手动干粉吸入器及其在肺癌治疗中的应用

手动干粉吸入器及其在肺癌治疗中的应用
【专利摘要】手动干粉吸入器及其在肺癌治疗中的应用。本发明提供了一系列治疗工具，它们可以帮助患者服用来自现代药物的必要治疗成分，从而有效地治疗肺癌，药物吸入过程并不困难。
【专利说明】
手动干粉吸入器及其在肺癌治疗中的应用
技术领域
[0001] 本发明提供一种由使用者手动正压的方式通过呼吸道无痛、准确和直接给予超细 干粉的可吸入装置和方法。目前，所有已知干粉吸入性装置都是呼吸驱动型，运些装置动力 主要来之使用者吸入气体的流量，具体的说，使用者吸入干粉药物的剂量主要依赖于吸入 气体的流量，对于长期使用运装置的患者来说，通常的条件下，使用相同的吸入设备，吸入 呼吸道的药物剂量也是相同的。本发明解决了传统可吸入给药装置的弊端，对于吸入性给 药装置安全并提高药效是最重要的。中药在我国和其它国家已经使用上百年的历史了，但 是还没有中药通过可吸入方式给药，而现代药物运种无创的可吸入给药也由于吸入装置的 问题也限制运种给药方式的发展。本发明是一种新型手动正压干粉吸入装置，通过运个装 置能够输送多种药物到达肺部下呼吸道，本发明呼吸道吸入性给药途径适合治疗哮喘、糖 尿病、肥胖症和其它一些疾病。吸入性干粉给药与口服和注射给药方式比较具有无痛、快 速、精确、直接等优点，本发明不但提高了现有可吸入性药物的使用效率，也可W增加可吸 入性药物的种类。
【背景技术】
[0002] -个有效安全的治疗主要依靠良好的药物和医疗设备，对于治疗呼吸道疾病，吸 入性给药是最好的给药方式，对于治疗非呼吸道疾病，肺部吸入性给药具有快速、方便和无 痛的优点。在吸入性给药器械中，由于优于定量吸器，干粉吸入器发展的很快，通常干粉吸 入药器比定量吸入器更安全和更能降低过敏的几率，活性药物通过干粉吸入器不需要喷射 剂直接到达肺部。
[0003] 传统的干粉吸入器也存在一些缺点，限制了大多数药物通过运种给药方式的应 用，对在美国关于运方面吸入器的3482个专利调研中发现，尽管有很多不同的干粉吸入器 和其它一些扩展设备，多数干粉吸入器都属于吸气动力型运一类别的，运种吸气动力型设 备受呼吸基础条件所限制阻碍给药剂量和输送效率，尤其是呼吸的流量直接影响着给药剂 量。好的吸入器必须保证不同的患者使用同一个装置达到所要求的药物剂量。本发明已经 克服现存的干粉吸入器的缺点，并且能够使吸入的干粉药物直接到达下呼吸道，也更方便 中药和西药的应用。
[0004] 中药具有数千年的使用历史，起源可W追溯到很早W前，在长期的应用过程中，中 药可W治疗很多疾病并形成自己的理论系统。历史上大约记载着1.3万多个中药药方和大 约10万多个药膳食谱。目前中药是我国和其它一些国家药物学中主要的一部分，中药主要 的给药途径就是口服给药，注射、贴剂、喷剂等其它给药形式，随着发展传统的给药方式也 有所发展，本发明也是适用于中药通过可吸入方式给药。
[0005] 众所周知，在现代药物中例如肾上腺素，口服给药很少被吸收，很少能够到达下呼 吸道，起到治疗疾病作用，同样中药治疗也面临着运样的问题，但是吸气动力型吸入器和定 量吸入器出现，解决了一些问题，正压吸入器更适用于中药配方。
[0006] 综合现有吸入设备的优缺点，结合临床实际研发本吸入装置，手持式定量吸入器 通过气溶胶的形式进入下呼吸道，定量吸入器由塑料壳中加压器和接触喉组成，在使用定 量吸入器时，按动开关并吸入药物就直接到达肺部，可W在任何时间任何地点使用。
[0007] 干粉吸入器也是手持含有一定药物通过气溶胶的形式到达下呼吸道的装置，干粉 吸入器是由载药小室通过接触喉与气道连接，载药小室可W装载单一剂量，也可W再装多 个剂量，剂量的要求根据患者的要求，也可W在任何时间任何地点使用。
[0008] 运种干粉吸入器是通过患者负压吸引给药的，所W称为吸气动力型给药，也可W 称为负压干粉吸入器，本发明为正压干粉吸入器，与负压是有所区别的。
[0009] 负压干粉吸入器使用过程中具有一定局限性，不同患者由于肺部通气量不一致， 导致吸入性给药的剂量的不一致运是负压干粉吸入器的最明显的缺点，在定量吸入器上必 须提供30L/min的流量才可W吸入，在负压吸入器中需要更高的气体流量(30-12化/min), 不同患者通气能力也不同，对于小孩甚至成年人提供更高的通气量是非常困难的，因此运 种吸入的药物很难达到合适的剂量。使用负压吸入器的时要小屯、在使用前不能呼气，否则 会把药物吹分散开影响给药剂量。
[0010] 现存的负压干粉吸引器由于设计统一性，并没有针对个体患者的需求，再使用中 受到很大限制，同时本身双层流动设计也容易造成污染。
[0011] 为了改善负压吸引器的性能，对吸入性干粉药物的粒径有一定的要求，粒径太小 的药物其流动性差，运个缺点可W通过复方乳糖增加其流动性，据报道大的颗粒通常比好 的晶体表现出更好的表面不连续性。研究表明，可吸入重组人粒细胞集落刺激因子大粒径 载体(90-125微米)比相同配方载体粒径小的（38-75微米)显示了更好的药物分散性能，可 能是大粒径的载体之间相互作用力弱。类似的结果显示在硫酸布特他林吸入制剂配方中大 粒径的乳糖比小粒径的乳糖更好一些。本发明正压干粉吸入器完全克服负压干粉吸引器的 缺点。
[0012] 口服给药尤其是大分子药物优势比较明显，科学家正在努力用微胶囊来减少胃肠 道对药物的破坏，但是有些疾病需要药物马上起效的情况下，口服药物就很难达到要求，快 速起效缓解症状是患者一般首选的，通常肺功能正常患者很容易通过吸入药物发挥快速起 效的作用，正如本发明带有准确给药剂量正压干粉吸入器，使更多的患者通着本发明获得 治疗上益处，吸入性给药比口服药物起效更快速，而且比口服药物用量要少，能够减少药物 副作用，因此正压干粉吸入器比口服更具有优势。
[0013] 众所周知注射给药有很多优点也同时也存在着缺点，其优点是剂量准确和起效快 速，缺点就是对于生产商和经销商来说生产工艺复杂成本高，有效期短，储存和运输不方 便，对于使用者来说，使用技术要求高，注射部分疼痛，有感染的风险，同时面临着使用费用 的增高，因此如果与吸入性给药相比，吸入性给药完全要好于注射给药。如果是治疗呼吸道 疾病，吸入性给药要明显好于其他给药途径，吸入性给药的对于口服和注射给药优势就是 给药剂量小，副反应小，起效速度快。因此，本发明正压干粉吸入装置对于药物治疗和健康 管理提供了一个安全有效的给药方式。
[0014] -些呼吸道疾病有复杂发病原因和发病机制，其中哮喘是主要的呼吸道疾病之 一，哮喘是一种呼吸道慢性疾病，主要为反复发作的喘息，呼吸困难，胸闷和咳嗽，尤其是在 夜间和早晨，对于哮喘的治疗主要W药物为主多种方式治疗。为了更好治疗哮喘，科学家们 正在寻找高效的低毒的药物，同时也在寻找更好的给药方式和给药器械，正如本发明提供 的给药器械和给药方式，中药在治疗哮喘方面取得长足的进展，本发明给中药提供了可吸 入方式给药的可能。前期文献调研表明，在治疗呼吸道疾病过程中，中药和西药都有一定的 治疗效果，使用天然药物配方，能够到呼吸道给药的要求，直接输送到下呼吸道，可能会达 到更理想的效果，目前还没有中药干燥粉通过呼吸道给药的报道。
[0015] 不同病因引起的哮喘，治疗的药物也有所不同，感染和过敏引起的哮喘是最为常 见的哮喘疾病，传统的治疗都不能对哮喘有提前预防作用，化学药物对病毒性哮喘也没有 太大的疗效，除非有特异性的抗体和疫苗，或者有特别的免疫治疗措施，严重的过敏性哮喘 几乎不能通过药物防治。癌症、哮喘等很多疾病都是多种药物治疗相结合方式进行治疗，许 多哮喘发病机制比较单一，治疗药物主要是肾上腺素扩张支气管和糖皮质激素抑制炎症， 类固醇吸入剂能够辅助控制哮喘的症状，但是在哮喘的严重期间是很难缓解哮喘症状的， 肾上腺素能够扩张支气管，但不能抑制炎症。为了克服运些缺陷，舒利迭运种药物通过抗感 染成分丙酸氣替卡松和长效的支气管扩张剂沙美特罗组合用药。沙美特罗是个长效的的受 体激动剂能够舒张支气管平滑肌，能够缓解哮喘引起的支气管肌肉的收缩，长期使用糖皮 质激素，不能完全控制呼吸问题，同时存在着很多副作用，运两种药一起配伍使用，他们的 副作用变得更加复杂，但是权衡利弊，联合用药还是比单一用药要好的多。
[0016] 为了更好治疗哮喘，必须要不间断给予副作用小的混合成分进行治疗，本发明克 服运些问题不但能够给予西药治疗，而且还能通过本发明给予有效的中药治疗，中药在治 疗哮喘上已经有好几百年的历史了，通过本发明，完全能够实现吸入性干粉给药。对于哮喘 的治疗，在我国古代有很多经典的处方。麻黄就是用来治疗哮喘的中草药。现代治疗哮喘的 肾上腺素就是从麻黄里提取的有效成分，因为运些成分口服吸收有治疗效果。如果直接吸 入到下呼吸道，它的起效的速度会更快治疗的效果会更好。近些年来，研究者开始研究有治 疗哮喘的作用的一些中草药配方，从2005年W来，开始开展关于中草药治疗哮喘的临床上 的双盲实验、安慰剂对比实验都。W下是一些相关的报道。
[0017] 在2007年，Hoang等人报道从苦参中提取的具有兴奋性的物质对哮喘有作用 (Phytother Res. 2007化ne; 21 (6): 554-7)。目前一个14例年龄在22到70岁慢性难治性的哮 喘开放性连续3年实验正在开展，参与者接受从苦参中提取的物进行治疗，剂量为4g，一天 Ξ次为期3个月治疗和一天2次为期6个月的治疗，一天一次为期27个月的治疗，相应的治疗 指标被记录，测试的指标有生活质量、临床症状和呼吸功能等。研究表明治疗效果明显并且 没有不良反应，研究者认为用苦参提取物进行治疗慢性哮喘是安全有效的。在哮喘的动物 模型上，苦参提取物能够减少气道免疫反应，W上是Wen等在J Allergy Clin Immunol (Abstract) 2004; 113:218.上发表的。
[0018] 在2005年Hsu等在journal of Pediatr Allergy Immunol 2005; 16:76-81 上报道 鼓励中草药治疗哮喘研究，一些研究对麦口冬汤对持续中度哮喘，改方后麦口冬汤有五味 中药组成其中有甘草、麦冬、黄巧、半夏等，四个月的跟踪调查，100例5到18岁的患者，分两 个剂量组，40mg (40例患者）和8Omg (40例患者)安慰剂组(20例患者），配合哮喘的标准化治 疗，结果发现80mg治疗组能降低阳性指标但没有显著性差异，没有出现治疗的副作用，麦口 冬汤作为单一治疗没有被研究过。
[0019] 在2006年Chan等在化diatr Allergy Immunol 2006; 17:316-22中报道定喘汤，一 个中药水煎剂，在双盲实验中能够降低儿童哮喘的气道反应，定喘汤有9味中药组成。研究 包括8-15岁的儿童，诊断为中度持续性哮喘，他们随机接受定喘汤治疗，剂量为6. Og，分安 慰剂组，治疗周期为12周，每天自己进行症状评分，早晚的最大呼气率，每个月来医院检测， 相应指标在治疗前后都要进行测定，一共52个儿童患者，其中28个患者是治疗组，24个患者 为安慰剂组，在治疗最后期间，各种相关指标检测提示治疗组能够稳定哮喘患者的气道反 应。
[0020] 在2006年Chang等在化pother Res 2006;20:342-7中报道进行10中中草药，其中 有两个是提取物，进行比较，实验结果提示能够降低哮喘症状的评分，降低阳性指标，提高 肺功能，同时没有发现药物的不良反应，在10中中草药中，其中有些中草药能够治疗重度慢 性哮喘。
[0021] 上述的科学研究强烈的证实了中西药联合治疗哮喘疗效非常好，其中单独使用中 草药也受到良好的治疗效果，尤其是能够通过吸入性给药直接到达下呼吸道，能够获得更 好的治疗效果，降低不良反应，尽管如此，目前还没有通过中药吸入性给药的方式进行治疗 哮喘和其它疾病的报道，本发明提供正压干粉吸入设备为中药配方和相关药物配方提供吸 入性给药的可能。
[0022] -些人类疾病，例如糖尿病、中风、屯、血管疾病、抑郁、肥胖等长期治疗的疾病，需 要给药途径方便、高效低毒的药物和给药方式，目前一些药物虽然疗效很好但是副作用也 很大。本发明的新型正压干粉吸入器，能够将运些药物的超细粉末直接输送到下呼吸道，迅 速入血发挥药效作用。
[0023] 生物制剂是最近几年快速发展起来新一类是药物，抗体和他的衍生物，尤其是单 克隆抗体作为一类新药快速发展起来，此外，小分子干扰RNA、细胞因子、酶类和各种小分子 多肤等药物都在研发当中，快速发现药物作用祀点、更有效基因工程发展，和关于机体生物 行为新发现，运些都为生物制品的研发提供了方便的条件，其中有些药物已经进入市场或 在临床试验阶段。
[0024] 目前市场大约有200多种蛋白药物，20多种单抗药物已经通过美国抑A和欧盟药监 局，快速成长为新的一类祀向制剂，蛋白类制剂对于新药的发现和治疗还有很大潜力发展。
[0025] 对于所有药物治疗来说，高效快速的到达祀部位是药物治疗所追去的，然而为了 达到运个目的，生物制品在配方上进行特殊改变，多数的方式就是发展小分子药物，运种改 变也要结合蛋白和多肤类药物的性质，另外运些药物的非临床试验也需要进一步的设计和 优化。
[0026] 目前大多数运类药物给药途径都是注射给药，例如，单克隆抗体药物已近进入市 场20年了，仍然还是通过静脉给药途径进行治疗，大多数的皮下注射给药的药物都可W被 设计成通过注射给药方式给药，如果通过其他方式给药，有可能会增加药物的作用，例如， 人类生长荷尔蒙能够通过其他给药途径代替皮下注射，运样不仅提高生物利用度，也方便 了患者的使用。
[0027] 呼吸道给药是提供一种非创伤性的一种给药方式，运种给药方式能够快速入血进 入血循环提高药物代谢动力学效应，避免了肠道的破坏和肝首过效应，通过呼吸道给药的 蛋白多肤类药物主要依赖于生理因素（呼吸的类型、肺泡的巨隧细胞状态等)和特殊的生物 属性(分子量、亲油性等）。呼吸道上粘液保护层是药物通过吸收的主要屏障，是吸入性给药 通过进入血液循环的主要屏障，最佳的气溶胶的属性例如，粒径的大小、分布、表面特性和 药物的负载都是通过呼吸道给药蛋白药成功的基础。尽管辉瑞的Exubem愈（短效可吸入 膜岛素)的失败，但是随着不断的研发和科学技术发展完全攻克吸入性给药途径的限制。
[0028] 由于传统给药方式依从性差而终止治疗的情况频繁出现，新设备陆续研发问世， 例如预填充注射器、手动进样笔、自动注射器、无针注射器，同时微米和纳米药物和控制载 体理化性质的设备(特别是载体的大小)不断发展发展，运为新的给药方式提供了坚实的基 础，针对小儿患者的针滴技术已经有明显的优势，我们相信更多先进技术将要在运各领域 研发出来。尤其针对像儿童、老人、关节炎患者的特殊患者人群给药器械，更是成为发展的 重点。

【发明内容】

[0029] 本发明提供了可用于人体多种疾病或病症治疗的许多传统和现代药物给药的一 种易于使用、安全而有效的医疗装置。本新型医疗装置能够拓宽传统和现代药物的应用范 围。在中国和其他国家，草药已有长达数千年的应用历史，而本文可经过特殊的制剂工艺， 通过采用新发明的手动式正压干粉吸入器(PP-DPI)完成运些天然药物的给药。其中，运种 手动式正压干粉吸入器是一种非呼吸型的启动装置。现代西药具有类似的给药需求，需要 一种既能够提高疗效，同时又能够降低其副作用的更适合的装置。W细粉末形式，使药物通 过正压辅助的吸入方式给予人体，既无痛，又轻松、准确，并能够直接到达肺部;运种给药方 式与口服摄入大量的同种药物相比具有许多优势。更大的优点是由于该PP-DPI的非侵入 性，因而比注射药物更易于实现。本新型发明不仅能够降低由于允许大量的外源性化学物 质或生物材料进入人体而造成的潜在的副作用，而且，由于是常规给药方法的关系，本新型 发明也可W减少运些天然或合成资源的浪费。本发明还包括用于治疗哮喘症、糖尿病、肥胖 症、抑郁症、感染、过敏、疼痛和许多其他疾病或病症的众多新型试剂盒，通过使用本新型手 动式PP-DPI能够W独特的治疗性粉末的剂型使适量的药物直接进入下呼吸道。本发明适用 于传统和现代药物的给药。
【附图说明】
[0030] 图1根据本发明描述了一种手动式正压干粉吸入器的整体设计。
[0031] 图2根据本发明描述了一种手动式正压干粉吸入器各部件的优选实施例。
[0032] 图討良据本发明描述了用于手动式正压干粉吸入器的一种空气累各部件的优选实 施例。
[0033] 图4根据本发明描述了用于手动式正压干粉吸入器的一种气流适配器各部件的优 选实施例。
[0034] 图5根据本发明描述了手动式正压干粉吸入器的一种正压供应装置和控制器的优 选实施例。
[0035] 图6根据本发明描述了一种手动式正压干粉吸入器的空气累和气流适配器的优选 实施例。
[0036] 图7根据本发明描述了一种手动式正压干粉吸入器的空气累和控制器的优选实施 例。
[0037] 图8根据本发明描述了具有单剂量装载容量的手动式正压干粉吸入器的空气累及 其控制器的优选实施例。
[0038] 图9根据本发明描述了一种具有多剂量装载容量的手动式正压干粉吸入器的空气 累和控制器的优选实施例。
【具体实施方式】
[0039] 通过整合一种手动式正压空气的供给器(或狭义上称为空气累），可将一种当前可 用的干粉吸入器(DPI)转换成正压型DPI (PP-DPI)或非呼吸启动型吸入器或手动吸入器（图 1)。运种PP-DPI旨在提供单剂量或多剂量的药物，该药物可被放置在气流室内，经触发释放 并由手动式气流携带，穿过吸入器内部的空气通道，到达吸嘴，直接进入人体呼吸道。
[0040] 如图2所示，一种PP-DPI的优选实施例，该PP-DPI由多个主要部件所组成:a) -种 气流室8,可用于放置含有细粉末形式药剂的胶囊1。此气流室形成了空气通道4的起始部 分;b)-种具有单向阀7的正压供给装置2,其可与气流室8相连接;C) 一种用于关闭所述气 流室的断路器3;d)-种包含0个、1个或多个排气阀（未示出）的空气通道4;e)-种或一组放 置在气流室中能够刺穿药物胶囊将药物释放至空气通道4中的穿孔物体5; W及f)作为 空气通道的一部分的吸嘴6。
[0041] 图3描述了用于手动式PP-DPI的一种空气累或气动累的一项优选实施例的各种部 件。运是一种旨在为所述干粉吸入器提供足够的空气压力的小型但强大的空气累，正因如 此，整个套件仍然是便携式的。此空气累9可任选地配备在患者使用之前或患者使用过程中 感测空气压力的传感器12。根据DPI的不同设计，运种可调节的空气累可W提供合适的压 力，W确保用于启动和释放粉末的正确气流速度，将粉末转变成气溶胶，并将气溶胶带入吸 嘴。一种弹黃式活塞累也可W被用于此目的，但更期望应用一种准确的调节机械装置。一种 空气压缩机可被用于使空气的动能被减压，因而随着空气流入DPI可触发W粉末形式存在 的药剂的释放。部件9代表一种空气的供应装置，其或者由人手挤压的球形罐13,或者由电 力驱动（电插头或电池），或者来自装有已压缩空气的容器，如空气罐或氧气罐。部件10是一 种能够打开或关闭空气供应装置的手工开关。运种开关是一种能够从其保持室8启动粉末1 的释放过程的触发器(如图2所示），并能够通过正压气流使粉末进入吸入器的吸嘴内（如图 2所示）。部件11是一种气流控制器或一种阀，其可允许压缩空气流入干粉吸入器的气流室， 同时又可防止干粉流出。部件12是一种传感器和测量表，其能够显示空气受迫流入气流室 内的空气压力。
[0042] 图4描述了一种用于手动式正压干粉吸入器的气流适配器的优选实施例的主要部 件。此气流适配器虽为小型装置，但却具有一种尺寸嵌合所有的设计，W便将空气供应装置 连接到任何设计形式的干粉吸入器的气流室内。部件14是一种可连接到正向空气供应装置 的空气进气口；部件18是一种可连接到吸入器气流室的空气排气口。部件15、16和17是气流 适配器的机械零件。通过此气流适配器，累送的空气或压缩空气可流入吸入器(如图2所示） 的气流室W启动粉末性药物的释放。
[0043] 图5根据本发现描述了一种可W与手动式正压干粉吸入器连接起来使用的正压空 气供应装置的优选实施例。运种具备气压计和压力调节装置的压缩空气的供应装置(如氧 气罐)可易于用作任何其中整合了 W上所述气流适配器（图4)的PP-DPI的正压供应装置。部 件19是一种仪表，可显示容器中的空气压力水平（即，将其提供给气流室的压力）；部件20显 示了空气流入PP-DPI气流室进气口时的速率(如图2所示）。部件21是一种手工开关。当开关 21被接通时，能够触发压缩空气流入PP-DPI的气流室(如图2所示)并将药物粉末释放进入 PP-DPI的吸嘴内。部件22是一种压缩空气的供应装置，或者作为选择，空气也可由电力、人 力或其他自然或机械力驱动的空气累所供应。部件23是一种用于介导空气从空气供应装置 到气流适配器的管材或通道，其可直接连接到如图2所示的PP-PDI的气流室上。
[0044] 图6根据本发明描述了一种可与手动式正压干粉吸入器一起使用的正压空气供应 装置和气流适配器的优选实施例。此空气累25和气流适配器27可W作为一组制作，或可W 制成试剂盒，从而能够为任何干粉吸入器供应正向空气压力。部件24是一种电插头或电池 或一组电池;部件26是位于加压空气供应装置和气流适配器之间的空气管。使用运种套件， 大多数现有的DPI,无论其设计如何，也无论其是单剂量或多剂量型DPI,均可W转换成PP- DPI。
[0045] 图7根据本发明描述了手动式PP-DPI的空气累或气动累的另一个实施例。运是一 种能够为所述干粉吸入器提供足够的空气压力的小型却强大的空气累，正因如此，整个套 件仍然是便携式的。空气累优选配备有用于在使用之前或使用过程中感测和控制空气压力 的传感器31。根据DPI的不同设计，运种可调节的空气累可W提供合适的压力，W确保用于 启动和释放粉末的正确气流速度，将粉末转变成气溶胶，并将气溶胶带入吸嘴。此空气累与 电力驱动32.零件28是空气累的空气入口，而部分29是空气累的空气出口，它连接到吸入器 的气流室的入口（在图2中示出）。部件30是一种能够打开或关闭空气供应装置的手工开关。 运种开关是一种能够从其保持室8启动粉末1的释放过程的触发器(如图2所示），并能够通 过正压气流使粉末进入吸入器的吸嘴内（如图2所示）。
[0046] 该手动式PP-DPI在许多实施例中可W与单剂量或多剂量的粉末状药物的形式来 头施。
[0047] 图8根据本发明描述了一种空气累的优选实施例，其能够为单剂量药物的手动式 PP-DPI应用供应正压。一种优选实施例包括至少一个气流室、一个空气通道、一个吸嘴和一 个空气供应装置。运种气流室包括:一种支架31适于支撑药物胶囊/包装36,后者可包含一 种细粉末状的药物剂型，并用于形成空气通道的起始部分;一种闭合机械装置(未示出），用 于关闭所述腔室，所述闭合机械装置相对于腔体可移动，用于封闭通过腔室的空气通道;一 种穿孔物体32，适于穿透药物胶囊或包装;一种单向空气进气口 35和一种单向空气排气口 34,其能够共同限制它们之间的空气通道，所述空气通道包括零个、一个或多个排气阀（未 示出）；W及用于气流通过所述腔室31的过程中凭此产生端流的、源于空气累37的机械装 置，在使用的过程中，该端流气流能够导致由所述腔室支撑的刺穿后的药物胶囊/包装36的 振动，W便协助释放刺穿后胶囊/包装36内的药物进入气流，其中，所述产生的端流实质上 能够延伸所述腔室和吸入通道的整个长度。运种空气供应装置37能够为该腔室提供正压， W增加端流气流，从而增加刺穿后胶囊/包装36内所包含的药物朝向吸嘴34进入气流的释 放。运种操作能够更容易、更有效地将该药物给予患者。
[0048] 手动式正压干粉吸入器可在如图8所示的另一优选实施例中实施，其包括:一种单 向空气进气口通道35，空气可通过其进入吸入器;一种从进气口通道接收空气的腔室31，该 腔室包含一种单个的促动器，粉末状药剂36能够附着在其上，其中，所述腔室31具有纵向轴 线，并且其中所述进气口通道通常是与该纵向轴线共轴的；一种设置在与进气口通道相反 方向的腔室一端的保留部件，该保留部件具有一个或多个开口，其尺寸得w允许空气和粉 状药剂36穿过该保留部件，并防止促动器穿过该保留部件；W及一种排气口通道，空气和粉 状药物36通过其穿过吸嘴34得W离开吸入器，其中该排气口通道通常是与所述腔室的纵向 轴线共轴的；其中吸入器的几何形状是如此设计的，W便所述腔室内产生的流分布能够引 起该通常与纵向轴线是共轴的单个促动器得W反复地在腔室中产生振荡，从而，借助于反 复振荡，可从该促动器表面移去受空气挟带并朝向吸嘴34流动的粉状药物;一种空气供应 装置37，能够提供至该腔室的正压，W增强朝向吸嘴的药物流动。
[0049] 图9根据本发明描述了一种空气累的优选实施例，其能够为单剂量药物的手动式 PP-DPI应用供应正压。运种手动式正压干粉吸入器还可W在另一个优选实施例中实施，该 实施例包括一个循环气流室31和一个通过整体安装的、配置好的较链连接的空气通道，从 而能够使吸入器的两部分形成一个开放的位置和一个闭合的位置;该吸入器还包括一种待 吸入的药物剂量39，其可通过易碎膜密封在至少一部分的循环气流室31中，并布置成使得 所述易碎膜39在使用之前通过关闭吸入器的一个动作而得W破碎，从而使该剂量基于手动 触发的气流和患者的吸入而暴露于循环气流室的挟带气流35中，并且其中所述具有空气和 所夹带的、能够在内部循环的物质颗粒的循环气流室31还包括一个轴和沿所述轴的一个单 向空气进气口 35,一个封闭的底座和一个旋满探测器，所述的腔室形状设置成使得该腔室 的至少一部分在一个远离所述单向空气进气口 35的方向上的横截面面积减小;其中所述单 向空气进气口可配置成能够引导空气围绕腔室33循环，而旋满探测器配置成可使得空气在 该腔室的底部轴向方向反转后退出，W装配成一种逆流旋风分离器，其中空气W相反的轴 向方向W两个大致同屯、的重叠柱的形式循环；W及一种空气供应装置37,能够通过所述单 向空气进气口35提供至循环气流室31的正压，W提高包含在易碎膜中的药物39的释放，并 允许它易于朝向吸嘴口流动。
[0050] 手动式正压干粉吸入器还可在另一优选实施例中实施，其包括:一个腔室;一种可 转动性地固定在腔室31内部的剂量容器盘33,其中所述剂量容器盘33包括相对的上下主表 面，通过与剂量容器39相关的开口沿周向分别留有间隔的第一半径的第一行，W及通过与 剂量容器39相关的开口沿周向分别留有间隔的第二半径的第二行;一种第一柔性密封层位 于上表面的开口上，和一个第二柔性密封层位于下表面的开口上，而其中所述的剂量容器 39其中含有干粉;和一个刺穿机械装置32,配置成在行之间串联交替，W通过刺穿相应剂量 容器第一行中的密封层，然后刺穿第二行中的密封层，其中所述刺穿机械装置32包括:一个 可旋转鼓;和一个长形的刺穿部件，可操作性地与可旋转鼓相关联，并能够在穿刺和非穿刺 位置之间往复运动;一种空气供应装置37,能够为所述腔室31提供正压，W促进朝向吸嘴34 的干粉流动。
[0051] 手动式正压干粉吸入器的正压空气供应装置可W是一个空气累，其是一种具有单 向阀的手持式挤压球室，其允许空气仅流入所述腔室(防止粉末药物被吸出该腔室），如图2 所示。球形罐中的第二个单向阀是借W允许空气进入可挤压的球形罐并反复生成正压的装 置。空气累的另一个实施例可W用配有通/断开关的电池或插头来供电。空气累的第Ξ个实 施例可W用配有充满空气压力的弹性容器来供电，正压可根据打开所述容器的开关而得W 从其中被释放，并且加压空气可强制性地流入气流室，携带细粉末穿过空气通道流动，因 此，患者可W通过吸嘴接受药物。
[0052] 手动式正压干粉吸入器的正压供应装置比现有的负压干粉吸入器更有优势，其可 挟带单剂量或多剂量的药物。采用正压的空气供应装置，将DPI变为正压干燥粉末吸入器， 其可被用于为患者提供一致性和准确剂量的干粉药物。因为正压更容易和更连贯地产生干 粉式药流，因而仅有一小部分驱动所述干粉气溶胶流入呼吸道的力来自患者的肺；因此患 者的吸气容量变化实际上成为影响此干粉给药准确度的可W忽略的因素。
[0053] 手动式PP-DPI被设计成可匹配正常的呼吸速率。成人静息时正常的呼吸速率为每 分钟12到20次呼吸，并且介质速度为每分钟16次呼吸。此外，人们已知的是，潮气量是表示 当不施加额外的力时，正常吸气和呼气之间移动正常量的空气时的肺容积。在健康的年轻 成人中，潮气量为每次吸气约500毫升(Beardsel 1，2009)。一个健康的人体内会改变每分钟 的通气量，W试图维持生理平衡。而静息时人体正常的每分钟通气量为每分钟约5-8升，按 照每16次呼吸，运大约总计为0.5升。在光活动期间，每分钟通气量可能约为12升。骑自行车 可根据所设及的强度水平使每分钟通气量增加了2~4的因素。适度的运动过程中，每分钟 通气量可W在每分钟40~60升之间（Zuurbier，2009)。对于设置所有PP-干粉吸入器的空气 流率的标准，由本发明可设置为两(2)秒钟的吸入期间的空气流量为一（1)升。根据在DPI的 各种实施过程中的气流阻力，在2秒的标准周期内流入DPI的空气量可W为0.5至1.5升，或 者甚至在更广泛的范围内，运可W通过调整空气累的设置来实现。DPI内部的干粉的流动性 或由患者吸入干粉的容易程度，在不同的DPI之中，可通过调整所施加的空气正压而保持恒 定，因而无论使用哪种便携式或固定式PP-DPI，个别患者均可吸入一致剂量的药物。
[0054] 使用手动式PP-DPI可W使患者毫不费力地不超过正常的吸气而吸入粉末状的药 物。因此，在正压条件下供应至吸入器腔室的空气量是有针对性地达到每秒吸入标准化的 500毫升。空气W500毫升/秒的速度流入吸入器与患者的正常呼吸周期完美相匹配，即每秒 吸入500毫升。因此，运是设置任何一种新型PP-DPI的新的药物标准，即其累功率或空气压 力和吸入器必须匹配，W确保药物能够W500毫升/秒通过PP-DPI的腔室流动。通过吸入药 物给药的过程中，很容易让患者保续吸入动作达两秒钟，然后将1000ml的空气供给至PP- DPI，而所有粉末状的药物应可递送至肺内。如果没有本发明，患者将需要具有每分钟30到 120升的吸入容量W吸入粉末状药物。现在患者只需要基本的呼吸能力，例如每分钟5升，就 可吸入和接收干粉药物至肺。因此，PP-DPI使干粉药物的吸入毫不费力。
[0055] 通过使用手动式PP-DPI，使吸入流量标准化后，粉末药物的给药剂量可基本上不 再显著性地受到患者肺容量变化的影响。干粉吸入器的流率可W通过在计量和控制正压的 条件下安装空气供应装置来实现标准化，运是本发明的一个重要方面。
[0056] 由于在许多DPI的实施过程中出现的电势差，在正压条件下提供至吸入器的气流 室的空气的体积和速度是有针对性地每秒钟达到10至5000毫升的范围。空气流率的范围优 选为每秒钟100至1000毫升。空气流率的最佳范围更可取的是每秒钟在300至700毫升之内。
[0057] 通常可使用升/分钟来测量采用DPI所吸入的空气流率。在本发明中，在正压条件 下流入新型PP-DPI的空气的空气流量也可W升/分钟的术语来表示。在各种设计中，供应至 PP-DPI的所述空气正压应要求空气流速在5至105升/分钟的范围之内。供应至PP-DPI的空 气正压优选提供在20至90升/分钟范围之内的空气流速。供应至PP-DPI的空气正压更可取 的是提供在30至60升/分钟范围之内的空气流速。
[0058] 适于在PP-DPI的实施过程中使用的空气累目前已得到广泛应用。运些空气累可容 易地适应于将正压空气供给至PP-DPI。电力驱动的空气累是受欢迎的和公认的，其可用一 个计量表很容易地进行控制，W指示所供应的空气流速。本发明提供了一种适配器，W使现 有可用的电动空气累成为PP-DPI的新型正压供应装置。适配器可W通过一种尺寸配合所有 设计的方式与任何PP-DPI的空气累相连接，并优选由特殊的弹性和/或硬质材料所制成。本 适配器的前端优选柔软而富有弹性的材料，其可容易地插入任何DPI的空气进气口内。
[0059] 手持式空气累也可W适于将空气供应至PP-DPI。球形罐的弹性和球形罐的体积将 显著影响向PP-DPI供给的空气量。运些变化可W在几项试验后进行标准化，而生产商可选 择球形罐的正确尺寸，并调整其弹性，从而在正常使用的情况下能够供应适量的正压。
[0060] 在气流室和空气供应装置之间，提供了一种适配器。该适配器可从各种潜在来源 供应空气正压，如气动累、空气累、空气压缩机、压缩气体的容器、活塞状空气累等。可将该 适配器设计成独特的、一种尺寸适合所有装置的实施方式。本适配器的前端是可重新成形 的、或柔软的、或富有弹性的，其可容易地插入任何DPI的空气进气口。也可W提供一种硬质 尖端来执行此功能。在适当的容量范围内，任何手持式空气累均可通过一种适配器向任何 DPI供应空气。该适配器可W是一种独立的部件，也可W是空气供应装置的一个组成部分。
[0061] 众所周知的是，许多中药疗法均是可用的，但直接采用MDI或DPI将中药配方递送 至患者的肺部或下呼吸道则是十分罕见的。现在，如本发明所指导，运些中药配方均能够W 细粉末制剂的方式通过采用PP-DPI来给予。本发明能够提高许多中药疗法的疗效，其具有 长期建立的成功应用的历史。运些中药配方可制成一种新颖的干粉剂型，包装进可刺穿的 胶囊或包装内，并且随后可通过采用NP-DPI或PP-DPI的方式直接递送进下呼吸道内部W治 疗呼吸系统的疾病，如急性支气管炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、哮喘症、急性或慢性支 气管炎、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、C0PD、囊性纤维化、肺气肿、汉坦病毒肺综合征、 过敏性肺炎、流行性感冒、肺癌、肺炎、原发性肺动脉高压、肺动脉高压、肺纤维化、肺血管疾 病、呼吸道合胞病毒感染、严重急性呼吸器官综合征、睡眠呼吸暂停或肺结核。进行微小的 调整，运种制剂还可用于治疗上呼吸道疾病，如感冒、鼻窦炎、过敏性鼻炎、喘鸣、扁桃体炎、 会厌炎、百日咳（Pertussis)或哮吼。
[0062] 此外，本发明使中药或现代医学中的两种或多种保护性因素能够结合为一种新的 配方;运种全新的结合性配方比采用单因子对哮喘和其他呼吸道疾病治疗的效果更佳。其 中一个例子就是，采用DPI实现含有肾上腺素和草药提取物药粉W极细粉末形式的直接给 药。同时，肾上腺素能够扩张下呼吸道，黄琴提取物(黄琴)能够减轻下呼吸道的炎症。多种 草药提取物活性成分的组合比单一化合物制成的药物更安全、更有效，尤其是对于仅靠吸 入性类固醇无法控制哮喘病情的患者。将运些组合性草药配方制成混合细粉可用于治疗人 类的各种疾病。例如，哮喘(采用NP-DPI或PP-DPI)。制成细粉前可将原始配方中的运些成分 进行提取、喷雾干燥，然后通过PP-DPI或NP-DPI吸入下呼吸道，从而获得较高的疗效。许多 草药都可W用于制成组合性配方。包括下面列出的运些草药:芦苔(芦苔）、黄巧(黄巧）、党 参(党参）、颠茄生物碱(颠茄碱）、蛹虫草(冬虫夏草）、桑白皮(桑白皮）、蛋壳、款冬花(款冬 花）、山荣英（山荣英）、紫苏子(苏子）、人参(人参）、甘草(甘草）、麻黄(麻黄）、大要(大要）、 梗米(梗米）、麦口冬（麦口冬）、薄荷（薄荷）、制半夏（制半夏）、山药（山药）、熟地黄（熟地 黄）、黄琴(黄琴）、泽泻(泽泻）、巧等(巧等）、杏仁(杏仁）、苦参(苦参）、雷公藤(雷公藤)或半 夏伴夏）。
[0063]本发明指导我们可W将中药采用的配方制成新型干细粉剂型并通过PP-DPI给药。 数^千计的此类中药配方都可W制成干粉剂型且适合采用PP-DPI给药。下面列出的是适合 单独或与其他药物组合经DPI给药的此类中药:安中散化aim化Θ Middle Powder)、八味地 黄丸（Eight-Ingredient Pill with 民 ehmannia)、7V 珍汤（Eight-Treasure Decoction)、 百合固金丸（Lilium Teapills)、半夏白术天麻汤（Pinellia，Atractylodes Macrocephala,and Gastrodia Decoction)、半夏泻屯、汤（Pinellia Decoction to Drain the Epigastrium)呆产无 t尤青文（Preserve Pregnancy and Care-Free Decoction)、苍耳 子（Upper Chamber Teapills)、柴葛角單肌汤（Bupleurum and Kudzu Decoction to Release the Muscle Layer)、柴古月桂枝汤（Bupleurum and Cinnamon Twig Decoction)、 柴胡清肝汤（B叫leurum Decoction to Clear the Liver)、当归补血汤（Tangkuei Decoction to Tonify 化e Blood)、当归精（Tang Kwei Gin)、当归六黄汤（Tangkuei and Six-Yellow Decoction)、当归姑痛汤（Tangkuei Decoction to Lift the Pain)、当归巧 药散（Tangkuei and Peony Powder)、顿嗽散(Xong-Bout Cough Powder)、二术汤（Two- Atractylodes Decoction)、甘露饮（Sweet Dew Decoction)、葛根黄琴黄连汤（Kudzu, Coptis ,and Scutellaria Decoctio打)、瓜萎实汤(Trichosa打thes Fruit and Immature Bitter Orange Decoctio打)、归著建中汤(Ta打gkuei and Astragalus Decoction to Construct the Middle)、桂枝汤(Ci打打amo打 Twig Teapills)、槐花青文(Sophora Japonica Flower Powder)、黄博建中汤（Astragalus Decoction to Construct 化e Middle)、辜桂 术甘汤（Poria，Cinnamon Twig，Atractylodes Macrocephala，and Licorice Decoction)、 六味地黄丸（Six Flavor Teapills)、麻黄杏仁甘草石膏汤化phedra,Apricot Kernel, Licorice,and Gypsum Decoction)、麦口冬汤（Ophiopogonis Decoction)、宪活胜湿汤 (Notopterygium Decoction to Overcome Dampness )、清鼻汤（Cl ear the Nose Decoction)、清肺汤（Clear the Lung Decoction)、青嵩整甲汤（Artemisia Annua and Soft-Shelled 1\1別16 Shell Decoction)、清上防风汤（Clear 化e Upper and Guard 化e Wind Decoction)、清暑益气汤（Clear Summer-Heat and Augment the Qi Decoction)、清 屯、禾U月畐汤（Clear the Epigastrium and Benefit the Diaphragm Decoctio 打）、争青屯、莲子 饮(Xotus Seed Decoction to Clear 化Θ Hea:rt)、清燥救肺汤化liminate Dryness and Rescue the Lung Decoction)、人参养营汤（Ginseng Decoction to Nourish the Nutritive Qi)三黄泻屯、汤（Three-Yellow Decoction to Sedate the Epigastrium)、散； 肿溃坚汤（Disperse 化e Swelling and Break 化e Hardness Decoction)、巧药汤（Peony Decoction)、十六味流气饮（Sixteen-Ingredient Decoction to Flow Qi)、首乌汁（Shou Wu Essence)、香予筋争舌血汤（民elax the Channels and Invigorate the Blood Decoction)、四君子汤(Four Gentlemen Teapills)、四逆青文(Four Pillars Teapills)、四 物汤（Four Substances For Women)、桃核承气汤（Peach Pit Decoction to Order the Qi)、胃辜汤（Calm the Stomach and Poria Decoction)、温争青饮（Warming and Clearing Decoction)、吴莱英汤化vodia Decoction)、香砂平胃散（Cyperus and Amomum Powder to Calm the Stomach)、小柴古月汤(Minor Bupleurum Decoction)、小承气汤(Minor Order the Qi Decoction)、泻黄散（Drain the Yellow Powder)、辛夷清肺饮（Magnolia Decoction to Clear the Lung)、血府逐癖汤（Stasis In The Mansion Of Blood Teapills)、养屯、汤（Nourish the Heart Decoction)、抑肝昔义（Restrain the Liver Powder)、茵陈葛汤（Artemisia Scoparia Decoction)、银翅散（Honeysuckle and Forsythia Powder)、玉屏风散（Jade Screen Teapills)、玉女煎（Jade Woman Decoction)、折冲饮(Break the Conflict Decoction)、炙甘草(Honey-fried Liquorice Root)、止嗽散（Stop Coughing Powder)、猪等汤（Polyporus Decoction)、竹叶石膏汤 (Bamboo Leaves and Gypsum Decoction)或滋阴降火汤（Nourish Yin and Descend the Fire Decoction)。值得注意的是，潜在适用于中药配方的药物不仅局限于上述药物。多种 其他中药药剂也都是可能的候选药物。
[0064] 研究期间，将采用最好的装置实现现代医学领域专口用于治疗呼吸道疾病的多种 药物的给药。如果采用NP-DPI进行化学药物的给药，相同的化学药物也可W采用新开发的 PP-DPI给药，从而减少由于患者吸气能力不同所导致的用药剂量的变化。如果通过注射的 方法实现运些化学药物的给药，目前运些相同的化学制品也是可W制成干粉剂型并采用 PP-DPI给药，W减少由于注射引发的疼痛、成本和感染风险。如果药物经口服摄取，随后吸 收进入血液循环，运些化学制品也可W重新被制成细粉剂型并采用PP-DPI给药，从而提高 疗效，减少副作用。
[0065] 目前采用促使呼吸NP-DPI用于治疗呼吸道疾病的第一组药物可W采用新发明的 手动PP-DPI给药，W降低给药剂量的不同。药物成分包括，但不局限于沙下胺醇、沙美特罗、 麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗、福莫特罗、异丙肾上腺素、奥西那林、苯肾上腺素、苯丙醇胺、 化下醇、瑞普特罗、利米特罗、特布他林、异他林、妥布特罗或（-)-4-氨基-3,5-二氯-α- [[[6-[2-((2-化晚基）乙基旧基]甲基]苯甲醇。采用PP-DPI给药的粉末剂型药物可W制成 盐、醋等形式，从而优化药物的活性、效力和/或药剂稳定性。
[0066] 目前现代医学应用的一大组用于治疗多种疾病和/或病症的药物主要都是通过口 服摄取、注射、贴片、喷雾和吸入给药的。根据化学药品或生物制剂具体的化学及物理特性， 药物的研发期间都将确定每种药物的最佳给药途径(发明PP-DPI之前）。从广义上讲，克服 了目前使用的正压干粉吸入器的缺点，应对采用新型PP-DPI设备(提高疗效和减少副作用） 给药的稳定性进行重新评估。即使由于过去给药途径未成功的某些药物，只要药物可W采 用新型PP-DPI装置进行适当的给药都可W重新使用。对于开发的任何一种新药，都可W考 虑使用新型PP-DPI给药装置。换言之，由于其众多优点和性能，新型PP-DPI装置具有成为最 常用的多种疗法医疗给药装置的潜力。
[0067] 考虑采用新型PP-DPI装置实现直接到肺的给药方式，从而改善运些化学制品的疗 效对于制药工业和患者都是有益的。选择任何化学制品进行采用PP-DPI装置给药的两个基 本要求包括：（1)直接给药入肺更为安全；（2)经肺进入血液循环更有效。任何符合上述两点 的药物都可W采用新型PP-DPI给药。下面举一些例子(但不局限于）：对乙酷氨基酪和/或丙 氧芬治疗关节炎;阿地漠锭、布地奈德、福莫特罗、罗氣司特、宪地漠锭、维兰特罗治疗C0PD; 阿达木单抗、来氣米特、托珠单抗治疗风湿性关节炎;沙下胺醇、孟鲁司特、甲泼尼龙、莫米 松/福莫特罗或异丙托锭治疗哮喘；阿莫曲坦、双氯芬酸钢、依来曲普坦治疗偏头痛;阿普挫 仑、阿米替林、下氨苯丙酬、氣西汀、维拉佐酬治疗抑郁;阿替普酶、阿司匹林、氯化格雷治疗 中风;氨憐汀、苯下酸氮芥、环憐酷胺、氣尿喀晚或长春新碱治疗癌症;阿米替林治疗抑郁； 苯横酸氨氯地平治疗高血压;阿莫西林、头抱曲松、环丙沙星治疗尿路感染;苯丙胺硫酸盐 治疗注意力缺陷多动障碍;阿立赃挫、鲁拉西酬、利培酬、齐拉西酬治疗精神分裂症;阿替洛 尔治疗屯、绞痛;阿托伐他汀巧治疗骨关节炎;阿托伐他汀、依泽替米贝、匹伐他汀、瑞舒伐他 汀、辛伐他汀治疗高胆固醇;阿奇霉素、左氧氣沙星、莫西沙星治疗支气管炎;布地奈德、柳 氮横化晚治疗炎症性肠病;盐酸下氨苯丙酬治疗抑郁;坎地沙坦醋治疗高血压;卡立普多治 疗疼痛;头抱他晚治疗屯、内膜炎;塞来昔布、美洛昔康、糞普生/埃索美拉挫治疗骨关节炎； 盐酸西替利嗦、慷酸氣替卡松治疗枯草热;氯苯那敏/对乙酷氨基酪、苯海拉明治疗感冒和 流感;氯硝西泮、拉莫Ξ嗦、鲁拉西酬治疗双相障碍;结合雌激素、挫来憐酸治疗骨质疏松 症;安非拉酬、氯卡色林、甲基苯丙胺、苯下胺进行体重控制;苯海拉明治疗过敏;丙化胺、多 非利特治疗屯、律失常;多奈赃齐治疗阿兹海默症;度洛西汀治疗抑郁;恩曲他滨/利匹韦林/ 泰诺福韦治疗AIDS/HIV;依那普利、奈必洛尔、奥美沙坦、氨苯蝶晚/氨氯嚷嗦治疗高血压； 肾上腺素、肾上腺素异构体、麻黄碱治疗哮喘和COPD;艾司西献普兰治疗焦虑;埃索美拉挫 治疗GERD(屯、痛）；艾司挫仑、氣西泮、奥氮平治疗失眠；醋化雌激素/甲睾酬治疗更年期障 碍;双丙戊酸钢、乙班胺、左乙拉西坦、扑米酬治疗癒痛；依泽替米贝治疗高胆固醇;氣西汀 治疗抑郁障碍;加己喷下治疗神经疼痛;肝素钢治疗静脉、动脉或肺血栓；乙肝疫苗治疗乙 肝;氨氯嚷嗦治疗水肿;重酒石酸氨可酬治疗严重的疼痛;氨吗啡酬、径考酬、他喷他多治疗 疼痛;赏窘碱、米拉贝隆治疗尿失禁;布洛芬治疗炎症和疼痛;免疫球蛋白治疗甲肝;异维A 酸治疗瘦疮;盐酸左旋西替利嗦治疗过敏;左氧氣沙星治疗细菌感染；左旋甲状腺素、舰塞 罗宁、甲状腺剂治疗甲状腺机能减退;二甲横酸赖右苯丙胺治疗ADHD;氯雷他定治疗过敏； 劳拉西泮治疗焦虑障碍；吗啡、径考酬治疗中度至重度疼痛；糞普生治疗关节炎疼痛或炎 症;硝苯地平治疗肥厚型屯、肌病；奥司他韦、扎那米韦治疗流行性感冒；盐酸帕罗西汀治疗 抑郁;俾哥的斯治疗痛风;青霉素治疗细菌感染;苯下胺治疗肥胖;普瑞己林治疗纤维肌痛； 普瑞己林治疗癒痛;富马酸哇硫平治疗精神分裂症;雷诺嗦治疗屯、绞痛;利培酬治疗精神分 裂症和双相障碍的症状;盐酸舍曲林治疗抑郁;构祿酸西地那非治疗肺动脉高压;盐酸曲马 多治疗疼痛;鄉沙坦治疗高血压;瓦地拉非盐酸盐治疗阳瘦;盐酸文拉法辛治疗抑郁或酒石 酸挫化坦治疗睡眠问题。药物活性剂可W制成盐、醋等形式，从而优化药物的活性、效力和/ 或药剂稳定性。
[0068] 当通过采用PP-DPI递送药物时，每种成分均有其安全性和有效性的要求剂量。运 些目前在市场销售或还处于研发阶段的药物，其每种药物均已建立或将建立起药物的给药 剂量，而运些给药剂量均作为参考而用于判断在PP-DPI制剂中的应用剂量。在广泛的范围 内，运些在PP-DPI制剂中使用的药物物质的每一种剂量采用既定的给药途径均预期比其W 往指定的剂量在介于高于5倍或低于100倍之间有所变更。干粉制剂可包含约50.00%至约 99.99 % (w/w)的载体，例如可吸入型乳糖。
[0069] PP-DPI制剂使用的运些现代药物中，每种药物的剂量范围均高于5倍或低于10倍 其注射剂型的实际剂量。优选的是，在PP-DPI制剂的剂量中含有在其相应的注射制剂中相 同量的实际原料药。
[0070] PP-DPI制剂使用的运些现代药物中，每种药物的剂量范围均高于1.1倍或低于100 倍其口服剂型的实际剂量。优选的是，在PP-DPI制剂的剂量中含有在其相应的口服制剂中 至少低10倍量的实际原料药。优选的是，在PP-DPI制剂的剂量中含有在其相应的口服制剂 中至少低2倍量的实际原料药。
[0071] PP-DPI制剂使用的运些现代药物中，每种药物的剂量范围均高于1.1倍或低于2倍 其贴剂剂型的实际剂量。优选的是，在PP-DPI制剂的剂量中含有在其相应的贴剂制剂中低 0.5倍量的实际已知原料药。
[0072] PP-DPI制剂使用的运些现代药物中，每种药物的剂量范围均高于5倍或低于5倍其 喷雾剂剂型的实际剂量。优选的是，在PP-DPI制剂的剂量中含有在其相应的喷雾剂制剂中 低0.5倍量的实际已知原料药。
[0073] PP-DPI制剂使用的运些现代药物中，每种药物的剂量范围均高于1.1倍或低于5.0 倍其已知吸入剂型的实际剂量。优选的是，在PP-DPI制剂的剂量中含有在其已知的吸入制 剂中相同量的实际原料药。
[0074] 具体实施时，PP-DPI剂型中可吸入性肾上腺素的剂量范围是吸入配方实际剂量的 1.1~2.0倍(每次吸入0. lOmg~0.25mg)。由于制药行业及患者体型和年龄的变化，PP-DPI 剂型中可吸入性肾上腺素的干粉配方包含大约O.Olmg~2.OOmg肾上腺素或与其等效的化 合物；或者，约0. 〇5mg~1. OOmg;或者，约0. lOmg~0.50mg;或者，约0.15mg~0.30mg;或者， 约0.20mg~0.25mg;或者，约0.22mg~0.25mg。干粉剂型可能包含约95.00 %~99.99 % (w/ W)的载体(例如，可吸入乳糖）。
[0075] 第Ξ种疗法和一组新的疗法就是生物制剂(或所谓的大分子）。由于胃肠道内存在 诸多因素导致运些生物制剂并不容易或者并不适用于口服摄取，从而使得运些大分子发生 变性。除某些大分子W外（吸入肺内可能会引发毒性；例如，A型肉毒毒素 A型肉毒杆菌毒 素），目前大部分注射或吸入的生物制剂都能够通过新发明的PP-DPI实现给药。换言之，PP- DPI给药可用于替代大部分注射剂型的药物，从而消除注射给药的许多缺点。运些缺点包括 稳定剂量生产困难，难W维持较长的保质期，使用前和运输过程中储存困难(例如，需置于 冰箱或冰柜中储存），注射期间疼痛和潜在感染的风险，W及需由专业医学人±进行注射导 致的高成本和不便。包装成干粉剂型供PP-DPI使用之前，运些生物制剂都需经过冷冻干燥 或喷雾干燥工艺。干粉较注射液更稳定。采用PP-DPI给药运些生物制剂在很大程度上消除 了与注射给药相关的缺点。许多生物制剂都是可用的；其中一部分可W制成干粉剂型，然后 采用新发明的PP-DPI给药。运些生物制剂并不限于本文列出的作为新发明PP-DPI给药候选 药物的运些常见药:90Υ-替伊莫单抗、阿己西普、阿昔单抗、阿达木单抗、ado-曲妥珠单抗 emtansine、阿柏西普、β-半乳糖巧酶、阿必鲁泰、阿地白介素、阿法赛特、阿仑单抗、阿仑单 抗、阿葡糖巧酶α、阿替普酶、阿那白滞素、天口冬酷胺酶菊欧氏杆菌、己利昔单抗、贝卡普勒 明、贝拉西普、贝利木单抗、贝伐单抗、棚替佐米、维布妥昔单抗、康纳单抗、卡罗单抗、喷地 肤、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、胶原酶、胶原酶梭菌、达利珠单抗、达依泊汀〇、达沙替尼、地尼 白介素、地诺单抗、阿法链道酶、屈曲可净曰、度拉糖肤、艾卡拉肤、依库丽单抗、依法利珠单 抗、埃洛横酶〇、阿法依泊汀、厄洛替尼、依那西普、依维莫司、法索单抗得、非格司亭、加硫 酶、吉非替尼、吉妥珠单抗、谷卡匹酶、戈利木单抗、替伊莫单抗、艾度硫酸醋酶、伊马替尼、 英利昔单抗、干扰素 a-2a、干扰素 a-2b、干扰素 a-2b、干扰素 acon-1、干扰素 α-η3、干扰素 al地a、干扰素 β-la、干扰素 Β-化、干扰素丫-lb、白细胞介素-2、伊匹单抗、拉帕替尼、拉罗 尼酶、来那度胺、甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素-0、美曲普汀、莫罗单抗-CD3、那他珠单 抗、若莫单抗、奥比妥珠单抗、奥克纤溶酶、奥法木单抗、奥马珠单抗、奥普瑞白介素、帕利夫 明、帕利珠单抗、帕利珠单抗、帕尼单抗、培口冬酶、乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化干扰素 a-2a、聚乙二醇化干扰素 α-化、聚乙二醇化干扰素 β-la、聚乙二醇重组尿酸酶、派姆单抗、帕 妥珠单抗、雷莫芦单抗、兰尼单抗、拉布立酶、瑞西己库、瑞替普酶、利纳西普、利妥昔单抗、 沙格司亭、司妥昔单抗、索拉非尼、舒尼替尼、tbo-非格司亭、替奈普酶、沙利度胺、托珠单 抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、优特克诺、维多珠单抗、维罗非尼、ziv-阿柏西普。
[0076] 采用PP-DPI剂型给药每种上述生物制剂的剂量范围是目前已知注射配方实际剂 量的5.0~5倍。更好的是，将等量实际生物物质装于相应注射剂型的PP-DPI剂型中。
[0077] 采用PP-DPI剂型给药每种上述生物制剂的剂量范围是目前已知吸入配方实际剂 量的2.0~2倍。更好的是，将等量实际生物物质装于相应已知吸入剂型的PP-DPI剂型中。
[0078] 采用PP-DPI的干粉吸入器通常具有广泛的应用性。尽管许多现存的干粉吸入器已 使用多年并实现了一或两种化学药物的给药，但是新型PP-DPI是可W取代NP-DPI并具有更 佳性能的。PP-DPI可用于多种药物的组合给药，从而提高治疗效果。此外，采用PP-DPI能够 实现化学药物新组合及一种或多种草药提取物的给药。多种成分都是可W结合、微粉化、配 审IJ、混合、均质化、包装(胶囊化），然后装入PP-DPI中W供吸入给药的。部分此类成分属于支 气管扩张药、抗菌剂、抗炎剂、抗过敏剂、抗组胺剂、免疫调节剂和组织愈合剂。配方中、草药 中的许多精细提取物都可W联合给药。采用适当的工艺将运些治疗剂装成干粉并通过PP- DPI实现下呼吸道的给药。正确选择药物的活性成分制成不同剂型W满足不同疾病患者的 不同需求。
[0079] -方面，本发明通过医疗设备的组合应用(干粉吸入剂)提供了多种新型疗法，并 正确的选择了活性治疗成分。众所周知，发开一种采用定量喷雾器(MDI)的新剂型需要面对 很多技术挑战，特别是由于"推进剂可能并不安全W及需要使用防腐剂W保持液体药物所 需的较长保质期"运一事实所带来的问题。通常，DPI较MDI更容易实现粉剂的给药。由于减 少了对于其他组件的需求，干粉剂型的配方药要比液体剂型中的药物更纯。适当的时候，可 W单独采用PP-DPI进行纯活性成分的给药。在实践中，采用MDI的任何药物目前都可W选择 PP-DPI给药，运是由于采用促使呼吸的NP-DPI对强大吸入能力的要求在手动PP-DPI中是不 存在的。
[0080] 另一方面，本发明主要针对难治性哮喘的患者，而非常规治疗或标准治疗。几种保 护性活性成分的新组合将会提高缓解率。通过PP-DPI直接给予患者肺部有效剂量的组合性 成分能够快速减轻症状。
[0081] 更好的是，采用PP-DPI给药活性成分实现哮喘症状或急性过敏反应的缓解(例如， 过敏性反应）。采用PP-DPI的患者无需拥有强大的吸入能力;运对于发生严重过敏反应需要 急救的患者而言是至关重要的。
[0082] 又一个方面，本发明通过将有效剂量活性成分W细粉的形式给予需要治疗呼吸道 疾病或者一种或多种形式呼吸道疾病表现无应答或对目前的标准护理基本无应答的患者 提供了一种呼吸道疾病的治疗方法。此外，本发明还通过将有效剂量活性成分给予需要治 疗严重和长期发作哮喘或者一种或多种形式呼吸道疾病表现无应答或对目前的标准护理 基本无应答的患者提供了一种严重和长期发作哮喘的治疗方法。具体实施时，采用本发明 进行活性成分的给药可W是单独的草药配方或者与化学药物相结合，使用或不使用药学上 可接受的载体。例如(但不限于），呼吸道疾病患者(例如，由于哮喘急性发作送入急诊室治 疗），对于标准的治疗无应答，可W使用草药配方和现代医学相结合的方法治疗（除已采用 标准治疗方法治疗的及对治疗效果可能更有利。
[0083] 任何干粉颗粒大小对治疗效果都存在重大的影响，运是由其在呼吸道的位置决定 的。采用PP-DPI给药时，活性成分的颗粒大小应在2~5微米。众所周知，制药行业要求支气 管或肺泡区给药粉状药物颗粒大小空气动力学直径<10微米(最佳范围：2~5微米）。粉状 药物颗粒和/或赋形剂可W通过常规技术获得（例如，喷雾干燥微粉化，研磨或筛分来制 备)。
[0084] 要求选择其它尺寸的颗粒对呼吸道的其他部分进行给药（例如，鼻腔、口腔或咽 喉）。然而，对于任何疾病或全身性疾病的治疗，更好的结果通常都源于肺部给药，从而实现 治疗剂更快的进入血液循环。可W选择作为单纯的药物进行给药治疗，或者，更恰当的是与 赋形剂(载体)一同给药治疗(后者更适用于吸入性给药）。合适的赋形剂包括有机赋形剂。 例如，多糖(例如，淀粉、纤维素等）、乳糖、葡萄糖、甘露糖、氨基酸和麦芽糊精。还有无机赋 形剂。例如，碳酸巧或氯化钢。乳糖是一种经常应用且较为适合的赋形剂。此外，药物和/或 赋形剂粉末可W设计成特殊的密度、尺寸范围或特点。颗粒可能包含活性剂、表面活性剂、 壁形成材料或其他该领域普通技术人员认为需要的组成。
[0085] 肺功能正常患者吸入粉末剂型较为顺杨且见效快，即便采用促使呼吸的NP-DPI。 采用新型PP-DPIW确保给药剂量的精确度后，更多的患者喜欢应用运种效果更佳且更为友 好的设备，从而获得肺部所需的药物。如众所周知的那样，吸入性药物较片剂起效更快。此 夕h患者可能需要较口服药更小剂量的药物。因此，由于所给药物较小的暴露量，降低甚至 消除了过多药物引发的副作用。关于潜在的副作用，预计PP-DPI给药的优点多于口服片剂。
[0086] 新发明的正压干粉吸入器是一种在雾化给药方面作出大幅改进的医疗装置，改进 之处包括给药效力、装置功能和患者使用方式的标准化、更高的可靠性、更准确的剂量W及 药物损失和潜在副作用的减少。
[0087] 手动正压干粉吸入器的使用很简单，大部分成年人和4岁W上的儿童都可W自行 使用或在成年人的监督下使用此装置。下文描述了使用下列治疗工具包的方法或步骤:天 然药物治疗工具包，包含一个手动正压干粉吸入器(PP-DPI)和一种可吸入的天然药物粉 末;现代药物治疗工具包，包含一个手动正压干粉吸入器和一种可吸入的粉末状药物活性 成分;生物药物治疗工具包，包含一个手动正压干粉吸入器和一种可吸入的粉末状生物药 物活性成分;草药治疗工具包，包含一个手动正压干粉吸入器和一种可吸入的草药粉末;或 综合治疗工具包，包含一个手动正压干粉吸入器和一种可吸入的混合物粉末。
[0088] 第1步.在手动正压干粉吸入器的气流室中装载运种可吸入药物，或确保运种可吸 入药物已经装载到气流室中；
[0089] 第2步.刺破包含药物的包裹或胶囊；
[0090] 第3步.在患者深呼一口气后，将接触喉置于患者口腔内
[0091] 第4步.手动启动向气流室提供正气压的供气装置，引发此药物的释放；
[0092] 第5步.在启动正压供气装置的同时，让患者轻吸一口气；
[0093] 第6步.在患者轻呼一口气后，重复一遍使用正压供气装置吸入药物的步骤；
[0094] 第7步.冲洗患者日腔，清洁接触喉W便今后使用。
[00巧]实施例
[0096]提供下列实施例是为了说明本发明的某些方面，帮助本领域的普通技术人员实际 应用本发明。运些实施例并非用来限制本发明的范围。
[0097]实施例1:治疗类风湿性关节炎的天然草药工具包
[009引此工具包的首选实例包含一个干粉吸入器(DPI)和100粒胶囊，运些胶囊装有从中 草药雷公藤中提取的干粉。在完全干燥之后，把中草药雷公藤分解成非常细小的碎片，再把 运些碎片放入水中，加热至沸点，持续20分钟，然后保存过夜。在移除固体废料之后，对提取 物进行喷雾干燥处理，得到细粉，尺寸为2到10微米。接下来，把100毫克的微粒粉末与100毫 克的可吸入乳糖进行混合和匀化。最后，把总重量为200毫克的混合物装入3号胶囊。此工具 包包含适当数量的胶囊和一个干粉吸入器，可由类风湿性关节炎患者使用。
[0099] 实施例2:治疗哮喘或提高免疫力的天然药物治疗工具包
[0100] 此工具包的首选实例包含一个干粉吸入器和一种可吸入的天然药物粉末，运种粉 末是通过混合和匀化六种草药的粉末状提取物制成的。运六种草药分别是牡丹皮、山荣英、 熟地黄、泽泻、山药和巧等，它们是常用中药六味地黄丸的原料。得到每种草药的细粉状提 取物各40毫克，将它们混合在一起并进行匀化和研磨，形成非常细的粉末。然后，把总重量 为240毫克的混合物装入3号胶囊。此工具包包含适当数量的胶囊和一个干粉吸入器，可由 哮喘患者或需要提高免疫力的人±使用。
[0101] 实施例3:治疗糖尿病的粉末状配方制剂
[0102] 运种治疗糖尿病的粉末状配方制剂的首选实例由沙参、知母、天口冬、石解、珊瑚 菜、石膏、地骨皮、沿阶草、葛、生地黄、玄参、天花粉及玉竹的细粉状提取物(每种25毫克)混 合而成。在进行匀化之后，将此混合物装入胶囊，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。
[0103] 实施例4:治疗消化障碍的粉末状配方制剂
[0104] 运种治疗消化障碍的粉末状配方制剂的首选实例由黄巧、苍术、馨葫、人参、黄精 及孩儿参的细粉状提取物(每种40毫克)混合而成。在进行匀化之后，将此混合物装入胶囊， 即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。
[0105] 实施例5:清除肝脏和肾脏中的毒素的粉末状配方制剂
[0106] 运种清除肝脏和肾脏中的毒素的粉末状配方制剂的首选实例由乌头、泽泻、肉桂、 山荣英、淫羊蕾、何首乌及构杞子的细粉状提取物(每种30毫克）混合而成。在进行匀化之 后，将此混合物装入胶囊，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。
[0107] 实施例6:治疗血甘油Ξ醋异常的粉末状配方制剂
[010引运种治疗血甘油Ξ醋异常的粉末状配方制剂的首选实例由黄巧、黄精、孩儿参、地 黄及天花粉的细粉状提取物(每种50毫克)混合揽拌而成。在进行匀化之后，将此混合物装 入胶囊，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。
[0109] 实施例7:改善末梢血液循环的粉末状配方制剂
[0110] 运种改善末梢血液循环的粉末状配方制剂的首选实例由知母、黄巧、苍术、红花、 党参、石膏、桃、地黄、鼠尾草及当归的细粉状提取物(每种25毫克)混合揽拌而成。在进行匀 化之后，将此混合物装入胶囊，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。
[0111] 实施例8:缓解呼吸道症状的治疗工具包
[0112] 运个缓解呼吸道症状的治疗工具包的首选实例由一个干粉吸入器和20粒肾上腺 素胶囊打包而成，每粒胶囊净重0.22毫克。将肾上腺素与作为载体的可吸入乳糖混合在一 起并进行匀化，再装入胶囊中，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。此治疗工具包包含 适当数量的胶囊和一个干粉吸入器。
[0113] 实施例9:缓解呼吸道症状的综合治疗工具包
[0114] 运个缓解呼吸道症状的综合治疗工具包的首选实例由一个干粉吸入器和20粒肾 上腺素胶囊(每粒胶囊净重0.22毫克）W及一种欧亚甘草提取物(250毫克)打包而成。将肾 上腺素与细粉状的欧亚甘草提取物混合在一起并进行匀化，再装入胶囊中，即可使用正压 干粉吸入器进行肺部给药。此治疗工具包包含适当数量的胶囊和一个干粉吸入器。
[0115] 实施例10:平衡血糖浓度的粉末状混合配方制剂
[0116] 运种平衡血糖浓度的粉末状混合配方制剂的首选实例由泽泻、苍术、黄连、人参、 何首乌、忍冬、地骨皮、黄柏、黄精、地黄、玄参及玉竹的细粉状提取物(每种25毫克）与肾上 腺素(0.25毫克)混合揽拌而成。在进行匀化之后，将此混合物装入胶囊，即可使用正压干粉 吸入器进行肺部给药。
[0117] 实施例11:治疗1型糖尿病的治疗工具包
[0118] 运个治疗1型糖尿病的治疗工具包的首选实例包含一个手动正压干粉吸入器(PP- DPI)和一种细粉状的可吸入膜岛素，其剂量为每个胶囊8个单位。将膜岛素与作为载体的乳 糖混合之后，即可使用正压干粉吸入器在每餐时口腔吸入此混合物，W平衡血糖浓度。8个 单位的吸入膜岛素代替了在饭前皮下注射的8个单位的膜岛素。
[0119] 实施例12:治疗2型糖尿病的治疗工具包
[0120] 运个治疗2型糖尿病的治疗工具包的首选实例包含一个手动正压干粉吸入器(PP- DPI)和一种细粉状的可吸入膜岛素，其剂量为每个胶囊4个单位。将膜岛素与作为载体的乳 糖混合在一起，即可进行吸入给药。4个单位的吸入膜岛素代替了在饭前皮下注射的4个单 位的膜岛素。
[0121] 实施例13:治疗流行性感冒和呼吸道感染的治疗工具包
[0122] 运个治疗流行性感冒和呼吸道感染的治疗工具包的首选实例包含一个正压干粉 吸入器和一种可吸入的中药双黄连的混合物。此配方由Ξ种草药组成：忍冬、鱗甲及连翅。 运种中药配方在传统上被称为抗病毒药物，它最常用于治疗呼吸道感染，包括上下呼吸道 感染和急性毛细支气管炎。将运Ξ种超细粉状的提取物(每种100毫克)混合在一起并进行 匀化，再装入胶囊中，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。此治疗工具包包含适当数量 的胶囊和一个干粉吸入器。
[0123] 实施例14:缓解呼吸道症状(哮喘或慢性阻塞性肺病)的治疗工具包
[0124] 运个缓解呼吸道症状(哮喘或慢性阻塞性肺病）的治疗工具包的首选实例由一个 手动正压干粉吸入器和20粒舒喘灵胶囊(每粒胶囊净重0.20毫克）W及一种作为载体的可 吸入乳糖打包而成。在有或没有欧亚甘草提取物的情况下，将舒喘灵与细粉状的可吸入乳 糖混合在一起并进行匀化，再装入胶囊中，即可使用正压干粉吸入器进行肺部给药。此治疗 工具包包含适当数量的胶囊和一个干粉吸入器。
[0125] 实施例15:预防支气管疫李症状的防险工具包
[0126] 运个预防支气管疫李症状的防险工具包的首选实例包含一个手动正压干粉吸入 器和20粒舒喘灵胶囊(每粒胶囊净重0.22毫克）W及一种作为载体的可吸入乳糖。将舒喘灵 与细粉状的可吸入乳糖混合在一起并进行匀化，再装入胶囊中，即可使用正压干粉吸入器 进行肺部给药。此治疗工具包包含适当数量的胶囊和一个干粉吸入器。在运动之前，使用者 应提前15分钟服用运种干粉状的药物。
[0127]众所周知，对于正压干粉吸入器、混合药物及治疗工具包的功能和组成部分，可W 根据本发明实施很多可行的组合方案。本发明的实际实施方案有很多种，不限于本文中的 详细实例和描述，运些实例和描述的目的是澄清本发明的相关问题，让本领域的技术熟练 的从业者可W根据本发明制作很多新的治疗工具包及其他产品。
【主权项】
1. 一种通过吸入给药来治疗肺癌的手动正压干粉吸入器(PP-DPI)，包括： (1) 从进气通道吸收空气的气流室，它使药物保持细粉状，并构成了气道的开始部分； 具有一种机制，在气流通过气流室时可产生湍流，在使用中，湍动的气流会造成气流室吸收 的药壳的振动，从而释放其中包含的药物； (2) 手动开关的正压供气装置，与气流室相连，可引发并推动粉末流通过气道流向接触 喉； (3) 关闭气流室形成气道的封闭机制； (4) 置于气流室中的锋利物，可刺破药壳，将药物释放到气道中； (5) 与气流室相连的排气通道，其构成了气道的一部分，具有一个或多个气孔或没有气 孔； (6) 接触喉，其构成了气道的一部分，可通过接触喉向患者给药； (7) 可选的垫片，与上述的接触喉相连，便于吸入药物； (8) 剂量包，包含可治疗肺癌的干粉状药物活性成分。2. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器，其中正压供气装置是可挤压的手持型球 状气栗，具有一个或两个单向阀：第一个单向阀可使气流进入上述的气流室，而不会将粉末 状药物吸出气流室;第二个单向阀可使空气进入可挤压的球状气栗，从而重复产生正压。3. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器，其中正压供气装置是通过电池或插入式 电源供电的气栗，具有开关。4. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器，其中正压供气装置是气压容器，在打开开 关后，该容器可释放正气压，此时压缩空气会强力进入上述的气流室，从而使细粉状药物流 入气道，以便患者吸入。5. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器，其中正压供气装置是容纳单剂量或多剂 量干粉状药物的负压干粉吸入器的新增部件，它使负压干粉吸入器变成正压干粉吸入器， 从而向患者持续给药。上述的手动正压干粉吸入器(PP-DPI)是一种台式或便携式装置:如 使用台式吸入器，患者须由医疗专业人员帮助服用粉末状药物;如使用便携式吸入器，患者 可在需要时自行服用粉末状药物，而无论何时何地。6. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器(PP-DPI)，其中正压供气装置能够以1到 120升/分钟的流速向干粉吸入器供气;流速以10到90升/分钟为佳，而15到60升/分钟更佳。7. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器(PP-DPI)，其中用来治疗肺癌的干粉状药 物活性成分可能是任何药物的成分，如双马来酸盐阿法替尼、阿雷替尼、贝伐单抗、卡铂、色 瑞替尼、克唑替尼、多西他赛、盐酸阿霉素、盐酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替 尼、盐酸吉西他滨、盐酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木单抗、纳武单抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白 结合型紫杉醇、派姆单抗、培美曲塞二钠、雷莫芦单抗、盐酸拓扑替康或酒石酸长春瑞滨。8. 如权利要求1所述的手动正压干粉吸入器(PP-DPI)，其中用来治疗肺癌的干粉状药 物活性成分是选自以下药物名单的至少两种药剂的混合物:双马来酸盐阿法替尼、阿雷替 尼、贝伐单抗、卡铂、色瑞替尼、克唑替尼、多西他赛、盐酸阿霉素、盐酸厄洛替尼、依托泊甙、 磷酸依托泊甙、吉非替尼、盐酸吉西他滨、盐酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木单抗、纳武单抗、塔格 瑞斯、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、派姆单抗、培美曲塞二钠、雷莫芦单抗、盐酸拓扑替康 及酒石酸长春瑞滨。9. 一种肺癌治疗工具包，包括：（1)便于患者服用可吸入药物(单剂量或多剂量包装）的 手动正压干粉吸入器，此干粉吸入器包括:吸收细粉状包裹药物或胶囊药物的气流室，构成 了吸入通道的开始部分;手动开关的正压供气装置，与气流室相连，它也是吸入通道的开始 部分;用来关闭气流室的封闭机制;包含一个或多个气孔的吸入通道;置于气流室中的一组 锋利物，可刺破包裹/胶囊，将药物释放到吸入通道中；接触喉，其构成了吸入通道的一部 分；以及(2)剂量包中的干粉状可吸入药物，包含治疗肺癌的药物活性剂，此药物活性剂呈 细粉状，颗粒尺寸从1到50微米不等，重量较小(0.01到550毫克，以0.10到350毫克为佳），占 配方制剂总重量的0.1%到100%，其中该药剂是一种用来治疗肺癌的安全、有效的药物。10. 如权利要求9所述的肺癌治疗工具包，其中细粉状可吸入药物可能是双马来酸盐阿 法替尼、阿雷替尼、贝伐单抗、卡铂、色瑞替尼、克唑替尼、多西他赛、盐酸阿霉素、盐酸厄洛 替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、盐酸吉西他滨、盐酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木单 抗、纳武单抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、派姆单抗、培美曲塞二钠、雷莫芦单 抗、盐酸拓扑替康或酒石酸长春瑞滨。11. 如权利要求10所述的肺癌治疗工具包，其中可吸入药物呈细粉状，颗粒尺寸从1到 50微米不等。颗粒尺寸以1到10微米为佳，而1到5微米更佳。12. -种简单、有效地治疗肺癌的方法，通过使用手动正压干粉吸入器(PP-DPI)，让患 者以肺部吸入的方式服用可吸入药物;此方法包括以下步骤：（1)在手动正压干粉吸入器的 气流室中预装载或装载用来治疗肺癌的可吸入药物；（2)刺破包含药物的包裹或胶囊；（3) 在患者深呼一口气后，将接触喉置于患者口腔内；（4)手动启动向气流室提供正气压的供气 装置，引发肺癌治疗药物的释放;（5)在启动正压供气装置的同时，让患者轻吸一口气。13. 如权利要求12所述的方法，其中可吸入药物可能是双马来酸盐阿法替尼、阿雷替 尼、贝伐单抗、卡铂、色瑞替尼、克唑替尼、多西他赛、盐酸阿霉素、盐酸厄洛替尼、依托泊甙、 磷酸依托泊甙、吉非替尼、盐酸吉西他滨、盐酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木单抗、纳武单抗、塔格 瑞斯、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、派姆单抗、培美曲塞二钠、雷莫芦单抗、盐酸拓扑替康 或酒石酸长春瑞滨。14. 如权利要求12所述的方法，其中可吸入药物是一种粉末状混合物，由至少两种下列 抗癌药物制成:双马来酸盐阿法替尼、阿雷替尼、贝伐单抗、卡铂、色瑞替尼、克唑替尼、多西 他赛、盐酸阿霉素、盐酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、盐酸吉西他滨、盐酸 氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木单抗、纳武单抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、派姆单 抗、培美曲塞二钠、雷莫芦单抗、盐酸拓扑替康及酒石酸长春瑞滨。
【文档编号】A61M15/00GK105999486SQ201610161281
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年3月18日
【发明人】刘近周, 顾月华
【申请人】深圳百美酶生物医药科技有限公司