用于填充空腔型伤口的复合材料的制作方法

用于填充空腔型伤口的复合材料的制作方法
【专利摘要】本发明的主题是包含包封形成流体流动通道的材料或材料集合的外壳的复合伤口填充材料，所述外壳由非机织材料组成，所述非机织材料由双组分超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维的混合物形成，所述双组分超吸收性纤维是核/壳型，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成。
【专利说明】
用于填充空腔型伤口的复合材料
技术领域
[0001] 本发明的主题是复合的伤口填充材料，尤其用于填充空腔型伤口（cavity wounds)，其可用于使用负压装置的局部伤口治疗。
【背景技术】
[0002] 近年来，已经在伤口愈合领域大量开发使用负压治疗(NPT)装置的局部伤口治疗， 因为其能够促进伤口愈合的持续时间和质量。
[0003] NPT治疗的基本原理是通过粘到患者皮肤伤口周围的薄的、柔性的密封膜在伤口 上产生密封空腔。空腔还可以插入吸引管的一端，所述管例如密封在密封膜上并在其另一 端连接至真空栗，所述真空栗能在空腔内产生低于伤口周围的环境大气压力的压力。空腔 内产生的负压提供大量有利于伤口愈合的治疗效果，例如，尤其是血液循环增加和较快的 组织肉芽发生。这些NTP治疗的不同变化形式是目前存在的。
[0004] 使用负压装置的局部伤口治疗可以治疗从最小的损伤到最大的空腔型伤口或到 烧伤的不同类型的伤口，而不管它们的尺寸。这些伤口也可以是深的并因此具有大的体积。
[0005] 必须控制伤口治愈的方式。理想地，损伤应该在深处开始治愈，然后通过将伤口边 缘均匀连接在一起而闭合。尤其理想的是，在深处伤口愈合结束之前，伤口不在表面愈合， 从而避免在肉中形成空腔，这将变成感染的有利位点。为避免在NPT治疗期间形成这些空 腔，通常通过借助于软的或可压缩的多孔材料填充伤口，所述多孔材料具有能够使其经受 伤口内产生的相对于环境大气压力的压力差的性质。材料的目的是将伤口边缘保持离得足 够远，从而它们不能生长并连接在一起以形成不想要的空腔。
[0006] 材料必须还可以提供流体流动通道，以确保从伤口流出的渗出液通常有效吸入与 吸引管连接的废物容器，也成为储库。
[0007] NPT系统中使用的材料与旨在浅表保护小的和基本上平面的损伤的常规的多层层 状敷料不同，且不构造成引入伤口内，而是简单地置于其表面上从而将其与外部环境分离， 同时发生伤口愈合。尤其是，层状敷料不形成流体流动通道以使得渗出液有效排出。此外， 构成这些层状敷料的材料，尤其是构成这些敷料的外层的材料，具有与组织的某种程度粘 附，且不意欲与伤口接触。在空腔伤口中使用将不可避免地导致构成敷料的外层的材料与 伤口组织的接触，这将引起去除敷料时完全不能接受的肉芽组织的撕裂。
[0008] 目前销售的大多数NPT系统使用基于泡沫或纱布的材料作为伤口填充材料。然而， 这种类型的多孔材料具有促进组织在它们的孔中生长的缺点，所述组织生长粘附在所述孔 上，并且在去除材料时，这可以破坏新形成的肉芽组织，且对于患者而言是疼痛的。此外，这 种多孔材料也可以留下与伤口接触的渗出物，引起细菌积聚，导致感染。
[0009] 因此提议发展以通过非多孔也不粘住皮肤组织的材料包裹泡沫或纱布类型的多 孔材料，这些材料与所述皮肤组织接触。来自Smi th和Nephew的国际申请W02009/071928和 W02009/071938尤其建议包含包封泡沫或纱布类型的弹性材料的非孔外壳的复合伤口填充 材料。所述外壳可以额外涂覆或浸渍于非粘性凝胶例如水凝胶或硅凝胶中。此外，使基于胶 凝纤维的材料以平面形式与伤口接触也是已知的操作。基于胶凝纤维且具有非粘性的优点 的这些材料是本领域技术人员所熟知的且描述于例如专利申请W02006/052839中。基于胶 凝纤维的这些材料的实例可以尤其提及由羧甲基纤维素(CMC)或其盐、藻酸盐或透明质酸 制成。这些材料可以很好地构成复合伤口填充材料的外壳。尽管如此，申请W02006/052839 中提议的材料具有在NPT施加的压力差作用下彼此分离或脱层的缺点。因此其用作复合填 充材料具有将碎片释放入伤口的风险，这可最终变成感染和/或干扰伤口愈合机制的不同 步骤的适当进展。
[0010]因此存在制备尤其用于填充空腔型伤口的复合伤口填充材料的真实需要，所述材 料具有期望的压缩性和弹性或可变形性，同时确保渗出液的流动而不会粘附到伤口细胞， 所述复合材料还具有机械经受各种机械应力例如NPT施加的压力循环而不变得解构的能 力。
[0011] 发明简述
[0012] 因此本发明的主题是包含包封形成流体流动通道的材料或材料集合的外壳的复 合伤口填充材料，所述外壳由非机织材料组成，所述非机织材料由双组分超吸收性纤维和 非吸收性热结合纤维的混合物形成，所述双组分超吸收性纤维是核/壳型，所述核由聚丙烯 腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成。
[0013] 在本发明上下文中，术语"复合伤口填充材料"意欲是指核/壳型的结构，所述核由 形成流体流动通道的材料或材料集合构成，所述壳，也称为外壳，由非机织材料组成，所述 非机织材料由双组分超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维的混合物形成。
【附图说明】
[0014] 图1A和B是根据本发明的伤口填充材料的两种实施方式的说明性的简图，所述材 料包含包封形成流体流动通道(所述渗出液的流动通过图中箭头以完全说明性方式表示） 的材料(图1A)或材料集合(图1B)的外壳。
[0015] 图2是用于进行根据本发明实施例中使用的机械强度测试的装置的组装照片。
[0016] 图3是用于进行根据本发明实施例中使用的机械强度测试的装配装置的照片。
[0017] 图4是机械强度测试的"1个循环"后水合状态的Algost&il?产品的照片。
[0018] 图5是机械强度测试的"1个循环"后水合状态的Aquaccl?产品的照片。
[0019] 图6、7A、7B、8A和8B是基于相关的外壳在机械强度测试的"1个或5个循环"后水合 状态的根据本发明不同的实施方式的复合材料的外壳的照片。
[0020] 发明详述
[0021] 由超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维的混合物形成的非机织外壳
[0022] 根据本发明的复合伤口填充材料包含由非机织材料组成的外壳，所述非机织材料 由双组分超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维的混合物形成，所述双组分超吸收性纤维是 核/壳型，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成。
[0023] 根据本发明的一个变体，所述非机织材料可由核/壳型的双组分超吸收性纤维和 非吸收性热结合纤维的混合物组成，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成， 所有纤维优选为热结合的。
[0024] 非机织材料尤其不粘附人组织，尤其是伤口。因此，在干或湿环境中，优选在湿环 境中去除其期间，所述非机织材料可以在不对伤口或病灶周围皮肤的结构产生不利影响的 情况下去除。
[0025] 表述"超吸收性"在此意欲表示具有非常大的吸收液体的能力的纤维，优选大于或 等于l〇g水(或盐溶液，例如生理盐水)每克，更优选大于20g水每克，更优选大于30g水每克。
[0026] 根据本发明，超吸收性纤维由两种不同材料组成。这些材料可分布于并行结构中 或优选分布于核/壳结构中。
[0027] 意欲形成纤维的外部(优选壳)的第一材料应能够与伤口渗出液形成凝胶，且将有 利地由一种或多种交联和/或部分交联的聚合物形成。该第一材料由聚丙烯酸酯形成。 [0028]优选形成超吸收性纤维的核的第二组分将优选是非胶凝的且与第一材料相容，从 而确保通过第一材料形成凝胶后纤维的稳定性。其可由在水性介质中稳定且与壳材料相容 的任何种类的聚合物形成，以形成稳定的双组分纤维。
[0029]该第二材料优选由聚丙烯腈形成。
[0030]超吸收性纤维有利地具有2-6dtex的分特数。
[0031]可用于本发明上下文内的超吸收性纤维例如由公司Τ0Υ0Β0 CO LTD以名称 LANSEAL?F 销售。
[0032]非吸收性纤维是能够通过形成框架来增强并稳定非机织材料的三维结构的热结 合纤维，所述框架来自这些纤维彼此之间和/或这些纤维和超吸收性纤维的结合。
[0033]这些第二纤维可以由单一热塑性材料组成，例如，诸如，具有低熔点的聚乙烯、聚 丙烯或聚酯。
[0034] 有利地，这些第二纤维也将由分配于并行结构或优选核/壳结构中的两种不同材 料组成。
[0035] 这些纤维的长度可以为约10-100mm，优选25-75mm左右。
[0036] 在本发明的上下文内，尤其优选核/壳型的双组分非吸收性热结合纤维，其中核由 聚酯例如尤其是聚对苯二甲酸乙二醇酯组成，和壳由聚乙烯组成。
[0037]超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维之间的重量比可以为20/80-80/20,优选60/ 40-80/20。
[0038]通常，构成根据本发明的复合材料的外壳的非机织材料将从含有大于50重量％、 优选大于60重量％的超吸收性纤维的混合物获得。
[0039]通过包含30重量％的非吸收性纤维和70重量％的超吸收性纤维的混合物获得了 优异的结果。
[0040] 构成根据本发明的复合材料的外壳的该非机织材料尤其通过热结合或通过纤维 混合物的针刺法和热结合来获得。
[0041] 通过在非机织材料的纤维之间产生锚点(anchoring points)，热结合操作可以改 进吸收后非机织材料的撕裂强度。必须增强非机织材料的粘结力以在不撕裂其的情况下去 除所使用的复合材料。
[0042] 纤维的集合将在以下条件下进行:可以获得厚度为0.3-3_，优选2_，和基础重量 为30-400g/m2，优选100g/m 2左右的非机织材料。
[0043]构成根据本发明的复合材料的外壳的该非机织材料可以根据文献GB2401879描述 的方法制造。
[0044] 接触层
[0045] 根据一个具体的实施方式，只要这不对本发明复合材料的良好的粘结力性质产生 不利影响，非机织材料外壳可在意欲接触伤口的外壳表面部分地覆盖有接触层，所述层包 含能够通过伤口渗出液的开口。
[0046] 有利地，将接触层称为微粘合剂，也就是说它可以暂时将所述涂覆的非机织材料 粘附到伤口。然后可在不对伤口或病灶周围皮肤的结构产生不利地影响的情况下去除集 合，使得所述集合可重新配置并促进护理。暂时粘附可也以有助于护理人员或用户用其他 的固定方法来固定敷料，例如用支撑工具或胶带覆盖敷料。在这种情况下，可以选择接触 层，使得它在钢板上的粘合强度为0.5-lOOcN/cm，优选5-40cN/cm。该粘合强度根据方法EN 1939测量，其中将宽20mm、长150mm的接触层样品置于钢板上，10分钟后用测力计以100mm/ min的提拉速度在90°角测量粘合强度。
[0047] 接触层可以优选地由包含弹性体基质和水状胶体的组合物形成，尤其是水状胶体 优选均匀分散于其中的弹性体基质。
[0048]水状胶体的比例优选为所述组合物重量的2-20重量％。
[0049] 接触层尤其可覆盖意欲接触伤口的外壳表面的55-65%。
[0050] 接触层优选具有110_500g/m2，优选150-200g/m2的基础重量。
[0051 ]接触层有利地可以不粘住伤口并在去除复合伤口填充材料时避免任何疼痛。通过 在伤口表面保持潮湿的环境同时避免接触非机织外壳，它促进伤口愈合。水状胶体的整合 为弹性体组合物提供亲水性，并促进能够促进伤口治疗的活性剂的向量化。
[0052]所述组合物包含一种或多种选自聚(苯乙烯-烯烃-苯乙烯)嵌段聚合物的弹性体。 本发明上下文内使用的嵌段共聚物有利地是包含两种苯乙烯热塑性末端嵌段A和是烯烃的 弹性体中央嵌段B的ΑΒΑ型三嵌段共聚物，任选与包含苯乙烯热塑性嵌段A和是烯烃的弹性 体嵌段B的AB型二嵌段共聚物结合。这些共聚物的烯烃嵌段B可以由不饱和烯烃例如诸如异 戊二烯或丁二烯组成或由饱和烯烃例如诸如乙烯-丁烯或乙烯-丙烯组成。
[0053]在三嵌段共聚物ΑΒΑ和二嵌段共聚物AB的情况下，将可以使用已经可获得的三嵌 段共聚物ΑΒΑ和二嵌段共聚物ΑΒ的商业混合物，或以任何比例的预先选自两种独立的可用 产品生产混合物。
[0054]具有不饱和中央嵌段的三嵌段共聚物是本领域技术人员所熟知的且尤其由 Kraton Polymers以名称:KRAT〇NaD销售。
[0055]作为聚（苯乙烯-烯烃-苯乙烯）（缩写为SIS)共聚物的实例，因此可以提及以名称 KRATONal)L 107或KRATONaD1119BT销售的产品，或由Exxon Mobil Chemical以名 称VECTORa销售的产品，如以名称VECTOR:i 4113销售的产品。聚（苯乙烯-烯烃-苯 乙烯)共聚物的实例是以名称D110 2销售的产品。
[0056]其中B是异戊二烯的三嵌段共聚物ΑΒΑ和二嵌段共聚物AB的商业混合物的实例可 以提及由Exxon Mobil Chemical以名称VECTORa4114销售的产品。
[0057]基于异戊二烯或基于丁二烯的所有这些共聚物通常的苯乙烯含量为相对于所述 共聚物总重量的1〇%-52%重量。
[0058]在本发明上下文内，将优选使用苯乙烯含量为相对于所述聚（SIS)重量的14%- 52%，优选14%-30%重量的聚(苯乙烯-烯烃-苯乙烯）（缩写为SIS)三嵌段共聚物。
[0059]优选地，为生产本发明组合物，将使用三嵌段共聚物，尤其是由Kraton Polymers 以名称KR ATONa D 111 9BT销售的产品。
[0060] 具有饱和中央嵌段的三嵌段共聚物是本领域技术人员所熟知的且例如：
[0061] -对于聚（苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯）（缩写为SEBS)嵌段共聚物，由Kraton Polymers 以名称 KRATONaG，尤其是以名称 ΚΚΑΤΟΝ^1651、KRATONaG1654或 KRAT〇NaG1652 销售；
[0062] -对于聚（苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯）（缩写为SEPS)嵌段共聚物，由Kuraray以名 称SEPTON3销售。
[0063]作为三嵌段和二嵌段共聚物的商业混合物的实例，可以提及由Kraton Polymers 以名称KRΑΤΟΝ? G1657销售的产品，其烯烃嵌段是乙烯-丁烯。
[0064] 作为可在本发明上下文内生产的三嵌段和二嵌段共聚物的具体混合物的实例，可 以提及以下的混合物：
[0065] -三嵌段SEBS，例如尤其是由Kraton Polymers以名称KRATON4G1651销售的 广品；和
[0066]-聚（苯乙稀-稀经）二嵌段共聚物，例如尤其是由Kraton Polymers以名称 KR ATONa G1702销售的聚(苯乙烯-乙烯-丙烯）。
[0067] 在本发明上下文内，相对于SEBS或SEPS的重量苯乙烯含量为25%-45%重量的所 述SEBS或SEPS三嵌段共聚物将是优选的。优选地，使用三嵌段共聚物，尤其是由Kraton Po lymer s 公司以名称 K R ATONaG 1651 和 K R A TON:iG 1654销售的产品。
[0068]通常，取决于嵌段共聚物的烯烃中央嵌段的饱和或不饱和性质，弹性体将以适合 的量使用。因此，在具有不饱和中央嵌段的三嵌段共聚物的情况下，它将以相对于组合物总 重量的10%-30%重量，优选10%-20%重量左右的量使用。在具有饱和中央嵌段的三嵌段 共聚物的情况下，它将以相对于组合物总重量的3%_10%重量，优选4%-7%重量左右的量 使用。
[0069]术语"水状胶体"或"水状胶体颗粒"此处意欲是指以其吸收水性液体例如水、生理 盐水或伤口渗出液的能力而被本领域技术人员惯常使用的化合物。
[0070] 作为适合的水状胶体，例如可以提及果胶、藻酸盐、天然植物胶例如尤其是刺梧桐 树胶、纤维素衍生物例如羧甲基纤维素和其碱金属盐例如其钠盐或钙盐，以及以名称"超吸 收剂"为人所知的基于丙烯酸盐的合成聚合物，例如诸如，由BASF以名称 LUQUASORBal〇〇3或由Ciba Specialty Chemicals以名称SALCAREASC91 销售的 产品以及这些化合物的混合物。
[0071] 这些超吸收剂中的一些由于其具有小于10微米的粒径而被描述为"微胶体"，其当 然可以在生产组合物的上下文内使用。
[0072] 本发明上下文内优选的水状胶体是羧甲基纤维素的碱金属盐，尤其是羧甲基纤维 素(CMC)钠。水状胶体颗粒的尺寸例如为50-100微米，尤其是80微米左右。
[0073] 加入弹性体组合物中的水状胶体的量将有利地为相对于弹性体组合物的总重量 的2%-20%重量，优选5%-18%重量，更优选8%-18%重量，更优选12%-16%重量左右。将 太大量的水状胶体引入穿孔的接触层将降低基于超吸收性纤维的非机织材料的吸收能力， 因为形成凝胶。事实上，水状胶体的高吸收能力导致接触层溶胀，以至于网孔可以变得阻 塞。非机织材料不再直接吸收渗出液，但吸收存在于水状胶体吸收层中的渗出液，这降低复 合材料的吸收能力并产生浸渍问题。
[0074] 根据一个优选的实施方式，接触层可以包含一种或多种选自聚（苯乙烯-烯烃-苯 乙烯)嵌段聚合物的弹性体和一种或多种意欲改进它们的伸展性、柔性、可挤压性或工艺性 能的增塑化合物。
[0075] 它们将优选为液体化合物，与所使用的嵌段共聚物的烯烃中央嵌段相容。
[0076] 能够用于该目的的增塑化合物中，可以尤其提及增塑矿物油，而不管中央嵌段的 性质。也可以提及聚丁烯，例如诸如，由BP Chemi ca 1 s以名称10销售的产品，或 当中央嵌段不饱和时，邻苯二甲酸酯衍生物例如邻苯二甲酸二辛酯或己二酸二辛酯。
[0077] 或者，也可以使用基于饱和烃的液体混合物的合成产物，例如诸如，由Total以名 称GEMSEAl/销售的产品，尤其是产品GEMSEAl/60,其是源自完全氢化的石油馏 分的异石錯混合物（isoparaffinic mixture)。将优选使用这些包含饱和中央嵌段的三嵌 段共聚物产品。
[0078] 在本发明上下文内，将优选使用增塑油和尤其是由变化比例的石蜡、萘或芳香性 或其混合物形成的矿物油。
[0079] 特别适合的增塑油中，可以提及：
[0080] -由sh e 11以名称ond IN 和RIS E LL Α?ι销售的产品，其由基于萘和石蜡化 合物的混合物组成；
[0081 ]-以名称CATENEX4销售的产品，其由基于萘、芳族和石蜡化合物的混合物组 成。
[0082]尤其优选地，将使用选自以名称〇HDINAs9和ONDINAa919销售的产品 的矿物增塑油。
[0083]这些增塑化合物可以以相对于水状胶体弹性体组合物的总重量的20%_65%重 量，优选30 %-50 %重量左右的量使用。
[0084] 根据一个实施方式，这些组合物称为胶粘体:它们具有粘附皮肤而不粘附伤口的 性质。它们包含一种或多种称为"增粘剂"的化合物，例如本领域技术人员在制备基于弹性 体的压敏粘合剂中惯常使用的那些。对于这些产品的详细说明，可参考Donatas Satas的著 作"Handbook of Pressure Sensitive Technology〃，第3版，1999,346_398页。
[0085] 通常，可以使用一种(或多种）增粘产品，其将以相对于水状胶体弹性体组合物的 总重量的1%_50%重量左右的比例加入弹性体基质中，这将根据其他成分的性质和相对比 例来测定，从而实现期望的外壳微粘合强度。
[0086] 优选地，增粘产品将占水状胶体弹性体组合物的总重量的10 % -45 %重量，更优选 15%-40% 重量。
[0087] 能够在本发明上下文内使用的增粘产品将能选自增粘性树脂、低分子量聚异丁烯 或其混合物。
[0088]能够根据本发明使用的增粘性树脂中，可以提及改性的萜烯或多萜树脂，松香树 月旨，烃树脂，环状、芳族和脂族树脂的混合物或这些树脂的混合物。
[0089] 这种产品例如：
[0090] -由Chemical Industries以名称ARKOTSTP销售，其是氢化的聚环戊二稀树脂；
[0091] -由Exxon Chemical以名称ESCOREZhl，，尤其是5〇〇〇系列的氢化树脂；
[0092] -由Goodyear以名称WINGTACKa销售，尤其是观：^01^〇^86，其是由 C5/C9共聚物形成的合成树脂，或uaNGTACKai〇，其是基于合成多萜的树脂；
[0093] -由公司 Hercules 以名称 KRISTALEXHf^，尤其是 KRISTALEX;i3085,其 是基于α-甲基苯乙烯的树脂。
[0094] 通常，为了避免不饱和树脂的颜色和稳定性问题，将氢化树脂特别是和具有饱和 中央嵌段的三嵌段共聚物一起使用是优选的，因为它们与基本上与具有不饱和中央嵌段的 三嵌段共聚物一起使用的WINGTACK型不饱和树脂相比，与后者相容得多。
[0095] 后者中，将优选使用5000系列的ESCOREZ?树脂，且最优选ESCOREZ? 5380树脂。
[0096] 增粘性树脂可以单独使用或作为与其他增粘产品的混合物使用，优选以相对于组 合物总重量的10 % -50 %重量、更优选15 % -40 %重量的比例。
[0097] 能够用作增粘产品的低分子量聚异丁烯中，可以提及分子量为40000-80 000道尔 顿左右的聚异丁烯，例如诸如由BASF以名称〇PPANOLa销售的产品，尤其是以名称 OPPANOLaB12和〇PPANOLilB15销售的产品或由Exxon Chemical以名称Vistanex销 售的广品，尤其是LM-MH等级。
[0098] 这些聚异丁烯将能够单独使用或作为与其他增粘剂的混合物与具有不饱和中央 嵌段的三嵌段共聚物组合使用。它们的比例将能改变，在这种情况下，为相对于组合物总重 量的5%-30%重量，更优选8%-15%重量。这种接触层例如阐明于申请FR 2973223中。
[0099] 由超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维的混合物形成的非机织外壳(意欲接触伤 口的外壳表面上部分覆盖有接触层)尤其由Urgo以名称Urgoclean销售。
[0100] 形成流体流动通道的材料或材料集合
[0101] 根据本发明的复合伤口填充材料包含包封形成流体流动通道(尤其是伤口渗出液 流动通道)的材料或材料集合的如上所述的外壳。
[0102] 引入根据本发明的复合材料的外壳的材料可以是多孔的或无孔的、可压缩的或不 可压缩的、可变形的或不可变形的、有弹性的或无弹性的，只要它们能内在地和/或通过将 它们彼此安排执行其形成流体流动通道的功能。
[0103] 在本申请的含义内，"多孔材料"意欲是指其结构具有可以形成流体流动通道的空 腔的任何材料。
[0104] "可压缩材料"意欲是指在外部物理应力作用下其体积降低和其形状改变的任何 材料。
[0105] "可变形材料"意欲是指在外部物理应力作用下其形状改变、但其体积保持不变的 任何材料。
[0106] "弹性材料"意欲是指一旦外部物理应力去除，具有恢复其初始体积和/或其初始 形状的性质的任何可压缩或可变形的材料。换句话说，弹性材料意欲是指具有形状记忆的 材料。
[0107] 本发明的复合材料由"包封材料或材料集合的外壳"组成，也就是说其为核/壳型 的结构形式，所述核由形成流体流动通道的材料或材料集合组成，壳(也称为外壳）由非机 织材料组成，所述非机织材料由双组分超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维的混合物形 成，例如以单独的非机织材料形式或任选与上述接触层组合。应注意壳完全包封形成流体 流动通道的材料或材料集合。形成流体流动通道的材料在外壳内可以具有较大或较小的流 动性。这种结构用示意图描绘于图1A和B中。
[0108] 根据第一种优选的实施方式，外壳包封(单一的）形成流体流动通道的材料。在该 实施方式中，材料是多孔、可压缩和有弹性的。材料的孔隙度赋予其内在地形成流体流动通 道的性质，由于所使用材料的性质和特性，在其结构内具有流体流动通道。
[0109] 根据该第一种实施方式，外壳可以包封结合各种性质的（单一的）材料，也就是说 其可以是多孔或无孔、可压缩或不可压缩、可变形或不可变形、弹性或无弹性的，只要其执 行内在地形成流体流动通道的功能。
[0110] 该第一种实施方式可见于图1A，其中流体流动通道允许渗出液通过，如图中通过 箭头以示意性和纯说明性阐明。
[0111] 根据第二种优选的实施方式，外壳包封形成流体流动通道的材料集合。
[0112] 在该实施方式中，外壳内的材料彼此分离并通过可以构成流体流动通道的一个或 多个空隙分尚。
[0113] 在该第二种实施方式中，根据第一个优选的方面，材料可以是多孔、可压缩和弹性 的。然后流体流动通道可以通过构成集合的材料的固有的孔隙度形成，和通过不同材料之 间存在的空隙形成。由于材料是可压缩和弹性的，且也可以在外壳内相对于彼此移动，这些 材料集合也是可压缩和弹性的。
[0114] 或者，在该第二种实施方式中，根据第二个优选的方面，材料可以是无孔、不可压 缩和不可变形的。然后仅通过不同材料之间存在的空隙形成流体流动通道。流体流动通道 允许渗出液通过，如图1B中通过箭头以示意性和纯说明性阐明。不可压缩和不可变形的材 料在外壳内可以相对于彼此移动，从而赋予这些材料集合可变形的特性。
[0115] 该第二种实施方式可见于图1B。
[0116] 根据一个具体的实施方式，完全可以预期提供上文所述材料的组合。因此，根据本 发明的一个实施方式，可以组合多孔或无孔、可压缩或不可压缩、弹性或无弹性和可变形或 不可变形的材料，因此构成形成流体流动通道的材料的集合。各多孔材料的固有特性（由于 其结构具有固有的流体流动通道)和通过集合多孔或无孔材料赋予的性质当然保留在这类 组合中。因此，流体流动通道可通过材料的固有的孔隙度形成，和通过分离布置于集合中的 不同材料的空隙形成，尤其是如果后者能相对于彼此移动。
[0117] 用于填充外壳的多孔、可压缩和弹性材料可以例如包含一种或多种泡沫或纱布， 以及具有所需物理特性的任何其他适合的材料可用作填充外壳的材料。用于填充外壳的多 孔、可压缩和弹性材料的实例可以提及聚氨酯泡沫、基于聚（乙烯醇）的泡沫或基于纤维素 或基于淀粉的泡沫、或甚至基于选自以下非限制性列表的各种合成或天然纤维的纺织品： 各种形式的棉、亚麻布、羊毛、丝、含氯纤维、聚酯、聚烯烃(优选聚乙烯）、或聚丙烯酸或聚酰 胺纤维，不管线、纤维、针织、机织、非机织或织物等。
[0118] 用于填充外壳的材料必须是可压缩和足够硬的，以保持皮肤组织与伤口床分开， 而不会对组织太具有侵入性。
[0119] 因此用于填充外壳的多孔材料可以具有5-100Shore A，优选20-100Shore A的硬 度。
[0120] 用于填充外壳的无孔、不可压缩和不可变形的材料例如可以选自PMMA(聚（甲基丙 烯酸甲酯））、玻璃、聚苯乙烯、PVC、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、硅氧烷、SAN(苯乙烯丙烯 腈）、聚氨酯、聚乙烯醇、纤维素、聚酯、聚烯烃、聚乙烯或这些材料的混合物。根据优选的实 施方式，用于填充外壳的无孔、不可压缩和不可变形的材料可以选自玻璃珠、聚苯乙烯珠、 硅氧烷珠或聚乙烯珠。
[0121] 活性剂
[0122] 还可以将各种化合物添加到本发明复合材料的外壳和/或填充材料中，例如尤其 是，通常用于伤口治疗领域或药理学领域的活性剂或佐剂。
[0123] 复合材料可以包含在伤口治疗中具有有利作用的活性成分。这些活性成分可以尤 其诱导或促进伤口愈合。其他活性剂也可以用于本发明上下文中，例如诸如，杀菌剂或抑菌 剂、抗菌剂、止痛药或局部麻醉剂、抗炎药、止痒剂、镇静剂、水合剂、抗氧化剂、脱色剂和其 混合物。
[0124] 通常，这些活性剂可以选自：
[0125] -促进伤口愈合的活性剂，例如视黄醇、维生素A、维生素E、N_乙酰基-羟脯氨酸、积 雪草提取物、木瓜蛋白酶、硅氧烷；百里香、袅莉油、迷迭香和鼠尾草精油;透明质酸、尿囊 素、-.Hcrna'titc(Gattefossg)、维生素C、TEG0 Pep 4-17(evonik)、Toniskin(Silab)、 Collageneer(Expanscience)、Timecode(Seppic)、Gatuline skin repair(Gattefoss6)、 泛酉享、PhytoCellTec Alp Rose(Mibelle Biochemistry)、Erasyal(Libragen)、Serilesine (Lipotec)、Talapet raka 异昔（Bayer)、Stoechiol(Codif)、Ma car ose(Sensient)、 Dermaveil (Ichimaru Pharcos)、Phycosaccaride AI (Codif)、生长因子、甲福明二甲双狐、 具有1到4个单糖单元的合成多硫化寡糖，例如特别是蔗糖八硫酸酯钾（已知缩写KS0S)，由 Laboratoires Urgo以产品UrgOtul?形式销售；
[0126] -杀菌剂或抑菌剂例如多粘菌素B、青霉素(羟氨苄青霉素）、克拉维酸、四环素、米 诺环素、金霉素、氨基苷、氨丁卡霉素、正大霉素、新霉素、益生菌、银盐(例如硫酸银、氯化 银、硝酸银、磺胺嘧啶银）、季铵、聚六亚甲基双胍和双氯苯双胍己烷；
[0127] -抗菌剂，例如硫柳汞、曙红、双氯苯双胍己烷、硼酸苯汞、过氧化氢水溶液、Dakin 溶液、三氯生、双胍、己脒定、麝香草酚、Lugol溶液、碘化聚维酮、汞溴红、氯化苯甲烃铵、氯 化苄乙氧铵、乙醇或异丙醇；
[0128] -止痛药或局部麻醉剂例如对乙酰氨基酚、可待因、右旋丙氧芬、反胺苯环醇、吗啡 及其衍生物、或类皮质激素和衍生物；
[0129] -抗炎药，例如糖皮质激素、非留体抗炎药、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、 双氯芬酸、醋氯芬酸、痛力克、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、萘普生、消炎痛、萘普西诺、尼 美舒利、塞来昔布、依托考昔、帕瑞考昔、罗非昔布、戊地昔布、保泰松、氟尼酸或甲灭酸；
[0130] -脱色剂，例如曲酸（曲酸SL? -QuimasS0 (Sino Li on))、熊果甙（〇丨0\''扯丨11·- Quimasso(Sino Lion))、棕榈酰脯氨酸钠和欧洲白睡莲提取物（Scpicalm?-Seppic)或 十一碳烯酰基苯丙氨酸(Sep i wh i tc? -s印P i C)的混合物；
[0131] -止痒剂:氢化可的松、甘草次酸、苯海拉明、局部施用的抗HI抗组胺剂；
[0132]-保湿活性剂，例如乂口61'1]1〇181：(1^口0丨6〇)、透明质酸、尿素、脂肪酸、甘油、錯或 Exossine(Unipex)；
[0133] -紫外线掩蔽剂，例如Parsol MCX或Parsol 1789;
[0134] -镇静剂，例如甘菊、红没药醇、xanthalene、甘草次酸、tanactin(CPN)或 Calmiskin(Silab)；
[0135] -抗氧化剂，例如维生素 E。
[0136] 根据优选的实施方式，可引入根据本发明的复合材料的外壳和/或填充材料的活 性剂优选选自促进伤口愈合的活性剂、抗炎药及其混合物。
[0137] "促进伤口愈合的活性剂"意欲是指能够在伤口愈合过程的任何阶段经由任何种 类的相互作用（也就是说经由任何生物学、化学或物理性质的相互作用)起有利作用的任何 活性剂，其中所述活性剂施用于与其接触的伤口。
[0138] 更特别地，可引入根据本发明的复合材料的外壳和/或填充材料的活性剂可优选 选自甲福明二甲双胍、具有1到4个单糖单元的合成多硫化寡糖，例如特别是蔗糖八硫酸酯 钾、阿司匹林、硫酸银、磺胺嘧啶银及其混合物。
[0139] 通常，根据本发明的复合材料可以在外壳和/或填充材料中包含含量为相对于包 含它们的外壳和/或填充材料的总重量的0.01-20%重量，优选1-15%重量和更优选2-10% 重量的活性剂。
[0140] 作为佐剂，可提及染料、填料、气味吸收剂或捕获剂、pH调节剂、可任选包含活性剂 的微胶囊或微球、凡士林、可以优化复合材料的胶凝速率、湿润性或活性剂释放的聚合物或 表面活性剂。
[0141]根据本发明的复合伤口填充材料可以是任何期望的几何形状，尤其是适于伤口的 形状和深度。
[0142] 外壳优选通过热封、通过缝合或通过一个或多个外壳水平的结点，优选通过热封 在形成流体流动通道的填充材料或填充材料的集合周围闭合。
[0143] 根据一个具体的实施方式，可以将一个或多个多孔、可压缩和弹性的填充材料引 入同一外壳。
[0144] 根据一个具体的实施方式，形成流体流动通道的材料集合可以是"珠链"形式，也 就是说形成流体流动通道的若干填充材料可以通过热封、通过缝合或通过一个或多个外壳 水平的结点，优选通过热封所述外壳而单独分布于非机织外壳的许多空腔中，彼此分离。
[0145] 本发明通过以下非限制性实施例更详细地阐明。
【具体实施方式】
[0146] 目的:
[0147] 在接近于NPT的条件下（也就是说，在125mmHg真空下）测试各种复合伤口填充材料 的机械强度(尤其关于解构），从而观察在各种测试的材料中，哪些经受所施加的力，以及哪 些破裂。
[0148] 使用以下装置和方案：
[0149] -MECA-004/SYN200测力计，与期望材料接触时能够施加26N的力；
[0150] -靠近测力计的100N/MECA-008传感器；
[0151]-直径25.3866mm的抛光钢制的圆尖的金属杆，其中大圆（equator)处的环度为 0.0093mm；
[0152] -内径44.4763mm的环形(夹紧的）夹钳；
[0153] -包含NaCl (8 · 298g+/_5% )和CaCl2(0 · 368g+_/5 % )的NaCl/CaCh溶液。
[0154] 测试构成根据本发明的复合材料的外壳的以下材料：
[0155] -根据本发明的基础重量为72g/m2的非机织材料，包含核/壳型双组分超吸收性纤 维，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成；
[0156] -根据本发明的基础重量为185g/m2的非机织材料，包含核/壳型双组分超吸收性 纤维，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成；
[0157] -根据本发明的基础重量为72g/m2的非机织材料，包含核/壳型双组分超吸收性纤 维，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成，所述材料涂覆有根据下述方法制 备的接触层；
[0158] -根据本发明的基础重量为185g/m2的非机织材料，包含核/壳型双组分超吸收性 纤维，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成，所述材料涂覆有根据下述方法 制备的接触层；
[0159]-以名称Aquaccl?由Convatcc?销售的产品，由100%由羧甲基纤维素钠组 成的胶凝纤维组成；
[0160]-以名称AlgOSt(5ril?由LaboratoiresBi*〇thier?销售的产品，由海藻酸钙型的 胶凝纤维组成。
[0161 ]由AQF?以商品名TOQZ30销售的疏水性交联聚氨酯泡沫用作形成流体流动通道 的材料。
[0162] 根据以下方案制备接触层。
[0163] 此外，通过在MEL G-40混合器中混合来制备水状胶体弹性体组合物。
[0164] 以相对于组合物总重量的重量百分比表示的弹性体组合物如下：
[0165] -由Shel 1以名称0ndina09丨9销售的矿物油:41 · 7% ;
[0166] -由AQUAL0N以名称CMC Blan〇Se￡)7H4XF销售的（水状胶体)羧甲基纤维素钠： 14.8% ；
[0167] -由KRAT0N以名称KRATON0G 1651E销售的弹性体聚（苯乙烯-乙烯-丁烯-苯 乙烯)嵌段共聚物:4.7%，
[0168] -由CIBA SPECIALTY CHEMICALS以名称I段1010销售的抗氧化剂： 0.2% ；
[0169] -由EXXON CHEMICALS以名称ESCOREZ0 5380销售的增粘性树脂:35·6% ;
[0170] -由SEPPIC以名称SEPIMOV0EMT 10销售的2-甲基-2[α-氧-2-丙烯基）氨 基]-1-丙磺酸盐和丙烯酸的2-羟乙基酯的共聚物:5%。
[0171] 在搅拌下将各种成分在105°C_115°C的温度下引入，以便获得均匀的混合物。更具 体地，首先引入矿物油、水状胶体、弹性体，然后抗氧化剂、释放剂和最后增粘性树脂。
[0172] 将粘合剂以以网的形式涂覆在基础重量为72g/m2、基础重量为185g/m2和基础重量 为180g/m 2±40g/m2的非机织材料上，所述网的网孔是正方形的。涂覆通过热熔移送机在蚀 刻圆筒上进行。线厚度为1.6mm。
[0173] 操作过程
[0174] 施加至样品的力
[0175] 以最常规方法调节NPT系统以施加125mmHg真空。这对应于将26N的力施加于复合 伤口填充材料。
[0176] 样品制备
[0177] 采用冲床从构成填充外壳的材料的AQF TOQZ30泡沫切割边长为80mm的3个正方形 样品。
[0178] 还采用冲床从构成待测试的外壳的每一块非机织材料切割边长为80mm的1个正方 形样品。
[0179] 同时，制备包含NaCl (8 · 298g+/_5 % )和CaCl2 (0 · 368g+_/5 % )的测试溶液。一方 面，该溶液可以模拟伤口内发现的水分条件，另一方面，该溶液可以模拟伤口中发现的渗出 液的盐浓度。
[0180] 最后，将构成待测试外壳的材料方块在37°c+2°c浸渍于测试溶液中30分钟。30分 钟后，将方块移除并滴干约30秒。
[0181]然后将各水合方块叠放在泡沫方块上(其不是水合的），然后将以此方式获得的复 合材料置于该测试装置内。图2阐明了测试装置，其上放置有由泡沫和非机织材料的重叠方 块构成的复合材料的样品。
[0182] 然后用环形夹钳夹由复合材料组成的样品，并通过4个夹紧螺钉固定以确保两种 材料之间的完全粘合。图3阐明了将夹钳放置于适当位置后的装置的照片。
[0183] 调节测力计使得圆尖的金属杆的垂直下降速度对应于(300+10)mm/min，以及当接 触样品后圆尖的金属杆施加26N力时，该下降停止。
[0184] 接触和将期望压力施加至样品后，圆尖的金属杆停止并上升回去。
[0185] 接着，观察复合材料样品对该第一循环的抗性。
[0186] 如果样品经受该第一循环，圆尖的金属杆的"上升和下降"循环在样品上重复5次， 在各循环所述圆尖将26N力施加至样品。
[0187] 莖里
[0188] 下表总结了 1次或5次试验循环后复合材料样品的状态：
[0189]
[0190] 图4阐明了采用产品Algost6ril_?_ ·个测试循环后的样品。该样品在通过模拟npt 中施加的压力的装置施加压力之后完全解构。
[0191] 图5阐明了采用产品Aquaccl?-个测试循环后的样品。该样品在通过模拟NPT 中施加的压力的装置施加压力之后完全解构。
[0192] 图6阐明了采用根据本发明的基础重量为72g/m2的涂覆有接触层的非机织材料 (即含核/壳型双组分超吸收性纤维的非机织材料，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙 烯酸酯制成，其整体涂覆有如上所定义的接触层)5个试验循环后的样品。注意到产品仅经 历非常轻微的变形，且决不变得完全或部分解构。
[0193] 图7阐明了采用根据本发明的基础重量为72g/m2的非机织材料（即包含核/壳型双 组分超吸收性纤维的非机织材料，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成)分 别经1个（图7A)和5个（图7B)试验循环后的样品。注意到产品仅经历非常轻微的变形，且决 不变得完全或部分解构。
[0194] 图8A和B阐明了采用根据本发明的非机织材料（185g/m2)(即包含核/壳型双组分 超吸收性纤维的非机织材料，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚丙烯酸酯制成)分别经1 个(图8A)和5个(图8A)试验循环后的样品。注意到产品没有变得完全或部分解构。
[0195] 因此采用根据本发明的非机织材料的样品是能用作具有期望的压缩性和弹性或 可变形性的性质、同时确保渗出液的流动而不会粘附到伤口细胞的唯一一种复合材料，所 述复合材料也具有机械经受各种机械应力，例如NPT期间施加的压力或压力循环，而不会变 得解构的能力。
【主权项】
1. 一种复合伤口填充材料，包含包封形成流体流动通道的材料或材料集合的外壳，所 述外壳由非机织材料组成，所述非机织材料由双组分超吸收性纤维和非吸收性热结合纤维 的混合物形成，所述双组分超吸收性纤维是核/壳型，所述核由聚丙烯腈制成和所述壳由聚 丙烯酸酯制成。2. 如权利要求1所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述外壳的非吸收性热结合纤 维是双组分，所述双组分是核/壳型，所述核由聚对苯二甲酸乙二醇酯制成和所述壳由聚乙 稀制成。3. 如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述非机织材料的基 础重量为30-400g/m2。4. 如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于引入所述外壳的材料 可以是多孔或无孔、可压缩或不可压缩、可变形或不可变形、弹性或无弹性的，只要它们执 行其形成流体流动通道的功能。5. 如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述外壳包封形成流 体流动通道的材料，所述材料是多孔、可压缩和弹性的。6. 如权利要求1-4任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述外壳包封形成流 体流动通道的材料集合。7. 如权利要求6所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述材料是多孔、可压缩和弹性 的。8. 如权利要求6所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述材料是无孔、不可压缩和无 弹性的。9. 如权利要求4-7任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于用于填充外壳的所述 多孔、可压缩和弹性材料包含一种或多种泡沫或纱布，和/或具有5-100Shore A，优选20-lOOShore A的硬度。
【文档编号】A61F13/02GK106061446SQ201480068583
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2014年12月19日
【发明人】J-M·佩尔诺
【申请人】Hcp保健亚太私人有限公司