体内寄生虫防除剂的制作方法

体内寄生虫防除剂的制作方法
【专利摘要】为了提供对于以往的驱虫剂或抗原虫剂等所无法防除的动物的体内寄生虫具有有效的防除效果的、新的驱虫剂或抗原虫剂等体内寄生虫防除剂，本发明提供以通式(I)所示的羧酰胺衍生物或其盐类为有效成分的体内寄生虫防除剂。
【专利说明】
体内寄生虫防除剂
技术领域
[0001] 本发明设及含有簇酷胺衍生物或其盐类作为有效成分的体内寄生虫防除剂、及特 征在于口服给药或非口服给药该防除剂的体内寄生虫防除方法。
【背景技术】
[0002] W往，已知某种簇酷胺衍生物具有杀菌活性(例如，参见专利文献1~12)。但是，并 未记载该文献所述的化合物对寄生于哺乳类或鸟类等动物的体内寄生虫的驱除或防除有 效。另外，已知某种簇酷胺衍生物对于危害农作物的线虫有效(例如，参见专利文献4或5)， 但是，关于针对寄生于动物的体内寄生虫的效果，则没有任何具体的公开。进而，有报道指 出，抑制作为体内寄生虫的呼吸系统酶之一的线粒体复合物II、即班巧酸-泛酿氧化还原酶 的化合物可成为体内寄生虫防除剂(例如，参见非专利文献1。）。
[0003] 另外，专利文献13公开了某种的簇酷胺衍生物对体内寄生虫有效。但是，并未公开 与本发明的化合物相关的体内寄生虫效果。
[0004] 通常，寄生虫病由寄生虫、即单细胞原生生物(原虫类）、多细胞蠕虫类或节肢动物 等寄生、感染宿主动物而引起。据报道，日本已经通过环境卫生的改善使寄生虫病的发生显 著降低，但在全球范围，尤其在发展中国家，寄生虫病仍广泛流行并造成巨大损害。近年来， 因为通过长期或短期海外旅行者引入感染源、来自进口食品或由于冷冻、运输技术的发达 而来自生肉、鱼肉饮食等的感染、来自宠物的寄生虫病等有再次增加的苗头。而且，由于免 疫抑制剂、抗肿瘤药等的大量施用、AIDS感染等造成免疫缺陷，使得W往非致病性或低致病 性的寄生虫的获得致病性的机会性感染成为问题。另外，寄生虫病在猪、马、牛、羊、狗、猫和 家禽等家畜中是常见和严重的经济问题。即，由于感染寄生虫，被感染动物发生贫血、营养 不良、身体衰弱、体重损失和严重的肠道壁、组织和器官的损害，可导致饲养效率和生产率 的下降，导致巨大的经济损失。因此，一直期望新的驱虫剂或抗原虫剂等体内寄生虫防除 剂。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1:日本特开平01-151546号公报 [000引专利文献2:国际公开第2007/060162号小册子
[0009] 专利文献3:日本特开昭53-9739号公报
[0010] 专利文献4:国际公开第2007/108483号小册子 [0011 ] 专利文献5:国际公开第2007/104496号小册子
[0012] 专利文献6:国际公开第2008/101975号小册子
[0013] 专利文献7:国际公开第2008/101976号小册子
[0014] 专利文献8:国际公开第2008/003745号小册子
[0015] 专利文献9:国际公开第2008/003746号小册子
[0016] 专利文献10:国际公开第2009/012998号小册子
[0017] 专利文献11:国际公开第2009/127718号小册子
[0018] 专利文献12:国际公开第2010/106971号小册子
[0019] 专利文献13:国际公开第2012/118139号小册子
[0020] 非专利文献
[0021] 非专利文献 1:北洁，"感染"，Winter 2010,Vol.40-4，p.310~319

【发明内容】

[0022] 发明所要解决的问题
[0023] 鉴于上述状况，本发明的主要课题在于，提供对W往的驱虫剂或抗原虫剂等所无 法防除的动物体内寄生虫具有有效的防除效果的新的驱虫剂或抗原虫剂等体内寄生虫防 除剂。
[0024] 用于解决问题的方法
[0025] 本发明人为了解决上述问题进行了大量研究，结果发现，本发明的通式(I)所示的 簇酷胺衍生物及其盐类对体内寄生虫具有较好防除效果，进而反复进行研究，直至完成了 本发明。即，本发明设及W下发明。
[0026] [1] -种体内寄生虫防除剂，其W通式(I)所示的簇酷胺衍生物或其盐类为有效成 分，
[00打][化学式。
[002引
[0029] {式中，A表示氮原子或C-Y5基(运里，Y5为氨原子、或(C1-C6)烷基。）；
[0030] X咳X2相同或不同，表示 [003。 （al)氨原子、
[0032] (a2)面素原子、
[003；3](曰3)(打-〔6)烷基、
[0034](日4)面代(Ci-Cs)烷基、
[003引（日5)(打-〔6)烷氧基、或
[0036] (日6)面代（打-C6)烷氧基；
[0037] Ri及R2相同或不同，选自由 [003引（bl)氨原子、
[0039] 化2)面素原子、
[0040] 化3)(打-C6)烷基、
[OOW (b4)(打-C6)烷氧基、及
[0042] (b5)面代(打-C6)烷基组成的组，或者
[0043] (b6)Ri和R2可W与所键合的碳原子一起形成(C3-C6)环烧控；
[0044] R3及R4相同或不同，选自由
[0045] (cl)氨原子、
[0046] (c2)面素原子、
[0047] (c3)(Ci-C6)烷基、
[004引 （c4)(打-C6)烷氧基、及
[0049] (c5)面代(打-C6)烷基组成的组，或者
[0050] (c6)R3和R4可W与所键合的碳原子一起形成(C3-C6)环烧控；
[0051 ] γ? 表示
[0052] (dl)氨原子、
[0053] (d2)面素原子、
[0054] (d3)(Ci-C6)烷基、
[00对 （d4)面代（打-C6)烷基、
[0056] (d5)(打-C6)烷氧基、或
[0057] (d6)面代（打-C6)烷氧基；
[005引 Y2及Y4相同或不同，表示
[0059] (el)氨原子、
[0060] (e2)面素原子、
[OOW] (e3)(Ci-C6)烷基、
[00创（e4)面代(Ci-Ce)烷基、
[0063] (e5)(打-C6)烷氧基、或
[0064] (e6)面代(打-C6)烷氧基；
[00化]γ3表示
[0066] (Π )苯基、
[0067] (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[0068] (f3)苯氧基、
[0069] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、
[0070] (巧川比晚基、
[0071] (f6)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4个 取代基的化晚基、
[0072] (f7)化晚氧基、
[0073] (f8)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4个 取代基的化晚氧基、
[0074] (f9)喀晚氧基、
[0075] (no)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-C6)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-C6)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的喀晚氧基、
[0076] (nl川比嗦氧基（t°クッ/レ才年シ基）、
[0077] (Π 2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的化嗦氧基、
[007引 （Π 3)化挫氧基、
[0079] (Π 4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、（g)面代(Ci-Cs)烷氧基、及化）甲酯基组成的 组中的1~3个取代基的化挫氧基、
[0080] (Π 5)哇嘟氧基、
[0081] (Π 6)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~6 个取代基的哇嘟氧基、
[0082] (Π 7)哇喔嘟氧基、
[0083] (Π 8)环上具有相同或不同的选自（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、或(g)面代(Ci-Cs)烷氧基中的1~5的取代基的 哇喔嘟氧基、
[0084] (Π 9)苯并H恶挫氧基、
[0085] (f20)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f) (Ci-Cs)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4 个取代基的苯并?挫氧基、
[00化](f21)苯并嚷挫氧基、或
[0087] (f22)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4 个取代基的苯并嚷挫氧基。
[0088] [2]根据前述[1]所述的体内寄生虫防除剂，其中，
[0089] A表示氮原子或C-H基；
[0090] X咳X2相同或不同，表示
[0091] (al)氨原子、
[0092] (a2)面素原子、或
[0093] (日4)面代（打-C6)烷基；
[0094] R咳R嗦示(bl)氨原子；
[0095] R3及R4相同或不同，选自由
[0096] (cl)氨原子、
[0097] 佔）（打-〔6)烷基、及
[009引（c4)(打-C6)烷氧基组成的组，或者
[0099] (c6)R哺R4可W与所键合的碳原子一起形成(C3-C6)环烧控；
[0100] Υ?表示(d2)面素原子；
[0101] γ2及γ4表示(el)氨原子；
[0102] Υ3为选自由下述基团组成的组中的基团：
[0103] (fl)苯基、
[0104] (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[0105] (f3)苯氧基、
[0106] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、
[0107] (巧川比晚基、
[010引（f 7川比晚氧基、
[0109] (f8)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4个 取代基的化晚氧基、
[0110] (no)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的喀晚氧基、
[0111] (η 1)化嗦氧基、
[0112] (Π 2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的化嗦氧基、
[0113] (Π 4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、（g)面代(Ci-Cs)烷氧基、及化）甲酯基组成的 组中的1~3个取代基的化挫氧基、
[0114] (Π 5)哇嘟氧基、
[0115] (Π 7)哇喔嘟氧基、
[0116] (Π 9)苯并罐挫氧基、
[0117] (f21)苯并嚷挫氧基、及
[0118] (f22)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f) (Ci-Cs)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4 个取代基的苯并嚷挫氧基。
[0119] [3]根据前述[1]所述的体内寄生虫防除剂，其中，
[0120] A 表示 C-H 基；
[0121] χ?及X2相同或不同，选自由
[0122] (al)氨原子、
[0123] (a2)面素原子、及
[0124] (日4)面代(打-C6)烷基组成的组；
[0125] Ri及R嗦示(bl)氨原子；
[01%] R3及R4相同或不同，选自由
[0127] (cl)氨原子、
[012引（c3)(打-C6)烷基、及
[01巧](c4)(打-C6)烷氧基组成的组，或者
[0130] (c6)R哺R4可W与所键合的碳原子一起形成(C3-C6)环烧控；
[0131] Υ?表示(d2)面素原子；
[0132] γ2及γ4表示(el)氨原子；
[0133] Y3为选自由下述基团组成的组中的基团：
[0134] (fl)苯基、
[013引（f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[0136] (f3)苯氧基、
[0137] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、
[013引（巧川比晚基、
[0139] (f7)化晚氧基、
[0140] (f8)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4个 取代基的化晚氧基、
[0141] (no)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的喀晚氧基、
[0142] (ni)化嗦氧基、
[0143] (Π 2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的化嗦氧基、
[0144] (Π 4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、（g)面代(Ci-Cs)烷氧基、及化）甲酯基组成的 组中的1~3个取代基的化挫氧基、
[0145] (Π 5)哇嘟氧基、
[0146] (Π 7)哇喔嘟氧基、
[0147] (Π 9)苯并驟挫氧基、
[0148] (f21)苯并嚷挫氧基、及
[0149] (f22)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f) (Ci-Cs)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4 个取代基的苯并嚷挫氧基。
[0150] [4]根据前述[1]所述的体内寄生虫防除剂，其中，
[0151] A表示氮原子；
[0152] χ?及X2相同或不同，选自由
[0153] (al)氨原子、
[0154] (a2)面素原子、及
[0155] (日4)面代（打-C6)烷基组成的组；
[0156] R咳R嗦示(bl)氨原子；
[0157] R3及R4相同或不同，选自由
[0158] (cl)氨原子、及
[0159] (c3)(打-C6)烷基组成的组；
[0160] Y嗦示(d2)面素原子、或(d3)(&-C6)烷基；
[0161] γ2及γ4表示(el)氨原子；
[0162] Y3为选自由下述基团组成的组中的基团：
[0163] (fl)苯基、
[0164] (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[01化](f3)苯氧基、
[0166] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、及
[0167] (巧川比晚基。
[0168] [5]-种体内寄生虫的防除方法，其特征在于，对人W外的哺乳类或鸟类口服给药 或非口服给药有效量的前述[1]~[4]中任一项所述的体内寄生虫防除剂。
[0169] [6]-种体内寄生虫的防除方法，其特征在于，对人W外的哺乳类口服给药或非口 服给药有效量的前述[1]~[4]中任一项所述的体内寄生虫防除剂。
[0170] [7]根据前述[引或[6]所述的体内寄生虫的防除方法，其中，人W外的哺乳类为家 畜。
[0171] [引一种体内寄生虫的防除方法，其特征在于，对人口服给药或非口服给药有效量 的前述[1]~[4]中任一项所述的体内寄生虫防除剂。
[0172] [9]用于防除体内寄生虫的前述[1]~[4]中任一项所述的簇酷胺衍生物或其盐 类。
[0173] [10]前述[1]~[4]中任一项所述的簇酷胺衍生物或其盐类在制造体内寄生虫防 除剂中的应用。
[0174] [11]前述[1]~[4]中任一项所述的簇酷胺衍生物或其盐类在防除体内寄生虫中 的应用。
[0175] 发明效果
[0176] 本发明提供一种体内寄生虫防除剂，其具有比现有技术优异的体内寄生虫驱除性 能或体内寄生虫防除性能。
【具体实施方式】
[0177] W下对本发明的簇酷胺衍生物的通式(I)的定义进行说明。
[0178] "面素原子"表示氯原子、漠原子、舰原子或氣原子。
[0179] "(Ci-C6)烷基"表示直链或支链状的碳原子数为1~6个的烷基，例如甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正下基、异下基、仲下基、叔下基、正戊基、新戊基、正己基等。
[0180] "(C1-C6)烷氧基"表示直链或支链状的碳原子数为1~6个的烷氧基，例如甲氧基、 乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正下氧基、仲下氧基、叔下氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧 基、正己氧基等。
[0181] "面代(C1-C6)烷基"表示被相同或不同的1个W上面素原子取代的直链或支链状的 碳原子数为1~6个的烷基，例如Ξ氣甲基、二氣甲基、全氣乙基、六氣异丙基、全氣异丙基、 氯甲基、漠甲基、1-漠乙基或2,3-二漠丙基等。
[0182] "面代(C1-C6)烧氧堂'表示被相同或不同的1个W上面素原子取代的直链或支链状 的碳原子数为1~6个的烷氧基，例如Ξ氣甲氧基、二氣甲氧基、全氣乙氧基、全氣异丙氧基、 氯甲氧基、漠甲氧基、1-漠乙氧基、或2,3-二漠丙氧基等。
[0183] 作为Ri及R2与所键合的碳原子一起形成的"(C3-C6)环烧控"，可W列举环丙烷、环 下烧、环戊烧、环己烧等。
[0184] 作为R3及R4与所键合的碳原子一起形成的"(C3-C6)环烧控"，可W列举环丙烷、环 下烧、环戊烧、环己烧等。
[0185] 作为本发明的通式（I)所示的簇酷胺衍生物的盐类，可W例示例如盐酸盐、硫酸 盐、硝酸盐、憐酸盐等无机酸盐类，例如乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、草酸盐、甲横酸盐、苯 横酸盐、对甲苯横酸盐等有机酸盐类，例如与钢离子、钟离子、巧离子、Ξ甲锭等无机碱或有 机碱的盐类。
[0186] 本发明的通式(I)所示的簇酷胺衍生物中，优选：
[0187] A表示氮原子或C-H基；
[018引 χ?及X2相同或不同，表示
[0189] (al)氨原子、
[0190] (a2)面素原子、或
[0191] (日4)面代(打-C6)烷基；
[0192] Ri及R嗦示(bl)氨原子；
[0193] R3及R4相同或不同，选自由
[0194] (cl)氨原子、
[01巧](c3)(打-C6)烷基、及
[0196] (c4)(打-C6)烷氧基组成的组，或者
[0197] (c6)R哺R4可W与所键合的碳原子一起形成(C3-C6)环烧控；
[0198] Υ?表示(d2)面素原子；
[0199] γ2及γ4表示(el)氨原子；
[0200] Y3为选自由下述基团组成的组中的基团：
[0201] (η巧基、
[0202] (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[0203] (f3)苯氧基、
[0204] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、k)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、
[0205] (巧川比晚基、
[0206] (f 7)化晚氧基、
[0207] (f8)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4个 取代基的化晚氧基、
[0208] (no)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的喀晚氧基、
[0209] (ni)化嗦氧基、
[0210] (Π 2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的化嗦氧基、
[0211] (Π 4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、（g)面代(Ci-Cs)烷氧基、及化）甲酯基组成的 组中的1~3个取代基的化挫氧基、
[0212] (Π 5)哇嘟氧基、
[0213] (Π 7)哇喔嘟氧基、
[0214] (fl9)苯并囉挫氧基、
[0215] (f21)苯并嚷挫氧基、及
[0216] (f22)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f) (Ci-Cs)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4 个取代基的苯并嚷挫氧基;的
[0217] 化合物或其盐类。
[0218] 本发明的通式(I)所示的簇酷胺衍生物中，进一步优选：
[0219] A 表示 C-H 基；
[0220] χ?及X2相同或不同，选自由
[0221] (al)氨原子、
[0222] (曰2)面素原子、及
[0223] (日4)面代(打-C6)烷基组成的组；
[0224] Ri及R嗦示(bl)氨原子；
[0225] R3及R4相同或不同，选自由
[0226] (cl)氨原子、
[0227] (c3)(打-C6)烷基、及
[0。引（c4)(打-C6)烷氧基组成的组，或者
[0229] (c6)R哺R4可W与所键合的碳原子一起形成(C3-C6)环烧控；
[0230] Υ?表示(d2)面素原子；
[02川 Y2及Y嗦示(el)氨原子；
[0232] Υ3为选自由下述基团组成的组中的基团：
[0233] (fl)苯基、
[0234] (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[0235] (f3)苯氧基、
[0236] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、
[0237] (巧川比晚基、
[023引（f 7川比晚氧基、
[0239] (f8)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4个 取代基的化晚氧基、
[0240] (no)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的喀晚氧基、
[024。 （η 1)化嗦氧基、
[0242] (Π 2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~3 个取代基的化嗦氧基、
[0243] (el4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、（g)面代(Ci-Cs)烷氧基、及化）甲酯基组成的 组中的1~3个取代基的化挫氧基、
[0244] (Π 5)哇嘟氧基、
[0245] (Π 7)哇喔嘟氧基、
[0246] (Π 9)苯并囉挫氧基、
[0247] (f21)苯并嚷挫氧基、及
[0248] (f22)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6) 烷基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f) (Ci-Cs)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~4 个取代基的苯并嚷挫氧基的化合物或其盐类；
[0249] 或者，
[0巧0] A表示氮原子；
[0251] χ?及X2相同或不同，选自由
[0252] (al)氨原子、
[0253] (a2)面素原子、及
[0254](日4)面代（打-C6)烷基组成的组；
[0巧5] Ri及R嗦示(bl)氨原子；
[0256] R3及R4相同或不同，表示选自由
[0257] (cl)氨原子、及
[ο巧引（c3)(打-C6)烷基组成的组中的基团；
[0259] Y嗦示(d2)面素原子、或(d3) (Ci-Cs)烷基；
[0260] γ2及γ4表示(el)氨原子；
[0%1] Y3为选自由下述基团组成的组中的基团：
[0%2] (Π )苯基、
[0263] (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（e)面代(Ci-Cs)烷基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个 取代基的苯基、
[0264] (f3)苯氧基、
[0265] (f4)环上具有相同或不同的选自由（a)面素原子、（b)氯基、（C)硝基、（d)(Ci-C6)烧 基、（f)(Ci-C6)烷氧基、及(g)面代(Ci-Cs)烷氧基组成的组中的1~5个取代基的苯氧基、及 [0%6](巧川比晚基;的
[0267] 化合物或其盐类。
[0268] 本发明的通式(I)所示的化合物可W基于日本特开平01-151546号公报、国际公开 第2007/060162号小册子、日本特开昭53-9739号公报、及国际公开第2007/108483号小册 子、国际公开第2008/101975号小册子、国际公开第2008/101976号小册子、国际公开第 2008/003745号小册子、国际公开第2008/003746号小册子、国际公开第2009/012998号小册 子、国际公开第2009/127718号小册子、国际公开第2010/106971号小册子及国际公开第 2012/118139号所述的制造方法、或新实验化学讲座14(丸善，昭和52年12月20日发行)所述 的方法、或运些方法来制造。
[0269] 本发明的通式（I)所示的簇酷胺衍生物的代表例示于第1表及第2表，但本发明不 受运些化合物限定。第1表及第2表中，"Me炉表示甲氧基，"Ph"表示苯基，"Py"表示化晚基， "化炉表示苯氧基，"巧炉表示化晚氧基。需要说明的是，物性记载的是质谱数据。
[0270] 此外，Q1~Q19表示下述所示的结构。需要说明的是，式Q1~Q19中，黑色圆点（·） 表示键合位置。
[0271] [化学式2]
[0272：
[0273：
[0274：
[0275] [表1]
[0276] 第1表
[0277]

[027引第1表中，r1、R2、Y2及Y4表示H，A表示CH。
[0279] [表 2]
[0280] 第1表续
[0281]
[0282] 第1表中，r1、r2、γ2及γ4表示Η，A表示CH。
[0283] [表 3]
[0284] 第1表续
[0285]
[0286] 第1表中，r1、R2、Y2及Υ4表示H，A表示CH。
[0287] [表 4]
[028引第1表续
[0289]
[0290] 第1表中，r1、r2、γ2及γ4表示Η，A表示CH。
[0291] [化学式4]
[0292]
[0 巧 3][表 5]
[0巧4] 第2表
[0295]

[ο巧6] 第2表中，X2、Rl、R2、Y2及Y4表示H，A表示氮原子。
[0297] 本发明的体内寄生虫防除剂显示出优良的抗体内寄生虫效果，对体内寄生虫发挥 确切的防除效果。本发明的体内寄生虫防除剂所能够应用的动物为人、属于人W外的哺乳 类或鸟类的动物。作为人W外的哺乳类，可W列举例如:猪、马、牛、羊、山羊、兔子、骆驼、水 牛、鹿、水貂、毛丝属等家畜；狗、猫、小鸟、猴等宠物；大鼠、小鼠、金仓鼠、豚鼠等实验动物 等，作为鸟类，可W列举:鸡、野鸭、杂交鸭、鹤譜、家鸭、碟、火鸡等家禽，但不限于运些。
[0298] 本发明的体内寄生虫防除剂有效针对的寄生于人的体内寄生虫大致分为原虫类 和蠕虫类。作为原虫类，可W列举例如：内阿米己等根足虫纲（Rhizopoda);利什曼原虫 化eishmania)、锥虫和毛滴虫等鞭毛纲（Mastigophora);追原虫、弓形虫等抱子虫纲 (Sporozoea);结肠小袋纤毛虫等纤毛虫纲（Ciliophora);作为蠕虫类，可W列举例如：咖 虫、异尖线虫、犬咖虫、毛圆线虫、晓虫、钩虫(十二指肠钩虫、美洲钩虫、己西钩虫等）、血管 圆线虫、飄口虫、丝虫属(丝虫、班氏丝虫、马来丝虫等）、盘尾丝虫(Onchocerca)、麦地那龙 线虫、旋毛线虫和粪类圆线虫等线虫纲（Nematoda);猪巨吻棘头虫等棘头虫纲 (Acannthocephala);铁线虫(>、U方幸厶シ）等铁线虫纲（Gordiacea);日本医赔等赔纲 化irudinea);日本血吸虫、曼氏血吸虫、埃及血吸虫、肝吸虫、异形吸虫、肝片吸虫(赔状吸 虫）、肺吸虫等吸虫纲（Trematoda);裂头缘虫、曼氏裂头蝴、增殖裂头蝴、大复殖孔缘虫、带 缘虫属(肥胖带缘虫、猪带缘虫、棘球缘虫化chinococcus)等）、膜壳缘虫、犬复孔缘虫、线中 殖孔缘虫、伯特缘虫、尼柏缘虫(二パリシ条虫)等缘虫纲(Cestoda)，但不限于运些。
[0299] 本发明的体内寄生虫防除剂有效针对的寄生于属于人W外的哺乳类或鸟类的动 物的体内寄生虫大致分为原虫类和蠕虫类。作为原虫类，可W列举顶复亚口 (Apicomplexa) 中的艾美球虫属化imeria)、等抱球虫属（Isospora)、弓形虫属(Toxoplasma)、新抱子虫属 (Neospora)、肉抱子虫属（Sarcocystis)、贝诺抱子虫属（Besnoitia)、哈蒙德虫属 (Hammondia)、隐抱子虫属（Cryptosporidium)、核抱子虫属（Caryospora)等球虫类 (Cocidia)，住白细胞虫属化eucoc^ytozoon)、追原虫属（Plasmodium)等血抱子虫亚目 (Haemosporina)，泰勒虫属（Theileria)、边虫属（Anaplasma)、附红细胞体属 化pe巧th;rozoon)、血己尔通氏体属巧eamobaパonella)、埃立希体属(化;rlichia)等梨形虫 (Piroplasma)等，和此外的顶腹亚口中的肝簇虫属（Hepatozoon)、血簇虫属 (化emogregarina)等；微抱子口（Microspora)中的脑居原虫属化ncephalitozoon)、小抱子 虫属（Nosema)等；鞭毛虫纲（Mastigophora)中的锥虫属（Trypanosoma)、利什曼原虫属 化eishmania)等锥虫科（Trypanosomatid)，唇鞭毛虫属（Chilomastix)、毛滴虫属 (Trichomonas)、单尾滴虫属（Monocercomonas)、组织滴虫属化istomonas)等毛滴虫目 (Trichomonadida)，六鞭虫属（Hexamita)、贾第虫属（Giardia)等双滴虫目 (Diplomonadida);肉足纲（Sarcodina)中的内阿米己化ntamoeba)等根足虫等；纤毛虫口 (Ciliophora)中的结肠小袋纤毛虫(Balantidium)、布克斯顿纤毛虫属(Buxtonella)、内毛 虫属化ntodinium)等D
[0300] 作为蠕虫类，可W列举例如线虫纲中的猪咖虫（Ascaris)、犬咖虫和猫咖虫 (Toxocara)、狮弓咖线虫（Toxascaris)、马副咖虫（Parascaris)，鸡咖虫（Ascaridia)、鸡异 刺线虫化eterakis)、异尖线虫属(Anisakis)等咖目（Ascarida)，马尖尾线虫（(kyuris)、兔 虫尧虫（Passalurus)等尖尾目（Oxyurida)，寻常圆线虫（Strongylus)、血矛线虫 化过6111011(311113)、奥氏奥斯特线虫（〇3巾61'巾3容13)、蛇形毛圆线虫（1'1'；!_(31103打0雌71113)、点状库 柏丝虫(Cooperia)、尖刺细颈线虫(Nematodirus)、红色猪圆线虫化ystrongylus)、嬌射结 节线虫（Oesophagostomum)、绵羊夏氏线虫（Chabei'tia)、犬钩虫（Ancylostoma)、狭头钩虫 (Uncinaria)、美洲钩虫（Necator)、牛钩虫（Bunostomum)、网尾线虫（Dictyocaulus)、长刺 后圆线虫（16巾33吐011容71113)、肺丝虫化；!_131'〇1(163)、猫圆线虫（六61111'03打0雌111113)、广州管 圆线虫（六11容；!_03打011容71113)、气管比翼线虫化711容3111113)、有齿冠尾线虫（5巾6911311111'113)等圆 线虫目（Strongylida)，粪类圆线虫（Strongyloides)、微细属（Micronema)等杆形目 (Rhabditida)，结膜吸晚线虫（Thelazia)、禽眼线虫（Oxyspirura)、狼旋尾线虫 (Spirocerca)、美丽筒线虫（Gongylonema)、大口德控西线虫（Draschia)、小口胃线虫 (Habronema)、猪胃虫（Ascarops)、包皮泡翼线虫（Physaloptera)、棘额口线虫 (Gnathostoma)等旋尾目（Spirurida)，犬恶丝虫化irof ilaria)、马丝状线虫（Setaria)、棘 唇线虫属（Dipetalonema)、多乳突副丝虫化arafilaria)、马颈盘尾丝虫（Onchocerca)等丝 虫科化ilariida)，牛副丝虫（Paraf ilaria)、冲绳冠丝虫（Stephanof ilaria)、狐毛首线虫 (1'1'；!_(311111'13)、牛毛细线虫（〔39；!_1131'13)、粗尾似毛体线虫（1'1'；!_(311030111〇1(163)、旋毛虫 (Trichinella)、肾膨结线虫(Dioctophyma)等嘴刺目化noplida)等;作为吸虫纲，可W列举 肝片吸虫(Fasciola)，布氏姜片虫(；Fasciolopsis)等片虫科(Fasciolata)，野牛平腹吸虫 化011131〇容33巾61')等前后盘科化3則11191113巾01113^(136)，膜阔盘吸虫化11巧甘61113)、枪状双腔吸 虫（Dicrocoelium)等二腔吸虫类(Dicrocoelata)、咽口属吸虫类（Phaiyngostomum)、重翼 吸虫属(六131'13)等重口吸虫类(0191〇3巾〇1113巾3)，圆圃棘口吸虫化(311；!_11〇3巾〇1113)，棘隙吸虫属 化chinochasmus)等棘口吸虫类化chinostomata)，肺吸虫（Paragonimus)、鞋隐孔吸虫 (Nanophyetus)等住胞吸虫类（Troglotrematoidea)，肝吸虫（Clonorchis)等后睾吸虫类 (Opisthorchiida)，异形吸虫（Heterophyes)、横川后殖吸虫（Metagonimus)等异形科 化eterophyida)，卵圆前殖吸虫（Prosthogonimus)等斜睾目（Plagiorchiida)，日本血吸虫 (Schistoma)等血吸虫属（Schistosoma)等；缘虫纲中的日本海裂头条虫 (Diphyllobo化rium)、蛮氏迭宫缘虫（Spirometra)等假叶目（Pseudophylidea)，叶形裸头 缘虫（Anoplocephara)、保儒副裸头缘虫（Paranoplocephala)、本氏蒙尼茨缘虫 (Moniezia)、犬复孔缘虫(；Dip5didium)、线中殖孔缘虫(Mesocestoides)，豆状带缘虫、水泡 带缘虫（Tenia)、带状泡尾缘虫（Hydatigera)、多头缘虫（Multiceps)、细粒棘球缘虫 (Echinococcus)、多房棘球缘虫（Echinococcus)、猪带缘虫（Taenia)、肥胖带缘虫 (T'aeniarhynchus)、长膜壳缘虫化ymenolepis)、微小膜壳缘虫（Vampirolepis)、四角瑞立 缘虫(Raillietina)、模状缘虫类(Amoebotaenia)等圆叶目（Cyclophyllidea);作为棘头 纲，可W列举猪巨吻棘头虫(Macracan化orhynchus)、念珠棘头虫(Moniliformis)等；作为 舌形虫纲，可W列举银齿状舌形虫化inguatula)等；W及此外的各种寄生虫，但不限于这 些。
[0301]此外，作为蠕虫类，就另外的称呼而言，例如，作为线虫纲的嘴刺目化noplida)，可 W列举鞭虫属（Trie huris spp.)、毛细线虫属（Capillar ia spp.)、毛滴虫属 (Trichomosoides spp.)、毛线虫属（Trichinella spp.)等，作为杆形目（（加 abditia)，可 1^列举例如微细属（Micronema spp·)、及类圆线虫属（Strongyloides spp.)等，作为圆线 虫目（Strongylida)，可1^列举例如圆线虫属（Stro町lus spp.)齿属（Triodontophorus spp ·)、食道齿属（Oesophagodontus spp ·)、毛线属（Trichonema spp ·)、似六齿线虫属 (Gyalocephalus spp. )、Cylin虹ophaiynx属、杯口线虫属（Poteriostomum spp.)、柱咽线 虫属（Cyclococercus spp.)、杯冠线虫属（Cylicostephanusspp.)、结节线虫属 (Oesophagostomum spp .)、夏伯特线虫属（Chabertia spp .)、冠线虫属（Stephanurus spp ·)、钩虫线虫属（Ancylostoma spp ·)、弯口 线虫属（Uncinariaspp ·)、仰口 线虫属 (Bunostomum spp·)、球头线虫属（Globocephalus spp·)、比翼线虫属（Syngamus spp·)、杯 口 线虫属（Cyathostoma spp·)、后圆线虫属（Metastrongylus spp·)、网尾线虫属 (Dictyocaulus spp.)、獲勒线虫属（Muellerius spp.)、原圆线虫属（Protostrongylus spp.)、新圆线虫属（Neostrongylus spp.)、囊尾线虫属（Cystocaulusspp.)、肺圆线虫属 (Pneumostrongylus spp·)、锐尾线虫属（Spicocaulus spp·)、鹿圆线虫属 化laphostrongylusspp·)、副鹿圆线虫属（Parelaphostrongylusspp·)、环体线虫属 (Crenosoma spp ·)、副环体线虫属（Paracrenosoma)、血管圆线虫属 (Angiostrongylusspp.)、尋苗圆线虫属（Aelurostrongylus spp.)、类丝虫属（Filaroides spp.)、副类丝虫属（Parafilaroides spp.)、毛圆线虫属（Trichostrongylus spp.)、血矛 线虫属化 aemonchus spp·)、胃线虫属（Ostertagia spp·)、马歇尔线虫属（Marshallagia spp.)、古柏线虫属（Cooperia spp.)、细颈线虫属（Nematodirus spp.)、猪圆形线虫属 (Hyostrongylusspp ·)、尖柱线虫属（Obeliscoides spp ·)、裂口 线虫属（Amidostomum spp·)、沃鲁线虫属（Ollulanus spp.)等；
[0302]作为尖尾目（Oxyurida)，可1^列举例如尖尾线虫属（Oxyuris spp.)、曉虫属 化nterobius spp·)、栓尾线虫属（Passalurus spp·)、管状线虫属（Syphacia spp·)、无刺 线虫属（Aspiculurisspp.)、异刺线虫属化eterakis spp.)等，作为咖虫科(Ascaridia)，可 1^列举例如咖虫属（Ascaris spp ·)、弓咖线虫属（Toxascaris spp ·)、弓咖虫属（Toxocara spp ·)、副咖虫属（Parascaris spp ·)、异尖线虫属（Anisakis spp ·)、鸡咖虫属（Ascaridia spp ·)等，作为旋尾目（Spiruride)，可1^列举例如额口属（Gnathosma spp ·)、泡翼属 (Physaloptera spp·)、吸晚线虫属（Thelazia spp·)、筒线虫属（Gongylonema spp·)、丽线 虫属化abronema spp·)、副柔线属（Parabronema spp·)、德控西线虫属（Draschia spp·)、 龙线虫属（Dracunculus spp.)等，作为丝虫目（Filariida)，可1^列举例如冠丝虫属 (Stephanofilaria spp·)、副丝虫属（Parafilaria spp·)、狗尾草属（Setaria spp·)、罗阿 丝虫属(X〇a spp·)、恶丝虫属（Dirofilaria spp·)、光丝虫属(Xitomosoides spp·)、布鲁 丝虫属（Brugia spp·)、吴策线虫属（Wuchereria spp·)、盘尾丝虫属（Onchocerca spp.) 等；
[0303] 作为棘头纲(Acanthocephala)，可1^列举细颈棘头虫属化ilicollis spp.)、念珠 棘头虫属（Moniliformisspp.)、巨吻棘头虫属（Macracanthorhynchus spp ·)、前睾棘头虫 属化1'03化61101'(31113399.)等；关于吸虫纲，作为单殖亚纲（1〇110旨61163)，可1^列举兰代虫属 (Gyrodactylus spp·)、指环属化actylogyrus spp·)、多盘吸虫属（Polystoma spp.)等，作 为复殖亚纲，可W列举例如双穴吸虫属（Diplostomum spp .)、茎双穴吸虫属 (Posthodiplostomum spp·)、血吸虫属（Schistosoma spp·)、毛血吸虫属 (Trichobilharzia spp.) >OrnithbilharziaM>i^-^^^M(Austrobilharzia spp.)、巨 毕吸虫属(Gigantobilharzia spp.)、彩蝴吸虫属（Leucochloridium spp.)、短咽类吸虫属 (Brach^daima)、棘口吸虫属化chinostomaspp.)、棘缘吸虫属化chinoparyphium spp ·)、棘 隙吸虫属化chinochasmus spp ·)、化颈属化ypoderaeum spp ·)、肝片吸虫属（Fasciola spp.)、拟片吸虫属（Fascioloidesspp.)、姜片虫属（Fasciolopsis spp.)、环腔吸虫属 (Cyclocoelum spp ·)、盲腔吸虫属（Typhlocoelum spp ·)、同盘吸虫属（Paramphistomum spp.)、杯殖吸虫属化alicophoronspp.)、殖盘吸虫属（Cot^dophoron spp.)、Gigantoct)de 属、菲策吸虫属化13(3]106(161'；[113 399.)、腹袋吸虫属（633巾1'0让713(3113)、背孔吸虫属 (Notocotylus spp·)、下弯吸虫属（Catatropis spp·)、斜睾属（Plagiorchis spp·)、前殖 属（Prosthogonimus spp ·)、双腔吸虫属（Dicrocoelium spp ·)、阔盘吸虫属化uirtema spp.)、隐孔吸虫属（Troglotrema spp.)、并殖吸虫属（Paragonimus spp.)、豆形肛瘤吸虫 属（Collyriclumspp·)、保形吸虫属（Nanophyetusspp·)、后睾吸虫属（Opisthorchis 3口口.）、支睾吸虫属（(：101101'(31113 399.)、次睾吸虫属（16巾01'(31113 399.)、异形吸虫属 化eterophyes spp·)、后殖吸虫属（Metagonimus spp.)等）；
[0304]关于缘虫纲，作为假叶目，可^列举例如裂头属(Diphyllobothrium spp.)、迭宫 缘虫属（Spirometra spp ·)、裂头缘虫属（Schistocephalus spp ·)、舌状缘虫属(Xigula spp.)、吸叶缘虫属（Bothridium spp.)、大复殖孔缘虫属（Diplogonoporus spp.)等，作为 圆叶目，可W列举属于例如线中殖孔属（Mesocestoides spp.)、裸头缘虫属 (Anoplocephala spp ·)、副裸头缘虫属（Paranoplocehala spp ·)、莫尼茨属（Moniezia spp.)、繼体缘虫属（Thysanosomsaspp.)、曲子宫缘虫属（Thysaniezia spp.)、无卵黄腺属 (Avitellina spp·)、斯泰勒缘虫属（Stilesia spp·)、鸣缘虫属（Cittotaenia spp·)、 Andyra属、伯特缘虫属（Bertiellaspp·)、带缘虫属（Taenia spp·)、棘球缘虫属 化chinococcus spp.)、泡尾带属化ydatigeraspp.)、戴文氏缘虫属（Davainea spp.)、瑞立 缘虫属（Raillietina spp.)、膜壳缘虫属化ymenolepis spp.)、棘鱗缘虫属化chinolepis spp.)、棘叶缘虫属（Echinocotylespp.)、两睾缘虫属（Diorchis spp.)、复孔属 (Dipylidium spp.)、约优克斯缘虫属（Joyeuxiella spp.)、复孔缘虫属（Diplopylidium spp.)等种的寄生虫W及此外的属于棘头纲、舌形虫纲的各种寄生虫，但不限于这些。
[0305]本发明的体内寄生虫防除剂不仅对中间宿主或最终宿主体内存活的寄生虫表现 出效果，而且对保虫宿主生物体内的寄生虫的防除表现出效果。此外，本发明的通式（I)所 示的化合物在寄生虫的全部发育阶段都表现出防除效果。例如，在原虫类的情况下，对包 囊、包囊前期、滋养体或无性繁殖期的裂殖体、阿米己体，有性生殖期的配子体、配子和融合 体、抱子体等有效。在线虫类的情况下，对卵、幼虫和成虫有效。本发明的化合物不仅能够驱 除生物体内的寄生虫，而且能够通过施用到作为感染途径的环境中从而预防寄生虫的感 染。例如，能够事先预防:来自农地和公园±壤的±壤传播的感染;来自河、湖沼、湿地、稻田 等水系的经皮感染;来自狗、猫等动物的粪便的经口感染;来自海鱼、淡水鱼、甲壳动物、贝 类动物、家畜的生肉等的经口感染;来自蚊子、牛化、苍蛹、蜂卿、蛾虫、跳圣、風子、猎睹、恙 蛾等的感染等。
[0306] 本发明的体内寄生虫防除剂可W作为人、属于人W外的哺乳类或鸟类的动物的药 物，出于治疗或预防寄生虫病的目的而给药。给药方法可W是口服给药或非口服给药中的 任一种。在口服给药的情况下，可胶囊、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、微粒剂、散剂、糖浆、 肠溶剂、混悬剂或糊剂形式给药，或配合在动物用液体饮料或饲料中而给药。在非口服给药 的情况下，作为注射剂、点滴剂、栓剂、乳剂、混悬剂、滴剂、软膏剂、霜剂、液剂、洗剂、喷剂、 气雾剂、糊剂或贴剂，W能够维持粘膜或经皮吸收的剂型来给药。
[0307] 在将本发明的体内寄生虫防除剂作为人、属于人W外的哺乳类或鸟类的动物的药 物使用的情况下，有效成分的最佳量(有效量)根据用于治疗还是预防、感染的寄生虫的种 类、感染的类型和程度、剂型等而改变，通常，口服给药时，每天为约0.0001~lOOOOmg/kg体 重的范围。非口服给药时，每天为约0.0001~lOOOOmg/kg体重的范围内，单次给药或者分成 数次而给药。
[030引本发明的体内寄生虫防除剂中的有效成分的浓度一般为约0.001~100质量％，优 选为约0.001~99%，更优选为约0.005~20质量％。本发明的体内寄生虫防除剂可W是能 够直接给药的组合物，也可W是在使用时稀释至合适浓度后使用的高浓度组合物。
[0309] 另外，为了加强或补充本发明的体内寄生虫防除剂的效果，还可W与现有的体内 寄生虫防除剂组合使用。在组合使用时，可W是在给药前将巧巾W上有效成分混合的制剂， 也可W将巧巾W上的不同制剂分别给药。
[0310] 实施例
[0311] 接下来，列举本发明的体内寄生虫防除剂的制剂例和试验例，对本发明进行详细 的说明，需要说明的是，本发明的范围不受W下制剂例和试验例任何限制。
[0312] 在本实施例中，"份"表示质量份。
[0313] 制剂例1(乳剂）
[0314]将本发明的通式（I)所示的簇酷胺衍生物10份、So巧〇1 355S(东邦化学制、表面活 性剂)6份、Solvesso 15(KExxon制)84份揽拌混合至均匀，获得乳剂。
[0315]制剂例2(软膏剂）
[0316] 将本发明的通式（I)所示的簇酷胺衍生物1份、白蜂蜡50份、白凡±林49份充分混 合，获得软膏剂。
[0317] 制剂例3(片剂）
[0318] 将本发明的通式（I)所示的簇酷胺衍生物2份、植物油(橄揽油）10份、结晶纤维素3 份、白炭黑20份、高岭±65份充分混合，压片，获得片剂。
[0319]制剂例4(注射剂）
[0320]将本发明的通式（I)所示的簇酷胺衍生物10份、食品添加剂用丙二醇10份、植物油 (玉米油)80份混合，获得注射剂。
[0321] 制剂例5(液剂）
[0322] 将本发明的通式(I)所示的簇酷胺衍生物5份、通常用于溶解或悬浊目的的表面活 性剂20份、离子交换水75份充分混合，获得液剂。
[0323] 试验例
[0324] 对血矛线虫(抢转血矛线虫化emonchus contortus)幼虫的运动的影响评价试验
[0325] 按照终浓度达到50ppm、5ppm、0.5ppm、0.05ppm、0.005ppm的方式将本发明的化合 物调制成100 % DMS0液。需要说明的是，DMS0表示二甲基亚讽。
[03%] 将通过贝尔曼法（八瓜7シ法）（参照例如中园等"八瓜7シ漏斗法吃挺巧&壁面 傾斜線虫分離効率"九病虫研会报33: 126-130 ( 1987)等。）获得的抢转血矛线虫 (化emonchus contortus)的1龄幼虫的20头的悬浊溶液、及将本发明化合物稀释至规定浓 度而得的试验溶液按照每孔0.扣L添加到试验板的每个孔中。然后，在27Γ/95%畑条件下 静置4天。另外，使用伊佛霉素作为阳性对照，使用DMS0液作为阴性对照。
[0327] 利用使用LCD相机的自动解析装置调查幼虫的运动能力。W作为阴性对照的仅 DMS0液时的抑制力为基准，对各处理区的运动抑制力进行修正和算出。由该修正运动抑制 力算出ECsq值，基于下述基准进行评价。
[0328] 需要说明的是，试验按照每个试验区重复2次的方式来进行。
[0329] 评价基准
[0330] ECsq值:0.05ppmW下 A
[0331] 1~0.05ppm B
[0332] 10~Ippm C
[0333] lOppmW上 D
[0334] 其结果是，本发明的上述化合物、1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、 1-11、1-13、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-24、1-25、1-26、1- 27、1-28、1-29、1-30、1-31、1-32、1-34、1-35、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、Ι? α]、 1-44、 1-45、 1-46、 1-47、 1-48、 1-49、 1-50、 1-51、 1-52、 1-53、 1-54、 1-55、 1-56、 1-57、 1- 58、1-59、1-60、1-61、1-62、1-63、1-64、1-65、1-66、1-67、2-1、2-2、2-3、2-4、及2-5显示出0 W上的活性。
[0335] 可知本发明的化合物作为体内寄生虫防除剂有效。
【主权项】
1. 一种体内寄生虫防除剂，其以通式(I)所示的羧酰胺衍生物或其盐类为有效成分，式(I)中，A表示氮原子或C-Y5基，其中，Y5为氢原子或(C1-C 6)烷基； X1及X2相同或不同，表示 (al)氢原子、 (a2)卤素原子、 (a3) (C1-C6)烷基、 (a4)卤代(C1-C6)烷基、 (a5) (C1-C6)烷氧基、或 (a6)^代(C1-C6)烷氧基； R1及R2相同或不同，选自由 (bl)氢原子、 (b2)卤素原子、 (b3) (C1-C6)烷基、 AO(C1-C6)烷氧基、及 (b5)卤代(C1-C6)烷基组成的组，或者 (be)R1和R2与所键合的碳原子一起形成或不形成(C3-C 6)环烷烃； R3及R4相同或不同，选自由 (cl)氢原子、 (c2)卤素原子、 (c3) (C1-C6)烷基、 (CO(C1-C6)烷氧基、及 (c5)卤代(C1-C6)烷基组成的组，或者 (c6)R3和R4与所键合的碳原子一起形成或不形成(C3-C 6)环烷烃； Y1表示 (dl)氢原子、 (d2)卤素原子、 ((W)(C1-C6)烷基、 (d4)卤代(C1-C6)烷基、 (C^)(C1-C6)烷氧基、或 ((16)?代(C1-C6)烷氧基； Y2及Y4相同或不同，表示 (el)氢原子、 (e2)卤素原子、 (e3) (C1-C6)烷基、 (e4)卤代(C1-C6)烷基、 (e5) (C1-C6)烷氧基、或 (e6)^代(C1-C6)烷氧基； Y3表示 (Π)苯基、 (f2)环上具有相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6)烷基、 (e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及(g)卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的1~5个取 代基的苯基、 (f3)苯氧基、 (f4)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（f)(C1-C6)烷氧基、及(g)卤代(C1-C6)烷氧基组成的组中的取代基的苯氧基、 (f5)吡啶基、 (f6)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的吡啶基、 (f7)吡啶氧基、 (f8)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的吡啶氧基、 (f 9)嘧啶氧基、 (fl〇)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的嘧啶氧基、 (Π1)吡嗪氧基、 (Π2)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的吡嗪氧基、 (Π3)吡唑氧基、 (Π4)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、（gM代(C 1-C6)烷氧基、及(h)甲酰基组 成的组中的取代基的吡唑氧基、 (Π5)喹啉氧基、 (fl6)环上具有1~6个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C 6)烷基、（eM代(C1-C6)烷基、（O(C1-C 6)烷氧基、及⑷卤代(C1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的喹啉氧基、 (Π7)喹喔啉氧基、 (f 18)环上具有相同或不同的选自（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C 6)烷基、 (e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、或(g)卤代(C 1-C6)烷氧基中的1~5的取代基的喹 喔啉氧基、 (Π9)苯并If唑氧基、 (f2〇)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的苯并?唑氧基、 (f21)苯并噻唑氧基、或 (f22)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的苯并噻唑氧基。2.根据权利要求1所述的体内寄生虫防除剂，其中， A表示氮原子或C-H基； X1及X2相同或不同，表示 (al)氢原子、 (a2)卤素原子、或 (a4)卤代(C1-C6)烷基； R1及R2表不(bl)氢原子； R3及R4相同或不同，选自由 (cl)氢原子、 (U)(C1-C6)烷基、及 (M)(C1-C6)烷氧基组成的组，或者 (c6)R3和R4与所键合的碳原子一起形成或不形成(C3-C 6)环烷烃； Y1表不(d2)卤素原子； Y2及Y4表示(el)氢原子； Y3为选自由下述基团组成的组中的基团： (Π)苯基、 (f2)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的苯基、 (f3)苯氧基、 (f4)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（f)(C1-C6)烷氧基、及(g)卤代(C1-C6)烷氧基组成的组中的取代基的苯氧基、 (f5)吡啶基、 (f7)吡啶氧基、 (f8)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的P比陡氧基、 (fio)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的嘧啶氧基、 (Π1)吡嗪氧基、 (Π2)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的吡嗪氧基、 (Π4)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、（gM代(C 1-C6)烷氧基、及(h)甲酰基组 成的组中的取代基的吡唑氧基、 (Π5)喹啉氧基、 (Π7)喹喔啉氧基、 (Π9)苯并_唑氧基、 (f21)苯并噻唑氧基、及 (f22)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的苯并噻唑氧基。3.根据权利要求1所述的体内寄生虫防除剂，其中， A表示C-H基； X1及X2相同或不同，选自由 (al)氢原子、 (a2)卤素原子、及 (a4)卤代(C1-C6)烷基组成的组； R1及R2表不(bl)氢原子； R3及R4相同或不同，选自由 (cl)氢原子、 (U)(C1-C6)烷基、及 (M)(C1-C6)烷氧基组成的组，或者 (c6)R3和R4与所键合的碳原子一起形成或不形成(C3-C 6)环烷烃； Y1表不(d2)卤素原子； Y2及Y4表示(el)氢原子； Y3为选自由下述基团组成的组中的基团： (Π)苯基、 (f2)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的苯基、 (f3)苯氧基、 (f4)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（f)(C1-C6)烷氧基、及(g)卤代(C1-C6)烷氧基组成的组中的取代基的苯氧基、 (f5)吡啶基、 (f7)吡啶氧基、 (f8)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及(g^代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的P比陡氧基、 (fl〇)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的嘧啶氧基、 (Π1)吡嗪氧基、 (Π2)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的吡嗪氧基、 (Π4)环上具有1~3个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、（gM代(C 1-C6)烷氧基、及(h)甲酰基组 成的组中的取代基的吡唑氧基、 (Π5)喹啉氧基、 (Π7)喹喔啉氧基、 (Π9)苯并卩恶唑氧基、 (f21)苯并噻唑氧基、及 (f22)环上具有1~4个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（dKQ-C6)烷基、（eM代(C 1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的 取代基的苯并噻唑氧基。4.根据权利要求1所述的体内寄生虫防除剂，其中， A表示氮原子； X1及X2相同或不同，选自由 (al)氢原子、 (a2)卤素原子、及 (a4)卤代(C1-C6)烷基组成的组； R1及R2表不(bl)氢原子； R3及R4相同或不同，选自由 (cl)氢原子、及 (U)(C1-C6)烷基组成的组； Y1表示((12)?素原子、或(G^)(C1-C6)烷基； Y2及Y4表示(el)氢原子； Y3为选自由下述基团组成的组中的基团： (Π)苯基、 (f2)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（e)卤代(C1-C6)烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及⑷卤代(C 1-C6)烷氧基组成的组中的取代 基的苯基、 (f3)苯氧基、 (f4)环上具有1~5个相同或不同的选自由（a)卤素原子、（b)氰基、（c)硝基、（Gl)(C1-C6) 烷基、（O(C1-C6)烷氧基、及&)卤代(C1-C 6)烷氧基组成的组中的取代基的苯氧基、及 (f5)吡啶基。5. -种体内寄生虫的防除方法，其特征在于，对人以外的哺乳类或鸟类口服给药或非 口服给药有效量的权利要求1~4中任一项所述的体内寄生虫防除剂。6. -种体内寄生虫的防除方法，其特征在于，对人以外的哺乳类口服给药或非口服给 药有效量的权利要求1~4中任一项所述的体内寄生虫防除剂。7. 根据权利要求5或6所述的体内寄生虫的防除方法，其中，人以外的哺乳类为家畜。8. -种体内寄生虫的防除方法，其特征在于，对人口服给药或非口服给药有效量的权 利要求1~4中任一项所述的体内寄生虫防除剂。9. 用于防除体内寄生虫的权利要求1~4中任一项所述的羧酰胺衍生物或其盐类。10. 权利要求1~4中任一项所述的羧酰胺衍生物或其盐类在制造体内寄生虫防除剂中 的应用。11. 权利要求1~4中任一项所述的羧酰胺衍生物或其盐类在防除体内寄生虫中的应 用。
【文档编号】A61K31/166GK106029069SQ201580009894
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年3月4日
【发明人】北洁, 诹访明之, 织田雅次
【申请人】国立大学法人东京大学, 日本农药株式会社