提高石墨烯量子点载带药物阿霉素量的方法
【专利摘要】本发明涉及一种提高石墨烯量子点载带药物阿霉素量的方法。具体思路和实施方法是，用三乙胺去除阿霉素盐酸盐上的盐酸，溶解于二甲基亚砜溶液（DMSO）。石墨烯量子点难溶于二甲基亚砜溶液（DMSO），所以将石墨烯量子点溶解于去离子水。随后固定二甲基亚砜溶液与去离子水体积比为3:1的前提下，将不同质量比的石墨烯量子点水溶液与阿霉素二甲基亚砜溶液进行混合，密封常温搅拌24小时，随后除去未结合的阿霉素，测得石墨烯量子点可达到的最高载药量。同时载药后的体系能够稳定存在。该方法操作简便，大大提高石墨烯量子点载带阿霉素的量，可以更好的为石墨烯量子点在生物医学中应用提供可靠的方法依据。
【专利说明】
提高石墨稀量子点载带药物阿霉素量的方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种提高石墨締量子点载带药物阿霉素量的方法。
【背景技术】
[0002] 石墨締量子点是一种零维石墨締类碳材料，具有显著的量子限域效应和边缘效 应，由于其独特的光学性质、良好的生物相容性、水溶性和较低的毒性，迅速成为在传感器、 光电器件和生物检测等方面的研究热口。石墨締量子点在药物运输方面也有着很大的应用 前景。
[0003] 盐酸阿霉素是一种蔥环类抗生素药物，适用于肺癌，乳腺癌，甲状腺癌等多种癌症 的治疗。但使用盐酸阿霉素可能会对人体产生较大的副作用，对屯、脏的威胁尤其大。因此寻 找适当的载体运载阿霉素，不仅可W提高药效，同时可W大大减小药物对人体的危害。石墨 締量子点就是一种很好的药物载体。
[0004] 目前石墨締量子点载带药物的方法是采用石墨締量子点水溶液与阿霉素盐酸盐 水溶液进行混合，常溫下避光揽拌从而达到载药的目的。但是实验发现该方法单位质量的 石墨締量子点能够载带的阿霉素盐酸盐质量有限，过高的阿霉素盐酸盐量会导致整个体系 的不稳定性，运是因为石墨締量子点与阿霉素更多的W静电吸附的方式进行结合，能够结 合的数量有限。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种提高石墨締量子点载带药物阿霉素量的方法。
[0006] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下： 一种提高石墨締量子点载带药物阿霉素量的方法，其特征在于该方法的具体步骤为： 将药物阿霉素溶于二甲基亚讽中，随后加入Ξ乙胺，Ξ乙胺与阿霉素的摩尔质量比为 2:1~3:1，W除去药物阿霉素的盐酸，使得药物转变为易溶于二甲基亚讽的阿霉素，得到阿 霉素二甲基亚讽溶液； 将石墨締量子点溶液与步骤a所得阿霉素二甲基亚讽溶液进行混合，其中石墨締量子 点与阿霉素的质量比的范围在1:0.1~1:4。
[0007] 本实验通过去除阿霉素盐酸盐的盐酸，使得疏水性的阿霉素裸露出来，通过二甲 基亚讽与去离子水互溶的特点，使得阿霉素和石墨締量子点之间更多的通过P-P堆积的作 用进行结合，从而提高单位质量石墨締量子点的载药率。
[000引运种方法有W下优点：（1)实验操作简便，没有副产物，未负载的药物易于分离； (2)药物的负载率高，单位质量的石墨締量子点可W负载接近4倍质量的阿霉素药物;（3)整 个载药体系稳定，有利于后期的生物相关实验。
【附图说明】 图1是传统水体系下石墨締量子点与药物阿霉素的结合载药后图片，从左至右分别代 表阿霉素与石墨締量子点的不同质量比，分别为ο. 1倍，ο. 2倍，ο. 5倍，ο. 8倍，1倍，1.5倍和2 倍。可W明显看到从0.5倍开始出现大量沉淀，药物负载失败。 图2是本发明中石墨締量子点与药物阿霉素的结合载药后图片，从左至右代表分别阿 霉素与石墨締量子点的不同质量比，分别为0.1倍，0.2倍，0.5倍，0.8倍，1倍，1.5倍，2倍和4 倍。可W明显看到从4倍开始才出现沉淀。 图3是本发明中石墨締量子点与药物阿霉素的结合测得的石墨締量子点的载药量。载 药量(yg)代表1mg石墨締量子点(GQD)可W载带的阿霉素(DOX)的质量。
【具体实施方式】
[0009] 具体步骤如下： (1)阿霉素二甲基亚讽(DMSO )溶液的配制 取20 mg的阿霉素盐酸盐粉末加入到10 mL的DMSO溶液中，加入2倍阿霉素盐酸盐摩尔 质量的Ξ乙胺(15 mL)，超声10分钟使其充分溶解得到阿霉素 DMSO溶液。
[0010] (2)石墨締量子点水溶液的配置 取10 mg的石墨締量子点加入1 OmL的去离子水，超声10分钟得到石墨締量子点水溶液。
[0011] (3)载药过程 各取1 mL石墨締量子点水溶液，分别加入0.05 mL，0.1血，0.25血，0.4 mL，0.5 mL， 0.75血，1血，2血的阿霉素 DMSO溶液，即阿霉素与石墨締量子点质量比分别为0.1，0.2， 0.5, 0.8，1，.5,2,4,补充加入一定量DMSO溶液，保证整个溶液体积为4血(其中水为1血， DMSO为3 mL)，常溫下密封避光揽拌24小时。
[0012] 传统水体系下石墨締量子点与药物阿霉素的结合载药后，阿霉素与石墨締量子点 的质量比达到0.5倍开始出现大量沉淀，药物负载失败。
[0013] 本发明中石墨締量子点与药物阿霉素的结合载药后，阿霉素与石墨締量子点的质 量比达到4倍开始才出现沉淀。
[0014] 本发明中石墨締量子点与药物阿霉素的结合测得的石墨締量子点的载药量。载药 量(mg)代表1 mg石墨締量子点化QD)可W载带的阿霉素(D0X)的质量，见表1。
[0015] 表1石墨締量子点与药物阿霉素的结合测得的石墨締量子点的载药量
(4)去除未结合的阿霉素 由于高浓度DMSO溶液会损坏超滤管，所W先使用透析的方法。用3500分子量的透析袋 除去多余的DMSO和游离的阿霉素，随后使用超滤的方法进一步除去剩余的游离阿霉素，将 整个过程的游离阿霉素溶液进行收集，做后期的检测工作。
【主权项】
1. 一种提高石墨烯量子点载带药物阿霉素量的方法，其特征在于该方法的具体步骤 为： a. 将药物阿霉素溶于二甲基亚砜中，随后加入三乙胺，三乙胺与阿霉素的摩尔质量比 为2:1~3:1，以除去药物阿霉素的盐酸，使得药物转变为易溶于二甲基亚砜的阿霉素，得到 阿霉素二甲基亚砜溶液； b. 将石墨烯量子点溶液与步骤a所得阿霉素二甲基亚砜溶液进行混合，其中石墨烯量 子点与阿霉素的质量比的范围在1 :〇. 1~1:4。
【文档编号】A61K31/704GK105999291SQ201610254129
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年4月23日
【发明人】邓小勇, 王佳俊, 徐姣姣, 陈攀, 常庆, 朱俊涛, 郦成, 杭明光, 张苗苗
【申请人】上海大学