一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以灰藋、鱼尾葵叶、节节草、葎草、熊果酸甲酯、白绵马素AA为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗糖尿病肾病疗效显著。
【专利说明】
一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 据报道，我国慢性肾脏病的发病率逐年上升，预计成年人中的患病率已经超过 10%，也就是我们身边每10个人就有一个慢性肾脏病患者。需要特别关注的是，近年来由于2 型糖尿病高发，我国糖尿病合并慢性肾脏病的患者人数也在激增。沈阳医学院附属中心医 院泌尿内科主任孙艺介绍，80年代，我国糖尿病肾病患者占肾病患者的比例不足4%，今天， 这个比例却增加到了 40%多!成为不得不关注的社会问题。
[0003] 多位专家共同指出，健康人群一定要注意在日常生活中保护肾脏，规律饮食、不胡 乱用药。有慢性病的人群，尤其是糖尿病和高血压患者等需要长期服药的人群，则一定要在 专业医生的指导下用药，选择既可治疗疾病又能保护肾脏的药物。到目前为止，尚未发现一 种十分有效的治疗糖尿病肾病的药物。
[0004] 灰藿:【来源】药材基源:为藜科植物小藜的全草。3~4月采收，洗净，去杂质，鲜用 或晒干。【原形态】一年生草本，高20-50cm。茎直立，单一或多枝，具角棱及绿色条纹。叶互 生;叶柄细长而弱；叶片椭圆形或狭卵形，长2.5-5cm，宽1-3.5cm，通常3浅裂，中裂片两边近 平行，先端钝或急尖，并具短尖头，边缘具波状锯齿;侧裂片位于中部以下，通常各具2浅裂 齿;上部的叶片渐小，狭长，有浅齿或近于全缘;叶片两面略被粉粒。花序腋生或顶生，花簇 细而疏，形成圆锥状花序;花两性，花被近球形，5片，浅绿色，边缘白色，背面具微纵隆脊井 密被粉粒，向内弯曲；雄蕊5，伸出于花被外;花柱2。线状。胞果全体包于花被内，果皮与种子 贴生。种子扁圆，黑色，有光泽，表面具六角形细洼。花期4-5月，果期5-7月。【性状】性状鉴别 全草灰黄色。叶片皱缩破碎，展开后完整叶通常具3浅裂，裂片具波状锯齿。花序穗状腋生或 顶生。胞果包在花被内，果皮膜质，有明显的蜂窝状网纹，果皮与种皮贴生。【性味】苦;甘;性 平。【功能主治】疏风清热；解毒去湿;杀虫。主风热感冒；腹泻；痢疾;荨麻疹;疮疡肿毒;疥 癣;湿疮;齿(若虫)疳疮；白癜风;虫咬伤。【摘录】《中华本草》。
[0005] 鱼尾葵叶：药材基源:为棕榈科植物鱼尾葵的叶鞘纤维。全年均可采收，切碎晒干。 【原形态】鱼尾葵，乔木状，高达20m。茎无吸根，单生。叶大而粗壮，长3-4m;羽片每边18-20 片，下垂，中部的较长;裂片质厚而硬，顶端1片扇形，有不规则的齿缺，侧面的菱形而似鱼 尾，长15-20cm，内侧边缘有粗齿的部分超过全长之半，外侧边缘延伸成一长尾尖。佛焰苞和 花序无鳞秕;肉穗花序长约3m，分枝悬垂，花3朵聚生，雌花介于2雄花间;雄花:萼片宽圆形， 长约5mm;花瓣黄色，革质而硬，长约2cm，宽约7mm;雄蕊多数，约与花冠等长，花药线形，黄 色，花丝近白色;雌花较小，长7-8mm，先端全缘，退化雄蕊3，钻形;子房近卵状三棱形，柱头2 裂。果球形，直径1.8-2cm，熟时淡红色，有种子1-2颗。花期5-7月，果期8-11月。【性味】味微 甘;湿;性平。【功能主治】收敛止血。主咳血;吐血;便血;崩漏。【摘录】《中华本草》。
[0006] 节节草:为木贼科木贼属植物节节草Equisctum ramosissimum Desf ·的全草。四 季可采，割取地上全草，洗净，晒干。【性味】甘、微苦，平。【功能主治】清热，利尿，明目退翳， 祛痰止咳。用于目赤肿痛，角膜云翳，肝炎，咳嗽，支气管炎，泌尿系感染。【摘录】《全国中草 药汇编》。
[0007] 潷草:本品为桑科植物潷草的全草。9~10月收获，选晴天，收割地上部分，除去杂 质，晒干。【原形态】一年生或多年生蔓性草本。茎长达数米，淡绿色，有纵条棱，茎棱和叶柄 上密生短倒向钩刺。单叶对生;叶柄长5-20cm，稍有6条棱，有倒向短钩刺;掌状叶5-7深裂， 直径约5-15cm，裂片卵形或卵状披针形，先端急尖或渐尖，边缘有锯齿，上面有粗刚毛，下面 有细油点，脉上有硬毛。花单性，雌雄异株;雄花序为圆锥花序，雌花序为短穗状花序;雄花 小，具花被片5,黄绿色，雄蕊5,花丝丝状，短小;雌花每2朵具1苞片，苞片卵状披针形，被白 色刺毛和黄色小腺点，花被片1，灰白色，紧包雌蕊，子房单一，上部突起，疏生细毛。果穗绿 色，近球形;瘦果淡黄色，扁球形。花期6-10月，果期8-11月。【性状】性技鉴别叶皱缩成团。 完整叶片展平后为近肾形五角状，掌状深裂，裂片5-7，边缘有粗锯齿，两面均有毛茸，下面 有黄色小腺点；叶柄长5-20cm，有纵沟和倒刺。茎圆形，有倒刺和毛茸。质脆易碎，茎断面中 空，不平坦，皮、木部易分离。有的可见花序或果穗。气微，味淡。【化学成分】全草含木犀草素 (11^6〇1；[11)，葡萄糖戒，胆碱(01101；[116)，天冬酰胺(38口3抑1]1丨(16)及挥发油等[1] ;挥发油主 要含β-薄草稀（β-humulene)，丁香稀（caryophyllene)，a-(王古）（王巴）稀（α - copaene)，α-序子稀（a - selinene)，β_序子稀（β-selinene)和 γ -毕澄前稀（γ -cadinene) 等[2]。球果含潷草酮（humulone)，蛇麻酮（lupulone)[l]。叶含木犀草素-7-葡萄糖甙 (111七6〇1；[11-7-8111(308丨(16)，0.015%大波斯菊戒（(30811108；[；[11)，牡荆素（￥；^6叉；[11)。【药理作 用】茎、叶的乙醇浸液在试管内对革兰氏阳性菌有显着抑制作用。潷草酮与蛇麻酮(参见啤 酒花条)相似，也有抗菌作用;对革兰氏阳性及阴性细菌、某些真菌、酵母菌的生长有抑制作 用。也有报告对革兰氏阴性细菌、酵母菌无效者。对革兰氏阴性细菌的作用，潷草酮为蛇麻 酮的1 /20，对结核杆菌的作用为蛇麻酮的1 /10。大量注射尚可产生糖尿、血尿。对兔的作用 远较猫为差。煎剂用试管稀释法，1:8-1:2对金黄色葡萄球菌、绿脓肝菌、变形杆菌有抑制 作用。【性味】甘;苦;性寒。【归经】肺;肾经。【功能主治】清热解毒;利尿通淋；。主肺热咳嗽； 肺痈;虚热烦渴;热淋;水肿;小便不利;湿热泻痢;热毒疮疡;皮肤瘙痒。【摘录】《中华本草》。
[0008] 熊果酸甲酯（Ursolic Acid Methyl Ester):分子式：C3iH5〇〇3,分子量:470.73， CAS 登录号：32208-45-0。密度：1.071g/cm3 (计算值），沸点：526.104° C at 760 mmHg (计算值），闪点：190 · 724° C (计算值）。
[0009] 白绵马素 44(4让&8?丨乜1144):分子式：(：21!1 24〇8,分子量：404.42,043登录号： 3570-40-9〇
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗糖尿病肾病的药物组合 物及其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 灰藿 3250-3350g、鱼尾葵叶 2550-2650g、节节草 1850-1950g、潷草4450-4550g、熊 果酸甲酯102-112g、白绵马素 AA66-76g。
[0012] 优选的用于治疗糖尿病肾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 灰藿3300g、鱼尾葵叶2600g、节节草1900g、薄草4500g、熊果酸甲酯107g、白绵马素 AA71g〇
[0013] -种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常 规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成 的治疗糖尿病肾病药物。
[0015] -种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：灰藿3250-3350g、鱼尾葵叶2550-2650g、节节草1850- 1950g、薄草4450-4550g、熊果酸甲酯 102-112g、白绵马素 AA66-76g； 制备方法： (1) 按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制 备： 原料药的组成和重量份为:灰藿3300g、鱼尾葵叶2600g、节节草1900g、潷草4500g、熊果 酸甲酯l〇7g、白绵马素 AA71g; 制备方法： (1) 按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成治疗糖尿病肾病药物。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：灰藿3300g、鱼尾葵叶 2600g、节节草1900g、薄草4500g、熊果酸甲酯107g、白绵马素 AA71g; 制备方法： (1) 按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020] 实施例2:治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：灰藿3250g、鱼尾葵叶 2650g、节节草1850g、薄草4550g、熊果酸甲酯102g、白绵马素 AA76g; 制备方法： (1) 按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例3:治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：灰藿3350g、鱼尾葵叶 2550g、节节草1950g、薄草4450g、熊果酸甲酯112g、白绵马素 AA66g; 制备方法： (1) 按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物308g，加入淀粉102g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素36g，硬脂 酸镁2g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。
[0023]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物309g，加入淀粉83g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁， 混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
[0024]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅 拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为5°C，滴口内外径为7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分60滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0025] 实施例7:治疗糖尿病肾病的药物组合物 治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 灰藿2250g、薄草2450g、熊果酸甲酯32g、白绵马素 AA25g。
[0026] 实施例8:治疗糖尿病肾病的药物组合物 治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 灰藿2200g、薄草2500g、熊果酸甲酯27g、白绵马素 AA30g。
[0027] 实施例9:治疗糖尿病肾病的药物组合物 治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 灰藿2300g、薄草2400g、熊果酸甲酯37g、白绵马素 AA20g。
[0028] 实验例1:治疗糖尿病肾病的试验研究 1资料与方法 1.1 一般资料选择山东济南复大肿瘤医院2015年2月一2015年8月确诊的D N 40例， 男22例，女18例；年龄45~72岁，平均56岁。糖尿病病程5~20年，平均11年，均未进入 透析阶段。入组病例均有胸腔积液、腹水，全身高度水肿;24 h尿蛋白定量均> 3.5 g，血 楽·清蛋白（Alb)〈 30g/L，血尿素氮（BUN )15~22 mmol/L，肌酐(Cr) 158~535mmol/L， 肌酐清除率(Ccr) 12~32 m 1/min。生活不能自理。随机分为观察组20例和对照组20 例。两组年龄、性别、糖尿病病程等均差异不显著（P > 0.05)，具有可比性。
[0029] 1.2方法对照组给予优质低蛋白饮食加酮酸，控制血糖、血压、血脂以及利尿 消肿、改善微循环等慢性肾衰一体化治疗;观察组在对照组治疗方案基础上，同时加用药物 组合物(实施例1药物组合物批号20140122 )，每次1.5g，每日2次服用。
[0030] 两组疗程均为6个月。分别于治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月检测两组24 h尿 蛋白定量、血衆Alb、Ccr等指标，以及水肿、胸腔积液、腹水等症状改善情况。
[0031] 1.3统计学处理采用SPSS 16.0软件进行统计学处理，治疗前及治疗后不同时 间节点比较采用重复测量设计的方差分析，以P〈 0.05为差异显著。
[0032] 2 结果 2.1治疗前后两组24h尿蛋白定量等改善情况观察组治疗3个月、6个月时24 h尿蛋白 定量显著低于治疗前，且显著低于对照组同时间节点(P〈 0.05);对照组治疗6个月后，24h 尿蛋白定量显著低于治疗前(P〈 0.05)。血浆A lb及Ccr两组治疗前后及组间不同时间节 点比较均差异不显著(P >0.05)。见表1。
[0033] 2.2两组症状体征改善情况（1)观察组20例中，Ccr>15 m 1/ra in的17例患 者，治疗6个月后全身水肿明显减轻，胸腹水消失，生活可以自理，复查肾功能稳定;Ccr〈 15ml/min的4例患者，临床症状体征改善不明显，进人慢性透析状态。（2)对照组20例水 月中、胸腹水反复出现，肾功能改善不明显，15例进入慢性透析状态。
[0034]表1两组治疗前后两组24h尿蛋白定量等改善情况
注:与同组治疗前比较，★ P〈〇.05 ;与对照组比较，ΛΡ〈 0.05 实验例2:典型病例 庞XX，男，56岁，2015年8月2日到医院就诊。检查为双下肢浮肿明显，查肾功能:肌酐200 umol/L，行肾穿刺示：糖尿病肾病。查血衆白蛋白31.6g/L，肌酐24 umol/L，尿酸630 umol/ L, 24小时尿蛋白定量7.88g。诊时:双下肢浮肿，畏寒肢冷，动辄气喘，面色萎黄，纳可，大便 干结，夜尿增多，舌淡，苔薄黄腻，脉细沉。2015年8月23日开始用药物组合物(实施例1药物 组合物批号20140122)，每次1.5g，每日2次服用.3个月后复诊，查血浆白蛋白升至34.2 g/ L，肌酐降至221umol/L，24小时尿蛋白降至5.35g。又继续服用一个月后复诊，查24小时尿 蛋白降至1.8g。
[0035]曲XX，女，61岁，糖尿病肾病患者，10余年来，一直在□服拜糖平、二甲双胍、格列齐 特等治疗糖尿病，但血糖依旧不稳定，目前她已使用胰岛素治疗一年余。半年前，由于下肢 浮肿伴有胸闷憋气而被诊断为"糖尿病肾病V期、心功能不全、低蛋白血症、心包积液"，虽经 治疗但病情始终不稳定。查尿常规:尿糖l〇〇〇mg/dl，尿蛋白500mg/dl;胸片示:心包积液，心 脏增大;生化:Cr335ymol/L，BUN28.4mmol/L，总蛋白5.1g/L，白蛋白2.1 8/1。2015年8月30日 开始用药物组合物(实施例1药物组合物批号20140122)，每次1.5g，每日2次服用，连续服用 6个月，曲某的临床症状基本消失，且病情稳定，可以到周围进行简单活动。
【主权项】
1. 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成 和重量份为： 灰藿 3250-3350g、鱼尾葵叶 2550-2650g、节节草 1850-1950g、潷草4450-4550g、熊 果酸甲酯102-112g、白绵马素 AA66-76g。2. 根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组 合物的原料药的组成和重量份为： 灰藿3300g、鱼尾葵叶2600g、节节草1900g、薄草4500g、熊果酸甲酯107g、白绵马素 AA71g〇3. 根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可 以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与 化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。5. -种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：灰藿3250-3350g、鱼尾葵叶2550-2650g、节节草1850- 1950g、薄草4450-4550g、熊果酸甲酯 102-112g、白绵马素 AA66-76g； 制备方法： (1) 按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按 如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:灰藿3300g、鱼尾葵叶2600g、节节草1900g、潷草4500g、熊果 酸甲酯l〇7g、白绵马素 AA71g; 制备方法： (1)按原料药配比取灰藿、鱼尾葵叶、节节草、潷草、熊果酸甲酯、白绵马素 AA，混匀，用 重量百分比浓度13%乙醇作为溶剂，在21°C温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为31 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提 取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.15,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物与化学药或中药组成治疗糖尿病肾病药物。
【文档编号】A61K31/122GK106038900SQ201610502291
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司