一种新型编织血管支架的制作方法
【专利摘要】一种新型编织血管支架，包括支架和载药涂层，其特征在于：所述支架表面有一层处理过的钝化膜，载药涂层涂覆在钝化膜的表面，所述支架为使用金属单丝连续编织而成的菱形网状管体，所有菱形交叉点均为活动点，所述支架开口端的菱形网格密度小于中间段的菱形网格密度，所述钝化膜在支架金属编织丝的表面，所述载药涂层由载体和药物组成，药物通过载体包被在支架钝化膜的表面，所述药物为雷帕霉素或紫杉醇，所述金属单丝截面形状可以为圆形，也可以为扁方形。本发明的支架在轴向上网格编织密度不同且表面涂覆药物涂层，能有效减小正常血管内壁受到的刺激，降低血管再狭窄的发生率，减少血栓形成，提高支架贴壁性和柔顺性。
【专利说明】
一种新型编织血管支架
技术领域
[0001]本发明涉及医疗器械领域的一种血管介入式医疗器械，尤其涉及一种新型编织血管支架。
【背景技术】
[0002]介入治疗是一种新型诊断与治疗心血管疾病技术，经过穿刺体表血管，在数字减影的连续投照下，送入血管导管，通过特定的血管导管操作技术对血管疾病进行确诊和治疗，此类方法对病人的创伤小，其高安全性和有效性已经受到医生与患者的肯定，已成为血管疾病的重要治疗方法。
[0003]血管支架置入术是指在管腔球囊扩展成形的基础上，在病变段置入支架以达到支持狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持管腔血流畅通的目的，还具有预防再狭窄的作用。其中，密网孔的编织支架由于其良好的柔顺性、较强的支撑力、良好的贴壁性、优异的抗疲劳性以及其对血管较小的影响而受到广泛的关注。
[0004]现有技术中，编织支架通常包括由至少一根金属单丝编织形成的网状管体，该网状管体具有均匀的编织密度结构。然而，编织支架植入人体后，两端的开口端通常贴附于正常的血管内壁，支架中间主体部分贴附血管病变区域，为确保能有效撑开病变段血管，支架需要具有较大的径向支撑力以提供足够的支撑，但同时较大的径向支撑力会对正常血管产生较大的刺激，并且在人体运动过程中，支架开口端部随血管活动会加重对该部位的摩擦，导致支架开口端血管再狭窄率增高、加重。综上而言，整体编织结构均匀的支架并不能很好地适用于实际植入。
[0005]目前临床上广泛使用的血管支架主要有激光切割的金属裸支架和药物洗脱支架。激光切割金属裸支架在进入临床治疗后取得了令人瞩目的疗效，但是经过十多年的应用也逐渐暴露出一些不足和弊病，例如柔顺性不足易弯折、易断裂;另外也存在远期血栓形成率高、再狭窄率高、造成血管壁损伤等问题。临床研究表明金属裸支架植入后6个月支架内再狭窄发生率高达20%?30 %。药物洗脱支架，是在激光切割金属裸支架表面喷涂一层预防血管再狭窄的药物，该技术的应用，使得金属支架术后I年内再狭窄率降到了 10%以下。
[0006]中国专利文献CN105250058A公开了一种管腔编织支架，包括由金属单丝编织形成的网状管体，网状管体沿轴向包括第一部分和第二部分;网状管体还包括多个第一勾绕结，每至少两根来自第二部分的一端部的金属单丝沿网状管体的轴向相互勾绕形成一个第一勾绕结后分开，所有构成第一勾绕结的金属单丝编织形成第一部分;第一部分的网孔密度小于第二部分的网孔密度。上述管腔编织支架，由于第一部分的网孔密度小于第二部分的网孔密度，从而使第一部分的径向支撑力减小，减小第一部分对正常管腔壁的刺激，从而降低再狭窄的风险。该支架是金属裸支架，表面没有涂覆药物涂层。
[0007]中国专利文献CN201150578Y公开了一种编织血管支架，由单根弹性金属丝编织而成，包括一个圆管形网状支架本体和连接在该本体中部的一个外层环状网裙，圆管形网状支架本体和外层环状网裙中均包含多个由网线围成的可变形单元，在网状支架本体的两端及网裙的自由端形成多个弧形线拐，各网线在交叉点处为可滑动的接触式连接，所述的编织血管支架的表面均匀涂覆有一层可防止血管再狭窄的药物涂层。该支架沿轴向上的网格编织密度相同。
[0008]在上述专利文献中的编织支架，或是网格密度不同的编织金属裸支架，但没有涂覆药物涂层，或是涂覆药物涂层的载药支架，但网格编织在轴向上密度相同，两种支架都不能很好的预防血管再狭窄的发生，降低血栓的形成。
[0009]另外，由于微创医疗技术的不断发展，介入器械也往微小化方向发展。器械Profile越小，对病人造成的创伤也越小。编织支架的金属单丝，截面形状一般为圆形，虽能保证足够力学强度，但径向尺寸、特别是配套输送器的径向尺寸亦受到限制，无法做得更小。
【发明内容】
[0010]鉴于现有技术的上述编织支架的不足，本发明的目的在于开发一种轴向上网格编织密度不同且表面涂覆复合药物涂层的新型编织血管支架，其能有效减小正常血管内壁受到的刺激，降低血管再狭窄的发生率，减少血栓形成，提高支架贴壁性和柔顺性；同时器械可以实现更小的profile，降低对病人的损伤。
[0011 ]本发明的目的具体通过以下的技术方案来实现:
一种新型编织血管支架，包括支架和载药涂层。支架表面有一层处理过的钝化膜。钝化膜在支架金属单丝的表面，载药涂层涂覆在钝化膜的表面。钝化膜可以使得支架植入后血管远期狭窄率降低，进一步的，用于预防血管内壁增生用途的药物涂层即涂覆在钝化膜表面。支架为使用金属单丝连续编织而成的菱形网状管体，支架呈直管状或带锥形。支架开口端的菱形网格密度小于中间段的菱形网格密度，所有菱形交叉点均为活动点。菱形网格密度不同，则所产生的支撑力也不同。上述设计使得支架两端开口部分支撑力比中间部分稍弱，从而降低支架开口端对血管壁反复刺激引起血管内壁增生的风险。菱形交叉点可活动，使得菱形对角戏长度可变，从而使得支架具备良好的有柔顺性和良好的抗弯折能力。载药涂层由载体和药物组成，药物通过载体包被在支架钝化膜的表面。所述药物为雷帕霉素或紫杉醇，这是经过长期临床，被证实安全有效的药物。金属单丝截面形状可以为圆形，也可以为扁方形。圆形单丝力学强度较好;扁方形单丝，除提供足够的力学性能外，可以帮助输送器做到更小的Pr of i I e，从而降低对病人的损伤。
[0012]进一步的，所述支架为使用金属单丝连续编织而成，外形直管状或锥形，并具有整体连续菱形网格的网状管体。
[0013]进一步的，所述支架开口端菱形网格在轴向上的对角线长度为1.71?2.50mm，中间段菱形网格在轴向上的对角线长度为0.80?1.70mm。对于应用在外周血管的编织型支架，上述参数可以保证支架为血管提供足够的支撑力。
[0014]进一步的，所述支架开口端菱形网格在轴向上的长度为5?15mm。该部分长度需要适中，过短则支架开口端支撑力太强，仍然会使该部分对血管壁造成过渡刺激;过长则影响支架主体段对血管狭窄部分的扩开和支撑作用。
[0015]进一步的，所述支架的金属单丝表面有一层钝化膜。钝化膜与材料表面发生化学反应成为材料表面一部分。[ΟΟ??]进一步的，所述载体为聚合物。
[0017]进一步的，所述金属单丝的截面为扁方形时，扁方形丝截面长边与血管壁贴合。
[0018]进一步的，所述支架的金属单丝的各网格在交叉点处为可滑动的接触式连接。
[0019]进一步的，所述金属单丝的首端和末端可以通过镍钛材质的连接管焊接在一起。连接管内径比金属单丝外径大0.02?0.05mm。上述方式可以避免裸露的金属丝头刺穿血管壁的风险。
[0020]进一步的，所述金属单丝的首端和末端通过交叠方式重合一段距离，形成闭环。上述方式操作较简单，成本较低。
[0021]进一步的，所述金属单丝材质为镍钛合金，或者铂金芯镍钛合金丝。材料要求具备一定的力学强度、弹性回复性能，并且具备一定的显影性。
[0022]进一步的，所述支架直径为3.5-12mm，长度为10-250mm。
[0023]进一步的，所述金属单丝的截面为圆形时，丝直径为0.12?0.20mm。根据不同的支架直径，以及编织难度，选择合适的单丝直径。
[0024]进一步的，所述金属单丝的截面为扁方形时，丝的长边为0.10?0.40mm，短边为0.05?0.20mmo
[0025]与现有技术相比，本发明的新型编织血管支架的开口端网格编织密度小于中间段的网格密度，从而降低了使开口端的径向力，可以减小开口端对正常血管壁的刺激，从而降低再狭窄的风险;而且支架进行钝化处理，并在表面涂覆有复合载药涂层，可以降低血栓的形成，降低再狭窄的发生率。支架输送器可以做到更小的Profile，从而降低对病人的损伤。
【附图说明】
[0026]为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见的是，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些特定实施例，其不是对本发明的保护范围的限制。对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，当然还可以根据本发明的这些实施例及其附图获得一些其它的实施例和附图。
[0027]图1为本发明新型编织血管支架的结构示意图。
[0028]图2为本发明的支架断面放大结构示意图。
[0029]图3为本发明的载药涂层的结构示意图。
[0030]图4为本发明的开口端网格的结构示意图。
[0031]图5为本发明的中间段网格的结构示意图。
[0032]图6为本发明的圆形连接管的结构示意图。
[0033]图7为本发明的扁方形连接管的结构示意图。
[0034]图8为本发明的金属单丝首端和末端焊接的结构示意图。
[0035]图9为本发明的金属单丝首端和末端交叠重合示意图。
[0036]图10扁方形单丝的截面结构示意图。
[0037]图11为图1中金属单丝截面为圆形时的a-a剖面结构示意图。
[0038]图12为图1中金属单丝截面为扁方形时的a-a剖面结构示意图。
[0039]图中:100、支架，1、金属单丝，11、开口端，12、中间段，110、开口端网格，120、中间段网格，la、单丝首端，lb、单丝末端，2、钝化膜，3、载药涂层，31、载体，32、药物，4、连接管，41、圆形连接管，42、扁方形连接管。
【具体实施方式】
[0040]为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请所述的具体实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都应当落在本发明构思范围之内。
[0041 ]现在参照附图，对本发明作进一步说明。
[0042]参见图1和图2，一种新型的编织血管支架，包括有支架100和载药涂层3。
[0043]如图1所示，所述支架100是由金属单丝I由一端起向另一端螺旋编织在特殊模具上，沿轴向和径向相互交叉环绕且循环编织而成的菱形网格的网状管体，接着经过450°C?550°C高温定型8?15分钟，然后再经过化学处理在金属单丝I表面得到一层钝化膜2。钝化膜2成为金属单丝I材料表面的一部分，非独立存在。
[0044]所述支架100的网状管体由至少一根金属单丝I编织而成，例如可以是一根金属单丝I往复编织而成，也可以是多根金属单丝I相互配合交汇编织而成，后续阐述中不再明确区分，均可称为多根金属单丝;所述金属单丝I可以是镍铁丝，也可以是铂金芯镍钛合金丝;所述金属单丝I的截面可以为圆形，也可以为扁方形，当金属单丝I的截面为圆形时，丝直径为0.12?0.20mm，当金属单丝I的截面为扁方形时，丝的长边w值为0.10?0.40mm，短边t值为0.05?0.20mm，如图10。
[0045]所述的新型编织血管支架100中，根据需要可以设计所述特殊模具，可以使得支架开口端11和支架中间段12的编织参数(例如编织导程和长度)彼此独立，不相互受限和约束，修改所述特殊模具结构，就可以独立调节开口端11或中间端12的编织参数，因此开口端11和中间段12可以具有不同的编织参数，对应的开口端11和中间段12的网格密度不相同。此处的网格密度指的是单位面积内编织网格的个数;若编织体的网格密度较小，则该部分编织体具有较好的柔顺性，且径向力支撑力较小，反之亦然。
[0046]参见图1，支架100植入人体后，开口端11贴附于正常的血管内壁，而中间段12贴附于病变血管内壁。开口端11相对中间段12具有较为稀疏的网格密度，因此开口端11的径向支撑力相对较小，从而可以相对减少对正常血管壁的刺激，削弱机体对外界异物的机体反应，降低再狭窄的风险，同时网格密度较大的中间段12仍然能提供足够的径向支撑力，确保支架在血管内的固定。
[0047]参见图2和图3，所述载药涂层3涂覆在支架100的钝化膜2的表面，载药涂层3由载体31和药物32组成，支架100的钝化膜2的表面涂覆一层聚合物载体31，该聚合物载体31外再涂覆有药物32，所述药物32为雷帕霉素或紫杉醇，载药涂层3可以降低血管的内膜增生，预防支架内再狭窄的发生。
[0048]参见图4和图5，开口端网格110的在轴向上的对角线长度为a，其值为1.71?2.50mm，中间段网格120在轴向山的对角线长度为b，其值为0.80?1.70mm。
[0049]参见图6、图7和图8，所述连接管4可以为空心的圆形连接管41，也可以为空心的扁方形连接管42，连接管4的作用是通过连接管4把单丝首端Ia和单丝末端Ib三者焊接在一起。焊接时，将单丝首端Ia和单丝末端Ib分别穿入连接管4中，将单丝首端Ia和单丝末端Ib相接触并置于连接管4的中间，然后进行激光焊接，图8中的阴影区域为焊缝。所述连接管4的材质为镍钛材料。
[0050]参见图6、图7和图10，当编织支架100所用的金属单丝I为圆形单丝时，用圆形连接管41将单丝首端Ia和单丝末端Ib焊接在一起，圆形连接管41的内径d比圆形单丝的外径大
0.001?0.02mm;当编织支架100所用的金属单丝I为扁方形单丝时，用扁方形连接管42将单丝首端Ia和单丝末端Ib焊接在一起，扁方形连接管42的内腔长边长度为e，短边长度为f，e比 w大 0.01 ?0.05mm，f 比t大0.01 ?0.05mm。
[0051]参见图1和图9，所述金属单丝首端Ia和单丝末端Ib通过交叠方式重合一段距离C，形成闭环，C的长度为(0.5?1)jtD，其中D为支架的直径。
[0052]参见图1和图11，当金属单丝I的截面为圆形时，图1中a-a剖面结构如图11，图11中的阴影区域为单丝的截面。
[0053]参见图1和图12，当金属单丝I的截面为扁方形时，图1中a-a剖面结构如图12，图12中的阴影区域为单丝的截面，扁方形单丝的长边w贴合于血管的内壁。
[0054]本发明主要用于血管病变导致的血管狭窄问题，尤其适用于髂、股、胭动脉狭窄。
[0055]对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其他实施例中实现。因此，本发明将不会限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
【主权项】
1.一种新型编织血管支架，包括支架和载药涂层，其特征在于:所述支架表面有一层处理过的钝化膜，载药涂层涂覆在钝化膜的表面，所述支架为使用金属单丝连续编织而成的菱形网状管体，所有菱形交叉点均为活动点，所述支架开口端的菱形网格密度小于中间段的菱形网格密度，所述钝化膜在支架金属编织丝的表面，所述载药涂层由载体和药物组成，药物通过载体包被在支架钝化膜的表面，所述药物为雷帕霉素或紫杉醇，所述金属单丝截面形状可以为圆形，也可以为扁方形。2.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述支架为使用金属单丝连续编织而成，外形直管状或锥形，并具有整体连续菱形网格的网状管体。3.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述支架开口端菱形网格在轴向上的对角线长度为1.71?2.50mm，中间段菱形网格在轴向上的对角线长度为0.80?1.7Omm04.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述支架开口端菱形网格在轴向上的长度为5?15mm。5.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述支架的编织丝表面有钝化膜，钝化膜与材料表面发生化学反应成为材料表面一部分。6.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述载体为聚合物。7.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述金属单丝的截面为扁方形时，扁方形丝截面长边与血管壁贴合。8.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述支架的金属单丝的各网格在交叉点处为可滑动的接触式连接。9.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述金属单丝的首端和末端可以通过镍钛材质的连接管焊接在一起。10.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述金属单丝的首端和末端通过交叠方式重合一段距离，形成闭环。11.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述金属单丝材质为镍钛合金，或者铂金芯镍钛合金丝。12.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述支架直径为3.5?12mm，长度为 1 ?250mm。13.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述金属单丝的截面为圆形时，丝直径为0.12?0.20mm。14.如权利要求1所述的一种新型编织血管支架，其特征在于，所述金属单丝的截面为扁方形时，丝的长边为0.10?0.40mm，短边为0.05?0.20mm。
【文档编号】A61M31/00GK106073957SQ201610440327
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】黎洁, 包红锋, 张忠民
【申请人】常州乐奥医疗科技股份有限公司