治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物的制作方法

治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种用于剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其原料药包括生大黄、芒硝、五灵脂、凌霄花、干漆、郁金、生黄芪、潞党参、炒白术、当归、白芍、九香虫、延胡索、瓜蒌皮、大腹皮、山奈、甘松、苍术、冰片和生甘草。其对于切口愈合有很好的促进作用，缩短了切口愈合时间及患者住院时间，减少了创口感染风险，提高了整体治疗效果，对于PCIII的含量有显著的提高作用。
【专利说明】
治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物
技术领域
[0001] 本发明设及中医药技术领域，尤其设及一种用于治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液 化的复方药物。
【背景技术】
[0002] 脂肪液化是手术伤口愈合不良的主要原因之一。特别是孕妇怀孕期间，腹部脂肪 大量积累，当进行剖宫产手术时，切口处脂肪较多并采用电刀手术时，其发生机制可能是由 于电刀所产生的高溫造成皮下脂肪组织的浅表烧伤及部分脂肪细胞因热损伤发生变性，同 时脂肪组织内毛细血管由于凝固作用而栓塞，使本身血运较差的肥厚脂肪组织血液供应进 一步发生障碍，术后脂肪组织发生无菌性坏死，形成较多渗液，影响切口愈合。
[0003] 目前尚无统一标准，一般认为具有W下表现者应诊断为切口脂肪液化。（1)多发生 在术后5~7d，大部分病人除诉切口有较多渗液外，无其它自觉症状;部分病人于常规检查 切口时发现敷料上有黄色渗液，按压切口皮下有较多渗液。（2)切口愈合不良，皮下组织游 离，渗液中可见飘浮的脂肪滴。（3)切口无红肿及压痛，切口边缘及皮下组织无坏死征象。
[4] 渗出液涂片镜检可见大量脂肪滴，连续3次培养无细菌生长。
[0004] 推测切口脂肪液化与体型肥胖，并与术中是否使用高频电刀切开皮肤及皮下组织 有一定的关系。其发生机制可能是由于电刀所产生的高溫造成皮下脂肪组织的浅表性烧伤 及部分脂肪细胞因热损伤发生变性，同时脂肪组织内毛细血管由于热凝固作用而栓塞，使 本身血运较差的肥厚脂肪组织血液供应进一步发生障碍，术后脂肪组织发生无菌性坏死， 形成较多渗液，影响切口愈合。另外，切口暴露时间较长，在机械作用如挤压、错夹等刺激下 很易发生氧化分解反应，引起无菌性炎症反应，使脂肪组织发生液化。
[0005] 应根据切口愈合情况及渗液的多少采取不同的治疗方法。若渗液较少，切口仅部 分愈合不良，只需剪去1~2根缝线，内置W盐水纱条引流，通过换药就可使切口顺利愈合， 不要轻易敞开全部切口，W免延长切口愈合时间，增加病人住院时间，从而加重病人的经济 负担。若渗液较多，切口不愈合，应及时敞开切口，充分引流并W庆大霉素盐水纱布湿敷，待 肉芽组织新鲜后及时行II期缝合，W缩短愈合时间。
[0006] W2%甲硝挫注射液冲洗后，填塞康复新液纱布条引流，再覆盖无菌纱布，W胶布 固定即可，每日1次。直至切口肉芽组织长满后行II期缝合，在治疗期间口服或静滴抗生素 预防感染。
[0007] 除精细操作、仔细止血、缝合时不留死腔外，W下处理措施有利于减少术后脂肪液 化的发生。（1)慎用电刀。对于肥胖病人需用电刀时，应将电刀的强度调到W恰好能切割组 织为佳，切勿图快W高强度电流切割组织。同时应尽量缩短电刀与脂肪组织接触的时间并 避免反复切割组织，W免造成大量脂肪组织破坏。（2) W大量生理盐水冲洗切口，将已坏死 脂肪组织冲洗掉，减少术后坏死组织的量。（3)缝合时应将皮下组织全层缝合，不留死腔。打 结时，动作应轻柔W免切割脂肪组织造成死腔形成。若皮下脂肪组织过厚，估计有脂肪液化 的可能，应置橡皮片于皮下引流坏死物和渗液，24~48h后拔除。（4)对于肥胖病人，术后W 红外线照射切口，保持切口的干燥有利于预防切口脂肪液化的形成。
[0008] 我们在临床实践过程中发现，中医药对于减少患者剖宫产术后脂肪液化发生发 展，促进患者创口愈合有着十分好的治疗效果，通过中药制剂的外敷，可W直接作用于创 面，促进肉芽组织生长及血管新生，具有修复液化、溃瘍创面、使创面迅速愈合的功效，有效 缓解疼痛症状，改善微循环。同时能有效激活创面的免疫、活性细胞，抑菌消炎，通过抑制蛋 白质及RNA的合成，达到抑菌抗感染的目的，使局部炎性反应轻、渗出力强的特点。因此，研 发相应的中药治疗药物具有十分重要的作用。

【发明内容】

[0009] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化 的复方药物及其制备方法，其对于切口愈合有很好的促进作用，缩短了切口愈合时间及患 者住院时间，减少了创口感染风险，提高了整体治疗效果，对于PCIII的含量有显著的提高 作用。
[0010] 本发明提供了一种治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其原料药包括 生大黄、芒硝、五灵脂、凌霄花、干漆、郁金、生黄巧、漉党参、炒白术、当归、白巧、九香虫、延 胡索、瓜萎皮、大腹皮、山奈、甘松、苍术、冰片和生甘草。
[0011] 其中，所述复方药物中生大黄与芒硝的质量比例2:1~4:1。
[0012] 其中，所述复方药物中各原料药的重量分别为生大黄20g~40g、芒硝lOg、五灵脂 13g~17g、凌霄花13g~17g、干漆Ig~2g、郁金13g~17g、生黄巧28g~32g、漉党参1?~ 22邑、炒白术2?~32g、当归Ug~17g、白巧Ug~17g、九香虫8g~lOg、延胡索2?~32g、瓜 萎皮13g~17g、大腹皮13g~17g、山奈9g~llg、甘松5g~7g、苍术lOg~14g、冰片5g~7g、生 甘草8g~12g。
[0013] 其中，所述复方药物中各原料药的重量分别为生大黄30g、芒硝lOg、五灵脂15g、凌 霄花15g、干漆2g、郁金15g、生黄巧30g、漉党参20g、炒白术30g、当归15g、白巧15g、九香虫 9g、延胡索30g、瓜萎皮15g、大腹皮15g、山奈lOg、甘松6g、苍术12g、冰片6g、生甘草lOg。
[0014] 其中，所述复方药物为外敷剂型。
[001引其中，所述复方药物为己布剂、药膏。
[0016] 其中，所述复方药膏的制备方法具体为：
[0017] 第一步，取生大黄、芒硝、五灵脂、生黄巧、漉党参、瓜萎皮、大腹皮、山奈、甘松、冰 片和生甘草，用12倍运些原料药质量质和的水煎煮3小时并提取，得到一次提取液，然后用6 倍运些原料药质量质和的水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合 并滤液并浓缩药液浓度为0.6g生药/ml，抽滤后，浓缩至相对密度为1.30，溫度至60°C的浸 膏，作为第一组分静置备用；
[001引第二步，将过滤的滤渣和其余原料放入醇浓度为80%的乙醇中浸泡，加入运些物 料质量之和8倍量的乙醇中浸泡1~2小时，加热提取2次，每次1~2小时，合并提取液，静置 后取上清液，然后100目滤过，再经截流分子量为5000~10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓 缩相对密度为60°C时1.30的浸膏，作为第二组分静置备用；
[0019]第Ξ步，将第一组分和第二组分混合，加入凡±林并均匀揽拌得到药膏，所加入凡 ±林的量是各原料药质量之和的3~4倍。
[0020] 有益的技术效果
[0021] 本发明提供的用于治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物及其制备方法， 其对于切口愈合有很好的促进作用，缩短了切口愈合时间及患者住院时间，减少了创口感 染风险，提高了整体治疗效果，对于PCHI的含量有显著的提高作用。
【具体实施方式】
[0022] 随着医学的发展，剖宫产手术在妇产科手术中的使用频率越来越多，而人们生活 水平的提高，人们的饮食结构较好，胎儿体重较重，孕妇腹部脂肪较厚，因此手术后腹壁切 口脂肪液化的比例也不断升高，而西医对于本病的发生发展尚无明确的病因，仅为推测其 发生发展的规律，因此尚无较为完善的治疗方案，仅能采用对症治疗，积极换药、抗感染、调 节饮食及情绪，因创口脂肪液化导致创口愈合时间较长，患者对于治疗的满意度较差；中医 对该病虽然没有相应的病名，但是分析其症状，应归为中医外科学中疮瘍类，自古对于本病 有较完备的认识，此类疾病为疲疲互结、气血两亏的虚实夹杂的病证。患者因剖宫产，金创 损伤，加之患者腹部脂肪肥厚，疲热疲互结，出现脂肪液化、创口溃烂渗出，同时因手术，伤 气耗血，出现营卫失和、气血亏虚的症状，伤口愈合差，久不收口，甚则化脈溃烂等，治疗上 当W活血桂疲、清热桂疲、补气养血、通络止痛。
[0023] 中医药对于减少患者剖宫产术后脂肪液化发生发展，促进患者创口愈合有着十分 好的治疗效果，通过中药制剂的外敷，可W直接作用于创面，促进肉芽组织生长及血管新 生，具有修复液化、溃瘍创面、使创面迅速愈合的功效，有效缓解疼痛症状，改善微循环。同 时能有效激活创面的免疫、活性细胞，抑菌消炎，通过抑制蛋白质及RNA的合成，达到抑菌抗 感染的目的，使局部炎性反应轻、渗出力强的特点。
[0024] 本发明提供了一种治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其原料由生大 黄、芒硝、五灵脂、凌霄花、干漆、郁金、生黄巧、漉党参、炒白术、当归、白巧、九香虫、延胡索、 瓜萎皮、大腹皮、山奈、甘松、苍术、冰片和生甘草组成。
[0025] 本发明中药制剂根据患者病因病机及临床表现，W生大黄、芒硝二药为君药，大黄 的有效成分为蔥酿类衍生物，能降低毛细血管的通透性，减少创面液体外渗，并能增加血小 板，促进血液凝固，有止血、收敛、活血、桂疲作用，抗菌作用亦较强。芒硝的有效成分为硫酸 钢，具有清热解毒、破血、行血、散结消肿的功效，与大黄联合配伍相互促进，促进药物吸收， 达到消肿、止痛、消炎的目的。通过临床研究发现，仅仅是二药合用，无中医辨证论治优势， 其用量对治疗效果起着决定性作用，本发明中药外用药通过大量的临床研究及理论研究发 现，单纯使用二药中的任一种是无法很好的治疗本病，我们发现生大黄与芒硝的比例在2:1 ~4:1之间最为合适，单纯提高大黄的用量，在其原有功效基础上，其导泻功效增强，而清热 解毒功效略显不足，若单纯提高芒硝用量，在其原有功效基础上，其活血桂疲、收敛止血功 效减弱，我们选取最优比例3:1，其清热解毒、活血散疲、消炎止痛的功效最佳，另外，大黄、 芒硝用量均不可过大，过大则容易产生腹泻症状;进一步，我们加入五灵脂、凌霄花、干漆、 郁金四药，配合君药更好的活血化疲、散疲止痛，其中五灵脂味甘性溫，活血散疲，溫经止 血，不仅可W很好的起活血化疲功效，同时具有一定的止血功效，对于创口的愈合有很好的 促进作用，凌霄花行血去疲、凉血桂风，在促进创面愈合的同时，可W减少创口周围皮疹及 痊痒症状，使用少量干漆有很好的破疲、消积的功效，对于产后疲血阻滞有很好的治疗效 果，使用郁金，可w活血止疼，行气解郁，清屯、凉血，疏肝利胆的作用，还具有调节免疫力，改 善血液循环，抗自由基损伤的功效，四药合用，共为臣药组;本发明中药制剂加入生黄巧、漉 党参、炒白术、当归、白巧补气活血，其中生黄巧味甘，微溫，归肺脾肝肾四经，具有很好的补 气健脾、溫肺益肾的功效，生黄巧含皂武、薦糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及砸、锋、铜等多种 微量元素，能够提高免疫力，促进脾脏功能，同时对于创口愈合具有显著作用，特别是创口 若有化脈感染，生黄巧具有很好的托毒排脈的功效，本发明中药复方加入漉党参、炒白术， 配合生黄巧，增强其补脾益气之功效，二药同时可W对患者因气血不足导致的食欲减退、乏 力等有很好的治疗作用，同时能够改善患者造血系统，正所谓补后天W养先天，当归养血活 血、调经止痛，润燥滑肠，经过临床观察发现，当归的用量要少于黄巧的用量，其补气养血力 度更好，当归不仅可W养血柔肝，其润肠通便的功效对于术后尽快恢复患者肠道功能十分 重要，与九香虫、延胡索二药合用，共奏理气止痛、活血化疲、行气导滞的功效，患者排气、排 便功能恢复，患者就可W进食水，脾胃功能得W恢复，对于患者预后具有十分重要的意义， 加入白巧可W缓急止痛、养血柔肝，同时白巧具有一定的抗炎作用，对于创口抗感染有很好 的作用，患者剖宫产术后，局部脂肪较厚，中医认为此时多疲湿，因此加入山奈溫中化湿，行 气止痛，甘松理气止痛，开郁醒脾，外用桂湿消肿，二药合用，不仅能够配合延胡索等药理气 止痛、行气导滞，同时可W开郁醒脾，化湿消肿，对于创面的渗出有很好的治疗作用，促进创 口愈合，同时加入苍术与炒白术合用，加强全方健脾燥湿的功效，苍术芳香燥烈，对于创口 渗出、感染等有很好的预防及治疗作用，加入少量冰片清香宣散、清热散毒，手术创口疲疲 互结，易化热伤阴伤血，因此加入少量冰片，凉而散，清热不留疲，散疲不伤正，诸药合用配 合君臣药物共奏活血化疲、健脾燥湿、通络止痛的功效。中医认为"皮者皮也"，即中药皮类 药物引药到体表，加入瓜萎皮可W化疲散结、消肿通便，不仅可W治疗疲疲互结，同时可W 通便，促进患者脾胃功能的恢复，加入大腹皮行气宽中、利水消肿，对于创口疲疲互结、湿阻 气滞有很好的治疗作用，加入生甘草，与白巧合用，酸甘化阴、缓急止痛，同时可W清热解 毒，亦可W调和诸药，Ξ药共为使药。全方合用，活血散疲、燥湿消肿、通络止痛，外用本发明 中药制剂，在与创面接触过程中，将坏死组织逐步软化溶解、清除，并且是在无损伤的情况 下被排出的，局部炎性反应轻、疼痛轻；中药成分有杀菌、抑菌作用，减少炎性递质释放，防 止胶原纤维过度增生，降低癒痕出现率与程度；同时改善局部血运，提供细胞生长所需营养 物质，促进肉芽生长，加速创面的修复。对于本病的治疗有很好的疗效。
[00%] 各原料药药理如下：
[0027] 生大黄：拉下名RheiRadixet化izoma，味苦，性寒，归胃经；大肠经;肝经；脾经，具 有攻积滞;清湿热；泻火;凉血;桂疲;解毒的功效，主治实热便秘；热结胸瘡;湿热泻频；黄 痘;淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血;赃血;便 血;尿血;蓄血;经闭；产后疲滞腹痛;症瘤积聚;跌打损伤;热毒痴瘍;丹毒;烫伤等证。
[002引芒硝:拉下名NA化i i Sul fas，味咸、苦，性寒，归胃经;肺经;脾经；肾经;小肠经;Ξ 焦经;大肠经，用于实热便秘，大便燥结，积滞腹痛，肠痴肿痛;外治乳痴，持疮肿痛等证。
[0029] 五灵脂:味甘，性溫，入肝经，具有活血散疲的功效，用于屯、腹渺血作痛，痛经，血疲 经闭，产后渺血腹痛等证。
[0030] 凌霄花:味甘、酸，性寒，归肝、屯、包经，具有行血去疲，凉血桂风的功效，用于经闭 癒瘤，产后乳肿，风疹发红，皮肤痊痒，瘦疮等证。
[0031 ]干漆:味辛，性溫，归肝、脾经，具有破疲通经，消积杀虫的功效，用于疲血经闭，虫 积腹痛等证。
[0032] 郁金:味辛、苦，性寒，归肝、屯、、肺经，具有行气化疲，清屯、解郁，利胆退黄的功效， 主治经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癒痛发狂，黄痘尿赤等证。
[0033] 生黄巧:拉下名as化agaliradix，味甘，性溫，入脾、肺经，有补益脾±，升举阳气、 固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便漉，屯、惇气短，中气下陷 之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛;表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。
[0034] 漉党参:味甘，性平，归肺、脾经，具有补气益脾，养血生津的功效，主治脾肺气虚或 气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作 用，其性平，健脾运而不燥;滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进 消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。
[00；3日]炒白术：拉下名Atracty lodesmacrocephala，味苦，甘，性溫，归脾、胃经，健脾益 气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，疲饮眩惇，水肿，自汗，胎动不安。
[0036] 当归：拉下名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾经，具有补血 活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治屯、血不足之头晕目眩，倦怠乏力，屯、惇气短，血海空 虚，冲任虚寒或渺血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血疲作痛及阴虚血少肠燥之 便秘等证。
[0037] 白巧:拉下名化eoniaeRadixA化a，味苦、酸，性凉，入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中 止痛，敛阴收汗的功效，主治胸腹胁肋疼痛，泻频腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩 漏，带下等证。
[003引九香虫：味成，性溫，归肝、脾、肾经，具有理气止痛，溫中助阳的功效。用于胃寒胀 痛，肝胃气痛，肾虚阳瘦，腰膝酸痛等证。
[0039] 延胡索：味苦、辛，性溫，归肝、屯、、胃经，具有善行走散，可升可降，具有活血散疲， 行气止痛的功效，主治胸搏屯、痛，胁肋、腕腹诸痛，头痛、腰痛、痛气痛、筋骨痛、痛经、经闭， 产后疲腹痛，跌打损伤等证。
[0040] 瓜萎皮:味甘，微苦，性寒，入肺、胃、大肠经，具有清热化疲、宽胸散结，润肠通便的 功效，用于肺热咳嗽，疲浊黄稠，胸搏屯、痛，结胸瘡满，乳痴，肺痴，肠痴肿痛，大便秘结等证。
[0041] 大腹皮:味辛;性微溫。归脾；胃；大肠;小肠经，具有下气宽中，行水消肿的功效。主 治湿阻气滞，胸腹胀闷，大便不爽，水肿，脚气，小便不利等证。
[0042] 山奈:味辛，性溫。归脾、胃经。溫中化湿，行气止痛。用于胸腹冷痛，寒湿吐泻，骨嫂 喉，牙痛，跌打肿痛等。
[0043] 甘松:味辛、甘，性溫，归脾、胃经，具有理气止痛，开郁醒脾的功效，外用桂湿消肿， 主治腕腹胀满，食欲不振，呕吐;外用治牙痛，脚气肿毒等证。
[0044] 苍术:味辛、苦，性溫，归脾、胃、肝经，具有燥湿健脾，桂风胜湿，明目的功效，主治 湿阻中焦之腹痛泻利;脾胃不和至腕腹疼痛，呕吐纳呆;肝胃不和之胸胁胀痛，呕吐泛酸等 证。
[0045] 冰片：味辛、苦，性凉，归屯、、肺经，具有通诸资，散郁火，去繫明目，消肿止痛的功 效，主治中风口嗦，热病神昏，惊痛疲迷，气闭耳聋，喉搏，口疮，中耳炎，痴肿，持疮，目亦繫 膜，晓虫病等证。
[0046] 生甘草:味甘，性平，归十二经，有清热解毒，调和药性，桂疲止咳的作用，并能健脾 和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力;能缓解腹中拘李性疼痛，缓和某些药 物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补 气中和，调和各组分的作用。
[0047] 所述复方药物中各原料药的重量分别为生大黄20g~40g、芒硝lOg、五灵脂Ug~ 17邑、凌霄花Ug~17g、干漆Ig~2g、郁金Ug~17g、生黄巧2始~32g、漉党参1?~22g、炒白 术2?~32g、当归Ug~17g、白巧Ug~17g、九香虫8g~lOg、延胡索2?~32g、瓜萎皮Ug~ 17邑、大腹皮Ug~17g、山奈9g~llg、甘松5g~7g、苍术lOg~14g、冰片5g~7g、生甘草8g~ 12邑。
[004引最优选，所述复方药物中各原料药的重量分别为生大黄30g、芒硝lOg、五灵脂15g、 凌霄花15g、干漆2g、郁金15g、生黄巧30g、漉党参20g、炒白术30g、当归15g、白巧15g、九香虫 9g、延胡索30g、瓜萎皮15g、大腹皮15g、山奈lOg、甘松6g、苍术12g、冰片6g、生甘草lOg。
[0049] 本发明提供的复方药物为外敷剂型，可常规方法制备成己布剂、药膏等，优选 制备成药膏。
[0050] 所述复方药膏的制备方法具体为：
[0051] 第一步，取生大黄、芒硝、五灵脂、生黄巧、漉党参、瓜萎皮、大腹皮、山奈、甘松、冰 片和生甘草，用12倍运些原料药质量质和的水煎煮3小时并提取，得到一次提取液，然后用6 倍运些原料药质量质和的水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合 并滤液并浓缩药液浓度为0.6g生药/ml，抽滤后，浓缩至相对密度为1.30，溫度至60°C的浸 膏，作为第一组分静置备用；
[0052] 第二步，将过滤的滤渣和其余原料放入醇浓度为80%的乙醇中浸泡，加入运些物 料质量之和8倍量的乙醇中浸泡1~2小时，加热提取2次，每次1~2小时，合并提取液，静置 后取上清液，然后100目滤过，再经截流分子量为5000~10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓 缩相对密度为60°C时1.30的浸膏，作为第二组分静置备用；
[0053] 第Ξ步，将第一组分和第二组分混合，加入凡±林并均匀揽拌得到药膏，所加入凡 ±林的量是各原料药质量之和的3~4倍。
[0054] W下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据W实施。
[00对实施例1药膏1
[0化6]取生大黄30g、芒硝lOg、五灵脂15g、生黄巧30g、漉党参20g、瓜萎皮15g、大腹皮 15g、山奈lOg、甘松6g、冰片6g、生甘草lOg，用化g的水煎煮3小时并提取，得到一次提取液， 然后用1kg的水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓 缩药液浓度为0.6g生药/ml，抽滤后，浓缩至相对密度为1.30，溫度至60°C的浸膏，作为第一 组分静置备用，将过滤的滤渣和凌霄花15g、干漆2g、郁金15g、炒白术30g、当归15g、白巧 15g、九香虫9g、延胡索30g、苍术1?放入醇浓度为80%的乙醇中浸泡，加入1.1kg的乙醇中 浸泡2小时，加热提取2次，每次2小时，合并提取液，静置后取上清液，然后100目滤过，再经 截流分子量为5000~10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60°C时1.30的浸膏， 作为第二组分静置备用，将第一组分和第二组分混合，加入930肖凡±林并均匀揽拌得到药 膏。
[0化7]比较例1药膏2
[0058]与实施例1制备的药膏方法相同，区别在于大黄的使用量60g。
[0化9]比较例2药膏3
[0060]与实施例1制备的药膏方法相同，区别在于芒硝的使用量为30g。
[0061 ] 毒理学研究
[0062] 本发明中药制剂临床应用于剖宫产术后切口脂肪液化患者，根据其疾病发展规 律，一般为术后5~7天，本发明中药制剂W外敷形式作用于创口，去吸收方式可W认为是静 脉吸收，因此采用本发明中药制剂过滤液皮下注射观察本发明中药制剂的临床使用安全 性，为临床推广该药提供实验依据。
[0063] 实验动物:清洁级KM小鼠，40只，雌雄各半，实验前置动物于室内适应环境一周，自 由摄食、摄水，室溫18~22°C，相对湿度65~70%，照明昼夜明暗交替。
[0064] 实验药品：将本发明实施例1制备的药膏1溶解在水中制备成含生药浓度为1.69g/ ml的药液，经加压过滤后得到滤液50ml，含生药浓度为33.8g/ml，4°C保存，备用，使用时加 热至36~39°C。
[0065] 实验方法:按照随机数字表，将小鼠分为对照组和实验组(皮下注射本发明制剂过 滤液33.8g/ml，相当于生药量101.4g/kg/d)。皮下注射给药量为0.1 ml/lOg体重，3次/日，对 照组皮下注射蒸馈水O.lml/lOg体重，3次/日，连续给药7天，停药观察3天。记录小鼠体重、 进食、饮水情况，记录皮下注射给药后小鼠各项反应，皮下注射给药间期小鼠各项生理反 应，W及死亡情况。
[0066] 结果与结论
[0067] 通过急性毒理实验研究，观察7d小鼠皮下注射给药后情况，皮下注射给药给药前， 各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，皮下注射给药给药后，各组小鼠体重变化、进 食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。
[0068] 本实验组剂量（生药浓度101.4 g / k g / d )，小鼠与成人的给药剂量换算系数为 10.01，因此小鼠给药剂量是临床成人用药(成年女性501^，6.2邑/1^/(1)的163.71倍，现代药 理学认为，对于药物急性毒性实验，最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍W上而动物无 死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。通过本急性毒性试验验证，无毒性反应， 可W认定，本药品临床用药是安全的。
[0069] 临床研究
[0070] -般资料
[0071] 选取在我愿2015年2月-2015年6月收治的剖宫产后并发腹部切口脂肪液化患者 120例，年龄26~31岁，孕周35~42周，孕次1~3次。剖宫产指征：出现癒痕子宫再次剖宫产， 胎膜早破并宫腔感染，子痛前期重度，胎盘早剥，前置胎盘等情况。
[0072] 诊断标准
[0073] ①剖宫产术后第3~5日，切口局部有淡黄色渗出液，挤压切口可见有淡黄色渗液 并可见漂浮的脂肪滴。②切口愈合不良，无红肿，部分患者局部有硬结，切口边缘及皮下组 织无坏死迹象。③腹部切口渗出液涂片检查可见大量的脂肪滴。④B超检查发现腹部切口处 低回声或无回声液状暗区，提示腹部切口脂肪液化。
[0074] 治疗方法
[0075] 将120例患者随机分为两组，每组60人，对于年龄、孕次、剖宫产指征进行统计学分 析，两组无差异，具有可比性。
[0076] 治疗组:将本发明实施例1制备的药膏1，切口周围皮肤常规消毒后，每日涂抹药膏 2g/cm2，2次/日，直至切口愈合。
[0077] 统计方法
[007引采用SPSS15.0统计软件对各组数据进行单因素方差分析，差异标准设定为P< 0.050
[00巧]治疗结果 [0080] 创口愈合时间的比较 [OOW] 表1仓阳愈合时间比较 [0082]
[0083] 与对照组比较，中<0.05
[0084] 总体疗效比较(观察周期21日）
[0085] 表2总体疗效比较(观察周期21日）
[0086] ______
[0087] 与对照组比较，吁<0.05
[0088] 通过表1和表2的观察结果显示，通过中药外敷治疗脂肪液化手术切口可W避免切 口的敞开，缩短了切口愈合时间及患者住院时间，减少了创口感染风险，提高了整体治疗效 果。
[0089] 实验研究
[0090] 实验材料
[0091] 实验动物健康大鼠60只，体重200~240g，雌性，购入后适应性饲养一周，自由饮 食、饮水，正常昼夜节律。
[0092] 药物及制备
[0093] 本发明实施例1制备的药膏1、本发明比较例1制备的药膏2、本发明比较例3制备的 药膏3。
[0094] 实验方法
[00巧]动物造模方法
[0096] 对60只大鼠进行编号，称重后，大鼠背部剪毛，范围由大鼠臀部至背部，清洗大小 约为6cmX4cm，长的方向和大鼠脊柱一致，10%硫化钢脱毛，溫水清洗，拭干。次日上午別寸 在2%戊己比妥钢4~5mg/100g体重，腹腔麻醉下俯邸位固定大鼠，常规消毒铺巾，于大鼠背 部脱毛处脊柱两侧旁开1cm处，分别做长约5cm的切口，切开皮肤、皮下组织，深达肌层止血 后，用已经消毒的Ξ角针、3号丝线间断缝合法缝合伤口。缝合间隔为0.5cm，打结松紧适中， 缝合完毕后给予对皮，确认切口无继续出血后，手术完毕，整个造模时间约化。
[0097] 动物分组及药物干预
[0098] W体重为依据对只大鼠进行随机，共分为四组，每组15只，分别为模型对照组、发 明组、比较例1组、比较例2组。实验动物于造模后即术后，四组大鼠分别在伤口处涂抹无菌 生理盐水、本发明实施例药膏1、本发明比较例药膏2、本发明比较例药膏3,按2g浸膏/lOOg 体重，每天2次，用药前用生理盐水清理创面，连续7天。
[0099] 实验动物取材分别于术后3、5、7、9天，每个时间点上，每组随机取4只动物，称重 后，在2%戊己比妥钢4~5mg/100g体重腹腔麻醉下，切取距切口两侧各0.5cm，W切口为中 轴的全层皮肤及皮下组织各，随后断颈处死动物。
[0100] 切取2cm长伤口全层皮肤标本，用盛有10%甲醒溶液的小瓶子固定，备组织学检查 剩余标本在4°C条件下，剪取皮下组织，别除毛发，组织块拭干后，置入试管内，贴上标签，放 置于-70°C条件下的冰箱内保存，III型前胶原含量检测用。
[0101] 观察指标
[0102] 术后大鼠一般情况观察
[0103] 对术后大鼠一般情况观察包括实验动物的精神、呼吸、活动、饮食、切口局部状态 等方面的观察。结合实验动物术后一般情况评分标准、实验动物术后切口肉眼观察评分标 准进行评分。
[0104] 光镜观察
[0105] 观察皿染色，光镜下观察组织学变化，结合实验动物术后切口组织切片染色评分 标准评分。
[0106] 体重增长术后3、5、7、9天各时间点处死的大鼠体重和术前比较，观察大鼠体重增 长。
[0107] III型前胶原含量的测定
[0108] 取冷冻的每份皮肤标本200mg，冰浴条件下剪碎后，加无菌生理盐水1ml，经玻璃匀 浆器在冰浴条件下匀浆，1ml的无菌生理盐水冲玻璃匀装器，制成每份组织匀浆溶液2ml，匀 浆液W3600r/m在低溫高速离屯、机中4°C条件下离屯、15min，用微量移液器提取上清液。所有 上清液根据PCHI放免试剂盒中标准曲线的要求(40~64化g/L)进行稀释，按试剂盒要求操 作，用自动丫计数器进行检测，记录皮肤组织中PCHI含量。
[0109] 统计学处理
[0110] 采用SPSS15.0统计软件对测得的各组样本PCHI含量进行单因素方差分析及多个 样本均数的两两比较，差异标准设定为P<〇. 05。
[01川结果
[0112] 1)结合术后一般情况评分，表明发明组、比较例1组、比较例2组在术后3、5、7、9天 各组大鼠一般情况改善均优于模型对照组，发明组大鼠一般情况改善显著，优于其他各组 表现。
[0113] 2)实验大鼠术后切口肉眼观察结果
[0114] 术后3天切口肉眼观察结果
[0115] 模型对照组，大部分切口干燥，少量血痴覆盖切口，创周局部红肿部分伤口湿润， 无明显渗出，未见脈性分泌物，个别切口有血肿，创周红肿;发明组，绝大部分切口干燥，部 分伤口有少许结痴，炎症反应轻，创周无明显红肿，未见脈性分泌物及切口血肿；比较例1 组，大部分切口干燥，少量血痴覆盖切口，部分伤口湿润，无明显渗出，未见脈性分泌物，仓U 周局部红，稍有水肿，大鼠出现大便偏稀，精神状态较差;比较例2组，大部分切日干燥，少量 血痴覆盖切口，部分伤口湿润，无明显渗出，未见脈性分泌物，无红肿，稍有水肿，大鼠大便 偏软，精神状态尚可。
[0116] 术后5天切口肉眼观察结果
[0117] 模型对照组，大部分切口干燥，结痴，创周稍红肿，缝线处反应较重，个别切口血肿 变小，血肿局部稍红;发明组，切口外观愈合，无红肿，部分伤口有轻微缝线反应；比较例1 组，切口外观愈合良好，稍红肿，有轻微缝线反应，无渗出，大鼠仍然大便偏稀，精神状态较 差;比较例2组切口外观愈合良好，无红肿，切口有轻微凹陷，大便偏软，表面水分含量高，精 神状态一般。
[0118] 术后7天切口肉眼观察结果
[0119] 模型对照组，部分伤口处仍有血痴覆盖，部分缝线脱落，部分伤口仍有缝线反应； 发明组伤口愈合良好，表面清洁干净，部分缝线脱落;比较例1组，切口外观愈合，稍红肿，有 轻微缝线反应，无渗出，大鼠仍然大便偏稀，精神状态较一般；比较例2组切口外观愈合良 好，无红肿，切口有轻微凹陷，大便偏软，表面水分含量高，精神状态一般。
[0120] 术后9天切口肉眼观察结果
[0121] 模型对照组，伤口愈合尚可，可见到明显的愈合线、稍红肿，有轻微缝线反应;发明 组伤口愈合，无明显的愈合线；比较例1组伤口愈合尚好，无明显的愈合线，个别线头有轻微 缝线反应，大鼠可能产生一定的耐药性，大便偏稀情况缓解，精神状态较一般;比较例2组切 口外观愈合，无红肿，切口有轻微凹陷，大便偏软，表面水分含量高，精神状态一般。
[0122] 综合W上观察，结合术后一般情况评分表明发明组、比较例1组、比较例2组术后3、 5、7、9天切口改善情况均优于模型对照组。发明组愈合质量显著，优于其他各组。
[0123] 2)肥染色
[0124] 术后3日，模型对照组，切口皮肤组织切片见切口血凝块和炎性渗出物，表皮沿切 口向真皮层凹陷，基底细胞连续，但未见分化现象，真皮切口未愈，裂隙较大，切口两侧可见 成纤维细胞和炎细胞浸润;发明组，表皮层基本愈合，向真皮层轻微凹陷，棘细胞层增生，细 胞层次清楚，真皮层部分愈合，大量成纤维细胞，少量炎症细胞浸润；比较例1组，表皮层基 本覆盖，基底细胞已分化，棘细胞层增生，真皮层少部分愈合，成纤维细胞较多，炎细胞浸 润;比较例2组炎症细胞浸润类似发明组，其余则类似于比较例1组。
[0125] 术后5日，模型对照组，表皮层愈合，角化层形成，可见角质颗粒，棘细胞层增生明 显，真皮少部分愈合，仍可见裂隙，裂隙两侧可见增生的成纤维细胞，炎细胞浸润;发明组， 表皮愈合，较平整，角质颗粒少，真皮层基本愈合，可见大量增生的成纤维细胞，炎症细胞浸 润较少；比较例1组表皮愈合，真皮部分愈合，较多成纤维细胞，炎细胞浸润；比较例2组表皮 层基本覆盖，真皮层组织相互交错，仍有少量间隙，也可见较多成纤维细胞，炎细胞浸润类 似于发明组，愈合情况次于比较例1组。
[0126] 术后7日，四组表皮层均愈合，模型对照组表皮层向真皮层凹陷，真皮层部分愈合， 真皮成纤维细胞胞体粗大，成层状聚集排列，与愈合线垂直，有炎细胞浸润;发明组表皮层 已较为的平整，真皮层愈合，成纤维细胞胞体稍大，胞核细长，排列较规则;比较例1组，表皮 稍向真皮层凹陷真皮层基本愈合，少量炎细胞浸润，成纤维细胞体积较小，排列情况稍疏 松，愈合情况优于模型对照组，次于发明组;比较例2组真皮层炎细胞浸润较少，其余类似于 比较例1组。
[0127] 术后9日，模型对照组，表皮有凹陷，角化明显，真皮层愈合，胶原排列较粗糖，仍有 少量的炎症细胞浸润;发明组，表皮平坦，层次分明，真皮层组织接近正常组织；比较例1组、 比较例2组表皮基本平坦，真皮层愈合，切口位置胶原束较小，炎症细胞浸润较模型对照组 少，发明组真皮组织较中药复方组更多的接近正常组织。
[0128] 综合W上观察，结合切口组织染色评分表明发明组、比较例1组、中药复方组术后 3、5、7、9天各组大鼠切口愈合速度均优于模型对照组。发明组愈合速度显著，优于其他各 组。
[0129] 3)各组大鼠体重变化
[0130] 表3各组大鼠体重变化情况 「01311
[01创与对照组比较，中<0.05;与发明组比较/P<0.05
[0133] 4)各组大鼠 PCHI含量变化
[0134] 表4各组大鼠 PCHI含量变化情况
[0136] 与对照组比较，吁<0.05;与发明组比较/P<0.05
[0137] 四组大鼠 PCIII含量均于术后7天达到高峰，术后第9天，各组含量均减少。发明组 含量术后5天、7天、9天明显高于模型对照组，与模型对照组、比较例1组、比较例2组比较， PCIII含量较高，各个时间段均有显著性差异仍。结论
[0138] 通过本发明中药制剂的临床干预，其对于切口愈合有很好的促进作用，对于PCIII 的含量有显著的提高作用。
[0139] 所有上述的首要实施运一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施运种新产品 和/或新方法。本领域技术人员将利用运一重要信息，上述内容修改，W实现类似的执行情 况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0140] W上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述掲示的技术内容加 W变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对W上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其特征在于：原料药包括生大 黄、芒硝、五灵脂、凌霄花、干漆、郁金、生黄芪、潞党参、炒白术、当归、白芍、九香虫、延胡索、 瓜蒌皮、大腹皮、山奈、甘松、苍术、冰片和生甘草。2. 如权利要求1所述的治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其特征在于:所 述复方药物中生大黄与芒硝的质量比例2:1~4:1。3. 如权利要求1或2所述的治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其特征在 于:各原料药的重量分别为生大黄20g~40g、芒硝10g、五灵脂13g~17g、凌霄花13g~17g、 干漆lg~2g、郁金13g~17g、生黄苗28g~32g、i路党参18g~22g、炒白术28g~32g、当归13g ~17g、白苟13g~17g、九香虫8g~10g、延胡索28g~32g、瓜蒌皮13g~17g、大腹皮13g~ 17g、山奈9g~llg、甘松5g~7g、苍术10g~14g、冰片5g~7g、生甘草8g~12g。4. 如权利要求1至3所述的治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其特征在 于:各原料药的重量分别为生大黄30g、芒硝10g、五灵脂15g、凌霄花15g、干漆2g、郁金15g、 生黄芪30g、潞党参20g、炒白术30g、当归15g、白芍15g、九香虫9g、延胡索30g、瓜蒌皮15g、大 腹皮15g、山奈10g、甘松6g、苍术12g、冰片6g、生甘草10g。5. 如权利要求1至4所述的治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其特征在 于:所述复方药物为外敷剂型。6. 如权利要求1至5所述的治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物，其特征在 于:所述复方药物为巴布剂、药膏。7. 权利要求1至6所述的治疗剖宫产术后腹壁切口脂肪液化的复方药物的制备方法，其 特征在于:当该复方药物制备成复方药膏时具体为， 第一步，取生大黄、芒硝、五灵脂、生黄芪、潞党参、瓜蒌皮、大腹皮、山奈、甘松、冰片和 生甘草，用12倍这些原料药质量质和的水煎煮3小时并提取，得到一次提取液，然后用6倍这 些原料药质量质和的水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤 液并浓缩药液浓度为〇. 6g生药/ml，抽滤后，浓缩至相对密度为1.30，温度至60 °C的浸膏，作 为第一组分静置备用； 第二步，将过滤的滤渣和其余原料放入醇浓度为80%的乙醇中浸泡，加入这些物料质 量之和8倍量的乙醇中浸泡1~2小时，加热提取2次，每次1~2小时，合并提取液，静置后取 上清液，然后100目滤过，再经截流分子量为5000~10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相 对密度为60°C时1.30的浸膏，作为第二组分静置备用； 第三步，将第一组分和第二组分混合，加入凡士林并均匀搅拌得到药膏，所加入凡士林 的量是各原料药质量之和的3~4倍。
【文档编号】A61K36/9066GK105999102SQ201610543815
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月1日
【发明人】宋相珠, 李艳, 张雪春
【申请人】宋相珠