一种复合支架材料及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种复合支架材料及其制备方法。制备方法如下：先将硝酸钙和去离子水混合搅拌；将磷酸三甲酯和无水乙醇混合搅拌；将上述溶液混合，加入氨水搅拌，再烘干研磨，然后放入马弗炉中燃烧成白色粉末，将粉末焙烧，冷却后取出加入去离子水，超声波振荡，加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠，继续振荡边滴加氨水得混合液A；将戊二醛和去离子水混合搅拌均匀，将其加入混合液A中，继续超声振荡，静置脱泡，将混合液注入12 孔培养板中，并放入冰箱中冷冻，最后冷冻干燥即得。本发明的复合支架材料，降解性较低，存在稳定，同时对细胞有很好的吸附性能。
【专利说明】
一种复合支架材料及其制备方法
技术领域
[0001 ]本发明设及医学材料领域，具体设及一种复合支架材料及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 介入医学，是现代医学园地中的一朵美丽奇跑，它是依靠医学影像设备的引导，利 用穿刺和导管技术对疾病进行诊断和治疗，并W治疗为主的一口学科，也是医学与工程技 术紧密结合、相互依存而发展起来的新型学科，它具有低创、简便、安全及疗效快的特点，目 前已发展到屯、脑血管、神经系统、肿瘤、非血管性腔道和泌尿系统等领域。而介入医学的发 展，需要相关的介入器具的配合，支架就是介入诊疗技术中最常用的器具之一，它可W通过 球囊或其它输送系统释放到目标管腔内，可W象错一样固定在管腔的某一部位，起到支撑 管腔道、防止塌陷、预防再狭窄发生的作用。但很多支架为金属，会有有毒重金属元素的迁 出，对人体造成危害，或者非金属，但降解速度快，且对细胞的吸附作用差，因此，研究无毒 性，讲解慢且细胞吸附性好的复合支架材料具有十分重要的意义。
[0003]
【发明内容】
[0004] 要解决的技术问题:本发明的目的是提供一种复合支架材料，降解性较低，存在稳 定，同时对细胞有很好的吸附性能。
[0005] 技术方案:一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维10-20 份、猪皮胶原纤维10-20份、丝素蛋白10-20份、抗坏血酸栋桐酸醋0.2-0.5份、硝酸巧20-40 份、憐酸Ξ甲醋20-40份、巧樣酸0.1-0.3份、戊二醒0.2-0.5份、壳聚糖1-2份、脂肪醇聚氧乙 締酸硫酸钢0.4-〇. 6份、氨水3-5份、无水乙醇80-120份、去罔子水150-200份。
[0006] 进一步优选的，所述的一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸 纤维12-18份、猪皮胶原纤维12-17份、丝素蛋白12-18份、抗坏血酸栋桐酸醋0.3-0.4份、硝 酸巧25-35份、憐酸Ξ甲醋25-35份、巧樣酸0.15-0.25份、戊二醒0.3-0.4份、壳聚糖1.1-1.7 份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.45-0.55份、氨水3.5-4.5份、无水乙醇90-110份、去离子水 160-190份。
[0007] 上述复合支架材料的制备方法包括W下步骤： (1) 将硝酸巧和80-120份去离子水混合揽拌均匀； (2) 将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀； (3) 将上述溶液混合，加入1-3份氨水，在溫度80-85°C下揽拌30-50分钟； (4) 放入烘箱中，在溫度80-90°C下烘干； 巧）放入研鉢中研磨1-2小时； (6) 放入马弗炉中，在300-400°C下燃烧成白色粉末； (7) 将粉末在600-650°C下赔烧3-4小时； (8) 冷却后取出加入60-80份去离子水，超声波振荡30-40分钟； (9) 加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、抗坏血酸栋桐酸醋、巧樣酸、壳聚糖和 脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡20-40分钟，边振荡边滴加剩余的氨水得混合液A; (10) 将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀； (11) 将其加入混合液A中，继续超声振荡3-5分钟； (12) 静置脱泡； (13) 将混合液注入12孔培养板中，并放入-20°C冰箱中冷冻12-14小时； (14) 经真空冷冻干燥机冷冻干燥48-50小时即得。
[000引进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤(3)中溫度为81-84 °C，揽拌时间为35-45分钟。
[0009] 进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤(6)中溫度为350°C。
[0010] 进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤(7)中溫度为610- 640°(：，赔烧时间为3.5小时。
[0011] 进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤(8)中振荡时间为35 分钟。
[0012] 进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤（11)中振荡时间为4 分钟。
[0013] 进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤（13)中冷冻时间为 12.5- 13.5 小时。
[0014] 进一步的，所述的一种复合支架材料的制备方法，所述的步骤（14)中干燥时间为 48.5- 49.5 小时。
[0015] 有益效果:本发明的复合支架材料的降解性较低，10周浸溃于缓冲液中后其降解 率最低仅为18.3%，存在稳定，同时其24小时细胞附着率达到了97.5%，对细胞有很好的吸附 性能。
[0016]
【具体实施方式】 [0017]实施例1 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维10份、猪皮胶原纤维10 份、丝素蛋白10份、抗坏血酸栋桐酸醋0.2份、硝酸巧20份、憐酸S甲醋20份、削i酸0.1份、 戊二醒0.2份、壳聚糖1份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.4份、氨水3份、无水乙醇80份、去离子 水150份。
[0018]上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和80份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入1份氨水，在溫度80 °C下揽拌30分钟；（4)放入烘箱中，在溫度80°C下烘干；巧)放入研鉢中研磨1小时；（6)放入 马弗炉中，在300°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在600°C下赔烧3小时；（8)冷却后取出加 入60份去离子水，超声波振荡30分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、抗坏 血酸栋桐酸醋、巧樣酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡20分钟，边振荡边滴 加剩余的氨水得混合液A; (10)将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入混合 液A中，继续超声振荡3分钟；（12)静置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放入-20 °C冰箱中冷冻12小时；（14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥48小时即得。
[0019] 实施例2 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维12份、猪皮胶原纤维12 份、丝素蛋白12份、抗坏血酸栋桐酸醋0.3份、硝酸巧25份、憐酸Ξ甲醋25份、巧樣酸0.15份、 戊二醒0.3份、壳聚糖1.1份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.45份、氨水3.5份、无水乙醇90份、 去离子水160份。
[0020] 上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和90份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入2份氨水，在溫度81 °C下揽拌35分钟；（4)放入烘箱中，在溫度85°C下烘干；（5)放入研鉢中研磨1.5小时；（6)放 入马弗炉中，在350°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在610°C下赔烧3.5小时；（8)冷却后取 出加入65份去离子水，超声波振荡35分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、 抗坏血酸栋桐酸醋、巧樣酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡25分钟，边振荡 边滴加剩余的氨水得混合液A;(10)将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入 混合液A中，继续超声振荡4分钟；（12)静置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放 入-20°C冰箱中冷冻12.5小时；（14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥48.5小时即得。
[0021] 实施例3 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维15份、猪皮胶原纤维15 份、丝素蛋白15份、抗坏血酸栋桐酸醋0.35份、硝酸巧30份、憐酸Ξ甲醋30份、巧樣酸0.2份、 戊二醒0.35份、壳聚糖1.5份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.5份、氨水4份、无水乙醇100份、去 离子水175份。
[0022] 上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和100份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入2份氨水，在溫度82 °C下揽拌40分钟；（4)放入烘箱中，在溫度85°C下烘干；（5)放入研鉢中研磨1.5小时；（6)放 入马弗炉中，在350°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在625°C下赔烧3.5小时；（8)冷却后取 出加入70份去离子水，超声波振荡35分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、 抗坏血酸栋桐酸醋、巧樣酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡30分钟，边振荡 边滴加剩余的氨水得混合液A;(10)将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入 混合液A中，继续超声振荡4分钟；（12)静置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放 入-20°C冰箱中冷冻13小时；（14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥49小时即得。
[0023] 实施例4 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维18份、猪皮胶原纤维17 份、丝素蛋白18份、抗坏血酸栋桐酸醋0.4份、硝酸巧35份、憐酸立甲醋35份、巧樣酸0.25份、 戊二醒0.4份、壳聚糖1.7份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.55份、氨水4.5份、无水乙醇110份、 去离子水190份。
[0024] 上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和110份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入2份氨水，在溫度84 °C下揽拌45分钟；（4)放入烘箱中，在溫度85°C下烘干；（5)放入研鉢中研磨1.5小时；（6)放 入马弗炉中，在350°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在640°C下赔烧3.5小时；（8)冷却后取 出加入75份去离子水，超声波振荡35分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、 抗坏血酸栋桐酸醋、巧樣酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡35分钟，边振荡 边滴加剩余的氨水得混合液A;(10)将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入 混合液A中，继续超声振荡4分钟；（12)静置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放 入-20°C冰箱中冷冻13.5小时；（14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥49.5小时即得。
[0025] 实施例5 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维20份、猪皮胶原纤维20 份、丝素蛋白20份、抗坏血酸栋桐酸醋0.5份、硝酸巧40份、憐酸Ξ甲醋40份、巧樣酸0.3份、 戊二醒0.5份、壳聚糖2份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.6份、氨水5份、无水乙醇120份、去离 子水200份。
[00%]上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和120份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入3份氨水，在溫度85 °C下揽拌50分钟；（4)放入烘箱中，在溫度90°C下烘干；巧)放入研鉢中研磨2小时；（6)放入 马弗炉中，在400°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在650°C下赔烧4小时；（8)冷却后取出加 入80份去离子水，超声波振荡40分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、抗坏 血酸栋桐酸醋、巧樣酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡40分钟，边振荡边滴 加剩余的氨水得混合液A; (10)将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入混合 液A中，继续超声振荡5分钟；（12)静置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放入-20 °C冰箱中冷冻14小时；（14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥50小时即得。
[0027] 对比例1 本实施例与实施例5的区别在于不含有丝素蛋白。具体地说是： 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维20份、猪皮胶原纤维20 份、抗坏血酸栋桐酸醋0.5份、硝酸巧40份、憐酸Ξ甲醋40份、巧樣酸0.3份、戊二醒0.5份、壳 聚糖2份、脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢0.6份、氨水5份、无水乙醇120份、去离子水200份。
[0028] 上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和120份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入3份氨水，在溫度85 °C下揽拌50分钟；（4)放入烘箱中，在溫度90°C下烘干；巧)放入研鉢中研磨2小时；（6)放入 马弗炉中，在400°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在650°C下赔烧4小时；（8)冷却后取出加 入80份去离子水，超声波振荡40分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、抗坏血酸栋桐酸 醋、巧樣酸、壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢，继续振荡40分钟，边振荡边滴加剩余的氨 水得混合液A; (10)将戊二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入混合液A中，继续 超声振荡5分钟；（12)静置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放入-20°C冰箱中冷 冻14小时；（14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥50小时即得。
[00巧]对比例2 本实施例与实施例5的区别在于不含有壳聚糖和脂肪醇聚氧乙締酸硫酸钢。具体地说 是： 一种复合支架材料，由W下成分W重量份制备而成:海藻酸纤维20份、猪皮胶原纤维20 份、丝素蛋白20份、抗坏血酸栋桐酸醋0.5份、硝酸巧40份、憐酸Ξ甲醋40份、巧樣酸0.3份、 戊二醒0.5份、氨水5份、无水乙醇120份、去离子水200份。
[0030]上述复合支架材料的制备方法为：（1)将硝酸巧和120份去离子水混合揽拌均匀； (2)将憐酸Ξ甲醋和无水乙醇混合揽拌均匀；（3)将上述溶液混合，加入3份氨水，在溫度85 °C下揽拌50分钟；（4)放入烘箱中，在溫度90°C下烘干；巧)放入研鉢中研磨2小时；（6)放入 马弗炉中，在400°C下燃烧成白色粉末；（7)将粉末在650°C下赔烧4小时；（8)冷却后取出加 入80份去离子水，超声波振荡40分钟；（9)加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、抗坏 血酸栋桐酸醋和巧樣酸，继续振荡40分钟，边振荡边滴加剩余的氨水得混合液A;(10)将戊 二醒和剩余去离子水混合揽拌均匀；（11)将其加入混合液A中，继续超声振荡5分钟；（12)静 置脱泡；（13)将混合液注入12孔培养板中，并放入-20°C冰箱中冷冻14小时；（14)经真空冷 冻干燥机冷冻干燥5 0小时即得。
[0031] 本发明材料的各项性能指标见下表，我们可W看到本材料的降解性较低，10周浸 溃于缓冲液中后其降解率最低仅为18.3%，存在稳定，同时其24小时细胞附着率达到了 97.5%，对细胞有很好的吸附性能。
[0032] 表1复合支架材料的各项性能指标
注:降解率的测定为浸溃于缓冲液中。
【主权项】
1. 一种复合支架材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而成:海藻酸纤维10-20 份、猪皮胶原纤维10-20份、丝素蛋白10-20份、抗坏血酸棕榈酸酯0.2-0.5份、硝酸钙20-40 份、磷酸三甲酯20-40份、柠檬酸0.1-0.3份、戊二醛0.2-0.5份、壳聚糖1-2份、脂肪醇聚氧乙 烯醚硫酸钠0.4-0.6份、氨水3-5份、无水乙醇80-120份、去离子水150-200份。2. 根据权利要求1所述的一种复合支架材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而 成:海藻酸纤维12-18份、猪皮胶原纤维12-17份、丝素蛋白12-18份、抗坏血酸棕榈酸酯0.3- 0.4份、硝酸钙25-35份、磷酸三甲酯25-35份、柠檬酸0.15-0.25份、戊二醛0.3-0.4份、壳聚 糖1.1-1.7份、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠0.45-0.55份、氨水3.5-4.5份、无水乙醇90-110份、 去离子水160-190份。3. 权利要求1至2任一项所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:包括以下 步骤： (1) 将硝酸钙和80-120份去离子水混合搅拌均匀； (2) 将磷酸三甲酯和无水乙醇混合搅拌均匀； (3 )将上述溶液混合，加入1-3份氨水，在温度80-85 °C下搅拌30-50分钟； (4) 放入烘箱中，在温度80-90°C下烘干； (5) 放入研钵中研磨1-2小时； (6) 放入马弗炉中，在300-400°C下燃烧成白色粉末； (7 )将粉末在600-650 °C下焙烧3-4小时； (8) 冷却后取出加入60-80份去离子水，超声波振荡30-40分钟； (9) 加入海藻酸纤维、猪皮胶原纤维、丝素蛋白、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、壳聚糖和 脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠，继续振荡20-40分钟，边振荡边滴加剩余的氨水得混合液A; (10) 将戊二醛和剩余去离子水混合搅拌均匀； (11) 将其加入混合液A中，继续超声振荡3-5分钟； (12) 静置脱泡； (13 )将混合液注入12孔培养板中，并放入-20 °C冰箱中冷冻12-14小时； (14)经真空冷冻干燥机冷冻干燥48-50小时即得。4. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中 温度为81-84°C，搅拌时间为35-45分钟。5. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(6)中 温度为350 °C。6. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(7)中 温度为610-640 °C，焙烧时间为3.5小时。7. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(8)中 振荡时间为35分钟。8. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(11)中 振荡时间为4分钟。9. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(13)中 冷冻时间为12.5-13.5小时。10. 根据权利要求3所述的一种复合支架材料的制备方法，其特征在于:所述步骤（14)
【文档编号】A61L31/14GK105999430SQ201610504530
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月1日
【发明人】赵艳丽
【申请人】赵艳丽