干粉吸入装置的制造方法
【专利摘要】一种干粉吸入装置包括：壳体，具有位于其外部上的至少一个按钮，按钮包括至少一个销结构；进气口，位于壳体的第一末端；给粉口，位于壳体的第二末端并定位成远离进气口；以及细长支撑板，位于壳体的内部内并安装在壳体内，以围绕单个轴部分地在壳体中旋转。支撑板具有至少一个容纳干粉的隔室，其位于第一末端的附近，并且至少一个销结构位于进气口的附近并布置在干粉隔室上方。具有干粉的隔室包括封装干粉的薄膜结构，由此通过干粉吸入装置的气流导致细长支撑板在壳体内部分地重复旋转，从而撞击多个针状结构并在气流中释放干粉。
【专利说明】
干粉吸入装置
技术领域
[0001]本发明涉及对用于治疗呼吸道疾病和经由深肺接触而进行全身(systemic)给药的干粉吸入器的改进。
【背景技术】
[0002]将许多药物、药剂和其他物质吸入肺部，以在血流中快速吸收并全身给药，或者用于局部治疗。吸入的药物通常是雾化或粉末的形式。在任一情况中，所传递的药剂应具有5微米或更小的颗粒或微滴核尺寸，以到达呼吸树的末端分枝。
[0003]然而，这种小颗粒由于其较大的表面积体积比而在热力学上是不稳定的，该较大的表面积体积比提供了明显过量的表面自由能并有利于颗粒结块。颗粒的结块及颗粒附接至吸入器的内表面，会导致传递尺寸过大的颗粒、由于附接至吸入器的内表面的颗粒而传递更少的剂量，并导致较差的流动和不均匀的分散，从而导致不同剂量的给药。另外，如上所述，许多干粉配方使用更大的辅料颗粒来提升药物的流动性。然而，药物与辅料的分离，以及结块的存在，都需要额外的吸气努力，这会再次影响粉末在患者的气流内的稳定分散。不稳定的分散可能阻止药物到达其优选的沉积/目标位置，并会使不适当的量的药物过早地沉积在别处。
[0004]此外，许多干粉药物的吸湿性也会要求定期清洗(并干燥)该装置。
[0005]通过整体引用的方式结合于此的2012年10月3日提交的美国专利申请公开第2013/0042864号，描述了一种干粉吸入器，其包括壳体，壳体具有位于第一末端的进气口、位于第二末端并定位在进气口的远端的给粉口，和位于壳体内部的细长组件。第一组件末端位于进气口的附近，第二组件末端位于给粉口的附近。将细长组件装在壳体内，使得组件围绕单个轴线部分地在壳体内旋转，并且，所述细长组件包括至少一个隔室，隔室容纳干粉并位于第二组件末端的附近。干粉隔室包括装入干粉的多孔结构；由此，通过该装置的气流会导致组件围绕单个轴线部分地在壳体内旋转或枢转，从而，从隔室释放干粉且干粉变得在气流中带走。
[0006]然而，重要的是提供一种单次使用的(一次性的)干粉吸入装置，其便于活性药粉的分散，并将一致剂量的药粉传递至肺部以治疗呼吸道疾病，或传递至肺部深处以进行全身给药。许多吸入装置(例如在美国专利申请公开第2013/0042864中描述的)需要在干粉隔室上布置一张网并在该网上放置一块额外的膜，以使隔室不透气并防止药物由于运动或运输而损耗。不幸地，填充隔室、将网放在隔室上及将膜放在网上的过程昂贵且缓慢。此外，通过胶黏剂或按压来附接膜，并且，必须在使用前将其从腔体上拉起。然而，拉起膜将使薄的细长组件扭曲，并破坏其精细的旋转操作。此外，开发一种合适的可去除的系统并将其作为吸入装置的组成部分来装配是昂贵的，并且，将需要仔细的、复杂的操作指令。
[0007]因此，需要改进一次性的、单剂量的干粉吸入装置，其便于活性药粉的分散并将一致剂量的药粉传递至肺部，并且，不用网、覆盖膜、胶黏剂或其他方式来密封干粉隔室。
[0008]另外，需要改进单剂量的、一次性的干粉吸入装置，其便于活性药粉的分散并将一致剂量的药粉传递至肺部，但是，不需要推动、拉动或扭曲吸入装置或任何其部件来从干粉隔室收回活性药粉。
【发明内容】
[0009]因此，本发明的目的是，提供一种改进的干粉吸入装置，其不需要使用网和膜来覆盖干粉隔室。没有网和膜，该改进的干粉吸入器大幅降低了包装和装配的成本，并大幅降低了操作和开发的成本。
[0010]本发明的一个目的是，提供一种改进的干粉吸入装置，其中，用简单的、保护药物不受到湿气和光的薄膜(blister，泡罩)类型的盖覆盖干粉隔室。这种薄膜类型的盖可由例如铝、铝箔或其他适当材料的材料组成，这些材料可轻松地刺穿或破裂。
[0011]本发明的另一目的是，简化典型的干粉吸入装置的装配，使得可便宜且快速地，同时仍密封地用活性药粉填充干粉隔室并覆盖/密封所填充的干粉隔室。
[0012]本发明的另一目的是，通过不需要像上述干粉吸入装置中一样使用网和网盖，来简化从干粉隔室收回活性药粉。这里描述的干粉隔室的揭开或打开及活性药粉的收回都不会导致吸入器的扭曲或拉动及不合适的操作。
[0013]根据本发明的这些目的和其他目的，本发明涉及一种干粉吸入装置，其干粉隔室用可刺穿的盖覆盖，例如薄铝箔或其他已知的薄膜包装类型的盖，并如本领域中已知的进行密封。另外，壳体的内部上的区域包括一个或多个翼片、销子、边缘，或其他类型的尖锐的或尖的针状或销状的结构。将此区域布置在干粉隔室的可刺穿的盖上或布置在其附近，并与其对齐，将此区域布置成使得当用户吸入时销状结构刺穿干粉隔室的盖，导致干粉隔室打开且将其内部的活性药粉收回，以由用户吸入。
[0014]刺穿的隔室产生与现有技术中使用的网相同的效果，S卩，根据需要提供粉末状干燥粉末。重要的是要注意，与吸入器膜必须耐湿气的现有技术的网和密封剂相比，本发明的设备可保护进气口和出口孔不受到空气和湿气。在其他实施例中，可增加可去除的膜，以保持吸入器的无菌状态。
[0015]例如，本发明可适于已知的干粉吸入装置使用，例如在美国专利申请公开第2013/0042864号中公开的干粉吸入装置，通过将这种销状结构放在壳体的上表面或下表面并将有盖干粉隔室放在在壳体内旋转的细长支撑板上来实现。当细长支撑板朝向壳体的顶面旋转时，将有盖干粉隔室压在销状结构上。一旦细长支撑板的端部处的干粉隔室的可刺穿的盖撞在壳体的上表面或下表面处的销状结构上，针状或销状结构便刺穿干粉隔室的可刺穿的盖，从而从隔室释放干粉。
[0016]或者，本发明能以替代的方式适于已知的干粉吸入装置使用，例如在美国专利申请公开第2013/0042864号中公开的干粉吸入装置，通过将这种销状结构放在在壳体内旋转的细长支撑板的顶面或底面上或放在其端部来实现。当细长支撑板朝向壳体的顶面或底面旋转时，其撞击位于壳体的上表面或下表面上的用干粉填充的隔室的盖。一旦细长支撑板的端部处的销状结构撞击可刺穿的盖，针状或销状结构便刺穿干粉隔室的可刺穿的盖，从而从隔室释放干粉。
[0017]在本发明的某些实施例中，通过用户按压伸缩按钮(这允许针状或销状结构伸出然后收起)，正好在用户吸入之前，刺穿药物隔室的盖。针状或销状结构的布置的收回，可避免潜在的振动干扰，即，在针或销留在相同的展开位置并继续通过细长支撑板的每次振动来接触药物隔室盖的地方。
[0018]在某些实施例中，该设备提供了一种仅位于细长支撑板的上侧或下侧上的药物隔室，同时，另一侧未刺穿且简单地支撑保持待刺穿的药物隔室。也就是说，该平台在药物隔室的相对侧上是刚性的，且可能不被刺穿。在一些实施例中，销可位于细长支撑板的具有药物隔室的一侧上。
[0019]现代化的改进的吸入装置使用多剂量薄膜来进行给药，主要是用于与呼吸系统相关的疾病。这些吸入装置的一些优点是给药量一致且灵活(compliance)。一些吸入装置，例如微剂量医疗(MicroDose Therapeutx)公司的那些吸入装置，要求可能控制向该装置中呼气、用于有效给药的压电机构，以及计算用户用药次数并保护其不会重复用药。然而，这些装置的复杂性及其验证是昂贵的，并且，这些装置仍不是防误操作设计的给药系统。另外，给药的量是有限的。
[0020]本文描述的一次性吸入器不需要对药物开发复杂的电子装置和/或芯片便允许那些控制。简单的包装设备和/容器上的日间印刷便可获得成功。制造成本较低。该吸入器使用之后，患者可丢掉吸入器。不需要清洗或停止该装置，也不需要对该装置进行重新装盒。
【附图说明】
[0021]在本说明书的总结部分中特别指出并明确要求了认为是本发明的主题。然而，当结合附图阅读时，通过参考以下详细描述，连同其目的、特征和优点，可最佳地理解作为组织和操作方法的本发明，其中:
[0022]图1示出了吸入装置的第一实施例的立体图；
[0023]图2示出了作为实施例的吸入装置的分解立体图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0024]图3a示出了作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0025]图3b示出了图3a的替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和多个针状结构；
[0026]图4a示出了作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，支撑板不阻止气流通过所述装置；
[0027]图4b和图4c示出了作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，入口附近和远处的支撑板的端部可能分别阻止气流通过装置；
[0028]图4d示出了作为实施例的吸入装置的另一横截面图，示出了干粉隔室的盖已由针状结构刺穿之后一些从装置的刺穿的干粉隔室出现的粉末；
[0029]图5示出了替代的作为实施例的吸入装置的分解立体图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0030]图6a示出了替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0031]图6b示出了图6a的替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了两个干粉隔室和两个针状结构；
[0032]图7a和图7b示出了替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0033]图7c和图7d示出了替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0034]图8a和图Sb示出了替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0035]图Sc和图Sd示出了替代的作为实施例的吸入装置的横截面图，其中，示出了干粉隔室和针状结构；
[0036]图9示出了替代的作为实施例的吸入装置的立体图，其中，示出了干粉隔室、针状结构和技钮；
[0037]图1Oa和图1Ob是根据本发明的某些实施例的方面的按钮的多个视图的图示；
[0038]将理解，为了说明简单且清楚，图中所示的元件不用必须按比例绘制。例如，为了清楚起见，一些元件的尺寸相对于其他元件可放大。此外，在认为合适的地方，图中可重复参考数字，以指示对应的或类似的元件。
【具体实施方式】
[0039]在以下详细描述中，阐述了许多具体细节，以提供本发明的充分理解。然而，本领域普通技术人员将理解，不用这些具体细节也可实践本发明。在其他情况中，尚未详细描述众所周知的方法、过程、部件，以不会使本发明模糊不清。
[0040]除了别的以外，本发明利用了吸入的空气的流动能量使封装成定量形式的整齐的或定制的微粒化颗粒分散。本发明提供了一种新颖的吸入器装置，其中，该装置的主要操作模式是，在装置内产生击打作用，这促使或导致释放包含在位于装置内的薄膜隔室中的干粉药物。
[0041]本发明的装置、套件和/或方法可能特别适合于将干粉物质分配至活体对象，包括动物，通常是人体。干粉物质可包括一种或多种活性药物成分，以及形成所需配方或混合物的生物相容的添加剂。
[0042]如这里使用的，术语“干粉”可与“干粉配方”互换使用，并意味着，干粉可包括一种或多种具有一个或多个(平均)粒度范围的成分或原料。
[0043]在一些实施例中，各个不必要的量的干粉配方可以是一种原料或多种原料，不管是活性的还是非活性的。非活性原料可包括增加以增强流动性或便于雾化传递至预期全身目标的添加剂。干粉药物配方可包括不同的活性颗粒尺寸。
[0044]在一些实施例中，干粉可包括任何治疗剂，例如，药物或疫苗。
[0045]在一些实施例中，想象任何一种或多种可通过吸入来给药且是固体或可包含在固体载体中的药物，以包含在本发明的吸入器、套件和/或方法内。在一些实施例中，该药物将是用于治疗呼吸道疾病或状况的药物。在一些实施例中，这种药物可包括支气管扩张药、皮质类固醇和用于预防哮喘的药物。可使用其他药物，例如，食欲抑制剂、抗抑郁剂、抗高血压药、抗肿瘤药、抗胆碱药、多巴胺能试剂、淀粉样斑块治疗、蛋白和朊蛋白错误折叠、神经退行性变、麻醉止痛剂、肾上腺素能阻断剂、前列腺素、拟交感神经药、镇静剂、类固醇、维生素和/或激素。代表性药物包括:舒喘宁、特布他林、利米特罗、芬太尼、非诺特罗、吡布特罗、茶丙特罗、肾上腺素、异丙肾上腺素、异丙喘宁、异丙托铵、倍氯米松、倍他米松、布地缩松、咳乐钠及类似物、提拉得、麦角胺、沙美特罗、氟替卡松、福莫特罗、胰岛素、阿托品、泼尼松龙、苄非他明、对氯苯丁胺、阿米替林、丙咪嗪、可乐宁、放线菌素C、溴隐亭、丁丙诺啡、心得安、皮质类胆固醇(Lacicortone)、氢化可的松、氟轻松、曲安奈德、地诺前列素、丁苄唑啉、安定、劳拉西泮、叶酸、烟碱、克伦特罗、比托特罗、乙炔雌二醇和左炔诺孕酮。药物的配方可以是游离碱、一种或多种药物上可接受的盐或其混合物。
[0046]干粉配方还可包括预期赋形剂。赋形剂的实例包括乳糖和海藻糖。也可使用其他类型的赋形剂，例如，但不限于，美国食品药物管理局(FDA)作为冷冻保护剂批准的糖(例如甘露醇)，或作为溶解性增强剂批准的糖(例如环状糊精)，或批准的其他一般认为安全的(GRAS)赋形剂。
[0047]可用本发明的吸入器、套件和/或方法治疗或预防的疾病、状况或失调的实例包括:但不限于，哮喘、COPD(慢性阻塞性肺病)、病毒或细菌感染、流行性感冒、过敏性反应和其他呼吸道疾病，以及，糖尿病、其他相关的胰岛素抵抗症和神经退行性变。干粉吸入给药可用来传递局部作用的药剂，例如抗菌剂、蛋白酶抑制剂，和核酸/寡核苷酸，以及全身药剂(例如肽类亮脯利特)和蛋白质(例如胰岛素)。
[0048]例如，可执行抗微生物剂(例如抗痨化合物)、蛋白质(例如用于糖尿病治疗或其他与抗胰岛素性相关的疾病的胰岛素)、肽(例如用于前列腺癌和/或子宫内膜异位的治疗的亮氨酰脯氨酸醋酸盐)及用于囊性纤维化基因治疗的核酸或寡核苷酸的基于吸入器的给药。例如，Wolff et al.,Generat1n of Aerosolized Drugs,J.Aerosol.Med.pp.89-106(1994)(沃尔夫等人，雾化吸入药物的产生，气雾剂医学，89-106页(1994))。也见名为“用于对ASPB28-人胰岛素给药的方法”的美国专利申请公开第2001/0053761号和名为“用于对单体胰岛素类似物给药的方法”的美国专利申请公开第2001/0007853号，这些专利的内容整体通过引用的方式结合于此。
[0049]分散在吸入器中的合成干粉混合物的通常剂量将根据患者体型、全身目标和特殊药物而变化。可用吸入器给药的通常剂量的范围从1yg到10mg。一些额外的代表性的干粉药物包括:但不限于，舒喘宁、丙酸氟替卡松、倍氯米松、色甘酸钠、特布他林、非诺特罗、β兴奋剂(包括长效β兴奋剂)、沙美特罗、福莫特罗、皮质类固醇和糖皮质激素。
[0050]在某些实施例中，给药的药丸或剂量的配方可以是比传统混合物增加浓度(活性成分的百分比增加)。此外，与传统剂量相比，可将干粉配方配置为更小的可给药剂量。例如，每份可给药的干粉剂量可以是小于传统剂量的大约60-70%的等级。在某些特殊实施例中，使用由本发明的干粉吸入器结构的某些实施例提供的活性分散系统，可将成人剂量减小至低于15mg，例如在大约1yg至1mg之间。活性成分浓度可以在大约5-10%之间。在其他实施例中，活性成分浓度的范围可以在大约10-20%之间、20-25%之间，或甚至更大，直到仅传递纯药物的情况。
[0051]在某些特殊实施例中，在药量分散过程中，可将特殊药量容器中的干粉配制成基本上没有添加剂(例如赋形剂)的活性药物成分。如这里使用的，“基本上没有添加剂”意味着，干粉处于基本上纯的活性配方中，仅具有最小量的其他非生物药理学的活性成分。术语“最小量”意味着，可存在非活性成分，但是相对于活性成分而言，存在大幅减小的量，使得其包含小于所分配的干粉配方的大约10%，优选地小于大约5%，在某些实施例中，仅存在微量的非活性成分。
[0052]在一些实施例中，治疗剂可以是生物的，其包括:但不限于，蛋白质、多肽、碳水化合物、多核苷酸和核酸。在一些实施例中，蛋白质可以是抗体，其可以是多克隆的或单克隆的。在一些实施例中，治疗剂可以是低分子量分子。另外，可从许多已知的药物中选择治疗剂，例如，但不限于:止痛剂、麻醉剂、兴奋剂、交感神经兴奋药、类肾上腺素阻断剂、抗肾上腺素药、肾上腺类皮质激素、拟肾上腺素药、抗胆碱药、胆碱酯酶抑制剂、抗惊厥药、烷化剂、生物碱、变构抑制剂、合成代谢类固醇、抗酸剂、止泻剂、解毒剂、抗叶酸剂、退热剂、抗风湿制剂、精神治疗药物、神经阻断剂、抗炎药、治疗与淀粉样变及肽和蛋白质错折叠相关的疾病(例如朊病毒(疯牛病)、阿兹海默症和帕金森症)的药物、抗蠕虫药、抗心律不齐药、抗生素、抗凝血剂、抗抑郁剂、抗糖尿病药、抗癫痫剂、抗真菌剂、抗组织胺药、抗高血压药、抗毒蕈碱剂、抗分支杆菌剂、抗疟药、防腐剂、抗肿瘤药、抗原虫剂、免疫抑制剂、免疫刺激剂、抗甲状腺药、抗病毒剂、抗焦虑镇静药、骨和骨骼剂、收敛剂、肾上腺素能阻断剂、心血管药物、化疗剂、皮质类固醇、镇咳剂、诊断剂、诊断显像剂、利尿剂、多巴胺类药物、酶和酶辅助因子、肠胃病药、生长因子、成血因子或促血块形成因子、止血剂、血液剂、血红蛋白改性剂、激素、安眠药、免疫剂、抗高血脂药和其他调血脂药、蕈毒碱、肌肉松弛药、拟副交感神经药、甲状旁腺素、降血钙素、前列腺素、放射性药物、镇静剂、性激素、抗变态反应药、兴奋剂、类固醇、拟交感神经药、甲状腺剂、作用于骨和骨骼的治疗因子、血管扩张剂、疫苗、维生素和黄嘌呤。抗肿瘤药或抗癌药包括:但不限于，紫杉醇和衍生化合物，及其他选择由生物碱、抗代谢物、酶抑制剂、烷化剂和抗生素组成的组的抗肿瘤药。
[0053]代表性的蛋白质，包括治疗性蛋白或肽，或者载体蛋白或肽，包括GCSF、GMCSF、LHRH、VEGF、hGH、溶解酵素、α-乳球蛋白、基本的成纤维细胞生长因子(bFGF)、天冬酰胺酶、tPA、urokin-VEGF、胰凝乳蛋白酶、胰岛素、链激酶、干扰素、碳酸酐酶、卵清蛋白、胰高血糖素、ACTH、后叶催产素、磷酸化酶b、分泌素、后叶加压素、左旋甲状腺素、磷酸酶、β-半乳糖苷酶、甲状旁腺素、降血钙素、纤维蛋白原、聚氨基酸(例如脱氧核糖核酸酶、α-抗胰蛋白酶、多恪素、聚精氨酸)、血管生成抑制剂或亲免疫球蛋白(例如抗体)、生长激素抑制素及其类似物、干酪素、胶原蛋白、大豆蛋白和细胞活素(例如干扰素、白细胞介素等)、免疫血球素。代表性的激素和激素调节剂包括胰岛素原、胰岛素的C肽、胰岛素和胰岛素的C肽的混合物、混合胰岛素共晶、生长激素、甲状旁腺素、黄体生成素释放激素(LH-RH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、淀粉不溶素、后叶催产素、黄体化激素、(D-TryP6)-LHRH、醋酸那法瑞林、亮氨酰脯氨酸醋酸盐、促卵泡激素、胰高血糖素、前列腺素、类固醇、雌二醇、地塞米松、睾酮，和其他作用于生殖器的因子及其衍生物、类似物和同源物。
[0054]除了别的以外，代表性的成血因子或促血块形成因子包括:红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、白细胞增殖因子制剂、促血小板生成素、血小板增殖刺激因子、巨核细胞增殖(刺激)因子和VIII族因子。
[0055]代表性的作用于骨和骨骼的治疗因子和用于治疗骨质疏松症的治疗剂包括:钙、阿仑唑奈、骨钙肽、甲状旁腺素及其活性片段、组蛋白H4相关的骨形成，以及增殖肽及其突变蛋白、衍生物和其类似物。
[0056]代表性的酶和酶辅助因子包括:肠溶胰酶胶囊、左旋门冬酰胺酶、透明质酸酶、胰凝乳蛋白酶、胰岛素、tPA、链激酶、尿激酶、胰液素、胶原酶、胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原、血纤维蛋白溶酶原、链激酶、腺苷酸环化酶和超氧化物歧化酶(SOD)。
[0057]代表性的疫苗包括:乙型肝炎疫苗、流行性感冒疫苗、MMR麻腮风三联疫苗(麻疹、腮腺炎和风疹)和脊髓灰质炎疫苗等。
[0058]代表性的生长因子包括:神经生长因子(NGF、NGF-2/NT-3)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子(TGF)、血小板源性细胞生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)，等等。
[0059]代表性的作用于心血管系统的药剂包括控制血压、动脉硬化等的因子，例如内皮素、内皮素抑制剂、内皮素措抗剂、内皮素产生酶抑制剂、后叶加压素、肾素、血管紧张素1、血管紧张素I1、血管紧张素II 1、血管紧张素I抑制剂、血管紧张素II受体措抗剂、心钠素(ANP)、抗心律失常肽，等等。
[0060]代表性的作用于中枢和周围神经系统的因子包括:类鸦片活性肽(例如脑啡肽、内啡肽)、神经营养因子(NTF)、降钙素基因相关肽(CGRP)、甲状腺激素释放激素(TRH)、盐及其衍生物、神经降压素，等等。
[0061 ]代表性的化疗剂，例如紫杉醇、丝裂霉素C、BCNU和阿霉素。
[0062]代表性的作用于呼吸系统的药剂包括与哮喘反应相关的因子，例如，舒喘宁、氟替卡松、异丙托溴铵、倍氯米松和其他β兴奋剂及类固醇。
[0063]代表性的类固醇包括，但不限于，倍氯米松(包括二丙酸倍氯米松)、氟替卡松(包括丙酸氟替卡松)、布地缩松、雌二醇、氟氢可的松、醋酸氟轻松、去炎松(包括丙炎松)和氟尼缩松。代表性的β兴奋剂包括，但不限于，沙美特罗昔萘酸酯、富马酸福莫特罗、左旋沙丁胺醇、间羟舒喘灵酯和妥洛特罗。
[0064]代表性的抗真菌剂包括，但不限于，伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B。
[0065]可预期活性剂的许多组合，包括:例如，类固醇和β兴奋剂的组合，例如，丙酸氟替卡松和沙美特罗、布地缩松和福莫特罗，等等。
[0066]本发明的吸入器是干粉吸入器装置，包括壳体，例如，长方形或管状的盒或外壳。在某些实施例中，壳体包括细长的纵向轴，并包括第一末端和与第一末端相对的第二末端。壳体进一步包括位于壳体的第一末端的进气口和位于壳体的第二末端的给粉口，所述给粉口位于进气口的远端。
[0067]除了别的以外，术语“壳体”指的是，容器包括如这里描述的装置的各种元件。壳体可以由任何适当的材料制成，在一些实施例中，包括任何塑料或其他适当的合成材料，可将其制备为符合预期结构并将包含或包括这里描述的元件。在一些实施例中，壳体可包括聚碳酸酯或HDPE。
[0068]壳体将包括两个位于壳体的相对端的开口。一个这种开口是进气口，该进气口的尺寸足够大，以便于空气进入和从其离开。壳体中的另一开口是给粉口，该给粉口位于壳体的与进气口相对的一端。
[0069]给粉口是一个开口，并且，在总面积方面，尺寸通常比进气口的尺寸更大。
[0070]现在参考图la，进气口 14位于壳体10的一个末端，而给粉口 54位于壳体10的相对端或末端。
[0071]可通过任何方式来制备本发明的壳体，其可包括，例如，包括壳体的两个半部的设计，其可以是不透气地且永久地密封的，或者，在一些实施例中，壳体可以制成单块的，例如，如通过模塑或其他传统方式制备的。
[0072]在一些实施例中，本发明的吸入器装置适合于通过嘴部吸入给药，或鼻部给药。根据一个方面，在一个实施例中，给粉口 54由吹口(mouthpiece) 12(例如，见图1、图2、图5和图9)部分地包围或附接至吹口 12，或者，在一些实施例中，给粉口 54由鼻甲部分地包围或附接至鼻甲(nos印iece)，这使得能够经由口部或鼻部吸入给药。
[0073]在一些实施例中，鼻部或口部给药之间的这种选择将反映鼻咽部和呼吸树的其他区域中的目标给药区域的考虑，或给药粒度的考虑，或对其给予吸入粉末的对象的年龄的考虑，或者其组合。
[0074]在一些实施例中，将进气口14定位为相对于包含进气口 14的壳体10的一侧的水平(即纵向)轴、竖直轴或其组合偏心。例如，参考图4a至图4d，应注意，进气口 14相对于纵向轴位于侧面56的下半部中。类似地，进气口 14相对于竖直中线轴位于偏心的地方。
[0075]参考图2，本发明的干粉吸入器装置的壳体10进一步包括位于壳体10的内腔内的细长支撑板16。细长支撑板16像是一块细长的板，并包括第一末端和与第一末端相对的第二末端。在一些实施例中，第一末端位于进气口 14的附近，第二末端位于给粉口 54的附近。在某些实施例中，细长支撑板16安装，或布置在壳体10内，使得细长支撑板16围绕单个轴(示出为枢转轴18)在壳体10内部分地旋转、形成角度或枢转。
[0076]在一些实施例中，壳体10、支撑板16或其组合是基本上长方形的。在一些实施例中，壳体10、支撑板16或其组合是基本上立方形的，或者，在一些实施例中，壳体10、支撑板16或其组合是基本上柱形的，或者，在一些实施例中，壳体10、支撑板16或其组合是基本上椭圆形的。
[0077 ]参考图3a和图3b，支撑板16的纵向轴优选地定向为与壳体1的纵向轴平行。
[0078]在一些实施例中，本发明的壳体10的典型尺寸范围是:长度在5cm和15cm之间，高度和宽度尺寸在0.5cm至2cm的范围内。支撑板16的长度和宽度设置为，更紧密地适应此壳体10的内部尺寸。应注意，壳体10的尺寸在该装置上并不受限。
[0079]现在参考图2、图3a和图3b，在本发明的一些实施例中，细长支撑板16包括至少一个隔室19，其位于支撑板16的第二末端的附近，当定位在壳体10内时靠近给粉口54，如这里描述的。在替代实施例中，隔室19位于支撑板16的第一末端的附近，靠近进气口 14。在一些实施例中，支撑板16将包括与隔室19的材料相同的材料，其可由铝或一些其他合适的材料形成，或者，在一些实施例中，支撑板16将包括与隔室19的材料不同的材料。在一些实施例中，隔室19在结构上与支撑板16的结构接触，例如，其具有用于包含药物的切口。在一些实施例中，隔室19粘结、焊接或以其他方式附接至支撑板16。
[0080]在一些实施例中，至少一个隔室19是在适当的气氛中用干粉药物填充然后例如通过任何合适的方式(如本领域中已知的方式，例如包装领域中已知的方式)密封的腔体。在一些实施例中，用盖60覆盖并密封干粉隔室19，例如铝或其他已知的薄膜包装类型的盖，并如本领域已知的密封。隔室19的盖60保持粉末状药物干燥且未受污染。在某些实施例中，盖60能够用尖的装置或物体刺穿或弄破，从而允许包含在隔室19内的干粉52从中释放出来。
[0081]在某些实施例中，壳体10包括至少一个尖的或尖锐的位于壳体的内表面上的装置70，该装置位于壳体的第二末端的附近并靠近给粉口 54，或位于壳体的第一末端并靠近进气口 14。在优选实施例中，如图2、图3a和图3b所示，至少一个尖的或尖锐的装置70是针状或销状结构70的区域，其可包括一个或多个翼片、销、针、边缘，或其他类型的尖的或尖锐的针状或销状结构，该结构在与壳体10的纵向轴横切的(即垂直的)方向上从壳体10延伸。在优选实施例中，针状或销状结构70的区域适合于刺穿或弄破薄膜密封的隔室19。
[0082]在本发明的一些实施例中，如图3a所示，仅有一个针状结构70。在其他实施例中，如图3b所示，具有两个或更多个(即多个)针状结构70。在本发明的其他实施例中，壳体10的区域(例如凸面)包括针状结构70(例如，见图3b)的层级(series)、梳状物或刚毛。在此实施例中，针状结构70的梳状物的形状可基本上复制或模仿隔室19上的盖60的形状，使得，当支撑板16旋转且盖60撞击结构70时，针状结构70的层级可基本上在盖60的整个表面区域上产生一系列穿孔或气孔。
[0083]在优选实施例中，盖60可用本领域中已知的任何适当的材料制成，例如，用铝材料制成，例如，铝或铝箔、镀铝箔，尽管盖60也可用任何适当的密封隔室19并轻松地由针状或销状结构70刺穿或弄破的材料制成。
[0084]位于壳体10内的支撑板16是细长的，并具有足够的长度，使得每个末端当旋转、形成角度或枢转时可邻接或撞击壳体10的内表面。实际上，支撑板16定位在壳体10内，使得支撑板16的第一末端位于进气口 14的附近，同时，所述支撑板16的第二末端位于所述给粉口54的附近，使得支撑板16的长轴定向为与壳体10的纵向轴平行。在优选实施例中，通过该装置的气流(即，在用户吸入时从进气口 14朝向给粉口54流动的空气)导致所述细长支撑板16围绕枢转轴18在所述壳体10内部分地旋转或枢转，使得所述支撑板16的第二末端和/或第一末端将在壳体的上下内表面上撞击壳体10的内表面。
[0085]图4a至图4d中描绘了本发明的作为实施例的装置的操作原理。示出了壳体10内的支撑板16的许多不同的可能的状态，由于在给粉口 54处的吸入作用，支撑板16围绕枢转轴18部分地前后旋转，这可通过在其端部结合吹口来帮助实现。图4a示出了支撑板未阻止气流通过壳体10的状态。不受理论限制，示出了:进气口 14的偏心定位在进气口 14和支撑板16的靠近进气口 14的部分22之间产生湍流。根据此方面，湍流使支撑板16翻转成图4b和图4c所示的一个状态。现在参考图4b，进气口 14附近的支撑板端22降低，使进气口 14远处的支撑板端24升高，导致阻止一些气流通过装置。在一个机构中，气流(示出为“A”；图4b和图2c)导致支撑板16在标有“R”(图4b和图4c)的箭头所示的方向上部分地旋转、形成角度、枢转或摇摆，接着，这导致支撑板16在相反的方向上部分地旋转，或翻转至图4c所示的结构。这种部分旋转或翻转可能循环(即重复)，即，气流(“A”)可能导致支撑板16翻回到其前一状态。
[0086]在一些实施例中，由于支撑板16的横向延伸部分的独特安装的原因，可完成支撑板16在壳体10内的这种部分旋转、摇摆或翻转，例如图2中的枢转轴18，其枢转地安装在适当的壳体(例如，图1b中的15)内。在一些实施例中，这种壳体10还可包括通过其侧壁的缝隙或圆孔，这种横向延伸部分可插入其中。可将支撑板16的任何其他允许将支撑板定位在壳体1内并便于支撑板16的部分旋转的改进，认为是可在本发明内操作。
[0087]例如，在本发明的一些实施例中，枢转轴18的横向延伸部分可位于支撑板16的中点(例如中心)，使得例如枢转轴18和支撑板16的第一末端及第二末端之间具有相等的距离(例如，枢转轴18和第一末端之间的支撑板16的长度基本上等于枢转轴18和第二末端之间的支撑板16的长度)ο在本发明的其他实施例中，枢转轴18的横向延伸部分可以不位于支撑板16的中心(例如，见图7c至图7d和图8c至图8d)。在一些实施例中，如图7c至图7d和图8c至图8d中描绘的，枢转轴18可位于支撑板16的第二末端的附近，使得枢转轴18和第一末端之间的支撑板16的长度大于枢转轴18和第二末端之间的支撑板16的长度。在其他实施例中，情况是相反的，并且，枢转轴18位于支撑板16的第一末端的附近。
[0088]在优选实施例中，用户的呼吸作用通常导致气流通过该装置(S卩，在用户吸入时空气从进气口 14流向给粉口 54)，这导致所述细长支撑板16围绕枢转轴18在壳体10内上下运动地每秒部分地旋转或枢转几次，从而使隔室19击打壳体10。在优选实施例中，由于隔室19和销状结构70的区域对齐的原因，支撑板16在吸气过程中的击打作用导致覆盖隔室19的盖60重复撞击位于壳体10的内表面上的销状结构70的区域，于是，针状结构70刺穿或破坏盖60。如图4d所示，隔室19的此重复击打结构70的作用导致盖60破坏，这允许从其释放隔室19内的干粉药物或药剂并进入气流空间，将其从那里吸入用户的喉部和肺部空间。
[0089]重复部分旋转之后，导致进气口14远处的包含干粉的隔室19击打一个或多个位于壳体10的内表面上的销状结构70，当自由粉末52进入气流中时，包含在隔室19内的粉末36出现，用吹口 12将自由粉末朝向给粉口 54抽出。不受理论限制，当此自由粉末52出现时，自由粉末由于孔或气孔的筛选作用的结果而分解，该孔或气孔通过针状结构70的作用而在隔室19的盖60中产生。在一个实施例中，这种使1-5微米直径范围内的干粉颗粒分解的孔尺寸在10微米至70微米的范围内。
[0090]在某些实施例中，该区域的销、翼片、边缘或针70刺穿盖60，从而在盖中形成孔或使盖60具有气孔。
[0091]在某些实施例中，将针状结构70的尺寸构造为例如在尺寸足够大的盖60中产生气孔，以使得干粉颗粒能够离开。在一些实施例中，气孔具有范围从大约20至50微米的范围的气孔尺寸，在一些实施例中，气孔具有理想的尺寸，以释放具有大约1-5微米的直径的干粉药物。对于3微米直径的颗粒，例如，气孔尺寸的范围可在大约6微米和150微米之间，或者，在一些实施例中，在大约10微米和80微米之间，或者，在一些实施例中，在大约20微米和60微米之间。
[0092]在一些实施例中，根据此方面，通过击打作用，或支撑板与壳体10的内表面邻接(这导致粉末从通过针状或销状结构70在盖60中产生的孔或气孔出现)，便于干粉从本发明的吸入器装置离开。
[0093]在其他实施例中，壳体10的内表面可包括两个或更多个针状结构70的区域。例如，壳体10的顶内表面上可包括一个针状结构70的区域，并在其底内表面上可包括一个针状结构70的区域。另外，在此实施例中，吸入器可包括两个或更多个有盖隔室19。在此实施例中，一个有盖隔室19位于支撑板16的上表面上，并与位于壳体10的上内表面上的针状结构70的区域对齐，并且，一个有盖隔室19位于支撑板16的底面上，并与位于壳体10的底内表面上的针状结构70的区域对齐。
[0094]在上述实施例中，针状结构70的一个或多个区域位于壳体10的内表面上，并且，一个或多个有盖隔室19位于支撑板16上。
[0095]在其他实施例中，支撑板16可包括针状结构70，壳体10的内表面可包括干粉隔室
19。例如，针状结构70的一个或多个区域可能位于支撑板16上，干粉隔室19可能位于壳体10的内表面上，并与针状结构70的区域对齐。例如，在某些实施例中，例如图4a所示的实施例，支撑板16可包括从支撑板16的顶面竖直向上伸出并与从壳体10的顶内表面竖直向下延伸的薄膜隔室19对齐的针状结构70的区域。
[0096]然而，在其他实施例中，例如图6b所示的实施例，支撑板16可包括位于支撑板16的顶面上的针状结构70的一个区域和位于支撑板16的底面上的一个针状结构70的区域。另外，在此实施例中，吸入器可包括两个或更多个有盖隔室19ο一个有盖隔室19位于壳体10的底内表面上并与位于支撑板16的底面上的针状结构70的区域对齐，一个有盖隔室19位于壳体10的顶内表面上并与位于支撑板16的顶面上的针状结构70的区域对齐。
[0097]现在参考图7a至图7b，在本发明的某些实施例中，隔室19位于第一末端的附近，靠近壳体10的内表面上的进气口 14，支撑板16可包括一个或多个位于支撑板16的顶面上的针状结构70的区域。在某些实施例中，如图7a所示，吸入器可在朝向支撑板16竖直向下延伸的壳体10的顶内表面上包括一个有盖隔室19，支撑板16可在朝向隔室19和盖60竖直向上延伸的支撑板16的顶面上包括至少一个针状结构70。还考虑，隔室19可位于壳体10的底内表面上，该至少一个针状结构70可位于支撑板16的底面上。
[0098]现在参考图7c和图7d，枢转轴18也可位于第二末端的附近，靠近给药口 54，而不是位于支撑板16的中点(如图7a和图7b所示)。在此实施例中，枢转轴18和第一末端之间的支撑板16的长度大于枢转轴18和第二末端之间的支撑板16的长度。这样，进气口 14附近的支撑板16的长度更大，从而当用户吸入空气时，允许支撑板16更有效地旋转。
[0099]现在参考图8a，具有盖60的隔室19可位于支撑板16的顶面上，在第一末端附近，靠近进气口 14，至少一个针状结构70位于壳体10的顶内表面上，在第一末端附近，靠近进气口
14。在此实施例中，用盖60覆盖的隔室19位于支撑板16的顶面上并与从壳体10的顶内表面竖直向下延伸的至少一个针状结构70对齐。如图8a所示，枢转轴18位于支撑板16的中点处，或大约中心点处。
[0100]现在参考图Sb，用盖60覆盖的隔室19可位于支撑板16的每个顶面和底面上，在第一末端附近，靠近进气口 14。在此实施例中，至少一个针状结构70位于壳体10的每个顶内表面和底内表面上，并分别与位于支撑板16的顶面或底面上的相应有盖隔室19对齐。如图Sb所示，枢转轴18位于支撑板16的中点处，或大约中心点处。
[0101]现在参考图Sc，具有盖60的隔室19还可位于支撑板16的顶面上，在第一末端附近，靠近进气口 14，至少一个针状结构70可位于壳体10的顶内表面上，在第一末端附近，靠近进气口 14。在此实施例中，用盖60覆盖的隔室19位于支撑板16的顶面上并与从壳体10的顶内表面竖直向下延伸的至少一个针状结构70对齐。如图Sc所示，枢转轴18可位于支撑板16的第二末端的附近，从而在枢转轴18和第一末端之间产生更大的支撑板16的长度，并在枢转轴18和第二末端之间产生更短的支撑板16的长度。当用户吸入空气时，枢转轴18和第一末端之间的更大的支撑板16的长度允许支撑板16更有效地旋转。
[0102]现在参考图8d，用盖60覆盖的隔室19可位于支撑板16的每个顶面和底面上，在第一末端的附近，靠近进气口 14。在此实施例中，至少一个针状结构位于壳体10的每个顶内表面和底内表面上，并分别与位于支撑板16的顶面和底面上的相应隔室19对齐。如图Sd所示，枢转轴18位于支撑板16的第二末端的附近，从而在枢转轴18和第一末端之间产生更大的支撑板16的长度，并在枢转轴18和第二末端之间产生更短的支撑板16的长度。当用户吸入空气时，枢转轴18和第一末端之间的更大的支撑板16的长度允许支撑板16更有效地旋转。
[0103]图9描绘了根据本发明的某些方面的一种替代的作为实施例的吸入装置。图9所示的吸入装置的实施例与上述吸入装置的实施例的类似之处在于，除了别的以外，其包括:客体10、位于壳体1的一个末端处的进气口、由位于壳体1的另一末端的吹口 12部分地包围或附接至该吹口的给粉口 54、具有枢转轴18和干粉隔室19的细长支撑板16、和至少一个针状结构70的区域。
[0104]虽然未在图9中特别描绘，但是进气口 14可相对于包含进气口 14的壳体10的一侧的水平(即纵向)轴、竖直轴或其组合而位于偏心的位置(见图4a至图4d)。类似地，进气口 14可相对于竖直中线轴位于偏心的位置。
[0105]支撑板16位于壳体10的内腔内，像是一块细长的板，尽管也考虑其他形状。支撑板16包括第一末端和与第一末端相对的第二末端。在一些实施例中，第一末端位于进气口 14的附近，第二末端位于给粉口54的附近。在某些实施例中，细长支撑板16安装或布置在壳体1内，使得细长支撑板16围绕单个轴(示出为枢转轴18)在壳体10内部分地旋转、形成角度或枢转。
[0106]在图9所示的实施例中，枢转轴18包括至少两个横向延伸部分，并位于支撑板16的中点或大约中心处。然而，枢转轴18可位于沿着支撑板16的纵向轴的任何点处，例如，特别是以上参考图7c至图7d和图8c至图8d讨论的。例如，在一些实施例中，枢转轴18可位于支撑板16的第二末端的附近，从而在枢转轴18和第一末端之间产生更大的支撑板16的长度，并在枢转轴18和第二末端之间产生更短的支撑板16的长度。也可考虑枢转轴18位于第一末端的近端。
[0107]在图9所示的实施例中，细长支撑板16包括至少一个隔室19，当如这里描述的定位在壳体10内时，隔室19位于支撑板16的第一末端的附近，靠近进气口 14。干粉隔室19定位在进气口 14附近(例如，远离给药口 54和吹口 12)，可增加干粉药物必须行进的距离，从而当干粉穿过吸入器的内腔并进入口部和肺部时允许其加速。在替代实施例中，隔室19可位于支撑板16的第二末端的附近，靠近给药口 54。
[0108]在一些实施例中，隔室19在结构上与支撑板16的结构接触，例如，支撑板16具有切口，该切口形成用于包含药物的隔室19。在一些实施例中，隔室19粘结、焊接或以其他方式附接至支撑板16。在优选实施例中，用盖60覆盖并密封隔室19，例如铝或其他已知的薄膜包装类型的盖，并如本领域已知的和以上讨论地密封。在某些实施例中，盖60能够用尖的装置或物体(例如针状结构70)刺穿或破坏，从而允许从其释放包含在隔室19内的干粉药物或药剂。
[0109]在某些实施例中，壳体10包括至少一个尖的或尖锐的装置70，其位于壳体10的内表面上，在壳体1的第一末端的附近，靠近进气口 14，或在壳体1的第二末端的附近，靠近给药口54。在优选实施例中，如图9所示和以上讨论的，至少一个尖的或尖锐的装置70是针状或销状结构70的区域，其可包括一个或多个翼片、销、针、边缘或其他类型的尖的或尖锐的针状或销状结构，该结构在与壳体10的纵向轴横切的(例如垂直的)方向上延伸。在优选实施例中，针状或销状结构70的区域适合于刺穿或破坏密封隔室19的盖60。
[0110]然而，考虑到一直暴露在壳体的内腔内的针状结构或销状结构70可妨碍吸入装置的操作。例如，针在吸气过程中可阻止细长支撑板围绕其轴的自由旋转。在另一实例中，针可阻止从干粉隔室释放干粉。而且，在从有盖隔室19释放药物或药剂时，可能具有振动干扰，因为针停留在相同的延伸位置并继续通过细长支撑板16的每次振动而接触药物隔室盖60。因此，在本发明的某些实施例中，希望将针配置为延伸入壳体的内腔中并从内腔收回，使得用户伸出针状或销状结构70以刺穿药物隔室19的盖60，然后就在吸气之前将其收回。这样，针仍可用来在刺穿干粉隔室时避免与其相关的问题。
[0111]在一些实施例中，例如如图9所示，壳体10包括致动针状或销状结构70的至少一个按钮100，尽管考虑壳体10也可包括两个或更多个(例如多个)按钮100。下面参考图1Oa至图1Ob更详细地讨论按钮100。
[0112]在优选实施例中，按钮100配置为与壳体10的内腔连通，使得物体(特别是一个或多个针状或销状结构70)可不受阻碍地从按钮100进入壳体10的内腔，反之亦然。如下面更详细地讨论的，在一些实施例中，针状结构70的区域可不受阻碍地从按钮100进入壳体10的内腔中。在某些实施例中，如本领域中已知的，例如可通过包含弹簧来构造按钮100，使得，按压按钮100可使针状结构的区域延伸入内腔中，并且，释放按钮100可将针状结构的区域从内腔收回。
[0113]如图9所示，本发明的某些实施例可无限制地包括两个按钮100。在这些实施例中，壳体10可包括位于其第一外表面上的第一按钮和位于与第一外表面相对的第二外表面上的第二按钮(如图9所示)。在一个实施例中，例如位于壳体10的顶面上的第一按钮100和例如位于壳体10的底面上的第二按钮100，包括针状结构70，并且，两个按钮100都用来刺穿隔室19。
[0114]在另一实施例中，仅有例如位于壳体10的顶面上的第一按钮100包括一个或多个针状或销状结构70，而例如位于壳体10的底面上的第二按钮100不包括针状结构。当然，包括一个或多个针状或销状结构70的第一按钮100可位于壳体10的底面上，而不包括针状结构70的第二按钮100可位于壳体10的顶面上。(应理解，在这些实施例中，按钮100在壳体10上所处的位置应与包含药物或药剂的隔室19在支撑板16的表面上所处的位置相对。)在此实施例中，仅有第一按钮100用来刺穿隔室19，而第二按钮100配置为支撑按钮。
[0115]在一些实施例中，按钮100在结构上可与壳体10的结构接触。在其他实施例中，按钮100可嵌入、粘结、焊接或以其他方式附接至壳体10的外表面。考虑除了壳体10的外表面以外的附接点。在优选实施例中，按钮100与支撑板16上的隔室19对齐，使得支撑板16在吸气过程中的击打作用导致覆盖干粉隔室19的盖60撞击按钮100的大概整个区域。
[0116]现在参考图1Oa和图10b，其是根据本发明的某些实施例的方面的按钮100的多个视图的图示。图1Oa是处于未压下(左侧)和压下(右侧)结构的按钮100的顶视图。图1Ob是处于未压下(左侧)和压下(右侧)结构的按钮100的底视图。在大多数实施例中，按钮100包括外壳11、顶板102和(例如内部)弹簧机构(未不出)。
[0117]按钮100的外壳1I可以是任何预期形状(例如柱形的)，可包括外周缘、内周缘、顶孔、底孔，并具有高度和宽度，从而包围一定的体积。在优选实施例中，外壳101的底孔103配置为与壳体10的内腔连通，使得物体可从外壳101通过孔103不受阻碍地进入壳体10的内腔，反之亦然。例如，针状结构70的区域可从按钮100不受阻碍地进入壳体10的内腔。
[0118]在优选实施例中，当按钮100处于未压下状态时(见图1Oa和图1Ob的左侧)，按钮100的外壳1I的体积足以(部分地或完全地)围绕或包围针状结构70的至少一个区域。在一些实施例中，针状结构70可完全包围在外壳101内，当按钮100处于未压下状态时，针状结构70没有任何部分延伸入壳体10的内腔中。在其他实施例中，当按钮100处于未压下状态时，针状结构70的至少一部分从外壳101伸出，进入壳体10的内腔。在优选实施例中，外壳101(包括至少一个包含于其中的针状结构70的区域)与支撑板16上的干粉隔室19对齐，使得支撑板16在吸气过程中的击打作用导致干粉隔室19撞击针状结构70的区域，于是，针状结构70刺穿或破坏覆盖干粉隔室19的盖60。
[0119]在某些实施例中，按钮100的顶板102包括顶面和底面，且尺寸足够大以安装在外壳101的内边缘内。在优选实施例中，顶板102可以基本上是平的，尽管考虑顶板102基本上不是平的替代实施例。顶板102可配置为可压下的按钮，使得用户可在顶板102的顶面上按压并将顶板102压入外壳101。然后，用户可释放顶板102，以允许顶板102回到未压下的位置。
[0120]在优选实施例中，按钮100包括(例如内部)弹簧机构，弹簧机构配置为当压下时使针状结构70的至少一个区域从其延伸，并且，当释放时收回针状结构70的至少一个区域。弹簧机构可附接至外壳101内的顶板102的底面，以帮助或辅助顶板102的压下能力。例如，在某些实施例中，弹簧机构可附接至外边缘区域，针状结构70的区域可附接在顶板102的底面上的中心区域。
[0121]这样，用户可通过在顶板102的顶面上施加向下的力来压下按钮100，导致弹簧机构压缩并以向下的运动来移动针状结构70的区域。针状结构70的区域的向下运动可使针状结构70的区域暴露于壳体10的内腔(见图1Oa和图1Ob的右侧)。用户可在按钮100的顶板102的顶面上释放向下的力，导致弹簧机构使针状结构70的区域在向上的运动中伸展并使其收回到按钮100中。针状结构70的区域的向上运动可使针状结构70的区域从壳体10的内腔收回(见图1Oa和图1Ob的左侧)。
[0122]例如，在某些实施例中，不限制地，本发明的吸入装置的壳体10可具有大约0.6-
0.8cm的垂直于纵向轴的宽度。外壳101可具有大约0.5cm的平行于壳体10的宽度的高度，并且，弹簧机构可容纳于外壳101的体积内，也具有大约0.5cm的高度。另外，针状结构70的区域的每个针(例如销、钉等)可具有大约0.5cm的高度。在操作中，用户可将弹簧机构从大约
0.5cm压缩至大约0.2cm，从而使每个针的大约0.3cm暴露于壳体10的内腔。
[0123]本发明的某些实施例可包括一种对对象进行可吸入治疗剂的给药的方法，包括以下步骤:提供治疗剂吸入器装置，其包括壳体，壳体具有进气口、与进气口相对的给药口、位于壳体的内腔内并具有包含治疗剂的至少一个有盖隔室的细长支撑板，并包括至少一个按钮机构，按钮机构包括至少一个针结构，并通过操作(例如按压和/或压缩)至少一个按钮以使至少一个针延伸入壳体的内部中并通过该至少一个隔室的盖，用至少一个针结构刺穿有盖隔室，由此，将空气通过壳体抽出可导致细长支撑板在壳体内围绕单个轴部分地旋转，从而释放治疗剂进入流过壳体的空气。
[0124]根据本发明的此实施例的方法可进一步包括:释放至少一个按钮，从而从壳体的内部收回至少一个针。有盖隔室可位于进气口附近或给药口，尽管有盖隔室总是与至少一根针对齐以允许刺穿有盖隔室。因此，按钮(在优选实施例中，其容纳至少一根针)通常位于与有盖隔室对齐的地方，虽然也考虑替代实施例。在某些实施例中，如上所述，该单个轴可位于细长支撑板上大约中点(例如中心)的位置，位于进气口附近的位置处，或位于给药口附近的位置处。在某些实施例中，至少一个针是包含多个针的区域。
[0125]如上所述，通过装置的气流会导致支撑板16在两个状态之间重复地旋转。每次出现此情况时，支撑板端24(包括位于进气口 14远处或附近的针状或销状结构70)击打壳体10(其包含隔室19，隔室19包含干粉)的内表面26，导致干粉隔室19由与盖60对齐的针状或销状结构70刺穿或破坏，从而导致从隔室19逐渐释放隔室19内的干粉药物。
[0126]特别地，本发明的吸入器、套件和/或方法非常适合于在分别储存两种或多种干粉药物的同时将该两种或多种吸入的干粉药物同时给药。
[0127]从化学的角度看，将两种或多种药物同时储存在同一物理隔室内是有问题的，因为两种药物可能相互作用，特别是如果其具有不同的Ph值。从监管的观点看，可能必须证明长时间内没有这种相互作用，这会对监管批准流程增加明显的费用。
[0128]在一些实施例中，根据本发明的此方面，通过本发明的某些实施例来避免吸入器行业中的技术挑战，包括两种或多种药物的储存，这种存储由于化学和监管原因而是可能存在冋题的。
[0129]在一些实施例中，本发明的组件可包括一个或多个隔室，每个隔室包括干粉。在一些实施例中，当组件包括不止一个隔室时，每个隔室可包括相同或不同的干粉。
[0130]在一些实施例中，支撑板包括两个或三个包含干粉的隔室。根据本发明的此方面，在一些实施例中，该两个或三个隔室包含两种或三种不同的干粉。
[0131]在一些实施例中，支撑板包括包含至少一个或两个隔板的隔室，该隔板在隔室中产生单独的腔室。根据本发明的此方面，在一些实施例中，该单独的腔室可包含不同的干粉。
[0132]在一些实施例中，当支撑板16包括两个或更多个腔室或隔室19时，支撑板16可在两个腔室或隔室19之间的区域处撞击凸面，或者，在一些实施例中，则可包括多个凸面，使得每个腔室或格式将在包含凸面的区域处撞击内表面。
[0133]例如，在某些实施例中，支撑板16上的每个薄膜隔室19与针状结构70的对应区域对齐，或与针状结构70的梳状物对齐。
[0134]在一些实施例中，本发明提供一种从吸入器分配干粉的方法，包括促使气流通过包括任何单个或组合的这里描述的实施例的干粉吸入器装置，以导致支撑板围绕单个轴在壳体内部分地旋转，导致有盖隔室19撞击一个或多个针状或销状结构70，从而刺穿盖60，从隔室19释放干粉变得在气流中被带走，并从吸入器分配干粉。图2描绘了一个实施例，由此，本发明的一个作为实施例的装置的操作的原理模式导致从本发明的吸入器分配干粉，这代表了本发明的方法的一个方面。
[0135]在某些实施例中，本发明的吸入器装置可以是一次性装置，其预先装有预期剂量的预期干粉药剂。
[0136]在一些实施例中，根据此方面，注意确保在使用吸入器装置之前或在使用吸入器装置之间，在本发明的吸入器装置的薄膜隔室内包含适当的干粉。
[0137]对于本领域技术人员来说将显而易见的是，本发明不限于以上说明性实施例，并且，在不背离其实质或基本属性的前提下，本发明可体现为其他具体形式。
[0138]因此，这里提出的实施例在所有方面中都认为是说明性的且不限制本发明的范围，并且，技术人员将理解其适当的等价方式，并将其认为是本发明的一部分。
【主权项】
1.一种吸入器装置，包括: 壳体，所述壳体具有位于所述壳体的内部上的至少一个销结构； 进气口，所述进气口位于所述壳体的第一末端处； 给粉口，所述给粉口位于所述壳体的第二末端处并定位成远离所述进气口；以及 细长支撑板，所述细长支撑板包括第一末端和位于第一末端的相对端处的第二末端，并且所述细长支撑板包括至少一个隔室，所述隔室容纳可吸入药剂，所述可吸入药剂位于所述细长支撑板的第一末端附近并由盖覆盖，所述盖配置为将由所述至少一个销结构刺穿， 所述细长支撑板能旋转地安装在所述壳体的内部内，使得所述细长支撑板的第一末端位于所述进气口的附近并使得所述细长支撑板的第二末端位于所述给粉口的附近，并且，所述细长支撑板在空气流过所述壳体时围绕单个轴在所述壳体内部分地旋转； 其中，所述细长支撑板在所述壳体内的部分旋转导致所述隔室撞击所述至少一个销结构，使得所述至少一个销结构刺穿所述盖，并允许容纳在所述隔室内的药剂释放到流过所述壳体的空气中。2.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述吸入器装置进一步包括位于所述吸入器装置外部上的至少一个按钮机构，所述按钮机构包括所述至少一个销结构。3.根据权利要求2所述的吸入器装置，其中，所述按钮机构配置为当对所述按钮机构施加力时使所述至少一个销结构延伸入所述壳体的内部中，并配置为当从所述按钮机构释放该力时从所述壳体的内部收回所述至少一个销结构。4.根据权利要求2所述的吸入器装置，其中，所述按钮机构包括外壳、顶板和底孔，所述底孔配置为与所述壳体的内部连通。5.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述隔室位于所述细长支撑板的上表面上，而所述至少一个销结构位于所述壳体的内部上侧上。6.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述隔室位于所述细长支撑板的下表面上，而所述至少一个销结构位于所述壳体的内部下侧上。7.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述细长支撑板的单个轴位于所述支撑板的中心处。8.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述细长支撑板的单个轴位于所述进气口附近或位于所述给粉口附近。9.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述隔室的盖由铝或铝箔制成。10.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，容纳可吸入药剂的所述至少一个隔室是不透气地密封的。11.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述壳体、所述细长支撑板或所述壳体和所述细长支撑板的组合是基本上矩形的。12.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述细长支撑板包括容纳可吸入药剂的至少两个所述隔室。13.根据权利要求12所述的吸入器装置，其中，两个或更多个所述隔室分别容纳不同的可吸入药剂。14.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，容纳可吸入药剂的所述隔室包括至少一个隔板，从而在所述隔室中形成至少两个单独的腔室。15.根据权利要求14所述的吸入器装置，其中，所述至少两个单独的腔室分别容纳不同的可吸入药剂。16.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述可吸入药剂是干粉形式的治疗剂。17.根据权利要求16所述的吸入器装置，其中，所述治疗剂是药物或疫苗。18.—种吸入器装置，包括: 壳体，所述壳体具有进气口、与所述进气口相对地定位的给粉口、以及位于所述壳体的内部上的至少一个销结构；以及 细长支撑板，所述细长支撑板位于所述壳体的内部内，并具有容纳干粉药剂的至少一个有盖隔室； 其中，所述细长支撑板配置为在空气流过所述吸入器装置时在所述壳体内围绕单个轴部分地旋转，所述部分地旋转导致所述有盖隔室撞击所述至少一个销结构，从而刺穿所述有盖隔室的盖并释放所述干粉药剂进入流过所述吸入器装置的空气中。19.根据权利要求18所述的吸入器装置，其中，所述壳体进一步包括至少一个按钮机构，所述按钮机构包括所述至少一个销结构。20.根据权利要求19所述的吸入器装置，其中，所述按钮机构包括外壳、顶板和底孔，所述底孔配置为与所述壳体的内部连通。21.根据权利要求19所述的吸入器装置，其中，所述按钮机构配置为当对所述按钮机构施加力时使所述至少一个销结构延伸入所述壳体的内部中，并且当从所述按钮机构释放该力时从所述壳体的内部收回所述至少一个销结构。22.根据权利要求21所述的吸入器装置，其中，在空气流过所述吸入器装置时，一旦使所述至少一个销结构延伸，所述细长支撑板的部分旋转便导致所述有盖隔室撞击所述至少一个销结构。
【文档编号】A61M15/00GK106068138SQ201580012633
【公开日】2016年11月2日
【申请日】2015年1月7日 公开号201580012633.7, CN 106068138 A, CN 106068138A, CN 201580012633, CN-A-106068138, CN106068138 A, CN106068138A, CN201580012633, CN201580012633.7, PCT/2015/10506, PCT/US/15/010506, PCT/US/15/10506, PCT/US/2015/010506, PCT/US/2015/10506, PCT/US15/010506, PCT/US15/10506, PCT/US15010506, PCT/US1510506, PCT/US2015/010506, PCT/US2015/10506, PCT/US2015010506, PCT/US201510506
【发明人】戴维·R·埃尔马勒, 马克西姆·D·埃尔马勒
【申请人】塞偌顿有限公司