一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴及制备方法，包括以下药物原料：降真香、海木、鸡血藤、寄生黄、红棉、寄马桩、海桐皮、黑面叶、吉祥草、黄疸树、构皮麻、薄荷中药和辅料聚山梨酯?80、大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯。该给药贴由基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴组成，基板正面还设有多个的微针，微针之间具有微针间隙，药剂存储在微针间隙和多孔结构之中，基板的背面粘贴在药膏空白贴的内表面上，药膏背贴的内表面覆盖在基板的正面上，药膏空白贴的内表面与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，并公开了其制备步骤。本发明具有治疗效果好、见效快，对人体皮肤几乎无损伤，无毒副作用的特点。
【专利说明】
一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴及制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及中医药领域，尤其涉及一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴及制备方法。
【背景技术】
[0002]目前，市场上有不少治疗因劳累过度、运动过度引起的腰肌劳损、腰肌拉伤的中草药制剂或膏剂，其治疗效果和制备方法不尽相同，差异较大。但总的说，目前市场上所销售的治疗因劳累过度、运动过度引起的腰肌劳损、腰肌拉伤的中药的擦剂、搽剂、酊剂和贴剂、膏剂还存在不足之处，治疗速度较慢、功效较差。
[0003]本发明涉及的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，是一种优化了现有微针透皮贴剂的新制剂。在很小的面积上，以微米级的多孔微针刺穿皮肤角质层，使贮存在微针多孔结构中药物穿透渗入表皮层。避免了化学性促渗透剂对皮肤的过度刺激，同时简化经皮导入过程，在该制剂中以固体脂质纳米粒混悬液作为药物成分的微针包被填充液，可以实现药物成分精确、无痛、缓释、高效、便利地给药。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴及制备方法，以解决普通中药搽剂、擦剂、贴剂以及微针贴剂在制备或实际应用时药物存储量小、持续释放时间短等技术问题而提出的。
[0005]本发明是通过以下技术方案实现的:一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，包括以下原料及含量:降真香50?70g、海木50?70g、鸡血藤50?70g、寄生黄40?60g、红棉40?60g、寄马粧40?60g、海桐皮40?60g、黑面叶40?60g、吉祥草30?50g、黄疸树30?50g、构皮麻30?50g、薄荷40?60g和辅料聚山梨酯一8010?50ml、质量比为1:1?3:1大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物10?30g。
[0006]本发明公开的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，包括基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴，基板位于药膏空白贴与药膏背贴的中间，基板采用具有多孔结构的材料，基板的正面设有多于一个的微针，微针的顶端设有尖刺部，微针垂直固定在基板上，微针之间具有微针间隙，药剂存储在微针间隙和多孔结构之中，基板的背面为平面，基板的背面粘贴在药膏空白贴的内表面上，药膏背贴的内表面覆盖在基板的正面上，药膏空白贴的内表面与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接。患者在使用时，可以直接揭开背衬层将含有药剂的黏贴层贴在患处，从而实现治疗的目的。
[0007]为了保证复方中药微针透皮给药贴的便捷性以及提高治疗效率，微针阵列为多个，微针阵列的长和宽都为设计为0.5cm，微针阵列相邻之间的间距为0.lcm，在实际生产中，也可以根据市场需要设计为各种大小和形状的给药贴。
[0008]其中，为了保证给药贴能够存储更多药剂成分以及增加药剂持续释放的时间，基板选用的材料为多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯中的一种或者是其他复合材料。基板的选择要具备多孔结构同时对人体的皮肤不会产生二次伤害的材料。
[0009]本发明公开的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴及制备方法，包括以下制备步骤:
[0010]1、提取液液的制备
[0011 ] I)取降真香50?70g、海木50?70g、鸡血藤50?70g、寄生黄40?60g、红棉40?60g、寄马粧40?60g、海桐皮40?60g、黑面叶40?60g、吉祥草30?50g、黄疸树30?50g、构皮麻30?50g，混匀粉碎后，加入成分重量5?10倍的50?80%乙醇溶媒在常温浸泡3?5天，过滤取液，再将提取液旋转蒸发浓缩至含水量为5 %?10 %的浓缩液.
[0012]2)称取薄荷40?60g，放入三口烧瓶中以水蒸气蒸馏法提取Ih，对馏出液离心，取上层油液，得薄荷挥发油。
[0013]2、复方中药固体脂质纳米粒的制备:
[0014]I)取浓缩液，以200?1000ml纯化水及10?50ml聚山梨酯-80溶解，超声分散30分钟，加热至65?75°C保温备用，制得水相。
[0015]2)按质量比1:1?3:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物10?30克，以200?500ml比例为4:1 (体积比)的乙醇/二氯甲烷混合物为溶剂溶解，加入中药薄荷挥发油继续搅拌，超声溶解分散15分钟，制得油相。
[0016]3)将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌速度1500?2000rpm，形成乳白色混悬液。继续保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得脂质纳米粒混悬液粗品。
[0017]4)将上述脂质纳米粒混悬液粗品注入高压均质机，在冷水(2?6°C)循环水浴中对脂质纳米粒混悬液粗品进行高压均质，设定工作压力为2000Bar，均质乳匀浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒。
[0018]3、复方中药微针透皮给药贴的制备:
[0019]采用激光-蚀刻法将多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯基板材料的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴的内表面，再覆上药膏背贴即得腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴。
[°02°] 其中，微针阵列呈方阵式排布，单元间隔0.1cm，布阵范围2*2cm至4*4cm，在生产时可按不同规格予以数量上的灵活选择。
[0021]其中，基板的正面经过激光-蚀刻法后在其表面上形成许多微针，这些微针在基板上形成一组矩形状微针阵列，微针阵列多于一个，微针阵列的长和宽都为0.5cm，相邻微针阵列之间的间距为0.1cm0
[0022]其中，基板材料可选用多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯中的一种或几种的复合材料。
[0023]本发明将固体脂质纳米粒技术和微针透皮技术结合运用于经皮给药贴剂，通过将难溶性成分制成固体脂质纳米粒，提高载药效率，多孔微针还具备类似多孔微球的缓释效果，可以避免患者重复给药，延长药效。。与现有技术相比具有如下优点，以中药为基本原料，应用现代技术开发出新一代外用皮下给药贴，将药物有效组分直接作用于皮下，通过微针透皮给药，具有治疗效果好、其见效快，对人体皮肤几乎无损伤，无毒副作用特点，是中医药发展的方向。
【附图说明】
[0024]图1为基板背面结构示意图；
[0025]图2为微针阵列结构示意图；
[0026]图3为本发明的广品结构不意图；
[0027]图4为基板多孔结构的扫描电镜图。
【具体实施方式】
[0028]下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。本发明包括:药膏空白贴内表面1、基板2、药膏背贴3、药剂、微针阵列间隙4、尖刺部5、微针6和微针间隙7;
[0029]实施例1
[0030]如图1?4所示，基板2位于药膏空白贴与药膏背贴的中间，基板的正面经过激光_蚀刻法后在其表面上形成许多微针6，这些微针6在基板2上形成一组矩形状微针阵列。基板2采用具有多孔结构的多孔硅材料，，微针6的顶端设有尖刺部5，微针6垂直固定在基板2上，微针6之间具有微针间隙7，药剂存储在微针间隙7和多孔结构之中，基板2的背面为平面，基板2的背面粘贴在药膏空白贴的内表面I上，药膏背贴3的内表面覆盖在基板2的正面上，药膏空白贴的内表面I与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，微针阵列之间设有微针阵列间隙4，相邻微针阵列的间距为0.1cm，微针阵列的大小为0.5*0.5cm，布阵范围2*2cm。
[0031]实施例2
[0032]实施例2中，基板2采用的材料为多孔聚苯乙烯，基板2具有多孔结构，基板的正面经过激光-蚀刻法后在其表面上形成许多微针6，这些微针6在基板2上形成一组矩形状微针阵列，微针阵列是由多个微针6按顺序排列而成，微针6的顶端设有尖刺部5，微针阵列垂直固定在基板2上，微针6之间具有微针间隙7，药剂存储在微针间隙7和多孔结构之中，基板2的背面为平面，基板2的背面粘贴在药膏空白贴内表面I上，药膏背贴3覆盖在基板2的正面上，药膏空白贴内表面I和药膏背贴3的大小和形状相适应并且相对平行设置，微针阵列之间设有微针阵列间隙4，相邻微针阵列的间距为0.1cm,微针阵列的大小为0.5*0.5cm，布阵范围为4*4cm，为了将药贴粘贴紧密，可在药霄空白贴内表面I的四周留有I cm大小的粘贴区，这样能够提高药贴的密封效果，防止因为四周沾染灰尘导致粘贴性不强。
[0033]实施例3
[0034]本实施例中，基板2采用的材料为多孔钛材料，基板2具有多孔结构，基板2的正面设有微针阵列，微针阵列是由多个微针6按顺序排列而成，微针6的顶端设有尖刺部5，尖刺部5的大小可根据实际需要调整激光-蚀刻的精度所实现，微针阵列垂直固定在基板2上，微针6之间具有微针间隙7，药剂存储在微针间隙7和多孔结构之中，基板2的背面为平面，基板2的背面粘贴在药膏空白贴的内表面I上，药膏背贴3的内表面覆盖在基板2的正面上，药膏空白贴的内表面I与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，微针阵列之间设有微针阵列间隙4，相邻微针阵列的间距为0.1cm,微针阵列的大小为0.5*0.5cm，布阵范围为4*4cm0
[0035]实施例4
[0036]I)称取降真香50g、海木50g、鸡血藤50g、寄生黄40g、红棉40g、寄马粧40g、海桐皮40g、黑面叶40g、吉祥草30g、黄疸树30g、构皮麻30g，混匀粉碎后，加入成分重量5倍的60 %乙醇溶媒在常温浸泡5天，过滤取液，再将提取液旋转蒸发浓缩至含水量为5 %的浓缩液.
[0037]2)称取薄荷40g放入三口烧瓶中，以水蒸气蒸馏法提取Ih，对馏出液离心，取上层油液得薄荷挥发油。
[0038]3)取浓缩液，以200ml纯化水及1ml聚山梨酯-80溶解，超声分散30分钟，加热至65°(:保温备用，制得水相。
[0039]4)按1:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物20克，以200ml比例为4:1(体积比)的乙醇/ 二氯甲烷混合物为溶剂溶解，加入中药薄荷挥发油继续搅拌，超声溶解分散15分钟，制得油相。
[0040]5)将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌速度1500rpm，形成乳白色混悬液。继续保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得脂质纳米粒混悬液粗品。
[0041]6)将上述脂质纳米粒混悬液粗品注入高压均质机，在2°C的冷水循环水浴中对脂质纳米粒混悬液粗品进行高压均质，设定工作压力为2000Bar，均质乳匀浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒。
[0042]7)采用激光-蚀刻法将多孔硅基板材料的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴的内表面，再覆上药膏背贴即得腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴。
[0043]实施例5
[0044]1)取降真香7(^、海木7(^、鸡血藤7(^、寄生黄6(^、红棉6(^、寄马粧6(^、海桐皮60g、黑面叶60g、吉祥草50g、黄疸树50g、构皮麻50g，混匀粉碎后，加入成分重量10倍的80%乙醇溶媒在常温浸泡3天，过滤取液，再将提取液旋转蒸发浓缩至含水量为10 %的浓缩液.
[0045]2)称取薄荷60g放入三口烧瓶中，以水蒸气蒸馏法提取Ih，对馏出液离心，取上层油液得荆芥挥发油。
[0046]3)取浓缩液，以100ml纯化水及50ml聚山梨酯_80溶解，超声分散30分钟，加热至75°C保温备用，制得水相。
[0047]4)按3:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物30克，以500ml比例为4:1(体积比)的乙醇/ 二氯甲烷混合物为溶剂溶解，加入中药荆芥挥发油继续搅拌，超声溶解分散15分钟，制得油相。
[0048]5)将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌速度2000rpm，形成乳白色混悬液。继续保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得脂质纳米粒混悬液粗品。
[0049]6)将上述脂质纳米粒混悬液粗品注入高压均质机，在6°C的冷水循环水浴中对脂质纳米粒混悬液粗品进行高压均质，设定工作压力为2000Bar，均质乳匀浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒。
[0050]7)采用激光-蚀刻法将多孔聚苯乙烯的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴具有粘性的一面，再覆上药膏背贴即得腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴。
[0051 ] 实施例6
[0052]I)称取降真香60g、海木60g、鸡血藤60g、寄生黄50g、红棉50g、寄马粧50g、海桐皮50g、黑面叶50g、吉祥草40g、黄疸树40g、构皮麻40g，粉碎混合后，用4000g浓度为75%的乙醇溶液对混合物浸泡5天，过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发溶剂后，得到复方中药浓缩物I;
[0053]2)称取薄荷50g放入三口烧瓶中，水蒸气法蒸馏，对馏出液离心处理，离心后静置十分钟，取上层油液，即得中药活性物薄荷挥发油Π ;
[0054]3)将步骤I)中所述复方中药浓缩物I用纯化水和聚山梨酯-80的混合液进行溶解，超声30分钟搅拌分散后，加热至65?75°C进行水浴保温，制得水相A;
[0055]4)将质量比为2:1的大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯20g混合后，得到混合物B，用450ml体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，再将步骤
2)中所得的薄荷挥发油Π与所述溶液C混合搅拌，超声分散后，制得油相D;
[0056]5)将所述油相D注入正在搅拌且水浴保温的所述水相A中，搅拌15分钟，形成乳白色混悬液E，保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散15分钟，得到脂质纳米粒混悬液粗品F;
[0057]6)将所述脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中进行高压均质，压力设定在2000Bar，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G ；
[0058]7)采用激光-蚀刻法将基板的正面切削成0.5*0.5cm大小的微针单元，将微针单元放置在复方中药固体脂质纳米粒中，经过包被、填充和晾干后，将蚀刻处理后的基板的背面粘贴于药膏空白贴具有粘性的那一面，微针单元用药膏背贴进行覆盖，基板位于药膏空白贴与药膏背贴中间，三者通过黏贴的方式进行固定连接，即得腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴。
【主权项】
1.一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤: 1)称取降真香、海木、鸡血藤、寄生黄、红棉、寄马粧、海桐皮、黑面叶、吉祥草、黄疸树和构皮麻，粉碎混合后，用浓度为50?80 %的乙醇溶液对混合物浸泡3?5天，过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发溶剂后，得到复方中药浓缩物I; 2)称取薄荷放入三口烧瓶中，蒸馏，对馏出液离心处理，离心后静置，取上层油液，即得中药活性物薄荷挥发油Π; 3)将步骤I)中所述复方中药浓缩物I用纯化水和聚山梨酯-80的混合液进行溶解，超声分散后，加热至65?75 °C进行水浴保温，制得水相A; 4)将质量比为1:1?3:1的大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合后，得到混合物B，用体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，再将步骤2)中所得的薄荷挥发油Π与所述溶液C混合搅拌，超声分散后，制得油相D; 5)将所述油相D注入正在搅拌且水浴保温的所述水相A中，搅拌，形成乳白色混悬液E，保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散，得到脂质纳米粒混悬液粗品F; 6)将所述脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中进行高压均质，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G; 7)采用激光-蚀刻法将基板的正面切削成0.5*0.5cm大小的微针单元，将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒G中，经过包被、填充和晾干后，将蚀刻处理后的基板的背面粘贴于药膏空白贴具有粘性的那一面，所述微针单元用药膏背贴进行覆盖，所述基板位于所述药膏空白贴与所述药膏背贴中间，三者通过黏贴的方式进行固定连接，即得腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴。2.如权利要求1所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，所述降真香、海木、鸡血藤、寄生黄、红棉、寄马粧、海桐皮、黑面叶、吉祥草、黄疸树、构皮麻、薄荷、大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物和聚山梨酯一 80的组份含量是: 降真香50?70g 海木50?70g 鸡血藤50?70g 寄生黄40?60g 红棉40?60g 寄马粧40?60g 海桐皮40?60g 黑面叶40?60g 吉祥草30?50g 黄疸树30?50g 构皮麻30?50g 薄荷40?60g 大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物10?30g 聚山梨酯-80 10?50ml。3.如权利要求1所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，所述降真香、海木、鸡血藤、寄生黄、红棉、寄马粧、海桐皮、黑面叶、吉祥草、黄疸树、构皮麻、薄荷、大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物和聚山梨酯一 80的组份含量是: 降真香50g 海木50g 鸡血藤50g 寄生黄40g 红棉40 g 寄马粧40g 海桐皮40g 黑面叶40g 吉祥草30g 黄疸树30g 构皮麻30g 薄荷40g 大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物1g 聚山梨酯-80 10ml。4.如权利要求2所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述蒸馏用到的方法是水蒸气蒸馏法，步骤3)中所述纯化水用量为200?.100ml05.—种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，所述腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴是通过权利要求1?4所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴的制备方法中任一方法制备的。6.如权利要求5所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，包括基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴，所述基板位于所述药膏空白贴与所述药膏背贴的中间，所述基板采用具有多孔结构的材料，所述基板的正面设有多于一个的微针，所述微针的顶端设有尖刺部，所述微针垂直固定在所述基板上，所述微针之间具有微针间隙，所述药剂存储在所述微针间隙和所述多孔结构之中，所述基板的背面为平面，所述基板的背面粘贴在所述药膏空白贴的内表面上，所述药膏背贴的内表面覆盖在所述基板的正面上，所述药膏空白贴的内表面与所述药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接。7.如权利要求5所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，所述基板选用的材料为多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯中的一种。8.如权利要求6所述的一种腰肌劳损复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，所述微针排列形成一个矩形状微针阵列，所述微针阵列多于一个，所述微针阵列的长和宽都为.0.5cm,相邻所述微针阵列之间的间距为0.I cm ο
【文档编号】A61P21/00GK106038957SQ201610478709
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】周小山, 胡德斌, 雷激
【申请人】安徽省小山卫生材料有限公司