧或两侧疼痛，不红不肿，行走不便。又称脚跟痛。是由于足跟的骨质、关节、滑 囊、筋膜等处病变引起的疾病。常见的为巧筋膜炎，往往发生在久立或行走工作者，长期、慢 性轻伤引起，表现为巧筋膜纤维断裂及修复过程，在跟骨下方偏内侧的筋膜附丽处骨质增 生及压痛，侧位X射线片显示跟骨骨刺。但是有骨刺不一定有足跟痛，巧筋膜炎不一定有骨 刺。中医学认为，足跟痛多属肝肾阴虚、疲湿、血热等因所致。肝主筋、肾主骨，肝肾亏虚，筋 骨失养，复感风寒湿邪或慢性劳损便导致经络疲滞，气血运行受阻，使筋骨肌肉失养而发 病。
[0003] 气滞血疲型足跟痛表现为：各种原因导致局部血行缓慢、疲血阻滞，脉络被阻，贝U 气血运行不杨而痛，且痛有定处，疼痛拒按，行走受限。
[0004] 足跟痛最常见的原因是长期、慢性、轻微外伤积累引起的病变，表现为筋膜纤维的 断裂及其修复过程。在跟骨下方偏内筋膜附近处可有骨质增生，形成骨崎。在侧位X射线照 片上显示为骨刺。后者常被认为是足跟痛的原因，但临床研究证明它与足跟痛的因果关系 很难肯定，巧筋膜炎不一定都伴有骨刺，有跟骨骨刺的人也不一定都有足跟痛。巧筋膜炎引 起的足跟痛可W自然治愈。垫高足跟，减轻跟腫对跟骨的拉力，前足巧屈，缓解巧筋膜的张 力，都可使症状减轻。可于足根内侧局部压痛点进行药物注射治疗，每周一次，注射后多数 病人在二周内可W治愈。
[0005] 跟垫痛常发生在老年人，跟垫是跟骨下方由纤维组织为间隔，W脂肪组织及弹力 纤维形成的弹性衬垫;青年时期，跟垫弹力强，可W吸收振荡。老年时，跟垫弹力下降，跟骨 在无衬垫的情况下承担体重，严重时可形成癒痕及巧质沉积，引起足跟痛。跟垫痛与巧筋膜 炎不同，在整个足跟下方都有压痛。治疗方法为使用海绵跟垫或局部药物注射。
[0006] 跟骨后滑囊炎最易发生在跟腫与皮肤之间的滑囊，由不合适的高跟皮鞋摩擦损伤 引起。滑囊壁可变肥厚，囊内充满滑液，局部肿胀，并有压痛。治疗方法宜改善鞋型。若滑囊 肿胀不消，可W穿刺吸引，并可注入氨化考的松。
[0007] 跟骨骨突炎常发生于8~12岁的男孩，病变与小腿腔骨结节骨突炎相似，是在发育 过程中，未愈合的骨號受肌腫牵拉引起的症状，疼痛在跟腫附着点下方，可双侧同时发病。 跑步与足尖站立可使症状加重。骨號愈合后症状自然消失。一般作对症处理，可使患儿减轻 活动，也可用跟垫减轻跟腫对跟骨的拉力。
[000引距骨下关节炎常发生在跟骨骨折后，是一种创伤性关节炎。X射线照片上前附窦 处，负重时疼痛加重。若保守治疗失效，则应进行跟距关节融合术。
[0009] 陈旧性跟骨骨折或少见的跟骨肿瘤或结核也是足跟痛的原因。足跟W外的疾患引 起跟痛症者，有类风湿性脊椎炎，压迫紙神经根的腰椎间盘突出，发生在小腿的腔神经挤压 等。
[0010] 临床上怎样来区分是哪种原因造成的足跟痛呢？ 一般来讲，除了借助于相应的辅 助检查如X光片外，主要由专业的足科医师，经过临床查体，基本可W明确诊断。也可W应用 治疗性手段来区分，例如老年人由于足底脂肪垫萎缩引起的足跟痛，当应用局部封闭治疗 时，是没有疗效的。
[0011] 足跟痛常表现为早晨起床落地的第一、二步最痛，走几步后便可W逐渐缓解。足跟 痛分为两种:一种是真性足跟痛，X光片证实确有跟骨骨刺的形成，痛点集中；另一种是假性 足跟痛，X光片没有骨刺增生的形成，足跟部持续疼痛，双腿有沉重的乏力感。两种足跟痛互 相之间没有什么连带关系。
[0012] 从中医的角度分析，足跟痛属骨搏的一种，多因肝肾阴虚，受寒邪所致。足跟痛是 老年人常见的一种疾病，可是现在在年轻女性中的发病率逐年上升，特别是像白领一族，上 班穿着时尚款式的凉拖鞋，足后跟部长期暴露，在空调房内易受寒邪侵袭，下班后忙于逛 街、跳瘦身操，足部又未能得到很好的休息，由于足跟长期受压、运动过度和受风寒，引起足 跟脂肪纤维垫无菌性炎症，最终诱发疼痛。
[0013] 假性足跟痛是可W预防的，平时注意足跟部的保暖，避免过度行走或站立，睡前可 用溫水泡脚，或对足部予W热敷，平时尽量选择穿软底鞋，至于扁平足者，更要注意避免过 度运动，最好还能穿上矫正鞋。
[0014] 产妇在月子里，气血两虚，很容易受凉寒之气。特别是足部，包括足后跟，一旦受 凉，在W后的日子里就会出现疼痛。产后足跟痛是虚症，不是外伤，也不属于骨刺所致。运种 产后病，W肾虚为主，产后穿高跟鞋，经常赤脚穿拖鞋、凉鞋，常常是重要的诱因。
[001引肾为元气之本，肾主生殖、主骨。根据经络循环路线，足跟属肾经循环的范围。足跟 痛是一种常见病，W足跟肿胀、麻木疼痛、局部压痛、行走困难为特征。足跟痛又称跟骨骨刺 或跟骨骨质增生。在中医学属于"骨搏"范畴，发病原因多与老年肾亏劳损，外伤和感受寒湿 有关。日久或初起之足跟痛，选择众多桂风除湿、溫经散寒、软坚消肿、活血镇痛的中药浸泡 或者是外敷足部，不损伤皮肤、无毒副反应。
[0016]传统中医对足跟痛之症早有研究，隋代著名医学家巢元方称足跟痛为"脚根颜"， 书云："脚根颜者脚跟忽痛，不得着也，世俗呼为脚根颜。"金元四大家之一的大医学家朱丹 溪在《丹溪屯、法》中称之为"足跟痛"，必须使用桂附膏。清代著名医学家徐灵胎说："今所用 之膏药，古人谓之薄贴。....治里者，或驱风寒，或和气血，或消疲瘡，或壮筋骨，其方甚灵， 药亦随病加减，其膏宜重厚久贴。"
[0017]西医疗法
[001引手术治疗:①足跟骨刺切除术，对于顽固性跟骨痛，X片证实有骨刺者，在跟骨内侧 作一切口，进入跟骨，将跟骨内侧手术治疗足跟痛骨刺全部锥除。
[0019] ②跟骨钻孔术:对跟骨内压高者适用，目的是使增高的跟骨内压降低，治疗顽固性 无骨刺的跟痛症，仍在跟骨内侧切口，达跟骨后，将跟骨内侧钻孔7~10个，效果达90 %。
[0020] ③跟骨神经切断术:对于无原因顽固性足跟痛可采用此法，不过是一种破坏性手 术，将跟骨腔后神经支和脾肠神经支切断。
[0021] ④跟骨滑囊切除术:是将跟骨结节滑囊及跟骨下滑囊切除。
[0022] ⑤平足症的跟骨截骨术：目的是通过跟骨截骨使跟骨角增大，外翻的跟骨摆正，使 跟骨有一个良好的生物支架。
[0023] 西医一般用手术解决此问题，虽有一定疗效，但是种破坏性手术，将跟骨腔后神经 支和脾肠神经支切断，有不同程度的副作用或引起某些并发症;而中药制品则因其取材天 然、安全性好、低副作用、文献资料丰富、临床疗效佳而备受青睐。但现有的方剂针对性差， 不能从根本上缓解足跟痛的症状，并且还有一定的副作用。因此，寻找一种高效安全的中药 组合物成为人们的迫切需求。

【发明内容】

[0024] 本发明所要解决的技术问题在于，足跟痛是一种常见病，W足跟肿胀、麻木疼痛、 局部压痛、行走困难为特征。足跟痛又称跟骨骨刺或跟骨骨质增生。在中医学属于"骨搏"范 畴，发病原因多与老年肾亏劳损，外伤和感受寒湿有关。气滞血疲型足跟痛表现为:各种原 因导致局部血行缓慢、疲血阻滞，脉络被阻，则气血运行不杨而痛，且痛有定处，疼痛拒按， 行走受限。
[0025] 西医一般用手术解决此问题，虽有一定疗效，但是种破坏性手术，将跟骨腔后神经 支和脾肠神经支切断，有不同程度的副作用或引起某些并发症;而中药制品则因其取材天 然、安全性好、低副作用、文献资料丰富、临床疗效佳而备受青睐。但现有的方剂针对性差， 不能从根本上缓解足跟痛的症状，并且还有一定的副作用。因此，寻找一种高效安全的中药 组合物成为人们的迫切需求。
[00%]为解决运些技术难题，本发明提供了一种治疗气滞血疲型足跟痛的中药组合物， 其所述中药组合物由内服药物与外用药物组成，内服药物可W包括W下重量份数的原料 药:黄巧10~20份，山药10~20份，补骨脂10~20份，熟地10~20份，独活10~20份，制首乌 10~20份，牛膝10~20份，红花10~20份，构杞10~20份，当归10~20份，墨旱莲10~20份， 香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎补10~20份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，鸡血藤10 ~20份。
[0027]所述中药组合物外用药物可W包括W下重量份数的原料药：川断10~20份，白巧 10~20份，小茵香10~20份，川号10~20份，透骨草10~20份，Ξ屯10~20份，伸筋草10~20 份，路路通10~20份，弟活10~20份，地龙10~20份，威灵仙10~20份，防风10~20份，红花 10~20份，海风藤10~20份。
[00%]所述治疗气滞血疲型足跟痛的中药组合物，其内服药物还可W包括W下重量份数 的原料药:黄巧10~15份，山药10~15份，补骨脂10~15份，熟地10~15份，独活10~15份， 制首乌10~15份，牛膝10~15份，红花10~15份，构杞10~15份，当归10~15份，墨旱莲10~ 20份，香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎补10~20份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，鸡 血藤10~20份。
[0029]所述中药组合物外用药物还可W包括W下重量份数的原料药：川断10~15份，白 巧10~15份，小茵香10~15份，川号10~15份，透骨草10~15份，Ξ屯10~15份，伸筋草10~ 15份，路路通10~20份，弟活10~20份，地龙10~20份，威灵仙10~20份，防风10~20份，红 花10~20份，海风藤10~20份。
[0030] 所述治疗气滞血疲型足跟痛的中药组合物，其内服药物也可W包括W下重量份数 的原料药:黄巧10~20份，山药10~20份，补骨脂10~20份，熟地10~20份，独活10~20份， 制首乌10~20份，牛膝10~20份，红花10~20份，构杞10~20份，当归10~20份，墨旱莲10~ 15份，香附10~15份，柴胡10~15份，骨碎补10~15份，杜仲10~15份，延胡索10~15份，鸡 血藤10~15份。
[0031] 所述中药组合物外用药物也可W包括W下重量份数的原料药：川断10~20份，白 巧10~20份，小茵香10~20份，川号10~20份，透骨草10~20份，Ξ屯10~20份，伸筋草10~ 20份，路路通10~15份，弟活10~15份，地龙10~15份，威灵仙10~15份，防风10~15份，红 花10~15份，海风藤10~15份。
[0032] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗气滞血疲型足跟痛中药组合物的制 备方法，其所述内服药物为丸剂的制备方法包括W下步骤：
[0033] a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；
[0034] b.将过筛后剩下的粗颗粒放入乙醇中加热回流提取2次，成组分1;
[0035] C.再取上述乙醇提取后的药渣加水，加热回流提取2次，成组分2;
[0036] d.将组分1和组分2合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉;混合过筛得到的细粉 和蜂蜜磋成丸剂。
[0037] 所述步骤a中，可W将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目 筛的细粉量在达到20%，收集通过120目筛的原料细粉备用。
[0038] 所述步骤b中，可W将过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次 1~2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的 超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用， 成为组分1。
[0039] 所述步骤C中，可W将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1 ~2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的 超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用， 成为组分2。
[0040] 所述步骤d中，可W将上述组分1与组分2合并，减压回收乙醇后置入双效真空浓缩 器中，浓缩至90°C时相对密度为1.36的浸膏，浓缩至每1ml含O.lg生药量，然后通入喷雾干 燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为化g/m2,干燥室热气流溫度是100 °C，得原料药粉;将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合，加蜂蜜磋成丸剂。
[0041] 为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗气滞血疲型足跟痛中药组合物的制 备方法，其所述外用药物剂型为膏剂，其制备步骤为:将上述重量份数比的原料药材加入δ? ι? 倍重量份的麻油中浸泡 7-10 天，加热 ，大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至药物外表呈 深褐色，内部焦黄色，拱出药渣，将药油继续熬炼，并不断揽拌，炼至滴水成珠;将铅丹炒至 朱红色，除去水分，过100-120目筛除去杂质；将铅丹缓慢加入炼好的药油中，不断揽拌，成 黑色的稠膏，炼好的膏药稍冷后倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒;成膏剂。
[0042] 所述治疗治疗气滞血疲型足跟痛的中药组合物，其所述内服药物剂型可W为：糖 衣片剂、薄膜衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液 剂、注射剂、硬膏剂、散剂或缓释胶囊剂;所述外用药物剂型可W为:喷雾剂、软膏、町剂、膏 剂、贴剂、中药熏蒸剂或局部外敷纱布剂。
[0043] 足跟痛是一种常见病，W足跟肿胀、麻木疼痛、局部压痛、行走困难为特征。足跟痛 又称跟骨骨刺或跟骨骨质增生。在中医学属于"骨搏"范畴，发病原因多与老年肾亏劳损，外 伤和感受寒湿有关。气滞血疲型足跟痛表现为:各种原因导致局部血行缓慢、疲血阻滞，脉 络被阻，则气血运行不杨而痛，且痛有定处，疼痛拒按，行走受限。西医一般用手术解决此问 题，虽有一定疗效，但是种破坏性手术，将跟骨腔后神经支和脾肠神经支切断，有不同程度 的副作用或引起某些并发症;而中药制品则因其取材天然、安全性好、低副作用、文献资料 丰富、临床疗效佳而备受青睐。本发明内服外用合并作用，能有效扩张末梢血管，改善脚部 微循环，消肿桂疲，活络止痛效果明显。药物作用于局部，渗透肌肤，直达病所，促进气血流 通，改善局部血液运行，软化骨刺，促进炎症吸收，从而使症状缓解或消除。本发明治疗效果 较理想，且无毒安全，制备方法简便易行，能创造良好的社会效益与经济效益。
【具体实施方式】
[0044] 传统中医对足跟痛之症早有研究，隋代著名医学家巢元方称足跟痛为"脚根颜"， 书云："脚根颜者脚跟忽痛，不得着也，世俗呼为脚根颜。"金元四大家之一的大医学家朱丹 溪在《丹溪屯、法》中称之为"足跟痛"，必须使用桂附膏。
[0045] 膏药是祖国医学的一朵奇跑，古有"外治之理即内治之理，外治之药即内治之药， 所异者，法耳"、"膏药能治中药治疗跟骨痛病，无殊汤药，用之得法，其响立应"等说法。清代 著名医学家徐灵胎说："今所用之膏药，古人谓之薄贴。....治里者，或驱风寒，或和气血，或 消疲瘡，或壮筋骨，其方甚灵，药亦随病加减，其膏宜重厚久贴。"
[0046] -、气滞血疲型：各种原因导致局部血行缓慢、疲血阻滞，脉络被阻，则气血运行不 杨而痛，且痛有定处，疼痛拒按，行走受限。
[0047] 二、肝肾亏虚型：肝肾及其分支别络绕跟部行走，肝主筋、主藏血，而肾主骨、主藏 精、精生髓。年老之体，肝肾不足，精血亏虚，经脉失充，则筋失所养，骨失所主，骨萎筋弛，故 站立或行走时跟部酸痛、隐痛、乏力，疼痛喜按，触之痛减。
[004引 Ξ、寒凝血疲型:气血运行缓慢，复感寒邪，寒主凝滞、主收引，致使经络被阻、气血 凝滞不通而痛，疼痛拒按，喜热怕凉。
[0049] 可W打封闭针，效果快，相对费用便宜。先在疼痛点注射一针，看疼痛情况可W半 个月W后加强一针。但封闭针不能保证彻底解决。年轻女性慎用，是激素类药，会导致2-3个 周期月经不调，半年内最好不要怀孕。"封闭针是将药物注射到疼痛的部位，达到消炎、止痛 的目的，并有缓解局部肌肉紧张的作用。时间长的可管数年W上，短的数周，视病情轻重，时 间长短不定。运是一种对症治疗措施，对消除局部的疼痛症状有较好的效果。
[0050] 中医辨证治疗，分型治疗：1.肾阴虚型：足腔时热而足跟痛，用六味丸加龟板、肉 桂。2.肾阳虚型：不能久立而足跟痛，用八味丸。3.挟湿型：重着而肿，用换骨丹、史国公药 酒。4.湿疲流注型：用导疲汤加木瓜、革游、防己。5.气血两虚型：用补中益气汤、十全大补 汤。6.血热型：用四物汤加知母、黄柏、牛膝(见《医学入口·脚气》）。
[0051] 诸药水煎熏洗，药物作用于局部，渗透肌肤，直达病所，促进气血流通，改善局部血 液运行，软化骨刺，促进炎症吸收，从而使症状缓解或消除。
[0052] 中医气血理论认为，气血循环过程是人体一切组织器官进行工作的物质基础，气 血w流杨平衡为贵，如果气血不流杨就会产生疲血，疲血阻于体内，将进一步导致气血循环 的恶化，造成更严重的疲塞，故中医W气血为纲，通过调气活血使之流杨平衡，可桂病强身、 去痛活血。
[0化；3] 独活，中药名。为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim. f. biserrata Vianet化an的干燥根。味辛、苦，性微溫。归肾、膀脫经。功效桂风除 湿，痛搏止痛。主治用于风寒湿搏，要洗疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。《本草汇言》： 独活，善行血分，桂风行湿散寒之药也。凡病风之证，如头项不能俯仰，腰膝不能屈伸，或搏 痛难行，麻木不用，皆风与寒之所致，暑与湿之所伤也；必用独活之苦辛而溫，活动气血，桂 散寒邪，故《本草》言能散脚气，化奔豚，疗痛瘤，消痴肿，治贼风百节攻痛，定少阴寒郁头疼， 意在此矣。
[0054] 山药又称馨葫、±馨、山馨葫、怀山药、淮山、白山药，是《中华本草》收载的草药，药 用来源为馨葫科植物山药干燥根茎。山药具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，主治 脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿病消渴、小便短频、遗精、妇女带下及消化不良的慢性肠炎。山药 最适宜与灵芝搭配服用，具有防治糖尿病的作用，山药在食品业和加工业上大有发展前途。
[0055] 补骨脂味辛；味苦；性溫归经：肾；屯、包；脾；胃；肺经功能主治：补肾助阳；纳气平 喘；溫脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷;腰膝冷痛；阳瘦精;尿频;遗尿；肾不纳气;虚喘不止； 脾肾两虚;大便久泻。《本草经疏》:补骨脂，能暖水脏;阴中生阳，壮火益±之要药也。其主五 劳屯伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，W其能暖水脏、补火^生±，则肾中真阳之气得补 而上升，则能腐熟水谷、蒸糟巧而化精微。脾气散精上归于肺，W荣养乎五脏，故主五脏之 劳。屯情之伤所生病。风虚冷者，因阳气衰败，则风冷乘虚而客之，W致骨髓伤败，肾冷精流， 肾主骨而藏精，髓乃精之本，真阳之气不固，即前证见矣，固其本而阳气生，则前证白除。男 子W精为主，妇人W血为主，妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病，同乎男子 之肾冷精流也。
[0056] 当归:其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚 血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之W补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体， 益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之W攻则通，故能桂痛通便，利筋骨，治拘李、擁痕、 燥、涩等证。营虚而表不解者，佐W柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐W大黄 之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中 火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少
[0057] 黄巧是百姓经常食用的纯天然品，民间流传着"常喝黄巧汤，防病保健康"的顺口 溜，意思是说经常用黄巧煎汤或泡水代茶饮，具有良好的防病保健作用。黄巧和人参均属补 气良药，人参偏重于大补元气，回阳救逆，常用于虚脱、休克等急症，效果较好。而黄巧则W 补虚为主，常用于体衰日久、言语低弱、脉细无力者。有些人一遇天气变化就容易感冒，中医 称为"表不固"，可用黄巧来固表，常服黄巧可W避免经常性的感冒。现代医学研究表明，黄 巧有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。能消除实 验性肾炎蛋白尿，增强屯、肌收缩力，调节血糖含量。黄巧不仅能扩张冠状动脉，改善屯、肌供 血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程。黄巧食用方便，可煎汤，煎膏，浸酒，入 菜肴等。
[0058] 杜仲，药用杜仲，即为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。其味甘， 性溫。有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎的功效。可治疗肾阳虚引起的腰腿痛或酸 软无力，肝气虚引起的胞胎不固，阴囊湿痒等症。在《神农本草经》中被列为上品。杜仲游离 氨基酸极少，含有的少量蛋白质，是和绝大多数食品类似的完全蛋白，即能够水解检出对人 体必需的8种氨基酸。测定了杜仲所含的15种矿物元素，其中有锋、铜、铁等微量元素，及巧、 憐、钟、儀等宏量元素。现代研究杜仲具有清除体内垃圾，加强人体细胞物质代谢，防止肌肉 骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹性，利尿清热，广谱 抗菌，兴奋中枢神经，提高白血球药理作用。
[0059] 延胡索，（Coiydalis yanhusuo W.T.Wang ex Z. Y.Suet C. Y.Wu)，又名：延胡、玄 胡索、元胡索、元胡等。是磐粟科、紫堇属多年生草本植物，块茎球形，花瓣紫红色;葫果圆柱 形，两端渐狭。夏季开花。块茎为著名的常用中药，含20多种生物碱，用于行气止痛、活血散 疲、跌打损伤等。主治:活血;散疲;理气;止痛。主屯、腹腰膝诸痛；月经不调;症瘤；崩中；产后 血晕；恶露不尽；跌打损伤。《医学启源》：治脾胃气结滞不散，主虚劳冷泻，屯、腹痛，下气消 食。《纲目》:活血，利气，止痛，通小便。延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸 痛，用之中的，妙不可言。
[0060] 熟地为玄参科植物地黄（学名：Rehmannia glutinosa)的块根，又名熟地黄或伏 地，经加工炮制而成。通常W酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软 粘腻。切片用，或炒炭用。熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有 补血滋阴功效，可用于血虚萎黄，眩晕，屯、惇失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足 的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。
[0061] 骨碎补苦，溫。入肝、肾经。功用主治补肾，活血，止血。治肾虚久泻及腰痛，风湿搏 痛，齿痛，耳鸣，跌打闪挫、骨伤，阔尾炎，斑秀，鸡眼。《药性论》:"主骨中毒气，风血疼痛，五 劳六极，口（一作/足/)手不收，上热下冷。"《日华子本草》:"治恶疮，蚀烂肉，杀虫。"
[0062] 白巧性味归经：辛，溫。归肺、胃经。桂风散寒，通资止痛，消肿排脈，燥湿止带。《日 华子本草》：治目赤诱肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痴、发背、療痛、肠风、持擾，排 脈，疮瘦、巧癖，止痛生肌，去面巧疵癒。
[0063] 地龙:《本草纲目》称之为具有通经活络、活血化疲、预防治疗屯、脑血管疾病作用。 地龙性寒味咸。功能:清热、平肝、止喘、通洛。主治高热狂燥，惊风抽摇，风热头痛，目赤、半 身不遂等。
[0064] 红花(拉下学名：Carthamus tinctorius L.)，别名：红蓝花、刺红花，菊科、红花属 植物，干燥的管状花，澄红色，花管狭细，先端5裂，裂片狭线形，花药黄色，联合成管，高出 裂片之外，其中央有柱头露出。具特异香气，味微苦。W花片长、色鲜红、质柔软者为佳。活血 通经，散疲止痛，有助于治经闭、痛经、恶露不行、胸搏屯、痛、疲滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、 疮瘍肿痛疗效。有活血化疲，散湿去肿的功效。
[0065] Ξ屯是W其根部入药，其性溫，味辛，具有显著的活血化疲、消肿定痛功效，有"金 不换"、"南国神草"之美誉。因常在春冬两季采挖，又分为"春屯"和"冬屯'。清朝药学著作 《本草纲目拾遗》中记载："人参补气第一，Ξ屯补血第一，味同而功亦等，故称人参立屯，为 中药中之最珍贵者。"扬名中外的中成药"云南白药"和"片仔療"，即屯为主要原料制 成。主治咯血，吐血，赃血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。
[0066] 弟活，别名弟青、护弟使者、胡王使者、弟滑、退风使者、黑药，拉下文名 Notopterygium incisum.伞形科、弟活属植物，中药主治：性溫，桂寒湿，用于外感风寒、头 痛无汗、寒湿搏、上肢风湿疼痛。散表寒;桂风湿;利关节;止痛。主外感风寒;头痛无汗;风水 浮肿；疮瘍肿毒。用于阳瘦遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白齋风， 斑秀。解表散寒，桂风胜湿，止痛。药性论》:"治贼风、失音不语，多痒血癒，手足不遂，口面歪 邪，遍身顽搏。"《日华子本草》:"治一切风并气，筋骨拳李，四肢赢劣，头旋眼目赤疼及伏梁 水气，五劳屯伤，虚损冷气，骨节酸疼，通利五脏。"
[0067] 川号，学名：Ligusticum chuanxiong hort，栽培植物，主产于四川（灌县），在云 南、贵州、广西等地，生长于溫和的气候环境。是一种中药植物，常用于活血行气，桂风止痛， 川号辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可达颤顶；又入血分，下行可达血海。活血桂疲作 用广泛，适宜疲血阻滞各种病症;桂风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿搏痛等症。昔人 谓川号为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。
[0068] 牛膝药用价值根入药，生用，活血通经;治产后腹痛，月经不调，闭经，鼻赃，虚火牙 痛，脚气水肿;熟用，补肝肾，强腰膝;治腰膝酸痛，肝肾亏虚，跌打疲痛。兽医用作治牛软脚 症，跌伤断骨等。入药部位:植物的干燥根。性味:苦、甘、酸，平。归经:归肝、肾经。功效:逐疲 通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行。主治：用于经闭，痛经，腰膝酸痛，筋骨无力，淋 证，水肿，头痛，眩晕，牙痛，日疮，吐血，赃血。
[0069] 中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后 晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痴、润肠通便，常用于治疗療 痛疮痴、风疹痊痒、肠燥便秘;制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、 眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久追体虚等。本发明所采用的制首乌 是补肾益肾的佳品。
[0070] 构杞:甘，平。构杞叶：苦、甘;性凉。功能：构杞子:养肝，滋肾，润肺。构杞叶：补虚 益精，清热明目。构杞多糖是一种水溶性多糖，是构杞中最主要的活性成分，相对分子质量 为68-200,成为国内外研究热点。其中又W构杞多糖的免疫调节和抗肿瘤作用的研究最多。 现已有很多研究表明构杞多糖具有促进免疫、抗衰老、抗肿瘤、清除自由基、抗疲劳、抗福 射、保肝、生殖功能保护和改善等作用。
[0071] 墨旱莲草为中医常用的养肝益肾、凉血止血药物。对肝肾阴虚所致的头昏目眩、牙 齿松动、腰背酸痛、下肢瘦软诸症W及血热所致的多种出血证有良好疗效。旱莲草含有挥发 油、较质、皂武、旱莲草素及维生素 A等化学成分。动物试验有止血效果，体外试验对金黄色 葡萄球菌有抑制作用。
[0072] 鸡血藤，为五味子科、大血藤科、寃丝子科、蝶形花科等多种植物的别称。8~9月采 收，分布于我国华东、华南地区及湖北、云南等地。鸡血藤味苦微甘、性溫，归肝、屯、、肾经，色 赤入血，质润行散;具有活血舒筋，养血调经的功效;主治风湿搏痛，手足麻木，肢体擁痕，月 经不调，经行不杨，痛经，经闭，白细胞减少症。治疗风湿所致的腰膝关节疼痛、风湿搏痛、肢 体麻木，常与红花独活、赤巧、地龙、黄巧、当归、丹参等配伍。可用于月经不调、经闭、痛经， 常与香附、益母草同用。
[0073] 川断，又名续断，也名川旦，中药名。为多年生草本植物川续断的根，因能"续折接 骨"而得名。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置"发汗"至内部变绿色时，再 烘干。《滨南本草》："补肝，强筋骨，定经络，止经中（筋骨)酸痛，安胎，适合用于治妇人白带， 生新血，破疲血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。"
[0074] 透骨草，（学名：Phryma 1 邱tostachya L.subsp.asiatica(化ra化itamura)入药 部分为植物全草。W全草色绿、干燥、质嫩、无杂质者为佳。分布于全国各地。多为人工栽种。 W茎色栋红、不带叶、干燥、无杂质者为佳。一年生草本花弁，产中国和印度。性喜阳光，怕 湿，耐热不耐寒，适生于疏松肥沃微酸±壤中，但也耐瘡薄。适应性较强，移植易成活，生长 迅速。种子亦名急性子，茎亦名透骨草，均可入药，有活血化疲、利尿解毒、通经透骨之功效。 鲜草捣烂外敷，可治疮巧肿疼、毒虫咬伤。
[0075] 威灵仙属于药用植物，药材基源来源较多，《开宝本草》、《本草图经》、《救荒本草》 等所载的威灵仙，为玄参科植物;《滨南本草》所载的威灵仙，系菊科植物，而当今使用的多 为《中华本草》所载毛赏科植物威灵仙、棉团铁线莲、东北铁线莲。国内分布较广，其根及茎 入药具有桂风湿、通经络、消骨梗之功效。在现代临床实践中其新的用途不断的被发现，如 治疗胆结石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。桂风除湿，通络止痛，消疲水，散癖积。主治痛风 顽搏、风湿搏痛，肢体麻木，膝冷痛，筋脉拘李，屈伸不利，脚气，追疾，症瘤积聚，破伤风，扁 桃体炎，诸骨嫂咽。《唐本草》:腰、肾、脚膝、积聚、肠内诸冷病，积年不達，服之效。《开宝本 草》:主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，屯、隔疲水久积，症瘤疫癖气块，膀脫宿脈恶水，腰膝冷 疼及疗折伤。
[0076] 防风，中药名。别名铜芸、回云、回草、百枝、百种。是一种药草的名字，多年生草本 植物，其喜凉爽气候，耐寒，耐干旱，主产于河北、黑龙江、四川、内蒙古等地。防风的根可生 用。味辛、甘，性微溫。有桂风解表，胜湿止痛，止疫的功效。
[0077] 香附辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、Ξ焦经。功效疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。主 治用于肝郁气滞，胸胁胀痛，痛气疼痛，乳房胀痛，脾胃气滞，腕腹瘡闷，胀满疼痛，月经不 调，经闭痛经。《纲目》:香附之气平而不寒，香而能窜，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和。
[0078] 柴胡，中药名。为《中国药典》收录的草药，药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡 的干燥根。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。柴胡是常用解表药。别名地熏、山菜、茹 草、柴草，性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往 来、追疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。
[00巧]路路通:拉下名为FRUCTUS LIQUIDAMBARIS。苦，平。归肝、肾经。功能主治桂风活 络，利水通经。用于关节搏痛，麻木拘李，水肿胀满，乳少经闭。本草纲目拾遗》:舒经络拘李， 周身搏痛，手脚及腰痛。
[0080]伸筋草为石松科石松属植物石松Lycopodium japonicum Thunb.的全草。治关节 痛:牛尾菜五钱，路边荆一两，老鼠刺一两，稀盎草五钱。水煎服。（《湖南药物志》)性味归经： 苦辛溫，入肝经。主治功效:桂风散寒.除湿消肿，舒筋活络。用于风寒湿搏，筋脉拘李疼痴。 外用治跌打扭伤肿痛。
[0081 ] 海风藤:拉下名CA化IS PI阳RIS KADSURAE。海风藤为双子叶植物药胡椒科植物细 叶青萎藤的藤茎。药材为胡椒科植物细叶青萎藤的藤茎，性味归经为辛、苦，微溫。归肝经。 功效为桂风溫，通经络。可治疗用于风寒湿搏，关节不利，腰膝疼痛，筋脉拘李。肺寒喘咳，屈 伸不利。《本草再新》：行经络，和血脉，宽中理气，下湿除风，理腰脚气，治痛，安胎。《开宝本 草》：主风血，补衰老，起阳，强腰脚，除搏，变白，逐冷气，排风邪。亦煮汁服，亦浸酒服，冬月 用之。《本草图经》:治腰痛。
[0082] 具体实施例1
[0083] 本发明内服丸剂的制备：
[0084] 将黄巧lOOOg，山药lOOOg，补骨脂lOOOg，熟地lOOOg，独活lOOOg，制首乌lOOOg，牛 膝lOOOg，红花lOOOg，构杞lOOOg，当归lOOOg，墨旱莲lOOOg，香附lOOOg，柴胡lOOOg，骨碎补 lOOOg，杜仲lOOOg，延胡索lOOOg，鸡血藤lOOOg，加占其质量7-10倍的乙醇浸泡2-3小时，加 热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.25的滤液。再将上 述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取 液合并静置，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.25的滤液，混合两种提取滤液置入双效 真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏24小时;将冷藏 液加0.3%的助滤剂娃藻±，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1 g生药 量，然后加蜂蜜磋成丸剂。
[00化]具体实施例2
[0086] 本发明内服颗粒剂：
[0087] 将黄巧1200g，山药llOOg，补骨脂1200g，熟地llOOg，独活1200g，制首乌llOOg，牛 膝llOOg，红花1200g，构杞llOOg，当归1200g，墨旱莲llOOg，香附llOOg，柴胡1200g，骨碎补 1 lOOg，杜仲1 lOOg，延胡索1200g，鸡血藤1 lOOg，切碎将其浸泡置于有盖不诱钢桶内，加70% 乙醇液，质量为粗颗粒的0.8-1倍，揽拌均匀，湿润密闭放置1小时W上，使充分膨胀;将渗漉 筒底部滤板用纱布袋包裹铺平后再将湿润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用不诱钢勺盛 粉，均匀的装入渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压匀，再按上述操作，一层一层的装入，适 当加压，药粉填装不得超过渗漉筒的2Λ高处;药粉面上盖不诱钢孔板压牢，打开渗漉筒下 面的放料阀，并放一容器，然后缓缓加入70%乙醇液;待排出药粉粉粒之间的空气，并有乙 醇流出约20L左右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸溃24小时，然后开放料阀进行渗漉，控制渗漉 速度一般为lOOOg药材每分钟流出2~3ml，滤液放入胆液缸内，并将排空时的乙醇液倒入胆 液缸;将渗滤液合并静置，静置备用；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时 相对密度为1.05的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏24小时;将冷藏液加0.3%的助滤剂娃藻±， 过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含O.lg生药量，加糊精或淀粉制成颗粒。
[0088] 具体实施例3
[0089] 外用喷雾剂的制备方法：
[0090] 将Ξ屯lOOOg、白巧lOOOg、小茵香lOOOg、弟活lOOOg用蒸馈法汽化成结晶，粉碎待 用，为组分1;其他原料川断lOOOg，川号lOOOg，透骨草lOOOg，伸筋草lOOOg，路路通lOOOg，弟 活lOOOg，地龙lOOOg，威灵仙lOOOg，防风lOOOg，红花llOOg，海风藤1200g用乙醇浸泡，加热 煮沸3次，每次1-2小时，过滤，滤液备用；将合并后3次的滤液抽入减压浓缩罐内，减压浓缩 至相对密度为1.20，溫度至60°c-7(rc的浸膏;成为组分2，混合组分1和组分2，调和基质，装 入喷雾器中。
[0091 ] 具体实施例4
[0092] 将本发明外用膏剂的制备方法：
[0093] 按照所述份数将原料川断1200g，川号llOOg，透骨草1200g，伸筋草llOOg，路路通 1200g，弟活1200g，地龙llOOg，威灵仙1200g，防风llOOg，红花llOOg，海风藤1200g。加入5- 10倍重量份的麻油中浸泡7-10天;将麻油浸泡好的原料药加热提取，大火煮沸，麻油沸腾后 火力减小，熬至原料药外表呈深褐色，内部焦黄色，拱出药渣，将药油继续熬炼，并不断揽 拌，炼至滴水成珠。将Ξ屯1500g、白巧1500g和小茵香1500g，弟活1500g蒸馈法蒸馈成结晶， 并粉碎成细粉后过200-300目筛。将过筛的结晶细粉放入熬炼好的药油中，成膏剂却后倾入 冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒，加适量凡±林成膏剂。也可W用上述方法得到 的药膏浸泡纱布，制成纱布剂，每晚或空闲包住病患处，慢慢按摩半个小时-1个小时。
[0094] 具体实施例5
[00M]外用的擦剂的制备方法为
[0096] 将Ξ屯1200g、白巧1300g、小茵香1200g、弟活1200g用蒸馈法汽化成结晶，粉碎待 用，为组分1;其他原料川断1200g，川号llOOg，透骨草1200g，伸筋草llOOg，路路通1200g，弟 活1200g，地龙llOOg，威灵仙1200g，防风llOOg，红花llOOg，海风藤1200g，将其浸泡置于有 盖不诱钢桶内，加70%乙醇液，质量为粗颗粒的0.8-1倍，揽拌均匀，湿润密闭放置1小时W 上，使充分膨胀;将渗漉筒底部滤板用纱布袋包裹铺平后再将湿润膨胀后的药物样品拌松 弄散，然后用不诱钢勺盛粉，均匀的装入渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压匀，再按上述操 作，一层一层的装入，适当加压，药粉填装不得超过渗漉筒的2/^3高处;药粉面上盖不诱钢孔 板压牢，打开渗漉筒下面的放料阀，并放一容器，然后缓缓加入70%乙醇液;待排出药粉粉 粒之间的空气，并有乙醇流出约20L左右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸溃24小时，然后开放料 阀进行渗漉，控制渗漉速度一般为lOOOg药材每分钟流出2~3ml，滤液放入胆液缸内，并将 排空时的乙醇液倒入胆液缸;将渗滤液合并静置，静置备用;将过滤的滤液置入双效真空浓 缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏24小时；将冷藏液加 0.3 %的助滤剂娃藻±，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1 g生药量， 为组分2。将组分1和组分2的合并，调和基质，灭菌装瓶冷藏。
[0097] 药理学毒性试验
[0098] 本发明动物急性毒性试验
[0099] -、试验材料
[0100] (一)动物小鼠 NIH种雌雄各半，体重20-22g，由山东医学院动物实验室提供。
[0101] (二)受试药物:本发明所制的胶囊剂，用蒸馈水稀释成混悬液。
[0102] 二、试验方法及结果：
[0103] 小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分Ξ组，灌胃肠 每次0.6ml/只，总重量1.8ml，相当于原生药4. Og，即lOOg生药/kg/d，相当于临床65公斤人 的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明，本发明 药物无毒副作用，临床应用安全可靠。
[0104] 本发明药物组合物的动物长期毒性试验
[0105] 一、试验材料及方法
[0106] (一)受试药物:本发明实施例所制的丸剂。
[0107] (二)实验动物，健康大鼠 Wistar，体重100-130g，140只雌雄各半，按性别及体重随 机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/ cL4组对照给相应体积量的蒸馈水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一半，余 下1/^2停药观察12天全部死亡。
[01 ο引二、测试指标
[0109] (一) 一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。
[0110] (二）血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计 数。
[0111] (Ξ)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。
[0112] (四）病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖屯、、 肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀脫、肾上腺做病理组织检查。
[0113] Ξ、试验结果:经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月，对大鼠的 生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组织器官、循环系统未发现损 害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明本发明药物具有溫补肾阳、益气、补血、延缓 衰老增强新陈代谢等药效，无毒性。
[0114] 本发明外用药物多次皮肤刺激试验结果
[0115] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本 发明药物进行了多次皮肤刺激试验。
[0116] 受试物:本发明的膏剂。砰取受试物50g加蒸馈水制成50%糊状物备用。
[0117] 实验动物：由山东大学医学院实验动物中屯、提供日本大耳白家兔4只，雌雄各半， 体重2.5-3.0kg，一级动物（医动字第08-018号），饲料来源同上。动物室环境:溫度：22-25 °C，相对湿度:45-55%。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法:试验前24小时，于每 只兔背部脊柱两侧剪毛备皮，去毛范围各3cmX6cm。取受试物0.5g/只，配制后涂在每兔一 侧皮肤上，每天涂抹一次，对侧均作溶剂对照。连续涂抹14d。每天涂前剪毛，不得损伤皮肤， 保证受试物与皮肤充分接触。每天观察皮肤反应及打分。试验结束，取涂抹部位皮肤进行病 理组织学检查。
[0118] 实验结果:多次皮肤刺激试验表明本发明多次皮肤刺激最高刺激指数及病理组织 积分均为0,按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中皮肤刺激 强度分级标准，本发明多次皮肤刺激强度属无刺激性。
[0119] 皮肤过敏试验
[0120] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本 发明药物进行了皮肤过敏试验。
[0121] 受试物:本发明外用膏剂。砰取受试物lOg加蒸馈水制成50%糊状物备用。阳性对 照物:2,4-二硝基氯代苯，北京市兴津化工厂出品，批号20020522。实验动物：由山东大学 医学院实验动物中屯、提供豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，一级动物，饲料来源同上。动 物室环境:溫度:22-25°C，相对湿度:45-55 %。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方 法:将试验豚鼠随机分成Ξ组，每组10只，雌雄各半，分别为受试物组、阴性对照组和阳性对 照组。
[0122] 致敏接触:给受试物前24小时将豚鼠背部脊柱左侧毛去掉，去毛范围约3cmX3cm。 取受试物〇.2g/只，配制后涂敷在动物背部左侧脱毛区，持续6小时。第屯天和第十四天，用 同样方法重复一次，阳性对照组涂1%DNCB，阴性对照组不作处理。激发接触:于末次给受试 物后十四天，将受试物〇.2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右侧脱毛区，6小时后去掉受试物， 即刻观察过敏反应情况，然后于1、24、48、72小时再次观察。阳性对照组涂1 %DNCB，阴性对 照组不作处理。观察方法同受试物组。
[0123] 试验结果:皮肤过敏试验表明本发明贴剂，按照按照DB61-267-1998《保健用品安 全性毒理学评价程序和检验方法》中有关皮肤致敏强度评价标准，本发明属无致敏性。
[0124] 药理学实验
[01巧]一、微循环实验方法：
[01%] 1.材料与方法:取50只昆明种小鼠，山东大学生物试验室提供。随机分成5组，每组 10只（雌雄各半），对照组每鼠右耳涂生理盐水少许；阳性对照组每鼠右耳给予曲安奈德注 射剂20mg，治疗组用本发明内服胶囊剂(按实施例所方法制备)加溶剂混合注射，受试组分 为本发明低剂量组400mg/kg/h、本发明中剂量组600mg/kg/h，本发明高剂量800mg/kg/h。 15min后腹腔注射0.1 %戊己比妥钢0.1 ml/lOg麻醉动物，随后尾静脉注射0.1 %肾上腺素 0.1 mL/lOg，立即观察小鼠右耳微动静脉口径(皿)及0.2mm2毛细血管网点数.t检验处理实 验数据.
[0127] 2结果与讨论
[012引 2.1.对微循环的影响
[01巧]与对照组相比，受试组1对小鼠毛细血管开放数有明显增多(P<0.01);受试组2对 微静脉口径和毛细血管开放数有显著增加(P<〇.01);受试组3对小鼠微动、静脉口径及毛 细血管开放数皆有增加(P<〇.01);说明受试药能改善微循环，有活血化疲作用(表1)。
[0130] 表1、本发明对小鼠微动、静脉口径及毛细血管开放数的影响
[0131]
[0133] 二、本发明外用膏剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
[0134] 雄性ICR小鼠60只，按体重随机分为模型对照组、阳性对照组，本发明高、中、低剂 量组，共5组，每组12只。高中低剂量组大鼠分别涂抹本品350、250、125111旨/1^，阳性对照组涂 抹正红花油125mg/kg，模型组给予等体积生理盐水，每大1次，连续7天，末次给药后1小时， 将50μ1二甲苯涂于每只小鼠右耳前后两面。4小时后脱颈处死，剪下双耳，用直径为8mm不诱 钢冲子冲下左右耳片，称重，W两耳片重量之差作为衡量肿胀程度的指标，抗炎作用强度W 抑制率（％ )表示，用SPSS11.5软件包进行统计分析。结果见表2.
[0135] 表2对小鼠耳肿胀的影响(x±s)
[0136]
[0137] 与模型对照组比较：*取<〇.胞，**p<0.01，***p<0.001
[0138] 实验结果表明，本品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用，其高剂量组与模 型组比较有极显著差异。
[0139] 对角叉菜胶所致大鼠足巧肿胀的影响
[0140] 取健康大鼠30只，体重180-220g，随机分成空白对照组、正红花油阳性对照组、本 发明喷雾剂组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。阳性对照组和本发明药物组分别每日涂抹 0.2g，空白对照组给予同剂量的生理盐水涂抹，连续给药7天，于末次给药后30分钟，分别在 大鼠右后足巧皮下注射1%角叉菜胶混悬液0.1ml/只致炎，分别于致炎前和致炎后15、30、 60、120、240分钟测大鼠右后足巧的周长，并计算肿胀率【肿胀率=(致炎后足巧周长-致炎 前足巧周长)/致炎前足巧周长X 100 %】;结果见表3。
[0141] 表3对角叉菜胶所致大鼠足巧肿胀的影响(X±SD)
[0142]
[0144] 注：与对照组比较:*冲<0.01;与阳性对照组比较:#P<0.05;由上表实验结果可 W看出，本发明药物组具有更好的消肿桂疲的药理作用。
[0145] 足跟痛是一种常见病，W足跟肿胀、麻木疼痛、局部压痛、行走困难为特征。足跟痛 又称跟骨骨刺或跟骨骨质增生。在中医学属于"骨搏"范畴，发病原因多与老年肾亏劳损，外 伤和感受寒湿有关。西医一般用手术解决此问题，虽有一定疗效，但是种破坏性手术，将跟 骨腔后神经支和脾肠神经支切断，有不同程度的副作用或引起某些并发症;而中药制品则 因其取材天然、安全性好、低副作用、文献资料丰富、临床疗效佳而备受青睐。本发明药物作 用于局部，渗透肌肤，直达病所，促进气血流通，改善局部血液运行，软化骨刺，促进炎症吸 收，从而使症状缓解或消除。本发明内服外用，能有效扩张末梢血管，改善脚部微循环，消肿 桂疲，活络止痛效果明显。
[0146] 临床研究
[0147] 足跟痛症多见于中老年人，轻者仅于行走时足跟疼痛，重者患足着地即痛，不能行 走或站立，悬垂患足亦痛，甚为痛苦。治疗此症，用抗风湿止痛药很少有效，封闭治疗远期疗 效差。笔者近年来采用中药外用配合中药辨证内服治疗该症56例，获效较好，现报告如下。 [014引1临床资料
[0149] 全部56例均为口诊患者，其中男21例，女35例;年龄30岁W下3例，30-50岁41例，50 岁W上12例;单足跟痛43例，双足跟痛13例；病程最短1个月，最长11个月。X线检查47只患足 有骨寶形成。
[0150] 治疗方法
[0151] 中药熏洗药物组成:川断15g，白巧13g，小茵香12g，川号13g，透骨草12g，S屯13g， 伸筋草15g，路路通12g，弟活12g，地龙13g，威灵仙12g，防风13g，红花12g，海风藤15g，食醋 250ml〇
[0152] 用法：将前14味药加冷水3000mL，浸泡1~化，煮沸30~40min，倒入盆内，加芒硝、 食醋揽匀。先用热气熏蒸患处，待水溫不烫时浸洗患处。水溫下降时可再加热，每次熏洗时 间不少于化，早晚各1次。1剂药可用2d。
[0153] 气滞血疲型足跟痛表现为：各种原因导致局部血行缓慢、疲血阻滞，脉络被阻，贝U 气血运行不杨而痛，且痛有定处，疼痛拒按，行走受限。治疗宜溫补肾阳、填精补血，用本发 明内服药物治疗，方用:黄巧12g，山药14g，补骨脂12g，熟地12g，独活13g，制首乌12g，牛膝 12g，红花13g，构杞13g，当归12g，墨旱莲13g，香附12g，柴胡13g，骨碎补12g，杜仲12g，延胡 索12g，鸡血藤13g。按实施例2制备成颗粒剂，每日Ξ包冲服。
[0154] 疗效观察
[0155] 疼痛分级根据病情和临床检查，将足跟痛分为5个等级。0级:足跟部元压痛，行走 同正常人;级:足跟部重压时轻度疼痛，能正常行走;2级:足跟部重压时疼痛明显，行走时疼 痛;3级:足跟部轻压时疼痛明显，轻微肿胀，轻度避行，4级:足跟部轻压时疼痛剧烈，明显肿 胀，需扶杖助行，或行走艰难。
[0156] 治疗结果本组56例69个疼痛足跟中，治疗前1级1个（1.45% )，2级9个（13.04% )，3 级46个(66.67%)，4级13个（18.84%)。治疗后3个月随访，0级51个(73.91 % )，进步一级W 上但未达到0级共14个(20.29% )，无提高4个(5.79% )。
[0157] 中医学认为，足跟痛多属肝肾阴虚所致。肝主筋，肾主骨，肝肾亏虚，筋骨失养，复 感风寒湿邪或慢性劳损，导致经络疲滞，气血运行受阻，筋骨肌肉失养而发病。熏洗方中川 断、威灵仙、透骨草、鸡血藤桂风散寒，通经活络;延胡索、川号、白巧活血散疲，行气舒筋；川 续断、牛膝补肝肾，强筋骨;地龙软坚散结，消肿止痛;食醋含醋离子，有较强的渗透作用，可 助活血化疲、软坚散结之力。诸药水煎熏洗，药物作用于局部，渗透肌肤，直达病所，促进气 血流通，改善局部血液运行，软化骨刺，促进炎症吸收，从而使症状缓解或消除。
[〇巧引《张氏医通》云："肾藏精，阴虚者，则足腔热而足跟痛，六味丸加龟板、肉桂，阳虚 者，则不能久立而足跟痛，八味丸。"跟痛症中足跟垫脂肪炎，W高龄患者居多，多有肾阳不 足表现。患者足跟冷痛，自觉无足垫，犹如骨头直接踏地，不能久站、久蹲，此乃老年人跟垫 萎缩、变薄所致，临床用右归丸治疗，W溫补肾阳，填精补血;兼寒湿者，加补骨脂W溫通血 脉，加骨碎补W除下部寒湿。跟部滑囊炎、巧腫膜炎、跟腫周围炎及跟骨骨刺，如此辨证用 药，内外合治，颇合该病的病理特点，故获佳效。
【主权项】
1. 一种治疗气滞血瘀型足跟痛中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物 包括内服药物和外用药物;所述内服药物为丸剂，其制备方法包括以下步骤： a. 将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛； b. 将过筛后剩下的粗颗粒放入乙醇中加热回流提取2次，成组分1; c. 再取上述乙醇提取后的药渣加水，加热回流提取2次，成组分2; d. 将组分1和组分2合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉;混合过筛得到的细粉和蜂 蜜搓成丸剂。2. 根据权利要求1所述治疗气滞血瘀型足跟痛中药组合物的制备方法，其特征在于，所 述步骤a中，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达 到20%，收集通过120目筛的原料细粉备用。3. 根据权利要求1所述治疗气滞血瘀型足跟痛中药组合物的制备方法，其特征在于，所 述步骤b中，将过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次 提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超 滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1。4. 根据权利要求1所述治疗气滞血瘀型足跟痛中药组合物的制备方法，其特征在于，所 述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加重量10倍量水加热回流提取2次，每次1~2小时，将 2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤， 超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。5. 根据权利要求1所述治疗气滞血瘀型足跟痛中药组合物的制备方法，其特征在于，所 述步骤d中，将上述组分1与组分2合并，减压回收乙醇后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90 °C时相对密度为1.36的浸膏，浓缩至每lml含0. lg生药量，然后通入喷雾干燥机进行喷雾干 燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为5kg/m2,干燥室热气流温度是100 °C，得原料药粉； 将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合，加蜂蜜搓成丸剂。6. -种治疗治疗气滞血瘀型足跟痛中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药 物剂型为膏剂，其制备步骤为:将上述重量份数比的原料药材加入5-10倍重量份的麻油中 浸泡7-10天，加热，大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至药物外表呈深褐色，内部焦黄色， 捞出药渣，将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠;将铅丹炒至朱红色，除去水分，过 100-120目筛除去杂质;将铅丹缓慢加入炼好的药油中，不断搅拌，成黑色的稠膏，炼好的膏 药稍冷后倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒;成膏剂。7. -种治疗气滞血瘀型足跟痛的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括内服 药物和外用药物； 所述内服药物包括以下重量份数的原料药:黄芪10~20份，山药10~20份，补骨脂10~ 20份，熟地10~20份，独活10~20份，制首乌10~20份，牛膝10~20份，红花10~20份，枸杞 10~20份，当归10~20份，墨旱莲10~20份，香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎补10~20 份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，鸡血藤10~20份； 所述中药组合物外用药物包括以下重量份数的原料药：川断10~20份，白芷10~20份， 小茴香10~20份，川；10~20份，透骨草10~20份，三七10~20份，伸筋草10~20份，路路通 10~20份，羌活10~20份，地龙10~20份，威灵仙10~20份，防风10~20份，红花10~20份， 海风藤10~20份。8. 根据权利要求7所述治疗气滞血瘀型足跟痛的中药组合物，其特征在于， 所述内服药物包括以下重量份数的原料药:黄芪10~15份，山药10~15份，补骨脂10~ 15份，熟地10~15份，独活10~15份，制首乌10~15份，牛膝10~15份，红花10~15份，枸杞 10~15份，当归10~15份，墨旱莲10~20份，香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎补10~20 份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，鸡血藤10~20份； 所述外用药物包括以下重量份数的原料药:川断1 〇~15份，白芷10~15份，小茴香10~ 15份，川；10~15份，透骨草10~15份，三七10~15份，伸筋草10~15份，路路通10~20份， 羌活10~20份，地龙10~20份，威灵仙10~20份，防风10~20份，红花10~20份，海风藤10~ 20份。9. 根据权利要求7所述治疗气滞血瘀型足跟痛的中药组合物，其特征在于， 所述内服药物包括以下重量份数的原料药:黄芪10~20份，山药10~20份，补骨脂10~ 20份，熟地10~20份，独活10~20份，制首乌10~20份，牛膝10~20份，红花10~20份，枸杞 10~20份，当归10~20份，墨旱莲10~15份，香附10~15份，柴胡10~15份，骨碎补10~15 份，杜仲10~15份，延胡索10~15份，鸡血藤10~15份； 所述中药组合物外用药物包括以下重量份数的原料药：川断10~20份，白芷10~20份， 小茴香10~20份，川；10~20份，透骨草10~20份，三七10~20份，伸筋草10~20份，路路通 10~15份，羌活10~15份，地龙10~15份，威灵仙10~15份，防风10~15份，红花10~15份， 海风藤10~15份。10. 根据权利要求7~9中任一项所述治疗治疗气滞血瘀型足跟痛的中药组合物，其特 征在于，所述内服药物剂型为:糖衣片剂、薄膜衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒 剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂、散剂或缓释胶囊剂;所述外用药物剂 型为:喷雾剂、软膏、酊剂、膏剂、贴剂、中药熏蒸剂或局部外敷纱布剂。
【文档编号】A61K35/62GK105998532SQ201610538888
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月10日
【发明人】马佳
【申请人】马佳